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Revistachilenadenutricin

Rev.chil.nutr.v.33n.1Santiagoabr.2006
http://dx.doi.org/10.4067/S071775182006000100001
Rev Chil Nutr Vol. 33, N1, Abril 2006
ARTCULOS DE ACTUALIZACIN

PAPEL DE LA NUTRICIN EN LA PREVENCIN DEL


CNCER GASTROINTESTINAL

Camila Pierart Z. (1), Jaime Rozowsky N. (2)


(1) Alumna Programa de Magster en Nutricin Clnica, Departamento de Nutricin,
Diabetes y Metabolismo. Pontificia Universidad Catlica de Chile.
(2) Programa de Magster en Nutricin Clnica, Departamento de Nutricin, Diabetes y
Metabolismo. Pontificia Universidad Catlica de Chile

RESUMEN
Las neoplasias malignas son una de las principales causas de morbimortalidad en la
poblacin adulta y destacan por su elevada frecuencia aquellas del tracto
gastrointestinal. Datos epidemiolgicos han revelado que el riesgo de desarrollar un
tumor maligno presenta una gran variacin entre poblaciones lo que estara
determinado en gran medida por factores ambientales y sera independiente de los
factores genticos poblacionales. Diversos estudios han demostrado la importancia de
la nutricin en el desarrollo de cncer, estimndose que hasta un 40% de los tumores
podra ser prevenido a travs de la mantencin de una dieta adecuada y otros estilos
de vida saludables. Los tumores malignos del tracto gastrointestinal, seran los ms
susceptibles de ser evitados a travs de intervenciones nutricionales especficas. En la
presente revisin se analiza el rol de los principales nutrientes en el desarrollo y
prevencin del cncer digestivo.
Palabras claves: cncer gastrointestinal, nutricin, prevencin.

INTRODUCCIN
En la actualidad, los tumores del tracto digestivo se han transformado en la principal
causa de morbimortalidad por cncer en todo el mundo. Es as como, de los 10
millones de cnceres diagnosticados el ao 2000, aproximadamente 2.3 millones
fueron cnceres de la orofaringe, esfago, estmago y colorrectales (1).
Segn informacin del ao 2000, los tumores malignos constituyen la segunda causa
de muerte en nuestro pas, con un 24,2% del total de muertes (2). En Chile se ha
observado una disminucin de la mortalidad general en las ltimas dos dcadas, con
una cada de aproximadamente un 1% anual, a expensas de enfermedades
cardiovasculares, traumatismos y enfermedades infecciosas; mientras que existe un
aumento de las enfermedades respiratorias, endocrino-metablicas y los tumores
malignos, siendo estos ltimos los de mayor aumento. Esto refleja el poco xito que
han tenido los esfuerzos para lograr el control del cncer en nuestro pas (3).
A partir de estos datos es posible concluir la importancia del cncer como causa de
enfermedad y muerte, destacando la alta frecuencia de los cnceres de origen
gastrointestinal en la poblacin chilena, lo que obliga a aumentar los conocimientos en
relacin a las posibles etiologas y eventuales formas de prevencin. A continuacin se
discute la relacin de la nutricin tanto en el origen como en la prevencin del cncer.
ROL DE LA NUTRICIN EN EL ORIGEN Y PREVENCIN DEL CNCER
En la dcada de los ochenta, Doll y Peto estimaron que el 35% de las muertes por
cncer en los Estados Unidos podran ser atribuidas al tipo de alimentacin (4); en este
estudio la dieta contribua en mayor proporcin a la muerte por cncer que el uso del
tabaco. En 1997, el American Institute for Cancer Research y la World Cancer Research
Fund concluyeron que entre 30 - 40% de los cnceres pueden ser prevenidos a travs
de una alimentacin y actividad fsica adecuada y la mantencin de un peso corporal
apropiado (5).
Las distintas propiedades de los diferentes constituyentes de la dieta apoyan la
hiptesis de la relacin que existe entre la nutricin y la prevencin del cncer. Entre
estas podemos nombrar: la actividad antioxidante, la prevencin del dao del DNA, la
reparacin ADN, la supresin de la expresin de oncogenes, la estimulacin de factores
de crecimiento, la regulacin sistema inmune y regulacin de niveles de algunas
hormonas (6).
Existen en la literatura numerosos estudios que relacionan los factores nutricionales
con el desarrollo y la prevencin del cncer. Los resultados son contradictorios,
atribuyndose esta variacin en los resultados a que se han realizado con alimentos o
nutrientes especficos, siendo difcil identificar los efectos que se producen al consumir
los alimentos juntos (7), lo que dificulta el obtener conclusiones sobre el papel de la
dieta habitual en la etiologa, progresin y prevencin del cncer. Tal como concluye
Key et al (8): Los alimentos son una combinacin de cientos de productos qumicos,
por lo que la individualizacin puede ser difcil o imposible.

A continuacin se analizan los aspectos de la dieta en relacin a los cnceres de este


nivel que cuentan con mayor evidencia en la actualidad.
CIDOS GRASOS
La ingesta de grasa se ha relacionado estadsticamente con la mortalidad por cncer
gastrointestinal, especficamente por cncer colorectal. Distintos estudios se han
focalizado en la relacin entre el riesgo de cncer y el total de grasa y cidos grasos
saturados de la dieta, pero recientemente ha aumentado la atencin en el consumo de
cidos grasos insaturados, especialmente los derivados del aceite de pescado (9).
Los lpidos afectan directamente algunas funciones celulares, entre ellas la fluidez de la
membrana celular, el metabolismo de las prostaglandinas, la sntesis de radicales
perxido. Tambin pueden producir cambios en los receptores hormonales,
alteraciones de los mecanismos de crecimiento celular y modificacin de sustancias
qumicas intracelulares. Adems, un aporte elevado de cidos grasos puede provocar
cambios en la composicin de la bilis lo que puede provocar dao directo de la mucosa
intestinal y promover la conversin de algunos componentes de la dieta a sustancias
carcinognicas (10).
Estudios realizados por Tanneanbaum a mediados del siglo XX, demostraron que las
dietas ricas en grasas promueven el crecimiento de las clulas tumorales. Estudios
posteriores han corroborado estos hallazgos, demostrando que el efecto es
independiente del consumo total de energa (11); esta relacin se ha visto
principalmente en el caso del cncer de colon.
Los primeros estudios que relacionaron el consumo de cidos grasos con el desarrollo
de cncer se enfocaron en la relacin existente con el consumo de grasa total y el
consumo de cidos grasos saturados. Actualmente la atencin se enfoca en el papel
que juegan los cidos grasos poliinsaturados, principalmente n-3 y n-6. Se ha
demostrado que los cidos grasos poliinsaturados n-3 juegan un rol en la supresin de
la mitosis de las clulas de las criptas de la mucosa del colon, adems de tener un
efecto en la estimulacin de los procesos de apoptosis, a travs de la incorporacin en
la membrana fosfolipdica de estos cidos grasos y la posterior modulacin de los
procesos de oxido reduccin a favor de los procesos pro oxidantes (12),
transformndose de esta manera en un factor protector para el desarrollo de cncer,
especialmente a nivel del colon. Por otro lado, se ha planteado que los niveles elevados
de cidos grasos poliinsaturados n-6 podran asociarse al desarrollo de cncer, por
activacin de la cascada del cido araquidnico y la formacin de factores
proinflamatorios. Los resultados de los estudios experimentales y poblacionales son
contradictorios, no observndose un aumento significativo en el desarrollo de tumores
con dietas ricas en n-6. Se ha atribuido la relacin planteada principalmente a la
disminucin de los efectos benficos de los otros lpidos de la dieta (13,14).
CARBOHIDRATOS
Se ha planteado que una alteracin severa en el metabolismo de la glucosa, y el
consumo elevado de alimentos que producen hiperinsulinismo, como los azcares
refinados, son un factor de riesgo para el desarrollo de cnceres de distintas
localizaciones. En este contexto, estudios de casos y controles y poblacionales han
planteado que existe relacin entre el ndice glicmico de los alimentos y el desarrollo
de algunos cnceres, especialmente gstrico, colnico y del recto (15,16). Los

carbohidratos con un alto ndice glicmico se asocian con una glicemia e insulinemia
posprandial elevadas, y una elevacin de la insulinemia en ayunas, lo que se ha
relacionado con un aumento del riesgo de cncer, a travs del aumento de la actividad
de IGF-1 (insulin like growth factor-1) (17). El IGF-1 inhibe el proceso de apoptosis,
aumenta la produccin de factores de crecimiento endotelial y se asocia a un aumento
en la mitognesis en clulas de cncer gstrico.
Otros estudios han mostrado una asociacin entre los niveles elevados de hemoglobina
glicosilada en pacientes diabticos y el aumento en el riesgo de cncer colorectal (18).
FIBRA DIETTICA
Desde hace varios aos se ha asociado el consumo de fibra con la disminucin de la
incidencia de cncer, principalmente colorectal. Estudios prospectivos publicados en las
ltimas 2 dcadas no han observado esta asociacin (19,20). Sin embargo, un estudio
reciente que involucr 10 pases europeos demostr una reduccin del 25% en el
riesgo de desarrollar cncer colorectal asociado a un alto consumo de fibra (21).
La carcinognesis es un proceso caracterizado por la expansin del rea de
proliferacin, la alteracin del patrn de diferenciacin y la disminucin de la apoptosis.
En cultivos celulares derivados de cncer de colon se ha observado que el butirato
(cido graso de cadena corta derivado de la fermentacin de la fibra en el colon), a
concentracin fisiolgica, inhibe la proliferacin celular bloqueando la clula en fase G1
del ciclo celular, induce diferenciacin y apoptosis, y modula la expresin de mltiples
genes, incluidos algunos de los oncogenes y genes supresores implicados en la
carcinognesis colorectal (22).
PROTENAS (CARNES ROJAS)
La mayora de los estudios epidemiolgicos no han mostrado asociacin entre una dieta
rica en protenas y el riesgo de cncer. Se ha relacionado el alto consumo de carnes
rojas y carnes procesadas con el desarrollo de cncer, principalmente de colon y recto
(23). Un meta anlisis reciente concluy que el consumo diario de 100 gramos de
carne (de cualquier tipo) incrementa el riesgo de cncer colorectal entre un 12 y un
17%; mientras que el consumo diario de 25 gramos de carnes procesada aumenta el
riesgo en un 49% (24). La hiptesis que se maneja en la asociacin del consumo de
carnes rojas y el riesgo de cncer, se relaciona con la presencia de aminas
heterocclicas mutagnicas e hidrocarbonos aromticos policclicos, que se forman
durante la coccin a altas temperaturas de este tipo de alimentos. Estos componentes,
especialmente el mutgeno N nitroso, podra actuar como agente cancergeno a nivel
de la mucosa colorectal (25).
Es importante tener en cuenta que, en general, una dieta rica en carnes rojas tiende a
ser baja en frutas y vegetales y a asociarse a otros estilos de vida no saludables, lo
que contribuye a la explicacin de las asociaciones observadas en los distintos
estudios.
FRUTAS Y VEGETALES
Existe una gran cantidad de evidencias que relacionan un alto consumo de frutas y
verduras con una reduccin de distintos orgenes del cncer, especialmente cnceres
epiteliales del tubo digestivo. El consumo de frutas y verduras otorgara proteccin

contra el cncer a travs del aporte de componentes anticarcinognicos, tales como


antioxidantes (principalmente carotenoides, vitamina C y E), cido flico, flavonoides e
inhibidores de las proteasas. Estos agentes actuaran de forma complementaria
induciendo la detoxificacin enzimtica, inhibiendo la formacin de nitrosaminas,
siendo sustratos para la formacin de agentes antineoplsicos, diluyendo y uniendo
agentes cancergenos en el tracto gastrointestinal, alterando el metabolismo hormonal,
actuando como agentes antioxidantes, entre otros (26,27). Por otro lado, estos
alimentos aportan fibra, que al fermentarse reduce el tiempo de trnsito intestinal,
diminuyen el pH intraluminal y producen cido grasos de cadena corta que actan
como potenciales anticarcinognicos.
Por otro lado, algunos productos como la papa y algunos jugos de fruta pueden actuar
aumentando el riesgo de cncer, principalmente por su alto ndice glicmico y
concomitante aumento de la secrecin de insulina. Los productos derivados de la papa
contienen altos niveles de acrilamida, sustancia que se forma durante la coccin a altas
temperaturas, que se ha asociado al aumento del desarrollo de cncer y a la
produccin de mutaciones heredables en animales (25).
Aunque existe el concepto mayoritariamente aceptado, que el alto consumo de frutas y
verduras previenen el cncer colorectal, la aparicin de recientes publicaciones tienden
a coincidir en la relacin pobre o nula entre el consumo de frutas y vegetales y la
prevencin del cncer, especialmente de colon y recto (28,29). La razn de esta
controversia reside probablemente en que dietas ricas en frutas y verduras se asocian
con la presencia de estilos de vida mas saludables, con dietas mas balanceadas, menor
consumo de carnes rojas, menor presencia de tabaquismo y mayor actividad fsica, lo
que dificulta el anlisis sobre el efecto beneficioso del consumo de frutas y verduras
por si solo.
Esta discrepancia en las conclusiones puede deberse al tipo de estudio realizado. La
mayor parte de las evidencias que asocian positivamente el consumo de frutas y
verduras y el desarrollo de cncer se basa en estudios observacionales y
retrospectivos; mientras que la asociacin mas dbil es posible encontrarla en estudios
prospectivos, posiblemente debido a la imprecisin y la variacin en la mediciones
dietarias entre las cohortes (30). En conclusin, mientras que estudios epidemiolgicos
apoyan el efecto beneficioso del consumo de frutas y verduras sobre el desarrollo del
cncer, no es posible corroborar estos datos con hallazgos de estudios prospectivos, en
los cuales las conclusiones apuntan a la inexistencia de esta relacin, especialmente
con el cncer de colon y recto. Sin embargo, la dieta rica en frutas y verduras confiere
proteccin contra otras enfermedades como las cardiovasculares y, probablemente,
contra otros tipos de cncer
SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
En base al conocimiento actual que relaciona el desarrollo de cncer con la presencia
de estrs oxidativo en el organismo, se ha planteado que el uso diario y habitual de
suplementos de compuestos antioxidantes jugaran un papel importante en la
prevencin principalmente del cncer de colon, sin que exista evidencia que apoye esta
hiptesis (31).
Un metaanlisis reciente que involucr 14 estudios publicados hasta el ao 2003,
compar el uso de suplementos antioxidantes (vitamina A, C, E y selenio, solos o
combinados) con placebo en la prevencin del cncer gastrointestinal, utilizando como

outcome la evaluacin de la incidencia de cncer gastrointestinal, la mortalidad general


y los efectos adversos. El estudio concluy que no existe evidencia suficiente para
recomendar el uso de suplementos antioxidantes en la prevencin del cncer
gastrointestinal, incluso observ un aumento en la mortalidad general. En 4 de los
estudios analizados se observ un potencial efecto beneficioso del uso de selenio,
plantendose la necesidad de una evaluacin prospectiva y randomizada (32).
RECOMENDACIONES PARA LA PREVENCIN DEL CNCER
En 1997 la AICR/WCRF propuso una serie de recomendaciones dirigidas a la
prevencin del desarrollo de cncer (33).
1. Mantener un peso adecuado, evitando el aumento mayor de 5 kilos durante la vida
adulta. Esta recomendacin se hace en base a la evidencia existente en relacin a
la presencia de obesidad y el desarrollo de cnceres de distintos orgenes.
2. Mantener actividad fsica de por lo menos 30 minutos diarios. El sedentarismo se
ha asociado a un aumento del riesgo de cncer de colon y recto. Al mismo tiempo,
actuara de forma indirecta favoreciendo la presencia de obesidad con su
asociacin al desarrollo de ciertos tipos de cnceres.
3. Tener una dieta balanceada, rica en frutas, verduras, legumbres y cereales no
refinados. Consumir 5 o ms porciones de frutas y vegetales diariamente.
4. Consumir granos poco procesados y alimentos ricos en fibra, limitando el consumo
de azcares refinados.
5. No consumir alcohol, o hacerlo en forma moderada. Se recomienda un consumo no
mayor de una copa diaria en mujeres, mientras que en el hombre se puede
permitir hasta dos. Se ha relacionado el consumo de alcohol con el desarrollo de
cncer de boca, esfago, colon e hgado.
6. El consumo de carnes rojas no debe ser mayor de 80 gramos/da, pudiendo ser
sustituida por carne de pollo o pescado.
7. Limitar el consumo diario total de grasas, lo que incluye los alimentos ricos en
grasas y las preparaciones que involucren el uso de aceites. Se recomienda
preferir el consumo de aceites de origen vegetal y evitar la reutilizacin de los
aceites.
8. Evitar el consumo de alimentos salados, limitando el consumo diario de sal a no
mas de 3 gramos por cada 1000 Kcal consumidas. Esta recomendacin es
especialmente importante en los nios, ya que existen datos sobre el consumo
temprano de sal y el desarrollo posterior de cnceres, especialmente del tracto
digestivo alto. Se recomienda preferir el alio de alimentos con hierbas y especias.
No existe evidencia clara sobre el consumo de alimentos picantes y el desarrollo de
cncer gstrico.
9. Usar mtodos de conservacin adecuados. La refrigeracin puede actuar como
factor protector, ya que impide la proliferacin de microorganismos con efecto
cancergeno conocido.
10. No consumir alimentos quemados, especialmente carne y pescado. Evitar cocinar a
fuego directo, y frer o hervir en exceso. Evitar el consumo de alimentos
ahumados, lo que se ha asociado a un aumento en el riesgo de desarrollar cncer
gstrico.

CONCLUSIONES

Existe una gran cantidad de literatura cientfica en relacin a la funcin de los


alimentos y la nutricin y la prevencin del cncer. La gran mayora de los estudios
sacan conclusiones en base a diseos clnicos, donde prima la asociacin, por lo que
poco se conoce en relacin a los mecanismos que podran explicar estas asociaciones.
Esto abre un gran campo de estudio que permita avanzar en el conocimiento sobre la
prevencin del cncer a travs de la nutricin.

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