Genetica Revista

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Volumen3Nmero4112Enero2016
En este nmero:
Utilidad del sistema CRISPR/Cas9 en enfermedades hereditarias
La prdida de AIRAPL causa transformacin mieloide
En el riesgo al cncer influyen ms los factores del entorno que la mala suerte
Y mucho ms...
ISSN23865113
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2016|Nm.41|Vol.3|GenticaMdicaNews|1
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2|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm.41|2016
Gentica Mdica News
Enestenmero:
LaactinomicinaDreduceelefectodelARNtxicoenladistrofiamiotnicade
tipo1
Patronesdeexpresingnicadiferencianinfeccionesvricasybacterianas
UtilidaddelsistemaCRISPR/Cas9deedicindelgenomaparaeldesarrollode
tratamientosenenfermedadeshereditarias
Utilizarlainformacingenmicaparapersonalizarlosprogramasdeprdidade
peso
12
La prdida del regulador de la proteostasis AIRAPL causa transformacin
mieloideporalteracionesenlasealizacindeIGF1
15
En el riesgo a padecer un cncer influyen ms los factores del entorno que la
malasuerte
17
El ARN no codificante NORAD contribuye a mantener el nmero de
cromosomasenlasclulas
19
Rasgos heredados ligados al sueo, vigilia y ciclos de actividad se asocian al
desordenbipolar
20
NoticiasCortas
22
Enportada:
LaprdidadelreguladordelaproteostasisAIRAPLcausatransformacinmieloideporalteracionesenla
sealizacindeIGF1.CortehistolgicodelamdulaseaderatonesdeficientesenAIRAPL.Imagen
cortesadeFernandoG.Osorio,JosM.P.Freije,CarlosLpezOtn.
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LaactinomicinaDreduceelefectodelARNtxico
enladistrofiamiotnicadetipo1
Un equipo de la Universidad de Florida ha obtenido
resultadosmuyprometedoresparaeltratamientode
ladistrofiamiotnicadetipo1alrevertir,conunfr
macoaprobadoparaalgunostiposdecncer,elefec
totxicodelasexpansionesdeADNresponsablesde
laenfermedad,enunmodeloderatn.
La distrofia miotnica de tipo 1 se produce como
consecuencia de la expansin patolgica de repeti
cionesdelasecuenciadenucletidosCTGenunode
losextremosdelgenDMPK.Mientrasqueenlasper
sonasquenopresentanlaenfermedadelnmerode
repeticiones vara entre 5 y 37, en el caso de los pa
cientes, ste nmero supera las 50 repeticiones, pu
diendollegaramilesdeellas.CuandoelADNdelgen
es transcrito en ARN, las repeticiones actan como
sitios de unin para ciertas protenas de unin al
ARN, secuestrndolas y evitando que lleven a cabo
su funcin normal. Es el caso de algunos miembros
de la familia de protenas MBNL, encargados de re
gularelprocesadodedelARNparadarlugaramol
culasdeARNmensajeromaduras.
LaactinomicinaD,aprobadaporlaFDAhacemsde
30 aos para su utilizacin en el tratamiento contra
algunos tumores, acta como inhibidor de la trans
cripcin.EstamolculaseunealADNricoenlosnu
cletidos CG y se intercala en su estructura. Puesto
quediferentesestudiossugeranquelaactinomicina
poda unirse tambin a las expansiones CTG, los in
vestigadores plantearon si el compuesto podra re
vertirlosefectostxicosdelasrepeticionespatolgi
casresponsablesdeladistrofiamiotnicadetipo1y
minimizarelefectodelsecuestrodeprotenasMBNL
juntoconlaconsecuenterepercusinsobrelatrans
cripcingnica.
Losinvestigadoresconfirmaronlaunindelaactino
micina D a las repeticiones CTG del ADN y adems
observaron en dos modelos celulares de distrofia
muscular miotnica que el compuesto reduce el n
merodetranscritosconlarepeticinCUG(laequiva
lenteaCTGenelARNcopiadodelADN).Acontinua
cin,elequipoevaluelefectodelaactinomicinaD
enunmodeloenratndelaenfermedad,encontran
doqueenestecasotambinseconseguarevertirlos
Detalle de la estructura del msculo es

queltico, uno de los tejidos afectados en
ladistrofiamiotnica.Imagenderivadade:
Blausen.comsta.Blausengallery2014.
Wikiversity
Journal
of
Medicine.
DOI:10.15347/wjm/2014.010.
ISSN
20018762. [CC BY 3.0 (http://
creativecommons.org/licenses/by/3.0)].
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MolculasdeactinomicinaD(enrojoymorado)unidasalADN
(en verde). Imagen: Protein Data Base 173D, visualizada con
QuteMol(http://qutemol.sourceforge.net).
defectosenelprocesadodelARNasociadosalaex
pansinpatolgica.
pansiones de ARN txico causantes de enfermeda

des.
Existaunnivelsignificativodeespecificidadhaciael
ARNtxico,indicaAndrewBerglund,profesorenla
UniversidaddeFloridaymiembrodelCentrodeNeu
rogentica de la misma. La actinomicina D puede
reducir el ARN txico y tambin inhibir su forma
cin.
Los siguientes pasos del equipo de investigacin es

tarn centrados en la identificacin de otros com
puestosconactividadsimilaralademostradaporla
actinomicina D, determinar si el compuesto puede
ser modificado para aumentar su eficacia y probarlo
en otras distrofias musculares hereditarias para ob
servarsitambinejerceunefectobeneficioso.
Lasecuenciacindel ARNdelasclulastratadasre
velquealasdosisutilizadasenelestudioyaproba
das para su uso en humanos, la actinomicina D no
acta sobre la expresin gnica a nivel global, sino
que parece tener especificidad por las expansiones
CTG, lo que resulta muy prometedor para el diseo
deposiblestratamientosdeladistrofiamiotnicade
tipo 1. Este descubrimiento abre un nuevo camino
hacia las estrategias teraputicas para la enferme
dad, manifiesta Berglund. Esta es la primera evi
denciadequelainhibicinespecficadelatranscrip
cin puede ser efectiva en la reduccin del material
txicoquecausalaenfermedad.Adems,losresul
tadosdeltrabajonosonnicamenterelevantespara
la distrofia miotnica de tipo 1 sino que plantean la
posibilidaddebloqueartambindeformaespecfica
la transcripcin, el paso de ADN a ARN de otras ex
Referencia:Siboni RB, et al. Actinomycin D Specifi

callyReducesExpandedCUGRepeatRNAinMyotonic
Dystrophy Models. Cell Reports. 2015. Doi: 10.1016/
j.celrep.2015.11.028
Fuente:Cancer drug shows promise in reducing toxic
genetic material in myotonic dystrophy. https://
ufhealth.org/news/2015/cancerdrugshowspromise
reducingtoxicgeneticmaterialmyotonic
dystrophy
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Patronesdeexpresingnicadiferencian
infeccionesvricasybacterianas
Un equipo de investigadores de la Universidad de
Stanford ha conseguido identificar firmas molecula
rescapacesdediferenciaralaspersonasquepresen
tanunainfeccinbacterianadeunaviral,odetermi
nardentrodeestaltima,sisetratadelvirusrespon
sabledelagripe.
En un primer paso, a partir de los niveles de expre
singnicaobtenidosde205muestrasdesangrede
personasinfectadascon3infeccionesviralesrespira
torias diferentes, los investigadores obtuvieron una
firmamolecular,definidaporelperfildeexpresinde
396genes,caractersticadetodaslasinfeccionesvi
rales respiratorias. A continuacin, comprobaron la
eficacia de la firma de expresin en 1.087 muestras
de sangre ms, en las que confirmaron que la firma
funcionaba independientemente de la muestra, el
tratamiento, tipo de virus o plataforma de anlisis

utilizada. El perfil de expresin tambin permita
identificarqupersonasestabanincubandolaenfer
medad. La firma de expresin gnica de un indivi
duocambiabaantesdequesepusieraenfermospor
lo que pudimos predecir hasta 24 horas antes quien
iba a mostrar los sntomas, indica Purvesh Khatri,
directordeltrabajo.
Enunsegundopaso,elequipoaplicelmismomto
doparaidentificarunperfildeexpresincaractersti
co de la infeccin con el virus de la gripe. La firma
molecularobtenidaenestecaso,basadaenlaexpre
sin de 11 genes, permita diferenciar no slo aque
llospacientesconunainfeccinporelvirusdelagri
peviralsinotambinaaquelloshabiendosidoinfec
tados por la gripe, todava no haban comenzado a
Lafirmagenticadiferenciaentreinfeccionesbacterianasycausadasporvirus.Enlaimagen,bacteriadelgneroStreptococcus.NationalInstituteofAllergyand
InfectuousDiseases,EEUU).
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lavacuna.Estosresultadosindicanquelafirmamole
cularpodrautilizarseenelfuturoparamedirelxito
delavacunacin:identificarlafirmaenunapersona
vacunadaseraunindicativodesurespuestapositiva
alavacuna.
Losinvestigadoresreconocenqueelelevadonmero
de genes de la firma molecular caracterstica de las
infecciones vricas dificulta su incorporacin en la
prctica clnica. No obstante apuntan a que podra
constituir el primer paso hacia la identificacin de
otrasfirmasmssimples,ascomonuevosfrmacos
antivirales.Respectoalafirmamolecularasociadaa
lainfeccinconelvirusdelagripe,losinvestigadores
apuntanasuutilidadenlaprcticaclnicaparaiden
tificar de forma especfica las infecciones gripales y
poderactuarenconsecuencia,ascomoparaevaluar
larespuestaalavacunacin.
Virusdelagripe.Imagen:H1N1influenzavirus.CDCInfluenzaLaboratory.
manifestarlossntomas.
Parecequecuandoseproduceunainfeccinviral,el
sistemainmuneactivaunarespuestageneralatodos
losvirus,seguidadeunarespuestaviralespecficadel
tipodevirus,indicaKhatri.Elinvestigadorcompara
elprocesoaunrboldedecisinenelqueelsistema
inmunepreguntaprimerosisetratadeunainfeccin
bacteriana o viral. Si es viral, entonces activa la res
puesta viral y pasa a preguntar qu tipo de virus es,
paraactivarlarespuestaespecficaparaelmismo.
Elobjetivodelavacunacinesinducirunarespuesta
inmuneidnticaaladelagenteinfecciosoparaque,
sin que se produzcan las consecuencias patolgicas
de la infeccin, se genere una memoria a la misma
porpartedelorganismoquepuedaseractivadatras
unaexposicinreal.Conestaidea,losinvestigadores
evaluaron la expresin gnica en diferentes grupos
depersonasvacunadasfrentealagripe,clasificados
segnsunivelderespuestaalavacunacinyobser
varonqueaquellaspersonascuyoperfildeexpresin
para los 11 genes de la firma molecular se acercaba
msalidentificadomostrabanunamejorrespuestaa
Referencia:AndresTerre M, et al. Integrated, Multi

cohort Analysis Identifies Conserved Transcriptional
SignaturesacrossMultipleRespiratoryViruses. Immu
nity.2015.Doi:10.1016/j.immuni.2015.11.003
Fuente:Viral infections leave a signature on human
immune system. http://med.stanford.edu/news/all
news/2015/12/viralinfectionsleaveasignatureon
humanimmunesystem.html
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UtilidaddelsistemaCRISPR/Cas9deedicindel
genomaparaeldesarrollodetratamientosen
enfermedadeshereditarias
TecnologaCRISPR.Imagen:ErnestodelAguiila,NationalHumanGenomeResearchInstitute(www.genome.gov).
El sistema CRISPR/Cas9 de edicin del genoma, re

conocido como el avance tecnolgico del 2015, pre
senta una gran versatilidad y puede potencialmente
seradaptadosegnelobjetivodelainvestigacino,
enelfuturo,desuaplicacinteraputica.
Unrecienteestudio,publicadoenelAmericanJournal
ofHumanGeneticshainvestigadoelpotencialdelas
aplicaciones teraputicas de la tecnologa CRISPR
Cas9 en diversas enfermedades hereditarias. Los in
vestigadores, dirigidos por Ronald D. Cohn, director
del Centro de Medicina Gentica en el Hospital for
SickChildren,enCanad,desarrollaronunprotocolo
para utilizar estrategias de edicin del genoma en
clulasdepacientescondiferentescondiciones.
ElsistemaCRISPRCas9constadedoscomponentes
bsicos:unaenzima,Cas9,especializadaencortarel
ADNyunARNguaqueleindicaalaenzimadnde
actuar.UnavezqueelfragmentodeADNdeinters
esidentificadoyelADNcortado,laroturaenelADN
es reparada por la clula. Esta reparacin resulta en
la aparicin de mutaciones de insercin o delecin,
quesiestnlocalizadasdentrodeungenpuedendar
lugar a la prdida de produccin de la protena que
codifica.As,laprimeraaplicacinesladeinhabilitar
genes.Sinembargo,siseproporcionaalaclulauna
molcula de ADN que sirva como molde durante la
reparacin,alaquesehaaadidouncambio,laclu
la lo copiar y el cambio quedar incorporado en el
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Imagen:MedigenePress.SL.
ADN. Esta segunda aplicacin, la introduccin de

cambios especficos en posiciones concretas supone
unodelosaspectosmsprometedoresdelatcnica,
ya que permitira corregir errores en los genes res
ponsablesdecausarenfermedades.Adems,elsiste
ma tambin puede ser utilizado para regular la ex
presingnica,oinclusoparaintroducirmodificacio
nes epigenticas, inactivando la actividad nucleasa
deCas9eincorporndoleunmdulosqueinteraccio
nenconelementosreguladoresdelaexpresingni
caocapacesdellevaracabocambiosenmetilacino
modificacionesdelashistonas.
En el trabajo, en primer lugar, el equipo adapt el
sistema CRISPR/Cas9 para aumentar la cantidad de
utrofina, un modificador de la distrofia muscular de
Duchenne. Para ello fusionaron una enzima Cas9
inactivada a un elemento activador de la transcrip
cinyutilizaronunARNguadirigidohaciaelpromo
tordelgenquecodificalautrofina.
Acontinuacinutilizaronelsistemaparaeliminarde
forma selectiva el alelo dominante negativo del gen
FGFR3responsabledelaacondroplasiaenfibroblas
tosdeunindividuoafectadoporlacondicin.Eneste
caso,introdujeronenlasclulaslaenzimaCas9fun
cional y un ARN gua complementario al alelo pato
gnico de manera que la nucleasa identificara este
aleloycortaraelADN.
Lasiguienteaplicacinaevaluarfuelaposibleelimi
nacin de fragmentos cromosmicos duplicados en
el genoma, estrategia no abordada previamente en
ningn laboratorio. En este caso, utilizando un ARN
gua nico consiguieron eliminar la copia duplicada
del gen MECP2 responsable del sndrome de dupli
cacin de MECP2 en un paciente con una duplica
cinenelcromosomaX.Adems,traselxitoconse
guidoutilizaronlamismaaproximacinparaeliminar
duplicacionesenelgenDMDyrestaurarsufuncin.
Losresultadosdeltrabajoconstituyenunapruebade
principioparalasmltiplesaplicacionesteraputicas
del el sistema CRISPRCas9. Inicialmente probadas
enclulasdepaciente,elsiguientepasoserutilizar
modelos animales en los que reproducir mutaciones
concretas de los pacientes para poder abordar tera
piaspersonalizadas.
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Hastalafecha,CRISPReslatecnologamsimpor
tante que he encontrado en mi carrera cientfica,
manifiesta Ronald Cohn. Trabajando con pacientes
yfamiliascondesrdenesgenticosamenudoestoy
en una posicin en la que puedo proporcionar diag
nstico y quizs cuidado de apoyo, pero no trata
miento. CRISPR podra cambiar eso. Podra revolu
cionarlaformaenlaquecuidamosdelospacientes
con condiciones genticas intratables en la actuali
dad.
EselcasodeGavrielRosenfeld,pacientededistrofia
muscular de Duchenne cuyas clulas fueron utiliza
das en el estudio. De 14 aos de edad, Gavriel fue
diagnosticado con tan solo 4 aos. El equipo de in
vestigadores consigui eliminar la duplicacin del
gen DMD y restaurar la funcin del gen en clulas
extradas y cultivadas de Gavriel. Ahora planean re
producirsuduplicacinenunmodeloderatnpara
desarrollarunaterapiapersonalizada.Comocient
ficoyclnico,sercapazdeayudaraunnioconms
quecuidadosbsicosypensarrealmenteencorregir
lamutacingenticaesverdaderamenteuncambio
deparadigma,concluyeCohn.
Referencia:Wojtal D, et al. Spell Checking Nature:
VersatilityofCRISPR/Cas9forDevelopingTreatments
forInheritedDisorders. Am J Hum Genet. 2015. Doi:
10.1016/j.ajhg.2015.11.012
Fuente:SickKidsfirsttoremoveduplicatedgeneusing
CRISPR.
http://www.sickkids.ca/AboutSickKids/
Newsroom/PastNews/2015/SickKidsfirstto
removeduplicatedgeneusingCRISPR.html
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Utilizarlainformacingenmicaparapersonalizar
losprogramasdeprdidadepeso
Pasadas las fiestas, ms de uno volver a su rutina
diariaconalgunoskilosdems.Deestemodo,para
muchos, uno de los primeros objetivos del ao ser
perderelpesoacumuladoporlosexcesosdelasNa
vidades. Pero cuidado, porque habr que tener en
cuenta que perder el peso ganado durante las vaca
ciones no es lo ms difcil, sino mantener el peso
idealalargoplazo.Asloindicanlosexpertos.Ypor
si fuera poco, parte de nuestra herencia podra con
tribuiraqueseamsomenosdifcilconseguirreba
jardepesoymantenerse.
La mitad dela variacinde tamao y peso entre las
personas es atribuida a la composicin gentica de
cadauno,queademstambinintervienehastacier
to grado en la respuesta corporal a la prdida o ga
nanciadepeso.Hastaelmomentosehanidentifica
dodiferentesgenesyrutasmetablicasrelacionadas
con el riesgo a la obesidad, y otras caractersticas
relacionadasconelpeso.
La importancia de conocer y entender la influencia
delosgenesenelmetabolismoyelpeso,ascomoel
crecienteproblemadelaobesidadenalgunassocie
dadeshallevadoapensarenlaposibilidaddeutilizar
la informacin genmica para personalizar los pro
gramasdeprdidadepeso.Conestaidea,diferentes
institutosdesaluddeEE.UUparticiparonenlacrea
cindeungrupodetrabajoencargadoderevisarlos
factoresgenticosimplicadosenlaprdidayganan
cia de peso e identificar los retos y perspectivas de
incorporar la genmica en las nuevas estrategias de
tratamiento.Losresultadosyconclusionesdelgrupo
de trabajo acaban de ser publicados en una revisin
enlarevistacientficaObesity.
Los investigadores en Obesidad han avanzado de
forma tremenda en nuestro conocimiento de lo que
dirige el comportamiento alimenticio, cmo se for
manlasclulasdeltejidograsoycmoelmetabolis
Traslasfiestas,unodelosprimersobjetivosparamuchosserperderelpeso
acumuladoporlosexcesosdelascomidas.Imagen:PetrKratochvil[CC0],
viaWikimediaCommons.
mo se altera antes y despus del inicio de la obesi

dad, indica Molly Bray, profesora de Ciencias de la
NutricinenlaUniversidaddeTexasenAustin.Esel
momento de tomar la gran cantidad de datos y en
contrarformasdeaplicarlodeformamsefectivaen
lostratamientosparalaobesidadyotrascondiciones
relacionadas, entre las que se incluyen la diabetes,
enfermedadescardiovascularesyelcncer.
Los investigadores indican que a pesar de las mlti
plesvariantesgenticasasociadasavariablesrelacio
nadasconelvolumenypesocorporal,esposibleque
las medidas o fenotipos recogidos no sean los ade
cuados para capturar toda la variabilidad gentica
asociada,porloquesugierenquedeberanutilizarse
nuevosfenotiposovariablesaestudiarmsinforma
tivos.
Respectoalautilizacindevariantesgenticaspara
predecirlarespuestaalostratamientosparalaobesi
dad,trasrevisardiferentesestudios,losautorescon
cluyenenlaexistenciadeevidenciasdequelacom
posicingenticadeunindividuopuedeinfluirenla
eficaciadelasestrategiasparaperderpeso.
Gentica Mdica News
Imagen:MedigenePress.SL.
Eneltrabajotambinseevalalaparticipacinenla
prdidaogananciadepesodeotrossistemasdere
gulacin del equilibrio energtico en el organismo:
mecanismos epigenticos como la metilacin del
ADN o la modificacin de histonas, que actan de
intermediarios entre el ambiente y el genoma para
modular el riesgo a la obesidad, o el microbioma,
quepuedeintervenirenlacapacidadparametaboli
zarlosnutrientesobtenidosdeladieta.
A continuacin los autores consideran diferentes
comportamientosquepuedenmediarentrelavaria
cingenmicaylasmedidasdetamaoomasacor
poral y revisan la informacin disponible sobre la
gentica de los hbitos de comportamiento ante la
comida,preferenciasalimenticiasyactividadfsica.
Otroapartadodelartculoestdedicadoaevaluarsi
losdatosgenmicosobtenidosenrelacinalmeta
bolismoyotrosaspectosqueafectanalpesocorpo
ralpodranserimplementadosenunmbitoclnico
parapersonalizarlosprogramasdeprdidadepeso.
Enestecaso,losautoresconsiderancomoalgocrti
co para el xito de dicha incorporacin, no slo la
comprensin a nivel biolgico de los mecanismos
queconectangenesypeso,sinotambinlacapaci
daddecomunicarlaestrategiaalospacientesymo
tivaruncambioensucomportamiento.Paraavan
zarenelcampodelaprdidadepesopersonalizada,
deberautilizarseunacombinacindelgenotipodel
individuo, junto con la patofisiologa nica subya
cente,paradesarrollarrecomendacionesdietticasy
de actividad fsica que vayan dirigidas al metabolis
modecadapersona,manifiestanlosautores.
Por ltimo, los autores exponen las perspectivas de
futuro para la incorporacin de la genmica en los
planes personalizados de prdida de peso. En este
puntoresaltancomoalgonecesariomejorarlacom
petencia y conocimientos en gentica y genmica,
por parte, tanto de los clnicos y personal sanitario
comodelospacientesysusfamilias.Adems,apun
tanaqueconlasrecientesmejorastecnolgicasser
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ms fcil conseguir obtener informacin de los pa

cientesadiferentesniveles(genmico,metabolmi
co, demogrfico), lo que aumenta la demanda de
estudiosinnovadoresenlamateria.
Brayindicaqueapesardequelaprevencinsera,sin
duda, la mejor aproximacin, en la actualidad hay
millonesdeindividuosobesosquenecesitanestrate
giasefectivasyalargoplazoparaperderpesoyme
jorar su salud. Cuando la gente oye que hay genes
quepodranjugarunpapelenelxitodesuprdida
depesonodicenGenial,nonecesitohacerejercicio
nuncams,sinoquerealmentedicenGracias.Final
mente alguien reconoce que es ms difcil para m
que para otros, comenta la investigadora.
Entonces pienso que son un poco ms indulgentes
conellosmismosyestnmsmotivadosparahacer
uncambio.
Referencia:BrayMS,etal.NIHworkinggroupreport
using genomic information to guide weight manage
ment: From universal to precision treatment. Obesity
(Silver Spring). 2016 Jan;24(1):1422. doi: 10.1002/
oby.21381.
Fuente:Weight Loss Programs Tailored to a Persons
Genome May Be Coming Soon. http://
news.utexas.edu/2015/12/19/comingsoonagenetic
revolutioninweightloss
Gentica Mdica News
Laprdidadelreguladordelaproteostasis
AIRAPLcausatransformacinmieloidepor
alteracionesenlasealizacindeIGF1
FernandoG.Osorio,JosM.P.Freije,CarlosLpez
Otn
Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular,
FacultaddeMedicina,InstitutoUniversitariodeOnco
loga (IUOPA), Universidad de Oviedo, 33006Oviedo,
Espaa
Elcontroldelahomeostasisproteicaesesencialenla
respuestacelularasituacionesdeestrs.Laestabili
dad y funcionalidad de las protenas celulares estn
reguladaspordistintosmecanismosdecontroldela
calidad proteica, siendo el retculo endoplsmico un
orgnulocrticoenelcontroldeestasfunciones.Las
alteracionesendichosmecanismosestnasociadasa
diversaspatologas,ascomoalosprocesosdeenve
jecimiento y transformacin neoplsica, y pueden
afectar a la regulacin de la sntesis y degradacin
proteica de forma global o a travs de mediadores
clavedeestosprocesos.Conelfindeprofundizaren
larelacinexistenteentreelcontroldelaproteosta
sis y los procesos de envejecimiento y cncer, nos
hemoscentradoenelestudiodelaprotenaAIRAPL,
cuyafuncinenmamferoseracompletamentedes
conocida,aunquesuortlogoenelorganismomode
loCaenorhabditiseleganssehabarelacionadoconel
controldelahomeostasisproteicaduranteelenveje
cimiento.
ParacaracterizarlafuncinbiolgicadeAIRAPL,ge
neramos ratones deficientes en esta protena y ob
servamosquedesarrollabanuntipodeneoplasiahe
matolgica denominada sndrome mieloproliferati
vo. As, los ratones mutantes presentaban niveles
aumentados de leucocitos con una progresiva des
viacin mieloide y alteraciones histolgicas en los
principales rganos productores de clulas sangu
neas, la mdula sea y el bazo. En este sentido, los
ratonesdeficientesenAIRAPLmostraronunproceso
CortehistolgicodelamdulaseaderatonesdeficientesenAIRAPL.Ima
gencortesadeFernandoG.Osorio,JosM.P.Freije,CarlosLpezOtn
(UniversidaddeOviedo).
progresivodefibrosismedular,ascomounamarca
da esplenomegalia. Las alteraciones hematolgicas
presentesenestosanimalesconllevaronunanotable
reduccin en su esperanza de vida en comparacin
conratonessilvestres.Conjuntamente,estosresulta
dos nos permitieron demostrar la funcin biolgica
deAIRAPLcomounpotentesupresordelatransfor
macinhematolgicamieloide.
A continuacin, llevamos a cabo estudios protemi
cosconelfindecaracterizarelmecanismomolecular
atravsdelcualAIRAPLllevaacabosuactividadsu
presoratumoral.As,pudimosobservarquelamdu
laseadelosratonesdeficientesenAIRAPLmostra
banivelesmuyincrementadosdelreceptordelfactor
decrecimientoIGF1(IGF1R),implicadoenprocesos
Gentica Mdica News
de proliferacin y transformacin celular. Adems,

comprobamosqueAIRAPLinteraccionadirectamen
teconlospptidosrecinsintetizadosdeesterecep
torenelretculoendoplsmico,promoviendosuubi
quitinacin y posterior degradacin en el proteaso
ma. AIRAPL ejerce as un papel regulador negativo
deIGF1R,porloqueenausenciadedichofactoreste
mecanismodecontrolseencuentracompletamente
inactivo.ParaprofundizarenelpapeldeIGF1Renel
sndrome mieloproliferativo de los ratones deficien
tes en AIRAPL, generamos animales deficientes en
AIRAPL y haploinsuficientes para el gen codificante
de IGF1R. Estos animales mostraron una reversin
completadelasalteracioneshematolgicas,demos
trandolaimplicacincausaldeIGF1Reneldesarrollo
delossndromesmieloproliferativos.Adems,eltra
tamientofarmacolgicoporvaoralderatonesdefi
cientesenAIRAPLconuninhibidordeIGF1Rrevirti
completamente el sndrome mieloproliferativo de
estosanimales.
Paraevaluarlaposibleimplicacindealteracionesen
AIRAPL en los sndromes mieloproliferativos huma
nos,seleccionamosunacohortedepacientesafecta
dos por estas patologas y analizamos mediante in
munohistoqumica y PCR cuantitativa los niveles de
AIRAPLensangreperifricaymdulaseadeestos
pacientes,ascomodeindividuossanos.Deestama
nera, pudimos comprobar que mientras AIRAPL
muestra unos niveles elevados en las clulas mieloi
desdeindividuossanos,nosepudodetectarsupre
sencia en pacientes mieloproliferativos. Adems, la
supresindelaexpresindeAIRAPLestacompaa
da de una marcada sobreexpresin de IGF1R, una
situacinanlogaalaobservadaenlosratonesdefi
cientes en AIRAPL. Estudios posteriores nos permi
tierondescribirelmecanismoimplicadoenlasupre
sindeAIRAPL,elcualestmediadoporlasobreex
presindelmicroRNAmiR125a3p,capazdeinducir
ladegradacindelARNmensajerodelgencodifican
te de AIRAPL. La caracterizacin de un modelo mu
rino alternativo de sndrome mieloproliferativo hu
mano causado por mutaciones en el gen JAK2 tam
bin mostr una acusada supresin de la expresin
deAIRAPL.Adems,eltratamientodeestosratones
con el inhibidor de IGF1R conllev una reversin de
las alteraciones hematolgicas equivalente a la ob

servada en los ratones deficientes en AIRAPL trata
dosconestecompuesto,demostrandolautilidadde
esta terapia para el tratamiento de los sndromes
mieloproliferativos.
Globalmente, nuestro trabajo pone de manifiesto la
funcinbiolgicadeAIRAPLcomosupresortumoral
a travs de la regulacin negativa de los niveles de
IGF1R. As, hemos demostrado que alteraciones en
estavadesealizacinestnimplicadasenlapato
gnesis de los sndromes mieloproliferativos huma
nos.Adems,elestudiodelejemiR125a3pAIRAPL
IGF1Rofrecenuevasposibilidadesdiagnsticasyte
raputicas en el caso de estas frecuentes neoplasias
hematolgicas. Finalmente, la caracterizacin biol
gica de AIRAPL nos ha permitido demostrar la exis
tencia de procesos de transformacin tumoral me
diados nicamente por cambios en la estabilidad de
protenasclave,sinnecesidaddealteracionesgenti
cas adicionales. En suma, las alteraciones en la pro
teostasis celular emergen en este trabajo como un
nuevo mecanismo oncognico, regulando procesos
biolgicosclaveimplicadosenelcontroldelaquies
cencia, proliferacin y diferenciacin de las clulas
progenitorashematopoyticas.
Referencia:Osorio, FG et al. Loss of the proteostasis
factorAIRAPLcausesmyeloidtransformationbydere
gulating IGF1 signaling. Nature Medicine
doi:10.1038/nm.4013
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Enelriesgoapadeceruncncerinfluyenmslos
factoresdelentornoquelamalasuerte
Hacepocomsdeunao,unestudioiniciabaunin
tenso debate cientfico al encontrar una correlacin
entre el riesgo a desarrollar cncer y el nmero de
divisionesqueseproducenalolargodelavidadelas
clulasmadreespecficasdecadatejido.Losautores,
Christian Tomasetti y Bert Vogelstein planteaban
que estos resultados indicaban que un gran compo
nente del riesgo al cncer se deba meramente al
azar y estimaron en dos tercios los tumores que se
producandebidoalamalasuerte.
Un nuevo trabajo acaba de proporcionar evidencias
de que los factores intrnsecos de riesgo, aquellos
que no se pueden evitar, contribuyen de forma mu
chomsmodesta(entreun1030%)aldesarrollode
lamayorpartedeloscnceres.
Enelestudio,publicadoenNature,losinvestigadores
diferencianentreprocesosintrnsecos,comolaapa
ricindemutacionesdebidasaerroresenlareplica
cin del ADN, y factores extrnsecos, modificables,
queincluyenaquellosagentesambientalesquealte
ranlatasademutagnesis,yconsideranqueambos
tipospuedeninfluirenlatransformacinmalignade
lasclulas.
Muchosinvestigadoreshanargumentadoencontra
delateoradelamalasuerteomutacinalazaren
el cncer, pero no han proporcionado un anlisis al
ternativo para cuantificar la contribucin de los fac
tores externos, indica Song Wu, primer autor del
trabajo y profesor en la Universidad Stony Brook.
Nuestro artculo proporciona unanlisis alternativo
aplicando cuatro aproximaciones analticas diferen
tes.
Enunprimerpaso,elequipodeterminquelacorre
lacinentrelasdivisionesdelasclulasmadredeun
tejidoyelriesgoalcncerestimadaporTomassettiy
Vogelsteinnodistingueentrelacontribucindefac
toresintrnsecosyladelosextrnsecos.Porestara
zn,laestimacindequedosterciosdelavariacin
en el riesgo se deben a errores intrnsecos posible
mentenoseacorrecta.
Clulasdecncerdepielderatn.CatherineyJamesGalbraith,Oregon
HealthandScienceUniversity,KnightCancerInstitute(ImageandVideoGa
llery,NationalInstituteofHealth,EEUU).
Acontinuacin,elequipoabordlacuantificacinde
la contribucin de los factores extrnsecos y los in
trnsecosatravsdecuatroaproximacionesdiferen
tes, basadas tanto en datos como en modelos y te
niendoencuentaonolasestimacionesobtenidasde
clulasmadre.Porejemplo,apartirdedatosepide
miolgicos mostraron que la incidencia y la mortali
daddemuchostiposdecncerhanidoaumentando
con el tiempo, lo que sugiere una elevada contribu
cindelosfactoresexternosalcncer.
En los cuatro escenarios los investigadores obtuvie
rondeformaconsistentequelosfactoresextrnsecos
laexposicinaradiacinUV,radiacinionizanteo
agentescancergenoscontribuyenmsdel7090%
eneldesarrollodelcncer.
El cncer es provocado por mutaciones en el ADN
delasclulas,loquellevaalcrecimientodescontrola
dodelaclulaenlugardesucrecimientoordenado,
manifiestaYusufHannun,directordeltrabajo.Pero
eldesarrollodelcnceresuntemacomplejoynoso
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tros como comunidad cientfica necesitamos tener

modelosanalticosslidosparainvestigarqufacto
resintrnsecosyextrnsecoscausanciertasformasde
cncer.
TomasettiC,VogelsteinB.Canceretiology.Variation
in cancer risk among tissues can be explained by the
numberofstemcelldivisions.Science.2015Jan2;347
(6217):7881.doi:10.1126/science.1260825.
Los resultados del trabajo apoyan tanto la interven

cin de procesos propios del funcionamiento de las
clulasquenosepuedencontrolarcomoladefacto
resmodificablesyportantosusceptiblesdeprevenir
se. Adems proporcionan un marco analtico para
podercuantificaramboscasos,loquepodraresultar
de gran utilidad para desarrollar estrategias de pre
vencindelcncer.
Fuente:Study reveals environment, behavior contri

bute to some 80% of cancers. http://
sb.cc.stonybrook.edu/news/general/20151216
studyrevealsenvironmentbehaviorcontributeto
some80percentofcancer.php?=marquee2
Referencias:
Wu S, et al. Substantial contribution of extrinsic risk
factors to cancer development. Nature. 2015. Doi:
10.1038/nature16166
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ElARNnocodificanteNORADcontribuyea
mantenerelnmerodecromosomasenlasclulas
InvestigadoresdelaUniversidaddeTexasSouthwes
ternacabanderevelarunafuncininesperadaenun
ARN no codificante, al identificar la participacin de
unadeestasmolculasenlaregulacindelaestabili
dadgenmica.
Elobjetivoinicialdelosinvestigadoreseraidentificar
fragmentos largos de ARNs no codificante el ARN
que no se traduce en protenas implicados en la
respuestaadaosenelADN.Duranteelrastreoen
contraron un ARN no caracterizado previamente,
conunelevadogradodeconservacin,queseexpre
sabadeformaabundanteentejidosyclulashuma
nos,porloquedecidieronestudiarsufuncin.
A partir de experimentos en los que evaluaron las
consecuencias de la ausencia del ARN, denominado
NORAD (de ARN no codificante activado por daos
enelADN,ensussiglaseningls),elequipodetermi
nqueesteARNestabarelacionadoconelmanteni
miento de la estabilidad del genoma. La prdida de
NORAD funcional daba lugar a una inestabilidad de
loscromosomasyalteracinensunmeroenlaclu
la, algo esencial no slo para el correcto funciona
miento de la clula sino tambin para la correcta
transmisindelainformacinhereditariatraslassu
cesivasdivisiones.
Elsiguientepasodelosinvestigadoresfuedescubrir
cmoejerceNORADsufuncin.Elanlisisdesuse
cuencia indicaba que poda ser capaz de ensamblar
uncomplejoformadoporribonucleoprotenas,enel
citoplasma, con funciones diversas. As, a continua
cin,investigaronquotrasprotenaspodranformar
partedelcomplejo.Deestemododescubrieronque
NORADsecuestraalasprotenasPUMILIO,encarga
das de reprimir el programa de expresin de genes
relacionadosconlaactividadmitticaylareparacin
del ADN. Cuando NORAD no est presente para re
primirlaactividaddePUM1yPUM2,estasprotenas
impidenlaaccindediversosfactoresdereplicacin
del ADN, elementos de reparacin del ADN y otros
NORADcontribuyeamantenerelnmerodecromosomasenlaclula,nece
sario para la correcta transmisin de la informacin hereditaria a las clulas
hijas.Imagen:NationalInstituteofMentalHealth(EEUU).
factoresnecesariosparaladivisincelular,loqueda
lugar a inestabilidad cromosmica y alteraciones en
su nmero. Esta es una funcin completamente
nuevaparaunARNnocodificanteypodratenerim
plicaciones en la biologa del cncer, puesto que la
inestabilidad genmica es una de las caractersticas
principalesdelasclulastumorales,manifiestaJos
huaMendel,profesorenlaUniversidadTexasSouth
westerneinvestigadorenelHowardHughesMedical
Institute.
Los investigadores consideran que NORAD podra
tenerotrospapelesdentrodelarespuestacelularal
estrsyapuntanadiferentesfuturostemasdeestu
dio de este ARN no codificante, como por ejemplo,
cmo influye NORAD en las diferentes rutas de res
puesta al estrs o cmo interviene en condiciones
fisiolgicasnormalesypatolgicas.
Referencia:Lee S, et al. NoncodingRNANORADRe
gulates Genomic Stability by Sequestering PUMILIO
Proteins.Cell.2015.Doi:10.1016/j.cell.2015.12.017
Fuente:ScientistsdiscoveranewroleforRNAinsafe
guarding chromosome number in human cells, with
implications
for
cancer
biology.
http://
www.utsouthwestern.edu/newsroom/newsreleases/
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Rasgosheredadosligadosalsueo,vigiliayciclos
deactividadseasocianaldesordenbipolar
Un reciente estudio de la Universidad Texas South
westernhaidentificadounconjuntoderasgoshere
dados relacionados con el sueo, vigilia y ciclos de
actividadasociadosaldesordenbipolar.
Unodelosrasgoscaractersticosdeldesordenbipo
lareslapresenciadealteracionesenelsueoasco
moenlaactividadylosnivelesde energa. Poresta
razn,identificarlosfactoresgenticosqueintervie
nen en la aparicin de estos rasgos supone un paso
haciaadelanteenlainvestigacindelaenfermedad.
En una muestra compuesta por ms de 500 miem
brosde26familiasdeCostaRicaenlasqueunapro
porcin de individuos presentaba desorden bipolar,
losinvestigadoresanalizaronlainformacingentica
en relacin a diferentes manifestaciones fenotpicas
relacionadas con los patrones del sueo y actividad
duranteelperiododedescansoydevigiliadelda.
Elequipoidentific46endofenotiposquemostraban
unaheredabilidadesdecirencuyavariacininter
vienenfactoresgenticossignificativa.Acontinua
cinutilizanlisisdeligamientogenticoparaiden
tificar la regin genmica en la que se encontraban
los factores genticos responsables. Por ejemplo,
acotaron una regin en el cromosoma 12 donde se
localizan elementos genticos responsables de las
oscilacionesdiariasdeactividad,conlaquetambin
se asociaron otras dos caractersticas relacionadas
conlaregulacindelaactivacincircadiana.Endicha
regin se encuentran diferentes genes candidatos
quepodranintervenireneldesordenbipolar.
Medianteladeterminacindelaposicincromos
mica de las regiones genticas que contribuyen a
muchos de estos rasgos hemos dado el primer paso
hacia el descubrimiento de las variantes genticas
causales,escribenlosautores.Estasvariantes,por
su parte, podran proporcionar claves para nuevas
aproximacionesparalaprevencinytratamientodel
desordenbipolar.
Imagen:JonathanBailey,NHGRI(NationalHumanGeno
meResearchInstitute).
Referencia:Pagani L, et al. Genetic contributions to

circadian activity rhythm and sleep pattern pheno
typesinpedigreessegregatingforseverebipolardisor
der.PNAS.2015.Doi:10.1073/pnas.1513525113
Fuente:International team of scientists detect inheri
tedtraitstiedtosleep,wake,andactivitycyclesasso
ciated with severe bipolar disorder. http://
www.utsouthwestern.edu/newsroom/newsreleases/
year2015/dec/bipolartakahashi.html
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NoticiasCortas
Laepigenticadelamemoria.Unestudioanaliza
los cambios de metilacin, producidos en los ge
nes de plasticidad, que acompaa la formacin y
mantenimientodelamemoria.
HalderR,etal.DNA methylation changes in plasticity
genes accompany the formation and maintenance of
memory.NatNeurosc.2015.Doi:10.1038/nn.4194
Utilidadclnicalimitadadelaspruebasprenatales
no invasivas para las alteraciones subcromosmi
cas.
LoKK,etal.Limited Clinical Utility of Noninvasive
Prenatal Testing for Subchromosomal Abnormalities.
Am J Hum Genet. 2015. Doi: 10.1016/
j.ajhg.2015.11.016
Un estudio evala los patrones e implicaciones

funcionales delas variantes genticas rarasen12
tiposdecncer.
LuC,etal.Patterns and functional implications of
rare germline variants across 12 cancer types.Nat
Commun. 2015 Dec 22;6:10086. doi: 10.1038/
ncomms10086.
Investigadores del Instituto de Investigacin Bio

mdica de Bellvitge (IDIBELL) liderados por Eva
Gonzlez Surez revelan una doble funcin de la
protenaRANKenladiferenciacindelosalveolos
mamariosylalactognesis.
CorderoA,etal.Rankl impairs lactogenic dierentia
tionthroughinhibitionoftheprolactin/Stat5pathway
at midgestation. Stem Cells. 2015 Dec 23. doi:
10.1002/stem.2271.
LafosforilacindeunavariantedelaprotenaDPF
inducehipertrofiacardiaca.
CuiH,etal.Phosphorylation of the chromatin remo
deling factor DPF3a induces cardiac hypertrophy
through releasing HEY repressors from DNA.Nucleic
AcidsRes.2015.Doi:10.1093/nar/gkv1244
InvestigadoresdelMITrevelanunNuevomecanis
modeiniciodelcncerrelacionadoconlaorgani
zacindelgenoma.
FlavahanWA,etal.Insulator dysfunction and onco
gene activation in IDH mutant gliomas.Nature.2015
Dec23.doi:10.1038/nature16490.
MicroARNs como reguladores de la enfermedad

metablicaysupapelemergentecomobiomarca
doresoagentesteraputicos.
DeiuliisJA.MicroRNAs as regulators of metabolic di
sease: pathophysiologic significance and emerging
role as biomarkers and therapeutics. Int J Obes
(Lond). 2016 Jan;40(1):88101. doi: 10.1038/
ijo.2015.170.
Un estudio identifica rasgos heredados ligados al

sueo, vigilia y ciclos de actividad asociados al
desordenbipolar.
PaganiL,etal.Genetic contributions to circadian acti
vityrhythmandsleeppatternphenotypesinpedigrees
segregating for severe bipolar disorder.PNAS.2015.
Doi:10.1073/pnas.1513525113
Nuevaaproximacinparaeldesarrollodeunava
cunafrentealamalaria.
TanJ,etal.A LAIR1 insertion generates broadly reac
tive antibodies against malaria variant antigens.Na
ture.2015Dec23.doi:10.1038/nature16450.
Gentica Mdica News
Un ndice para evaluar el efecto de las variantes

genticas.
La edicin del genoma cada vez ms precisa y sin

efectoscolateralessobreelgenoma.
ItanY,etal.Thehumangenedamageindexasagene
level approach to prioritizing exome variants. Proc
Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 3;112(44):1361520.
doi:10.1073/pnas.1518646112.
Kleinstiver BP, et al. Highfidelity CRISPRCas9 nu

cleases with no detectable genomewide otarget
eects.Nature.2016.Doi:10.1038/nature16526
MicroARNsparaestimarelriesgodecncerenpa
cientesconesfagodeBarrett.
Correccin permanente de los errores genticos

responsablesdelaDistrofiaMusculardeDuchenne
enunmodeloenratn.
DrahosJ,etal.MicroRNAprofilesofBarrett'sesopha
gus and esophageal adenocarcinoma: Dierences in
glandular nonnative epithelium. Cancer Epidemiol
BiomarkersPrev.2015Nov24.pii:cebp.0161.2015.
Long C, et al. Postnatalgenomeeditingpartiallyres

toresdystrophinexpressioninamousemodelofmus
cular dystrophy. Science. 2015 Dec 31. pii: aad5725.
Doi:10.1126/science.aad5725
Epigenomas alterados caracterizan a los tumores

cerebrales.
La edicin del genoma invivopara reparar la dis

trofia muscular de Duchenne en un modelo con
ratones adultos obtiene resultados prometedores
paraeltratamientodelaenfermedad.
Mack SC, et al.Anepigeneticgatewaytobraintumor

cellidentity.NatNeurosc.2015.Doi:10.1038/nn.4190
ProteinPaint, una aplicacin web para visualizar

simultneamente alteraciones genticas y expre
sindeARNenloscncerespeditricos.
ZhouX,etal.Exploringgenomicalterationinpediatric
cancer using ProteinPaint. Nat Genet. 2015. Doi:
10.1038/ng.3466
Nanocanalesparamejorarelmapeogenmico.
Sheats J, et al. Measurements of DNA barcode label
separations in nanochannels from timeseries data.
Biomicrofluidics.2015.Doi:10.1063/1.4938732
Investigadores del Centro Nacional de Investiga

cionesOncolgicashallanunapotencialdianafar
macolgicaparaeloncogenMYC.
Richart L, et al. BPTFisrequiredforcMYCtranscrip
tional activity and in vivo tumorigenesis. Nat Com
mun.2016Jan5;7:10153.doi:10.1038/ncomms10153.
Nelson CE, et al. In vivo genome editing improves

musclefunctioninamousemodelofDuchennemuscu
lardystrophy.Science.2015Dec31.pii:aad5143.Doi:
10.1126/science.aad5143
La propagacin de una mutacin en aves aporta

nuevainformacinparaelestudiodelasenferme
dadesmitocondrialesenhumanos.
Rollins LA, et al. Selection on mitochondrial variants
occursbetweenandwithinindividualsinanexpanding
invasion. Mol Bio Evol. 2016. Doi: 10.1093/molbev/
msv343
InvestigadoresdelaUniversidaddeTelAvivdesa
rrollan un sistema para dirigir tratamientos con
nanopartculas hacia las clulas responsables del
linfomadeclulasdemanto.
WeinsteinS,etal.HarnessingRNAibasednanomedi
cinesfortherapeuticgenesilencinginBcellmalignan
cies.ProcNatlAcadSciUSA.2016Jan5;113(1):E16
22.doi:10.1073/pnas.1519273113
Gentica Mdica News
Las clulas del meduloblastoma sobreexpresan

Dicerparasobrellevarlosdaosensumaterialge
ntico.
Swahari V, et al. EssentialFunctionofDicerinResol
vingDNADamageintheRapidlyDividingCellsofthe
Developing and Malignant Cerebellum. Cell Reports.
2016.Doi:10.1016/j.celrep.2015.12.037
Investigadores de la Universidad de Missouri

ColumbiadescubrenqueelgenSprouty2,conocido
por suprimir el crecimiento y propagacin de mu
chos tipos de cncer, tiene el efecto contrario en
algunasformasdecncerdecolon.
Zhang Q, et al. Atypical role of sprouty in colorectal
cancer: sprouty repression inhibits epithelial
mesenchymaltransition. Oncogene. 2015 Oct 5. doi:
10.1038/onc.2015.365.
Elanlisisdeexpresindeclulascerebralesindivi
dualespermiteidentificarnuevostiposcelulares.
ElcontactoentreNeandertalesyloshumanosmo
dernosinfluyenladiversidadgenticadenuestro
genoma con consecuencias para el sistema inmu
ne.
Deschamps M, et al. GenomicSignaturesofSelective
Pressures and Introgression from Archaic Hominins at
Human Innate Immunity Genes. Am J Hum Genet.
2016.Doi:10.1016/j.ajhg.2015.11.014
DannemannM,etal.IntrogressionofNeandertaland
Denisovanlike Haplotypes Contributes to Adaptive
VariationinHumanTolllikeReceptors.AmJHumGe
net.2016.Doi:10.1016/j.ajhg.2015.11.015
Ratonesavataresdepacientesconmelanomapara
estudiarlaresistenciaaltratamiento.
KreplerC,etal.PersonalizedpreclinicaltrialsinBRAF
inhibitor resistant patient derived xenograft models
identifysecondlinecombinationtherapies.ClinCancer
Res.2015Dec16.pii:clincanres.1762.2015.
Tasic B, et al. Adult mousecorticalcelltaxonomyre

vealed by single cell transcriptomics. Nat Neurosci.
2016Jan4.doi:10.1038/nn.4216.
Identificacin mediante gentica reversa del gen

Nr3a como gen asociado a la necesidad de menos
horasdesueo.
Sunagawa GA, et al. Mammalian Reverse Genetics

withoutCrossingRevealsNr3aasaShortSleeperGe
ne. Cell Reports. 2016. Doi: 10.1016/
j.celrep.2015.12.052
La aparicin fortuita de ciertas combinaciones en

elgenomapuedellevaralacreacindenuevosge
nes.
RuizOrera J, et al. Origins of De Novo Genes in Hu
man and Chimpanzee. PLoS Genet. 2015 Dec 31;11
(12):e1005721.doi:10.1371/journal.pgen.1005721.
Unestudiocuestionalavalidezdealgunasvarian
tesgenticasasociadasrelacionadascondesrde
nes humanos al encontrar que pacientes con las
mismasnopresentansntomasasociados.
Van Driest SL, et al. Association of Arrhythmia
Related Genetic Variants With Phenotypes Documen
ted in Electronic Medical Records. JAMA. 2016. Doi:
10.1001/jama.2015.17701
Pequeas diferencias en una de las subunidades

del receptor activado por la nicotina de alteran el
consumodenicotina.
KamensHM,etal.The3subunitofthenicotinicace
tylcholinereceptor:Modulationofgeneexpressionand
nicotine consumption. Neuropharmacology. 2015
Dec;99:63949.
doi:
10.1016/
j.neuropharm.2015.08.035.
ElgenFOXD3regulaelpotencialdelasclulasma
dre pluripotenciales durante el desarrollo tem
Gentica Mdica News
prano.
Krishnakumar R, et al. FOXD3 Regulates Pluripotent
Stem Cell Potential by Simultaneously Initiating and
Repressing Enhancer Activity. Cell Stem Cell. 2016.
Doi:10.1016/j.stem.2015.10.003
ElgenSDPRidentificadocomosupresordelame
tstasisenelcncerdemama.
Ozturk S, et al. SDPR functions as a metastasis
suppressor in breast cancer by promoting apoptosis.
ProcNatlAcadSciUSA.2016Jan6.Doi:10.1073/
pnas.1514663113
Hacialamedicinadeprecisinenlasepilepsias.
EpiPM Consortium. Aroadmapforprecisionmedicine
intheepilepsies.LancetNeurol.2015Dec;14(12):1219
28.doi:10.1016/S14744422(15)001994.
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conlosautores,paracomunicarloscomentariosdelosrevisores,yparacorreccionesorevisiones.Losevaluadorespodrn
aprobar el ar culo, solicitar modificaciones que requieran de
nuevarevisinorechazarelar culo.Enelcasodequeunode
losrevisoresapruebeelar culoyotrolorechacesesolicitar
larevisindeuntercero.
Normasdeedicinparaloscasosclnicos(ar culosdecorrelacin geno po/feno po o de caracterizacin gen ca de
pacientes):
FormatoWord.
Lmite de 20.000 caracteres, incluyendo bibliogra
a, resu-
men,tablas,piesdefigurasyanexos.
Estructura:
Ttulo.
Informacin
de los autores (incluyendo nombre,

afiliacinycontacto).
Palabrasclave.
Resumen(hasta300palabras).
Cuerpo del ar culo estructurado de manera lgica,
incluyendoreferenciasyfuentes.
LascitasbibliogrficasseincluirndentrodeltextosiguiendoelsistemaHarvard.Ejemplo:(Garca,2014).
Fuente (en caso de aparecer la nota informa
va en el si o
webdelcentrodeinves gacin).
Palabrasclave.
Enelcasodedesearincluirunaimagen,elformatoaceptado
ser.jpgylosautoresdebernindicarquelosderechosdela
imagen les pertenecen y autorizar la u lizacin de la imagen
porpartedeGen caMdicaNews.
Las normas especficas para los ar culos de opinin son las
siguientes:
FormatoWord.
Lmitede7.000caracteres(incluyendoreferenciayfuentes).
Estructura:
Ttulo.
Autoresyafiliaciones.
Cuerpodelar culoincluyendoreferenciayfuente.
Referenciasbibliogrficas,sifueranecesario(verelformato
Lmite de 40.000 caracteres, incluyendo bibliogra
a, resu-
men,tablas,piesdefigurasyanexos.
Estructura:
Ttulo.
Informacin
de los autores (incluyendo nombre,

afiliacinycontacto).
Palabrasclave.
Cuerpo del ar culo estructurado de manera lgica,
incluyendoreferenciasyfuentes.
LascitasbibliogrficasseincluirndentrodeltextosiguiendoelsistemaHarvard.Ejemplo:(Garca,2014).
Agradecimientos(opcional).
Patrociniosobecas,cuandoseanecesario.
Referenciasbibliogrficastraseltextoprincipaldelar
culo,
bajo el epgrafe Referencias en el formato requerido (ver
apartadodereferenciasbibliogrficas).
Grficasoimgenes,yeltextoadjuntoalfinaldeldocumento.
Enelcasodeincluirimgenes,stassepresentarnaparte,de
forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda.
Losformatosaceptadossernjpgo .Asmismo,elenvode
imgenesoilustracionesconllevaelcompromisoporpartede
los autores de poseer los derechos de reproduccin de las
mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es
libredederechos.
Paragaran zarlarevisinciegael tulo,lainformacindelos
autores y palabras clave irn en la primera pgina, que ser
eliminada en el proceso de revisin. Adems, el resto del
ar culo no incluir ninguna informacin mediante la cual se
pudieraiden ficaralosautores.
Responsabilidades de los autores
Que el ar
Alenviaruntrabajoaestarevista,losautoresaceptan:
culo es un trabajo original y no ha sido previamente publicado ni enviado a otra publicacin simultneamente.
Quetodoslosautoreshancontribuidointelectualmenteen
Quetodoslosautoreshanledoyaprobadolaversinfinal.
Lostrminosdelapol caeditorialdeGen ca Mdica en
La informacin completa (autor, tulo, ao, editorial o publicacin, nmero) de las referencias bibliogrficas se mostrar
despusdeltextoprincipal,bajoelepgrafedeReferencias.
En este apartado deben encontrarse todas las referencias
bibliogrficasincluidaseneltexto,delmismomodoquetodas
las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto.
Las referencias estarn ordenadas alfab camente por
autores.
Elformatoaseguirdelasreferenciasserelsiguiente:
Ar culos
Enlosar culosconmsdedosautoressemostrarnicamentealprimerodeellos,seguidodeetal.
Libros y captulos de libro
Pginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la

l ma visita).
Revista
Gen ca
Mdica
News.
revistagene camedica.com/[01-01-2015]
URL:
h p://
FormatoWord.
Fuente,encasonecesario.
Palabrasclave.
Referencias
to.
enlaseccincorrespondiente).
Dentro del texto principal las referencias bibliogrficas se

presentarndemodoabreviadosiguiendoelsistemaHarvard
oautor-ao,entreparntesis.Ejemplo:(Garca,1978)
JordeLB,etal.Medical Genecs.FourthEdi on.2010.Mosby.

Philadelphia.ISBN:978-0-323-05373-0
Normasdeedicinparalasrevisiones(ar culosenlosquese
revisaelestadoactualdetemasrelacionadosconlagen ca
mdica):
referenciasbibliogrficas).
Referenciasbibliogrficaseneltexto
Grficasoimgenes,yeltextoadjuntoalfinaldeldocumen-
Se aceptarn reseas de ar culos ya publicados o en edicin

avanzada online cuyos autores estn incluidos en la publicacin mencionada en la referencia bibliogrfica o que formen
partedeoficinasdeprensaocomunicacindeloscentrosde
inves gacinquepar cipanenlapublicacin.
FormatoWord.
Lmitede7.000caracteres(incluyendoreferenciayfuentes).
Estructura:
Ttulo.
Autoresyafiliaciones.
Cuerpodelar culoincluyendoreferenciayfuente.
Referenciabibliogrfica:FormatoPubmed(verapartadode
Normas bibliogrficas
Crick FH, et al. Is DNA really a double helix? J Mol Biol. 1979
Apr15;129(3):449-57.doi:10.1016/0022-2836(79)90506-0
culo,
bajo el epgrafe Referencias en el formato requerido (ver
apartadodereferenciasbibliogrficas).
Normasdeedicin:
Adems, los autores harn una declaracin de ausencia de

conflictosdeintereses.
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Referenciasbibliogrficastraseltextoprincipaldelar
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web (indicar entre corchetes, si fuera necesario, la fecha de
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Listadelasenfermedadesrarasporordenalfab co,Informes
PeridicosdeOrphanet,SerieEnfermedadesRaras,Julio2014.
URL:
h p://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/ES/
Lista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe co.pdf
Responsabilidades cas
Consenmiento informado. Los ar culos en los que se lleva
acabo inves gacin en seres humanos deben regirse por los
principios acordados en la Declaracin de Helsinki y manifestar en el apartado de mtodos que tanto el procedimiento
como el consen miento informado fueron aprobados por el
correspondienteComitde cadelains tucin.Sienalgn
caso, especialmente en el de los ar culos de Caso Clnico, es
posible iden ficar a algn paciente o se desea publicar una
fotogra a de ste, deber presentarse el consen miento
informadoo,encasodesermenor,elconsen mientodesus
padresotutores.
Ensayos clnicos. Para publicar manuscritos que incluyan
ensayosclnicosdeberenviarsejuntoconeldocumento,una
copia de la aprobacin de las autoridades sanitarias de los
pases en los que se ha desarrollado la inves gacin experimental.
Experimentos con animales. En caso de presentar datos de
experimentacin con animales, deber facilitarse la declaracin del cumplimiento con la norma va europea y espaola
(Realdecreto53/2013de1defebrero,porelqueseestablecen las normas bsicas aplicables para la proteccin de los
animales u lizados en experimentacin y otros fines cien ficos,incluyendoladocencia).

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