CLASE 1: FARMACOLOGA

TEMA: FARMACODINMICA Y FARMACOCINTICA

PONENTE: Dr. Christiam Ochoa
AUTOR: Medics Science
Esta teora de farmacocintica y farmacodinmica, es lo que vamos a utilizar a lo
largo de todo el semestre, es por eso que la teora se enfoca en la fijacin de
conceptos.
Cuando se empieza a estudiar farmaco, siempre se menciona cules son las reas
de la farmacologa y entre ellas tenemos:

Farmacocintica
Farmacodinmica
Farmacoterapia
Toxicologa, etc.

En este semestre lo ms importante de farmacologa en este semestre es

Farmacocintica y Farmacodinmica; en 5to ao ya vern farmacoterapia, que es
bsicamente la farmacologa pero aplicada al uso clnico en el paciente.
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FARMACOCINTICA
El concepto bsico se define como LO QUE HACE NUESTRO CUERPO CON EL
FRMACO, cuando tomamos una pastilla, el cuerpo lo recibe como un TODO y ese
TODO modifica a la pastilla, entonces desde la va de ingreso, hasta que la pastilla
haga efecto, el cuerpo le hace resistencia y la va a modificar.
En cambio el frmaco como tiene un componente qumico, va a ocasionar en el
cuerpo una reaccin, esto es lo considerado como FARMACODINMICA, es decir
LO QUE HACE EL FRMACO CON EL CUERPO, esto se detallar ms adelante.
La Farmacocintica es el (L) ADME

A: ABSORCIN: El frmaco se absorbe por alguna va

D: DISTRIBUCIN: Se distribuye por todo tu cuerpo
M: METABOLISMO: Se metaboliza en cada clula
E: EXCRESIN: Se elimina del organismo (hgado o rin)

* (L): LIBERACIN: Liberacin del frmaco de su presentacin a tus mucosas

donde se absorben

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Todo esto se hace en conjunto es decir, mientras se va distribuyendo algunas

clulas ya lo metabolizan y otras ya lo estn eliminando, as sucesivamente.

Entonces, como mencionamos todo empieza desde la administracin de un

frmaco, hay un primer paso que es la (L) LIBERACIN, algunos autores no lo
consideran como paso de la farmacocintica, ya que ms se lo atribuye a un
carcter farmacutico. Por ejemplo existen frmacos con proteccin entrica, es
decir que en el estmago no se diluye, sino recin en el intestino, entonces como
dijimos, la liberacin corresponde a todo este proceso del paso del frmaco desde
su administracin hasta la presentacin a las mucosas donde se va a absorber
como tal.
La absorcin puede ser por todas las mucosas, por la boca, nariz, ojos, estmago,
recto, pulmones, todas las membranas, etc. la nica diferencia son las capas por las
que tendr que atravesar, por ejemplo por la piel, ser mucho ms difcil la
absorcin que a nivel estomacal o duodenal, debido a la cantidad de capas.
Entonces ABSORCIN es el paso del frmaco, a travs de las barreras corporales
hasta LA CIRCULACIN, por ejemplo los frmacos endovenosos, se absorbern?
Pues la respuesta es NO ya que llegan directamente a la sangre.
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Una vez que se absorbe el frmaco entra toda la sangre, hay pocos rganos que no
se perfunden, por ejemplo la crnea, es decir se alimentan por perfusin de atrs
del humor acuoso y de adelante del ambiente, ya que no tiene vasos propios, pero
la mayora del cuerpo recibe sangre, por lo tanto cuando el frmaco llega a la
sangre se asume que se ha DISTRIBUIDO por todo el cuerpo, es decir por el
llamado COMPARTIMIENTO CENTRAL que significa todo el cuerpo.
Una vez que el frmaco llego al compartimiento central existen varios caminos, por
ejemplo puede ir el FRMACO LIBRE o FRMACO UNIDO A PROTEINAS, lo cual es
clave, ya que nuestro cuerpo tiene el plasma muchas protenas como la
ALBMINA,
MICROBULINAS,
BETAGLOBULINAS
ALFA
Y
BETA,
GANMAGLOBULINAS, ETC. En el caso de los frmacos, tenemos que recordar a la
protena ms importante para su transporte que es la ALBMINA. En este caso, los
frmacos que se unen a la albmina, NO PUEDEN ACTUAR, ya que se encuentran
atrapados por la albmina, es decir los frmacos que ejercen una accin son los
FRMACOS LIBRES. Es decir (PREGUNTA DE EXAMEN), MIENTRAS MS SE UNA
UN FRMACO A LAS PROTEINAS, VA A TENER MENOS CAPACIDAD DE ACCIN.
Por lo tanto la capacidad de actuar de un frmaco va a depender de su grado de
unin a las protenas si le doy una pastilla a un paciente desnutrido (sin
protenas), pues la protena ser MS EFECTIVA-, otra PREGUNTA que siempre se
hace es, SI DOY UNA PASTILLA QUE SE FIJA A LA ALBMINA Y DOY OTRA QUE SE
FIJA MS A LA ALBMINA, QUE PASA ENTRE LAS DOS?, pues COMPITEN ENTRE
ELLAS y al final una desplaza a la otra. Por ejemplo una BENZODIACEPINA, puede
desplazar a una Warfarina, entonces siempre hay que fijarse si un frmaco que
administro desplaza a otro y as evitar este tipo de reacciones indeseadas.
Entonces el frmaco libre va a estar viajando por nuestro cuerpo, si se va a un sitio
de accin teraputica donde estn los receptores que t quieres que trabajen, ese
medicamento va a lograr el efecto deseado, por ejemplo la aspirina que se va a
COX-1 y COX-2 (sitio de inflamacin), pues ah va a hacer accin teraputica, pero
como sabemos no solo se va ir ah, sino tambin por ejemplo a la mucosa gstrica
provocando la inhibicin de prostaglandinas para evitar la acides, provocndome
tambin un efecto no deseado (GASTRITIS, DISPEPSIA), otro ejemplo de los AINES,
por ejemplo, aparte de irse a sitios de accin, tambin se va al rin, a la arteriola
aferente, altera la regulacin renal, y cuando por ejemplo hay una falla renal
crnica, estos AINES la van a empeorar, entonces cada frmaco tiene funciones no
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deseadas, debido a que tienen una amplia distribucin en todo el organismo, y

puede pues llegar a SITIOS DE ACCIN NO DESEADOS.
Otro punto es que algunos frmacos en reserva se guarda en los tejidos, para que
se guarde en la grasa, por ejemplo los frmacos tienen que ser Liposolubles, esto
sucede a menudo por ejemplo con lo ORGANOFOSFORADOS, por ejemplo me
dirijo al campo donde recientemente ha habido una fumigacin por rganos
fosforados, en el momento no pasa nada, pero al cabo de un tiempo, ya que estos
frmacos son muy liposolubles, se siguen absorbiendo y almacenando en tejido
graso hasta que provocan una intoxicacin grabe que puede tener consecuencias
no deseadas, todo debido al tipo de liposolubilidad al frmaco, lo primero que se
hace en estos casos, es quitarle la ropa para que el frmaco no se siga absorbiendo,
lavarlo y limpiarlo bien. Otro ejemplo, son los frmacos que queremos que acten
a nivel seo, tienen que tener gran afinidad por el calcio y fosfato, por ejemplo las
TETRACICLINAS.
Por ltimo, el cuerpo sabe que hay una sustancia extraa (XENOBITICO), pues lo
va a metabolizar, lo va a sacar al hgado, pulmn, rin, que son los principales
rganos de metabolizacin, y cada clula del rgano va a pasarlo a su retculo liso,
etc. para lograr la homeostasis que es ir en contra de ese dao que ingreso, a esto
se conoce como BIOTRANSFORMACIN que es el proceso de transformar al
frmaco libre en metabolitos activos o no activos para que al final se puedan
EXCRETAR. Todos estos procesos de biotransformacin orientan a hidrosolubilizar
lo que tomemos, para que al final se excreten va renal.
Hasta aqu hemos visto lo ms importante y el resumen de farmacocintica, pues
ahora entraremos en detalles.
Para que un frmaco entre desde la va de administracin hasta tu sangre, tiene
que atravesar CLULAS, y estas contienen MEMBRANAS, lo que debemos recordar
es que es una bicapa lipdica donde hacia afuera esta la parte polar, y hacia adentro
la capa apolar, por ende los medicamentos que tengan BASTANTE POLARIDAD, van
a quedarse en el exterior ya que no van a poder atravesar el medio, y los
medicamentos que son LIPOSOLUBLES, pues si van a atravesar el medio.
Usualmente en estas membranas se encuentran tambin los receptores especficos
para cada frmaco.

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Entonces la membrana sirve para 2 cosas: para ser ATRAVESADA cuando se

Absorbe el frmaco y para ligar al frmaco a sus RECEPTORES cuando tenga que
actuar (farmacodinmica)

Para que los medicamentos pasen a travs de la membrana, van a utilizar los
mismos componentes que utiliza cualquier otro soluto para pasar, igual que en
biologa se clasifica en TRANSPORTE PASIVO y TRANSPORTE ACTIVO, la diferencia
se basa en el uso de energa.
El transporte pasivo utiliza gradiente de concentracin, es decir en un lado hay
mayor concentracin que en el otro, este transporte pasivo puede ser de 3 formas:
DIFUSIN SIMPLE: Cuando est a favor de la gradiente de concentracin y la
sustancia es LIPOFILICOS para atravesarla. Hay que tener en cuenta el valor
de 200 daltons, ya que los solutos menores a este valor pueden pasar junto
con el agua, es decir los frmacos menores a esta medida, pueden pasar
diluidos por el agua, no por difusin simple, sino por el arrastre de agua, los
mayores de 200 daltons SI SON LIPOFILICOS pasan por la membrana.
MEDIADOS POR CANALES: Es una protena hueca, por donde pasa cierto
in, por ejemplo solo el que tiene forma de sodio, o solo el que tiene forma
de potasio, por eso cada in tiene un ionforo (canal) especfico
MEDIADO POR TRANSPORTADORES (CARRIER): Es cuando llega una
protena y el canal se transforma para adaptarse a la sustancia que se desea
transportar.
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Por otro lado tenemos el transporte activo, que requiere del uso de energa, hay
tambin tipos de activos:
ACTIVOS PRIMARIOS: Es cuando el mismo canal quema sus ATPs.
ACTIVOS SECUNDARIOS: Es cuando usa el ATPs de otra sustancia, por
ejemplo cuando una sustancia pasa junto con el sodio utilizando la energa
de la bomba Na-K-ATPasa- Mg (cofactor indispensable)

Recordar el siguiente resumen de donde se ha sacado una pregunta de examen.

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IMPORTANCIA DEL PH EN EL PASO TRANSMEMBRANA DE MEDICAMENTOS

Recordemos qumica:
Un cido fuerte, es aquel cido que va con todo a transformarse en
hidrogeniones, por ejemplo al HCl, lo coloco en agua y su totalidad se disocia
a convertirse en [H+] + [Cl-], es decir se disocia por completo.
Un cido dbil en cambio es ms conservador, y no termina de disociarse
por completo. Por lo tanto la mayora de los MEDICAMENTOS se comportan
como CIDOS O BASES DBILES, ya que no pueden actuar de porrazo e
influir en el pH del paciente.
pKa: es el pH, donde el frmaco est mitad unido y mitad disociado.
TEORA DE GRADIENTE: si tengo un frmaco en un pH donde estoy a favor
de su pKa, el frmaco va a estar ms estable en la posicin lipoflica, pero si
tengo a un frmaco cido en un pH bsico, este se va a encontrar ionizado.
Entonces una forma IONIZADA es POLAR por lo tanto SOLUBLE EN AGUA,
por ende NO PASA MEMBRANAS, en cambio una forma NO-IONIZADA es
MENOS POLAR y por lo tanto es SI PASA MEMBRANAS.
Por lo tanto si yo tengo un pKa CIDO, y estoy en medio cido, pues me es
fcil atravesar la barrera (Absorberse) ya que estoy en un estado NOIONIZADO (MENOS POLAR), por ejemplo la Aspirina, la cerveza (que
contiene CO2 (cido)), se absorben bien a nivel estomacal (que es un medio
cido).
Pero si tengo un frmaco con un pKa cido, en un medio BSICO, pues se va
a IONIZAR, por ende se vuelve ms polar y no se va a poder absorber o
pasar por la membrana. A mi cuerpo esta herramienta le sirve para
EXCRETAR LOS FRMACOS, por ejemplo, te estas intoxicando con una
sustancia cida, tu rin a la orina la va a volver bsica, por ende cuando el
frmaco pasa al tbulo, como es una sustancia cida y la orina esta bsica,
pues el frmaco se va a IONIZAR, por ende no se va a poder reabsorber y se
va a excretar. Por lo tanto un tratamiento en caso de intoxicacin por
frmacos cidos es alcalinizar la orina.
Entonces recordar o tener en claro los tipos de frmacos en cuando a sus pH, desde
los recontra bsicos como la cloroquina o la aspirina, hasta los recontra cidos
como la levodopa.
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ABSORCIN
FACTORES ASOCIADOS A LA ABSORCIN (FIJO)
VELOCIDAD DE DILUSIN: Cuanto ms se diluye un frmaco, ms rpido se
absorbe.
pH: Ya se explico
SOLUBILIDAD: Un frmaco LIPOSOLUBLE se absorbe ms que uno
hidrosoluble
CONCENTRACIN DE DROGA (GRADIENTE DE CONCENTRACIN): A mayor
concentracin se absorbe ms rpido.
SUPERFICIE DE ABSORCIN: A mayor superficie de absorcin, pues mayor
ser la absorcin. No es lo mismo absorber un farmaco en un intestino de 9
metros que en un paciente que se le corto y solo quedaron 3 metros de
intestino (sndrome de intestino corto)
VA DE ADMINISTRACIN: Puede ser va oral, rectal, nasal, etc. y la
absorcin no va a ser igual en cada una de ellas, varia, recordar que la va
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donde no se absorbe es la VA INTRAVENOSA, ya que el frmaco llega

directo a la sangre.
MOTILIDAD: Si hay un aumento del peristaltismo, pues la absorcin va a ser
mucho menor debido a que hay menos chance de que se reabsorba, muchos
problemas por esta causa en los anticonceptivos va oral (v/o), ya que si se
administran estando con aumento de motilidad intestinal, se recomienda
doblar la dosis, de lo contrario el tratamiento puede fallar, y la paciente
quedar embarazada.
FLUJO SANGUNEO ESPLCNICO: Importante en pacientes que estn
chocados, y no tienen sangre suficiente a nivel entrico, por ejemplo el
estrs provoca que la sangre vaya al cerebro y msculos, y si comes en ese
momento, no se absorbe adecuadamente y cae pesado, igual sucede con los
frmacos.
FACTORES FISICOQUMICOS: La mayora de los frmacos que se consumen
en la actualidad, tiene factores fsico-quimicos idneos, por ende ya no es
tanto un problema.
PRESENCIA SIMULTNEA DE MEDICAMENTO Y/O ALIMENTO: Tambin
cada vez es menor el problema, ya que en la actualidad, la mayora de
medicamentos es dependientes de alimentos. Recordar si algunos
medicamentos especficos y su interaccin con alimentos, por ejemplo las
TETRACICLINAS (para acn), si lo tomas junto a leche, este frmaco se cruza
con el calcio de la leche y no se absorbe, as que por las puras.

VAS DE ADMINISTRACIN
VA ORAL O ENTERAL (VO): Es la va MS CONVENIENTE y ECONMICA, ya
que tomamos la pastilla y tenemos un intestino e hgado sabios para regular
el proceso de absorcin. El intestino regula sus receptores para absorber el
frmaco, y si pasa esa barrera, el hgado se encarga de regular la absorcin.
Lo nico malo de esta va es que la ABSORCIN ES VARIABLE, ya que no se
va a saber a ciencia cierta cuanto de frmaco va a llegar por esta va a la
sangre, ya que yo no s, si despus de una ingestin copiosa de alimentos o
luego de ayuno, tu intestino no va a absorber el frmaco o absorberlo en su
totalidad, es por eso la variabilidad de esta va.
VAS PARENTERALES:

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o INTRAMUSCULAR (IM): Lo buena de esta va es que ACEPTA VOLUMENES

GRANDES y puedo hacer que se vaya absorbiendo lentamente, yo no
puedo poner volmenes grandes directamente a la vena, ya que se irrita,
se dilata y duele, en cambio al msculo es ms manejable, en el caso de
adultos se utiliza el glteo mayor, en caso de nios o recin nacidos al
deltoides. Aqu se va a absorber lento, por ejemplo por aqu se
administran los anticonceptivos en depsito, se usa debido a que la
paciente no puede venir a cada rato, le doy una ampolla para tres meses,
lo malo es que esa cantidad de frmaco puede atrofiar el endometrio. Por
ejemplo la Penicilina para sfilis es una dosis IM por semana.
o SUBCUTANEA (SC): Muy adecuada para SOLUCIONES ACUOSAS y cuando
quiere ABSORCIN LENTA PERO SOSTENIDA, por ejemplo la INSULINA.
o INTRAVENOSA (IV o EV): Es la va MS RAPIDA (PREGUNTA FIJA), no se
absorbe como mencionamos, ya que va directo a la sangre, los efectos
son inmediatos por lo tanto ES LA VA MENOS SEGURA. Es una va
necesaria para administrar frmacos que tienen PROTENAS DE ALTO
PESO MOLECULAR. Ahora la medicina, se est orientando hacia una
teraputica monoclonal, es decir la utilizacin de anticuerpos especficos
que van directamente a la enfermedad que se quiere atacar, y como es
tan especfico tiene que ir directo a la sangre para evitar el dficit de
absorcin por las otras vas de administracin.

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BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
Entonces recordemos que absorber era pasar membranas hasta la sangre, el dato
en la va oral, es que el intestino y el hgado metabolizan, entonces el metabolismo
del PRIMER PASO es el paso de un frmaco por la va oral, que es metabolizado por
el Hgado y el Intestino y que recin est disponible a la vena cava, despus de esos
procesos metablicos. En porcentaje el hgado aporta ms del 90% del primer paso,
pero no hay que quitarle mrito al intestino que tambin tiene su importante
aporte.
Entonces la BIODISPONIBILIDAD es la cantidad o porcentaje del frmaco que me
queda despus del metabolismo del PRIMER PASO que sucede en el hgado e
intestino (pero en mucho mayor % en el hgado). PREGUNTA DE EXAMEN.
La biodisponibilidad en muchos frmacos es solo del 20% o 30%.

En cambio la bioequivalencia es la comparacin de dos frmacos iguales respecto a

su metabolismo, absorcin y excrecin. Es decir si los frmacos son iguales,
comparo el mismo metabolito activo, pero de dos laboratorios distintos. Entonces
la bioequivalencia es COMPARACIN DE DOS PRODUCTOS EN SU CURVA DE
CONCENTRACIN que depende de cunto se absorbe, cuanto se metaboliza y
cuento se excreta.
Si ambos frmacos son bioequivalentes, quiere decir que ambos son lo mismo, ya
el precio que le otorgue depende del consumidor. Ahora eso no quiere decir que

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ambos frmacos van a ser el mismo efecto, ya que eso est ms relacionado con la
actividad en el receptor y eso depende de la pureza del frmaco.

DISTRIBUCIN
Recordemos que entrar al compartimiento central, nos referimos cuando entramos
a la sangre, y luego desde ese punto viene la distribucin que viene a ser: irse a los
tejidos. Entonces los 10 mg de aspirina que llegaron a mi sangre, una parte se fue a
mi grasa, una parte a mis tejidos, otra parte al tejido que me dola y otra parte se
qued unido a las protenas en el plasma. Recuerden que el frmaco libre es aquel
que no est unido a protenas y se puede ir al lugar de accin, a otro tejido donde
no hace accin y puede hacer una reaccin adversa, o se almacena en algn tejido,
que puede ser grasa, hueso, etc.

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Ms adelante veremos una relacin que se conoce como VOLUMEN DE

DISTRIBUCIN simplemente es una relacin de cuanto medicamento est en tus
tejidos / cuando medicamento est en tu plasma, por ejemplo, si yo tengo un
medicamento muy hidrosoluble entonces se encontrar distribuido ms en el
plasma, pero si yo tengo un medicamento muy liposoluble, ms se encontrar en
los tejidos. Entonces la relacin segn la solubilidad de los medicamentos, lo va a
dar el volumen de distribucin.

ELIMINACIN
Para la eliminacin de frmacos tenemos que tener muy presente a los riones, ya
que es el principal rgano de eliminacin de frmacos, en cambio el hgado es el
segundo lugar, pero es el ms importante para el metabolismo. Entonces es un
equipo de unidad hgado-rin.
Luego ya viene el pulmn, saliva, gstrica, intestinal, cutnea, vaginal, mamaria,
seminal, etc. El cuerpo elimina el frmaco por todas las vas que pueda. Hay que
tener cuidado con la eliminacin mamaria, a una madre que da de lactar hay que
evitar el consumo de frmacos, para evitar efectos adversos en los lactantes, hay
muchas toxinas, que se pueden secretar tambin por secreciones vaginales y
seminales.

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No olviden recordar, que frmacos tienen transportadores cidos y que frmacos

son bsicos, esto es importante tambin para la eliminacin como se mencion
anteriormente, por ejemplo la aspirina pasa por un trasportador cido, la
cloroquina, por un transportador bsico.
En el caso dela excresin heptica, una vez que viene toda la circulacin portal al
sinusoide heptico, se encuentra con el hepatocito, que segn sus zonas 1-2-3 van
a tener diferentes enzimas que actan de distinta manera con el frmaco, y este
medicamente metabolizado se puede excretar por la bilis. Pero la bilis se va a
reabsorber en el leon junto a la vitamina B12, sube nuevamente al hgado
(recirculacin entero-heptica) que es muy importante para algunos antibiticos,
por ejemplo las tetraciclinas, que en el primer paso, el hgado ya le dio vuelta pero
como sale por la bilis, nuevamente se reabsorbe, si no hubiera est recirculacin no
se aprovechara el frmaco. Por lo tanto el PRINCIPAL ELIMINADOR ES EL RIN.
ASPECTOS CUANTITATIVOS DE ELIMINACIN DE FRMACOS:
LEY DE VELOCIDAD ORDEN DE REACCIN
Tenemos la siguiente clasificacin segn su curva en la ecuacin:
Cuando la velocidad de reaccin es INDEPENDIENTE DE LA
CONCENTRACIN, es decir permanece constante, estamos en el caso de
ORDEN CERO (n=0), por ejemplo el alcohol, tu hgado metaboliza una
concentracin constante de alcohol por hora, si tomas en exceso, todo ese
alcohol seguir metabolizndose incluso hasta el otro da o un par de das
ms, ya que por ms que haya exceso de alcohol, el metabolismo de este no
se acelera.

La mayora de frmacos tiene un metabolismo de PRIMER ORDEN (n=1),

que quiere decir que la VELOCIDAD DE LA REACCIN ES PROPORCIONAL A
LA CONCENTRACIN DE UN REACTIVO, es decir si hay ms reactivo, se
metaboliza ms rpido.

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 Orden 2 es ms complejo, pero en farmacologa no se estudia ya que se ve

solo un medicamento.

METABOLISMO
El metabolismo, es una biotransformacin para volverlo hidrosoluble, en el caso de
los medicamentos hidrofbicos, ya que los hidroflicos ya no se metabolizan sino
ms bien defrente se excretan.
Existen 2 fases:
FASE I: Es la FASE DE REDOX, hay oxidaciones y reducciones, cuya finalidad
es aportarle oxgenos, quitarle hidrgenos o quitarle electrones. Entonces
Redox en resumen es el cambio de balance de electrones. Entonces en esta
fase los medicamentos se vuelven ms ELECTRFILOS, no necesariamente
hidrofilicos.
FASE II: Fase de la CONJUGACIN, se conjuga con el glutation, le meten un
sulfato, un acetilo, un cido glucornico, le ponen un componente ms,
para que el rin lo vea totalmente hidroflicos.

Entonces la Fase I, no necesariamente es suficiente, para ello est la fase II, donde
se vuelve al frmaco completamente hidroflico.
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Que pasa cuando se acaba el glutatin, por ejemplo mucho paracetamol, ya no se

puede hidrofilizar, por ende eliminar y se convierten en metabolitos txicos,
llegando a la necrosis hepatocelular o intoxicacin por paracetamol, porque se
acab el glutatin.
De todo el hgado la familia ms importante para metabolizar es el CITOCROMO
P450. Esta familia metaboliza drogas, metaboliza xenobiticos ambientales,
qumicos, hormonas esteroideas. Entonces el Citocromo P450 utilizando Oxgeno,
los convierte en metabolitos polares, que pueden ser desactivados para
eliminacin o BIOACTIVADOS, es decir muchos frmacos necesitan el metabolismo
del hgado para ser activados. Un frmaco que se consume inactivo se conoce
como PRO-DROGA que necesitan este metabolismo del hgado para ejercer efecto,
por ejemplo el captopril se cree que dndolo sublingual va a tener efecto ms
rpido ya que se puentea el hgado, sin embargo este frmaco necesita el
metabolismo heptico para activarse, por ende la administracin sublingual es
ineficaz.

AVERIGUAR Y APRENDER QUE MEDICAMENTOS REQUIEREN LA BIOACTIVACIN

(PREGUNTA DE EXAMEN)
As como algunos frmacos se bioactivan, otros gracias al este metabolismo se
convierten en productos carcingenos y eso ya depende de nuestra variabilidad
gentica, como lo vamos a activar.
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FARMACOCINTICA CLNICA
PARMETROS:
BIODISPONIBILIDAD: Era la cantidad de frmaco que pasa a la sangre, se
calcula como la resta del total del Clearence Heptico (capacidad de limpiar
el medicamento en unidad de tiempo) / flujo heptico

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN: Es la cantidad de frmaco en todo el

organismo, sobre la cantidad en un fluido o en el plasma. Si el volumen de
distribucin es aumentado quiere decir que el frmaco es liposoluble (ya
que se ha metido a los tejidos), en cambio si el volumen de distribucin es
muy disminuido, el farmaco mas bien es hidrosoluble.

ELIMINACIN: Es la cantidad de frmaco que se elimina (Clearence) sobre la

concentracin en el plasma, como sabemos la principal va de eliminacin es
el rin, seguido por el hgado.

SEMIVIDA MEDIA O TIEMPO DE VIDA MEDIA: Es el tiempo que un frmaco

demora en bajar LA MITAD DE SU CONCENTRACIN (fija). Tomaste 100 gr
de un frmaco, solo 20 sern biodisponibles, y en 3 horas esos 20 gramos se
vuelven 10 gramos, por lo tanto el tiempo de vida media ser de 3 horas. Se
requieren 5 VIDAS MEDIAS en promedio para que el frmaco est
totalmente ELIMINADO.

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 ESTADO DE EQUILIBRIO: Es al revs, es cuando un frmaco llega a la

concentracin ideal para ejercer un efecto farmacolgico. Entonces tengo
que dar la suficiente dosis cada cierto tiempo para alcanzar esta
concentracin, aproximadamente para alcanzar este nivel se necesitan 4
TIEMPOS DE VIDA MEDIA.

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EFECTO FARMACOLGICO VS TIEMPO:

Est curva es una de las ms importantes dentro de la farmacocintica, cuando
tomamos una dosis, esta dosis empieza en el tiempo a aumentar su concentracin
en el cuerpo, se supone que a ms dosis empieza el efecto farmacolgico, este
efecto farmacolgico se puede incrementar mucho hasta que aparezcan los efectos
secundarios (diarreas, nauseas, etc.), hasta incluso puede llegar a un efecto letal
que termina con la muerte.
Lo ideal es que los efectos mximos se logren muy por debajo de los efectos
secundarios importantes. El efecto mximo una vez que el paciente termina su
tratamiento y ya no recibe ms dosis de mantenimiento, pues se va a empezar a
metabolizar y eliminar luego de 5 semividas.
Hay un punto donde aparece la respuesta deseada, hasta donde se produce el
efecto mximo (sin dolor por ejemplo) clnico deseado, el tiempo que dura desde el
inicio del efecto hasta el efecto mximo se conoce como la DURACIN DE ACCIN
DEL MEDICAMENTO.

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No olviden tambin el INTERVALO TERAPUTICO, que es el espacio que hay entre

la dosis mnima deseada para una respuesta hasta la dosis mnima para la aparicin
de efectos secundarios importantes, es decir nos podemos manejar en ese rango,
los mdicos que tienen miedo se mantienen en la respuesta mnima deseada,
cuando lo ideal es que lleguen hasta una dosis para el efecto mximo.

FARMACODINMICA
Es lo que el frmaco le hace a tu cuerpo, ya que al ser un compuesto qumico va a
reaccionar con diversos receptores, y ejercer una actividad biolgica.
Entonces los frmacos en un 99% de los casos actan sobre un receptor celular, por
lo tanto un frmaco solo potencia los mecanismos de accin del cuerpo, no inventa
mecanismos, solo los potencia.
La MAGNITUD de la respuesta va a depender de:
La magnitud de complejos frmaco-receptor, es decir de la cantidad de
uniones
La concentracin del frmaco en la biofase (lugar microscpico donde el
frmaco se encuentra con el receptor, es decir en la superficie celular)
(PREGUNTA DE EXAMEN)
La AFINIDAD es la capacidad del frmaco para unirse a su receptor especfico. No
quiere decir que lo active, simplemente son afines para unirse.
La ACTIVIDAD INTRNSECA es la capacidad del frmaco para ACTIVAR al receptor al
cual es afn.
La EFICACIA es cuando el cambio que hace en el receptor es superior a otro.
Ya que estamos hablando de receptores veamos a las 4 SUPERFAMILIAS DE
RECEPTORES:
LIGADOS A CANALES INICOS: cuando se unen a este tipo de receptores, la
accin es en MILISEGUNDOS, por ejemplo la anestesia.
LIGADOS A PROTENA G: Tambin son rpidos en segundos
RECEPTORES ASOCIADOS A KINASAS: Son ms lentos
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 RECEPTORES NUCLEARES: Tambin son lentos

Ms adelante se hablar en detalle de cada uno de ellos.
ASPECTOS CUANTITATIVOS DE LAS INTERACCIONES FRMACO/RECEPTOR.
Tenemos la concentracin del frmaco vs la respuesta que hace en tu cuerpo, si yo
veo la siguiente curva observo que a poco frmaco hay poca respuesta, si aumento
la concentracin aumenta la respuesta, hasta llegar a un punto donde la respuesta
va a ser mxima y no puede dar ms respuesta debido a que los receptores se
agotaron.

Al aplicar el Log a la concentracin puedo ver que hay un punto en donde la

concentracin tiene un punto de quiebre, a esto se le conoce como DOSIS
EFECTIVA 50, que es la dosis a la cual se consigue la mitad del efecto mximo del
frmaco.
En funcin a esta DOSIS EFECTIVA 50 se estudian 2 cosas: La potencia y la eficacia.
POTENCIA: Un frmaco es
potente que otro, cuando
a menos dosis alcanza la
dosis efectiva 50. Por
ejemplo la azitromicina es
ms potente que la
eritromicina.

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 EFICACIA RELATIVA: Es
cuando un frmaco es
capaz de llevar al
receptor a su mxima
potencia,
en
comparacin con otro
frmaco.

TIPOS DE AGONISTAS:
Se mide respecto al nivel de respuesta. En el siguiente grfico observamos una
lnea horizontal en 100 que viene a ser un compuesto inactivo (placebo), por
ejemplo si con un placebo la clula tiene una respuesta de 100, quiere decir que
tiene una actividad intrnseca por si sola. A partir de aqu veremos los tipos de
agonistas:
AGONISTA TOTAL: Lo estoy llevando a la mxima actividad
AGONISTA PARCIAL: Con esto, incremento la actividad, pero solo
parcialmente.
AGONISTA INVERSO: Hace lo mismo que el receptor, pero baja la capacidad
del receptor.

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TIPOS DE ANTAGONISTA:
Un antagonista es aquel que se opone a la accin del receptor. Entonces un
antagonista puede ser:
ANTAGONISTA COMPETITICO O SUPERABLE: El inhibidor acta en el mismo
lugar donde acta el agonista. Entonces a mayor inhibidor competitivo,
tengo que aumentar la dosis del agonista para conseguir la misma respuesta
deseada.

ANTAGONISTA NO COMPETITIVO: Se fija al receptor en un lugar que no

compite con el agonista. Esto es importante ya que por ms que incremente
la dosis del agonista, no voy a lograr activar el efecto deseado.

* ALOSTRICO: Se ubica en un lugar distinto del receptor, puede ser inhibidor o

potenciacin, si es inhibidor, pues va a disminuir la accin del receptor y si es
potenciador, pues la accin va a incrementar.

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* ANTAGONISMO FARMACOCINTICO:
Es un antagonista que interfiere con el frmaco en alguna de las fases estudiadas
en farmacocintica. Por ejemplo si la warfarina y el fenobarbital actan en el P450,
el fenobarbital induce al P450 para que metabolice a la warfarina, entonces cuando
llega la warfarina, el P450 lo degrada y evita su accin farmacolgica.

Aprender todos los frmacos que interactan con warfarina y digoxina

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CONCEPTOS CLAVES:
TOLERANCIA: Es la capacidad que el cuerpo tiene para dejar de hacer un
efecto sobre el frmaco.
TAQUIFILAXIA: Es cuando rpidamente, inusualmente haces tolerancia a un
frmaco, normalmente para ser tolerante a un frmaco se requiere tiempo,
que pasa si a las primeras dosis del frmaco te vuelves tolerante, pues se da
la taquifilaxia.
AFINIDAD: Era la capacidad de unirse al receptor
ACTIVIDAD INTRNSECA: Capacidad de activar el receptor
EFICACIA: Es el grado de activacin.
POTENCIA: Es la dosis que necesito para ese nivel de actividad. Es ms
potente el frmaco cuando a menos dosis llega a la dosis efectiva.
DOSIFICACIN: Es la dosis que le vas a dar al paciente
DOSIS EFECTIVA 50: Es la dosis a la cual se consigue la mitad del efecto
DOSIS TERAPUTICA: Es la dosis a la cual encuentro efecto clnicoteraputico
DOSIS TXICA: Es la dosis a la cual empiezan los efectos txicos.
DOSIS LETAL: Es la dosis a la cual los animales mueren (no se ve en
humanos)
ZONA MANEJABLE: Es el intervalo que te puedes mover entre la zona
mnima eficaz y el lmite donde aparecen efectos adversos de importancia
NDICE TERAPUTICO: Es la relacin entre dosis
txica y efectiva que veremos a continuacin.
Es para tener la seguridad respecto de la dosis
letal, es decir un medicamento que tenga
mayor ndice teraputico es ms seguro. Por
ejemplo un frmaco que su dosis efectiva 50 se
logra en 100 mg, y el mismo frmaco que su
dosis toxica 50 se logra en 400 mg, entonces el
ndice teraputico es de 4. Por eso es
importante aprender sobre la warfarina y
digoxina, ya que su ndice teraputico es
estrecho.

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VARIABILIDAD FARMACODINMICA
Es la respuesta del medicamento a dosis efectiva 50, que se halla cuando el 50% de
individuos que han conseguido el efecto teraputico, a una dosis establecida.

Recordar que existe una variabilidad farmacodinmica que provoca que un

medicamento no acte de la misma manera en las diferentes personas, ya que la
absorcin, los receptores, respuesta fisiolgica, etc. no es la misma en todos los
pacientes debido a esta variabilidad farmacodinmica.

RECEPTORES FISIOLGICOS:
Se hablar en detalle de ellos en los seminarios, pero lo que tiene que quedar claro
en esta teora es lo siguiente:
PROTEINA G: El 80% o ms de los frmacos que vamos a estudiar actan
sobre este tipo de receptores, las protenas G, tienen diferentes tipos: Gs
(estimulante), Gq, Gi (inhibitorio), etc. cada uno con un efecto diferente. Por
ejemplo cuando tomamos un frmaco en la clula muscular se activa un tipo
de Protena G, en la clula del intestino, otro tipo de protena G, en ambos
se generaron acciones distintas, inclusive hasta opuestas. De ah la
importancia de aprender que un mismo frmaco puede ejercer accin
distinta en diversas clulas y esto se debe al tipo de receptor. No olvidar

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tambin que la protena G, activa a SEGUNDOS MENSAJEROS gracias a su

subunidad alfa. Esto se conoce como canal asociado a segundo mensajero.
CANAL INICO: La velocidad de respuesta del canal inico es muy rpida ya
que mueve corriente, por ejemplo para la sinapsis (para que entre sodio a la
clula) se requiere de dos estructuras: un canal de ligando (se abre con
alguna sustancia: nicotina, acetilcolina, etc.) y un canal de voltaje (se abre
con corriente).
CANAL ASOCIADOS A ENZIMAS: Principalmente para la insulina
CANALES NUCLEARES: Los medicamentos ms potentes son aquellos que
entran a la clula y actan en el ncleo a nivel de ADN, por ejemplo cuando
se consumen esteroides, vitamina D, hormonas tiroideas, etc.

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