SISTEMA HEMATOPOYTICO

Dr. Yonde Kafruni Abud

En esta unidad hablaremos de los trastornos del sistema hematopoytico que incluyen las
enfermedades de la sangre y de la mdula sea.

Introduccin
La sangre est formada por las clulas sanguneas constituidas por los eritrocitos,
plaquetas o trombocitos y los leucocitos o glbulos blancos por un lado, y por el plasma
sanguneo por el otro.

Sus funciones consisten en transporte de oxgeno desde los pulmones al resto de los
tejidos a travs de los eritrocitos quienes a su vez, participan en el control del equilibrio
cido base de la sangre y el transporte de otros gases como el CO2 de los tejidos hacia los
pulmones; otros elementos de nutricin y desecho, por las protenas del plasma adems
de la defensa del organismo mediante los leucocitos as como la reparacin de heridas por
medio de las plaquetas.

La composicin de la sangre se muestra en la figura siguiente:

Cuando se toma una porcin de la sangre y se deja coagular o se centrifuga, sta quedar
dividida tal como muestra la figura anterior, en una porcin superior con un lquido
amarillento generalmente translcido conocido como suero o plasma, el cual representa
el 55% del volumen total de la sangre y, cuyo componente principal es el agua en un 90%.
Un 6,5 a 8 % de protenas y 2% de sustancias moleculares pequeas aproximadamente.
Una segunda porcin que representa el 45% la cual queda ubicada en la parte inferior
cuyo contenido principal son los eritrocitos y representan el mayor nmero de clulas que
constituyen dicha porcin y se conoce como hematocrito. Entre la porcin roja y la
amarilla se encuentra una pequea placa intermedia conocida como buffy coat o capa
leucoplaquetaria y representa solo el 1%. El valor normal del hematocrito vara entre 42 y
47%.
Las protenas plasmticas son los solutos ms abundantes en el plasma. La mayora se
forman en el hgado y cumplen una variedad de funciones, ente ellas, el transporte de
sustancias o frmacos que se unen a ellas y mantener la presin osmtica del plasma y el

volumen sanguneo. No difunden a travs del endotelio vascular y sus tipos principales
son: albumina, globulina y fibringeno.
La albumina es la protena mayoritaria y representa cerca del 60%, adems de ser
transportadora de sustancias, acta como buffer o tampn.
Las globulinas representan el 38% aproximadamente, se clasifican en tipo A o alfa las
cuales transportan bilirrubina y esteroides; las B o beta que transportan hierro y cobre,
necesarias para la sntesis de la hemoglobina y las Gamma Globulinas las cuales
constituyen los anticuerpos del sistema inmune.
El fibringeno constituye alrededor del 7% de las protenas plasmticas y se convierte en
fibrina durante el proceso de coagulacin.
El 1% restante de protenas plasmticas son hormonas, enzimas, complemento y
transportadores de lpidos

Recuerdo fisiolgico
Las clulas sanguneas o elementos formes, no son todas clulas verdaderas y la mayora
sobrevive durante unos das en circulacin o en los tejidos donde realizan sus funciones.
No se dividen y por tanto, deben ser renovadas en forma continua por el proceso
conocido como hematopoyesis, el cual ocurre en la mdula sea.

Las clulas sanguneas se producen en cantidades diferentes segn las necesidades y

factores reguladores. Esta regulacin es controlada mediante por factores de crecimiento
similares a hormonas llamadas citocinas. Son glucoproteinas que estimulan la
proliferacin, diferenciacin y actividad funcional de los diversos precursores de clulas

sanguneas en la mdula sea. Son producidos por las clulas del estroma de la mdula
sea, entre ellas macrfagos, clulas endoteliales, fibroblastos y linfocitos y actan
localmente mediante la unin a receptores de la superficie celular. Otras se producen en
el hgado y en el rin.
Son las siguientes:

Factor estimulante de colonias (CSF) estimula el crecimiento de colonias de clulas

sanguneas en el cultivo
Eritropoyetina (EPO) que estimula la produccin de glbulos rojos
Factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF) que estimula
la formacin de granulocitos, monocitos, eritrocitos y megacariocitos.
Factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF)que estimula la formacin
de neutrfilos
Factor estimulador de colonias de macrfagos (M-CSF)
Trombopoyetina (TPO) que estimula la diferenciacin de plaquetas.
Otras citocinas como muchas interleucinas, interferones y el factor de necrosis
tumoral, apoyan la proliferacin de clulas madre y el desarrollo de linfocitos y
actan de forma sinrgica para ayudar a las funciones mltiples de los CSF.

Mencionemos ahora aspectos fisiolgicos de los elementos formes de la sangre para

comprender las posibles enfermedades debidas a su deficiencia como a su produccin
excesiva:
ERITROCITOS: son discos pequeos, bicncavos, con una superficie grande y pueden
deformarse con facilidad en capilares de pequeo calibre con un mnimo de 3,5 micras.

Contienen la protena transportadora de la hemoglobina la cual representa cerca del 90%

del peso del eritrocito. Derivan de la clula madre de la mdula sea o mieloide y viven
alrededor de 120 30 das en la circulacin, al cabo del cual son eliminados por el sistema
reticular del bazo y sus componentes reintegrados a la economa corporal.

Aparecen luego de un proceso evolutivo conocido como serie eritroide el cual consiste en
la diferenciacin del proeritroblasto a eritrocito maduro.

Los eritrocitos maduros de la sangre perifrica humana son clulas no nucleadas que
carecen de organelos celulares habituales
A. VALORES E NDICES ERITROCTICOS NORMALES
Vara entre hombres y mujeres en valores que van de 5,5 1 x 10/L en los hombres y de
4,8 1 x 10/L en las mujeres.
El hematocrito es el volumen de eritrocitos por litro de sangre entera, indicando la
proporcin de proporcin de plasma y eritrocitos, y corresponde como se mencion ms
arriba, a 0,47 0,07 L/L (40-54%) en los hombres y 0,42 0,05 L/L (37-47%) en las
mujeres.
El contenido de hemoglobina (Hb) normal es 15,5 2,5 g/dl (13-18 g/dl) en hombres y de
14 2,5 g/dl (11,5-16,5 g/dl) en mujeres.
En funcin de estos valores normales, se pueden calcular algunos ndices hematimtricos
o valores absolutos tales como:
1. Volumen corpuscular medio (VCM): utilizado para medir el tamao medio
del eritrocito y consiste en la relacin existente entre el hematocrito (Hcto)
en L/L y el recuento de eritrocitos/L
Hematocrito en L/L
___________________
Recuento de eritrocitos/L
Su valor normal es de 85 8 fL (77-93 fL) algunos laboratorios miden de 80100 fL.

2. Hemoglobina corpuscular media (HCM): indica el grado de

hemoglobinizacin del hemate. Se calcula dividiendo el valor de
hemoglobina entre el recuento de eritrocitos.
Hemoglobina g/L
Recuento de eritrocitos /L
Su valor normal es de 29,5 2,5 pg (27-32 pg)
3. Concentracin de hemoglobina corpuscular media (CHCM): mide ms
especficamente la concentracin de la Hb en el hemate ya que su valor no
depende o es independiente del recuento y del tamao del eritrocito. Se
calcula dividiendo el valor de la Hb entre el hematocrito
Hemoglobina g/l
Hematocrito en L/L
Su valor normal es de 32 2,5 g/dl (30-35 g/dl)

B. La membrana del eritrocito: es una estructura trilaminar que posee una capa
lipdica bimolecular interpuesta entre dos capas de protenas.
Las protenas ms importantes de la membrana eritrocitaria son la protena banda 3, la
glucoforina y la espectrina; los lpidos son los glucolpidos, fosfolpidos y el colesterol y los
carbohidratos forman el esqueleto de los eritrocitos constituida por una red adherida a la
superficie interna de la membrana, dndole esa forma bicncava.
Varios trastornos hereditarios de los eritrocitos y los componentes del citoesqueleto
producen anomalas en la forma, como ejemplo, la esferocitosis (forma esfrica del
eritrocito), debido a prdida de parte de la membrana. La ovalocitosis forma ovalada
debido a prdida de la elasticidad del citoesqueleto. La equinocitosis en la que se
observan procesos espinosos en la superficie externa debido a trastornos metablicos de
eritrocito y la estomatocitosis en donde los eritrocitos tienen la forma de copa debido a la
expansin de la membrana interna de un lado. Igualmente se pueden encontrar
alteraciones en el tamao del eritrocito en microcitos y macrocitos.

C. Eritropoyesis:
Se requiere de una hormona conocida como Eritropoyetina para la eritropoyesis. Es
sintetizada por el hepatocito durante la vida fetal y, despus del nacimiento, se produce
fundamentalmente en el rin en las clulas intersticiales peritubulares, clulas
mesengiales (85-90%) y, en menor medida, en el hgado y otros tejidos como los
astrocitos, las neuronas y los queratinocitos de la piel pero no suplen el dficit de
eritropoyetina que se produce en las enfermedades renales crnicas.
La eritropoyetina es una glicoprotena plasmtica que estimula la eritropoyesis y acta
adems sobre otras clulas de la sangre como los granulocitos, linfocitos, megacariocitos y
macrfagos; as como tambin, sobre el cerebro y miocardio sobre los cuales tiene
funcin protectora. Induce la proliferacin endotelial.
Acta como un factor antiapopttico para las clulas progenitoras de la serie roja. En
presencia de eritropoyetina proliferan y experimentan diferenciacin. Al cabo de 3-4 das
de su actuacin, se observa el aumento de los reticulocitos. Su accin es estimulada por la
testosterona, la hormona de crecimiento y IGF-1, mientras que los estrgenos ejercen un
efecto parcialmente inhibidor.
Como se producen eritrocitos todos los das, la mdula sea requiere para la eritropoyesis
de algunos elementos nutricionales esenciales, cuyo dficit alterara la misma. Entre ellos
se encuentran:

Metales como el hierro debido a que forma el componente hemo de la

hemoglobina. Su deficiencia genera anemia ferropnica. Tambin son necesarios el
cobalto y el manganeso para la produccin de eritrocitos.
Vitaminas. La Vit B12 y el cido flico son esenciales para la sntesis de cidos
nucleicos. Su deficiencia causa un glbulo rojo grande y por consiguiente anemia
megaloblstica. La Vit C (cido ascrbico) facilita el recambio del hierro en el
organismo, por lo que su accin es indirecta. Las otras vitaminas esenciales
necesarias para la sntesis de eritrocitos seran la Vit B6 (piridoxina), la Vit E
(tocoferol) y la riboflavina.
Aminocidos constituyen el componente globina de la hemoglobina. Su privacin
mediante una dieta baja de protena conlleva a la disminucin de la produccin de
eritrocitos.
Hormonas como la mencionada Eritropoyetina, adems de la tiroxina y los
andrgenos.

Los progenitores eritroides tienen diferente potencial proliferativo. Los ms primitivos se

denominan unidades formadoras de brotes eritroides (BFU-E), las cuales mantienen una
elevada tasa de proliferacin en respuesta a citocinas, mientras que los ms maduros,
denominados unidades formadoras de colonias eritroides (CFU-E) tienen un potencial de
proliferacin limitado. Estos progenitores dan lugar a precursores esteroides, dentro de
los cuales se incluyen proeritroblastos, eritroblastos basfilos, eritroblastos
policromatfilos, eritroblastos, eritroblastos orocromticos y reticulocitos, terminando
por formar el eritrocito.

D. Hemoglobina:
Est compuesta por una protena bsica, la globina, y el compuesto hierro-porfirina,
llamado complejo hemo. La hemoglobina del adulto est compuesta por cuatro cadenas
polipeptdicas y representan entre el 96 al 98% del contenido total de la
hemoglobina. Igualmente se pueden encontrar pequeas cantidades de hemoglobina F
(HbF), que contiene las cadenas y representa el 0,5 al 0,8% de la hemoglobina total, y
la HbA, que tiene las cadenas y representa entre el 1,5% y el 3,2% de la hemoglobina
total.
El 65% de la Hb se sintetiza en los precursores nucleados de los eritrocitos de la mdula
sea, y el resto se sintetiza en los reticulocitos.
La sntesis del hemo se lleva a cabo principalmente en las mitocondrias.
Se necesita la vitamina B6 para la sntesis del cido aminolevulnico (ALA), que es el primer
paso en la sntesis de la protoporfirina. La eritropoyetina estimula esta reaccin mientras
que el hemo la inhibe.
Cada cadena del hemo se combina con una cadena de globina sintetizada en los
polirribosomas.
La molcula de Hb est compuesta por 4 cadenas de globina y un grupo hemo.

Sntesis de la hemoglobina en el eritrocito en vas de desarrollo.

E. FUNCIONES DE LOS ERITROCITOS:

1. Transporte de Oxgeno: Requiere para esta funcin de ATP el cual
obtiene a travs de una va de gluclisis anaerbica (va de Embden
Meyerhof) Tambin por esta va produce poder reductor en forma de
NADH y NADPH a travs de la hexosa monofosfato.
La afinidad de la HB por el oxgeno se expresa a travs del valor de P,
que es la tensin de oxgeno (pO) que permite saturar el 50% de la
hemoglobina con oxgeno.
Los capilares pulmonares tienen un pO elevada, lo que permite
saturacin casi total de los sitios disponibles en la Hb para que se
combinen con el O. Mientras que en los capilares tisulares la presin es
baja, por lo que la Hb se encuentra desoxigenada.
Para que la Hb del eritrocito entregue O a los tejidos se requieren de
tres factores: la naturaleza de las cadenas de globina, el pH y la
concentracin de 2,3 bifosfoglicerato (2,3-BPG) de la siguiente manera
La Hb normal del adulto posee menor afinidad por el O que la
HbF y, en consecuencia, libera mayor cantidad del oxgeno unido
a la pO de los capilares tisulares
El descenso del pH (pH cido) disminuye la afinidad de la
oxihemoglobina por el oxgeno, a travs del efecto Bohr,
promoviendo la liberacin del O de los eritrocitos a un pH ms
bajo en los capilares tisulares
El aumento de la concentracin de 2,3 BPG como sucede en la
anemia y en la hipoxia, disminuye la afinidad de la HbA por el
O. a su vez produce un aumento del aporte de oxgeno a los
tejidos.

Curva de disociacin de la hemoglobina

2. Transporte de CO: Otra de las funciones importantes del eritrocito es

el transporte de CO, cuyas concentraciones se encuentran elevadas en
los capilares tisulares. ste difunde pasivamente al eritrocito, donde
gran parte se convierte en iones bicarbonato que se difunden en el
plasma. En los capilares pulmonares se revierte el proceso y los iones
bicarbonato se transforman en CO. Parte del CO producido por los
tejidos se une a la desoxihemoglobina y forma carbamino-hemoglobina.
Este compuesto se disocia en los capilares pulmonares y libera CO.

F. DESTRUCCIN DE LOS ERITROCITOS. Tienen una vida media de 120 das y por
accin de la disminucin de la sustitucin de las enzimas metablicas que
actan en el eritrocito, ste envejece siendo destruido por la accin de los
macrfagos del sistema retculo endotelial y de los macrfagos hepticos y del
bazo. Se libera hierro para su recirculacin en la transferrina plasmtica, que la
conduce a los eritroblastos de la mdula sea, y la protoporfirina se degrada a
bilirrubina la cual circula hacia el hgado, donde se conjuga con su
diglucurnido , que se excreta al intestino a travs de la bilis convirtindose en
estercobilingeno y estercobilina, excretados en las heces. Parte de ellos se
reabsorbe y se excreta por la orina como urobiingeno y urobilina. Una parte
de la protoporfirina se convierte en monxido de carbono y se expulsa por el
aire espirado. Las cadenas de globina se degradan en aminocidos y se
reutilizan en la sntesis endgena de protenas.

ANEMIA
Definicin: se define como la concentracin de hemoglobina en sangre por debajo del
lmite inferior normal para la edad y el sexo del individuo. Para el adulto varn el lmite
inferior sera de 13 gr/dl y para la mujer 11,5 gr/dl. Para el recin nacido sera 15 gr/dl.
Para nios entre 1 mes y 6 aos el lmite inferior sera 9,5-10 gr/dl y entre 6 aos y 12
aos el lmite inferior sera 11 gr/dl.
FISIOPATOLOGA DE LA ANEMIA
El nivel subnormal de Hb reduce la capacidad de transporte de O en la sangre,
desencadenando eventos adaptativos fisiolgicos compensadores tales como:

Aumento de la liberacin de oxgeno de la hemoglobina

Aumento del flujo sanguneo a los tejidos
Mantenimiento del volumen sanguneo
Redistribucin del flujo sanguneo para mantener el aporte de sangre al encfalo.

Sin embargo, se desarrolla hipoxia tisular, que compromete las funciones de los tejidos
afectados, con grado funcional variable dependiendo de los requerimientos de oxgeno.
Los rganos ms afectados seran cerebro, corazn y msculo esqueltico durante el
ejercicio.
CARACTERSTICAS CLNICAS DE LA ANEMIA
Dependern de cuatro factores:
1.
2.
3.
4.

Velocidad de establecimiento de la anemia

Gravedad de la anemia
Edad del paciente
Curva de disociacin de la hemoglobina

SINTOMAS:
En pacientes sintomticos se presentan los sntomas debidos al poco suministro de
oxgeno (O) a los tejidos y en pacientes mayores agravamientos de sntomas relacionados
con patologas de base.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Cansancio rpido
Debilidad muscular generalizada
Somnolencia y cefalea
Sntomas de insuficiencia cardiaca
Angina de pecho
Claudicacin intermitente
Confusin y trastornos visuales

SIGNOS:
Se observan signos generales para todas las anemias ms los especficos a la causa de
cada anemia.
Mencionaremos los generales por sistemas:
1. Palidez en membranas mucosas, conjuntivas y piel
2. Aparato cardiovascular donde se observa hiperdinamismo con
taquicardia, pulso dbil, cardiomegalia,, soplo mesosistlico, disnea de
esfuerzo y, en personas mayores o nios con anemia severa,
insuficiencia cardiaca
3. Sistema nervioso central como sncopes, vrtigos, cefalea, acfenos,
somnolencia, entumecimiento y hormigueo de las manos y los pies

4. Oculares como hemorragias retinianas en caso de enfermedad vascular

o ditesis hemorrgica
5. Aparato reproductor y urinario, donde se pueden observar amenorreas,
menorragia, disminucin de la libido y proteinuria con leve compromiso
para la concentracin renal de orina
6. Aparato digestivo con manifestaciones como anorexia, flatulencia,
nuseas, estreimiento y prdida de peso

CLASIFICACIN DE LAS ANEMIAS

CLASIFICACIN FISIOPATOLGICA:
I.

II.

Anemia secundaria a prdida de sangre

A. Por prdida aguda de sangre
B. Por prdida crnica de sangre
Anemia secundaria a la produccin anormal de eritrocitos
A. Defectos de maduracin citoplasmtica
1. Sntesis deficiente del hemo: ANEMIA FERROPNICA
2. Sntesis deficiente de la globina: TALASEMIAS
B. Defectos en la maduracin nuclear.
Deficiencia en la Vit B, de cido flico o de ambos. ANEMIAS
MEGALOBLSTICAS
C. Anomalas de proliferacin y la diferenciacin de las clulas madre
hematopoyticas
1. ANEMIA APLSICA
2. APLASIA PURA DE LOS ERITROCITOS
D. Insuficiencia de la mdula sea secundaria a enfermedades sistmicas
(anemia de las enfermedades crnicas)
1. Anemia de las inflamaciones e infecciones, neoplasias malignas
metastsicas
2. Anemia en las nefropatas
3. Anemia secundaria a deficiencias endocrinolgicas y nutricionales
4. Anemia de las hepatopatas
E. Infiltrado de mdula sea
1. Leucemias
2. Linfomas
3. Mieloesclerosis
4. Mieloma mltiple
F. Anemia congnita
1. Anemia sideroblstica
2. Anemia diseritropoytica congnita

III.

Anemia secundaria a un aumento de la destruccin de los eritrocitos (anemias

hemolticas)
A. Defecto intracorpuscular (hereditaria y adquirida)
B. Defecto extracorpuscular ( anemia sideroblstica, talasemia y anemia
de las enfermedades crnicas

CLASIFICACIN MORFOLGICA
1. Microctica hipocrmica: el VCM, la HCM y la CHCM disminuyen como
en la anemia ferropnica y en algunas no ferropnicas como la
sideroblstica, talasemia y la anemia de las enfermedades crnicas.
2. Normoctica normocrmica: el VCM, la HCM y la CHCM son normales,
como sucede despus de la prdida aguda de sangre, anemias
hemolticas, insuficiencia de la mdula sea
3. Macroctica: el VCM est aumentado como en la anemia
megaloblstica secundaria a deficiencia de Vit B o de cido flico.