Unidade 5 Crescimento e renovao celular

DNA e Sntese Proteica

1- Onde se encontra o CIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (DNA)
nas clulas?
A diferena entre o material gentico dos procariontes e dos eucariontes
relaciona-se no s com a quantidade de DNA que constitui a sua informao
gentica, mas tambm com a organizao e localizao desta molcula dentro da
clula.
Nos PROCARIONTES, a molcula do DNA circular (cromossoma nico) e no
est associado a protenas. Est localizada no hialoplasma (citoplasma) e
constitui o nucleide.
Nos EUCARIONTES, a molcula e o material gentico situam-se no ncleo.

Constituio do ncleo: O ncleo possui duas membranas, INTERNA e EXTERNA que

constituem o invlucro nuclear e que contm imensos POROS NUCLEARES que
permitem a comunicao entre o interior do ncleo e o exterior o citoplasma.
No interior, o ncleo contm o NUCLEOPLASMA onde se encontram os
cromossomas, constitudos por filamentos de DNA e protenas. No ncleo pode
existir um ou mais NUCLOLOS, estruturas constitudas por protenas e cidos
nucleicos.

2- Composio e Estrutura do ADN e RNA

O DNA e RNA so polmeros constitudos por nucletidos.
Quimicamente o DNA invarivel para qualquer ser vivo, o que o torna universal
mas o nmero, o tamanho da molcula DNA e a informao contida variam.
O DNA est associado s HISTONAS que so protenas especficas muito
importantes pois desempenham o papel de neutralizar as cargas eltricas e dar
estrutura que assegura o compactamento do DNA. Ao DNA associado histona dse o nome de CROMATINA.
O DNA, como se disse anteriormente, constitudo por vrios nucletidos e cada
um destes composto por: um FOSFATO, uma PENTOSE (a DESOXIRRIBOSE) e uma
BASE AZOTADA.

O Fosfato confere caractersticas cidas molcula

A Pentose (Desoxirribose) um acar que tem na sua constituio 5
tomos de carbono (C5H10O4). Designa-se desoxirribose uma vez que possui
menos um oxignio no carbono 2 do que a ribose

As bases azotadas so 4: timina e a citosina (ambas

simples) e a adenina e guanina (ambas em anel

em anel
duplo).

NOTA: Os nucletidos designam-se de acordo com a base azotada que entra na sua
constituio. Por reaes de condensao, que se designam ligaes
FOSFODISTER, podem ligar-se e
formar
uma CADEIA POLINUCLEOTIDICA.

3- Formao de uma cadeia polinucleotdica

Numa cadeia polinucleotdica, cada nucletido, por condensao, liga-se pelo grupo
fosfato ao carbono 3 da pentose do ltimo nucletido da cadeia, na direo 5 ->
3. Ao ltimo nucletido (C3) com o grupo OH livre, pode ligar-se um novo
nucletido pelo grupo fosfato. A pentose tem 5 carbonos. O carbono 5 liga-se ao
grupo fosfato anterior e o carbono 3 ao grupo fosfato seguinte.
O fosfato liga-se ao C3 da pentose e o grupo OH ao C5

Ligao fosfodister

NOTA IMPORTANTE: Dentro da mesma espcie, o DNA varia na ordem dos

nucletidos. Entre as vrias espcies varia na ordem, no nmero de nucletidos e
na proporo relativa das bases azotadas a variabilidade da matria de ADN.

4- Estrutura do DNA

Anlises relativas composio quantitativa mostram que no DNA a

quantidade de A+G igual quantidade de T+C. A relao entre as duas
bases tem valores prximos da unidade (1).
A + G = 1 Regra de Chargaf
T+C

Observaes realizadas com o microscpio electrnico revelaram que a

espessura de uma molcula de DNA o dobro da de uma cadeia
polinucleotdica.

A Adenina (A) liga-se Timina (T) por duas ligaes de hidrognio e a Guanina (G)
liga-se Citosina (C) por
trs ligaes de hidrognio.

A molcula, em forma de dupla hlice, constituda

por duas bandas laterias formadas por grupos
fosfatos e molculas de acar; os degraus
centrais so pares de bases ligados entre si por
pontes de hidrognio.

5- Conceito de GENE
Gene a unidade fundamental da hereditariedade* (definio da gentica clssica).
formado por uma sequncia especfica de nucletidos que contm uma
determinada informao, correspondente a um cdigo distinto (por
exemplo: produzir uma determinada protena, controlar uma caracterstica como a
cor do cabelo, dos olhos).
Um conjunto de GENES -> formam o DNA -> se o DNA estiver associado a protenas
designa-se -> CROMOSSOMA -> um conjunto de cromossomas, com os seus
respectivos genes define -> O CARITIPO

6- Replicao semiconservativa do DNA

A descoberta da estrutura do DNA foi um momento decisivo no estudo da
hereditariedade. Comeou a tornar-se claro como as clulas, antes de se dividirem,
duplicam o seu DNA, assegurando a conservao do patrimnio gentico ao longo
das geraes.
1- Por ao de enzimas especificas as cadeias separam-se, quebrando as pontes
de hidrognio, em locais especficos.
2- As cadeias separadas vo servir de molde formao de uma nova cadeia
que ser complementar, utilizando nucletidos existentes no meio.

3- Formam-se duas novas cadeias que so antiparalelas a cada uma das

cadeias que lhe serve de molde.
No processo de REPLICAO SEMICONSERVATIVA, cada uma das cadeias formadas
uma rplica de uma das cadeias originais.
A molcula de DNA sofre o processo de replicao semi-conservativa sempre que a
clula se divide.
O complexo enzimtico que catalisa a reao de polimerizao dos nucletidos
incorporao de nucletidos no DNA no sentido 5 -> 3 a DNA polimerase. Este
complexo tem as seguintes funes:

Promove a ligao entre as bases azotadas, atravs das pontes de

hidrognio, da cadeia original e da cadeia sintetizada de novo;
Estabelece as ligaes fosfodister entre os nucletidos da cadeia sintetizada
de novo;
Corrige possveis erros que possam surgir no emparelhamento das bases
azotadas.

A replicao do DNA uma replicao SEMICONSERVATIVA, pois formam-se duas

novas cadeias (cpias integrais das cadeias originais) que se iro ligar s cadeias
que lhes deram origem, ou seja, as molculas formadas so idnticas s originais,
ficando agora cada cadeia com uma parte da cadeia antiga e outra parte da cadeia
formada.
Assim, durante o processo de replicao semiconservativa, verifica-se a
manuteno da informao gentica e a sua passagem de gerao em gerao sem
erros, garantindo-se a continuidade gentica.

NOTA IMPORTANTE: As helicases (enzima que promove a abertura da hlice de

DNA, separando-a em duas fitas simples para que possa sofrer replicao) so
responsveis pelo desenrolamento das hlices e pela rutura das ligaes hidrognio
entre as bases azotadas diferentes.

7- Composio e Estrutura do RNA

O RNA (cido ribonucleico) tambm um polmero de nucletidos e ,
quimicamente, muito prximo do ADN.
Cada nucletido possui 4 bases azotadas a: Adenina, Uracilo, Guanina
e Citosina, uma pentose chamada de Ribose e um grupo fosfato. O Uracilo uma
base em anel simples e liga-se Adenina por duas ligaes de hidrognio.

8-

Diferenas entre o
DNA e o RNA

9- Tipos de RNA: O Ribossmico (rRNA), o Transportador (tRNA) e o

Mensageiro (mRNA):
A ordem dos nucletidos de um gene determina a ordem dos aminocidos numa
protena -> a sequncia de aminocidos numa protena a expresso da
mensagem gentica do DNA.
No entanto, as clulas no usam diretamente a informao contida no DNA, o
cido ribonucleico que estabelece a transferncia da informao.

O mRNA, RNA mensageiro, produzido a partir da informao gentica contida no

DNA no ncleo e migra para o citoplasma, levando at junto dos ribossomas a
mensagem contida nos genes. Nos ribossomas faz-se a sntese proteica.
Um ribossoma constitudo por 2 subunidades de tamanhos diferentes, em cuja
constituio entram protenas e o RNA ribossmico, rRNA. O rRNA depois de se
associar a protenas e construir as ribossomas, migra para o citoplasma.
O tRNA, RNA transportador, produzido no ncleo a partir da informao contida no
DNA e migra para o citoplasma, sendo responsvel por transferir aminocidos livres
no hialoplasma, at aos ribossomas.

10-

Mecanismo da sntese proteica

Na sntese de protenas podem considerar-se essencialmente duas etapas:

- A transcrio da mensagem gentica que converte a informao de DNA

contida nos genes numa forma mais acessvel, uma fita de RNA;
- E a traduo da mensagem gentica que converte a informao contida nas
molculas de mRNA em molculas de aminocidos.

O DNA no consegue sintetizar diretamente uma protena, forma-se uma

molcula de RNA mensageiro que "viaja" do ncleo at ao citoplasma da clula,
onde se encontra o ribossoma e a mensagem transformada numa cadeia
polipipdica.

O DNA possui os genes e por transcrio forma o preRNA, constitudo por intres
e exes; o preRNA quando processado gera o mRNA funcional formado por
exes; sob a ao da traduo gera-se o polipptido.

NOTA: Cada gene caracteriza-se por ter um determinado nmero e ordem de

nucletidos e contem toda a informao para a sntese de uma protena.

Gene de interesse: Gene que possui a informao para a sntese de uma

determinada protena

TRANSCRIO

Como j foi referido o mRNA forma-se no ncleo a partir da informao contida no

DNA e por complementaridade, e a este processo que se d o nome de
TRANSCRIO. Neste processo, as cadeias do DNA separam-se: uma serve de
molde para o RNA, enquanto a outra fica inactiva.

O mRNA, formado a partir do molde de uma das cadeias do DNA, polimerizado

no sentido 5-3e as bases ligam-se por complementaridade (a Timina
substituda pelo uracilo e liga-se Adenina).

Para que ocorra a transcrio necessrio a ao de uma enzima que catalisa o

processo, a RNA polimerase. O complexo RNA polimerase fixa-se sobre uma certa
sequncia de DNA, desliza ao longo dela, iniciando a transcrio da informao.
Aps a passagem da RNA polimerase, a molcula de DNA reconstitui-se
estabelecendo pontes de hidrognio entre as bases complementares.

Nas eucariontes, a transcrio realiza-se no ncleo e os produtos primrios

preRNA sofrem um processamento, conjunto de transformaes que conduzem
formao do mRNA .

Nas eucariontes, cada gene contm sequncias de nucletidos que no codificam

informao os intres intercalados com sequncias que codificam informao
os exes.

ETAPAS

1 Reconhecimento da cadeia molde de DNA

O DNA e as polimerases do RNA (enzimas catalisadoras da reao) esto livres
na clula e podem se encontrar ao acaso, porm a transcrio s tem incio
quando a enzima encontra e liga-se fortemente ao stio promotor. Quando isso
acontece, a dupla-hlice desenrolada e as fitas so separadas.

2 Incio da transcrio
A RNA polimerase ligada regio promotora inicia o processo de transcrio,
promove a separao pontual das cadeias e inicia-se a transcrio da informao,
formao do RNA a partir de nucletidos livres na clula e faz-se sempre na
direo 5-3.
3 Alongamento
medida que vai sendo fabricado o RNA mensageiro, liberta-se da cadeia-molde
de DNA e o DNA j transcrito enrola-se quase imediatamente, voltando ao seu
estado inicial (dupla hlice). A este processo, d-se o nome de Elongao.
Curiosidade: A cadeia de RNA produzida simples e livre. Cerca de 40 nucletidos
podem ser produzidos por segundo, a uma temperatura de 37C em bactrias.
4 Finalizao
O RNA polimerase percorre a cadeia e transcreve o DNA em RNA at encontrar a
sequncia de trmino, que contm bases especficas que determinam o fim da
transcrio.
Quando a RNA polimerase encontra a sequncia de terminao, o RNA para de
ser transcrito. A partir desse momento, nenhuma outra base azotada
incorporada ao RNA. Neste momento, liberta-se uma molcula de RNA e
imediatamente a molcula de DNA se enrola completamente. A sequncia de DNA
que contm os genes sinalizadores do trmino chamada de regio terminao.

O RNA polimerase percorre a cadeia e transcreve o DNA em RNA at encontrar a

sequncia de trmino, que contm bases especficas que determinam o fim da
transcrio.
Forma-se o RNA percursor ou pr-mRNA (transcrito primrio) que vai sofrer uma
srie de transformaes, maturao, antes de sair do ncleo, isto nas clulas
eucariticas. Nas clulas procariticas no h fase de maturao.
Nos seres eucariontes cada gene no DNA contm sequncias de nucletidos que
no codificam informao para a sntese de protenas, designados por INTRES e
que sero removidos antes da molcula passar para o citoplasma. As pores que
contm a informao para a sntese das protenas designam-se por EXES
permanecem na molcula e sairo do ncleo pelos poros da membrana nuclear..
Exemplo de pergunta de
exame......................................................................................................
...
As bactrias possuem milhares de genes, entre os quais se encontram os que
codificam as protenas enzimticas, nomeadamente as que inactivam ou destroem
os antibiticos. A sntese enzimtica ocorre ao nvel________e neste processo no
existe_____ do RNAm.
a) dos ribossomas (...) processamento
b) do RER (...) transcrio
c) do DNA (...) processamento
d) do material gentico (...) transcrio
Os seres procariontes no tm fase da maturao, ou processamento, logo no
existe transcrio, o que exclui a b) e c). A sntese proteica deriva da molcula de
DNA, mas o RNA que a produz, exclui a c).

TRADUO
A traduo consiste na descodificao da mensagem contida em mRNA para
produzir uma protena.
Relembrando: Uma protena constituda por mais de 100 a.a. unidos por ligaes
peptdicas. Nos seres vivos existem 20 tipos de a.a. diferentes.
Estes a.a. so formados pelos 4 nucletidos (RNA) - Uracilo, Adenina, Citosina e
Guanina.
Se o cdigo consistir numa sequncia de 3 nucletidos mais que suficiente para
produzir os 20 tipos de a.a. diferentes. E na verdade o sistema utilizado pelos
seres vivos.
Trs nucletidos sequenciais constituem o TRIPLETO, que a mais pequena unidade
que permite a codificao de um a.a.

Cada tripleto do RNA mensageiro que codifica um determinado aminocido, ou que

determina o incio ou fim da sntese, d-se o nome de CODO ou CODOGENES. A
sequncia destes codes d origem a uma protena nas ribossomas (associados ao
retculo endoplasmtico nos seres eucariontes).

Codogenese sequncia de 3 nucletidos no ADN tripleto gene de

interesse que codifica um aminocido;

Codo tripleto de nucletidos no RNA mensageiro, complementar do DNA;

Anticodo tripleto de nucletidos no tRNA que e liga, por

complementaridade, ao codo.

Etapas

1- Iniciao
O mRNA liga-se subunidade menor do ribossoma no codo iniciador (AUG) com o
anticodo do tRNA (UAC- metionina - quase todos os peptdeos comeam pela
metionina). A subunidade maior (ou grande), liga-se com a subunidade menor (ou
pequena) - a ribossoma est funcional
2- Alongamento
Na subunidade maior existem dois locais importantes na sntese de protenas; o
local P onde o tRNA se encontra ligado metionina; o local A, onde o tRNA seguinte
se liga ao codo complementar seguinte e o local E que corresponde ao local da
sada do tRNA.
O anticodo seguinte, que transporta o segundo a.a. liga-se por complementaridade
ao segundo codo e a metionina estabelece-se a primeira ligao peptdica com
este. O ribossoma avana 3 bases e repete-se todo o processo ao longo do mRNA
at se sintetizar a protena.
3- Finalizao
Quando a ribossoma chega ao codo de finalizao (de terminao, ou stop) e por
complementaridade o reconhece, termina a sntese proteica. Os codes de
terminao (UGA, UAG ou UAA), no tm no tRNA correspondentes e por isso a
sntese termina. A cadeia polipeptdica (protena) desprende-se e as subunidades
ribossmicas podem ser utilizadas de novo.
A mesma molcula de mRNA pode ser traduzida por mais que um ribossoma
levando formao de mais que uma protena igual.

Tabela resumo:
A sntese proteica um processo complexo em que intervm:

11- Caractersticas fundamentais da biossntese de

protenas
Na sntese proteica existem duas caractersticas importantes a amplificao e
rapidez.
A amplificao porque vrias molculas de mRNA podem ser produzidas a partir do
mesmo gene e a mesma mensagem pode ser traduzida por vrias ribossomas.
A rapidez porque tudo se passa com relativa rapidez. Por exemplo uma clula
percursora de uma hemcia pode sintetizar a hemoglobina, constituda por 140 a.a.
em apenas 2 a 3 minutos.

12

13-

Modificaes ps-tradicionais
Muitas das protenas acabadas de sintetizar no possuem atividade biolgica,
experimentando antes de atingir a sua estrutura definitiva, alteraes de
natureza muito variada;
As alteraes ps-tradicionais so extremamente importantes e tm como
consequncia gerar caractersticas funcionais que contribuem para a
diversidade proteica;
Ao nvel do RER processam-se as interaces entre as pontes das cadeias
polipeptdicas sintetizadas nos polirribossomas e que vo gerar as estruturas
secundria, terciria e quartiria das protenas;
Alm destas alteraes, as protenas podem passar por processos de
protelise gerando fragmentos biologicamente ativos. Ao nvel do complexo
de Golgi pode ocorrer protelise que corta determinadas partes de uma
protena, transformando-a numa protena ativa;
Outras modificaes importantes referem-se adio de radicais s
molculas proteicas;
Em algumas situaes pode ocorrer tambm adio de vrios
monossacardeos formando glicoprotenas. Este processo inicia-se no RER e
completa-se no complexo de Golgi.

Principais caractersticas do cdigo gentico

- Cada aminocido codificado por uma sequncia de nucletidos do RNAm

CODO
- Universalidade: Em todos os seres vivos existe uma linguagem comum a todas
as clulas, o cdigo gentico. A um determinado codo corresponde o mesmo
aminocido na maioria dos organismos.
Existem algumas excees quando se consideram reinos diferentes de seres vivos,
que o caso das paramcias (protozorio ciliado) em que o UAA e UAG, no so
codes de finalizao mas codificam o a.a. glutamina.
- Redundncia: existem vrios codes que podem codificar o mesmo aminocido.
- No ambiguidade: um determinado codo no codifica dois aminocidos
diferentes, codifica apenas um e um s a.a.
- O terceiro nucletido de cada codo no to especfico comos os dois
primeiros - Por exemplo o a.a. arginina pode ser codificado pelos codes CGU,
CGC, CGA e CGU.

- O tripleto AUG tem uma dupla funo: codifica o aminocido metionina e o

codo de iniciao da sntese de protenas
- Os tripletos UAA, UAG e UGA so codes de finalizao ou codes stop

Quando o mRNA passa para o citoplasma ser desencadeada a formao de uma

protena especfica e correspondente, num processo chamado de traduo do
cdigo gentico.
Cada tripleto de ligao das bases do DNA correspondem, como j foi referido, a um
codo de RNA mensageiro e a cada codo corresponde um ANTICODO do RNA
transportador (tRNA) relacionado a um aminocido desse anticodo. Por exemplo o
codo do mRNA (UUU) ter como anticodo do tRNA o (AAA), relacionado com a
Lisina (aminocido).

14-

Alteraes do material gentico

Em todos os organismos a informao gentica est codificada na sequncia de

nucletidos dos genes. As alteraes que podem ocorrer na sequncia nucleotdica
do DNA tm o nome de MUTAES GENTICAS.

Mutaes: so modificaes sbitas e hereditrias do material gentico que

podem ser espontneas ou induzidas por agentes mutagnicos. Os indivduos
que as manifestam so
MUTANTES.

Mutao gnica: so mutaes que afetam apenas a estrutura de gene. Sendo

assim, basta haver uma pequena alterao na sequncia dos pares das bases

azotadas que constituem as molculas de DNA, para que possa ser sintetizada uma
protena no funcional. Estas alteraes da estrutura do gene surgem quando o
DNA se replica.
Ex. Albinismo, hemofilia, anemia falciforme

PROCESSOS QUE CONDUZEM A ALTERAES NA SEQUNCIA DE BASES

AZOTADAS

Substituio quando ocorre a troca de um nucletido de DNA por outro;

Inverso quando ocorre a alterao da ordem nos nucletidos;
Deleo quando ocorre a perda de um nucletido;
Insero quando ocorre a introduo de m nucletido suplementar.

ANEMIA FALCIFORME OU DEPRONACITOSE

A sua origem est numa alterao do material gentico que conduz formao de
uma hemoglobina anormal, a hemoglobina S. As hemcias tomam a forma de foice,
que so mais rijas e mais frgeis que as normais.
O gene da molcula de DNA que determina a sntese da cadeia da hemoglobina
foi modificado num ponto preciso. A timina, presente no gene normal, substituda
pela adenina, alterando a mensagem gentica.
O novo codo GUG introduz um aminocido diferente, a valina, constituindo-se a
hemoglobina S. A substituio do cido glutmico por valina altera a solubilidade
das molculas de hemoglobina: enquanto as molculas normais ficam
independentes pois so solveis, as de hemoglobina S aderem umas s outras
formando cadeias rgidas de filamentos insolveis que conduzem deformao dos
glbulos.
NOTAS IMPORTANTES:

As mutaes mais frequentes e mais graves so as que ocorrem ao nvel da

replicao porque se ocorrem nas clulas germinativas podem afetar a
descendncia. Se ocorrerem durante o processo de transcrio e traduo da
sntese proteica, s afectar a sntese de uma protena ao nvel de uma
clula;
Nas mutaes genticas por substituio, ocorre troca de um nucletido por
outro na cadeia polinucleotdica. Devido, p.ex., redundncia do cdigo
gentico, a protena resultante da mutao pode ser a mesma e ter uma
toro idntica MUTAO SILENCIOSA;

No caso das mutaes gnicas por deleo, os efeitos podero ser mais
acentuados pois a partir do local onde decorreu a deleo de um nucletido,
toda a transcrio ir ser afetada e, deste modo, a protena resultante poder
ter toro diretamente e esta mutao no passar despercebida.

EFEITOS DAS MUTAES

Por vezes, quando ocorrem mutaes que no provocam alteraes nas

protenas, devido redundncia do cdigo gentico, o codo mutado pode
codificar o mesmo aminocido MUTAES SILENCIOSAS;
As mutaes podem tambm conduzir formao de protenas com novas
capacidades que podero ser extremamente teis;
Quando as mutaes ocorrem ao nvel dos gametas, MUTAES GERMINAIS,
podem ser transmitidas gerao seguinte;
Se as mutaes ocorrem nas outras clulas, MUTAES SOMTICAS, no so
transmissveis descendncia.