FISIOLOGIA

DA HEMSTASE (I)

Morfosiologia do Sistema Cardiovascular e Sangue

2015/2016

Hemstase

Referncias/bibliograa adicional/Mtulo da aula/outras informaes

Processo de Hemstase
1. Vasoconstrio
2. ATvao plaquetria e formao do trombo hemstase primria
3. ATvao da coagulao e formao da rede de brina hemstase secundria
4. Dissoluo do cogulo pela plasmina brinlise
5. Restabelecimento do uxo sanguneo normal

Resposta Vascular
Vasoconstrio imediata, que se mantm por um curto perodo de tempo;
Mediada por molculas libertadas do endotlio e plaquetas acTvadas;
Apenas ecaz na microcirculao

 Logo aps a leso vascular, as plaquetas circulantes aderem ao local e

sofrem uma srie de alteraes que culminam com a formao de um
trombo plaquetrio.

Plaquetas
Corpsculos anucleados com origem nos megacaricitos;
Forma biconvexa;
Complexidade estrutural e bioqumica
Cerca de 2/3 so circulantes (restante reTdo no bao);
Principais consTtuintes: membrana plasmTca, citoesqueleto,
sistema canalicular aberto, sistema tubular denso, grnulos e
mitocndrias

Glicoprotenas de membrana
Glicoprotena

Famlia

Ligando

Funo

Ia/IIa

Integrinas

Colagnio

Adeso

Ic/IIa

Integrinas

FibronecTna

Adeso

Ic*/IIa

Integrinas

Laminina

Adeso

IIb/IIIa

Integrinas

Fibrinognio,
FvW,
VitronecTna

Adeso
Agregao

FvW, Trombina

Adeso

Interao com
leuccitos

Ib/V/IX
GMP-140
VI

SeleTna

Adeso

Sistema canalicular aberto

Invaginaes da membrana plasmTca;
Importante via de acesso de substncias
plasmTcas ao interior da plaqueta;
Rede de vesculas e canais interconectados,
aumentando a superjcie da membrana
plaquetria e permiTndo a fuso dos
grnulos membrana plasmTca para
posterior exocitose.

Sistema tubular denso

Conjunto de membranas com origem no reMculo endoplasmTco dos megacaricitos

Principal local de armazenamento do clcio
intra-plaquetrio - ATPase dependente do
clcio do Tpo SERCA;

Manuteno da forma discide da plaqueta

Citoesqueleto
Rede estruturas lamentosas que mantm a
estrutura da plaqueta;
Contm acTna, miosina, tubulina
Alteraes da acTna so responsveis pelas
alteraes na forma das plaquetas, com
formao de pseudpodes.

Grnulos plaquetrios
Grnulos
- Mais abundantes
- Armazenam protenas sinteTzadas pelos megacaricitos e protenas endocitadas
do meio externo
- A sua membrana contm protenas que se expressam na superjcie da plaqueta
depois da aTvao - GP IIb/IIIa, GMP-140 e osteonecTna.
Grnulos densos
- Contedo rico em Ca2+. Alm disso contm serotonina, ADP, ATP e pirofosfato,
entre outros, podendo captar dopamina do exterior.

Hemstase primria

Adeso plaquetria
Adeso inicial das plaquetas um processo passivo, mas resulta na aTvao plaquetria;
Leso endotelial exposio de substncias pr-agregantes e pr-coagulantes, que se
ligam a GP plaquetrias;

ATvao plaquetria
Clcio proveniente do meio
extracelular; granulos , granulos
densos e STD tem um papel
essencial;
Vias de transduo de sinal;
Alterao da forma com posterior
secreo.

Agregao plaquetria

Unio das plaquetas acTvadas entre si;

Dependente do Ca2+ extracelular e do
brinognio
Elevada fora de cisalhamento principal
mediador o vWF.

Caso Clnico
Mulher de 55 anos.
Medicada com aspirina por entorse do tornozelo.
Cinco dias depois, aparecimento de equimoses dispersas pelos membros e
hemorragia gengival ao escovar os dentes.
Preocupada, dirige-se ao mdico, que a tranquiliza dizendo que a sua
sintomatologia devida medicao. Acrescenta que cinco a sete dias aps a
lTma toma de aspirina, a situao ir normalizar-se.

Caso Clnico
Qual o mecanismo atravs do qual a aspirina interfere com a hemstase?

Qual a razo para a normalizao da situao da doente 5 a 7 dias aps a

lTma toma de aspirina?

AnTagregantes plaquetrios

Hemstase Secundria
Sequncia de aTvaes enzimTcas que levam formao de uma rede estvel de
brina insolvel.

Fatores envolvidos na coagulao

Fator

Nome

Via

Funo

Fibrinognio

Comum

Cogulo de brina

II

Protrombina

Comum

Gera brina

III

Fator tecidual
(tromboplasTna)

Extrnseca

Recetor do VIIa

Comum

Receptor do Xa

VII

Extrnseca

ATva IX e X

VIII

Fator anThemojlico

Intrnseca

Recetor do IXa

IX

Fator Christmas

Intrnseca

ATva X

Fator Stuart

Comum

ATva II

XI

Intrnseca

ATva IX

XII

Intrnseca

ATva XI

Transglutaminase

Comum

Estabiliza a brina

Fator von Willebrand

Plaquetas

ATvao e agregao plaquetria

Pr-calicrena

Intrnseca

ATva XII

Cininognio

Intrnseca

Recetor da calicrena e XII

XIII

Fatores dependentes da vitamina K

Via extrnseca
Principal via de acTvao do sistema da coagulao in vivo;
Fator VII - fator dependente da vitamina K
F a t o r t e c i d u a l - g l i c o p r o t e n a
transmembranar, inacessvel aos
componentes do sangue em condies
normais.
Fator Xa capaz de aTvar mais fator VII
amplicao da cascata da
coagulao

Via intrnseca
Sistema da amplicao da coagulao in vivo.

Via comum

Complexo tenase intrnseca, converte a pr-trombina em trombina.

Formao de brina

Clivagem do brinognio em trs etapas;

Fator XIII importante na estabilizao do cogulo de brina.

AnTtrombTcos

Caso Clnico
Rapaz de 5 anos, sem antecedentes importantes. Dois dias aps uma queda na
rua, queixa-se de dor no joelho esquerdo. A me, observando uma tumefaco
no joelho, dirige-se com o lho ao hospital. diagnosTcada uma hemartrose.

Caso Clnico
Ao ser quesTonada sobre a histria familiar, a me da criana revelou que um
seu irmo, por volta dos 30 anos, passou a necessitar de cadeira de rodas para
se deslocar, porque Tnha artroses nos joelhos. Contou tambm que um lho
de uma sua irm Tnha um problema no sangue que foi descoberto quando o
menino nasceu, porque Tnha a cabea pisada.

Caso clnico
De entre os distrbios de coagulao congnitos, qual ou quais os mais
provveis neste caso? Qual a forma de hereditariedade?

Em relao histria familiar, como interpreta o facto de o To da criana, aos

30 anos, necessitar de uma cadeira de rodas devido s artroses nos joelhos?

Quais so as complicaes mais graves da hemolia?