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RESUMEN BIOQUMICA

Tema 1: Introduccin
La bioqumica estudia la composicin molecular de la materia viva.

Alto grado de complejidad y organizacin


Cada componente cumple funciones especficas
Extrae y transforma energa
Capacidad de reproduccin

Principales componentes:

Carbono (50-60%)
Oxgeno (25-30%)
Nitrgeno (8-10%)
Hidrgeno (3-4%)

Propiedades del carbono:

Enlaces covalentes
4 enlaces
Enlaces simples, dobles o triples
Forma cadenas carbonatadas
Posee grupos funcionales

Tipos de enlaces:

Inico: Atraccin electrosttica iones. Forma cristales


Covalente: Comparten electrones. La unin ms fuerte
Covalente dativo: Slo 1 los comparte

Fuerzas intermoleculares:

Van der Waals: Dbiles, de tipo carga-carga


Polaridad: Atracciones electrostticas entre cargas positivas y negativas
Puentes H: La carga positiva del hidrgeno permite la unin a un tomo
electronegativo

Jerarqua de organizacin celular:

Clula: Vegetal o animal


Orgnulos: Aparato de Golgi, mitocondria
Asociaciones: Supramoleculares (complejos enzimticos, sistemas contrctiles)
Macromolculas: cidos nucleicos, protenas, polisacridos, lpidos
Biomolculas: Nucletidos, monosacridos, aminocidos

La clula est compartimentada para llevar a cabo reacciones qumicas aisladas que requieren
determinadas condiciones (como pH o gradiente). Esto quiere decir, por ejemplo que cada
orgnulo ocupa un lugar distinto y est separado por membranas independientes.

Tema 2: El agua
Biomolcula ms abundante en los seres vivos. Vara su proporin dependiendo de los tejidos
y de la edad. Es necesaria ya que confiere un medio donde realizar los procesos bioqumicos.
Funciones del agua:

Medio para reacciones qumicas


Estructural (puentes H)
Transportadora
Amortiguadora (incompresible)
Termorreguladora (conductividad calorfica, alto calor de vaporizacin y alto calor
especfico)
Disolvente universal (dipolo elctrico)

Estructura del agua:

Enlaces covalentes
Entre ambos H hay 1045 de ngulo
El oxgeno es ms electronegativo, causando una dipolaridad que da lugar a puentes H

El estado del agua viene determinado por el nmero de puentes H, disminuyendo a medida
que aumentan las temperaturas.
Teora de los racimos parpadeantes: Los puentes de hidrgeno duran 10-12 segundos,
generndose otros nuevos. Esto permite estabilidad y movimiento simultneamente. La
estabilidad disminuye conforme aumente la temperatura.
El agua como disolvente:

Molculas hidrfilas: Son polares


Iones: Poseen capas de hidratacin
Hidrfobas: Clarato (especie de jaula)
Anfipticas (esquizofrnicos moleculares): Tienen parte polar y apolar, y pueden
formar:
o Monocapas
o Bicapas
o Micelas
o Liposomas

La dispersin es la interposicin mecnica de partculas de una sustancia en el seno de otra.

Fase dispersada: soluto


Fase dispersante: disolvente

Se clasifican por:

Nmero de componentes: binaria, terciaria


Estado fsico de los componentes: slido, gaseoso
Naturaleza de las partculas dispersas: tomos, iones
Tamao de las partculas dispersas: groseras, coloidales

Propiedades coligativas: Aquellas no ligadas a la naturaleza del soluto. Dependen de la


naturaleza del disolvente y del nmero de partculas de soluto.
Expresin de las concentraciones:

% en peso: gramos soluto/100 gramos disolucin


g/100mL: gramos soluto/100ml disolucin
volumen/volumen: volumen soluto/volumen disolvente
fraccin molar de soluto: moles soluto/1 mol disolucin
fraccin molar de disolvente: moles disolvente/1 mol disolucin
molalidad: moles soluto/1 kg disolvente
molaridad: moles soluto/1 L disolucin
normalidad: nmero equivalentes soluto/1 L disolucin

Tema 3: Estudio del pH


Teora de Arrehenius:

cido: sustancia que al disolverse desprende H+


Base: sustancia que al disolverse desprende OH-

Teora de Brnsted y Lowry:

cido: Sustancia que cede H+


Base: Sustancia que acepta H+

Comportamiento anfiprtico: puede aceptar y ceder H+


Una solucin amortiguadora est formada por:

cido dbil y sal de su base conjugada


Base dbil y sal de su cido conjugado

Eficacia amortiguadora: Cantidad de cido o de base que hay que aadir a una solucin
amortiguadora para que el pH vare una unidad
Ecuacin de Henderson-Hasselbach: (Slo se aplica para cidos y bases dbiles)
= +

[]
[]

Principales amortiguadores biolgicos:

Amortiguador fosfato (intracelular): El cido fosfrico es un cido poliprtico, pero el


ms eficaz a nivel fisiolgico es PO 4 H 2 -, cediendo el segundo H+
Amortiguador bicarbonato (extracelular): Se usa la enzima anhidrasa carbnica
Protenas (intracelular): Debido al carcter anftero de los aminocidos. Dado que las
protenas contienen muchos grupos que pueden actuar con cidos y bases con pKa
cercanas a 7 actan como amortiguadores

Hemoglobina (eritrocitos): Protena globolar compleja, transportadora de O2 Y CO2.


Posee 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta (estructura cuaternaria). Adems posee 4 iones
Fe 2+ que le permiten el transporte.
o Hemoglobina oxigenada:
o Hemoglobina desoxigenada:
Efecto Bohr: Se produce cuando se libera oxgeno a pH bajo (cido)

Accin conjunta de tampones hemoglobina y bicarbonato:


Inspiracin:

Espiracin:

La amortiguacin es mxima cuando el pH del medio es igual al pKa. Si aumenta la


concentracin de la solucin amortiguadora tambin aumentar la capacidad amortiguadora.
Acidosis y alcalosis:

Acidosis metablica: Aumento de la produccin de cidos orgnicos debido a la


hipertermia, diabetes mellitus o al aumento del catabolismo proteico. Se compensa
con un aumento de la ventilacin o de forma renal. Se retiene el in carbonato y se
elimina el CO2 y los H+.
Acidosis respiratoria: Se produce una retencin de CO2 por insuficiencia respiratoria,
hipoventilacin, bronquitis crnica o enfisema. Compensacin renal mediante el
tampn bicarbonato. Se produce vmito para eliminar el sobrante de H+ en forma de
HCl.
Alcalosis metablica: Prdida de cidos orgnicos debido a vmitos y diarreas. Se
compensa disminuyendo la ventilacin o mediante el tampn bicarbonato. Se elimina
el in carbonato y se retienen H+.
Alcalosis respiratoria: Aumento en la eliminacin de CO2 por ansiedad, histeria o
insuficiencia cardaca. Compensacin renal mediante el tampn bicarbonato.

Tema 4: smosis

Disoluciones moleculares: El soluto se disuelve pero no se disocia (glcidos, alcoholes).


Nmero de partculas = Nmero de molculas de soluto
Disoluciones inicas: El soluto se disuelve y disocia en iones (disolucin electroltica.
Nmero de partculas > Nmero de molculas de soluto

Propiedades coligativas de las disoluciones:

Descenso crioscpico: Disminucin de la temperatura de congelacin


Ascenso ebulloscpico: Aumento de la temperatura de ebullicin
Presin osmtica: Presin mecnica necesaria para evitar el paso de disolvente de la
parte menos concnetrada a la ms concentrada (hipotnica a hipertnica)
Disoluciones coloidales: Macromolculas biolgicas con gran superficie de contacto
(grupos polares e inicos que atraen molculas de H2O).
Se da el efecto Gibbs- Donnan, por el cual una membrana permite el paso de
disolvente e iones pero no de macromolculas. La parte continua es la fase
dispersante, mientras que el conjunto de partculas es la fase dispersa.
Pueden ser transparentes y no precipitar, presentando el efecto Tyndall (dispersan la
luz).

Tema 5: Glcidos
Molculas orgnicas formadas por una cadena carbonada portadora de grupos hidroxilos (-OH)
y con funcin aldehdo o cetona. Los oligmeros o polmeros se forman a partir de monmeros
mediante enlaces O-glucosdicos.
Funciones de los glcidos:

Estructural: Celulosa
Almacn energtico: Almidn, glucgeno
Componente de cidos nuclicos: ADN y ARN
Formacin de lpidos complejos: Glucolpidos
Formacin de protenas complejas: Glucoprotenas
Reconocimiento superficial: Glucoclix

Monosacridos (osas): Formados de 3 a 8 tomos C (aunque a partir de 7 son inestables) y


poseen grupo aldehdo o cetona. Son reductores, solubles en H2O y no hidrolizables.
Aldotriosa
Cetotriosa

Aldotetrosa
Cetotetrosa

Aldopentosa
Cetopentosa

Aldohexosa
Cetohexosa

Aldoheptosa
cetoheptosa

Isomeras: Todos los monosacridos (excepto la dihidroxiacetona) poseen un carbono


asimtrico, lo que origina isomeras.

Carbono asimtrico: Carbono unido a 4 grupos funcionales distintos.


Tautmeros: Mismo nmero de carbonos pero distinta posicin del grupo funcional

Estereoismeros: Misma frmula emprica pero diferente colocacin de sus tomos.


o Enantimeros: Imagen especular. Los OH de los carbonos asimtricos varan
su posicin.
Configuracin D: Grupo OH a la derecha
Configuracin L: Grupo OH a la izquierda
o Diastereoismeros: Estereoismeros que no dan imgenes especulares.
Poseen ms de 1 carbono asimtrico.
o Epmeros: Dos monosacridos cuya variacin del grupo OH no se da en el
penltimo carbono de la cadena.

Organizacin en el espacio:

Proyecciones de Fischer: Frmulas lineales que representan en 2D la disposicin


espacial de los monosacridos. Se disponen en forma de cruz.
Proyecciones de Haworth: En disoluciones acuosas, los glcidos se ciclan dando anillos,
dando furanos (pentgonos) o piranos (hexgonos). Es una representacin 3D. Pueden
tener forma de bote o de silla.

Reacciones de los monosacridos:

Mutarrotacin: Rotacin de la molcula provocando un enlace hemiacettico entre el


OH del penltimo carbono y el O del grupo funcional. As se vuelve el penltimo
carbono en carbono asimtrico, llamndosele anomrico. Esto origina otra isomera:
o Alfa: OH en el mismo plano
o Beta: OH en diferente plano
Oxidacin: Los monosacridos se oxidan fcilmente junto a agentes oxidantes. La
oxidacin de un grupo aldehdo da un cido aldnico, cuyo grupo carbonilo puede
reaccionar con un OH de la misma molcula dando la forma cclica. stos azcares
oxidables son azcares reductores, y son dulces.
Reduccin: La reduccin de los grupos aldehdo y cetona de los monosacridos
producen alcoholes azcares (alditoles).
Isomerizacin: Varan entre varios ismeros.
Esterificacin: Pueden reaccionar con cidos originando steres entre un OH y un
grupo carbonilo.

Disacridos: Unin de 2 monosacridos mediante un enlace O-glucosdico perdiendo 1 H2O.


El enlace O-glucosdico:

Monocarbonlico: El OH hemiactico y un OH cualquiera se unen quedando 1 OH


hemiacettico libre, que proporciona carcter reductor al disacrido.
Dicarbonlico: Ambos OH hemiacticos se unen, perdiendo as el carcter reductor.

Oligosacridos: 2 o ms monosacridos unidos


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Polisacridos: Gran cantidad de monosacridos unidos. Cumplen funciones de reserva


energtica y estructural.

Homoglucanos: Poseen un solo tipo de monosacrido


o Glucgeno: Polisacrido de reserva energtica en animales. Est en el hgado y
en los msculos. Cadenas ramificadas de glucosa cada 6 8 monosacridos.
D-Glucosa alfa(1-4)
Ramificaciones alfa(1-6)
o Almidn: Polisacrido de reserva energtica en vegetales. Se encuentra en los
almidoplastos. Posee cadenas ramificadas de glucosa cada 13 monosacridos.
D-Glucosa alfa(1-4)
Cadena principal: Amilosa
Cadena ramificada: Amilopectina
o Celulosa: Polisacrido estructural en vegetales. Est en las paredes celulares.
Carece de ramificaciones y est compuesta por monosacridos beta
(celobiosa) que les proporciona estabilidad y resistencia.
Heteroglucanos: Poseen varios tipos de monosacridos.
o Glucosaminoglucanos: cido hialurnico, sulfato de condroitina y heparina.
o Glicoprotenas: Protenas unidas por enlaces covalentes a monosacridos.
Por enlace O: Grupos sanguneos
Por enlace N: Inmunoglobulinas

Tema 6: Lpidos
Gran nmero de tomos de carbono. Gran variedad estructural y funcional.
Funciones de los lpidos:

Estructural: Membranas plasmticas


Energtica: Alto contenido calrico
Hormonal: Prostaglandinas o esteroides
Vitamnica: Liposolubles (A, D, E, K)
Hidrofbica: Toda o casi toda la molcula

cidos grasos:
cidos monocarboxlicos, con cadena lateral carbonada aliftica. Poseen nmero par de
carbonos (12 a 24C). No ramificados. Si el cido graso posee menos de 10C, aumenta su
solubilidad en H2O. Los enlaces dobles crean configuraciones cis o trans (isomeras).
Nomenclatura:

Se le aade oico
C1 Delta
C2 Alfa
C3 Beta
ltimo carbono Omega (siempre es un metilo)

Los dobles enlaces se situarn a 3 tomos de carbono siguientes al que posee dicho doble
enlace.

a) cidos grasos insaturados: Poseen algn doble enlace


Serie mononica: 1 doble enlace
Serie dinica o linlica: 2 dobles enlaces
Serie trinica o linolnica: 3 dobles enlaces
Serie tetranica o araquidnica: 4 dobles enlaces
b) Alcoholes grasos: Cadenas hidrocarbonadas de longitud variable que contienen al
menos un grupo alcohol y otro grupo funcional:
Glicerol

Colina

Serina

Esfingosina

Inositol

Etanolamina

c) Acilglicridos: steres de cidos grasos y glicerol. Roducen energa, calor y aislamiento.


Dependiendo del nmero de cidos grasos pueden ser:
Monoglicridos
Diglicridos
Triglicridos (grasas)
Dependiendo de la variedad de cidos grasos pueden ser:
Homoglicridos
Heteroglicridos
d) Eicosanoides: Presentes en las membranas celulares (salvo en eritrocitos). Derivan de
un cido graso araquidnico que puede metabolizarse por una ruta cclica
(prostaglandinas y tromboxanos) o lineal (leucotrienos). Son hormonas locales
Prostaglandinas: Procesos coagulantes
Tromboxanos: Procesos de inflamacin
Leucotrienos: Procesos coagulantes
Propiedades de todos los cidos grasos:

Hidrogenizacin (reduccin): Prdida de dobles enlaces


Halogenacin (ndice de yodo): Grado de insaturacin
Isomerizacin: Cambio entre cis y trans
Oxidacin: Formacin de perxidos
Saponificacin: Formacin de jabones

Lpidos complejos:
a) Fosfolpidos: Forman parte de la membrana celular y de algunas lipoprotenas
plasmticas. Llevan un grupo fosfrico mediante esterificacin.
Glicerofosfolpidos o fosfoglicridos: El grupo fosfato del cido fosfatdico se
esterifica con el grupo hidroxilo de un alcohol. Dependiendo del alcohol:
Colina: Lecitina
Etanolamina: Cefalina
Serina: Fosfatidilserina
Inositol: Fosfatidilinositol
Glicerol: Fosfatidilglicerol
2 cidos fosfatdicos y 1 glicerol: Cardiolipinas
La degradacin de los glicerofosfolpidos viene determinada por las
fosfolipasas:
Fosfolipasa 1 2: Libera cidos grasos del carbono 1 2
Fosfolipasa C: Libera la esterificacin formando segundos mensajeros
Fosfolipasa D: Libera cualquier esterificacin
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Esfingofosfolpidos: Formados a partir de la unin de una esfingosina, un cido


graso de 24 carbonos, cido fosfrico y colina.
Esfingolpidos: Un esfingolpido sin cido fosfrico ni colina.
b) Glucolpidos: A partir de una ceramida (esfingosina con cido graso saturado de 24C) y
un monosacrido, oligosacrido o polisacrido). No poseen grupos fosfatos.
Cerebrsidos: Con glucosa o galactosa
Ganglisidos: Con oligosacridos. Forma las terminaciones nerviosas
Sulftidos: Con galactosa sulfatada

Degradacin de:

Esfingomielina

Cerebrsido

Tema 7: Aminocidos y protenas


Los aminocidos son la unidad mnima estructural de las protenas. Poseen grupo amino y
grupo cido unidos por un carbono asimtrico. Poseen una cadena R que vara segn el tipo de
aminocido.
Los aminocidos se unen mediante enlaces peptdicos. Unen grupo cido y grupo amino
perdiendo 1 H2O. Los carbonos O, C, N y H quedan en el mismo plano ya que no giran
alrededor del enlace C-N. Posee conformacin trans necesariamente.
Originan:

Oligopptidos: De 2 a 19 aminocidos
Polipptidos: De 20 a 49 aminocidos
Protenas: Ms de 40 aminocidos

Clasificacin de aminocidos:

Sintetizables o esenciales (hay que digerirlos)


Segn las cadenas R:
o Hidrofbicos
o Hidroflicos neutros
o Hidroflicos bsicos
o Hidroflicos cidos
Segn la estructura de R:
o Monoamino-monocarboxlicos
o Diamino-monocarboxlicos
o Monoamino-dicarboxlicos
o Aromticos
o Heterocclicos
Segn su propiedad:
o Hidrofbicos
o Hidroflicos
o Con puentes S=S (puentes disulfuro)
o Aromticos
o Bsicos

Funciones de las protenas:

Levgiro

Enzimtica
Transporte
transmembrana
Nutritiva
Almacn
Contrctil
Estructural
Defensiva
Reguladora (hormonal)
Amortiguadora
Reconocimiento

Dextrgiro

Cuando un aminocido pasa a formar parte de una protena, vara su posicin a L, desviando la
luz polarizada en sentido levgiro.
Estructura de las protenas:
1) Estructura primaria: Cadena lineal de aminocidos unidos por enlace peptdico. Posee
configuracin trans.
2) Estructura secundaria: Cadena de aminocidos con plegamientos y/o giros,
adquiriendo estructura bidimiensional. Caracterstica del colgeno. Aparecen puentes
H. Pueden ser:
a. Alfa hlice: El oxgeno se une por puente H al H de la amina del 4 residuo a
continuacin. Las cadenas R se situan en el exterior.
b. Beta lmina plegada: Se establecen puentes H con 2 aminocidos de otra
cadena (paralelaO o con uno solo (antiparalelo). Adems existen interacciones
de Van der Waals.
3) Estructura terciaria: La cadena polipeptdica se gira y pliega ms, adquiriendo
estructura 3D. Presenta actividad biolgica. Se establecen enlaces como fuerzas de
Van der Waals, enlaces inicos, interacciones hidrofbicas, atracciones electrostticas
y puentes disulfuro (ya que los aminocidos cistena poseen azufre), adems de
puentes H. Los residuos hidrofbicos estn en el interior y viceversa. Destacan las
chaperoninas y los priones.
4) Estructura cuaternaria: Asociacin de varias subunidades (protmeros). Suelen poseer
un grupo hemosttico.
a. Homotpicas: Cadenas idnticas o casi
b. Heterotpicas: Cadenas muy distintas
Tema 8: Protenas transportadoras de O2
Hemoglobina: Transporte de O2
Mioglobina: Almacenamiento de O2
Hemoglobina
Mioglobina

Con O2
Oxihemoglobina
Oximioglobina

Sin O2
Desoxihemoglobina
Desoximioglobina

Estas protenas globulares complejas poseen parte proteica (globina) y parte no proteica
llamada grupo prosttico (grupo hemo), quien fija el O2. La estructura del grupo hemo
corresponde a la protoporfirina IX, formada por 4 anillos pirrlicos en cuyo centro hay un
hierro al que se une el O2. En estado ferroso puede captar O2, pero no en estado frrico.
Adems posee dobles enlaces alternantes, que hacen del grupo hemo una molcula
resonante. Est unida a la bolsa hidrofbica por la histidina proximal y a las cadenas por la
distal.
Hemoglobina adulto: 2alfa 2beta

Hemoglobina fetal: 2alfa 2gamma

Curva de saturacin del O2:


La mioglobina necesita tener alta afinidad debido a su funcin. La hemoglobina aumenta su
afinidad cuanto mayor sea la concentracin de O2, de manera que cuando sta disminuye es
capaz de reducir su afinidad y de ceder O2.
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A. Mioglobina:

B. Hemoglobina

La estructura de la hemoglobina permite la interaccin cooperativa (se van ocupando poco a


poco los 4 grupos hemostticos).

Oxihemoglobina: Forma relajada (estado R). El grupo hemo se aplana.


Desoxihemoglobina: Forma tensa (estado T). El grupo hemo sobresale.

Similudes entre ambas globinas:

Comparten una serie de aminocidos comunes.


15 residuos de los 83 invariables son idntidos.
La estructura secundaria y terciaria es idntica en ambos.

Factores que influyen en la unin de la hemoglobina al O2:

Efecto Bohr: Si baja el pH se favorece la liberacin de O2 y viceversa.


Presencia del 2,3-Bifosfoglicerato: Permite la adaptacin a cambios en la disponibilidad
de O2 durante largo tiempo.
El ciclo de Rapoport-Luebering es una va alternativa en la gluclisis del eritrocito ya
que esta molcula no requiere mucha energa. En este ciclo se forma el 2,3Bifosfoglicerato, que compite por la fijacin de O2 a la hemoglobina. Esto hace que el
O2 no posea tanta afinidad por la hemoglobina y que el O2 se difunda a los tejidos.
Temperatura: A mayor temperatura, mayor liberacin de O2.
CO: Gas txico que impide la liberacin de O2 a los tejidos, ya que su afinidad por la
hemoglobina es 210 veces mayor que la del O2, y es prcticamente irreversible.

Patologas (hemoglobinopatas):

Anormalidades cualitativas: Anemia falciforme


Fallo en el gen de las unidades beta. El codn GAG se cambia por GTG. En lugar de
cido glutamnico se sintetiza una valina.
Se caracteriza por:
o Agregacin de tetrmeros de hemoglobina
o Deformacin de eritrocitos bloqueando el flujo sanguneo.
o Hemolisis y anemia
o Dao de rganos internos
Anormalidades cuantitativas: Talasemias
Debidas a fallos en la sntesis de las protenas de la hemoglobina, afectando a
ambos tipos de cadena.
o Alfatalasemia: Menos cadenas alfa. Tetrmeros 4beta. Produce
discapacidad para transportar el O2.
o Betatalasemia: Menos cadenas beta. Tetrmeros 4alfa. Destruccin de
glbulos rojos en la mdula y el bazo.
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Debido a que sus causas son genticas, podemos clasificar las talasemias en:
Talasemia mayor (ambos padres): Anemia severa
Talasemia menor: Slo 1 subunidad beta muestra disminucin de
sntesis. Asintomtico
Talasemia intermedia: Sntesis de ambas subunidades beta
reducidas. Anemia significativa.
Tema 9: Protenas especficas del tejido sostn
Colgeno:
Constituye el 30% de la masa proteica total del organismo. Mantiene la estructura del mismo.
Existen 25 tipos de colgeno. Se encuentra en tejidos que requieran resistencia o dureza. La
unidad bsica del colgeno es el tropocolgeno, que posee estructura helicoidal. Cada cadena
de hlice alfa se enrolla hacia la izquierda (1000 residuos). El conjunto de 3 hlices se enrolla
hacia la derecha. Presenta una estructura primaria de glicina-prolina-hidroxiprolina que se
repite constantemente, siendo sta ltima quien otorga estabilidad al conjunto (ya que forma
puentes H). Posee adems 1% de lisina, lugar por el que se unen los polisacridos al colgeno.
Patologas relacionadas con el colgeno:

Escorbuto: Deficiencia de vitamina C. Esta vitamina es una coenzima de hidroxilacin


de glicina y lisina, por lo que sin ella no se crearn puentes H y la estructura ser
inestable. Supone la supresin del desarrollo seo, hemorragias y fragilidad capilar.
Lisina: Debido a la oxidacin de la lisina, haciendo quebradizo al colgeno ya que
pierde estabilidad. Los huesos y tendones de personas mayores se rompern con
mayor facilidad y la piel perder estabilidad.
Sndrome de Ehlers-Danlos: Debido a cambios en la estructura primaria del colgeno.
10 enfermedades de defecto en colgeno tipo III que originan debilidad estructural al
tejido conjuntivo. Piel fina, transparente y apariencia senil de manos y pies. Produce
rotura arterial, pared intestinal o tero. Proporcionan super elasticidad.
Osteognesis imperfecta: Debido al acortamiento de la cadena, y a la sustitucin de la
glicina por otro aminocido. 4 enfermedades que producen fracturas mltiples con
deformacin sea.

Sntesis de colgeno:
Se produce en el retculo endoplsmico y en el citosol, donde se forma la cadena polipeptdica
(1500 residuos) y la hidroxilacin de la prolina y la lisina. Despus, los polisacridos
(fundamentalmente glucosa y galactosa) se unen a la cadena polipeptdica mediante la lisina.
Finalmente se enrollan 3 cadenas formando el tropocolgeno, que pasa al espacio extracelular.
All las pectidasas rompen las 3 cadenas (el grupo amino terminal y carboxilo terminal) dando
1000 residuos. ste se deposita y estabiliza mediante los puentes H, dando el colgeno.
Queratina:
Su unidad bsica es un monmero. Se estructura mediante hlice alfa y puentes S=S (entre
aminocidos de cistena, que al quemarse se rompen dando olor a cuerno quemado). El
monmero sufre enrollamientos, dando protofilamentos.
Monmero Dmero Protofilamento Protofibrilla

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Elastina: Protena fibrosa que confiere elasticidad. Formada por glicina-valina-alanina.

Sndrome de Marfan: Mutacin de la sntesis de elastina. Aracnodactilia y


extremidades muy largas. Pared artica muy quebradiza.

Tema 10: Sistema inmune


Conjunto de procesos que defiende al organismo ante enfermedades.
Antgeno: Aquello que desencadena una respuesta inmunitaria.
Anticuerpo: Inmunoglobulina especfica para un antgeno. Si el antgeno es muy grande se
forman distintos anticuerpos que se unaen a un determinante antignico (eptopo). Un
antgeno puede tener mltiples determinantes antignicos.
Respuesta inmunitaria: Defensa del organismo frente a virus, bacteria o protena extraa. Hay
2 barreras defensivas:

Inespecfica o innata: Fisiolgicas y productos secretados


Especfica o adaptativa: El antgeno persiste y se le ataca individualmente. Posee
respuesta con demora y memoria inmunolgica.
Clulas responsables: Tejido linfoide
o Linfocitos B: Mediados por anticuerpos (respuesta humoral)
o Linfocitos T: Receptor de clulas T (respuesta celular)

Los linfocitos B se producen y maduran en la mdula sea. El receptor de reconocimiento de


antgeno de la clula B es una inmuoglobulina de superficie. Produce la activacin celular y
posterior proliferacin y diferenciacin en clulas plasmticas o de memoria. Finalmente
produce anticuerpos.
Las clulas plasmticas y las de memoria llevan el anticuerpo pegado a la membrana para
repetir la respuesta inmunolgica (secundaria) en caso de segunda infeccin por el mismo
antgeno. Esto da ms clulas plasmticas y de memoria.
Inmunoglobulinas: Son glucoprotenas (unin covalente entre oligosacridos o polisacridos y
protenas. Pueden unirse mediante:

Enlace O-: N-acetilgalactosamina-OH de serina o treonina


Enlace N-: N-acetilglucosamina-grupo amino de asparagina

Estructura de las inmunoglobulinas:

2 cadenas pesadas (H) de 440 aminocidos


2 cadenas ligeras (L) de 220 aminocidos

Los segmentos amino terminales son los dominios variables, que permiten la especificad con
respecto al antgeno. Las zonas C son las regiones constantes, que permiten el tranporte del
anticuerpo gracias a sacridos que se le unen ah.
CDR: Regiones hipervariables o determinantes de la complementariedad. Partopo (sitio de
unin al eptopo.

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Clases de inmunoglobulinas:
A. Ig A: Aparece en secreciones corporales como lgrimas, saliva, sudor Puede tener 1
2 unidades. Tambin se encuentra en bronquios y paredes intestinales.
B. Ig M: Se produce en respuesta inicial ante un antgeno. Posee 5 unidades. No atraviesa
la placenta. Se encuenta en el plasma.
C. Ig G: Ms abundante. Su respuesta se da tras un tiempo ms largo que el de la Ig M.
Slo 1 unidad, que s puede atravesar la placenta para proteccin materna del feto.
D. Ig D: Est en la superficie de las clulas B.
E. Ig E: Responsable de las respuestas alrgicas del cuerpo.
Tema 10: Nucletidos
Biomolculas consideradas como el componente estructural de los cidos nuclicos.
Bases nitrogenadas:

Pricas: Forman anillos con 4 molculas de nitrgeno. Para que se formen los 2 anillos
la ribosa debe estar fosforilada.

Pirimidnicas: Anillos de 6 tomos cuyo origen es el cido asprtico, glutamina y


bicarbonato.

Las bases nitrogenadas son muy poco solubles, por lo que se unen a otras molculas para
aumentar su solubilidad. Si se unen a una ribosa o desoxirribosa formarn un nuclesido. Si
adems se unen a un cido fosfrico mediante enlace ster, formar un nucletido (su
solubilidad ser mucho mayor). Su carcter bsico desaparece al ser nucletido.

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Otras bases:
Bases modificadas: Modificaciones de las bases anteriores. Suelen encontrarse en el
ARN y en el ARNt. Pueden obtenerse mediante:
o Metilaciones: Metiladas o dimetiladas, obteniendo N-metil adenina y N, Ndimetil guanina.
o Isopentenil derivados: N-isopentenil adenina
o Tioderivados: 2 tiouracilo, 4 tiouracilo
Productos naturales: Las metilxantinas son un grupo de base prica que inhiben la
fosfodiesterasa de AMPc. As se prolonga la accin de este segundo mensajero
hormonal (cafena, tedoromina o teofilina).
Anlogos sintticos de bases: Se usan como agentes antineoplsicos que actan por
mecanismos de competitividad o como agentes mutagnicos (6 mercaptopurina, 5
bromouracilo).
Absorbancia: Cualidad de anillos heterocclicos de purinas y pirimidinas para absorber parte
del espectro de una espectrometra, para calcular la cantidad o concentracin.
Propiedades de las bases:

Mximo de absorbancia entorno a los 260nm.


Pueden presentar conversin entre formas tautmeras (isomeras). Slo varan en la
posicin del grupo funcional.
Pueden reaccionar como alquilacin o desaminacin.

Propiedades de los nuclesidos:

Mayor solubilidad que las bases y menor que los nucletidos.


Mximo de absorbancia entorno a los 260nm.
Actan como neurotransmisores.

Propiedades de los nucletidos:

cido fuerte a pH fisiolgico (debido al grupo fosfato ionizado).


Mayor solubilidad que los nuclesidos.
Mximo de absorbancia entorno a los 260nm.
Se separan fcilmente mediante procedimientos cromatogrficos.

Nomenclatura de nuclesidos y nucletidos:


Nuclesidos
Nucletidos
Adenina Adenosina Desoxiadenosina AMP
dAMP
Purinas
Guanina Guanosina Desoxiguanosina GMP
dGMP
Citosina
Citidina
Desoxicitidina
CMP
dCMP
Pirimidinas Timina
Timidina
dTMP
Uracilo
Uridina
UMP
Ribosa
Desoxirribosa
Ribosa Desoxirribosa
Leyenda: Ejemplos

dAMP = DesoxiAdenosina Mono(P)fosfato


GMPc = Guanosina Mono(P)fosfato Cclico
15

Funciones de las bases, nuclesidos y nucletidos:

Depsitos de energa libre: ATP y GTP, debido a enlaces fosfato que al romperse
liberan mucha energa.
Segundos mensajeros intracelulares: Sustancias liberadas en una clula por una seal.
Hace a otros sutratos metablicamente activos: Ayuda a la unin de la molcula de
glucgeno que est creciendo tras la unin de la glucosa con el nucletido (UTP
fundamentalmente).
Componen coenzimas: Principalmente desde el punto de vista bioenergtico.
Anlogos en farmacologa y farmacia: Acidovir y AZT contra el sida.
Componen cidos nuclicos: ARN o ADN.

cidos nuclicos (ARN = cido ribonuclico):


Secuencia de nucletidos direccin 53 que posee ribosa en lugar de desoxirribosa, y uracilo
en lugar de timina. Hay 3 tipos:
A. ARNmensajero: Molcula monocatenaria cuya secuencia de bases es complementaria
a una porcin de ADN. Dicta la secuencia de aminocidos en una cadena polipeptdica
en particular. Las instrucciones residen en tripletes de bases (codones).
B. ARNribosmico: Tipo de ARN, que transcrito pasa al nucleolo y se une a protenas. Son
las subunidades de los ribosomas.
C. ARNtransferente: Posee tan solo 75 nucletidos plegndose en forma de hoja de
trbol. Transporta aminocidos libres del citoplasma al lugar de la sntesis proteica.
Presenta un triplete de bases complementarias de un codn determinado (anticodn),
que permite el reconocimiento por el ARNt del lugar correcto.

Estructura del ARN:


1. Estructura primaria: Secuencia de bases nitrogenadas que constituyen sus nucletidos.
2. Estructura secundaria: Plegamientos de la cadena simple que pueden presentar
regiones con bases apareadas, formndose estructuras secundarias como la doble
hlice. stas hlices son del tipo cido debido a la presencia del grupo hidroxilo de la
ribosa.
3. Estructura terciaria: Puede existir un plegamiento ms complejo de hlices juntas,
como ocurre en el ARNt.

16

cidos nuclicos (ADN = cido desoxirribonuclico):


1. Estructura primaria: Secuencia de nucletidos unidos por enlace fosfodister que
posee sentido unidireccional 35. Lo forman las bases A, C, T y G. Se lee en sentido
53.
5: Grupo fosfato
3: Grupo hidroxilo
La informacin gentica est codificada en esta secuencia y orden de las bases
nitrogenadas.
2. Estructura secundaria: Estructura de doble hlice que permite explicar el
almacenamiento de la informacin gentica y el mecanismo de duplicado del ADN.
Teora postulada en 1953 por James Watson y Francis Crick.
Ley de Chargaff: [A] = [T]
[C] = [G]
[A + G] = [T + C]
El esqueleto azcar fosfato posee trayectoria helicoidal en la parte exterior de la
molcula, con las bases por el interior. Ambas hebras se enrollan entorno a un eje
imaginario. Las vueltas se estabilizan mediante puentes H (2 entre T y A, y 3 entre G y
C) e interacciones hidrofbicas y electrostticas. Existen 3 tipos de ADN:
A. ADN-A: ADN en disoluciones muy poco hmedas. Dextrgiro, con 11 pares de
bases por giro y 26nm de dimetro. Las molculas hbridas ADN-ARN y las
dobles hlices de ARN presentan esta forma.
B. ADN-B: ADN en disoluciones muy hmedas. Dextrgiro y descrito por Watson
y Crick. Se encuentra en clulas (por eso es el ms abundante). Posee 10 pares
de bases por giro y 2nm de dimetro.
C. ADN-Z: ADN levgiro, con 12 pares de bases por giro y 18nm de dimetro. Se
observa en segmentos de ADN con secuencia alternante de bases pricas y
pirimidnicas.
3. Estructura terciaria: Cromatina
Nucleosoma: Ncleo proteico constituido por un octmero de histonas (H2a,
H2b, H3 y H4) donde se enrolla el ADN. Da vuelta y de forma levgira. La
histona H1 estabiliza los nucleosomas. Forma el collar de cuentas.
Solenoide 30nm: Hebras helicoidales de nucleosomas de 30nm de dimetro,
con 67 nucleosomas por vuelta. La histona H1 tambin estabiliza esta
estructura.
Lazos o bucles: Agrupacin de regiones de solenoides, unidos a un armazn
proteico no histnico.
Minibanda: Unin de lazos o bucles.
Cromosoma: Estructura ms condensada de la cromatina

17

Tema 11: Membranas biolgicas


Delimitan un compartimento biolgico, diferenciando exterior e interior. Existe en el permetro
celular, pero las membranas de los organelos tambin la poseen.
Caractersticas comunes de todas las membranas biolgicas:
Su grosor se comprende entre 6 y 10nm.
Compuesto por lpidos (fosfolpidos, colesterol), protenas y glcidos.
Membrana semipermeable que permite gradientes electroqumicos.
Le aportan carcter anfiptico.
Ciertas protenas especficas les confieren funciones.
Las membranas constituyen asociaciones no covalentes, permitiendo un mosaico
fluido.
La cara externa difiere de la interna.
La mayora estn polarizadas elctricamente con carga negativa al interior.
Los cidos grasos que las componen tienen de 12 a 24 carbonos, siendo los de 16 a 18
los ms abundantes.
Implicada en el reconocimiento celular.
Modelo del mosaico fluido: Propuesto por S.J.Singer y G.L.Nicholson en 1972

Las membranas son bicapas lipdicas fluidas y asimtricas con protenas disueltas en
ellas, que se mueven libremente en el plano de la matriz lipdica.
Existe una difusin transmembrana de los lpidos (movimiento flip-flop).
La velocidad de la difusin lateral depende de la fluidez de la membrana, que a su vez
depende de la temperatura y la composicin lipdica (longitud de las cadenas de los
cidos grasos, insaturaciones y contenido en colesterol).

Tema 12: Principios bsicos de la enzimologa


Las enzimas son los catalizadores especficos, que aceleran procesos metablicos hacindolos
tiles para las necesidades metablicas. Generalmente son protenas.
En clulas, la energa y los componentes necesarios proceden de reacciones qumicas que
deben ocurrir:
Caractersticas de las enzimas:
De manera constante.
Alta eficacia cataltica: Aumentan la
A velocidad adecuada.
velocidad millones de veces
De forma adecuada.
Recuperan el estado inicial tras
A un pH ptimo.
actuar
A temperatura ptima (entorno a los 35C).
Son especficas para cada sustrato y
reaccin
Estados de transicin:
Los reactivos poseen la suficiente energa como para alcanzar el estado activado. La barrera se
llama energa de activacin, a partir de la cual la velocidad de reaccin aumenta.
Las enzimas disminuyen la energa de activacin, por lo que el nmero de molculas que
pueden alcanzar el estado activado aumenta, junto con la velocidad reactiva.

18

La actividad cataltica enzimtica tiene 2 etapas:


1. Unin al sustrato: Forman el complejo enzima-sustrato, alcanzando el estado activado.
2. Transformacin del complejo enzima-sustrato: Se origina el producto y la enzima
queda disponible para otra reaccin.
La enzima y el sustrato se unen por el sitio o centro activo (hendiduras o cavidades). Este
centro activo posee un sitio de unin y un sitio cataltico.
Sitio de unin: Aminocidos que entran en contacto con el sustrato
Sitio cataltico: Aminocidos responsables de la catlisis del sustrato
Modelos de actuacin de las enzimas:

Modelo de Fisher (cerradura llave): El sustrato encaja perfectamente en el centro


activo, de forma rgida.
Modelo de Koshland (ajuste inducido): La enzima y el sustrato se distorsionan al
unirse. La enzima fuerza al sustrato a adoptar una configuracin adecuada para su
transformacin.

Algunas enzimas se asocian con molculas no proteicas (cofactores) necesarias para el


funcionamiento enzimtico.

Holoenzima: Unin de una apoenzima y un cofactor


Metaloenzima: Cofactores iones
Coenzimas: Cofactores molculas orgnicas de bajo peso molecular.

Clasificacin de enzimas:
a) Oxidorreductasas: Catalizan reacciones redox

Ared + Box Aox + Bred

b) Transferasas: Catalizan reacciones de transferencia de grupo


c) Hidrolasas: Catalizan reacciones de hidrlisis

AX + B A + BX

AB + H2O AOH + HB

d) Liasas: Catalizan reacciones de adicin de un grupo a un doble enlace

A=B + X AXB

e) Isomerasas: Catalizan reacciones de isomerizacin (reordenamientos moleculares)


f)

Ligasas: Catalizan reacciones que unen 2 molculas, usando ATP

A + B + ATP AB + ADP + Pi

Existe una comisin de enzimas que las catalogan por nmeros: A,B,C,D
A.
B.
C.
D.

Clase principal
Subclase
Sub-subclase
N de serie

19

Tema 13: Cintica enzimtica


Reacciones catalizadas por una enzima:
1)
2)
3)
4)

1er orden: Velocidad directamente proporcional a la concentracin del soluto


2 orden: Velocidad proporcional a la concentracin del producto
Orden 0: Velocidad independiente a las concentraciones de sustrato y producto
Cintica mixta: Velocidad relacionada con la concentracin de sustrato, pero no
proporcionalmente

Cada va metablica se cataliza mediante una enzima. La medida de la actividad enzimtica en


fluidos biolgicos o tejidos es importante para el diagnstico de enfermedades. Muchos
frmacos son inhibidores de la actividad enzimtica.
Accin cataltica de una enzima:
La formacin del complejo enzima-sustrato depende de las concentraciones de sustrato y
enzima, adems de la velocidad que tambin depende de ambas. Para su estudio se emplean
dos ecuaciones:

Michaelis-Menten: Curva hiperblica de velocidad de reaccin. Conocida como modelo


del estado estacionario. Existen excepciones.
[]
La velocidad mxima se alcanza cuando todos los centros
=
[][]
activos de las enzimas estn ocupados por el sustrato.
Constante de Michaelis (Km): Concentracin de sustrato necesaria para alcanzar la
mitad de la velocidad mxima. Cuanto menor sea la Km, mayor ser la afinidad del
sustrato por la enzima.
Lineweaber-Burk: Linearizacin de la anterior. Permite una determinacin ms exacta
del valor Vmax.

Factores que afectan a la velocidad de reaccin:

pH: La mayora de enzimas poseen un pH ptimo caracterstico en el que su


funcionamiento es ms eficaz. A pH extremos se produce una desnaturalizacin
proteica que altera la estructura terciaria de la enzima, afectando a la estructura de los
centros activos y dejando la enzima inservible.
Temperatura: Aumenta la velocidad dentro de unos lmites (para evitar la
desnaturalizacin producida a niveles altos). Resisten mejor temperaturas bajas que
altas.

Inhibicin enzimtica:
Los inhibidores enzimticos son sustancias que ralentizan o paralizan la actividad de una
enzima. Pueden ser antibiticos, frmacos, ibuprofeno, veneno Hay 2 tipos:

Inhibicin irreversible: Constituye una unin covalente entre el inhibidor y la enzima.


Son sustancias txicas o frmacos. Reaccionan con un grupo funcional importante para
la catlisis. Se unen por el sitio activo. La penicilina inhibe la sntesis de pared
bacteriana.

20

Inhibicin reversible: Constituye una unin no covalente del inhibidor y la enzima.


o Inhibicin competitiva: El inhibidor es similar en estructura al sustrato, por lo
que ambos compiten por ocupar el centro activo. La eficacia de la inhibicin
vara dependiendo de la concentracin del inhibidor frente a la del sustrato.
Puede haber inhibicin total. La inhibicin puede revertirse si hay exceso de
sustrato, ya que desplazara al inhibidor. Se ralentiza la reaccin y se tarda ms
en alcanzar Vmax. Aumenta Km y mantiene Vmax
o Inhibicin acompetitiva: El inhibidor se une a la enzima por un sitio que no es
el centro activo, y slo cuando est formado el complejo enzima-sustrato.
Impide el desarrollo del proceso cataltico. Se ven afectados la Km y la Vmax.
o Inhibicin no competitiva: El inhibidor se une al complejo enzima-sustrato sin
afectar al centro activo. Afecta al proceso cataltico. Aumenta Vmax y
mantiene Km.

Tema 14: Catlisis enzimtica


La catlisis es el proceso de transformacin del sustrato cuando se une a la enzima por su
centro activo.
Catlisis cida: Transfiere un H+ a otro tomo
Catlisis bsica: Abstraccin de un H+ por una base
Cuando se dan ambos fenmenos (lo ms habitual) se denomina catlisis cido-base
concertada. Los aminocidos implicados son la asparagina, glutamina, histidina, cistena,
tirosina y lisina.
Tensin sobre el sustrato: La fijacin del sustrato al sitio cataltico de la enzima puede inducir
tensin en el sustrato cambiando su conformacin (estados de transicin). Para ello las
lisozimas (asparagina y glutamina) rompen los enlaces glucosdicos, liberando as la tensin.
Catlisis covalente:
Sucede cuando la enzima y el sustrato se unen formando un intermediario unido
covalentemente de forma transitoria:

Grupo nuclefilo: Elimina electrones


Grupo electrfilo: Capta electroens

Centro alostrico: Regin especfica de la enzima (diferente al centro activo) por la que se une
una molcula efectora positiva o negativa.

21

Proceso de la catlisis enzimtica:


1. El sustrato polipeptdico se une (no covalentemente) con las cadenas laterales del
bolsillo hidrfobo.
2. Se transfiere H+ desde la serina a la histidina. El sustrato forma un estado de transicin
tetradrico con la enzima.
3. Se transfiere H+ al fragmento C terminal que se libera por la ruptura del enlace C-N. El
pptido N terminal est unido con un enlace cido a la serina.
4. Un H2O se une a la enzima en lugar del polipptido separado.
5. El H2O transfiere un H+ a la histidina y un OH- al fragmento del sustrato restante. Se
forma otra vez un estado de transicin tetradrico.
6. Se libera el segundo fragmento peptdico, se rompe el enlace C-O y el H+ se transfiere
de nuevo a la serina. La enzima recupera su estado inicial.
Regulacin enzimtica:

Control a nivel de sustrato: Sustrato y producto pueden competir por su unin con la
enzima.
Control por retroaccin: En una cascada de reacciones, el producto final inhibe la
enzima de la primera reaccin. Esto evita la acumulacin de productos intermedios. Se
denomina feedback negativo.
Control alostrico: Llevado a cabo por enzimas multimricas.
o Homoalosterismo: Unin cooperativa del sustrato. No sigue la cintica de
Michaelis-Menten. Ejemplo: La hemoglobina.
o Heteroalosterismo: Regulacin por molculas efectoras.
Positivas: Aumentan la afinidad de la enzima por el sustrato.
Disminuyen la Km. Son activadores.
Negativas: Disminuyen la afinidad de la enzima por el sustrato.
Aumentan la Km. Son inhibidores.
Control mediante modificaciones covalentes:
o Fosforilacin/desfosforilacin enzimtica: Los aminocidos implicados son la
serina, tirosina, histidina y treonina. Permite la regulacin del anabolismo y el
catabolismo.
o Rotura proteoltica: Zimgenos. Pueden realizarlo con:
Enzimas digestivas
Cascada de coagulacin

Tema 16: Principios de la termodinmica


Metabolismo:
Conjunto de reacciones qumicas que ocurren en las clulas. Existen 2 rutas metablicas:
A. Catabolismo: Convierte sustancias complejas en simples. Es una va de degradacin
que libera energa.
B. Anabolismo: Sintetiza compuestos complejos a partir de otros ms simples, siendo una
va de sntesis que consume energa.
Todas estn relacionadas y reguladas.

22

Bioenergtica: Estudio de las biotransformaciones energticas de las clulas. Todas esas


transformaciones siguen las leyes de la termodinmica.
Energa: Capacidad de un cuerpo para realizar trabajo.
Sistema: Porcin del universo que se somete a estudio.
Medio o entorno: Todo lo que rodea al sistema.
Universo: Suma del sistema y el medio
Existen 3 posibles sistemas:

Abierto: Intercambia materia y energa.


Cerrado: Intercambia energa pero no materia.
Aislado: No intercambia ni energa ni materia.

Principios de la termodinmica:
1. Principio de la conservacin de la energa:
La energa no se crea ni se destruye sino que se transforma.
La entalpa es la energa en forma de calor, liberada o consumida en un sistema a T y P
cte.
2. Los sistemas tienden al mayor grado de desorden:
La entropa mide el desorden de un sistema.
La energa libre de Gibbs es la energa disponible para realizar trabajo (energa
intercambiada en una reaccin qumica). Puede ser:
Positiva: Desfavorable. No espontnea. Endergnica.
= +
Negativa: Favorable. Espontnea. Exergnica.
Neutra: En equilibrio. Reversible.
3. La entropa de cualquier sustancia pura en equilibrio termodinmico tiende a 0 si la
temperatura tambin tiende a 0.
Las reacciones exergnicas espontneas se acoplan a reacciones endergnicas para que
puedan tener lugar. Este acoplamiento est mediado por intermediarios de alta energa. Se
libera la energa mediante la ruptura de enlaces ricos en energa. Transfieren la energa en una
sola reaccin.

23

Tema 17: Ciclo de Krebs


Punto donde confluyen las rutas catablicas de todas las biomolculas, donde empieza la
degradacin oxidativa de compuestos. Adems es el principio de una serie de rutas anablicas
(propiedad anfiblica). Puede reponer los compuestos intermediarios del ciclo (propiedad
anaplertica). Trata de obtener energa reduciendo coenzimas como el NAD+ y el FADH+.
Ocurre en la matriz mitocondrial.

Complejo alfa-cetoglutarato deshidrogenasa:


Las enzimas puedene estar solas, formando un complejo, o dentro de estructuras. El complejo
multienzimtico lo realizan varias enzimas que deben actuar juntas y en la misma secuencia.

Alfa-cetoglutarato deshidrogenasa o descarboxilasa: TPP


Dihidroxilipoamida transsuccinilasa: Coa-SH y cido lipoico
Dihidroxilipoamida deshidrogenasa: FAD Y NAD+

Resultado final:

Succinil-CoA: Su unin a la CoA-SH es un enlace de alta energa de hidrlisis.


NADH y FADH2: Se reoxidarn en la cadena de transporte de electrones (el FADH2 no
se da en este complejo).

Regulacin del ciclo de Krebs:

Citrato sintasa: Inhibido por ATP.


Isocitrato deshidrogenasa: Inhibido por ATP y NADH. Activado por ADP.
Complejo alfa-cegoglutarato deshidrogenasa: Inhibido por NADH y succinil-CoA.
Complejo piruvato deshidrogenasa: Inhibido por acetil-CoA.

24

Tema 18: Cadena de transporte electrnico y fosforilacin oxidativa


Arquitectura y funcin de las mitocondrias:
Debido a que se relaciona con el metabolismo oxidativo, cuanto mayor sea la necesidad
energtica de la clula, mayor ser:

Nmero de mitocondrias.
Volumen de mitocondrias.
N de crestas mitocondriales.

Respiracin celular:
La entrada de acetil-CoA al ciclo de Krebs genera equivalentes reductores (NADH y FADH2). La
reoxidacin de estos permite la obtencin de energa. La reoxidacin tiene lugar en la cadena
de transporte de electrones, en la membrana mitocondrial interna.
Ecuacin de Nerst: Cualquier diferencia del potencial redox tiene un equivalente energtico.
Las molculas donadoras de electrones son el NADH y el FADH2, mientras que el aceptor final
de electrones es el O2. Pero si se cediesen los electrones directamente al O2, se liberara una
energa de G = -220KJ (insoportable para la clula), por lo que sucede poco a poco.

Enzimas encargadas del transporte de electrones:

1. Complejo I: El mayor de todos. Posee forma de L. Formado por 25 cadenas


polipeptdicas. Aqu llegan los electrones del NADH, bombeando 4H+ al espacio
intermembranoso. Los electrones del NADH son captados por la FMN pasando por el
centro hierro-azufre, y llegan a la ubiquinona.
2. Complejo II: El menor de todos. Formado por 4 cadenas polipeptdicas. Punto de
entrada de los electrones del FADH2, aunque no bombea H+. Los electrones del FADH2
son captados por la FAD, pasando por el centro hierro-azufre y llegan a la ubiquinona.
3. Complejo III: 2 ms grande. Formado por 9 10 cadenas polipeptdicas. Recoge los
electrones que transporta la ubiquinona desde los complejos I y II. Bombea 4H+. Posee
grupos prostticos al centro hierro-azufre, dos citocromos b y 1 citotromo c. ste
ltimo transporta los electrones al complejo IV.
4. Complejo IV: 2 ms pequeo. Formado por 13 cadenas polipeptdicas. Bombea 2H+.
Tiene 2 citocromos a y centros de cobre. Se transportan los electrones finalmente al
O2 para reducirlo, que con 4H+ forma H2O.

Los H+ bombeados al espacio intemembranoso han creado un gradiente electroqumico


llamado fuerza protomotriz. Es cuando sucede la fosforilacin oxidativa.
25

Fosforilacin oxidativa:
El regreso de H+ a travs de una protena (ATPasa
sintasa) sintetiza ATP a partir de ADP y Pi. Esta
protena se considera el complejo V, y est formado
por 5 cadenas polipeptdicas. Tiene un componente f 0
y un componente f 1 .
Cada H+ gira 1/3 de vuelta del anillo c10.
La subunidad delta ancla f 1 para estabilizarlo.
Cada vuelta del tallo E- provoca un cambio en la
conformacin de alfa y beta.
Balance energtico:

FADH2 bombea 6H+ 2ATP


NADH bombea 10H+ 3ATP

Para transportar ATP al resto del organismo se requiere otro H+, por lo que realmente:

FADH2 bombea 6H+ 15 ATP


NADH bombea 10H+ 25 ATP

Como efecto secundario, en la respiracin se forman una serie de radicales libres altamente
txicos relacionados con patologas.
Tema 19: Introduccin al metabolismo
Funciones del metabolismo:

Obtencin de energa qumica de las molculas combustibles.


Conversin de los principios nutritivos exgenos en componentes de la clula.
Ensamblaje de componentes para lpidos, protenas
Degradacin de molculas complejas a sencillas.

Tanto catabolismo como anabolismo suceden simultneamente, pero regulados de forma


independiente.
Consta de 3 niveles:
1. Polmeros: Protenas, lpidos, polisacridos, cidos nuclicos
2. Monmeros: Aminocidos, nucletidos, azcares, glicerol, cidos grasos
3. Intermediarios metablicos: Piruvato, acetil-CoA
Si ascendemos consumiremos energa (va anablica), y si descendemos obtendremos energa
(va catablica).
Principales rutas metablicas:

Rutas catablicas:
o Gluclisis (glucosa piruvato acetil-CoA)
o Ciclo de Krebs
o Transporte electrnico
o Fosforilacin oxidativa
26

Rutas anablicas:
o Gluconeognesis

Regulacin de procesos metablicos:

Control de la actividad enzimtica:


o Mecanismos comunes:
Disponibilidad de sustratos
Disponibilidad de cofactores
pH
Temperatura
o Mecanismos especficos:
Enzimas alostricas
Fosforilacin (cambios covalentes)
Disponibilidad de enzimas:
o Enzima constitutiva: Concentracin determinada de enzimas en un tejido.
o Enzima inducible: Sntesis de enzima promovida por la presencia del sustrato
Se producen variaciones en las concentraciones enzimticas de una clula como
respuesta a las diversas necesidades metablicas.
Compartimentacin: Crea divisin del trabajo en el interior celular, aumentando la
eficacia celular. La funcin reguladora se da por la permeabilidad selectiva de las
membranas, controlando as el paso de metabolitos de un compartimento a otro. Si 2
enzimas participan en el mismo proceso estarn en el mismo compartimento.
Regulacin hormonal: Las hormonas se encargan de la transduccin de la seal.
o Esteroideas (lipdicas): El complejo hormona-receptor se une a lugares
especficos del genoma, activando o no la transcripcin de determinados
genes, regulando las concentraciones intracelulares de protenas.
o Polipeptdicas: 1er mensajero. Se unen al receptor de la membrana
plasmtica, generando un segundo mensajero. ste es el que origina la
respuesta metablica.

Tema 20: Mecanismos de transduccin de seales:


Proceso por el cual una seal extracelular (1er mensajero) desencadena una respuesta en el
interior de la clula. El 1er mensajero es reconocido por un receptor que se difunde por los 2os
mensajeros, que amplifican la seal y activan finalmente los efectores.
Mecanismos de transduccin de seales:
A. Fsicos: Olor, luz, temperatura, presin
B. Qumicos: Hormonas, factores de crecimiento, citoquinas
Segn la distancia entre el rgano secretor hasta la clula diana, los ligandos se clasifican en:
a) Endocrinos: Liberan la molcula al sistema circulatorio.
b) Paracrinos: La clula diana es alcanzada por difusin al estar relativamente prxima,
pero de diferente tipo celular.
c) Autocrinos: Actan en la propia clula o en clulas vecinas del mismo tipo celular.

27

Existen diferentes tipos de receptores:

Receptores de membrana:
o Acoplados a protenas G.
o Actan mediante canales inicos.
o Con actividad tirosinkinasa.
Receptores citoplasmticos o nucleares:
o Destacan los receptores estrognicos.
Receptores acoplados a la transduccin de seales:
Hormonas, eicosanoides, molculas relacionadas con el gusto, el olfato y la vista.
Activan a la protena G porque no poseen actividad cataltica por s mismos. Presentan
7 hlices alfa transmembrana.

Protena G: Protena heterotrimrica (alfa, beta y gamma). En caso de no estar unida al


ligando, las 3 subunidades permanecen unidas, pero cuando el ligando se une a ella, alfa se
separa de las otras dos desencadenando todo el proceso de sealizacin. Se encarga de
procesos como:

Sntesis proteica.
Crecimiento.
Proliferacin y diferenciacin celular.

Proceso de formacin de segundos mensajeros:

1. Estado inactivo
2. Unin al receptor del primer mensajero e intercambio de GDP por GTP
3. Disociacin de PG
4. Accin efectora de y (sobre la adenilato ciclasa) formando SEGUNDOS MENSAJEROS
5. Acaba la accin GTPasa y se asocia de nuevo la protena G
28

Segundos mensajeros: AMPc


Relacionado con la degradacin de glucgeno realizado por el glucagn y la adrenalina. La
protena G activa la adenilato ciclasa, que crea AMPc a partir de ATP.
El AMPc junto a protenas quinasas A (PKA) acta de varias formas:

Activa la glucgeno fosforilasa.


Inactiva la glucgeno sintasa.
Acta sobre la expresin gnica aumentando la sntesis proteica y activando
reacciones diversas.

Amplificacin de la seal: La unin hormona-receptor activa varias molculas fosforilasas. Un


primer mensajero da una respuesta muy amplia, siendo as ms efectiva.
El in calcio acta en respuestas celulares:

Neurotransmisin.
Fertilizacin de ovocitos.
Secrecin de protenas.
Fusin
Proliferacin
Celular
Diferenciacin

La activacin del receptor especfico abre canales de Ca2+, aumentando su concentracin


intracelular y permitiendo su unin a protenas, con sus correspondientes cambios
conformacionales.
Calmodulina: Protena que se une al Ca2+ para activarse. Una vez activa se une a la enzima
quinasa provocando la respuesta.
Fosfatidilinositoles: Componente minoritario de la membrana celular. La unin de GTP a la
protena G activa al fosfatidilinositol, unindose a la fosfatolipasa C. Esto origina:

Diacilglicrido: Se queda en las membranas y activa a las protenas quinasas C.


Inositoltrifosfato: Pasa al citosol, aumentando el Ca2+ intracelular (abriendo canales
de Ca2+ de membrana y retculo endoplsmico).

Tema 21: Digestin y absorcin de carbohidratos


Los polisacridos digeridos pasan a ser oligosacridos por la amilasa salival. En el intestino
pasan a monosacridos por la amilasa pancretica e hidrolasas. Los monosacridos pasan a
travs de la membrana de los enterocitos, y a travs de transportadores GLUT pasan a la
sangre.
Proceso de ingestin:
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Homogeneizacin del alimento.


Secrecin de enzimas hidrolticas.
Secrecin de electrolitos.
Secrecin de sales biliares.
Hidrlisis completa (enzimas de enterocitos).
Transporte del material a la sangre.
29

Enzimas digestivas hidrolticas: Algunas son secretadas como zimgenos, y se activan al llegar
al intestino.

Endosacaridasas amilasas: Producen maltosa, maltotriosa


y dextrina alfa-lmite.
o Amilasa: Especfica en enlaces alfa(1-4).
o Amilasa alfa-glucosidasa: Especfica en puntos de
ramificacin.
o Isomaltasa: Especfica en enlaces alfa(1-6).

Disacaridasas:
o Inducibles: aumentan cuanto mayor es la cantidad
de disacrido (excepto la lactasa)

Mecanismos de transporte:

Dependientes de Na+: Glucosa y galactosa. Bomba Na+/K+


Independientes de Na+: Difusin facilitada, fructosa. GLUT 5.
Difusin simple: Muy lenta.

Glucemia: Concentracin de glucosa en sangre

Normoglucemia: Valores normales (60-120)mg/dL


Hiperglucemia: Valores mayores de 120mg/dL
Hipoglucemia: Valores inferiores a 60mg/Dl

Insulina: Hipoglucemiante (glucogenognesis)


Glucagn: Hiperglucemiante (glucogenolisis)

30

Metabolismo del glucgeno:


El glucgeno suele encontrarse en hepatocitos (hgado) y miocitos (msculo). Mayor cantidad
en hgado que en msculo, pero al haber ms msculos, la mayora de glucgeno se encuentra
en ellos. Constituye una forma de almacenamiento de glucosa fcilmente movilizable. Dglucosa con enlaces alfa(1-4) y ramificaciones alfa(1-6) cada 10 monosacridos.
Glucogenognesis: La glucosa debe estar activa (UDP-glucosa) para poder sintetizar glucgeno
Polimerizacin:
1.
2.
3.
4.

La glucosa pasa al interior celular mediante canales GLUT.


Mediante una hexoquinasa pasa a glucosa-6-P.
Mediante una fosfoglucomutasa pasa a glucosa-1-P.
Mediante una UDP-Glc-Pirofosforilasa rompe el enlace con el cido fosfrico y une
UDP, dando UDP-glucosa.
5. Mediante la glucgeno-sintasa se une a un extremo hidrfilo dando una cadena sin
ramificar de glucgeno.
Ramificacin: La enzima ramificante transglucosidasa transfiere un fragmento de 6 residuos
(monosacridos) al carbono 6 de una glucosa del polmero.
Glucogenolisis: Se necesitan 4 enzimas para degradar el glucgeno a monosacridos de
glucosa.

1 enzima para degradar el glucgeno: La glucgeno fosforilasa introduce 1 fosfato a 1


glucosa dando glucosa-1-P. Reaccin exergnica.

2 enzimas para remodelar el glucgeno para poder


seguir siendo til:
o Transferasa: Traslada bloques de 3
residuos de una rama externa a otra.
Cuando quedan 4, se separan del ltimo.
o Alfa(1-6) glucosidasa: Hidroliza el enlace
alfa(1-6) glicosdico, liberando el ltimo
residuo de glucosa de una rama.

1 enzima para convertir el fragmento separado en


forma apropiada para el metabolismo posterior:
La fosfoglucomutasa pasa 1 grupo fosfato al carbono 6 de la glucosa-1-P formando
glucosa-1,6-BP. La enzima retira el grupo fosfato del carbono 1 dejando finalmente
glucosa-6-P.

Diferencias entre el hgado y el msculo:

Msculo: El glucgeno cubre las necesidades del propio mculo


Hgado: El glucgeno acta como reserva de glucosa para mantener valores
normoglucmicos. Libera glucosa entre comidas y durante la actividad muscular hacia
la sangre. La glucosa-6-fosfatasa slo se encuentra aqu, ya que en el msculo no tiene
porqu salir de la clula.

Balance energtico: Por la oxidacin de una glucosa-6-P se originan 31 ATP.


31

Ciclo de Cori:
Hgado

Sangre

Msculo

Glucosa

Glucosa

Glucgeno

Glucgeno

Lactato

Lactato

Enfermedades de almacenamiento:

Glucogenosis: Trastornos hereditarios que afectan a la formacin y uso del glucgeno,


dando concentraciones y estructuras anormales.
o Von Gierke: Acmulo de gran cantidad de glucgeno en el hgado.
o Cori: Imposibilidad de degradacin del glucgeno, afectando a msculo e
hgado, provocando acmulos.
o McArdle: Aumento de cantidad de glucgeno debida por una deficiencia de
fosforilasa.
Las 3 enfermedades son autosmicas recesivas.

Tema 22: Regulacin del metabolismo del glucgeno


La regulacin se lleva a cabo mediante 2 enzimas implicadas:

Glucgeno-sintasa: En la glucogenognesis une UPD-glucosa para formar glucgeno.


Regulacin hormonal y alostrica.
o Forma activa: Desfosforilada.
o Forma inactiva: Fosforilada.
Tambin puede activarse mediante una protena quinasa.
Los mecanismos alostricos reguladores son:
o Presencia de glucosa: Activa la enzima en el hgado.
o Presencia de ATP y glucosa-6-P: Activa la enzima en el msculo.
o Presencia de AMP: Inhibe la enzima en el msculo.

Glucgeno-fosforilasa: En la glucogenolisis quita un monmero de glucosa al


glucgeno mediante la adicin de un grupo fosfato a la glucosa. Regulacin alostrica.
o Forma activa: Fosforilada.
o Forma inactiva: Desfosforilada.
Tambin puede activarse mediante una protena quinasa.
Los mecanismos alostricos reguladores son los opuestos a los anteriores:
Glucgeno-sintasa Glucgeno-fosforilasa
Glucosa
+
Hgado
ATP
+
Glucosa-6-P
+
Msculo
AMP
+

32

Regulacin hormonal de la glucgeno-sintasa:

Adrenalina:
o Receptor betaadrenrgico del msculo.
o Receptores alfa y beta del hgado.
Glucagn:
o Receptor del glucagn del hgado.

Se activa la protena G que activa la adenilato ciclasa produciendo AMPc intracelular


(amplificacin de la seal)
La insulina activa la protena fosfatasa 1 (PP1), estimulando la sntesis de glucgeno,
inhibiendo su degradacin.
Cascada de AMPc: La presencia de PP1 en la protena quinasa hace que acte la fosfatasa
retirando fosfatos, inactivando a la glucgeno-fosforilasa, y activando a la glucgeno-sintasa.
Este PP1 se produce como resultado del estmulo percibido en el receptor de membrana.
Tema 23: Gluclisis
Secuencia de 10 reacciones catalizadas enzimticamente que convierten una glucosa en 2
piruvatos produciendo 2 ATP y reduciendo 2 NADH. Se divide en 2 partes:
1. Fase de inversin de energa: Consume 2 ATP
2. Fase de obtencin de energa: Formacin de 4 ATP y 2 NADH
1.

2.

33

Destinos del piruvato:


A. Si hay suficiente O2 formar acetil-CoA mediante una descarboxilacin oxidativa.
Gluclisis aerobia.
B. Si no hay suficiente O2 formar cido lctico mediante reduccin por la enzima lactato
deshidrogenasa-NADH dependiente. Fermentacin lctica.
Las levaduras convierten el piruvato en etanol mediante:

Descarboxilacin no oxidativa a acetaldehdo, catalizada por la piruvato


descarboxilasa.
Reduccin de acetaldehdo a etanol, catalizada por la alcohol deshidrogenasa.
Fermentacin alcohlica.

Descarboxilacin oxidativa:
Reaccin de oxidacin en la que un grupo carboxilo es eliminado de una molcula formando
un grupo acetilo y liberando un CO2.

Se produce en presencia de O2.


En la matriz mitocondrial.
Origina el acetil-CoA.

Tema 24: Gluconeognesis


Cuando el organismo no posee suficiente glucosa disponible (ayuno), el hgado (y en menor
medida la corteza renal) sintetiza glucosa a partir de precursores no glucdicos como:

Lactato.
Glicerol.
Aminocidos (excepto lisina y leucina).
Intermediarios del ciclo de krebs.
Piruvato.

Comparte 7 reacciones de las 10 de la gluclisis:

34

El paso de piruvato a fosfoenolpiruvato es complejo. Para salir de la mitocondria al citosol


debe transformarse en oxalacetato y luego en L-malato. As ser permeable a la membrana
mitocondrial externa, donde volver a convertirse en oxalacetato, y de ah a fosfoenol
piruvato. El paso entre oxalacetato y L-malato se da mediante la malato deshidrogenasa,
mediado por un NADH.
Sustratos gluconeognicos:

Lactato como sustrato gluconeognico (ciclo de Cori):

35

Glicerol y aminocidos como sustratos gluconeognicos:

Alanina como sustrato gluconeognico (ciclo de Cahill):

Ciclo de Cahill

Balance energtico de la gluconeognesis:

Piruvato a oxalacetato (-2ATP)


Oxalacetato a fosfoenolpiruvato (-2GTP)
3-fosfoglicerato a 1,3-bifosfoglicerato (-2ATP)
1,3-bifosfoglicerato a gliceraldehdo-3-P (-2NADH)

Van en pares porque 1 glucosa son 2 piruvatos.

36

Tema 25: Regulacin de la gluclisis y de la gluconeognesis

Glucagn: Respuesta a una


hipoglucemia. Indica al hgado
que produzca y libere glucosa.

Aumenta la
gluconeognesis.
Aumenta la
glucogenolisis.

Insulina: Respuesta a una


hiperglucemia. Indica al hgado
que consuma y almacene glucosa.

Disminuye la
gluconeognesis.
Aumenta la
glucogenognesis.
Aumenta la glucolisis.

37

Tema 26: Va de las pentosas fosfato


Proceso metablico que tienen todos los organismos. Ocurre en el citoplasma, y sus funciones
son:

Sintetizar pentosas fosfato (ribosa-5-P) para la sntesis de nucletidos (ARN, ADN, CoA,
ATP, NADH, FADH2)
Sintetizar NADPH para la biosntesis reductora:
o Tejidos con biosntesis activa de lpidos, colesterol, hormonas esteroideas,
sales biliares.
o Desintoxicacin y excrecin de frmacos (hgado).
o Reduccin del glutatin (GSH) en el eritrocito.

Se divide en 2 fases:
1. Fase oxidativa (irreversible):

2. Fase no oxidativa (reversible)

Interconversiones de azcares con distinto nmero de carbonos:

RESULTADO

3Glucosa-6-P + 6NADP+ 2Fructosa-6-P + Gliceraldehdo-3-P + 3CO2 + 6NADPH + 6H+

38

Segn las necesidades celulares, existen 4 modos de seguir las vas de pentosas fosfato:
1. Se requiere ribosa-5-P y no NADPH:

2. Se requiere ribosa-5-P y NADPH:

39

3. Se requiere NADPH y no ribosa-5-P:

4. Se requiere NADPH y ATP:

40

Anemia hemoltica:
El glutatin es un tripptido antioxidante que puede reducir a los perxidos.
Su estado oxidado es GSSG

Su estado reducido es GSH

En individuos con dficit en la glucosa-6-P deshidrogenasa, disminuye la cantidad de NADPH,


por lo que tambin la de GSH. El estrs oxidativo creado por frmacos, tabaquismo,
envejecimiento, etc. Conlleva al uso del poco GSH existente para reducir los perxidos
existentes. Esto hace que la metahemoglobina (Fe3+) se acumule, volviendo al eritrocito
vulverable a la hemolisis.
Tema 27: Digestin, absorcin y transporte de lpidos de la dieta
El 90% de lpidos ingeridos son triglicridos (TAG). Son insolubles y pueden provenir de la
alimentacin de la reserva de los adipocitos.
Digestin y absorcin de las grasas:
1.
2.
3.
4.

Hidrlisis en el intestino delgado.


Reabsorcin en la mucosa intestinal.
Resntesis en el enterocito.
Paso a sangre mediante asociacin a quilomicrones.

Sales biliares: Se sintetizan en el hgado y se almacenan en la vescula biliar. Derivan de cidos


biliares, que proceden del colesterol. Anfipticos. Se asocia a triglicridos por la parte
hidrfoba formando micelas a las que se asocian enzimas lipasas pancreticas. stas disocian
los triglicridos en cidos grasos, monoglicridos o diglicridos. stos pasan a micelas ms
pequeas que pueden ser absorbidas por la mucosa intestinal, siendo dirigidos a los
enterocitos.
Enterocitos: El REG y el aparato de Golgi de los enterocitos resintetizan los triglicridos
uniendo los cidos grasos, monoglicridos, diglicridos y gliceroles obtenidos en la hidrlisis de
la micela.
Quilomicrones: Lipoprotenas encargadas del transporte de triglicridos desde los enterocitos
a la sangre. Estn compuestos por apoprotenas y una parte lipdica. En su interior hay steres
de colesterol y triglicridos, y en su exterior protenas, colesterol y fosfolpidos.
Apoprotenas de las lipoprotenas plasmticas humanas: Se encuentran en la parte proteica de
las lipoprotenas y se diferencian en su masa molecular.
Funcin de cada lipoprotena:

Quilomicrn: transporte de grasa exgena.


VLDL: transporte de grasa endgena.
LDL: tranporte de colesterol desde el hgado a los tejidos perifricos.
HDL: transporte inverso de colesterol.

41

Lipoprotenas como sustratos de enzimas sanguneos:


La lipoprotena lipasa produce de nuevo la hidrlisis de los triglicridos del quilomicrn. Esta
enzima se encuentra en el extremo de una cadena de polisacridos unidos al endotelio
vascular. Los cidos grasos son captados por clulas y oxidados para obtener energa. El
sobrante pasa a formar parte de fosfolpidos o se almacenan en adipocitos. El glicerol vuelve al
hgado para la gluconeognesis, mientras que los quilomicrones residuales son enviados al
hgado para su reutilizacin. Esta enzima acta reconociendo el apoC-II del quilomicrn, y es
activada por la insulina.
Movilizacin de la grasa almacenada: Se lleva a cabo para generar energa, y se controla
hormonalmente.

Insulina: Se produce en las clulas beta pancreticas. Anablico. En condiciones de


hiperglucemia incrementa la grasa en adipocitos.
Glucagn: Se produce en las clulas alfa pancreticas. Catablico. En condiciones de
hipoglucemia hidroliza la grasa en cidos grasos y glicerol, que pasan por difusin
pasiva al plasma sanguneo.
o cidos grasos: Viajan junto a la albmina a las clulas para la beta-oxidacin o
para formar parte de los fosfolpidos.
o Glicerol: Se usa en clulas hepticas como sustrato gluconeognico.

Tema 28: Biosntesis de cidos grasos

La sntesis ocurre en el citosol, mientras que la degradacin en la matriz mitocondrial.


Los intermediarios de la sntesis estn covalentemente unidos a grupos sulfidrilo (-SH)
de una protena portadora de grupos acilo (ACP). En la degradacin se unen al CoA.
La cadena del cido graso en crecimiento se alarga por la adicin secuencial de
unidades de 2 carbonos derivados del acetil-CoA (malonil-CoA).
El reductor en la sntesis es el NADPH, mientras que en la degradacin es el NADH.

Acetil-CoA:
Proviene de la beta-oxidacin de cidos grasos y carbohidratos provinientes de la gluclisis
(piruvato). Como no puede abandonar la mitocondria como acetil-CoA, pasa a citrato.
Mediante la lanzadera de malato logra salir de la mitocondria.
Lanzadera de malato-citrato:

42

Importante en el tema siguiente

El organismo obtiene lpidos de la dieta y de la sntesis lipdica a partir de carbohidratos


(sntesis de Novo).

Etapas:
1. Formacin del malonil-CoA a partir de acetil-CoA y HCO3- (acetil-Coa carboxilasa): Es
un punto de control en la sntesis de cidos grasos, ya que es irreversible.

2. Biosntesis de palmitato, cido graso de 16 carbonos saturado (complejo enzimtico


cido graso sintasa) en el citosol: Adicin escalonada de unidades de 2 carbonos. Los
intermediarios van unidos a ACP. La cido graso sintasa posee 2 dmeros, a los que se
unen el malonil y el acetil:
1) Unin de malonil-CoA y ACP por la malonil transacilasa, dando malonil-ACP.
2) Unin de acetil-CoA y ACP por la acetil transacilasa, dando acetil-ACP.

Condensacin

Reduccin

43

Deshidratacin

Reduccin

Butiril-ACP + Malonil-ACP comenzaran el siguiente ciclo, aadiendo 2 carbonos hasta llegar al


palmitato:
Acetil-ACP + 7 Malonil-ACP + 14 NADPH Palmitato + 14 NADP+

44

3. La elongacin de la cadena a partir del palmitato en el retculo endoplsmico (cido


graso elongasa): Se realiza mediante intermediarios-CoA.

Condensacin

Reduccin

Deshidratacin

Reduccin

4. Desaturacin en el retculo endoplsmico: Requiere O2, NADH y citocromo b5.

El cido linoleico y el linolnico son cidos grasos esenciales (el organismo no puede
sintetizarlos). stos forman el cido araquidnico, que puede dar lugar a eicosanoides
(respuesta inflamatoria y a fosfolpidos de membrana. Las aspirinas contienen cido
araquidnico.
45

Tema 29: Proceso de la beta-oxidacin de cidos grasos


Etapas:
1. Movilizacin hasta cidos grasos y glicerol.
2. Activacin de los cidos grasos, y paso a la mitocondria.
3. Descomposicin secuencial de los cidos grasos en acetil-CoA.
Ruta central: Beta-oxidacin mitocondrial
Los cidos grasos van unidos a la albmina

cidos grasos de cadena corta: Entran por difusin a la mitocondria.


cidos grasos de cadena larga: Requieren activacin previa en la membrana externa de
la mitocondria (unin con CoA).

Para entrar, los cidos grasos usan el ciclo de la L-carnitina:


o CPT I: Carnitina transferasa I (membrana externa)
o CPT II: Carnitina transferasa II (membrana interna)
o Translocasa (membrana interna)

46

Beta-oxidacin de cidos grasos saturados: Liberacin de los carbonos del cido graso en
forma de acetil-CoA. Dependiendo del lugar se usa de distinta forma:

Hgado: Sntesis de cuerpos cetnicos.


Otros tejidos: Ciclo de Krebs (produccin de ATP).

El valor calrico de las grasas es casi el doble que el de los azcares (108 ATP).

Beta-oxidacin de cidos grasos insaturados: Poseen dobles enlaces en configuracin cis y se


situan cada 3 carbonos en los poliinsaturados. Los intermediarios tienen configuracin trans.

Monoinsaturado: cido oleico, por ejemplo.

1. En la beta-oxidacin dar 3 vueltas con el procedimiento normal.


2. En la 4 vuelta la enoil-CoA hidratasa no podr actuar, ya que solo sirve con enlaces
trans.
3. Para pasar a trans, aparece la enoil-CoA isomerasa.
4. Contina la beta-oxidacin otras 5 vueltas.

Poliinsaturado: cido linoleico, por ejemplo

Ocurre como en el caso anterior, pero tras la 1 beta-oxidacin como forma trans,
acta la enzima 2,4-dienoil-CoA reductasa, oxidando NADPH a NADP+. De nuevo acta
la enoil-CoA isomerasa y finalizan los ciclos de beta-oxidacin.

47

Omega-oxidacin: Oxidacin de cidos grasos a nivel del carbono metilo o carbono omega (el
ltimo)

El cido graso resultante, al ser dicarboxlico, puede oxidarse por cualquiera de los dos
extremos mediante beta-oxidacin.
Ruta complementaria: Beta-oxidacin en peroxisomas
Los peroxisomas pueden oxidar cidos grasos de cadenas muy largas (ms de 20 carbonos). Los
acorta mediante la acil-CoA oxidasa.
Tema 30: Sntesis y degradacin de triglicridos
Los triglicridos son la forma de almacenamiento de energa a largo plazo:

Hgado: Para la produccin de LPP.


Msculo: Para consumo local.
Tejido adiposo: Almacenamiento.

Sntesis de triglicridos:

Precursores de triglicridos:

Glicerol-3-P
Acil-CoA

48

Etapas:
1. Paso a glicerol-3-P:

2. Esterificacin sucesiva del glicerol-3-P con 2 cidos grasos:


Glicerol-3-P

Monoacilglicerol-3-P

cido graso

Diacilglicerol-3-P (cido fosfatdico)

cido graso

Las enzimas encargadas son las aciltransferasas.


3. Prdida del fosfato: Mediante una fosfatasa pasa a diacilglicerol.
4. Esterificacin del diacilglicerol con el 3er cido graso: Mediante una aciltransferasa.
Degradacin de triglicridos:
Triglicrido + 3 H2O

3 cidos grasos + 1 glicerol


Lipasas

Etapas:
1.
2.
3.
4.
5.

Liberacin de cido graso en posicin 1 3 mediante la triacilglicerol lipasa.


Formacin del diacilglicerol.
Hidrlisis del diacilglicerol mediante la diacilglicerol lipasa.
Formacin del monoacilglicerol.
Hidrlisis del monoacilglicerol mediante la monoacilglicerol lipasa.

Destino de los productos de la degradacin:

cidos grasos: Obtencin de energa.


Glicerol: Gluconeognesis.

La lipasa est activa en


su forma fosforilada.

49

Tema 31: Regulacin conjunta del metabolismo lipdico


Sntesis de cidos grasos
Citoplasma
ACP
NADPH
Acetil-CoA y Malonil-CoA
Acil-CoA
Acetil-CoA carboxilasa y tasa de
cidos grasos sintetizados
+
+

Lugar
Transportador de acilos
Cofactores
Precursores
Producto
Control
AMP
Citrato
Malonil-CoA

Beta-oxidacin
Mitocondria
CoA-SH
NAD+ y FAD
Acil-CoA
Acetil-CoA
Disponibilidad de
sustratos
+
-

Regulacin hormonal y estados de nutricin:


Cuando hay baja concentracin de insulina se movilizan los cidos grasos del tejido adiposo al
hgado, donde el glucagn activa la beta-oxidacin de cidos grasos. Adems activa la
cetognesis (sntesis de cuerpos cetnicos).
Accin de la insulina sobre las enzimas del metabolismo lipdico:
1.
2.
3.
4.

Una fosfodiesterasa (pp1) impide la sntesis de AMPc.


No habr activacin de la cascada de kinasas.
No habr fosforilacin de enzimasa.
La triglicrido lipasa estar inactiva.

Accin del glucagn sobre las enzimas del metabolismo lipdico:


1. Acta a travs de un segundo mensajero (AMPc).
2. Activa una cascada de kinasas que fosforilarn enzimas.
3. La triglicrido lipasa estar activa.
Metabolismo de lpidos:

Tras la ingesta: La hiperglucemia provoca la actuacin de la insulina, que aumenta la


actividad de la lipoproten lipasa a nivel de los quilomicrones:
o Entran cidos grasos a la clula.
o Se inhibe la triglicrido lipasa.
o El glicerol-3-P de la gluclisis se usa para sintetizar triglicridos (lipognesis).

En ayuno: La hipoglucemia provoca la actuacin del glucagn, que aumenta la


actividad de la triglicrido lipasa.
o Salida de cidos grasos del tejido adiposo.
o Inhibicin de la lipoproten lipasa.
o Disminucin de la glicerol-3-P, dando lugar a la lipolisis (ya que se inhibe la
lipognesis).

50

Tema 32: Cetognesis heptica y cetolisis


La acetil-CoA de cidos grasos se usa como fuente de energa en estados de ayuno o inanicin
(ayuno prolongado).
Cetognesis: Reciclaje del acetil-CoA
El CoA libre se regenera mientras que el acetato es enviado a la sangre en forma de cuerpos
cetnicos, que se dirigen a tejidos extrahepticos:

Tanto el acetoacetato como el -hidroxibutirato son cidos, y si hay altos niveles de alguno de
estos cuerpos cetnicos se produce una disminucin en el pH de la sangre. Esto se da en la
cetoacidosis diabtica y en la cetoacidosis alcohlica. La causa de la cetoacidosis es en ambos
casos la misma: la clula no tiene suficiente glucosa.
Produccin de acetoacetato:
1. Condensacin de 2 acetil-CoA:

2. Condensacin de acetoacetil-CoA y acetil-CoA:

3. Degradacin de HMG-CoA a acetoacetato y acetil-CoA:

51

Destinos del acetoacetato:


A. Formacin de beta-hidroxibutirato:

B. Formacin de acetona:

Ambos se producen mayoritariamente en el hgado. Son combustibles importantes en el


metabolismo energtico:

El msculo cardaco y la corteza renal utilizan acetoacetato con preferencia a la


glucosa.
El cerebro consume acetoacetato en condiciones de ayuno o diabetes. Puede llegar a
aportar hasta un 75% de la energa necesaria.
El beta-oxibutirato es oxidado a acetato y NADH para su uso en la fosforilacin
oxidativa.

En la diabetes mellitus, la falta de insulina no impide la movilizacin de cidos grasos del tejido
adiposo, produciendo muchos cuerpos cetnicos que producen acidosis (perjudicando entre
otros, al SNC).
Eiosanoides:
Hormonas locales presentes en membranas celulares (salvo en eritrocitos). Son derivados de
cidos eicosanoicos (20 carbonos con 3, 4 5) dobles enlaces. El ms destacado es el cido
araquidnico. Intervienen en procesos inflamatorios y en la respuesta inmune.
Reaccin inflamatoria:

Detectable en el lugar de inflamacin.


Cantidades adecuadas.
Su administracin externa puede producir los mismos efectos
Puede darse la anulacin del efecto por agentes bloqueadores especficos.
No existen reservas.
Se metabolizan con rapidez.

52

Sntesis de eicosanoides a partir del cido araquidnico:

Ruta cclica: Cicloxigenasa. Sintetiza prostaglandinas y tromboxanos.


Hay 2 tipos de cicloxigenasas:
o COX 1 PGS1: Constitutiva, en mucosa, plaquetas
o COX 2 PGS2: Inducida, por macrfagos, monocitos
Realiza 2 procesos:
1) Ciclacin
La aspirina inhibe ambas, para
2) Peroxidacin
evitar la respuesta inflamatoria.

Ruta lineal: Lipoxigenasa. Aade un grupo hidroperxido en el carbono 12 del cido


araquidnico, sintetizando as leucotrienos. Posee gran importancia en reacciones
alrgicas.

Tema 34: Lipoprotenas


Estado de alimentacin:

Grasas a tejidos perifricos.


Lipoprotena lipasa (LPL).
Libera cidos grasos al interior celular.

Estado de ayuno:

Grasas endgenas desde


el hgado.

Apoprotena: Determina el destino metablico de la lipoprotena a travs de interacciones con


receptores celulares (activando e inhibiendo enzimas). La proporcin de grasas y colesterol
depende del tipo de lipoprotena. La densidad aumenta con la proporcin de la parte proteica.
a)
b)
c)
d)
e)

Apo A (I y II): HDL


Apo B (B100): LDL
Apo B (B48): Quilomicrn
Apo E: Controla la unin de partculas remanentes al receptor.
Apo C: Activadores/inhibidores enzimticos. Se intercambian.

Los receptores de lipoprotenas estn en membranas celulares mediando su captacin y


permitiendo que las clulas adquieran colesterol y otros lpidos.
Receptor Apo B/E (LDL):

Reconoce lipoprotenas LDL intactas que transportan colesterol del hgado a los
tejidos.
Une Apo B100 y Apo E.

La forma truncada (cortada) de Apo B100 (Apo B48) de los quilomicrones no se une,
mientras que los remanentes que tienen Apo E s se unen, ya que cambia la conformacin.
Receptores Scavenger: Son especficos

Clase A: LDL modificada.


Clase B: Capta HDL en hgado
Clase CD36

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LDL: Captadas por el receptor cuando baja la concentracin intracelular de colesterol.


1. Unin de LDL a receptores especficos de la membrana plasmtica en zonas
especficas.
2. El complejo receptor-LDL entra a la clula por endocitosis.
3. Hidrlisis de LDL con liberacin de colesterol.
4. El receptor vuelve a la membrana.
Dao del endotelio:

Exceso de lipoprotenas.
Hipertensin.
Diabetes.
Factores derivados del humo del tabaco.
Depsitos de lipoprotena en la ntima.

Se incrementa la adhesin celular, disminuye la produccin de xido ntrico (NO) que favorece
la vasoconstriccin. Se forman placas aterosclerticas.
Dislipemias:

Hipercolesterolemia: Niveles altos de colesterol.


Hipercolesterolemia familiar: Mutacin del gen que codifica al receptor B/E, por lo que
la captacin de partculas remanentes y LDL est reducida o inhibida.
Hiperlipidemia familiar: Sobreproduccin de APO B100 (LDL).

Tema 35: Digestin, absorcin y transporte de protenas


Fuentes de aminocidos:

Protenas de la dieta.
Protenas endgenas (la ubiquitina se une a ella, dando una seal y marcndola para
degradarla).

Digestin de protenas:

Endopeptidasas: Rotura de enlaces peptdicos internos.


Exopeptidasas: Libera un aminocido del extremo
Enzimas peptidasas:
A. Carbopeptidasas (carboxilo).
Rompen enlaces peptdicos
B. Aminopeptidasas (amino).

La protena se disocia en oligopptidos mediante endopeptidasas y en aminocidos mediante


exopeptidasas. Dan aminocidos, dipptidos y tripptidos (que se envian a los enterocitos).
Fases de la digestin de protenas:
1. Fase gstrica: El HCl de los jugos gstricos baja el pH, provocando la desnaturalizacin
de las protenas. Las clulas de la mucosa gstrica segregan pepsinas. El pepsingeno I
y II se activan a pH muy bajo, actuando sobre fragmentos peptdicos y aminocidos
libres. Se liberan enzimas proteolticas pancreticas.
2. Fase pancretica: Las enzimas anteriores son liberados al duodeno como zimgenos
inactivos, que se activan a tripsina mediante la enteropeptidasa duodenal. La tripsina
activa ms tripsina y al resto de zimgenos. Los zimtenos activos (tripsinas) disocian
por completo las protenas en oligopptidos, dipptidos y tripptidos.
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3. Fase intestinal: Acaba la digestin peptdica. Las endopeptidasas ligadas a la


membrana disocian los oligopptidos. Pasan al enterocito por transportadores
especficos donde se hidrolizan y pasan a la sangre.

Los sistemas de transporte de aminocidos dependen de:

Especificidad de sustrato.
Gradiente inico pH dependiente.
Transporte uni o bidireccional.

La gamma-glutamiltranspeptidasa
cataliza la transferencia de un
gamma-glutamil a un aminocido,
originando un dipptido.

Ciclo del g-glutamilo o ciclo de Meister: El aminocido necesita


del tripptido glutatin para entrar a la clula. El glutatin es un tripptido de glutamato,
cistena y glicina.
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Tema 36: Ciclo de la urea


El amonio (NH4) obtenido en el metabolismo de aminocidos se utiliza para obtener urea.
Utilizacin del aminocido libre:

Sntesis de glutamato.
Sntesis de glutamina.
Sntesis de urea.

En aminotlicos se da la excrecin en
orina como amonaco libre (NH3).

La urea es el principal producto de excrecin del nitrgeno (NH3) que proviene de cualquier
aminocido (grupo amino), aunque suele provenir del glutamato.
Ciclo de la urea: Realizado en el hgado y secretado por va renal.

1. Condensacin del amonaco (NH3) y bicarbonato (HCO3-) dando carbamoil-P:


Carbamoil-P sintasa I.
2. Transferencia del carbamoil-P a la ornitina dando citrulina: Ornitina transcarbamoilasa.
3. La citrulina pasa al citosol mediante un transportador especfico, unindose a
aspartato, dando succinilarginina: Succinilarginina sintasa.
4. Escisin de succinilarginina en fumarato y arginina: Mediante una ATP.
5. La arginina forma ornitina y urea (reaccin irreversible): Arginasa.
Concentracin de urea en sangre: Marcador renal.
Concentracin de NH3 en sangre: Marcador heptico.
Regulacin:

A largo plazo: Por regulacin gentica de las concentraciones de enzimas que


intervienen (a mas protenas, ms enzimas).
A corto plazo: No vara la cantidad de enzimas, sino el nmero de ellas que estn
activas o inactivas.

La velocidad de la carbamoil-P sintasa I regula todo el proceso.


La N-acetil-glutamato sintasa origina N-acetil-glutamato a partir del glutamato y el acetil-CoA.
El N-acetil-glutamato es precursor de la creacin de arginina.

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Tema 37: Metabolismo especfico de algunos aminocidos


Precursores de biomolculas:

Histidina: Histamina mediante descarboxilacin.


o Fomenta la secrecin de HCl y pepsinas.
o Vasodilatador: Liberacin local en traumatismos, inflamacin y reacciones
alrgicas, lo que produce una reduccin de la presin sangunea.
o Los antihistamnicos impiden su accin
Tirosina: Tiroxina, adrenalina y melanina.
Triptfano: Serotonina mediante hidroxilacin y descarboxilacin.
o Relacionada con la glndula pineal, donde es precursor de la melatonina.
o Se encuentra en clulas del intestino delgado y acta como vasoconstrictor
o Regulador de los ciclos de luz y oscuridad..
o Los antidepresivos bloquean su recaptacin, dejndola ms tiempo en el
espacio intersinptico.
o Es ms activa en personas despiertas y desestresadas, interviniendo en
comportamientos vegetativos.
Glutamato: GABA y glutatin.
Glicina: Porfirina.

Catecolaminas:

Adrenalina: Epinefrina
Noradrenalina: Norepinefrina

Funciones de la adrenalina y la noradrenalina: Respuesta lucha-huda

Taquicardia.
Broncodilatacin.
Sudoracin fra.
Se libera glucosa.
Se liberan cidos grasos.

Funciones de la dopamina:

Control de movimientos
voluntarios.
Interviene en el sistema lmbico
(emocin y memoria).
Vasodilatacin a nivel
perifrico.
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Hormonas tiroideas: Incrementan el uso de ATP y glucosa y aumentan el metabolismo


oxidativo.
La tirosina tras la yodacin pasa a ser monoyodotironina (1 yodacin) o diyodotironina (2
yodaciones).

Unin de una monoyodotironina y una diyodotironina: T3 (mayor actividad).


Unin de dos diyodotironinas: T4 (menos actividad).

Funciones de las hormonas tiroideas:

Desarrollo fetal.
Sistema cardiovascular, msculo esqueltico.
Respuesta corporal adecuada (produccin de calor, consumo de oxgeno y regulacin
de otros sistemas hormonales).

El volumen del coloide es inversamente proporcional a la actividad.


GABA (cido gamma-aminobutrico): Principal inhibidor del SNC.
Funciones del GABA:

Relajacin del SNC.


Induccin al sueo.
Aumento de aprendizaje y memoria
(plasticidad neuronal).
Evita hipertensin.

Cuando el nivel de GABA es bajo:

Ansiedad.
Manas.
Pnico

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Temas 38 y 39: Metabolismo de los nucletidos


Sntesis de nucletidos:

Ruta de salvamento: Ribosa activada (PRPP) + base Nucletidos


Rutas de Novo: Ribosa activada (PRPP) + aminocidos + ATP + CO2 Nucletidos

Para activar la ribosa:

PRPP sintasa

Rutas de salvamento de las bases pricas y las pirimidnicas:


Las rutas de salvamento usan los compuestos de purina y pirimidina ya preformados, que, de
lo contrario se perderan mediante su biodegradacin.
Las rutas de salvamento o reutilizacin de las bases de purina o pirimidina, implican molculas
liberadas por la degradacin de los cidos nuclicos, ya sean:

De origen endgeno (del mismo organismo): como degradacin de mRNAs inestables,


o DNA en reparacinetc
De origen exgeno: Los cidos nucleicos ingeridos en la dieta (la mayor parte).

De los cidos nucleicos, primero se degradan los enlaces internos mediante endonucleasas,
(ribo o desoxirribonucleasas pancreticas, que digieren los c. Nuclecos en el intestino
delgado). Esta primera degradacin da lugar a oligonucletidos, que posteriormente, mediante
enzimas exonucleolticas (como las fosfodiesterasas) se convierten en mononucletidos libres.
Estos nucletidos se pueden fragmentar para dar ortofosfato y el correspondiente nuclesido
(quitar el fosfato del nucletido). Ya por ltimo, mediante fosforilasas, se puede romper el
enlace glucosdico de las bases con el azucar, mediante la adicin de un grupofosfato, dando
una base un una ribosa-1-P.
Esta ltima reaccin es reversible, por lo que la fosforilasa puede catalizar el primer paso para
la sntesis de salvamento de nucletidos, a partir de una Ribosa-1-P y una base, para dar un
nuclesido. Luego una nuclesido quinasa puede fosforilar los nuclesidos para dar
nucletidos.
Si las bases o los nuclesidos no se reutilizan para la sntesis de cidos nuclecos, a travs de
rutas de salvamento, contunan degradndose hasta cido rico y beta-ureidopropionato.
Tambin hay una ruta de salvamento alternativa, mediante la enzima fosforibosil transferasa
que une las bases a una molcula de PRPP (5-fosfo-ribosil-pirofosfato).
El PRPP tambin participa en las rutas de novo.
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Nucletidos: Purinas

Nucletidos: Pirimidinas

Tema 40: Replicacin del ADN


Diferencias entre la replicacin y la transcripcin del ADN:
Replicacin: Transmisin de la informacin gentica a lo largo de generaciones.

En la etapa S.
A partir de dNTP.
Forma enlaces fosfodister entre los nucletidos que lo forman.
Semiconservativa.

Transcripcin: Obtencin de informacin gentica a partir del ADN.

Sntesis a partir de NTP.


Forma enlaces fosfodister entre los nucletidos que lo forman.
Copia una parte concreta del ADN (slo una cadena).
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Funciones de enzimas durante la replicacin:

Helicasa: Rompe puentes H de la doble hlice, permitiendo el avance de la horquilla de


replicacin.
Topoisomerasa: Impide el enrollamiento de ADN debido al superenrollamiento tras la
separacin de la doble hlice.
Protenas SSB: Se unen a la hebra discontinua de ADN, impidiendo la unin consigo
misma.
Primasa: Sintetiza el ARN cebador, que activa a la ADN polimerasa III.
ADN ligasa: Une los fragmentos de ADN.
ADN polimerasa I: Hidroliza el ARN cebador y aade nucletidos.
ADN polimerasa III: Se encarga de la replicacin.

Todas las ADN polimerasas poseen actividad exonucleasa 35, corrigiendo errores.
Transcripcin del ADN:

Posee 3 ARN polimerasas:


1) ARN polimerasa I: Sintetiza el ARNr.
2) ARN polimerasa II: Sintetiza el ARNm.
3) ARN polimerasa III: Sintetiza ARN pequeos, como el ARNt.

Consta de 3 fases:
1. Desenrollamiento del ADN, formando una burbuja de transcripcin
2. Iniciacin: Desenrollamiento del ADN y unin de la polimerasa al promotor.
3. Elongacin: Accin de la ARN polimerasa I.
4. Terminacin: Disociacin de la polimerasa I y liberacin del ARNm transcrito.

Traduccin del ARNm:

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