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Obesidade, Sobrepeso e Tratamentos com Nutracuticos

Definio
Obesidade uma condio caracterizada pelo excesso de peso corpreo consequente de
um desequilbrio entre o aporte e o gasto energtico.
Doena crnica, de etiologia multifatorial que acompanha o aumento do risco de
morbidades e mortalidade.
Mayo Clinic; OMS

Obesidade e Sobrepeso - Epidemias Mundiais


A obesidade mais que dobrou no mundo todo desde 1980.
2008: 1,5 bilho de adultos (com idade maior ou igual a 20) no mundo com excesso de
peso.
Destes, 200 milhes de homens e quase 300 milhes de mulheres obesos.
A cada 10 pessoas adultas no mundo, 1 obesa.
65% da populao mundial vive em pases onde o sobrepeso e a obesidade matam mais
pessoas do que a desnutrio.
2010: quase 43 milhes de crianas menores que 5 anos com excesso de peso.
A obesidade uma doena completamente prevenvel.
OMS Diretrizes para o Tratamento Farmacolgico da Obesidade e do Sobrepeso, ABESO/SBEM, 2010

Obesidade e Sobrepeso Brasil


Evoluo de indicadores na populao +20 anos de idade, por sexo: perodos 1974-75,
1989, 2002-2003 e 2008-2009.

Ncleo de Desenvolvimento

Importante

O efeito do peso sobre a morbidade e mortalidade varia substancialmente entre os


indivduos.
Um nmero considervel de obesos extremos (IMC>45) permanecem saudveis e
apresentam sensibilidade insulina normal.
Outros que se encontram em sobrepeso desenvolvem resistncia insulina e diabetes
tipo 2.
Motivo: Interaes gene-ambiente (Epigentica).
Nakamuta et al. Int J Mol Med 2008; 22: 663667; 7. Andreassi MG. Mutat Res 2009; 667: 3543; Qi L,
Cho YA. Nutr Rev 2008; 66: 684694; Romao I, Roth J. J Am Diet Assoc 2008; 108: S24S28.

Transio Nutricional
Comportamento do brasileiro em relao alimentao
POF-IBGE (2003)
Diminuio da desnutrio em adultos e aumento de obesos a tendncia no pas desde
os anos 80.
Famlias de baixo poder aquisitivo esto mais expostas obesidade.
Comprar alimentos de baixa qualidade nutricional e elevada densidade energtica, a
preos mais acessveis, mais vivel economicamente do que adquirir verduras, frutas,
legumes e carnes magras.
A prevalncia de obesidade mrbida (super-obesidade) na populao brasileira de 2%
em Homens e 4% em Mulheres (3% da populao geral).

Ncleo de Desenvolvimento

Avaliao do Consumo Alimentar Global e Regional


(Kcal per capita por dia)

WHO/FAO, 2003

Participao relativa (%) dos alimentos processados na disponibilidade total de


energia entre 1971-72 e 1998-99, So Paulo, 2006

Ncleo de Desenvolvimento

Participao relativa (%) de frutas e hortalias na disponibilidade total de energia


entre 1971-72 e 1998-99, So Paulo, 2006

Claro et. al, 2007

Diagnstico
Histrico de sade:
Peso, tentativas anteriores de emagrecimento, presena de hbitos regulares de
exerccios, padro alimentar, presena de outras doenas, medicaes, nvel de estresse
e outras questes pertinentes.
Exame fsico:
Mensurao de altura, sinais vitais como taxa cardaca, presso sangunea e temperatura,
exame abdominal e auscultura do corao e pulmes.
Relao cintura-quadril:
Circunferncia da cintura.
Clculo do IMC.
Exames laboratoriais de sangue (lipdeos, funo heptica, funo tireoidiana e glicose),
alm de outros, se necessrio.
Mayo Clinic

Ncleo de Desenvolvimento

Relao Cintura-quadril
A circunferncia da cintura medida com o indivduo deitado, altura da cicatriz umbilical,
e a circunferncia do quadril medida na altura do trocnter.

Mayo Clinic

Circunferncia da Cintura

Gordura localizada ao
redor
da
cintura,
tambm chamada de
gordura visceral.

Mayo Clinic ABESO/SBEM, 2010

Ncleo de Desenvolvimento

IMC
Determina o nvel de obesidade (no totalmente confivel).
Auxilia ainda na determinao do risco de doenas e qual tratamento pode ser mais
adequado.

* obs: em algumas referncias, elevado (desnutrio, entre outras).


ABESO/SBEM, 2010

Distribuio da Gordura
Androide (tipo ma)
Obesidade central, visceral ou abdominal
- A gordura se distribui principalmente no abdmen.
- Associada a vrios distrbios metablicos como dislipidemias, hipertenso arterial e
outras doenas cardiovasculares, intolerncia glicose e problemas pulmonares
(SAHOS).

Ginoide (tipo pra)


Obesidade glteo-femoral
- A gordura se distribui, sobretudo, nas regies das coxas, ancas e ndegas, caracterstica
do sexo feminino.
- Associada, sobretudo, a alteraes circulatrias e hormonais.
Independentemente da gordura corporal total.
A obesidade abdominal est muito mais associada ao
risco de doenas graves e tambm a maior mortalidade
do que a obesidade glteo-femoral.
Pi-Sunyer, 2002; National Task Force, 2000; OMS
Abeso/SBEM, 2010

Ncleo de Desenvolvimento

Fatores Etiolgicos
Apesar de haver influncias genticas e hormonais, a obesidade ocorre
fundamentalmente devido ao desequilbrio entre a ingesto e o gasto energtico.
Aumento da ingesto de energia a partir de alimentos ricos em gordura, sal e acares;
no entanto, deficientes em vitaminas, minerais e outros micronutrientes.
Dietas e hbitos:
- Dietas hipercalricas, ausncia de caf-da-manh, ingesto da maior parte das calorias
do dia noite, ingesto de bebidas com alto contedo calrico e grandes pores de
alimentos.
Mayo Clinic; OMS

Ausncia de Atividade Fsica


O estilo de vida sedentrio facilita muito o processo de ganho de peso.
Programada ou no, a atividade fsica essencial para o gasto energtico.
O metabolismo basal reduzido com o passar dos anos; dessa forma, a cada ano que
passa, mais fcil ganhar peso.
Mayo Clinic

Ausncia de Sono Adequado


Estudos tem demonstrado que a durao curta do sono est associada ao ganho de peso
e ao aumento da incidncia de obesidade tanto em crianas, quanto em adultos.
Dormir menos de 6 a 7 horas por noite pode promover impacto negativo nos hormnios
que regulam o apetite, podendo levar ao aumento do mesmo e, consequentemente do
peso.
Pode haver ainda o aumento da compulso por calorias e alimentos ricos em carboidratos,
os quais contribuem para o aumento do peso.
Patel SR. Obes Rev 2009; 10(Suppl. 2): 6168; Nielsen LS et al. Obes Rev 2011; 12: 7892; Chaput JP,
Klingenberg L, Sjdin AM. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2010; 13: 601607; Cizza G, Marincola P,
Mattingly M, Williams L, Mitler M, Skarulis M, Csako G. Clin Trials 2010; 7: 274285.
Romero-Corral A, Caples SM, Lopez-Jimenez F, Somers VK. Chest. 2010 Mar;137(3):711-9.

Ncleo de Desenvolvimento

(SAHOS)
A sndrome da apneia obstrutiva do sono (SAHOS) est fortemente associada a
obesidade e a inflamao sistmica.
A prevalncia da SAHOS est estimada em 25% dos adultos. Destes, aproximadamente
70% dos pacientes apresentam tambm a obesidade.
45% dos obesos apresentam SAHOS.
A fragmentao do sono a consequncia mais importante da SAHOS.
A privao experimental de sono, assim como uma durao inferior a 6h de sono por noite
promove desregulao metablica independentemente da SAHOS ou da obesidade.
Romero-Corral A, Caples SM, Lopez-Jimenez F, Somers VK. Chest. 2010 Mar;137(3):711-9.

Medicaes
Alguns medicamentos podem levar ao aumento de peso caso no haja compensao na
dieta e nos exerccios.
Antidepressivos, anticonvulsivantes, algumas medicaes anti-diabticas, antipsicticos,
esteroides e beta-bloqueadores so alguns exemplos.
Mayo Clinic

Patologias
- Sndrome de Cushing.
- Sndrome dos ovrios policsticos.
- Hipotiroidismo ou diminuio da funo tireoidiana.
- Artrite, que limita a atividade fsica podendo levar ao aumento de peso.
Mayo Clinic; Cecil, Tratado de Medicina Interna

Envelhecimento
Alteraes hormonais e reduo da atividade fsica aumentam o risco de obesidade.
Adicionalmente, a quantidade de msculo no organismo tende a decrescer com a idade,
levando reduo do metabolismo basal.
Essas alteraes reduzem a necessidade calrica e pode dificultar a manuteno do peso.

Ncleo de Desenvolvimento

Aspectos Fisiopatolgicos
- Teoria do Nmero de Clulas
- Fatores Neurais
- Fatores Adipocitrios
- Fatores Inflamatrios e Oxidativos
- Fatores Intestinais

Teoria do nmero de clulas


Tudo comea na infncia.
A velocidade de formao de novas clulas adiposas especialmente rpida nos
primeiros anos de vida e, quanto maior o grau de armazenamento de gordura, maior o
nmero de celular adiposas.
Em crianas obesas, o nmero de clulas adiposas quase sempre trs vezes maior do
que nas crianas normais.
Depois da adolescncia, o nmero de clulas adiposas permanece quase o mesmo
durante todo o restante da vida.
Dessa forma, a alimentao excessiva de crianas, sobretudo na lactncia, pode resultar
em obesidade ou, potencial obesidade, pelo resto da vida.

Ncleo de Desenvolvimento

Perodos Crticos
1 - Pr-natal: 3 trimestre da gestao (sensibilidade adipocitria, ou seja, maior facilidade
para deposio de gordura).
2 - Perodo de renovao adipocitria: 5 a 7 anos.
3 - Adolescncia: Ausncia de andrognio: glteos (sexo feminino).

Risco de ser um adulto obeso

Fisiopatologia e Sistema Homeosttico


Fatores Neurais
Fatores Intestinais
Fatores Adipocitrios

Rang & Dale, Farmacologia

Ncleo de Desenvolvimento

Fatores Neurais

Rang & Dale, Farmacologia

Fisiologia

Ncleo de Desenvolvimento

Fisiopatologia

Ncleo de Desenvolvimento

Brzoska T, Luger TA, Maaser C, Abels C, Bohm M. Endocr Rev 2008; 29: 581602. Page S, Chandhoke
V, Baranova A. Obes Rev. 2011 May;12(5):e21-31.
Rang & Dale, Farmacologia

Inter-relao - Fatores Neurais e Neuroqumica


Papel da serotonina e dopamina, principais neurotransmissores relacionados com a
saciedade e fome.

Neuroqumica
Farmacologia clssica.
Frmaco-nutrientes ou nutracuticos utilizados na modulao (nutrafarmacologia
clssica).

Ncleo de Desenvolvimento

Serotonina
Neurotransmissor inibitrio (preferencialmente) responsvel pela regulao da saciedade.

Dficit Serotoninrgico Central


Serotonina (5-hidroxitriptamina):
Neurotransmissor metablito do 5-hidroxitriptofano (hidroxilao do anel indol, seguida da
descarboxilao do aminocido).
Na glndula pineal, a serotonina atua como precursora da melatonina, um hormnio
melancito estimulante (MSH) regulao da via anorexgena.
Est envolvida com o sono, humor, apetite, regulao da temperatura, percepo da dor,
regulao da PA e vmitos.
Katzung, 2003
Farmacologia Bsica & Clnica

Serotonina e Apetite
A atenuao da ingesto alimentar pelo aumento da eficcia serotoninrgica tem sido um
alvo da farmacoterapia da obesidade.
Os receptores da serotonina 5-HT(2C), 5-HT(1Dbeta) e 5-HT(6) representam os alvos
teraputicos mais promissores.
Camundongos knockout para receptores 5-HT(2C) so hiperfgicos e obesos, do
mesmo modo que camundongos knockout para outros receptores serotoninrgicos.
A administrao de agonistas no-seletivos dos receptores 5-HT(2C) como a mclorofenilpiperazina reduz significativamente a ingesto alimentar, com um aumento da
saciedade.

Endocrinology. 2008 Mar;149(3):1323-8. Epub 2007 Nov 26.


J Physiol. 2009 Jan 15;587(Pt 1):49-60. Epub 2008 Nov 24.

Ncleo de Desenvolvimento

Modulao Serotoninrgica Baseada em Nutracuticos


Boosters serotoninrgicos 5-htp e griffonia simplicifolia e vitaminas do complexo b, zinco,
magnsio, sam-e e l- teanina

5-HTP
o metablito do aminocido essencial L-triptofano na biossntese da serotonina.
Reduz o apetite e a compulso alimentar.
Estudo recente demonstrou que a ingesto de 5-HTP reduz os escores da Haber Scale
(avalia sensao de apetite).
Dose usual: 50 a 200 mg ao dia. Doses de at 900 mg j foram publicadas em estudos
clnicos.
Eat Weight Disord. 2011 Dec 5. [Epub ahead of print] Maturitas. 2010 Apr;65(4):383-5. Epub 2009 Dec 23.
Crit Rev Food Sci Nutr. 2002 Mar;42(2):163-78.
Altern Med Rev. 1998 Aug;3(4):271-80. Int J Obes Relat Metab Disord. 1998 Jul;22(7):648-54.

Maturitas. 2010 Apr;65(4):383-5. Epub 2009 Dec 23.

Ncleo de Desenvolvimento

Terapia com 5-HTP promove reduo da ingesto de energia por reduzir


significativamente a ingesto de carboidratos e gorduras em pacientes com
diabetes tipo 2
O objetivo desse estudo foi testar essa hiptese e para isso, foram investigados:
1) se as concentraes cerebrais de serotonina esto reduzidas como resultado da
disponibilidade diminuda do precursor, o triptofano;
2) se o 5-HTP oral efetivo na reduo da ingesto de energia e carboidratos.
25 pacientes ambulatoriais sobrepesados com diabetes tipo 2 foram envolvidos em um
estudo duplo-cego e placebo-controlado e foram randomizados para receber, por 2
semanas consecutivas, durante as quais nenhuma restrio diettica foi prescrita:
Grupo estudo: 5-HTP 750 mg/dia
Grupo placebo: Placebo
20 pacientes (9 do grupo 5-HTP e 11 do grupo placebo) completaram o estudo.
A disponibilidade do triptofano cerebral em pacientes diabticos foi significativamente
reduzida quando comparada ao grupo controle com indivduos saudveis;
Os pacientes recebendo 5-HTP tiveram reduo significativa de sua ingesto energtica
diria por reduzir a ingesto de gorduras e carboidratos e reduziram seu peso corpreo.
Int J Obes Relat Metab Disord. 1998 Jul;22(7):648-54.

5-HTP em Altas Doses na Obesidade


5-HTP pode causar anorexia, aumento da saciedade e perda de peso;
20 obesos receberam, por 2 perodos consecutivos de 6 semanas 900 mg ao dia de 5HTP ou placebo;
Nenhuma dieta foi prescrita - O estudo foi duplo-cego;
Reduo significativa do peso foi observada em ambos os perodos;
Reduo da ingesto de carboidratos e importante presena de saciedade precoce
tambm foram observadas;
O tratamento foi bem tolerado e seguro.
Am J Clin Nutr. 1992 Nov;56(5):863-7.

Ncleo de Desenvolvimento

Spray de Griffonia simplicifolia promove reduo do apetite em mulheres


sobrepesadas

Estudo randomizado, placebo-controlado e duplo-cego.


20 mulheres sobpresadas receberam, por 4 semanas, spray e griffonia simplicifolia ou
placebo, juntamente com dieta personalizada de baixa caloria.
O grupo que recebeu o suplemento apresentou decrscimo nos escores da Haber Scale
(P<0,001).
O grupo suplementado apresentou reduo da circunferncia da cintura e quadril e
reduo do IMC.
Eat Weight Disord. 2011 Dec 5. [Epub ahead of print]

5-HTP - O Principal Booster Serotoninrgico como modular?

Adicionar Boosters da Atividade do 5-htp so Sempre Boas Alternativas


Piridoxal 5-Fosfato SAMe
cido flico (Metilfolato) Vitamina B12 (Metilcobalamina) Zinco
Magnsio

Piridoxal 5-fosfato
O piridoxal 5-fosfato (P5P) a forma ativa da vitamina B6, agindo como coenzima de
muitas enzimas que catalisam reaes bioqumicas como a transaminao e a
descarboxilao.
Tambm atua como co-fator importante no metabolismo do triptofano (o precursor da
serotonina), da tirosina (precursor da dopamina e noradrenalina) e glutamato (precursor
do cido-gama-aminobutrico - GABA).
B6 vitamin - an update review on its clinical uses. Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo
(FMUSP)

tambm antiglicante, modulando a glicao, importante reao que ocorre em casos de


diabetes, resistncia insulina, obesidade, sobrepeso e sndrome metablica.
Inibe o processo de oxidao da glicose e/ ou reduz os produtos finais da glicao
avanada (AGEs) que, de alguma maneira, contribui ainda mais para a inflamao
subclnica e status oxidativo observados no obeso.
Reduz, juntamente com o cido flico e vitamina B12, os nveis de homocistena.

Ncleo de Desenvolvimento

Homocistena tem sido associada a, alm de doena cardiovascular:


- Reduo das aminas biognicas, inclusive serotonina;
- Aumento do processo inflamatrio e oxidativo;
- Aumento do apetite;
- Aumento da resistncia insulina.
A deficincia de piridoxina leva a esteatose heptica e maior excreo urinria de
oxalato, promovendo, consequentemente, maior ocorrncia de clculos renais.

Piridoxal 5-fosfato e Diminuio dos Nveis de Serotonina


(Depresso)
Existem exemplos especficos de depresso induzida por depleo ou reduo dos nveis
de vitamina B6.
O exemplo mais comum foi a experincia logo aps a introduo dos anticoncepcionais
com altas dosagens de estrognio e progesterona. A depresso foi o efeito colateral
mais comum e nveis de vitamina B6 baixos foram documentados.
Outro sintoma relacionado depresso so as desordens do sono.
O triptofano til em reverter a insnia relacionada depresso e pode apresentar
melhores resultados quando se associa vitamina B6.
B6 vitamin - an update review on its clinical uses. Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo
(FMUSP) (Bender 1999)

Vitaminas do complexo B
cido flico um micronutriente que aumenta a eficcia de antidepressivos devido a sua
capacidade de doao de grupamentos metila para os neurotransmissores,
especialmente, a serotonina.
Vitamina B6 e B12, juntamente com o cido flico, podem reduzir os nveis de
homocistena, que se correlaciona com a reduo da sntese de neurotransmissores.
Neuroimmunomodulation. 2008;15(3):145-52. Epub 2008 Aug 21.
J Clin Psychiatry. 2009;70 Suppl 5:12-7. Clin Nutr. 2011 Jan 7. [Epub ahead of print]

Ncleo de Desenvolvimento

Estudo de Rotterdam
Esse estudo realizado na Holanda comparou nveis em:
- 278 pacientes com sintomas depressivos, incluindo 112 pacientes com desordens
depressivas;
- 416 voluntrios, selecionados aleatoriamente.
Resultados:
Os nveis plasmticos baixos da vitamina B12 e folato e a
correlacionados s desordens depressivas.

homocistena

foram

Concluso:
Hiper-homocisteinemia e deficincia das vitaminas B12 e Folato esto correlacionadas a
depresso.
A ausncia e/ou deficincia de cobalamina (vitamina B12) causa a interrupo na
converso da homocistena, em metionina e consequente aumento dos nveis da
homocistena.

Am J Psychiatry. 2002 Dec; 159(12): 2099-101.

Zinco
O zinco, um modulador da atividade neuronal, um antagonista dos receptores NMDA
(glutamato/N-metil-D-aspartato) e induz a expresso gnica do BDNF (fator neurotrfico
derivado do crebro), alm de aumentar o pool de zinco no hipocampo.
Zinco aumenta a eficcia dos tratamentos com antidepressivos.
Dose: 10 a 30 mg ao dia.
Pharmacol Rep. 2005 Nov-Dec;57(6):713-8.
Pharmacol Rep. 2007 Jan-Feb;59(1):46-52.

Ncleo de Desenvolvimento

Zinco como coadjuvante no tratamento da depresso

O tratamento antidepressivo promoveu reduo significativa dos escores da HDRS na 2


semana em ambos os grupos;
Os escores do BDI foram reduzidos na 6 semana de tratamento no grupo suplementado
com zinco;
A suplementao de zinco reduziu os escores em ambas as avaliaes (na 6 e na
12 semana) quando comparada ao placebo.
Pol J Pharmacol. 2003 Nov-Dec;55(6):1143-7.

Magnsio
Os ons magnsio regulam o influxo de clcio para dentro do neurnio, auxiliando na
regulao da produo do xido ntrico neuronal;
Na deficincia de magnsio, a necessidade dos neurnios por esse mineral no
suprida, o que acaba promovendo dano a essas clulas, manifestado pela
depresso;
Alm disso, magnsio, assim como o cobre e o zinco, importante modulador da
atividade dos receptores NMDA (-).
Dose: 200 a 400mg ao dia ou metade da dose de clcio suplementada.
Psychiatr Pol. 2005 Sep-Oct;39(5):911-20.

L-teanina
um aminocido presente quase exclusivamente na Camellia sinensis, o Green tea, ou
ch verde.
L-teanina compreende 1% a 2% do peso das folhas secas da planta, o que corresponde
a aproximadamente 50% dos aminocidos presentes no ch.
Est presente como aminocido livre, no ocorrendo em protenas.
Tambm est associada a melhora dos nveis de cortisol salivar
Doses de 200mg, 1 a 3 vezes ao dia podem ser administradas para obter efeito relaxante.

Ncleo de Desenvolvimento

Mecanismo de Ao
Segundo estudo em ratos, L-teanina intravenosa antagoniza os efeitos estimulantes da
cafena no SNC.
Segundo outro estudo, L-teanina aumenta a atividade das ondas cerebrais alfa, um
sinal de relaxamento induzido;
Estudo realizado em ratos comprovou que L-teanina aumenta a produo de serotonina
e dopamina.
Biosci Biotechnol Biochem. 2000 Feb;64(2):287-93 Nippon Noegikagaku Kaishi 1998;72(2):153-7
Neurochem Res. 1998 May;23(5):667-73

L-teanina aumenta a gerao de ondas cerebrais alfa e promove sensao de


relaxamento sem ocorrncia de sedao em voluntrias com ansiedade grau I
Oito universitrias foram selecionadas para participar desse estudo. Quatro delas
apresentavam ansiedade grau I (ansiedade mais intensa) e as outras quatro
apresentavam ansiedade grau V (a de menor intensidade). Elas receberam: 200mg de Lteanina (gua).

L-teanina
Aumento na gerao de ondas eltricas alfa nas regies occipital e parietal dos crebros
das voluntrias.
A intensidade da emisso das ondas cerebrais alfa foi significativamente mais
acentuada na ansiedade grau I comparada ansiedade grau V;
A administrao de L-teanina promove relaxamento dose- dependente, sem sedao,
comeando aproximadamente 40 minutos aps a administrao oral.
Nippon Noegikagaku Kaishi 1998;72(2):153-7.

Booster Serotoninrgico

Ncleo de Desenvolvimento

Super Booster Serotoninrgico

Fitoterpicos Serotoninrgicos
Usar fitoterpicos no lugar dos frmacos ou apenas quando os frmacos so utilizados
em doses baixas risco de sndrome serotoninrgica.

Rhodiola Rosea
Rhodiola rosea possui propriedades ergognicas e adaptognicas;
Apresenta habilidade em otimizar os nveis de serotonina e dopamina, devido
inibio da MAO, alm de promover influncia sobre os peptdeos opioides como
as -endorfinas.
Associada reduo dos nveis de cortisol salivar.
Melhor opo dos fitoterpicos antidepressivos.
Segundo resultados de um estudo, o efeito ergognico demonstrado pela Rhodiola rosea
parece ser devido a sua substancial atividade antioxidante.
Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2006 Jun;16(3):305-15.

R. rosea aumenta nveis de serotonina central e restabelece neurnios.


Ratos com depresso (induo de estresse leve cronicamente) receberam administrao
intra-gstrica de fluoxetina, Rhodiola rsea e CMC por 3 semanas.
Resultados:
Comparados aos animais do grupo controle, o contedo de serotonina central dobrou e o
nmero de neurnios no hipocampo aumentou ou foi restabelecido para os nveis normais
nos animais que receberam a rodiola.
Concluso: Rhodiola rosea pode aumentar os nveis de serotonina e promover a
proliferao e diferenciao das clulas tronco no hipocampo de ratos depressivos e
exercer importante funo no restabelecimento dos neurnios insultados do hipocampo.
Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2008 Dec;33(23):2842-6.

Ncleo de Desenvolvimento

Rhodiola rosea promove aumento do desempenho mental e reduz os nveis de cortisol


salivar ao despertar em resposta ao estresse em pacientes com fadiga.
Um estudo publicado no perodo Planta Medica teve como objetivo avaliar a eficcia do
extrato padronizado de Rhodiola rsea L. no tratamento de indivduos acometidos de
fadiga associada ao estresse.
Foi realizado um estudo de fase III randomizado, duplo-cego, placebo-controlado e com
grupos paralelos.
Os participantes, homens e mulheres, com idades entre 20 e 55 anos, foram selecionados
de acordo com o critrio de diagnstico da Swedish National Board of Health and Welfare
diagnostic para fadiga.
Um total de 60 indivduos foram randomizados em 2 grupos para receber, diariamente:
Extrato padronizado de Rhodiola rsea 576 mg / Placebo.
Qualidade de vida (SF-36 questionnaire), escores dos sintomas de fadiga, escores de
depresso (Montgomery - Asberg depression rating scale MADRS), escores de
ateno (Conners' computerised continuous performance test II - CCPT II) e nveis de
cortisol salivar ao despertar em resposta ao estresse foram avaliados no primeiro dia e
aps 28 dias de tratamento.
Resultados:
Foi observada uma significativa melhora aps o tratamento principalmente nos escores
dos sintomas de fadiga, nos escores de qualidade de vida (SF-36 questionnaire), nos
escores de depresso (Montgomery - Asberg depression rating scale MADRS) e nos
escores de ateno (Conners' computerised continuous performance test II - CCPT II);
Quando os 2 grupos foram comparados, houve um efeito mais pronunciado do extrato de
Rhodiola rosea em relao ao placebo nos escores dos sintomas da fadiga e nos escores
de ateno.
Os nveis de cortisol salivar ao despertar em resposta ao estresse em relao ao perodo
pr e ps-tratamento foram significativamente diferentes no grupo tratamento quando
comparado ao grupo controle.
Planta Med. 2009 Feb;75(2):105-12. Epub 2008 Nov 18.

Ncleo de Desenvolvimento

Cissus quadrangularis + Irvingia gabonenses


Perda de Peso e Melhora do Perfil Lipdico
Cissus quadrangularis + Irvingia gabonensis - Reduzem at 11 kg de peso em 10
semanas.
uma planta nativa do ocidente africano e sudeste da sia.
Anlises fitoqumicas do Cissus revelaram altos teores de cido ascrbico,
caroteno, substncias esteroidais anablicas e clcio.
Tambm foi relatada a presena de terpenos e flavonoides.
Segundo dados obtidos em estudos in vivo e in vitro, a ingesto de Cissus aumenta os
nveis sricos de serotonina e creatinina e inibe a atividade de diversas enzimas
digestivas, incluindo lipase pancretica, alfa-amilase e alfa- glucosidase.
Lipids Health Dis. 2008 Mar 31;7:12.

Irvingia gabonensis
um tipo de manga obtida de uma arvora de florestas decduas encontradas
especificamente na regio da frica Ocidental.
Resultados de estudos sugeriram que os efeitos benficos da Irvingia gabonensis no so
causados apenas pelo seu alto contedo de fibras.
Um dos possveis mecanismos da Irvingia gabonensis a inibio da adipognese pela
down-regulation do PPAR-gama, um fator de transcrio que participa da regulao do
metabolismo de lipdeos e acares.
H tambm referncias alteraes nos nveis de adiponectina e leptina em pacientes
recebendo Irvingia gabonensis.

Associao de Cissus quadrangularis e Irvingia gabonensis reduzem peso


corporal com melhora da glicemia e de lipdeos sricos

Um estudo randomizado, duplo-cego e placebo-controlado publicado no peridico Lipids


in Health and Disease avaliou os efeitos de duas formulaes (Cissus quadrangularis
isolado ou a associao Cissus quadrangularis/Irvingia gabonensis) na perda de peso em
adultos obesos e sobrepesados.
Participaram do estudo 72 voluntrios obesos ou sobrepesados (45,8% homens; 54,%
mulheres; entre 21 e 44 anos, com idade mdia de 29,3 anos, IMC mdio > 26 kg/m2),
que foram randomizados nos seguintes grupos:

Ncleo de Desenvolvimento

Grupo 1 (n = 24)
Placebo: Administrado duas vezes ao dia antes das refeies.
Grupo 2 (n = 24)
Cissus quadrangularis 150 mg
Administrado duas vezes ao dia antes das refeies, totalizando 300 mg/dia.
Grupo 3 (n = 24)
Cissus quadrangularis 150 mg + Irvingia gabonensis 250 mg
Administrado duas vezes ao dia antes das refeies, totalizando 300 mg/500 mg/dia.
O tempo de administrao teve durao de 10 semanas. Os voluntrios no tiveram
grandes alteraes dietticas ou de exerccios durante o perodo do estudo.

Ncleo de Desenvolvimento

Cpsulas Redutoras do Excesso de Peso

Lipids Health Dis. 2008 Mar 31;7:12.

Cpsulas Obesidade Central, Hipertenso e Hipertrigliceridemia

Ncleo de Desenvolvimento

Outras Formulaes

R. rsea
Opo interessante para pacientes deprimidos e Ansiosos com necessidade pequena de
perda de peso cuidado com farmacoterapia antedepressiva

Casos de ansiedade, compulso alimentar e fome exacerbada sem uso de


medicamentos

No caso de insnia, a dose poder ser repetida noite, por volta de 1 a 2 h antes de
deitar, na forma sublingual ou na forma de cpsulas, juntamente com Valeriana
officinalis e zinco:

Ncleo de Desenvolvimento

Para obesos com insnia importante, alm de 5-HTP e Valeriana officinalis, Lactium
pode ser associado, assim como a L-teanina, por volta de 1 a 2 h antes de deitar:
5-HTP -------------- 75 mg
Zinco ---------------- 15 mg
Valeriana officinalis ext. 250 mg - alm de aumentar resposta GABArgica, promove
relaxamento muscular e sonhos agradveis - melhora qualidade do sono.
Lactium -150 mg - melhora resposta GABArgica (dose menor devido via de
administrao SUBLINGUAL)
Dose nica - Exemplo: 21 h

Terapia Associada com Frmaco e Suplemento


Booster sacietognico - reduo da compulso por carboidratos (principalmente)
Griffonia simplicifolia extrato 150 mg
Alcachofra extrato 125 mg
Gimena ext. padronizado - 400 mg
Garcinia cambogia ext.- 200 mg
Phaseolus vulgaris extrato - 200 mg
Cromo picolinato --500 mcg
Biotina - 1 mg
2 vezes ao dia, s 10 h e s 16 h.

Booster sacietognico reduo da compulso por carboidratos


Fluoxetina 20 a 40 mg ou
Sertralina 100 a 200 mg ou
Citalopram 10 a 30 mg ou Escitalopram 10 a 30 mg
1 vez ao dia ou a dose dividida em 2 vezes ao dia

Ncleo de Desenvolvimento

Booster sacietognico e termognico


Reduo da Compulso por Carboidratos
No administrar em cardiopatas
Griffonia simplicifolia extrato 150 mg
Alcachofra extrato 125 mg
Gimena ext. padronizado - 400 mg
Garcinia cambogia ext. - 200 mg
Phaseolus vulgaris extrato - 200 mg
Cromo picolinato - 500 mcg
Biotina - 2 mg
Citrus aurantium ext. 400 mg
2 vezes ao dia s 10 h e s 16 h.

Booster sacietognico reduo da compulso por carboidratos


Sibutramina 10 mg
1 vez ao dia.

Para aumento da eficcia de antidepressivos


Fluoxetina - 20 a 60 mg
1 vez ao dia.
PUFAs mega-3 33/22 - 1 g
Dose diria.
Cpsulas oleosas de leo de peixe contm 550 mg de PUFAs mega-3 por g de peso.
EPA, associado ao tratamento com fluoxetina, promove resultado superior quando
comparada fluoxetina em monoterapia.
Aust N Z J Psychiatry. 2008 Mar;42(3):192-8.

Ncleo de Desenvolvimento

Para aumento da eficcia de antidepressivos


Sertralina 100 a 200mg
1 vez ao dia.
cido flico - 500 mcg
2 mg SAMe - 200 mg
Picolinato de cromo 200 a 600 mcg
Biotina - 2 mg
Dose diria.

Para aumento da eficcia de antidepressivos


Citalopram 20 a 60mg
1 vez ao dia
cido flico - 500 mcg
2 mg SAMe -- 200 mg
Picolinato de cromo 200 a 600 mcg
Biotina - 2 mg
Dose diria.

Cromo
Cromo reduz a ingesto alimentar, o apetite e a compulso por alimentos ricos em lipdeos
e carboidratos.
Apresenta tendncia em reduzir o peso.
Diminui as flutuaes de humor durante o dia.
Quando administrado com biotina, tem sua eficcia aumentada.
J Psychiatr Pract. 2005 Sep;11(5):302-14. J Cardiometab Syndr. 2007 Spring;2(2):91-7. Diabetes Technol
Ther. 2008 Oct;10(5):405-12.

Ncleo de Desenvolvimento

Formulaes
Sibutramina - 10mg
1 vez ao dia.
cido flico 500 mcg a 2 mg
SAMe - 200 mg
Picolinato de cromo 200 a 600 mcg
Biotina - 2 mg
Green tea ext. padronizado 50% - 500 mg
Dose diria.

Goma sacietgena com colgeno e fos


Colgeno hidrolisado - 4 g
FOS - 200 mg
Goma nutracutica (de colgeno) qsp 1 UN
Administrar 1 goma ao dia, 30 minutos antes das refeies.
Aumenta saciedade devido presena de colgeno hidrolisado (fonte de aminocidos) e
FOS prebitico.
Aumenta a termognese (devido digesto dos aminocidos).
Coadjuvante interessante pelo sabor e textura agradvel diminui vontade de comer
muito ou comer doce.

Dopamina
Controle do Sistema Nervoso Simptico
Regulao da Leptina
Controle da Hiperfagia
A deficincia de dopamina ou de sua atividade (principalmente devido a alteraes em
nve de receptores (5 tipos) - funo ou nmero) promove:
Aumento do tnus simptico - aumento de PA e, possivelmente, hipertenso;
Desregulao dos nveis e atividade da leptina (SNC);
Hiperfagia.

Ncleo de Desenvolvimento

Frmacos Dopaminrgicos (Bupropiona)


Normalizao dos nveis de leptina;
Diminuio do apetite e massa corprea;
Reduo da presso sangunea.
Lik Sprava. 2012 Apr-Jun;(3-4):41-7.

Sistema Gabargico Nutracutico


Melhora do quadro de Ansiedade e Insnia

Biopeptdeo da Casena do Leite (Lactium)


Biopeptdeo extrado da casena do leite com excelente resposta ao estresse.
Hidrolisado (baixo potencial alergnico).
lactose free (baixo potencial de causar intolerncia).
Apresenta propriedades relaxantes.
Melhora a qualidade do sono.
Ingredia Nutricional

Lactium eficaz em pacientes com estresse


Um recente estudo demonstrou que a ingesto por 30 dias do hidrolisado de s1-casena
decresceu os sintomas associados ao estresse em mulheres, particularmente, os
sintomas digestivos, cardiovasculares, intelectuais, emocionais e sociais.
Guesdon et al. (2006) conduziram um estudo em ratos para avaliar os efeitos do
hidrolisado de s1-casena sobre os distrbios do sono e seus possveis links com
parmetros associados ao estresse, como por exemplo, os nveis plasmticos de
corticosterona e a glicemia.
Os ratos foram submetidos ao estresse crnico (distrbios ambientais) e receberam o
hidrolisado de casena por via oral.
Segundo os resultados, a administrao do hidrolisado manteve a durao do sono de
ondas lentas (SWS) e um leve aumento da durao do sono paradoxal (PS) nos animais.

Ncleo de Desenvolvimento

Mecanismo de Ao
Apresenta afinidade por receptores GABA, promovendo relaxamento e efeito indutor do
sono.
Posologia sugerida:
150 mg antes de dormir
Ingredia Nutricional

Fitoterpicos Gabargicos
Usar fitoterpicos no lugar dos frmacos ou apenas quando os frmacos so utilizados
em doses baixas risco de sndrome serotoninrgica

Passiflora incarnata (Passiflora)


Opo para pacientes sob tratamento com fitoterpicos antidepressivos que apresentem
ansiedade concomitante e no queiram utilizar os benzodiazepnicos.
A passiflora contm flavonoides, principalmente C-glicosdeos de apigenina e luteolina,
maltol, leos essenciais e ginocrdia, um glicosdeo cianognico.
Tem sido demonstrado que a crisina (5,7-diidroxiflavona), um derivado flavonodeo da
passiflora coerulea um agonista parcial dos receptores benzodiazepnicos e apresenta
atividade ansioltica em camundongos sem induzir a sedao ou o relaxamento muscular
e poderia ser o marcador farmacolgico da planta.

Piper Methysticum (Kava-kava)


Melhor opo de fitoterpico que regula sistema GABArgico.
No administrar em hepatopatas (segurana no totalmente comprovada).
O extrato de kava composto por resinas (5 a 10%) como as lactonas kavapironas ou
kavalactonas, incluindo a kavana, a diidrokavana, a metisticina e a diidrometisticina, os
marcadores farmacolgicos desta planta.
As kavapironas so relaxantes musculares de ao central e anticonvulsivantes.
Seus efeitos parecem ser devidos inibio dos canais de clcio e sdio, assim como sua
atuao no sistema glutamato.
Em um estudo randomizado, duplo-cego e placebo-controlado, 58 pacientes com
diagnstico de ansiedade e desordens neurticas foram randomizados para receberem
70 mg de kavalactonas ou placebo, 3 vezes ao dia, por 4 semanas.

Ncleo de Desenvolvimento

Segundo os resultados, comparado ao placebo, o extrato de kava- kava promoveu


importante reduo da ansiedade (avaliada pela escala Hamilton para ansiedade (HAMA) ao final da primeira semana.
As diferenas entre os grupos aumentaram durante o curso de tratamento. A ocorrncia
de efeitos colaterais foi mnima.
Bastante interessante para pacientes que relatam dificuldade para dormir e acordam
cansados.
Segurana comprovada e efeito rpido.
Valeriana ou erva de So Jorge, como popularmente conhecida, um fitoterpico
amplamente indicado para o tratamento da insnia no orgnica, ansiedade e distrbios
relacionados.
Sua composio qumica baseada em leos essenciais (0,5 a 1%), como monoterpenos
(canfeno), sesquiterpenos (azuleno, beta-cariofileno), monoterpenol (geraniol, alfaterpineol), sesquiterpenonas (valerenal, valeranona) e sesquiternos cidos (cido
valernico ou valerinico e isovalernico).

Estudo comprovou a afinidade do extrato aquoso e hidroalcolico de valeriana com


receptores benzodiazepnicos centrais e com receptores de adenosina.
Uma investigao determinou a influncia do extrato aquoso da raiz de valeriana sobre a
captao e liberao do neurotransmissor GABA em sinaptossomas isolados do crtex
cerebral de ratos.
Valeriana capaz de inibir a captao e estimular a liberao de 3-H-GABA, aumentando
a concentrao de GABA na fenda sinptica, intensificando sua atividade farmacolgica.

Associao Topiramato + Bupropiona + Fluoxetina


Topiramato -48 mg
Fluoxetina - 10 a 20 mg
Bupropiona - 100 a 120 mg
2 vezes ao dia, s 10 h e s 16 h

Ncleo de Desenvolvimento

Benzodiazepnico
Alprazolam 0,25 mg ou Clonazepam 0,25 a 0,5 mg
2 vezes ao dia, s 10 h e s 16 h ou SOMENTE S 16 H.

Alternativa
Valeriana offinacilis 100 mg
Piper methysticum 100 mg
L-teanina 100 mg
2 vezes ao dia, s 10 h e s 16 h.

Fatores Intestinais (Principais)


Grelina;
Colecistocinina (CCK);
Peptdeo YY (PYY);
Oxintomodulina (OXM).

Ncleo de Desenvolvimento

Incretinas (GLP-1 e CCK)


Aumento da Saciedade

As incretinas, hormnios associados saciedade, tm sido muito estudadas na


modulao da saciedade em pacientes com distrbios metablicos associados ao
aumento do peso.
GLP-1 (glucagon-like peptide-1) e CCK (colecistocinina) so duas incretinas que merecem
destaque.

GLP-1
O GLP-1 um hormnio com potente ao redutora dos nveis sanguneos de glicose
uma vez que induz a secreo de insulina e reduza secreo do glucagon, de maneira
dose-dependente (Holst e Orskov, 2004).
Adicionalmente, GLP-1 retarda o esvaziamento gstrico, levando ao decrscimo da
ingesto de alimento e reduo do peso.
Estudos publicados recentemente tm demonstrado que GLP-1 promove efeitos
anorexgenos por ativao do receptor de GLP-1 (GLP-1R) expresso no SNC e no vago
(Kanoski et al., 2011).
FabulessTM

Estudo comprovou: FabulessTM tem sido associado reduo da ingesto alimentar a


curto prazo, induo da saciedade, aumento dos hormnios que promovem saciedade
(GLP-1 e CCK), assim como controle do peso a longo prazo (Haenni et al., 2009).

Iogurte de Fabuless
Fabuless - 6 g - P Para Preparo de Iogurte qsp - 10 g
Mande 30 sachs.
Administrar um sach ao dia pela manh.
Para preparar o iogurte dissolva o contedo de um sach em 100 ml de gua gelada ou
leite desnatado frio.
Tomar imediatamente aps o preparo.

Ncleo de Desenvolvimento

CCK
A colecistocinina (CCK), um peptdeo produzido no intestino delgado (duodeno e jejuno)
aumenta a saciedade, diminui a ingesto de alimentos, assim como reduz o esvaziamento
gstrico.

Slendesta
Extrato de batata rico em um inibidor de proteinase, o PI2.
Um estudo clnico, randomizado e cruzado, realizado em 45 voluntrios, demonstrou que
a administrao do SlendestaTM antes das refeies promove significativa sensao de
saciedade, resultando na reduo do apetite e ingesto de alimentos (Kemin).

Cpsulas de SlendestaTM
SlendestaTM - 300 mg
Mande 60 cpsulas.
Administrar 1 cpsula 2 vezes ao dia, antes das principais refeies.
Chocolate de SlendestaTM
SlendestaTM -150 mg
5-HTP - 75 mg
Administrar 1 chocolate 2 vezes ao dia, 30 minutos antes das principais refeies.

Fatores Endcrinos e Adipocitrios


(Principais)
-Leptina
-TNF-alfa
-IL-6
-Adiponectina
-Resistina

Ncleo de Desenvolvimento

Adipocinas
Citocinas hormnio-smile produzidas pelo tecido adiposo que regula, sistemicamente:
- Ingesto alimentar;
- Gasto energtico;
- Sensibilidade insulnica;
- Resposta ao estresse;
- Processo inflamatrio.
G. Paz-Filho, M-L. Wong and J. Licinio, Obesity Managementobr_840 315.323; 2011

Leptina - O peptdeo regulador


Fisiologicamente

Ncleo de Desenvolvimento

Fisiologicamente

A resistncia leptina parece constituir uma caracterstica da obesidade, podendo ocorrer


de duas formas:
O acmulo excessivo de leptina a curto prazo poderia levar a uma down-regulation dos
receptores centrais e a um reajuste do seu efeito inibidor sobre o apetite;
Existe uma insuficincia do sistema de transporte da leptina para dentro do crebro porque
pacientes obesos tm uma diminuio das concentraes liquricas de leptina quando
comparadas com as concentraes plasmticas do hormnio.

Ncleo de Desenvolvimento

Resistncia Insulina e Leptina


Aspectos fisiopatolgicos e suplementao funcional moderna

Insulina
Polipeptdeo composto por 2 cadeias de aminocidos;
A insulina produzida pelas clulas beta do pncreas, e a sua concentrao srica
proporcional adiposidade (assim como a leptina);
Para produzir seus efeitos, necessita ligar no seu receptor, que se encontra na
superfcie celular, e ativ-lo;
Ocorre a fosforilao de vrias enzimas intracelulares.
Guyton & Hall Woods et al., 1998

Ncleo de Desenvolvimento

Resistncia Insulina
Segundo Hunter e Garvey a resistncia insulina definida como um estado clnico no
qual a concentrao normal ou elevada de insulina produz resposta biolgica atenuada.
Ocorre principalmente devido a ao defeituosa da insulina em tecidos perifricos
sensveis insulina (tecido adiposo, muscular e heptico).
Est associado um estado de baixo grau de inflamao, sendo suposto que a inflamao
contribui amplamente para o seu desenvolvimento.
Resultado: Reduo no transporte e metabolismo da glicose estimulado pela insulina.
Aumento da liberao da glicose heptica.
A reduo na captao de glicose no msculo esqueltico em indivduos obesos e em
diabticos atribuda reduo na translocao do GLUT4 das vesculas intracelulares
membrana da clula.
Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Jul 21. [Epub ahead of print] Metabolism. 2009 Jul 13. [Epub ahead
of print]

Ncleo de Desenvolvimento

Sensibilizadores de insulina
Somente para diabesidade ou obesidade com resistncia insulina (mais detalhes
mdulo diabetes)

Inibidores Enzimticos Fitoterpicos

Punica granatum
um potente inibidor da alfa-glicosidade, enzima que participa da digesto de
carboidratos em nvel intestinal.
Inibe a absoro intestinal de gordura pois capaz de suprimir a atividade da lipase
pancretica.
Int J Obes (Lond). 2007 Jun;31(6):1023-9. Epub 2007 Feb 13. J Ethnopharmacol. 2005 Jun 3;99(2):23944. Mini Rev Med Chem. 2001 Jul;1(2):145-54.

Cassia nomame
Inibe a enzima lipase, promovendo reduo do nvel calrico absorvido plasmtico e dos
nveis de triglicrides.
Alguns estudos demonstraram que a Cassia nomame inibe a ao da lipase e reduz em
cerca de 60% da gordura do alimento.
A dose recomendada varia de 300 a 900 mg/dia (do extrato padronizado a 8%).
Dr. Giuseppe Palmiotto - Cassia Nomame: la caratterizzazione fitochimica ed i test di inibizione della lipasi
sembrano confermare lutilit dei suoi estratti nel trattamento complementare dellobesit.
(www.eposrl.com/pdf%5CCASSIA_NOMAME.pdf)

Phaseolus vulgaris
Contm um inibidor proteinceo da alfa-amilase, conhecido por faseolamina.
Faseolamina um inibidor especfico da alfa-amilase animal.
Int J Med Sci. 2007 Jan 24;4(1):45-52.
Altern Med Rev. 2004 Mar;9(1):63-9.

A terapia com Phaseolus vulgaris extract 1500 mg, 2 vezes ao dia, por 30 dias, associada
a uma dieta rica em carboidratos (2.000-2.200 calorias/dia), promoveu reduo
significativamente maior no:
- Peso corpreo, IMC, gordura corprea, circunferncia da cintura, coxas e quadril, em
relao ao placebo.
Int J Med Sci. 2007 Jan 24;4(1):45-52.

Ncleo de Desenvolvimento

Associao de Phaseolus vulgaris e Cynara scolymus promove aumento da saciedade e


reduo de peso em pacientes obesos e sobrepesados.
Grupo 1 (n=20)
Phaseolus vulgaris + Cynara
scolymus + dieta personalizada
Grupo 2 (n=19)
Placebo + dieta personalizada

Phytother Res. 2011 Feb 10. doi: 10.1002/ptr.3425. [Epub ahead of print]

Camellia sinensis

Inibe a lipase pancretica in vitro.


Inibe a lipase gstrica in vitro.
Biosci Biotechnol Biochem. 2010;74(8):1606-12. Epub 2010 Aug 7.
J Nutr Biochem. 2000 Jan;11(1):45-51.

Ilex paraguariensis
Inibe a lipase pancretica.
Promove reduo dos nveis de LDL-colesterol em seres humanos.
Apresenta efeito sinrgico quando administrada com as estatinas.
Apresenta capacidade antioxidante.
J Ethnopharmacol. 2010 Jun 26. [Epub ahead of print]

Ncleo de Desenvolvimento

Ascophyllum nodosum Fucus vesiculosus (IN SEA2)

Polifenois extrados de algas (Ascophyllum nodosum e Fucus vesiculosus).


Bloqueador das enzimas alfa-amilase e alfa-glicosidase.
Bloqueia parcialmente a digesto de carboidratos e sua consequente absoro.
A dose recomendada de 500 mg/dia.
Inno-Vactiv, Canad

INSEA2

Diminuio da glicemia ps-prandial


(Obesidade, Diabetes e SM)
Picolinato de cromo - 300 mcg
Biotina - 1 mg
Extrato de Pomegranate - 300 mg
Extrato de Phaseolus vulgaris - 300 mg
In Sea2 - 200 mg
2 vezes ao dia, antes das principais refeies.

Ncleo de Desenvolvimento

Diminuio ps-prandial de lipdeos + destoxificao heptica


Silimarina ext. -100 mg
Pomegranate ext. padr. - 3200 mg
Cassia nomame ext. padr. - 300 mg
Ch verde ext. padr. - 200 mg
Ilex paraguariensis ext. padr. -200 mg
2 vezes ao dia, antes das principais refeies.

Inibio enzimtica amilase, glicosidade e lipase + aumento de metabolismo basal

ID alg - 200 mg
Phaseolus vulgaris ext. - 200 mg
Cassia nomame ext. - 200 mg
Fucus ext. - 100 mg
Kelp ext. - 100 mg
L-selenometionina 100 mcg (Se elementar)
1 cpsula 2 vezes ao dia.

Reduo de Absoro de Glicose com Aumento de Gasto Energtico


IN SEA2 - 200 mg
Phaseolus vulgaris ext. - 200 mg
Fenogreco 250 mg
Sinetrol Xpur - 150 mg
1 cpsula 2 vezes ao dia.

Ncleo de Desenvolvimento

Resistncia Leptina
Em altas concentraes sricas, a leptina no consegue atuar devido resistncia que
acaba limitando seu efeito anorxico.
O acmulo excessivo de leptina a curto prazo poderia levar a uma down-regulation dos
receptores centrais e a um reajuste do seu efeito inibidor sobre o apetite.
Existe uma insuficincia do sistema de transporte da leptina para dentro do crebro porque
pacientes obesos tm uma diminuio das concentraes liquricas de leptina quando
comparadas com as concentraes plasmticas do hormnio.
Woods et al., 1998 Rang & Dale, Farmacologia

Agentes que controlam a hiperleptinemia


cido alfa-lipoico
Camellia sinensis
Vitamina E
Grape seed

cido alfa-lipoico (AAL)


Potente antioxidante lipoflico e um co-fator em reaes vitais de produo de energia no
organismo.
As formas oxidadas (cido alfa-lipico) e reduzida (cido diidrolipico - DHLA) apresentam
atividade antioxidante.
A forma reduzida um dos mais potentes antioxidantes encontrados na natureza.
Biochimica et Biophysica Acta 1790 (2009) 11491160

AAL e Hiperleptinemia
O aumento dos nveis de AAL:
- Decresce os nveis circulantes de leptina;
- Decresce o RNAm de letpina no tecido adiposo em ratos;
Mol Nutr Food Res. 2011 Jul;55(7):1059-69. doi: 10.1002/mnfr.201000534. Epub 2011 Feb 23.

Ncleo de Desenvolvimento

Camellia sinensis
Catequinas:
- Ao antioxidante: inibio das espcies reativas de oxignio, da peroxidao lipdica
e da oxidao do LDL- colesterol.
- Atividade antioxidante 100 vezes maior que o da vitamina C e 25 vezes maior que o da
vitamina E.
- Modelos de inflamao intestinal: galato de epigalocatequina inibe de 30-75% a atividade
da lipo- oxigenase, alm da ciclooxigenase.
Tratado de Fitofrmacos y Nutracuticos Alonso, J.

Green, Red Tea e Vitamina E vs. Hiperleptinemia


Estudo de 12 semanas, com ratos receberam ch verde, vermelho e preto.
Ch verde e vermelho produziram reduo dos nveis sricos de leptina, alm de insulina.
Ratos alimentados com margarina enriquecida com vitamina E e green tea apresentaram
reduo dos nveis sricos de leptina.
Food Funct. 2011 Nov 30. [Epub ahead of print] Pak J Biol Sci. 2009 Jan 15;12(2):119-26.

Procianidinas do Grape Seed


Experimento com ratos alimentados com dieta hiperlipdica.
Avaliao do extrato de Grape seed (Vitis vinifera), que contm alta concentrao de
procianidinas.
Reduo da hiperinsulinemia e da leptinemia em 16,5 e 45%, respectivamente.
Mol Nutr Food Res. 2009 May;53(5):659-66.

Formulaes
Resistncia insulina e leptina sobrepeso
Cromo GTF/picolinato de cromo - 300 mcg
Biotina - 1 mg
Magnsio - 150 mg
Zinco - 7,5 mg
Selnio (eXselen L-selenometionina) 50 mg
Pomegranate ex. padronizado 100 mg
Morus nigra ext. - 100 mg
cido alfa-lipoico - 100 mg
Garcinia cambogia ext. - 100 mg
2 vezes ao dia.

Ncleo de Desenvolvimento

Resistncia insulina e leptina obesidade grau i (sem hipertenso)


Cromo GTF - 400 mcg
Biotina - 1 mg
Magnsio - 200 mg
Zinco - 10 mg
eXselen (L-selenometionina) - 50 mg
Pomegranate ex. padronizado 200 mg
Green tea ext. padronizado 200 mg
Ch vermelho ext. padronizado 200 mg
cido alfa-lipoico - 100 mg
Glycoxil - 50 mg
Morus nigra ext. -100 mg
2 vezes ao dia.
Resistncia Insulina e Leptina Obesidade Grau II (Sem Hipertenso)
Cromo GTF - 450 mcg
Biotina - 1 mg
Magnsio - 250 mg
Zinco - 15 mg
eXselen L-selenometionina - 50 mg
Pomegranate ex. padronizado 200 mg
Green tea ext. padronizado 200 mg
Ch vermelho ext. padronizado 100 mg
Ilex paraguariensis ext. padronizado -100 mg
Morus nigra ext. - 100 mg
cido alfa-lipoico - 200 mg
Glycoxil - 50 mg
2 vezes ao dia.
Chocolate Nutracutico (Rico em Flavanois do Cacau)
Chocolate Nutracutico - 1 UN Dose diria.
leo de peixe 33/22 - 1 g 2 vezes ao dia
leo de linhaa - 1g 1 vez ao dia.
Fibras
Plantago ovata - 2 g
Glucomannan - 2 g
Vegesoy fiber - 4 g
Shake chocolate qsp - 1 un
Dose diria.
Tomar como lanche da tarde.

Ncleo de Desenvolvimento

Resistncia Insulina e Leptina Obesidade Grau III


Cromo GTF - 300 mcg
Biotina - 1 mg
Magnsio - 250 mg
Zinco - 15 mg
eXselen L-selenometionina - 50 mg
Pomegranate ex. padronizado 200 mg
Green tea ext. padronizado 200 mg
Ch vermelho ext. padronizado 100 mg
Pinus pinaster ext. padronizado 30 mg
cido alfa-lipoico - 200 mg
Glycoxil 50 mg
Morus nigra ext. - 200 mg
2 vezes ao dia.
Chocolate Nutracutico (Rico em Flavanois do Cacau)
Chocolate Nutracutico - 1 UN Dose diria.
leo de peixe 33/22 - 1 g
2 vezes ao dia
leo de linhaa - 1g
1 vez ao dia.

Estresse oxidativo e inflamao de baixo grau:


Aspectos fisiopatolgicos
Inflamao de Baixo Grau
A obesidade foi primeiramente descrita como uma doena inflamatria de baixo grau.
A inflamao de baixo grau, tambm conhecida por inflamao subclnica ou inflamao
silenciosa uma condio na qual h a ativao crnica, diferente e subclnica da resposta
imune, promovendo:
- Aumento sistmico dos nveis das protenas de fase aguda (PCR, por exemplo),
citocinas e quimiocinas;
- Reduo dos nveis de adiponectina;
- Predisposio resistncia insulina;
- Antecede o diabetes tipo 2.
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92(12):4569 4574
Diabetologia 48:1038 1050

Ncleo de Desenvolvimento

Na obesidade, a inflamao de baixo grau ocorre devido:


- Aumento dos nveis plasmticos de PCR, citocinas pr- inflamatrias como TNF- , IL6, MCP-1 e IL-7 e as protenas multifuncionais como a leptina.
- TNF- e IL-6 so indicadores e causa da morbidade.
- Os mediadores inflamatrios podem causar a resistncia insulina.
- O mecanismo de ao interferncia na expresso do gene do receptor de insulina,
alm de alteraes no GLUT-4, nos nveis de adiponectina e PPAR-.
Aumento de quimiocinas nos adipcitos de seres humanos obesos:
- Mcp1;
- Mcp2;
- Mcp3;
- Mip-1;
- RANTES;
- Outras.
Aumento de receptores para quimiocinas nos adipcitos de ratos obesos:
- Ccr2, Ccr3;
- Ccr5, outros.
Gerontology 2009;55:37938

Ncleo de Desenvolvimento

Estresse Oxidativo e Obesidade


O EO pode causar ou agravar o status inflamatrio associado obesidade.
O EO pode estar relacionado ao ganho excessivo de peso e s desordens relacionadas,
como a resistncia insulina e as doenas cardiovasculares.
Obesity (Silver Spring). 2009 Jun 18.
Biol Trace Elem Res. 2009 Jul 7.
J Agric Food Chem. 2009 Jul 22;57(14):6461-7.
Curr Diabetes Rev. 2009 Aug 1.

Obesidade e Sndrome Metablica


A obesidade componente central e causal da
sndrome metablica
O estresse oxidativo exerce papel crtico na
obesidade e SM uma vez que promove a resistncia
insulina e prejudica a sntese de insulina pelo
pncreas.
No tecido adiposo branco dos obesos h o aumento
da expresso de RNAm de NADPH oxidase, uma
enzima associada produo de nions superxido
Os macrfagos infiltrados no tecido
Adiposo tambm apresentam aumento da expresso
de NADPH oxidase e produo de ROS.

Terapia baseada em antioxidantes e antiinflamatrios naturais


So substncias que mesmo presentes em baixas concentraes comparada ao do seu
substrato oxidvel so capazes de inibir, retardar ou diminuir a oxidao.
Podem proteger os sistemas biolgicos contra os efeitos deletrios dos processos e das
reaes oxidativos de macromolculas ou estruturas celulares.
Dutra-de-Oliveira e Marchini; Cincias Nutricionais, 2008

Ncleo de Desenvolvimento

Mecanismos de ao
Impedem a formao de radicais livres, pois inibem as reaes em cascata com o ferro e
o cobre (Fenton e Haber- Weiss);

Interceptam radicais livres, impedindo o ataque sobre os lipdios, protenas, PUFAs e


bases do DNA.
Reparam as leses causadas pelos radicais livres (remoo dos danos da molcula de
DNA e reconstituio de membranas celulares danificadas.
Bianchi & Antunes, 1999

Minerais: Co-fatores Enzimticos


Participam principalmente como co-fatores enzimticos das enzimas antioxidantes.
So principalmente dependentes de selnio e zinco.
Grigolo et al., 1998 Fiala et al., 1998

O consumo e a absoro dos minerais trao reduzem com o envelhecimento.


Mtodos de agricultura intensiva tm auxiliado na depleo de minerais dos alimentos.
Percival, M (1998). Clinical Nutrition Insights

Ncleo de Desenvolvimento

Vitamina c/ ascorbato
Principal antioxidante hidrossolvel.
Reage com as EROs nos compartimentos aquosos antes do processo de iniciao da
peroxidao lipdica.
Regenera o tocoferoxil.
Reage com a maior parte dos radicais livres formados nos sistemas biolgicos.
Co-fator das hidroxilases de prolina e lisina (biossntese de colgeno) e dopamina hidroxilase (converso da dopamina em noradrenalina).
Rev Bras Med Esporte Vol 13, N 5 Set/Out, 2007 Percival, M (1998). Clinical Nutrition Insights

Metais de transio como ferro e cobre podem catalisar a reao de oxidao do


ascorbato em solues aquosas, gerando radicais superxido e hidroxila.
A associao de cido ascrbico com metais transio deve, portanto, ser evitada.
Abdalla, DS. In Fundamentos de Toxicologia; Zanini & Oga, 1996.

Vitamina E
O termo genrico "vitamina E" utilizado para designar oito diferentes compostos,
nomeados -, -, - e - (alfa, beta, gama e delta) tocoferois e tocotrienois.
o principal antioxidante lipoflico e mais efetivo protetor dos lipdios da membrana.
Principais fontes: leos vegetais (leos refinados contm um teor vitamnico reduzido em
at 80%).
Reao com radicais peroxil potencial reduo do estresse oxidativo por peroxidao
lipdica.
Rev Bras Med Esporte Vol 13, N 5 Set/Out, 2007 Percival, M (1998). Clinical Nutrition Insights

Tocotrienois
Anlogos naturais do tocoferol.
Tipo mais potente de vitamina E, com atividade antioxidante superior.
Apresenta efeito anti-angiognico podendo ser utilizado na preveno e no tratamento do
cncer.
Qum. Nova vol.32 no.8 So Paulo 2009
J. Nutr. January 2009 vol. 139 no. 1 51-57
Biochemistry (Moscow), Vol. 69, No. 1, 2004, pp. 67-69.

Ncleo de Desenvolvimento

Estudos in vitro comprovaram que tocotrienois atuam como inibidores da HMG CoA
redutase e consequentemente reduzem a sntese de colesterol.
Podem prevenir a obesidade em ratos atravs da supresso da diferenciao de pradipcitos em adipcitos.
Qum. Nova vol.32 no.8 So Paulo 2009
J. Nutr. January 2009 vol. 139 no. 1 51-57
Biochemistry (Moscow), Vol. 69, No. 1, 2004, pp. 67-69.

Tocotrienois e metabolismo lipdico


Frao rica em tocotrienois do leo de palma decresce os nveis de colesterol total, LDL,
apolipoprotena B e triglicrides.
Estimula a excreo de sdio in vivo, sugerindo que gama-tocotrienol possui funo
natriurtica hormnio-like.
J. Nutr. January 2009 vol. 139 no. 1 51-57

Carotenoides
Mais de 600 tipos (betacaroteno, fucoxantina, licopeno, astaxantina, lutena, zeaxantina,
etc).
So protetores de lipdios da membrana, assim como a vitamina E.
Podem ser divididos em pr-vitamina A ou carotenides inativos (apenas antioxidantes).
Reagem contra o oxignio singleto (forma altamente reativa do oxignio molecular)
Carotenides pr-vitamina A (beta, alfa e gama-caroteno) crescimento, reproduo,
pigmento fotossensvel da retina (rodopsina), proliferao e diferenciao celular e
integridade do sistema imune.
Morais, F. L. Carotenides: Caractersticas Biolgicas e Qumicas. 2006

Glutationa (GSH)
Antioxidante endgeno hidrossolvel.
Cofator de vrias enzimas como glutationa peroxidase, glioxilase, prostaglandina
endoperxido isomerase.
Glicina + glutamato / cido glutmico + cistena.
Sequestra diretamente as EROs (radical hidroxila e oxignio singlete).
Atua na metabolizao de xenobiticos com importante propriedade detoxificante
(conjugao via glutationa-S-transferase).

Ncleo de Desenvolvimento

Modulao dos Nveis de Glutationa


NAC -250 mg
Selnio (selenometionina) - 50 mcg
Silimarina -200 mg
Green tea ext. padronizado - 250 mg
Vitamina C - 60 mg
2 vezes ao dia.
No fgado, a presena de substncias que se transformam em cidos m. ercaptricos,
como o paracetamol reduz as concentraes de glutationa.
Reduo dos nveis de glutationa peroxidase leva ao aumento nos nveis de perxidos
lipdicos.
A autoxidao da glutationa (GSSG) pode ser gerado por metais de transio e
consequentemente, auxiliar na formao dos radicais livres.

Melatonina
Formada na glndula pineal e olhos, principalmente.
Modula algumas funes do sistema endcrino e circadiano.
Atividade antioxidante contra o radical hidroxila (altamente deletrio, lipossolvel,
associado com fisiopatologia do cncer e outras doenas).
lipoflica e altamente difusvel.
Abdalla, DS. In Fundamentos de Toxicologia; Zanini & Oga, 1996.

Modulao dos nveis de melatonina


SAMe -200 mg
cido flico -400 mcg
Vitamina B6 - 20 mg
Vitamina B12 -200 mcg
5-HTP -20 mg
Dose diria, 2 horas antes de deitar.

Ncleo de Desenvolvimento

Fitonutrientes / Fitoqumicos
Substncias derivadas de plantas.
Compostos fenlicos como os flavonoides so os mais importantes, pois englobam cerca
de 3.000 substncias.
Percival, M (1998). Clinical Nutrition Insights

Compostos Polifenlicos (Polifenois)


O nome polifenois vem da nomenclatura poli, que quer dizer muitos, e de fenol, que um
composto qumico;
O fenol constitui de um anel aromtico ligado a um grupo hidroxila
(-OH);
Os polifenois so produtos que fazem parte do metabolismo secundrio das plantas
(AgroFOOD maro/abril 2004) e atualmente encontra-se mais de 4.000 estruturas
fenlicas conhecidas.
Filho, Silva & Boveris, 2001; Heim, Tagliaferro & Bobilya, 2002

Pycnogenol
Espcie: Pinus pinaster
Sinonmia: No encontrada na literatura pesquisada
Nome popular: Pinheiro martimo, pine bark extract, pygenol, pycnogenol, casca de
pinheiros do sudoeste da Frana
Parte usada: Casca da pinha martima francesa

Composio
Compostos fenlicos: catequinas, epicatequinas e taxifolina
Flavonides
condensados
(procianidinas oligomricas).

classificadoscomo

procianidinas/proantocianidinas

cidos fenlicos ou cinmicos como cafico, ferlico, entre outros.


Outros.
Journal of Dairy Science Vol. 91 No. 12, 2008 Tratado de Fitofrmacos e Nutracuticos. Alonso, J.

Ncleo de Desenvolvimento

Posologia
50 a 300 mg/dia
Apresenta excelente atividade antioxidante.
vasodilatador, apresenta funo imunomodulatria e anti-inflamatria.
Journal of Dairy Science Vol. 91 No. 12, 2008
Clin Appl Thrombosis/Hemostasis 12(2):205212, 2006

Rohdewald (2002): Dobra a sntese intracelular de enzimas antioxidantes;


Reduz a produo de espcies reativas de oxignio e nitrognio em clulas imune
ativadas;
Outros efeitos antioxidantes envolvem a regenerao e proteo das vitaminas C e E,
assim como minimiza danos causados ao DNA pelo radical hidroxil, in vitro.

Farmacodinmica
Inibe a ativao do NF-kappaB (fator de transcrio nuclear envolvido com o processo
imuno-inflamatrio).
Inibe a COX1 e 2.
Ativa a NO sintase, aumentando a sntese de NO.
Reduz a concentrao de PCR.
Restringe a propagao das reaes em cadeia e as leses de DNA induzidas por radicais
livres.
Clin Appl Thrombosis/Hemostasis 12(2):205212, 2006
BMC Clinical Pharmacology 2006

Camellia sinensis
Ch verde (Green tea)
Ch vermelho (Pu-ehr, red tea)
Ch branco (White tea)
Ch amarelo (yelow tea)

Ncleo de Desenvolvimento

British Journal of Nutrition (2005), 94, 1026103 Ann Nutr Metab. 2008 Sep 4;53(1):33-42. [Epub ahead of
print]

Ncleo de Desenvolvimento

Green Tea
Contm alta concentrao de compostos polifenlicos catequinas, com a
epigalocatequina-3-galato sendo a mais abundante e mais bem estudada
Exerce efeito preventivo contra a resistncia insulina, hipertenso e hipercolesterolemia
Vrias aes e mecanismos tm sido propostos:
- Modulao da absoro e do metabolismo de gorduras e acares dietticos;
- Aumento da utilizao de glicose;
Pharmacol Res. 2010 Dec 28. [Epub ahead of print]

Composio
Catequinas:
Ao antioxidante: inibio das espcies reativas de oxignio, da peroxidao lipdica e
da oxidao do LDL- colesterol.
Ao termognica: o mecanismo termognico proposto a inibio da enzima catecholO-metil-transferase (COMT).
Esta enzima inativa a norepinefrina e adrenalina;
Estimulante do metabolismo lipdico heptico.

Cafena
Estimulador beta-adrenrgico.
Os receptores beta-adrenrgicos medeiam a ativao da lipase sensvel aos hormnios
(HSL) nas clulas adiposas, com consequente liberao dos cidos graxos livres na
circulao.

Ncleo de Desenvolvimento

Farmacodinmica
Modelos de inflamao intestinal: galato de epigalocatequina inibe de 30-75% a
atividade da lipo-oxigenase, alm da ciclooxigenase.
Atividade hipolipemiante: polifenis+catequinas e seus derivados formam complexos
com enzimas digestivas diminuindo a absoro de lipdios e acares.
Reduz a oxidao de LDL, reduzindo o acmulo de lipdios na aorta.
Reduz anticorpos para LDL, reduzindo ativao de processo inflamatrio.
Atividade antioxidante 100 vezes maior que o da vitamina C e 25 vezes maior que o da
vitamina E.
A potncia antioxidante do ch verde, in vitro, 6 vezes maior que a do ch preto, porm
similar em estudos in vivo.
As teaflavinas do ch preto/vermelho so to antioxidantes quanto as catequinas do ch
verde.
Estudo com 1.371 pacientes que receberam 10 xcaras de ch verde por dia reduo do
risco de enfermidades cardacas e hipercolesterolemia.
14.000 mil pessoas saudveis que receberam apenas 1 xcara de ch verde por dia
reduo do colesterol total plasmtico.
Atividade antioxidante: consumo frequente de ch verde promove baixos nveis de
ferritina e perxidos lipdicos.

Ch vermelho
Segundo estudo, promove:
Reduo dos nveis sanguneos de colesterol;
seguro e til na preveno e na melhora da sndrome metablica induzida pela
aterosclerose e/ou obesidade;
A diferena entre o ch verde e vermelho est no processo de elaborao do produto final.

Composio
As catequinas do ch verde, incluindo a (-)-epicatequina (EC), a (-)-epicatequina galato
(ECG), a (-)- epigalocatequina (EGC) e a (-)- pigalocatequina galato (EGCG), so
oxidadas e dimerizadas forma de pigmentos vermelho-alaranjados:
- As teaflavinas (TF), uma mistura de teaflavina (TF1), a teaflavina-3-galato (TF2A), a
teaflavina-3-galato (TF2B) e a teaflavina-3,3-digalato (TF3), da o nome ch vermelho.
J Nutr. 2001 Sep;131(9):2248-51.

Ncleo de Desenvolvimento

Extrato de ch vermelho (Pu-Ehr) eficaz e seguro na melhora da sndrome


metablica induzida pela aterosclerose e/ou obesidade

No teste 5, uma reduo significativa nos nveis de colesterol total e LDL-colesterol foi
acompanhada por um decrscimo significativo do peso corpreo, sem afetar outros
parmetros bioqumicos.
Ann Nutr Metab. 2008 Sep 4;53(1):33-42. [Epub ahead of print]

Crcuma
Espcie: Curcuma longa.
Sinonmia: Curcuma domestica, Amomum curcuma, Stissera curcuma.
Nome popular: Crcuma, aafro da terra, aafro da ndia, batatinha amarela, gengibre
amarelo.
Parte usada: rizoma.

Composio
Curcuminoides ou corantes (2 a 9%)
leo essencial outros.
Curcuminoides
Efeito hepatoprotetor, colertico, hipolipemiante, anti-inflamatrio, imunoestimulante e
antioxidante.
Atividade heptica
Aumento de 100% de produo da bile e da excreo de bilerrubina, acompanhada de
uma maior excreo de colesterol.

Ncleo de Desenvolvimento

Atividade anti-inflamatria
Inibidor da liberao de prostaglandinas, estabilizao das membranas lisossomais,
inibidor da atividade dos leucotrienos e do tromboxano B4.
Inibe a atividade da COX-2 e da NOS.
18 pacientes com artrite reumatide receberam 1200 mg de curcuminas e apresentaram
efeitos anti-inflamatrios equivalentes aos que receberam a fenilbutazona.

Posologia
Extrato 95% de curcuminoides: 450 mg 3 vezes ao dia

Flavanols do cacau (Theobroma cacao)


O cacau uma planta rica em flavanols, especialmente as catequinas e as epicatequinas;
O cacau ainda rico em arginina;
O mecanismo molecular preciso pelo qual os flavanols promovem a melhora da funo
endotelial em pacientes portadores do diabetes no est completamente elucidado,
entretanto, sabe-se que:
Os flavanols do cacau estimulam a produo de xido ntrico vascular a partir do endotlio
e melhoram a dilatao fluxo-mediada da artria braquial.
Cacau rico em flavanols reduz a atividade da arginase eritrocitria (essa enzima compete
com a NOS pela L-arginina para substrato, reduzindo, portanto, a disponibilidade da Larginina para a produo celular de NO); Cacau rico em flavanols reduz significativamente
a reatividade plaquetria estimulada pela ADP em tabagistas.
J Am Coll Cardiol. 2008 Jun 3;51(22):2141-9.
J Nutr. 2008 Sep;138(9):1671-6.
Arch Biochem Biophys. 2008 Aug 15;476(2):211-5. Epub 2008 Mar 6.
J Med Food. 2007 Dec;10(4):725-30. J Am Coll Nutr. 2004 Jun;23(3):197-204.

Ncleo de Desenvolvimento

cidos Graxos Poli-insaturados mega-3


PUFAs mega-3
mega-3 uma expresso geral que designa trs tipos principais de PUFAs que contm
trs insaturaes.
So eles, o cido alfa-linolnico (ALA), o precursor de mega-3 ativo, o EPA (cido
eicosapentaenico) e o DHA (cido docosaexaenico).
So cidos graxos essenciais (EFAs), ou seja, no so podem ser sintetizados pelo
organismo humano, devendo ser, portanto, suplementado ou ingerido atravs da
alimentao.

Proporo mega-6/mega-3
H uma competio entre os componentes das famlias de PUFAs mega-6 e PUFAs
mega-3.
A proporo de mega-6/mega-3 igual a 5 necessria (recomendao da AFSSA,
Agncia Francesa de Segurana Sanitria dos Alimentos) para garantir a sade.
Sanitria dos Alimentos) para garantir a sade.
Atualmente, essa proporo encontra-se em torno de 10.
Patamares de at 20 a 30 j foram observados em pacientes ocidentais.
Spiller, 1996; Carmo e Correia, 2009; Simopoulos, 2011

Os nveis de EPA e DHA podem ser modificados por outros fatores alm da privao
da ingesto diettica:
Gnero: A converso de ALA a EPA e DHA maior em mulheres jovens do que em
homens;
Status geral de sade: Algumas doenas crnicas, como o diabetes, podem alterar o
metabolismo e os nveis do mega-3;
Fatores genticos e ambientais: O uso de lcool, a raa e a rea corprea tambm
parecem afetar a sntese de PUFAs mega-3.
Stark et al., 2002, 2005

Ncleo de Desenvolvimento

Deficincia de PUFAs mega-3 Status Pr-inflamatrio


PUFAs mega-3 apresentam efeito antiinflamatrio devido:
- A sua habilidade em produzir prostaglandinas e leucotrienos com ausncia de atividade
pr-inflamatria.
- A sua habilidade em decrescer a produo das prostaglandinas inflamatrias, resultando
em importante decrscimo da inflamao.

EPA e o DHA promovem:


Reduo da produo de metablitos da prostaglandina (PG) E2;
Decrscimo dos nveis de tromboxano (TX) A2, um potente agregrante plaquetrio e
vasoconstritor;
Decrscimo da formao de leucotrieno (LT) B4, um indutor da inflamao e potente
indutor da quimiotaxia e aderncia leucocitria;
Aumento dos nveis de TXA3, um fraco agregante plaquetrio e vasoconstritor;
Aumento de PGI3, vasodilatador e inibidor da agregao plaquetria;
Aumento de LTB5, um fraco indutor da inflamao e da quimiotaxia.

Ncleo de Desenvolvimento

Formulaes
Antioxidantes e Antiinflamatrias
Sobrepeso
Vitamina C - 100 mg
Vitamina E - 100 UI
Betacaroteno - 5 mg
Pinus pinaster ext. padronizado- 30 mg
Ch verde - 50 mg
Ch vermelho - 50 mg
Ch branco - 50 mg
Dose diria
Obesidade Grau 1
Vitamina C - 150 mg
Vitamina E - 200 UI
Betacaroteno - 5 mg
Pinus pinaster ext. padronizado- 30 mg
Ch verde - 100 mg
Ch vermelho - 100 mg
Ch branco - 100 mg
Ch amarelo - 100 mg
Curcuma longa ext. padronizado 100 mg
FC oral - 150 mg
Dose diria

Ncleo de Desenvolvimento

Obesidade Grau 2
Vitamina C - 150 mg
Vitamina E - 200 UI
Betacaroteno - 5 mg
Pinus pinaster ext. padronizado- 30 mg
Ch verde - 100 mg
Ch vermelho - 100 mg
Ch branco - 100 mg
Ch amarelo - 100 mg
Curcuma longa ext. padronizado 200 mg
Pomegranate ext. padronizado 200 mg
Resveratrol trans - 5 mg
FC oral - 150 mg
Dose diria
Obesidade: Grau 3
Vitamina C - 150 mg
Vitamina E - 200 UI
Betacaroteno - 5 mg
Pinus pinaster ext. padronizado- 60 mg
Ch verde - 100 mg
Ch vermelho - 100 mg
Ch branco - 100 mg
Curcuma longa ext. padronizado 400 mg
Pomegranate ext. padronizado 400 mg
Resveratrol trans -- 15 mg
FC oral - 150 mg
Dose diria
Terapia com PUFA n-3
leo de peixe 33/22 - 1g
2 vezes ao dia
leo de linhaa - 1g
1 vez ao dia
FC oral - 75mg
2 vezes ao dia
Linhaa dourada - 30g
1 vez ao dia

Ncleo de Desenvolvimento

Antioxidao e Saciedade
Reduo da vontade de ingerir alimento doce e rico em lipdeos (Comfort Foods)
Griffonia simplicifolia ext. padron.-100 mg
cido flico - 2,5 mg
Zinco - 7,5 mg
Magnsio - 250 mg
Picolinato de cromo/cromo GTF -400 mcg
Biotina - 2 mg
Gynmena sylvestre ext. padron. - 400 mg
Tomar pela manh.

Antioxidao e Saciedade
Reduo da vontade de ingerir alimento doce
Gymnema sylvestre - 15 mg/ml
Spray qsp - 30 ml
Borrifar vrias vezes ao dia.
Preenche as papilas gustativas, reduzindo o sabor doce.

Super-Antioxidante com Reduo dos Marcadores Inflamatrios


(Indicado para Obesidade + Comorbidades Cardiovasculares)
Pomegranate ext. padronizado - 300 mg
Ch verde ext. padronizado - 100 mg
Ch vermelho ext. padronizado - 100 mg
Tomar 2 vezes ao dia.
Ambos os antioxidantes so de amplo espectro, reduzindo o perfil inflamatrio dos
pacientes e atuando na reduo, indireta, da resistncia insulina.
Cpsulas oleosas de leo de peixe 33/22 - 1 g 3 vezes ao dia.

Saciedade e Booster Metablico


(Indicado para Obesidade + Hipercolesterolemia e Hiperglicemia)
Griffonia simplicifolia ext. padronizado - 100 mg
cido flico - 2 mg
1 vez ao dia.
Slendesta - 300 mg
Garcinia cambogia ext. padronizado - 250 mg
Gymnema sylvestre ext. padronizado - 300 mg
Picolinato de cromo - 250 mcg
Biotina 500 mcg
3 vezes ao dia.

Ncleo de Desenvolvimento

Terapias Detox
Destoxificao intestinal, heptica e renal

Destoxificao
Processo de eliminao de substncias txicas ao organismo (frmacos e/ou seus
metablitos, alimentos industrializados, vegetais ricos em agrotxicos, outros).

Outros Intoxicantes
Dietas de baixa caloria e perodos prolongados de jejum corpos cetnicos.
Dietas deficientes em protenas, vitaminas, minerais e cidos graxos essenciais no
inflamatrios ou anti-inflamatrios (EPA e DHA).
Tabagismo e alcoolismo.
Alimentos ricos em adoantes e conservantes.
Outros.

Quais rgos executam a detoxificao?

Ncleo de Desenvolvimento

Detoxificao renal
Um novo conceito
Rins
No destoxificam, diretamente, porm auxiliam no processo de
eliminao/excreo;
Sua funcionalidade afetada pode interferir com a excreo de
substncias.
A gua corporal controlada por:
- Pela ingesto de lquidos, que regulada por fatores que
determinam a sede;
- Pela excreo renal de gua.

Intestino, destoxificao e obesidade/sobrepeso/excesso de peso


Probiticos
Os probiticos so micro-organismos vivos (na maioria dos casos, bactrias) que
apresentam benefcios similares aos micro- organismos encontrados no intestino humano.
National Center for Complementary
and Alternative Medicine (NCCAM), 2011

Homeostase Energtica vs. Microbiota Intestinal


Microbiota Intestinal: rgo chave na homeostase energtica
Alteraes no ecossistema bacteriano no intestino podem contribuir para o
desenvolvimento de desordens metablicas como o diabetes tipo 2 e a obesidade;
Mayo Clinic Proceedings
A microbiota bacteriana do intestino de camundongos e seres humanos obesos contm
menos Bacteroidetes e, consequentemente, mais Firmicutes, quando comparados aos
indivduos magros, sugerindo que as diferenas na extrao calrica dos alimentos
ingeridos podem ser devido composio da microflora intestinal.
Firmicutes Bacteroidetes
1- A microflora intestinal alterada pode aumentar a eficincia energtica de alimentos no
digeridos via fermentao, fornecendo mais energia para o hospedeiro.
2 - O fluxo de cidos graxos e o armazenamento no tecido adiposo est sujeito ao controle
do fator adipocitrio induzido pelo jejum (FIAF), cuja expresso dependente da
microflora intestinal.

Ncleo de Desenvolvimento

3 - A dieta de alto contedo lipdico alimenta mudanas no perfil bacteriano da microflora


intestinal, levando reduo da quantidade de bifidobactrias, que se relaciona com o
aumento dos nveis plasmticos de LPS.
Os nveis aumentados de LPS (lipopolissacardeo bacteriano) participam do incio da
inflamao, resistncia insulina e diabetes tipo 2, todos associados obesidade.

Microbiota Intestinal vs. Inflamao


A microbiota intestinal alterada desempenha um papel no desenvolvimento da obesidade
e est associada a um leve grau de inflamao.
A colonizao bacteriana do TGI de camundongos com micro-organismos normalmente
no presentes em sua microbiota promove:
- Aumento de 60% a massa gorda;
- Alterao da glicemia de jejum e dos nveis de insulina;
- Aumento (triplica) dos triglicerdeos hepticos;
- Induo de hipertrofia dos adipcitos.
Rev Med Chil. 2010 Aug;138(8):1020-7. Epub 2010 Nov 26.

Probiticos Mais Utilizados

Nutr. 2000 Apr;54(4):288-97.


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J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011 Jun;52(6):740-3. Lipids Health Dis. 2012 Feb 22;11:29.. Ann Trop
Paediatr. 2010;30(4):299-304.
Age (Dordr). 2012 May 30. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011 Sep;15(9):1090-5.

Ncleo de Desenvolvimento

Estudos comparativos da microbiota intestinal de obesos, sobrepesados e


normopesados.

Ncleo de Desenvolvimento

A alterao da microbiota gastrointestinal influencia a perda de peso, alm de


melhorar a disponibilidade da vitamina B12:
Pesquisadores da Stanford University School of Medicine, EUA, testaram a hiptese de
que o uso dirio de probiticos poderia melhorar os parmetros gastrointestinais aps a
cirurgia de reduo do estmago em 44 pacientes submetidos gastroplastia redutora.
Neste estudo, a administrao de probiticos melhorou o supercrescimento bacteriano, a
disponibilidade de vitamina B12 e a perda de peso aps gastroplastia redutora com bypass
em Y-de-Roux.
O grupo probitico atingiu de maneira significativa maior porcentagem de perda de peso
em excesso do que o grupo controle, em seis semanas (controle = 25,5%, probitico =
29,9%) e em trs meses (controle = 38,55%; probitico = 47,68%).

Esses resultados aumentam as evidncias de que a alterao da microbiota


gastrointestinal pode influenciar a perda de peso.
Cpsulas de Lactobacillus + Bifidobacterium: Sugesto:
Lactobacillus ssp. (pool) 1,2 x 109 UFC
Bifidobacterium bifidum 1,2 x 109 UFC
Dose diria.
Administrar 1 cpsula ao dia, preferencialmente pela manh, em jejum.
Woodard GA, Encarnacion B, Downey JR, Peraza J, Chong K, Hernandez-Boussard T, Morton
JM. Probiotics improve outcomes after Roux-en-Y gastric bypass surgery: a prospective randomized trial. J
Gastrointest Surg. 2009 Jul;13(7):1198-204. Epub 2009 Apr 18.

Ncleo de Desenvolvimento

Probiticos
Probiticos reduzem, em mdia, 4,6% a gordura abdominal aps 12 semanas de
reposio.
Eur J Clin Nutr. 2010 Jun;64(6):636-43. Epub 2010 Mar 10.

Reprogramao microbiana inibe a obesidade associada dieta ocidental.


Theofilos Poutahidis,#1,2 Markus Kleinewietfeld,#3,4 Christopher Smillie,5 Tatiana Levkovich,1 Alison
Perrotta,5 Siddheshvar Bhela,3 Bernard J. Varian,1 Yassin M. Ibrahim,1 Jessica R. Lakritz,1 Sean M.
Kearney,1,6 Antonis Chatzigiagkos,2 David A. Hafler,3,4,* Eric
J. Alm,4,5,6,* and Susan E. Erdman1,* Microbial Reprogramming Inhibits Western DietAssociated Obesity. PLoS One. 2013; 8(7): e68596.
Published online Jul 10, 2013. doi: 10.1371/journal.pone.0068596

Recente estudo epidemiolgico demonstrou que comer fast food, como batata chips,
aumenta a probabilidade de obesidade, enquanto que comer iogurte contendo probiticos
est associado reduo do ganho de peso associado ao envelhecimento.
Foi demonstrado previamente em modelos de obesidade animal que o sistema imune
exerce funo crtica nesse processo;
Umaa valiao in vivo em animais, que consumiram dietas ocidentalizadas (rao
baseada em fast food) encontrou imunidade baseada em clulas T helper CD4+
alteraes nas comunidades microbianas e gordura abdominal relacionadas obesidade.
Por outro lado, o consumo de iorgurte contendo probitico com rao baseada em fast
food inibiu o ganho de peso associado ao envelhecimento;
A bactria utilizada no iorgurte foi a L. reuteri
ATCC6475, que foi avaliada isoladamente;
Segundo os resultados, a terapia com L. reuteri
alterou as clulas imunes pr-inflamatrias e
preveniu a deposio de gordura abdominal nos
ratos.
Ratos foram alimentados com dieta ad libitum ou
ocidentalizada, mimetizando alimentao humana
baseada em fast food (ricas em gorduras e acares,
e com baixas quantidades de fibras e vitaminas);
Produtos baseados em L. reuteri protegeu animais
que consumiram a rao fast food contra a obesidade.
Vrias estruturas crown like causadas pela morte
adipocitria relacionada inflamao e inflamao
focal piogranulomatosa aumentaram no abdome em
resposta rao fast food mas no nos animais que
receberam probiticos.

Ncleo de Desenvolvimento

Os probiticos aumentaram
as clulas T regulatrias
(Foxp3+) anti-inflamatrias e
reduziram a protena IL- 17,
pr- inflamatria, restaurando
o balano imunolgico.

Especificamente, a massa
gorda abdominal (epididimal)
reduziu de forma significativa
nos ratos que consumiram os
probiticos.
A ao de reduo da massa
magra tambm observada
em
relao
ao
tecido
subcutneo.

Reposio de L. reuteri
L. reuteri - 1x109 UFC
Cpsula qsp - 1 UN
1 vez ao dia, preferencialmente, pela manh.
Controle do peso corporal.

Ncleo de Desenvolvimento

Prebiticos e Obesidade
Estudos Clnicos/ Pr-Clnicos
Neste estudo, publicado no European Journal of Clinical Nutrition, avaliou-se os efeitos da
oligofrutose na saciedade e na ingesto energtica em cinco homens e cinco mulheres
com idades entre 21 e 39 anos, com IMC entre 18,5 a 27,4 kg/m 2.
Os voluntrios foram randomicamente divididos para receber 8 g de FOS ou placebo
(maltodextrina), duas vezes ao dia.
De acordo com os resultados deste estudo:
O tratamento com FOS aumentou a saciedade aps o caf-da-manh e o jantar, alm
de reduzir a sensao de fome e o consumo de alimentos no jantar.
O consumo de energia total por dia foi 5% menor durante o uso de FOS quando
comparado com o uso de maltodextrina (controle).
Cani PD, Joly E, Horsmans Y, Delzenne NM. Oligofructose promotes satiety in healthy human: a pilot
study. Eur J Clin Nutr. 2006 May;60(5):567-72.

Tratamento
Frutooligossacardeos (FOS) - 8 g
Sachs qsp - 1 UN 2 vezes ao dia.
Dissolver o contedo do sach em 1 copo de suco ou gua e tomar imediatamente aps
o preparo.
Controle do peso corporal; Suplementao sacietognica.
Manuteno
Frutooligossacardeos (FOS) - 4 g Chocolate nutracutico qsp 1 UN
Ingerir 1 chocolate 2 vezes ao dia. Contedo calrico aproximado: 50 kcal.
Controle do peso corporal; Suplementao sacietognica.

Ncleo de Desenvolvimento

Destoxificao Intestinal

Reconstituio e modulao da inflamao do tecido intestinal


Glutamina - 2 g
Sachs qsp - 1 UM
1 a 2 vezes ao dia. Dissolver o contedo em 1 copo de suco ou gua e tomar
imediatamente aps o preparo.
Terapia por 2 a 8 meses, dependendo do grau de comprometimento.
Resposta rpida (~15 dias)
Reduz ICAM, VCAM, TNF- alfa, IL-1 e 6, outros
Anti-inflamao do Intestino
FC oral - 150 mg
Curcuma longa ext. padr. - 150 mg
Dose diria, pela manh, junto com o desjejum (para melhor absoro do mega-3).
Terapia por 2 a 12 meses, dependendo do grau de comprometimento.
Iniciar junto com a glutamina.
Reduz mediadores inflamatrios
Reposio de Probiticos
Lactobacillus rhamnosus 200 milhes de UFC
Lactobacillus acidophilus 200 milhes de UFC
Lactobacillus bulgaricus 200 milhes de UFC
Lactobacillus casei 200 milhes de UFC
Bifidobacterium bifidum 200 milhes de UFC
Bifidobacterium lactis 200 milhes de UFC
Bifidobacterium bravis 200 milhes de UFC
Dose diria, pela manh.
Terapia por 2 a 12 meses, dependendo do grau de comprometimento. Iniciar cerca de
15 a 30 dias aps terapia com glutamina.Resposta rpida (~7 dias)
Reposio de Probiticos
Lactobacillus rhamnosus 200 milhes de UFC
Lactobacillus acidophilus 200 milhes de UFC
Lactobacillus bulgaricus 200 milhes de UFC
Lactobacillus casei 200 milhes de UFC
Bifidobacterium bifidum 200 milhes de UFC
Bifidobacterium lactis 200 milhes de UFC
Bifidobacterium bravis 200 milhes de UFC
FOS qsp 1 CPSULA Dose diria, pela manh. Terapia por 2 a 12 meses, dependendo
do grau de comprometimento. Iniciar aps o 1 ms da probioticoterapia

Ncleo de Desenvolvimento

Fgado, destoxificao e obesidade/sobrepeso/excesso de peso

Fgado
Maior glndula do organismo;
2,5% do peso corpreo;
Secreo excrina: bile (que contm sais biliares
digesto e absoro de gorduras) vias biliares
duodeno fgado re-excreo;
Secreo endcrina Maior parte do produto
secretado pelos hepatcitos circulao.
Sntese de protenas;
Metabolismo intermedirio;
Mecanismos de desintoxicao/detoxificao;
Armazenamento de ferro, cobre, vitaminas e glicognio;
1/3 do fgado capaz de manter uma funo heptica normal.

Nutrientes essenciais para o funcionamento heptico e detoxificantes

Vitaminas do Complexo B

Vitamina B1 ou Tiamina
Forma mais biodisponvel: Benfotiamina

Ncleo de Desenvolvimento

Funes
A tiamina associada ao fosfato forma a coenzima tiamina pirofosfato (TPP).
A TPP necessria para a descarboxilao de alfa-cetocidos como o cido alfacetoglutarato e os ceto-carboxilatos derivados dos aminocidos metionina, leucina,
isoleucina e valina.
A tiamina necessria para o metabolismo dos carboidratos, lipdeos e protenas.
Uso crnico de lcool causa deficincia de tiamina neuropatia alcolica
anormalidades no SN ocasionadas pela deficincia de tiamina ocorrem principalmente
pelo papel de cofator de enzimas chave no metabolismo de carboxilao.

IDR e UL de Vitamina B1

Ratos com intoxicao aguda por lcool;


Tiamina cloridrato ou benfotiamina;
Distribuio da tiamina e seus steres no fgado, plasma e eritrcitos;
Ambos os tratamentos aumentaram os nveis de tiamina no plasma, nos eritrcitos e nos
hepatcitos;
Os tratados com benfotiamina tiveram aumento de 100% nos nveis de tiamina plasmtica
maior biodisponibilidade;
Os nveis de tiamina foram aumentados em 60% nos hepatcitos em ambos os grupos.
Portari GV, Vannucchi H, Jordao AA Jr. Liver, plasma and erythrocyte levels of thiamine and its phosphate
esters in rats with acute ethanol intoxication: a comparison of thiamine and benfotiamine administration.
Eur J Pharm Sci. 2013 Mar 12;48(4-5):799-802. doi: 10.1016/j.ejps.2013.01.010. Epub 2013 Jan 29

Ncleo de Desenvolvimento

Insulto oxidativo heptico gerado


por metotrexato;
Objetivo: tiamina ou tiamina
pirofosfato
(propriedade
antioxidante) apresentava ou no
efeitos protetores hepticos sobre
o insulto oxidativo em ratos
induzido por metotrexato;
Tiamina e tiamina pirofosfato
reduziram significativamente os
nveis de enzimas hepticas (AST, ALT e LDH).
Demiryilmaz I, Sener E, Cetin N, Altuner D, Suleyman B, Albayrak F,
Akcay F, Suleyman H. Biochemically and histopathologically comparative review of thiamine's and thiamine
pyrophosphate's oxidative stress effects generated with methotrexate in rat liver. Med Sci Monit.
2012 Dec;18(12):BR475-81.

Vitaminas do Complexo B

Vitamina B3 ou Niacina/Niacinamida/Nicotinamida

Funes
O cido nicotnico e a nicotinamida so convertidas em nicotinamida adenina
dinucleotdeo (NAD) e nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato (NADP), coenzimas
envolvidas nas reaes de transferncia de eltrons na cadeia respiratria.
Pelo menos 200 enzimas so NAD e NADP-dependentes, atuando como aceptores ou
doadores de hidrognio; esto relacionadas com a gliclise, respirao tecidual e sntese
de gorduras.

Ncleo de Desenvolvimento

IDR e UL de Vitamina B3

Estudo avaliou os efeitos da niacina sobre a dislipidemia e esteatose heptica induzidas


pela terapia com glicocorticoides em ratos.
Ratos receberam a) salina, b) dexametasona, c) dexametasona+niacina ou d) niacina.
Dexametasona aumentou todos os parmetros lipdicos, que foram reduzidos aps a
adio de niacina.

Safaei N, Shomali T, Taherianfard M. Niacin Ameliorates Lipid Disturbances due to Glucocorticoid


Administration in Rats. Iran J Basic Med Sci. 2012 Jul;15(4):997-1002.

Vitaminas do Complexo B

Vitamina B6 ou P5P (Piridoxal 5-fosfato)

Ncleo de Desenvolvimento

Funes
encontrada nas clulas como PLP ou P5P, uma coenzima que age no metabolismo de
gorduras, protenas e carboidratos.
O PLP parece estar envolvido em mais de 100 reaes enzimticas.
A vitamina B6 atua como cofator da enzima cistationina--sintase, envolvida no
metabolismo da homocistena e da glutationa, um importante antioxidante.

IDR e UL de Vitamina B6

Estudo avaliou os efeitos da piridoxina e do BCAA sobre a deposio lipdica heptica em


ratos.
As dietas foram baseadas em: vitamina B6; vitamina B6 + BCAA ou somente BCAA (sem
vitamina B6), ou seja, deficincia de vitamina B6 ou BCAA ou ambos, por 21 dias.
50% dos ratos que no receberam vitamina B6 apresentaram deposio de gordura
no fgado.
Os nveis de triacilglicerois e colesterol hepticos tambm aumentaram neste
grupo.

Kaimoto T, Shibuya M, Nishikawa K, Maeda H. High Incidence of Lipid Deposition in the Liver of Rats Fed
a Diet Supplemented with Branched- Chain Amino Acids under Vitamin B6 Deficiency. J Nutr Sci Vitaminol
(Tokyo). 2013;59(1):73-8.

Ncleo de Desenvolvimento

Vitaminas do Complexo B

Vitamina B12
Metilcobalamina ou
adenosilcobalamina (coenzima B12)

Funes
A metilcobalamina e a adenosilcobalamina (coenzima B12 ou cobamamida), principais
formas encontradas no organismo, atuam como coenzimas na sntese de cidos
nucleicos.
A metilcobalamina est intimamente associada com o cido flico em diversas cascatas
metablicas importantes controle dos nveis de homocistena.
De um modo geral, a vitamina B12 est envolvida no metabolismo
carboidratos e protenas.
essencial para a sntese de metionina.

IDR e UL de Vitamina B12

Ncleo de Desenvolvimento

de gorduras,

Metilcobalamina
Metilcobalamina promoveu a maior atividade quando comparada a outras formas, tais
como cianocobalamina, glutationilcobalamina e hidroxocobalamina.
A metionina sintase (ou sintetase) uma enzima que requer a vitamina B12 e o 5-metil
tetraidrofolato para a metilao da homocistena em metionina.
Estudos prvios demonstraram que a administrao aguda ou crnica de lcool (etanol)
resulta em inibio da metionina sintase e depleo da glutationa (GSH), que necessria
para a sntese de metilcobalamina.
Foram avaliados a habilidade de cofatores como cianocobalamina, glutationil cobalamina,
hidroxocobalamina e metilcobalamina em aumentar a atividade da metionina sintase no
fgado e no crtex cerebral de ratos tratados com etanol ou controle.
A metilcobalamina promoveu a maior atividade quando comparada aos outros cofatores.
A SAMe foi necessria para os outros cofatores serem ativos no aumento da metionina
sintase, exceto para a metilcobalamina.
O consumo de lcool por 4 semanas
causou um significativo decrscimo
da atividade da metionina sintase
heptica, que foi cobalaminadependente.
Os nveis de glutationa tambm foram
reduzidos nos ratos que consumiram
etanol; no entanto, foram restaurados
aps metilcobalamina.
Comparada cianocobalamina, a metilcobalamina parece ser melhor absorvida e retida
em maiores quantidades nos tecidos;
Apresenta maior eficcia;
Cianocobalamina contm ainda cianeto na sua molcula.

Waly MI, Kharbanda KK, Deth RC. Ethanol lowers glutathione in rat liver and brain and inhibits methionine
synthase in a cobalamin-dependent manner. Alcohol Clin Exp Res. 2011 Feb;35(2):277-83. doi:
10.1111/j.1530-0277.2010.01343.x. Epub 2010 Dec 1.

Ncleo de Desenvolvimento

Betana

Doador de grupamento metil para remetilao da


homocistena;
Lipotrpico;
Dose: varia de 500 mg a 20 g ao dia.

Hepatology. 2009 Dec;50(6):1818-26. doi: 10.1002/hep.23239. Eur J Clin Nutr. 2011 Jan;65(1):70-6. doi:
10.1038/ejcn.2010.230.
Epub 2010 Oct 27.

Funes
Alivia acmulo de triglicrides em nvel heptico.
Melhora a capacidade antioxidante por decrescer PPAR alfa promotor de metilao de
DNA, que pode estar envolvido com desregulao de metabolismo lipdico heptico.
Wang L, Chen L, Tan Y, Wei J, Chang Y, Jin T, Zhu H. Betaine supplement alleviates hepatic triglyceride
accumulation of apolipoprotein E deficient mice via reducing methylation of peroxisomal proliferatoractivated receptor alpha promoter. Lipids Health Dis. 2013 Mar 13;12:34. doi: 10.1186/1476-511X-12-34.

Vitaminas do Complexo B

cido flico ou folacina ou pteroilmonoglutamato

Funes
O principal papel das coenzimas ligadas folacina a transferncia de unidades de um
carbono para substncias envolvidas na sntese de DNA, RNA, metionina e serina.
O cido tetraidroflico transfere grupos formila, hidroximetila ou metila entre
substncias diferentes, exercendo papel importante na sntese de purinas (guanina e
adenina) e de pirimidinas (timina).
cido flico um composto essencial para manter os nveis ideais de homocistena.
A deficincia vitamnica, especialmente de cido flico uma causa comum de
hiperhomocisteinemia.
Ncleo de Desenvolvimento

IDR e UL de cido Flico

O estudo investigou os efeitos protetores da melatoniina e do cido flico sobre o insulto


induzido por tetracloreto de carbono (CCl4) em ratos.
Estresse oxidativo, funo heptica, nveis de lipdeos sricos e histolopatologia heptica
foram estudados.
CCl4 aumentou a peroxidao lipdica (MDA), LDL-colesterol, colesterol total, triglicrides,
bilirrubina e ureia. Alm disso, suprimiu atividade da catalase e glutationa.
Todos os parmetros foram restaurados com metatonina e cido flico, inclusive a
arquitetura heptica.
Ebaid H, Bashandy SA, Alhazza IM, Rady A, El-Shehry S. Folic acid and melatonin ameliorate carbon
tetrachloride-induced hepatic injury, oxidative stress and inflammation in rats. Nutr Metab (Lond). 2013 Feb
3;10(1):20. doi: 10.1186/1743-7075-10-20.

A) Controle;
B) Tratados com CCl4;
C) CCl4 + Me;
D) CCl4 + AF;
E) CCl4 + Me + AF;
D) Seco de tecido: CCl4 + Me + AF;
F) AF;
G) Me;

Ncleo de Desenvolvimento

Metionina (S-Adenosil L-Metionina SAMe)


Forma mais efetiva.
Fonte de metionina.
Doadora de grupamento metil.
Remetila a homocistena.
Dose: 200 a 1.600 mg ao dia.

Funes
A metionina um aminocido essencial metabolizado principalmente pelo fgado onde
convertido em S-adenosil L-metionina (SAMe) pela metionina adenosiltransferase.
50% de toda a metionina metabolizada no fgado.
SAMe principalmente necessria para a remetilao de variedade de substratos, entre
eles, DNA, protenas, lipdeos e outras pequenas molculas.
A deficincia de SAMe afeta o funcionamento heptico, podendo levar ao carcinoma
hepatocelular.
A manuteno dos nveis de SAMe pode ser interessante para o tratamento de diversas
doenas hepticas.
Mato JM, Martnez-Chantar ML, Lu SC. S-adenosylmethionine metabolism and liver disease. Ann Hepatol.
2013 Mar;12(2):183-9

Fosfatidilcolina

A fosfatidilcolina um fosfolipdeo
presente
em
abundncia
nas
membranas celulares.
Sua molcula composta por dois
cidos graxos esterificados a um
glicerol-3-fosfato e uma extremidade
colina.

Ncleo de Desenvolvimento

Fosfatidilcolina e Funcionamento Heptico


A fosfatidilcolina protege e auxilia a recuperao das clulas hepticas expostas aos vrus,
ingesto abusiva de lcool e a outras substncias txicas.
A fosfatidilcolina apresenta ao na absoro das gorduras da dieta em nvel intestinal
(intestino delgado), juntamente com os sais biliares, solubilizando os lipdeos e
proporcionando um mecanismo de transporte desses at os entercitos (Phan e Tso,
2001).
A fosfatidilcolina tambm essencial para a sntese de lipoprotenas (Zeizel e Blusztajn,
1994).
Quando os nveis de fosfatidilcolina no esto adequados, o fgado incapaz de exportar
triglicrides, que se acumulam no tecido heptico (Tijburg e Vance, 1991).
sabido que a nutrio parenteral com deficincia de colina em longo prazo est
relacionada com o desenvolvimento de esteatose (Buchman et al., 1992; Allard, 2002).
Pacientes submetidos a uma dieta deficiente em colina tambm apresentam disfunes
hepticas sbitas (Hayashi et al., 1999). Portanto, a fosfatidilcolina essencial para o
funcionamento heptico, apresentando estreita relao com o transporte plasmtico de
triacilgliceris e colesterol.

Fosfatidilcolina/mega-3 (FC Oral) e Funcionamento Heptico

Segundo estudo, 1600 mg/dia de fosfolipdios das ovas de salmo


(fosfatidilcolina+mega-3), administrados por 6 meses a 6 pacientes com doena heptica
crnica, 4 com hepatite B (3 com cirrose e 1 com hepatite crnica), 1 com hepatite C e
cirrose e 1 com cirrose alcolica promoveu decrscimo de 3.80 g/dl para 3.67 g/dl (p<0,05)
de globulina.
Alm disso, o tratamento promoveu aumento significativo dos nveis de HDL- colesterol,
apoliprotena A-I e apoliprotena E.
Concluiu-se que PUFAs mega-3 em fosfatidilcolina podem ser benficos para o
tratamento de doenas hepticas crnicas (Hayashi et al., 1999).

Ncleo de Desenvolvimento

Cistena (N-Acetilcistena - NAC)


Forma mais efetiva.
Fonte de cistena (enxofre).
Aumenta os nveis teciduais de glutationa e protege contra o estresse oxidativo.
Dose: 600 a 1.200 mg ao dia.

Estudo
Insulto heptico induzido por CCl4 vs. CCl4 + NAC.
Transaminases sricas, MDA srico e tecidual e MPO (mieloperoxidase) tecidual
aumentaram no grupo CCl4 e foram reduzidos no grupo CCl4 + NAC.
Comparaes histopatolgicas demonstraram que aps NAC houve decrscimo da
congesto, leuccitos e outros danos.
Sahin S, Alatas O. The protective effects of n-acetylcysteine against acute hepatotoxicity. Indian J
Gastroenterol. 2013 Mar 10. [Epub ahead of print]

Ncleo de Desenvolvimento

Silimarina (Silybum marianum)


Silybum marianum contm flavanolignanos como a silimarina (1,5 a 3%), conformada por
seus ismeros, silibina (silibinina), silidiadina e silicristina.
Silybum marianum contm ainda flavonoides como quercetina, taxifolina, apigenina,
luteolina e diidro-kaempferol B, todos com alto poder antioxidante.
Silibinina, um dos componentes flavonoidicos da silimarina, tem demonstrado consistente
efeito anti-inflamatrio.
Foi realizada uma reviso sistemtica a partir de dados da literatura e triagens com o
objetivo de avaliar e determinar a eficcia e a segurana da Silimarina no tratamento das
desordens hepticas.
Dados e resultados de primeiro interesse foram coletados e estes incluram:
- Mortalidade por desordem heptica crnica;
- Achados histolgicos em espcimes de bipsia heptica;
- Nveis de aminotransferase e albumina srica e tempo de protrombina.
Resultados:
- Houve reduo da mortalidade em pacientes com desordens hepticas crnicas que
fizeram uso da Silimarina;
- Houve melhora na anlise dos espcimes de bipsia heptica;
- Houve melhora dos marcadores bioqumicos de funo heptica dos pacientes que
fizeram uso da Silimarina quando comparado ao grupo placebo;
- A ocorrncia de efeitos adversos foi reduzida e quase indistinguvel com as reaes que
ocorreram com o grupo placebo.

Am J Med. 2002 Oct 15;113(6):506-15.

Super-detoxificante heptico em cpsulas


Benfotiamina - 40 mg
Niacina - 40 mg
P5P (piridoxal 5-fosfato)- 45 mg
cido flico - 250 mcg
SAMe - 100 mg
FC oral (mega-3 em Fosfatidilcolina) - 75 mg
NAC (N-acetilcistena) - 300 mg
Silimarina ext. seco - 250 mg
Betana - 250 mg
Administrar 1 cpsula 2 vezes ao dia, cerca de 30 a 60 minutos antes das refeies
principais.

Ncleo de Desenvolvimento

Reposio de vitamina B12 (metilcobalamina) em gotas sublinguais


Metilcobalamina 250 mcg/5 gotas
Administrar 5 gotas sublinguais 2 vezes ao dia.
Reposio de vitamina B12 (metilcobalamina) em pastilhas sublinguais
Metilcobalamina 250 mcg/Pastilha Sublingual
Administrar 1 pastilha, via sublingual, 2 vezes ao dia.

Detoxificao Renal

Os rins excretam o excesso de gua atravs da formao


de urina diluda.
gua importante componente e deve ser ingerida em
quantidade adequada.

National Health and Nutrition Examination Survey, 2007-2010. Factors associated with low water intake
among South Korean adolescents Korea. Lee HS1, Park S2, Kim MH3.
Nutr Res Pract. 2014 Feb;8(1):74-80. doi: 10.4162/nrp.2014.8.1.74. Epub 2014 Jan 29.

Composio Tecidual dos Rins


Os rins so ricos em silcio, portanto, ricos em colgeno.
Os rins apresentam extensa vascularizao.
SiO2 por grama de tecido seco
Rins 42 3,9
FREFERT S. Studies on silicon in tissues with special reference to skin.
Acta dermato-Venero-logica.
1959;39(suppl42):3-92

Ncleo de Desenvolvimento

AGEs, glicao e diminuio da atividade renal

H um crescente corpo de evidncias que demonstram que a formao e o acmulo de


AGEs progridem durante o envelhecimento normal, no entanto, essas taxas so
extremamente aumentadas na presena do diabetes, estando envolvido na patognese
de vrias doenas, como as complicaes vasculares, as doenas neurodegenerativas, a
insuficincia renal e a cirrose heptica (Zuwata-Jagietto, 2009).
O acmulo dos AGEs ocorre em vrias partes do organismo, incluindo o tecido cutneo,
nervoso, vascular, renal e cardaco, podendo ocorrer dentro ou fora da clula, no
compartimento extracelular.
A insuficincia renal contribui para o aumento do acmulo, uma vez que decresce a
depurao dos AGEs (Hartog et al., 2007).
A funo renal reduzida est presente em mais de 20% da populao de indivduos idosos
saudveis, de acordo com o estudo NHANES, realizado nos Estados Unidos.
Estudos anteriores demonstraram que a funo renal no se torna reduzida em todos os
indivduos, sugerindo que haja um fator causal para a perda da funo renal.
Devido ao fato de os AGEs induzirem inflamao e estresse oxidativo,o acmulo
destes com o envelhecimento, especialmente por serem primariamente excretados pelos
rins, poderia promover a reduo da funo renal, uma vez que existiria um decrscimo
da sua excreo.
Vlassara et al., 2009

Nutracuticos e fitoterpicos que auxiliam o aumento da excreo de


lquido em excesso

Resultados equivalentes aos observados com a


hidroclorotiazida.
Estudo clnico;
4 dias consecutivos: administrou-se, de forma
alternada, extrato de cavalinha 900 mg ao dia ou
hidroclorotiazida 25 mg ao dia ou placebo;
As administraes foram separadas por um perodo de
washout de 10 dias;
O extrato de cavalinha promoveu efeito diurtico mais
significativo que o placebo e equivalente ao produzido
pela hidroclorotiazida, no entanto, sem causar alteraes significativas na eliminao de
eletrlitos.

Ncleo de Desenvolvimento

Outras anlises comprovaram segurana de uso, com baixa incidncia de efeitos


adversos, que foram menores.
Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:760683. doi: 10.1155/2014/760683. Epub 2014 Mar 4.
Randomized, Double-Blind Clinical Trial to Assess the Acute Diuretic Effect of Equisetum
arvense (Field Horsetail) in Healthy Volunteers. Carneiro DM1, Freire RC2, Honrio TC3, Zoghaib I3,
Cardoso FF4, Tresvenzol LM3, de Paula JR3, Sousa AL5, Jardim PC6, da Cunha LC3.

Mecanismo de Ao
Contm flavonoides, saponinas, cido cafico, compostos fenlicos, alcaloides, esteris e
minerais;
Altas concentraes de flavonoides ao diurtica.

Equisetum arvense
Efeito diurtico significativo, com segurana
Resultados equivalentes aos observados com a hidroclorotiazida.
Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:760683. doi: 10.1155/2014/760683. Epub 2014 Mar 4.
Randomized, Double-Blind Clinical Trial to Assess the Acute Diuretic Effect of
Equisetum arvense (Field Horsetail) in Healthy Volunteers. Carneiro DM1, Freire RC2, Honrio TC3,
Zoghaib I3, Cardoso FF4, Tresvenzol LM3, de Paula JR3,
Sousa AL5, Jardim PC6, da Cunha LC3.

Hibiscus sabdariffa
Efeito Diurtico
Efeitos positivos sobre a presso arterial em pacientes diabticos com hipertenso leve.
Resultados similares aos apresentados por
hipertensivos no tratamento da hipertenso leve.

anti-

Hibiscus sabdariffa, conhecido popularmente como hibisco


ou hibiscus, uma planta subarbustiva anual, pertencente
famlia das Malvceas.

Planta Med. 2007 Jan;73(1):6-12. Phytomedicine. 2004 Jul;11(5):375-82.

Ncleo de Desenvolvimento

Mecanismo de Ao
Exerce feito diurtico.
As antocianidinas do hibisco proporcionam, em animais, efeito vasodilatador perifrico,
devido inibio do influxo de clcio atravs dos canais operados por receptores e por
uma inibio da liberao de clcio armazenado dentro da clula;
A flavona exerce atividade inibitria da ECA;
A atividade angioprotetora deve-se ao inibitria das antocianidinas, juntamente com
os flavonoides, sobre a elastase, tripsina e alfa- quimiotripsina.

Posologia Usual: 100 mg, 3 vezes ao dia, do extrato seco.

Super-Detox Renal
Equisetum arvensis ext. seco 450 mg
Hibiscus sabdariffa ext. seco 500 mg
Exsynutriment 100 mg
Glycoxil 100 mg
Administrar 2 cpsulas ao dia.

Ncleo de Desenvolvimento