2, 2000 S119
0021-7557/00/76-Supl.2/S119
Jornal de Pediatria
Copyright
ARTIGO DE REVISO
Diarria persistente
Persistent diarrhea
Jacy A.B. Andrade1, Clia Moreira2, Ulysses Fagundes-Neto3
Resumo
Abstract
Introduo
Diarria persistente responsvel por altas taxas de
morbidade e mortalidade em lactentes de baixo nvel socio-
S119
Definio
Em 1987, a Organizao Mundial de Sade (OMS),
definiu diarria persistente como um episdio diarrico de
causa presumivelmente infecciosa que se inicia como um
episdio agudo e se prolonga de forma no usual, acarretando agravo do estado nutricional e condio de alto risco de
vida. O termo no inclui as formas crnicas ou recorrentes
de diarria, como sprue tropical, doena celaca, fibrose
cstica e outras desordens hereditrias com manifestaes
diarrica7. No boletim publicado pela OMS, ficou estabelecido como diarria persistente o episdio diarrico com
durao igual ou superior a 14 dias.
Epidemiologia
Lanata e cols.8 acompanharam 677 crianas abaixo de
trs anos de idade, por um perodo de 27 meses, no Peru, e
encontraram incidncia de 8,1 episdios de diarria aguda
por criana ao ano e 0,25 episdios de diarria persistente.
Nesse trabalho, 3,2% dos episdios diarricos tornaram-se
persistentes. Henry e cols, em Bangladesh9, avaliaram 363
crianas por um perodo de 24 meses. As crianas avaliadas
tiveram, em mdia, 1,5 episdios de diarria aguda e 0,5
episdio de diarria persistente ao ano, sendo que 23% dos
episdios diarricos tornaram-se persistentes. Fang e colaboradores, avaliando crianas com menos de trs anos de
idade, no Nordeste do Brasil, por um perodo de trs anos
mostraram que 10% dos episdios diarricos evoluram por
mais de 14 dias10. Em 1993, Sarti e cols, no Mxico,
avaliaram 1.034 episdios de diarria em crianas abaixo
dos cinco anos, dos quais, 19 foram persistentes com
prevalncia de 1,8/100 crianas com diarria (2%)11. Estudo realizado na Tunsia investigou 380 crianas hospitalizadas por diarria por um perodo de 2 anos, e, destas, 74
(19,5%) evoluram para diarria persistente12. Em Nairobi,
no Kenya, foram avaliadas 384 crianas com diarria, e,
destas, 16,5 % evoluram com persistncia do quadro
diarrico13. Em 1999, em Guinea-Bissau, foram estudadas
319 crianas abaixo de cinco anos, com diarria, e destas,
40 (12,5%) evoluram por mais de 14 dias14.
No entanto, ainda observamos em regies de baixa
renda no Brasil, que diarria persistente apresenta alta
prevalncia, chegando a nveis superiores a 50%. Recentemente, em fevereiro de 2000, Lins & Silva mostram que de
246 crianas menores de dois anos, avaliadas por doena
diarrica em Recife, 140 (56,9%) evoluram por mais de
duas semanas15.
Fatores de Risco
A identificao dos fatores de risco para a persistncia
da diarria contribuiu para o desenvolvimento de medidas
profilticas e teraputicas contra a perpetuao do processo
diarrico. Em 1995, Gonzalez e cols. identificaram os
seguintes fatores de risco, em ordem de importncia: episdios prvios de diarria persistente, desnutrio, tempo de
lactncia menor do que 1 ms, uso de antibiticos, infeces mistas, episdios prvios de diarria aguda e identificao de enteropatgenos nas fezes16. No Kenya, foram
aventados outros possveis fatores de risco, a saber, presena de sangue nas fezes, pneumonia, desnutrio, desidratao grave, aleitamento artificial e tratamento com antibiticos. Estes autores referem que das crianas com diarria
persistente, 63% eram menores de 1 ano, sugerindo que este
grupo etrio estaria mais vulnervel persistncia do processo13. No Brasil, Pinto e cols., em 1998, apontaram a
escolaridade materna, antecedente de diarria nos trs
meses anteriores internao, menor tempo de aleitamento
materno exclusivo e baixo peso de nascimento como fatores
associados doena de longa durao. A desnutrio tambm mostrou-se fortemente associada a esta patologia14.
Em 1999, Sodemann e cols. relataram que sinais de infeco sistmica e infeco pelo Cryptosporidium foram os
fatores mais importantes para a progresso de um episdio
diarrico agudo para persistente15. Recentemente, Lins &
Silva estudando pacientes com diarria concluram que a
presena de sangue nas fezes, pausa prolongada da alimentao e uso de antibiticos estiveram associados, do ponto
de vista estatstico a um curso prolongado do episdio
diarrico16.
Tem sido demonstrado que crianas aleitadas ao seio
tem episdios diarricos mais curtos e menos freqentes
que aquelas em aleitamento misto ou artificial17,18.
conhecida a relao entre desnutrio e enfermidade diarrica, sabendo-se que esta pode afetar um ou mais fatores,
como incidncia, durao e gravidade do processo diarrico19. Diminuio da funo imune, pobreza, falta de aleitamento materno, alimentao inadequada e contaminao
ambiental, devem todos desempenhar um papel na persistncia do processo diarrico18.
Letalidade
Est bem estabelecido que o risco de mortalidade pela
diarria aguda aumenta significativamente com o tempo de
durao da doena20. A diarria persistente, por sua vez,
aparece como uma causa muito mais importante de morbidade e mortalidade que a aguda, principalmente aps a
introduo da terapia de reidratao oral20,21.
A identificao dos fatores de risco relacionados ao
bito nos pacientes em que o processo diarrico j se
perpetuou de grande valia. Atravs disso, determina-se
qual o grupo de crianas que necessita ateno especial, a
fim de se evitar a evoluo fatal.
Victora e cols.22 compararam dados obtidos de crianas
com idade inferior a cinco anos, que morreram por diarria
no Brasil, Senegal, Bangladesh e ndia. Diarria persistente
Etiologia
Vrios estudos mostram ser comum a excreo de
patgenos nas fezes de crianas com diarria persistente,
com taxas de isolamento superiores a 40%. Em 1998,
Andrade e cols. tiveram 57,1% de positividade da pesquisa
etiolgica23. A excreo de patgenos nas fezes de crianas
assintomticas, em pases em desenvolvimento comum, o
que dificulta a interpretao de estudos epidemiolgicos.
Os agentes mais freqentemente isolados nas fezes de
crianas com diarria persistente so E. coli enteropatognica clssica (EPEC), Salmonella, E. coli enteroagregativa
(EAEC), Klebisiella e Cryptosporidium10,15,21,24-28.
Algumas cepas de EPEC se constituem em importante
fator predisponente de diarria persistente. Vrios pesquisadores tm estudado lactentes com diarria aguda e persistente mostrando alta concomitncia de isolamento de sorogrupos de EPEC nas fezes e no suco jejunal24,29. Cruz e
cols. concluram que EPEC favorece a proliferao bacteriana no intestino delgado29.
Fisiopatologia
So mltiplos e complexos os mecanismos fisiopatolgicos que podem estar presentes e que determinam a perpetuao do processo diarrico com comprometimento do
estado nutricional.
A grande maioria dos pacientes com diarria persistente
teve como incio um episdio de diarria aguda32. Sabe-se,
nos dias atuais, que alguns fatores decorrentes da diarria
aguda podem propiciar a instalao da diarria persistente.
Os enteropatgenos, de acordo com seus mecanismos de
virulncia, provocam leses na mucosa intestinal. Assim o
estado da barreira mucosa e a capacidade de clareamento
microbiano do hospedeiro podem influenciar a vulnerabilidade persistncia dessas leses. Dessa forma, na vigncia
do processo diarrico, ocorre agresso mucosa e a bordadura estriada do entercito, alterando sua morfologia1,33. A
m absoro de carboidratos depende do grau de descamao da mucosa, j que a perda da clula epitelial madura
provoca reduo das enzimas da membrana entrica e
aumenta, no lmen, o substrato de carboidratos que ento
promovem um fenmeno osmtico. Inicialmente ocorre
perda da capacidade de hidrolisar e absorver os dissacardeos, por deficincia das dissacaridases34. Com a extenso
da leso, os mecanismos de absoro de glicose e galactose
e a absoro facilitada de frutose tambm podem ser afetados35. As leses do intestino delgado favorecem a passagem de protenas alimentares, intactas ou parcialmente
hidrolisadas atravs da mucosa, tendo como conseqncia
alergia s protenas da dieta (leite de vaca, protena da
soja)36,37.
Alm disso, devido a algum grau de incapacidade por
parte do hospedeiro em manter eficazes os mecanismos que
regulam a flora bacteriana, pode ocorrer sobrecrescimento
bacteriano nas pores superiores do intestino delgado29,38.
Como conseqncia direta dessa alterao da microecologia do intestino delgado, uma srie de eventos patolgicos
passaro a ocorrer em cadeia, tais como, desconjugao e
7-desidroxilao dos sais biliares39, alteraes morfolgicas da mucosa intestinal40-42, provocando diminuio da
superfcie de absoro43, e leses funcionais com deficincia de enteroquinase44 e da enzima (Na+K+) ATPase45.
Alm disso, sais biliares desconjugados e 7-desidroxilados so capazes de provocar alteraes na barreira de
permeabilidade da mucosa intestinal46-47. Por outro lado,
disfuno do leo terminal tem sido descrita48 em pacientes
com diarria persistente e desnutrio, levando no somente deficincia de vitamina B12, mas tambm reabsoro
inadequada dos sais biliares. A conseqente diminuio do
pool de sais biliares vai levar em primeiro lugar m
absoro de gorduras da dieta49, tendo como resultado a
esteatorria que ir privar o paciente de importante oferta
calrica. Em segundo lugar, a excreo de sais biliares vai
induzir aparecimento de diarria colertica, por ao txica
direta dos sais biliares sobre a mucosa colnica50.
Diagnstico
Em 1989, Kleinman e colaboradores sugeriram que
sndrome de m absoro e desnutrio so fatores comuns
da diarria persistente. M absoro foi definida por presena de nutrientes nas fezes, acompanhada de perda ou
ganho insuficiente de peso, com dieta apropriada para a
idade. Os autores propuseram vrios testes para avaliao
da absoro dos diversos nutrientes da dieta e concluram
que, para julgar a eficcia de uma determinada frmula,
devem-se mensurar os nveis sricos dos diversos elementos da dieta e, principalmente, monitorizar a retomada do
ganho ponderal em vigncia de oferta calrica adequada57.
Aspectos clnicos
Em geral, as caractersticas clnicas dos pacientes com
diarria persistente no variam muito com o agente causador. Na maioria das vezes, essas crianas no receberam
aleitamento materno ou foram desmamadas muito precocemente17,18. O quadro diarrico se assemelha ao do episdio
agudo, mas est associado sndrome de m absoro, a
qual, se no controlada com manejo diettico adequado,
levar desnutrio e a suas nefastas conseqncias. Dentre elas, salientamos uma maior vulnerabilidade da capacidade imunolgica, favorecendo a instalao de processos
infecciosos que podem se disseminar sistemicamente, acarretando alto risco de vida. Com episdios diarricos repetidos ou com a persistncia dos mesmos, o dano nutricional
se agrava. Esse fenmeno torna-se mais grave quando o
suporte nutricional continua deficiente na fase de convalescncia, o que costuma ocorrer devido anorexia e s
inadequadas prticas de realimentao.
Diarria persistente parece representar o resultado final
de uma variedade de insultos a uma criana predisposta a
freqentes e graves episdios de diarria por uma combinao entre fatores do hospedeiro e contaminao ambiental.
Como conseqncia, todos os esforos devem ser feitos no
sentido de tratar prontamente os episdios diarricos com
seguimento adequado18.
Manejo Teraputico
O objetivo do tratamento restaurar os dficits hidroeletrolticos e repor as perdas fecais, at que o processo
diarrico cesse. Em quase todos os casos, isso possvel
com reidratao oral e realimentao precoce utilizando-se
esquema diettico apropriado30.
Com relao via de alimentao, so conhecidos os
riscos envolvendo o uso da alimentao parenteral, especialmente em pases em desenvolvimento. A via parenteral
somente deve ser utilizada em ltimo caso, naqueles pacientes com intolerncia alimentar mltipla, inclusive aos
monossacrides32. Em conseqncia, a maioria dos estudos recentes em interveno nutricional na diarria persistente tem focalizado a importncia do uso da alimentao
enteral18.
Nos pases desenvolvidos, h uma ampla gama de
frmulas preparadas comercialmente, mas seu nmero
limitado nos pases do terceiro mundo, onde so tambm
muito caras, e, por isso, devem-se selecionar alimentos de
fcil digesto, que proporcionem adequado aporte nutricional, tenham baixo custo e sejam hipoalergnicos e de fcil
aceitao17,30. A OMS preconiza terapia nutricional, usando alimentos baratos, disponveis, com suplementao mineral e vitamnica (WHO, 1996). Vitamina A, outros micronutrientes, como cido flico, ferro e vitamina B12, por sua
ao sobre a mucosa intestinal e sobre a resposta imune,
devem ser administrados a pacientes com diarria persistente17. ROY e cols., em 1998, enfatizam que a suplementao de zinco a crianas com diarria persistente diminui
significativamente o tempo de recuperao em crianas
desnutridas, prevenindo a perda de peso e a queda das
concentraes sricas de zinco58.
Em geral, crianas desnutridas com diarria persistente
deveriam receber oferta calrica inicial de pelo menos
75kcal/kg/dia, a qual deve ser aumentada em 25 kcal/kg/
dia, at atingir 250 kcal/kg/dia. A leso da mucosa intestinal
presente na diarria persistente leva a uma deficincia de
lactase, impossibilitando a hidrlise da lactose em glicose
e galactose. O uso de frmulas isentas de lactose reduz a
durao de processos diarricos em pacientes hospitalizados. Portanto, o tratamento diettico inicial para casos de
diarria persistente em pases em desenvolvimento baseado no uso de frmulas isentas de lactose. Bhutta e Hendricks sugerem o uso de dietas baseadas em cereais ou vegetais, como as frmulas de arroz, que devem ser preparadas
com adio de leo vegetal para aumento da oferta calrica.
Na impossibilidade de atingir a oferta protico calrica
adequada, estes autores sugerem o uso de coalhada como
complemento18. Porm uma substancial proporo de crianas no respondem a essa proposta diettica e devem ser
investigadas para outras alteraes, como intolerncia aos
monossacrides e alergia protenas da dieta. O diagnstico presuntivo de alergia alimentar se faz com provas de
supresso e provocao com as protenas em questo, em
especial protena do leite de vaca17. Harrison59, em 1974,
e Lyngkaram60, em 1978, destacaram a importncia da
intolerncia protena do leite de vaca na perpetuao do
processo diarrico. Nesses casos, so necessrias fmulas
isentas da protena agressora. Algumas alternativas podem
ser empregadas quando no se dispe de hidrolisados
proticos. Leite humano proveniente de banco de leite
mostrou ser eficaz quando usado por Mc Farlane e Miller no
tratamento de crianas com diarria persistente61. Apesar
do consenso de que a protena da soja pode ser causa de
alergia alimentar62, alguns estudos tm mostrado bons
resultados com o uso de frmulas de soja no tratamento
dessa patologia63,64. Outros autores publicaram estudos
relatando bons resultados com o uso da frmula de frango
no tratamento de crianas com diarria prolongada65,66.
Experincias clnicas com uso de antimicrobianos em
pacientes com diarria persistente so limitadas. Em estudo
caso-controle na frica do Sul, usando gentamicina oral,
metronidazol e colestiramina em pacientes com diarria
persistente, o uso de gentamicina oral mostrou significante
decrscimo nas perdas fecais, no ocorrendo o mesmo com
metronidazol67. Esse resultado no foi confirmado em
estudos posteriores realizados na Guatemala68 e na ndia69.
Bahl e cols., em 1996, no encontraram efeito benfico no
uso de metronidazol em diarria persistente no disentrica
e no associada giardase ou amebase70. ALAM e cols.,
em 1995, usando sulfametoxazol-trimetoprim em pacientes
Profilaxia
Levando-se em considerao os riscos que a diarria
persistente envolve, muito importante que sejam estabelecidas estratgias de preveno. A estratgia mais efetiva
empregada entre lactentes jovens o incentivo ao aleitamento materno exclusivo57,72. conhecido o papel protetor do aleitamento materno em relao aos processos infecciosos do trato gastrintestinal58,73.
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