Inamacin

Vase tambin Antiinamatorio o Punto de inamacin, para el fuego.

lculas que activan la respuesta inamatoria, como

cido rico, ADP o incluso ADN; entre estos agentes tenemos:
Agentes fsicos: radiaciones, fro, calor, rayos
UV.
Agentes qumicos: venenos, toxinas.
Traumatismos y cuerpos extraos, que inducen inamacin porque daan los tejidos (necrosis) o aportan microbios, los cuales estn en
el aire con los cuales pueden causar enfermenades.
Alteraciones vasculares: como por ejemplo las
que producen isquemia;
Alteraciones inmunitarias: como por ejemplo las
respuestas de hipersensibilidad o las autoinmunes;
en estos casos es la propia respuesta inmunitaria la
que induce la inamacin, que es la causa principal
del dao tisular.

Inamacin en los dedos del pie.

La inamacin (del latn inammatio: encender, hacer

fuego) es la forma de manifestarse de muchas enfermedades. Se trata de una respuesta inespecca frente a las
agresiones del medio, y est generada por los agentes inamatorios. La respuesta inamatoria ocurre solo en tejidos conectivos vascularizados y surge con el n defensivo
de aislar y destruir al agente daino, as como reparar el
tejido u rgano daado. Se considera por tanto un mecanismo de inmunidad innata, estereotipado, en contraste
con la reaccin inmune adaptativa, especca para cada
tipo de agente infeccioso.[1]

2 Evolucin histrica
En las primeras civilizaciones existen testimonios de su
conocimiento y su curacin, los primeros escritos aparecieron en papiros egipcios que datan del 3000 a.de C.

En Grecia y Roma se conserva un libro, de los numerosos escritos,por Aulo Cornelio Celso, enciclopedista, De
Medicinae y en donde se identican 4 signos cardinaLa inamacin se identica en medicina con el sujo - les de la inamacin. Posteriormente Virchow aadi el
itis. El mayor problema que surge de la inamacin es quinto signo.[2]
que la defensa se dirija tanto hacia agentes dainos como
a no dainos, de manera que provoque lesin en tejidos u Actualmente se pueden reconocer sus 5 signos cardinales,
que son:
rganos sanos.

Tumefaccin. Aumento del lquido intersticial y

formacin de edema.

Agentes inamatorios

Rubor. Enrojecimiento, debido principalmente a

los fenmenos de aumento de lavasodilatacin.

Agentes biolgicos: bacterias, virus, parsitos,

hongos; las clulas de mamferos disponen de receptores que captan la presencia de microbios; entre
los receptores ms importantes estn los receptores
de tipo Toll, que detectan la presencia de bacterias, virus y hongos, y desencadenan vas de sealizacin que estimulan la produccin de diferentes
mediadores;

Calor. Aumento de la temperatura de la zona inamada. Se debe a la vasodilatacin y al incremento

del consumo local de oxgeno.
Dolor. El dolor aparece como consecuencia de
la liberacin de sustancias capaces de provocar
la activacin de los nociceptores, tales como las
prostaglandinas. Constituye el 1.er signo de la ttrada
de Celsius. (Los 4 signos Ttrada de Celsius).

Agentes o condiciones que producen necrosis de los

tejidos afectados: las clulas necrticas liberan mo1

3
Prdida o disminucin de la funcin. Llamado 5
signo de Virchow (funcin laesa).

En 1793, el cirujano escocs Hunter destac algo que en

la actualidad es considerado obvio: La inamacin no
es una enfermedad, sino una respuesta inespecca que
produce un efecto saludable en el organismo en que tiene
lugar.
El patlogo Julius Cohnheim fue el primer investigador
que utiliz el microscopio para observar vasos sanguneos inamados en membranas nas y translcidas, como
el mesenterio y la lengua de la rana. Tras la observacin
de las alteraciones iniciales del ujo sanguneo, el edema
posterior al incremento de la permeabilidad vascular, la
migracin leucocitaria. En 1867 demostr que la emigracin de los glbulos blancos es el origen de la pus.[3] La
contribucin de Cohnheim fue fundamental para entender todo el proceso inamatorio.
El bilogo ruso Metchniko descubri el proceso de la
fagocitosis al observar la ingestin de espinas de rosal
por los amebocitos de las larvas de estrellas de mar, y de
bacterias por leucocitos de mamfero (1882); la conclusin de este investigador fue que el objeto de la inamacin era el de hacer llegar las clulas con capacidad fagocitaria a la zona de lesin para que fagocitaran a los agentes infecciosos. No obstante, al poco tiempo qued claro
que tanto los factores celulares (fagocitos) como los factores sricos (anticuerpos) eran imprescindibles para la defensa frente a microorganismos, y como reconocimiento
por ello Elie Metchniko y Paul Ehrlich (quin desarroll la teora humoral) compartieron el premio Nobel de
Medicna en 1908.
A estos nombres se debe aadir el de Sir Thomas Lewis
quien, mediante experimentos sencillos sobre la respuesta inamatoria de la piel, estableci el concepto de que
diversas substancias qumicas inducidas localmente por
el estmulo de una lesin, como la histamina, son factores
mediadores de las alteraciones vasculares de la inamacin. Este concepto fundamental constituye la base de los
importantes descubrimientos de los mediadores qumicos
de la inamacin y de la posibilidad de utilizar frmacos
antiinamatorios.

INFLAMACIN AGUDA

3 Inamacin aguda
La fase aguda de la inamacin es sinnimo de reaccin
inmune innata. En la inamacin aguda distinguimos tres puntos clave: cambios hemodinmicos, alteracin de la permeabilidad vascular y modicaciones
leucocitarias.[4]

3.1 Cambios hemodinmicos en el calibre

y en el ujo
Despus de un periodo inconstante y transitorio de
vasoconstriccin arteriolar, se produce vasodilatacin e
hiperemia activa (aumento de ujo sanguneo en la zona
de la lesin), que causa enrojecimiento y aumento de la
temperatura. Despus se produce un periodo de hiperemia pasiva en la que disminuye el ujo por un aumento
de la permeabilidad microvascular con extravasacin de
lquido y aumento de la viscosidad sangunea en los vasos de menor calibre, que es lo que se denomina estasis
(parlisis total del ujo). A medida que evoluciona la estasis se produce la orientacin perifrica (marginacin)
de los leucocitos, que se adhieren al endotelio, atraviesan
la pared vascular y se dirigen al intersticio.
Paso por paso (solo de manera didctica, ya que estos
eventos ocurren superponindose) se observa lo siguiente:
1- Vasodilatacion arteriolar y capilar, que provoca la
apertura de capilares y venulas; inducida por la accin
de diferentes mediadores sobre el msculo liso vascular,
principalmente histamina y xido ntrico;
2- Aumento de la velocidad del ujo sanguneo
(hiperemia) por las arteriolas, que es la causa de la aparicin de eritema (rojez) en el sitio de la inamacin;
3- Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura:
salida de un exudado inamatorio hacia los tejidos extravasculares y aparicin de edema inamatorio;

4- Acumulacin anormal y excesiva de sangre: la salida

de lquido provoca un aumento de la viscosidad de la sangre, lo cual aumenta la concentracin de los glbulos roLewis llam a los mediadores qumicos de la inamacin jos (congestin venosa);
H1, y deni la triple respuesta ante la agresin que 5- Disminucin de la velocidad de la sangre en pequeos
consista en:
vasos (estasis sangunea);
Eritema central
Hinchazn
Eritema perifrico

6- Acumulacin perifrica de los leucocitos: marginacin

y pavimentacin leucocitaria;
7- Al mismo tiempo, las clulas endoteliales son activadas por los mediadores de la inamacin, expresando molculas en sus membranas que favorecen la adhesin de
los leucocitos, fundamentalmente los polimorfonucleares
neutrlos (PMN);

Dependiendo de las caractersticas temporales de la in- 8- Paso de leucocitos (PMN en primer lugar, seguidos
amacin denimos dos tipos de respuesta, inamacin por los macrfagos) desde los vasos al intersticio: migraaguda e inamacin crnica.
cin celular, con formacin del inltrado inamatorio. Se

3.3

Modicaciones leucocitarias

denomina Diapdesis.

ms tiempo. Las sustancias inamatorias deben disolver

Asimismo, durante la fase de reparacin que sigue a la in- la membrana basal de estas aperturas.
amacin aguda y durante la inamacin crnica se produce un fenmeno de proliferacin de vasos sanguneos 3.2.2 Dao endotelial
denominado angiognesis.

3.2

Alteracin de la permeabilidad vascular

En condiciones normales el endotelio no permite la salida

de protenas y el intercambio se produce por pinocitosis.
Durante la inamacin, se alteran las bases morfolgicas del endotelio por accin de los mediadores qumicos, producindose una alteracin de las uniones celulares y las cargas negativas de la membrana basal: Majno y
Palade vieron aperturas entre las clulas que no se encontraban rotas. Generalmente, este efecto se produce en las
vnulas, pero si es muy intenso se alcanza a los capilares
y se produce extravasacin por rotura.

La necrosis de las clulas endoteliales provoca su separacin de la pared del vaso, creando de esta forma una
apertura en el mismo. Puede producirse en heridas severas, como quemaduras, o por la accin txica de microbios que afectan directamente el endotelio. Los PMN que
se adhieren a las clulas endoteliales tambin pueden daarlas. En este caso, la prdida de lquido contina hasta
que se forma un trombo o se repara el dao.
3.2.3 Aumento de la transcitosis

El transporte de uidos y protenas a travs de las propias clulas endoteliales (y no entre ellas) puede realizarse mediante canales que se forman a partir de vacuolas
La salida de lquidos, protenas y clulas a partir de la y vesculas no recubiertas interconectadas (denominado
sangre se denomina exudacin. Es importante distinguir orgnulo vesiculovacuolar). Parece que VEGF estimula
el nmero y el tamao de estos canales.
los siguientes conceptos:[4]
un exudado es un lquido extracelular que contie- 3.2.4 Respuestas de los vasos linfticos
ne alta concentracin de protenas y restos celulares, muy denso; su presencia implica una reaccin En condiciones normales, el sistema linftico ltra y coninamatoria;
trola las pequeas cantidades de lquido extravascular que
un transudado, sin embargo, es un uido con ba- se ha perdido en los capilares. Durante la inamacin, la
jo contenido en protenas (contiene sobre todo cantidad de lquido extracelular aumenta, y el sistema linalbmina); es un ultraltrado del plasma debido a ftico participa en la eliminacin del edema. Asimismo,
la existencia de una diferencia de presin osmti- en este caso una mayor cantidad de leucocitos, restos ceca o hidrosttica a travs de la pared de un vaso, sin lulares y microbios pasa a la linfa. Como ocurre con los
aumento de la permeabilidad vascular ni proceso in- vasos sanguneos, los linfticos tambin proliferan en los
procesos inamatorios, para atender al incremento de la
amatorio;
demanda. Puede ocurrir que los vasos linfticos se ina un edema es un exceso de lquido en el tejido inters- men de forma secundaria (linfangitis), o que se inamen
ticial, que puede ser un exudado o un transudado;
los ganglios (linfadenitis), a causa de la hiperplasia de los
folculos linfoides y al mayor nmero de linfocitos y ma el pus es un exudado purulento, un exudado inamacrfagos.
torio rico en leucocitos (sobre todo PMN), restos de
clulas muertas y, en muchos casos, microbios.

3.3 Modicaciones leucocitarias

El aumento de la permeabilidad vascular se genera por varios mecanismos, que pueden producirse Los leucocitos fagocitan a los patgenos, destruyen a las
simultneamente:[4]
bacterias y a los microorganismos, y degradan el tejido
necrtico, pero tambin pueden prolongar la lesin tisular
al liberar enzimas, mediadores qumicos y especies reac3.2.1 Contraccin de las clulas endoteliales
tivas del oxgeno (ERO, o tambin ROS, por sus siglas en
Es el mecanismo ms comn, desencadenado por dife- ingls; tambin denominados radicales libres de oxgeno,
rentes mediadores, como la histamina, la bradiquinina, RLO). Los dos grupos de leucocitos ms importantes en
los leucotrienos y la sustancia P, entre otros. Estas sus- un proceso de inamacin son los leucocitos polimorfo[4]
tancias provocan la contraccin brusca, por fosforilacion nucleares neutrlos (PMN) y los macrfagos.
oxidativa, de los lamentos de actina y miosina de las
clulas endoteliales que se retraen, de forma que los espacios interendoteliales aumentan. Despus el citoesqueleto se reorganiza para mantener la contraccin durante

El tejido conjuntivo contiene macrfagos y mastocitos,

que son clulas centinelas capaces de reconocer la presencia de microbios, clulas muertas o cuerpos extraos. Los
macrfagos son los elementos principales en el inicio del

4
proceso de inamacin, ya que poseen receptores especcos capaces de reconocer microbios y clulas muertas.
Cuando reconocen estos elementos, los macrfagos producen las citoquinas IL-1 y TNF-, que desecadenan la
inamacin propiamente dicha actuando sobre las clulas
endoteliales de los vasos sanguneos cercanos (sobre todo las vnulas post-capilares), para permitir la migracin
transendotelial de los leucocitos.
Los mastocitos reaccionan al estrs fsico que se detecta
en los tejidos (calor, fro, presin) y producen los mediadores serotonina e histamina, que son potentes agentes
vasoactivos que actan sobre la contraccin y la permeabilidad de los vasos, tanto arteriales como venosos.
Como consecuencia de la activacin de macrfagos y
mastocitos, se produce la liberacin de los mediadores
qumicos de la inamacin. Estos mediadores inducen
vasodilatacin en la zona afectada, lo que provoca la salida de lquido de la sangre hacia los tejidos, generando un
edema. Por esta razn, la viscosidad de la sangre aumenta, debido al aumento de concentracin de los glbulos
rojos, lo que provoca un descenso en el ujo sanguneo
(estasis). En estas condiciones hemodinmicas, los leucocitos se redistribuyen en posicin perifrica, un fenmeno denominado marginacin. A continuacin, los leucocitos ruedan sobre la supercie del endotelio, estableciendo contactos transitorios con las clulas endoteliales,
soltndose y volvindose a unir. Finalmente, los leucocitos se adhieren rmemente al endotelio, antes de iniciar la migracin a travs de los capilares (ver el apartado
Diapdesis de los neutrlos para un detalle molecular
completo).
Los leucocitos que han atravesado los capilares se dirigen
hacia la zona afectada por un proceso de quimiotaxis. Una
vez all, fagocitan los microbios y los destruyen, generando la produccin de pus. El pus ser eliminado hacia el
exterior si la lesin est en contacto con el exterior, o generar un absceso si la zona donde se ha formado el pus
est en el interior de un rgano.

INFLAMACIN AGUDA

48h. La rpida aparicin de los PMN se debe a que son

ms abundantes en la sangre, responden ms rpido a las
quimioquinas y se adhieren ms fuertemente a las molculas de adhesin que aparecen en las clulas endoteliales
activadas, como las selectinas E y P. Sin embargo, despus de entrar en los tejidos, los PMN tienen una vida
media corta: sufren apoptosis y desaparecen despus de
24-48h. Los monocitos responden ms despacio, pero no
solo sobreviven en los tejidos, sino que adems proliferan
y dan lugar a los macrfagos, de manera que se convierten
en la poblacin dominante en las reacciones inamatorias
crnicas. Sin embargo, en algunos casos las poblaciones
de leucocitos pueden variar: en infecciones por Pseudomonas, los neutrlos se reclutan de forma continua durante varios das, y en infecciones virales, los linfocitos
son los primeros en llegar, por ejemplo.

3.4 Mediadores de la inamacin

Estos mediadores son pequeas molculas que consisten en lpidos (prostaglandinas, leucotrienos y tromboxano), aminocidos modicados (histamina, serotonina)
y pequeas protenas (citoquinas, factores de crecimiento, interleuquinas...) que representan informacin especca destinada a las clulas capaces de utilizar esta informacin gracias a la presencia de receptores especcos en
su membrana plasmtica. Los mediadores de la inamacin son de origen plasmtico (sintetizados por el hgado)
o celular.[4]
3.4.1 Metabolitos del cido araquidnico

El cido araquidnico (AA) es un derivado del cido graso esencial cido linoleico, con muchos enlaces dobles,
que se encuentra normalmente estericado en forma de
fosfolpido en las membranas celulares. El AA se libera
por accin de las fosfolipasas celulares, a partir de cualquier clula activada (plaquetas), estresada o a punto de
morir
por necrosis. Una vez liberado, el AA puede metaUna vez eliminado el pus (bien de manera natural o por
bolizarse
por dos vas:
intervencin quirrgica en caso de absceso), los macrfagos y los linfocitos proceden a la reparacin del teji las ciclooxigenasas (la forma constitutiva COX-1 y
do daado por la inamacin aguda. El dao tisular est
la inducible COX-2) generan intermediarios que,
producido generalmente por los PMN, que son muy nudespus de ser procesados por enzimas especcas,
merosos y liberan enzimas hidrolticas y radicales libres
producen las prostaglandinas (PGD2 producido por
que daan los tejidos. La reparacin se produce gracias a
mastocitos, PGE2 por macrfagos y clulas endolos macrfagos, que estimulan a los broblastos a sintetiteliales, entre otros) y los tromboxanos (TXA2, el
zar colgeno y a las clulas endoteliales a generar nuevos
principal metabolito del AA generado por las plavasos, mediante la secrecin de factores de crecimiento.
quetas); el endotelio vascular carece de tromboxano
Sin embargo, la reparacin es siempre incompleta, ya que
sintetasa, pero posee una prostaciclina sintetasa, y
no se recupera la estructura original: las glndulas y los
por tanto genera prostaciclina (PGI2);
pelos de la zona no se regeneran.
las lipooxigenasas generan intermediarios de los
La naturaleza de los leucocitos inltrados varia segn el
leucotrienos y las lipoxinas.
momento de la respuesta inamatoria y el tipo de estmulo. En la mayor parte de los casos de inamacin aguda,
Los derivados del cido araquidnico (tambin denomilos neutrlos (PMN) predominan durante las primeras
nados eicosanoides) sirven como seales intra o extrace6-24h, y luego son reemplazados por monocitos en 24lulares en una gran variedad de procesos biolgicos, entre

3.4

Mediadores de la inamacin

ellos la inamacin y la hemostasis. Sus efectos princi- realiza a travs de receptores H1 presentes en las clulas
pales son:
endoteliales.
La serotonina es otro mediador preformado que produ prostaglandinas (PGD2, PGE2): vasodilatacin, ce efectos similares. Est presente en las plaquetas y en
dolor y ebre;
ciertas clulas neuroendocrinas, por ejemplo en el tracto
prostaciclinas (PGI2): vasodilatacin e inhibicin de gastrointestinal. La liberacin de serotonina (e histamina) se activa cuando las plaquetas se agregan en contacto
la agregacin plaquetaria;
con el colgeno, la trombina, ADP y complejos antgeno tromboxanos (TXA2): vasoconstriccin y activacin anticuerpo (ver Hemostasis para un mayor detalle sobre
de la agregacin plaquetaria;
este proceso).
leucotrienos: LTB4 es quimiotctico y activador de
los neutrlos; los otros leucotrienos son vasocons- 3.4.3 Citoquinas
trictores, inducen el broncoespasmo y aumentan la
permeabilidad vascular (mucho ms potentes que la Las citoquinas son pequeas protenas (entre 5 y 20 kD)
histamina);
que permiten el intercambio de informacin entre las
diferentes clulas durante el proceso de inamacin, la
lipoxinas: vasodilatacin, inhibicin de la adhesin
hematopoyesis y las respuestas inmunes. Los factores de
de los PMN; estos metabolitos del AA producen una
crecimiento que utilizan las clulas epiteliales para estidisminucin de la inamacin, por lo que interviemular su renovacin son asimismo citoquinas.
nen en la detencin de la inamacin; a diferencia
del resto de los derivados del AA, necesitan de dos En general, las citoquinas se pueden considerar como
tipos celulares para ser sintetizados: los neutrlos hormonas con un radio de accin limitado, a excepcin
producen intermediarios de la sntesis, que son con- de IL-1 y TNF-, que funcionan como verdaderas horvertidos en lipoxinas por plaquetas al interaccionar monas, transmitiendo informacin a travs de todo el organismo.
con los neutrlos.
3.4.2

Aminas vasoactivas: histamina y serotonina

Histamina y serotonina son las dos principales aminas vasoactivas, llamadas as por su importante accin sobre los
vasos. Se almacenan ya preformados en grnulos, dentro
de las clulas que los producen, por lo que son mediadores precoces de la inamacin. El principal productor de
histamina son los mastocitos, aunque tambin se produce
por los baslos y las plaquetas. En el caso de los mastocitos, la histamina se libera cuando estas clulas producen desgranulacin, en respuesta a diferentes tipos de
estmulos:

Las citoquinas liberadas por los macrfagos durante la

inamacin van a afectar a las clulas endoteliales, los
PMN (durante la fase aguda) y despus los broblastos
y de nuevo las clulas endoteliales durante la fase de reparacin. La informacin emitida por una citoquina solo
ser recibida por aquellas clulas que presenten receptores especcos para esa citoquina. Los mensajes de las
citoquinas son mltiples; los principales son:
la proliferacin (factores de crecimiento);
la diferenciacin;
la migracin (quimioquinas);

dao fsico, como traumatismo, fro o calor;

la apoptosis (familia TNF);

unin de anticuerpos a los mastocitos, que es la base

de las reacciones alrgicas;

accin pro-inamatoria (IL-1 y TNF-);

unin de elementos del sistema del complemento de- Algunos mensajes muy importantes, como la estimulacin de los linfocitos T, son emitidos por muchas citonominados analotoxinas (sobre todo C3a, C5a);
quinas. Esta redundancia asegura la transmisin de la in protenas que inducen la liberacin de histamina de- formacin.
rivadas de leucocitos;
neuropptidos (por ejemplo, la sustancia P);
citoquinas (IL-1, IL-8).

3.4.4 Factor Activador de las Plaquetas

El Factor Activador de las Plaquetas (PAF) es otro meLa histamina dilata las arteriolas y aumenta la permeabi- diador derivado de fosfolpidos. Se encuentra en plaquelidad de las vnulas. Es el principal mediador del aumento tas, mastocitos, baslos, PMN, monocitos, macrfagos
transitorio inmediato de la permeabilidad vascular, pro- y clulas endoteliales. Sus acciones principales son:
duciendo espacios interendoteliales en las vnulas que fa agregacin de las plaquetas;
vorecen la salida del exudado plasmtico. Este efecto se

3
vasoconstriccin y broncoconstriccin;
adhesin leucocitaria al endotelio;
quimiotaxis;
degranulacin y estallido oxidativo;
activacin de la sntesis de eicosanoides.

3.4.5

xido ntrico

INFLAMACIN AGUDA

cular; cuando los PMN se adhieren al endotelio, si

se activan, pueden no solo liberar estos productos,
sino inducir la produccin de ERO en el endotelio;
dao a otras clulas, como glbulos rojos o clulas
del parnquima;
inactivacin de antiproteasas, como la 1antitripsina, lo cual provoca un incremento de
la destruccin tisular; esto ocurre, por ejemplo, en
el ensema pulmonar;

El xido ntrico (NO) es un gas producido en algunas El plasma, los uidos tisulares y las clulas poseen meneuronas del cerebro, macrfagos y clulas endoteliales. canismos antioxidantes para protegerse de los radicales
Acta de forma paracrina (accin y local) sobre las clu- libres de oxgeno. Entre estos se encuentran:
las diana, a travs de la induccin de GMPc, que inicia
una serie de sucesos intracelulares que provocan la rela la enzima superxido dismutasa, que convierte el
jacin del msculo liso (vasodilatacin). La vida media
anin superxido en perxido de hidrgeno;
in vivo del NO es muy corta, por lo que solo acta sobre
la enzima catalasa, que detoxica el perxido de hilas clulas muy prximas al lugar de produccin.
drgeno;
El NO se sintetiza a partir de L-arginina por la enzima
NO-sintasa (NOS). Hay tres tipos de NOS: endotelial
(eNOS), neuronal (nNOS) e inducible (iNOS). Las dos
primeras son constitutivas, se expresan a niveles bajos y
pueden activarse rpidamente aumentando los niveles de
calcio intracelular. Sin embargo, la iNOS se activa solamente cuando los macrfagos y otras clulas son activados por citoquinas (como IFN- ) o productos microbianos.
3.4.6

Radicales Libres de Oxgeno (RLO)

Los radicales libres de oxgeno son un tipo de especies

reactivas del oxgeno (ERO, o tambin ROS, por sus siglas en ingls). Estos radicales pueden liberarse al medio
extracelular por los leucocitos despus de que hayan sido activados por la presencia de microbios, quimioquinas, complejos inmunes, o despus de la fagocitosis. Su
produccin depende de la activacin del sistema NADPH
oxidasa. Las principales especies producidas intracelularmente son el anin superxido (O2~), el perxido de hidrgeno H2 O2 y el radical hidroxilo (*OH). El anin superxido puede combinarse con el xido ntrico para formar especies reactivas del nitrgeno. Estas sustancias atacan todos los materiales biolgicos (ADN, protenas, lpidos...), bien arrancando electrones, arrancando tomos
de hidrgeno o adicionndose sobre los enlaces dobles:
reaccionan como potentes oxidantes. La consecuencia es,
por tanto, la alteracin y la posterior prdida de funcin
de las molculas afectadas.

la glutatin peroxidasa, otro potente detoxicador

del H2 O2 ;
el cido rico,[5] un potente antioxidante presente en
el plasma en una concentracin mucho mayor que el
ascorbato (vitamina C);
la protena ceruloplasmina, la principal transportadora de cobre en el suero;
la fraccin plasmtica libre de hierro de la protena
transferrina.
Adems existen compuestos de origen alimentario con
capacidad antioxidante que tambin intervienen en la
neutralizacin de ERO:
el -tocoferol (vitamina E), liposoluble, con capacidad de proteccin de las membranas celulares;
los carotenoides (como el -caroteno) y los
polifenoles (como el cido cafeico y la quercetina);
el ascorbato (vitamina C), hidrosoluble, capaz de regenerar los dems antioxidantes, como el glutatin
o el -tocoferol.
Por ello, el efecto negativo de los ERO se observa si se
produce un desequilibrio debido a una produccin exagerada de estas sustancias o por una disminucin de los
sistemas de defensa, enzimticos y no enzimticos.

La liberacin extracelular de estas potentes sustancias a

bajas concentraciones activan quimiocinas, citoquinas y 3.4.7 Constituyentes de los lisosomas de los leucocimolculas de adhesin leucocitaria endotelial, amplitos
cando la respuesta inamatoria. Estn implicados en las
siguientes respuestas inamatorias:
Los neutrlos y los monocitos contienen grnulos lisosomiales necesarios para la digestin de los materiales fa dao de las clulas endoteliales, que consecuente- gocitados. Si estos compuestos se vierten al exterior, puemente produce un aumento de la permeabilidad vas- den amplicar la respuesta inamatoria, ya que tienen un

3.5

Efectos generales de la inamacin

efecto destructor sobre los tejidos (elastasas, colagenasas,

proteasas...). Para contrarrestar su efecto, existen antiproteasas en el suero, fundamentalmente la 1-antitripsina,
que es el principal inhibidor de la elastasa. Otra antiproteasa importante es la 2-macroglobulina.
3.4.8

Neuropptidos

Los neuropptidos son sustancias segregadas por los nervios sensoriales y varios tipos de leucocitos, y juegan un
papel en la propagacin de la respuesta inamatoria. Entre ellos se encuentran la sustancia P y la neurocinina A,
pertenecientes a la familia de los taquininos y producidos
en el SNC y perifrico. Los pulmones y el tracto gastrointestinal son ricos en bras que contienen sustancia P.
Esta tiene muchas funciones: transmisin de las seales
dolorosas, regulacin de la presin sangunea, estimulacin de la secrecin de las clulas endocrinas y aumento
de la permeabilidad vascular.

7
calicrenas; el sistema de quininas est ntimamente ligado a la coagulacin: la forma activa del factor
XII, FXIIa, convierte la precalicrena del plasma en
calicrena, que corta una protena del plasma de alto
peso molecular para generar bradiquinina. La bradiquinina aumenta la permeabilidad vascular y causa
contraccin del msculo liso, dilatacin de los vasos y dolor, efectos similares a los de la histamina.
Por otro lado, la calicrena tiene efecto quimiotctico, convierte C5 del sistema del complemento en
C5a (tambin quimiotctico) y convierte el plasmingeno en plasmina para degradar el cogulo secundario.
De estos tres sistemas, probablemente los mediadores de
la inamacin ms importantes in vivo son bradiquinina, C3a, C5a y trombina.

3.5 Efectos generales de la inamacin

Mediadores derivados de protenas plasmti- Las citoquinas IL-1 y TNF- producidas por los macrfagos funcionan como hormonas de la inamacin, y
cas
actan sobre el conjunto del organismo para movilizar
Una gran variedad de fenmenos en la respuesta inama- todos los recursos disponibles para luchar contra el agentoria estn mediados por protenas plasmticas que per- te infeccioso. En particular, su accin sobre el centro de
la ebre permite elevar la temperatura, lo que comprometenecen a tres sistemas interrelacionados:
te la supervivencia bacteriana. Su accin sobre el hgado
permite aumentar la sntesis de las protenas de fase agu el sistema del complemento: las protenas de este
da, que son tambin antibacterianas (sistema del complesistema estn presentes en el plasma en forma inacmento, protena C reactiva). La movilizacin de los PMN
tiva, y cuando se activan se convierten en enzimas
a partir de la mdula sea y su activacin son efectos deproteolticas que degradan otras protenas del comcisivos, as como la activacin de los broblastos durante
plemento, formando una cascada; los elementos que
la fase reparadora.
participan en el proceso inamatorio son C3a, C5a
y en menor medida C4a, denominadas analotoxinas, que estimulan la liberacin de histamina por los 3.6 Detencin de la respuesta inamatoria
mastocitos, y por lo tanto producen vasodilatacin;
aguda
C5a adems tiene capacidad quimiotctica y activa
la lipooxigenasa, generando leucotrienos;
Puesto que este potente proceso de defensa puede produ la coagulacin; la inamacin aumenta la produc- cir daos importantes en los tejidos del husped, es imcin de algunos factores de la coagulacin y convier- portante mantenerlo bajo un estricto control. En parte,
te al endotelio en trombognico; en contrapartida, la la inamacin desaparece simplemente porque los metrombina promueve la inamacin mediante la acti- diadores se producen en estallidos rpidos, solo mientras
vacin de receptores denominados PAR (protease- persiste el estmulo, tienen vidas medias cortas, y son deactivated receptors), que activan diferentes respues- gradados tras su liberacin. Los neutrlos tambin tietas: movilizacin de selectina-P, produccin de qui- nen una vida media corta y mueren por apoptosis unas pomioquinas y citoquinas, expresin de receptores pa- cas horas despus de dejar la sangre. Adems, durante el
ra integrinas en el endotelio, induccin de la COX- desarrollo del proceso inamatorio se disparan unas serie
2 y produccin de prostaglandinas, produccin de de seales de STOP que sirven para terminar la reaccin
[4]
NO y PAF, y cambios en la forma endotelial. Co- de forma activa:
mo la coagulacin y la inamacin pueden iniciar un
crculo vicioso de amplicacin, la interferencia con
cambio en el tipo de metabolitos producidos a parla coagulacin puede ser una estrategia teraputica
tir del cido araquidnico, cambiando los leucotrieen algunas patologas para reducir la inamacin;
nos pro-inamatorios por las lipoxinas antiinamatorias;
las quininas son pptidos vasoactivos derivados de
los macrfagos y otras clulas liberan citoquinas anprotenas plasmticas, denominadas quiningenos,
tiinamatorias, como TGF- e IL-10;
por la accin de enzimas especcas denominadas
3.4.9

INFLAMACIN CRNICA

produccin de mediadores lpidicos antiinamatorios (como resolvinas y protectinas), derivados de

cidos grasos poliinsaturados;

continua que resulta en inamacin crnica y dao

de los tejidos; es el caso de la artritis reumatoide y
la esclerosis mltiple;

generacin de impulsos nerviosos (descargas colinrgicas) que inhiben la produccin de TFN por los
macrfagos.

en otros casos, se produce una respuesta inmune exagerada frente a microbios, como en la
enfermedad de Crohn, en la que se produce una
reaccin frente a las bacterias intestinales;

Inamacin crnica

Cuando la inamacin se mantiene durante un tiempo

prolongado (semanas o meses), se habla de inamacin
crnica, en la que coexisten el dao tisular y los intentos
de reparacin, en diversas combinaciones.[4] Puede producirse por mantenimiento de la inamacin aguda (si no
se resuelve la causa), o bien empezar de manera progresiva y poco evidente, sin las manifestaciones de la inamacin aguda. Este segundo caso es el responsable del dao
tisular de algunas de las enfermedades humanas ms invalidantes, como la artritis reumatoide, la aterosclerosis,
la tuberculosis o la brosis pulmonar. Adems, es importante en el desarrollo del cncer y en enfermedades que
anteriormente se consideraban exclusivamente degenerativas, como el Alzheimer.
En caso de no resolucin se drenan tambin las bacterias y se extiende la infeccin por va linftica: linfangitis
(inamacin de los vasos linfticos) y linfadenitis (inamacin de los ganglios linfticos).

4.1

Causas

en las reacciones alrgicas, se produce una respuesta

desproporcionada a agentes ambientales comunes,
como en el asma bronquial.
En este tipo de enfermedades, se suelen producir brotes
repetidos de inamacin, por lo que se pueden observar
caractersticas mixtas de la inamacin aguda y crnica.

4.1.3 Exposicin prolongada a agentes txicos

Dichos agentes pueden ser:
exgenos, como el polvo de slice, un material inerte
y no degradable, que inhalado por periodos prolongados puede producir la enfermedad inamatoria de
los pulmones conocida como silicosis;
endgenos: la acumulacin de lpidos endgenos txicos (vase tambin LDL) en los vasos sanguneos
produce una inamacin crnica de los mismos,
causando aterosclerosis.

Entre las causas de la inamacin crnica se pueden distinguir:

4.2

Caractersticas

Mientras que la inamacin aguda se caracteriza por la

aparicin de cambios vasculares, edema e inltracin de
En el caso de microbios difciles de erradicar, como neutrlos, la inamacin crnica presenta las siguientes
micobacterias, ciertos hongos, virus y parsitos. Pueden caractersticas distintivas:
dar lugar a la formacin de granulomas.
inltracin con clulas mononucleares: macrfagos,
linfocitos y clulas plasmticas;
4.1.2 Enfermedades mediadas por el sistema inmune
destruccin de tejidos, debido a la persistencia del
agente o de las clulas inamatorias;
En algunas enfermedades en las que la respuesta inmu4.1.1

Infecciones persistentes

nitaria se produce de manera exagerada o inapropiada en

intentos de reconstruccin, reemplazando el tejido
relacin al agente desencadenante, la inamacin crnica
daado con tejido conectivo, con proliferacin de
juega un papel importante en el aspecto patolgico de las
vasos (angiognesis) y, sobre todo, brosis.
mismas. En estos casos, como la respuesta inmune est
sobredimensionada, no produce benecio, sino dao. Por
ejemplo:
Adems de los inltrados celulares, en la inamacin crnica es muy importante el crecimiento de vasos sangu en las enfermedades autoinmunes, el sistema inmu- neos (angiognesis) y linfticos, estimulado por factores
ne de un individuo produce anticuerpos contra sus de crecimiento como VEGF, producidos por macrfagos
propios tejidos, provocando una reaccin inmune y clulas endoteliales.

4.3

4.3

Clulas implicadas en la inamacin crnica

Clulas implicadas en la inamacin un elemento caracterstico de la inamacin crnica, ya

que a diferencia de la inamacin aguda, en la que los macrnica

crfagos desaparecen cuando se elimina la causa (mueren

o entran en las vas linfticas), en la inamacin crnica
los macrfagos se acumulan, aumentando los daos colaLos macrfagos son el tipo celular dominante en la ina- terales.
macin crnica. Son uno de los componentes del sistema
fagoctico mononuclear, tambin denominado sistema
4.3.2 Linfocitos
retculo-endotelial, que est formado por clulas originadas en la mdula sea. Los macrfagos son clulas reLos linfocitos son clulas que se movilizan en la respuesta
sidentes en los tejidos, que se originan a partir de los
especca del sistema inmune, activndose con el objetimonocitos del plasma. Sin embargo, mientras que los movo de producir anticuerpos y clulas capaces de identicar
nocitos tienen una vida media corta (1 da), los macrfay destruir el microbio patgeno. Los macrfagos segregos tisulares sobreviven durante meses o aos. Segn el
gan citoquinas (sobre todo TNF e IL-1) y quimioquinas
tejido en el que se encuentran, los macrfagos tisulares
capaces de reclutar leucocitos a partir de la sangre y moreciben nombres diferentes: por ejemplo, los histiocitos
vilizarlos hacia la zona afectada. Las interacciones entre
del tejido conjuntivo, las clulas de Kuper del hgado,
linfocitos y macrfagos son bidireccionales, ya que los
las clulas de Langerhans de la epidermis, los osteoclastos
macrfagos reclutan y activan linfocitos, y estos a su vez
del tejido seo, la microgla del SNC o los macrfagos alsegregan citoquinas (sobre todo IFN-) con una potente
veolares del pulmn. Los macrfagos tisulares son clulas
capacidad de activar macrfagos. De manera que una vez
centinela, conjuntamente con los mastocitos, ya que preque los linfocitos entran en accin, la inamacin tiende
sentan receptores especcos capaces de detectar agentes
a agravarse, convirtindose en crnica y severa.
infecciosos, como los receptores de tipo Toll. La unin de
estos receptores a sus ligandos produce la activacin de
los macrfagos, proceso que puede inducirse adems por 4.3.3 Clulas plasmticas
la presencia de citoquinas como el interfern- (IFN-),
una molcula segregada por los linfocitos T activados y Las clulas plasmticas se diferencian a partir de los linpor las clulas NK.
focitos B activados. Su funcin consiste en la produccin
Los productos de los macrfagos activados eliminan mi- de grandes cantidades de anticuerpos dirigidos contra el
crobios e inician el proceso de reparacin tisular, y son los microbio patgeno, o en ocasiones contra antgenos endresponsables de la mayor parte de los daos tisulares en genos (en las enfermedades autoinmunes). En algunos pala inamacin crnica. Entre estos productos, podemos cientes con inamacin crnica (como la artritis reumadestacar las especies reactivas del oxgeno (ERO) y del toide), las clulas plasmticas, linfocitos y clulas presennitrgeno, as como las enzimas lisosomales, citoquinas, tadoras de antgenos se acumulan en ndulos similares a
factores de crecimiento y otros mediadores de la ina- los ganglios linfticos, que contienen incluso centros germacin. Algunos de estos productos, como los radicales minales bien denidos. Estos ndulos se denominan rlibres, son txicos y destruyen tanto los microbios como ganos linfoides terciarios.
4.3.1

Macrfagos

los tejidos; otros atraen otros tipos celulares o inducen la

produccin de colgeno por parte de los broblastos o la 4.3.4 Eosinlos
angiognesis. De hecho, podran existir dos poblaciones
diferentes de macrfagos activados, en funcin del tipo Los eosinlos son abundantes en reacciones inamatode activacin que hayan sufrido:
rias mediadas por IgE y en infecciones por parsitos. Estos leucocitos tienen grnulos que contienen la protena
activacin por microbios o IFN-: produccin de bsica principal, una protena catinica muy bsica que
sustancias inamatorias, dainas para los tejidos es txica tanto para los parsitos como para los tejidos.
(ROS y RNS, proteasas, citoquinas, factores de Tienen por ello un papel importante en la destruccin de
coagulacin, metabolitos del cido araquidnico);
tejidos en reacciones inmunes, como las alergias.
activacin por IL-4 y otras citoquinas: produccin
de sustancias mediadoras de la reparacin tisular 4.3.5 Mastocitos
(factores de crecimiento, citoquinas brognicas,
factores angiognicos como FGF...).
Los mastocitos, como los macrfagos, son clulas centinelas ampliamente distribuidas por los tejidos, que reacLa artillera destructiva a disposicin de los macrfagos cionan al estrs fsico (calor, fro, presin), y particiles convierte en unos ecaces combatientes en la lucha pan tanto en la inamacin aguda como en la crnica.
contra la invasin por agentes patgenos, pero se convier- En sus membranas tienen receptores para IgE, que en
te en un arma temible de doble lo cuando se dirige hacia reacciones de hipersensibilidad inmediata, estimulan la
los propios tejidos. Por ello, la destruccin de tejidos es degranulacin, liberando mediadores como histamina y

10

prostaglandinas. Este tipo de reaccin ocurre en las reacciones alrgicas, pudiendo llegar a producir un choque
analctico. En la inamacin crnica, como presentan
una gran variedad de mediadores, pueden promover o limitar la inamacin, en funcin de las circunstancias.
4.3.6

REFERENCIAS

Fibrosis: que limita perfectamente el granuloma como ocurre en la sarcoidosis.

Linfocitos y clulas plasmticas: rodendolo.
Otros granulomas: no individuales, sino fusionados
(tuberculosis o brucelosis).

Neutrlos

Cuando existe mucha brosis se diferencia perfectamente

el granuloma y se denomina sarcoidosis: enfermedad que
afecta principalmente al pulmn, ganglios linfticos, piel,
conjuntiva, rin... Otras veces se puede formar un espacio con gas; tambin pueden aparecer cristales de cido
rico, que se depositan formando el granuloma (gota). Y
en la tuberculosis el granuloma se caracteriza por necrosis
caseosa central sin inclusiones y sin brosis, lo que lo diferencia de la sarcoidosis. Sin embargo, hay tantas presentaciones atpicas de granulomas que siempre es necesario
identicar el agente patgeno por otros mtodos: tinciones especcas, cultivos celulares, tcnicas moleculares
4.4 Inamacin granulomatosa
(como la tcnica de Reaccin en cadena de la polimerasa
Es un patrn caracterstico de inamacin crnica que o PCR) o estudios serolgicos.
solo se encuentra en algunos casos bien denidos de inamacin crnica. Un granuloma es un intento celular
de aislar un cuerpo extrao que no puede ser fagocitado. 5 Vase tambin
Normalmente se produce una fuerte activacin de linfocitos T, que induce a su vez la activacin intensa de los
Antiinamatorio
macrfagos. Como resultado de esta activacin, se producen los granulomas, que son focos de inamacin cr Antiinamatorio no esteroideo
nica, en los que el agente patgeno est en el centro, ro Tumor
deado por macrfagos transformados en clulas pseudoepiteliales, rodeados por leucocitos mononucleares, sobre
todo linfocitos y en ocasiones clulas plasmticas. El prototipo de enfermedad granulomatosa es la tuberculosis, 6 Referencias
pero los granulomas pueden identicarse en otras enfermedades, como la slis, vasculitis, sarcoidosis, lepra o la [1] Abbas, A.B.; Lichtman A.H. (2009). Ch.2 Innate Immunity. Basic Immunology. Functions and disorders of the
enfermedad de Crohn. Se pueden detectar dos tipos funimmune system (3rd edicin). Saunders (Elsevier). ISBN
damentales de granulomas:
Aunque los neutrlos (PMN) son caractersticos de la
inamacin aguda, en muchos casos de inamacin crnica puede detectarse la presencia de PMN durante meses, bien debido a la persistencia de la infeccin o de mediadores producidos por los linfocitos. Esto ocurre por
ejemplo en la osteomielitis (infeccin bacteriana crnica
del hueso) o en el dao crnico de los pulmones inducido
por el humo del tabaco y otros irritantes.

978-1-4160-4688-2.

Por cuerpo extrao: generados por materiales externos relativamene inertes, como el talco (asociado
con el abuso intravenoso de drogas), suturas u otros
materiales que no se fagocitan fcilmente; frecuentemente debido al uso de prtesis, material quirrgico, slice, berilio...
Inmunitario: inducido por una variedad de agentes
capaces de inducir una respuesta inmune mediada
por clulas, cuando el agente patgeno es difcilmente degradable.
El granuloma puede ir asociado a:
Necrosis.
Caseosa: producida por micobacterias.
Abscesicada: en la enfermedad por araazo
de gato, infecciones por bartonella...

[2] Goldsby Richard, Inmunologa, 5. edicin, Editorial Mc

Graw Hill, Captulo I pg. 7.
[3] Cohnheim, Julius. Ueber Entzndung und Eiterung. 1867
[4] Kumar, MBBS, MD, FRCPath, V.; Abul K. Abbas,
MBBS, Nelson Fausto, MD and Jon Aster, MD (2009).
Ch.2 Acute and chronic inammation. En Saunders
(Elsevier). Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (8th edicin). ISBN 978-1-4160-3121-5.
[5] Ames, B.N.; Cathcart, R.; Schwiers, E.; Hochstein, P.
(1981), Uric acid provides an antioxidant defense in humans against oxidant- and radical-caused aging and cancer: a hypothesis, Proc Natl Acad Sci USA 78: 68586862, consultado el 26 de enero de 2010

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Origen del texto y las imgenes, colaboradores y licencias

7.1

Texto

Inamacin Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/Inflamaci%C3%B3n?oldid=93963480 Colaboradores: Joseaperez, Pabloes, SpeedyGonzalez, Renato Caniatti~eswiki, Zwobot, Rosarino, Sms, Cookie, Tano4595, Porao, Balderai, Pati, Hari Seldon, Rembiapo pohyiete (bot), LP, Orgullobot~eswiki, RobotQuistnix, Platonides, Chobot, BOT-Superzerocool, Vitamine, Wiki-Bot, GermanX, LoquBot,
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7.2

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