Antagonistas para el receptor ADP

Tienopiridinas
Ticlopidina
Clopidogrel

Las plaquetas inician la hemostasia y, por tanto,

desempean un papel clave en este proceso. En
la formacin del trombo podemos diferenciar las
siguientes fases correlativas:

Adhesin

Activacin

Agregacin

La lesin endotelial, provoca la adhesin de las plaquetas a la superficie

subendotelial por la fijacin del receptor plaquetar Ia/IIa y las fibras de
colgeno, fenmeno que es estabilizado por el factor von Willebrand (FvW).

Las plaquetas adheridas se activan, mediante procesos en los que

intervienen los nucletidos cclicos, lo que origina por un lado la
produccin y liberacin de sustancias vasoactivas y promotoras de su
agregacin,

tales

como

el

tromboxano

A2

(TXA2),

el

FvW,

el

adenosindifosfato (ADP) y la trombina.

Las plaquetas activadas sufren cambios en la configuracin de su

membrana, lo que activa otros receptores y la coagulacin plasmtica.

El ms importante de estos receptores es la glucoprotena IIb/IIIa a la que

se une el fibringeno.

La agregacin de las plaquetas consiste en la formacin de un entramado

entre ellas unidas por fibringeno a travs del receptor IIb/IIIa de su
membrana.

 Los

antiagregantes
plaquetarios
son
medicamentos usados para prevenir la
formacin de trombos en las situaciones
siguientes:
Riesgo de episodios obstructivos coronarios y
cerebrales.
Ciruga vascular.
Dilisis.
Trombosis venosas profundas.

El ADP es una molcula que se segrega de los

grnulos plaquetarios densos junto con serotonina

y calcio.

Es

un

potente

agente

quimiotctico

para

plaquetas.

Entre los inhibidores de esta va figuran los

frmacos

derivados

de

ticlopidina y clopidogrel.

las

tienopiridinas:

Interfiere en el proceso por el que la activacin de

receptores ADP activan los sitios de fijacin para el
fibringeno, impidiendo as la fijacin del fibringeno al
complejo GP IIb/IIIa y a la membrana plaquetaria.

Tambin suprime la accin inhibidora del ADP sobre la

actividad antiagregante del AMPc, por lo que, en
definitiva, incrementa los efectos de los mecanismos que
utilizan aumento del AMPc (por ejemplo, la PGI2).

No afecta, en cambio, la adhesin plaqueta-colgeno ni los

procesos de coagulacin o fibrinlisis.

Es

un

derivado

tienopiridnico

(fig.

46-3)

que

probablemente acta como profrmaco, y posee una

actividad antiagregante de amplio espectro.

Inhibe selectivamente y de forma irreversible el receptor

plaquetario del ADP lo que bloquea la activacin
subsiguiente de la glucoprotena IIb/IIIa y la agregacin de
las plaquetas.

La inhibicin es irreversible, por lo que su efecto persiste

por tiempo similar a la vida media de las plaquetas.

A dosis habituales tarda 5-8 das en alcanzar su efecto.

De la misma forma, el efecto se mantiene despus

de dejar el frmaco durante unos 10 a 14 das,
perodo necesario para la renovacin de las
plaquetas circulantes.
Su eficacia es similar a la del cido acetilsaliclico,
y es una alternativa a ste en pacientes en los que
el AAS no est indicado.
Se utiliza a dosis de 250 mg/12 horas por va oral.

Indicado:
Profilaxis

secundaria en accidente cerebrovascular

recurrente cuando el AAS no resulte adecuado
Prevencin
de
accidentes
tromboemblicos
especialmente coronarios en pacientes con
arteriopata crnica obliterante de los miembros
inferiores en estadio de claudicacin intermitente
Prevencin
y correccin de los trastornos
plaquetarios inducidos por circuitos extracorpreos
o hemodilisis
Prevencin del nmero de microaneurismas en
diabticos insulinodependientes con retinopata
inicial.

Absorcin

Distribucin

VO (80%)
Biodisponibilidad mejora con alimentos

Se une a las protenas 95%.

Metabolismo

Sufre N-desalquilacin, oxidacin y

apertura del anillo tiofnico.

Eliminacin

Slo el 1% por la orina en la forma original.

Semivida de eliminacin 30-50 h.

 Son ms frecuentes
(38%)
Nauseas, anorexia,
dolor abdominal,
diarrea.

Urticaria, prurito o
eritema.
Trastornos
hemorrgicos
(epistaxis,
equimosis y
menorragia).

Puede producir
neutropenia en las
primeras 12
semanas de
tratamiento.
Rara;
trombocitopenia.

GI

Drmicas

Hematolgicas

En asociacin con AAS o con anticoagulantes aumenta el riesgo de

hemorragia. Eleva la semivida de la teofilina. No afecta la eficacia

de b-bloqueantes, diurticos o antagonistas del calcio.

El clopidogrel es un antiagregante plaquetario de estructura

tienopiridnica. Se trata del (S)--(2-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2c] piridino-5 (4H) cido actico metil ster. Es un profrmaco.

Como monoterapia o combinado con aspirina ha sido aceptado como

droga de primera lnea en el tratamiento y la prevencin de eventos

aterosclerticos como infarto de miocardio, trombosis y muerte

vascular.

La actividad antiagregante plaquetaria se debe a un metabolito de

corta duracin producido por la activacin heptica del citocromo

P450.

Bloquea la agregacin plaquetaria inducida por el ADP

modificando al receptor plaquetario de ADP P2Y1 en forma

reversible y selectiva.

La dosis recomendada es de 75 mg por da, con o sin las

comidas.

V.O
Rpida
UPP es 98%.

Absorcin

Metabolismo
Activado en el
hgado por el
citocromo P450.

50% por orina

46% por heces
dentro de 5 H
posteriores a su
admn.

Eliminacin

Aunque su vida media es de 8 horas en la circulacin,

tiene un efecto acumulativo y su accin antiagregante
puede durar 7 das, de manera anloga a la aspirina.

El clopidogrel tiene poca tendencia a interaccionar con

otras drogas.

El clopidogrel es generalmente mejor tolerado que la

ticlopidina.

Reacciones adversas:
Trastornos

gastrointestinales como dolor abdominal,

dispepsia, gastritis y constipacin.

Hemorragia
Rash

gastrointestinal.

y prurito.

Los antiagregantes plaquetarios son medicamentos usados para prevenir la formacin de

trombos.

Mecanismo de accin: Interfiere en el proceso por el que la activacin de receptores

ADP activan los sitios de fijacin para el fibringeno, impidiendo as la fijacin del
fibringeno al complejo GP IIb/IIIa y a la membrana plaquetaria. Suprime tambin la

accin inhibidora del ADP sobre la actividad antiagregante del AMPc, por lo que, en
definitiva, incrementa los efectos de los mecanismos que utilizan aumento del AMPc
(por ejemplo, la PGI2).

No afecta, en cambio, la adhesin plaqueta-colgeno ni los procesos de coagulacin o

fibrinlisis.

Entre los inhibidores de esta va figuran los frmacos derivados de las tienopiridinas:
ticlopidina y clopidogrel.

El clopidogrel es generalmente mejor tolerado que la ticlopidina. Es 6 veces ms

potente que la ticlopidina.

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