INMUNOGLOBULINAS

Los anticuerpos son glucoproteinas solubles que manifiestan la

capacidad de unin a los antgenos y pertenecen a un grupo de grandes
polipptidos llamados inmunoglobulinas. El termino inmunoglobulina
deriva del hecho de que desempean una funcin inmunitaria y son
identificables en la fraccin de las protenas sricas llamadas globulinas.
Los anticuerpos desempean multitud de funciones y tienen numerosos
usos, como instrumentos biolgicos y clnicos:
1. En la defensa del husped:
Sealizacin de los microorganismos infecciosos.
Reclutamiento de los mecanismos efectores del husped, como el
complemento.
Neutralizacin de las toxinas.
Eliminacin de los antgenos extraos de la circulacin.
2. En medicina clnica:
Los niveles de anticuerpo antipatgeno especfico se usan en el
diagnstico y control de las enfermedades infecciosas.
Administracin pasiva de anticuerpos como tratamiento o protecci6n
del husped.
Anticuerpos usados teraputicamente dirigidos a clulas o molculas
(p. ej., para erradicar tumores).
I.

Estructura de las Inmunoglobulinas

Las inmunoglobulinas estn formadas por cuatro cadenas polipeptdicas.

Dos son de mayor tamao y se denominan cadenas pesadas, y dos, de
menor tamao y se denominan cadenas ligeras. Las cadenas ligeras y
pesadas se agrupan de tal manera que existe una proximidad espacial
entre los cuatro extremos amnicos por una parte, y los extremos
carboxlicos por otra. Las inmunoglobulinas pueden ser fraccionadas
mediante la utilizacin de enzimas (papana, pepsina, etc.), obtenindose
diferentes tipos de fragmentos. Esto permiti no slo conocer la
estructura de estas molculas sino tambin deducir la funcin de cada
una de sus partes.

Al tratar con papana la inmunoglobulina, se produce la ruptura especfica

de las cadenas pesadas y se obtienen tres fragmentos: uno
denominado Fc, que define la actividad biolgica, la clase y subclase de
cadenas pesadas y otros dos fragmentos denominados cada uno de
ellos Fab, que es por donde la molcula se une a los antgenos.
a. Cadenas ligeras
Hay dos tipos de cadenas ligeras diferentes: tipo kappa () y lambda ()
que poseen unos 200 aminocidos cada una y se unen a las pesadas por
un puente disulfuro intercatenario (entre cadenas). En cada molcula de
inmunoglobulina las dos cadenas ligeras que la forman son del mismo
tipo, o bien o bien .
b. Cadenas pesadas
Estn formadas por unos 400 aminocidos y estn unidas entre s por
puentes disulfuro intercatenarios, que pueden ser distintos en nmero
dependiendo del tipo de inmunoglobulina. Esta zona, donde se
encuentran los puentes intercatenarios, es muy flexible y constituye lo
que se denomina zona bisagra, que es por donde se deforman estas
molculas cuando se unen al antgeno.
c. Parte variable y constante de las cadenas ligeras y pesadas
Las cadenas ligeras poseen dos partes: una corresponde al extremo
carboxlico que es constante (CL) y otra que ubicada al extremo amnico,
que es muy variable (VL). Tambin las cadenas pesadas poseen una parte
variable (VH) y otra constante (CH). Por las partes variables, tanto de las
cadenas ligeras como de las pesadas, es por donde se produce la unin al
antgeno.
La parte constante de estas cadenas es diferente segn la clase de
inmunoglobulina que consideremos. As, estas cadenas pueden ser de
tipo: , , , y , que definen a su vez las cinco clases de
inmunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE respectivamente.
d. Dominios moleculares en las cadenas ligeras y pesadas
Tanto las cadenas pesadas como las ligeras poseen grupos de
aminocidos unidos por puentes disulfuro intracatenarios (entre
elementos de una misma cadena), conocidos como dominios. La cadena L
tiene dos dominios, uno corresponde a la regin variable (V L) y otro a la
constante (CL).
La cadena H tiene un dominio en la regin variable (VH) y tres o cuatro en
la constante, dependiendo de la clase de inmunoglobulina que
consideremos (3 en la IgG, IgA e IgD y 4 en las IgM e IgE).
e. Regiones hipervariables

Las zonas variables, tanto de la cadena L como H, poseen a su vez unas

regiones de mayor grado de variabilidad. Son tres pequeos segmentos
muy variables, por lo que se les conoce como regiones hipervariables,
cuya importancia radica en que conforman el centro activo de las
Igs, que es por donde se produce el reconocimiento y unin al antgeno.
Cada una de estas regiones hipervariables se compone de 17 a 20
aminocidos, de tal manera que pequeos cambios suponen una enorme
fuente de variabilidad de posibilidades de unin al antgeno sin cambiar el
resto de la molcula.
II.

FAMILIA DE INMUNOGLOBULINAS

Varios factores determinan que clase de Ig debe ser sintetizada en

respuesta a la presencia de un antgeno. Los lipopolisacridos generan
IgM, en tanto que los alergenos inducen la produccin de IgE. Tambin
influyen las citoquinas, la IL-4 ayuda a producir IgGl e IgE, la IL-5, IgM e
IgA.
Existen cinco clases de Inmunoglobulinas. Esto debido a que la parte
constante de las cadenas pesadas es diferente segn la clase de
inmunoglobulina que consideremos. As, estas cadenas pueden ser de
tipo: , , , y , que definen a su vez las cinco clases de
inmunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE respectivamente. Estos son
los llamados ISOTIPOS.
Se sabe que no todas las inmunoglobulinas de una misma clase tienen
idntica estructura, sino que dentro de cada isotipo se pueden
establecer subtipos o tambin llamados ALOTIPOS considerando la
secuencia de aminocidos de la regin constante de las cadenas
pesadas y el diferente nmero y situacin de los puentes disulfuro
intercatenarios establecidos entre las cadenas pesadas, es decir, que
dentro de una misma inmunoglobulina, se pueden encontrar diferentes
tipos atendiendo a la secuencia de aminocidos de la regin constante
de cadenas pesadas y a la situacin y nmero de los puentes disulfuro
que se establecen entre estas cadenas pesadas. As, la IgG humana se
divide en cuatro subclases (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4) y la IgA (IgA1 e
IgA2).
As diremos que el isotipo de una determinada Inmunoglobulina es G1 o
que esa Inmunoglobulina es de la clase G y subclase 1, que a su vez
puede tener unas cadenas ligeras del isotipo kappa o lambda.

Mientras que los IDIOTIPOS estn constituidos por las diferencias que
distinguen un segmento variable de otro y, por lo tanto, representan la
especificidad de cada Ac. Un individuo tendr tantas inmunoglobulinas
de distintos idiotipos cuantos anticuerpos diferentes pueda fabricar

PROPIEDADES Y FUNCIN DE LAS INMUNOGLOBULINAS

1. INMUNOGLOBULINA G
Son las Inmunoglobulina ms abundantes y representan ms del
70 % (85%) de las Igs sricas totales; las diferentes subclases se
presentan en proporciones muy diferentes. La IgG1 es la subclase
ms frecuente (ms del 60 %), seguida de la IgG2
(aproximadamente un 18 %), mientras que IgG3 e IgG4 se
encuentran en mucha menor proporcin.
Esta Ig posee capacidad neutralizante, precipitante, de fijar
complemento, de unirse a clulas NK y a macrfagos
(opsonizacin) y son capaces de atravesar activamente las
membranas biolgicas. La propiedad de atravesar activamente las
membranas biolgicas es de sumo inters por lo que, adems de
ejercer esta Inmunoglobulina, su efecto en toda la economa del

organismo, lo hace tambin en el feto al atravesar la placenta

desde la madre.
Su concentracin plasmtica vara de 700 a 1.800 mg/100 mL. Su
vida media es de 15 a 35 das. No es sintetizada por el feto, y la
que se encuentra en el plasma del cordn umbilical,
aproximadamente 1.000 mg/100 mL, corresponde a la IgG que
pasa activamente a travs de la placenta durante el embarazo.
Como el feto slo sintetiza pequeas cantidades de
Inmunoglobulina, adquiere de este modo la posibilidad de defensa,
no solamente mientras se encuentra en el seno materno, sino
incluso durante la lactancia, perodo en el cual todava no ha
desarrollado la capacidad total de sntesis de Inmunoglobulina. Sin
embargo, este paso de IgG desde la madre al feto no siempre es
beneficioso para el feto. De todos es sabido que cuando hay
incompatibilidad del tipo Rh entre la madre y el feto, se puede
desarrollar el sndrome de eritroblastosis fetal como consecuencia
de la destruccin de glbulos rojos fetales, de nefastas
consecuencias si no se acude a tiempo. Esto no se presentara si la
IgG no pasase de la madre al feto.
La IgG se sintetiza tardamente tras un primer contacto con el
antgeno, sin embargo, tras un segundo contacto la mayora de las
Igs formadas pertenecen a esta clase.
2. INMUNOGLOBULINAS M
Los Anticuerpos del tipo IgM son los que ms rpidamente se
forman en respuesta a un estmulo antignico (Respuesta
primaria) y solo ms tarde en las respuestas inmunes secundarias,
se producen Igs de otras clases.
El recin nacido tiene mnimas cantidades de IgM en su plasma,
menos de 25 mg/100 mL, pero inicia su produccin despus del
nacimiento, cuando empieza a tener los estmulos antignicos del
medio ambiente. La concentracin en el adulto es de 60 a 250
mg/100 mL.
Esta Ig se caracteriza tambin por poseer capacidad neutralizante,
precipitante, aglutinante, fijar complemento, activar la respuesta
inmune, sin embargo no atraviesa activamente las membranas
biolgicas debido a su alto peso molecular de 900 kDa.

Esta ltima propiedad hace que esta inmunoglobulina ejerza su

accin normalmente en los espacios intravasculares.
La forma monomrica solo est presente en la membrana celular
de los linfocitos B y acta como receptor de Antgenos. La forma
plasmtica est formada por un pentmero, en el cual las distintas
fracciones se unen por una cadena llamada J.
Representa del 5 al 10 % de las Igs sricas totales y junto a la IgD
es la ms frecuentemente encontrada en la superficie de los
linfocitos B como Inmunoglobulina de membrana.
Es la clase de Ig que ms activa el complemento por la va clsica.
Una sola molcula, al unirse a una de Ag, es capaz de iniciar esta
activacin. Su poder de opsonizacin es muy superior al de la IgG.
Su vida media es de cinco a seis das.
3. INMUNOGLOBULINA A
La IgA representa el 10% del total de las globulinas del suero, o
sea de 150 a 200 mg por 100 mL.
Esta
Inmunoglobulina
posee
capacidad
neutralizante
y
precipitante, mientras que su capacidad de fijar complemento y de
opsonizacin son muy dbiles, limitndose su efecto a neutrfilos
y no a macrfagos.
La propiedad ms importante de esta Inmunoglobulina viene
determinada por su capacidad de unirse por el extremo Fc a la
pieza secretora, gracias a la cual puede ser secretada por las
mucosas y glndulas exocrinas, ejerciendo su accin ms
importante en la superficie de mucosas y lquidos biolgicos (sobre
todo IgA2), tales como el liquido cefalorraqudeo, secrecin
bronquial, lgrima, saliva, etc. Esto es importante porque as
protegen precisamente los puntos ms vulnerables del organismo,
esto es, las puertas de entrada al mismo, como son ojos, boca,
aparato digestivo, sistema respiratorio, vagina, etc. No olvidemos
que, por ejemplo, si desplegamos la mucosa del aparato
respiratorio, la superficie que cubriramos es de unos 300 m2,
superficie que se encuentra en contacto directo con el exterior a
travs del aire que se respira. Se deduce de ello que, sin duda,
deben ser importantes los mecanismos de defensa local entre los
cuales la IgA tiene un papel esencial.

En las mucosas acta por dos mecanismos: la exclusin inmune

por el cual evita que algunos microorganismos se adhieran a las
mucosas, y eliminacin inmunolgica gracias al cual destruye los
patgenos que han logrado vencer barreras naturales. Al
reaccionar con los Ags de las bacterias, sirve como primera lnea
de defensa en las mucosas, impidiendo que las bacterias se
adhieran al epitelio.
Neutraliza virus en el citoplasma de las clulas epiteliales,
impidiendo su replicacin. Parece que proporciona algn grado de
proteccin contra la infeccin por el VIH.
Esta Inmunoglobulina se encuentra tambin en la leche materna.
Los niveles de todas las Inmunoglobulina, a excepcin de la IgG en
recin nacidos son muy bajos, siendo por tanto de gran
significacin el hecho de que la IgA se transfiera desde la madre al
lactante a travs de la secrecin lctea para protegerlo de
infecciones intestinales por E. Coli, Salmonella. De ah que
tengamos que insistir en que los lactantes se amamanten en el
mayor grado posible directamente por las madres y no con leche
de otros orgenes, a lo que actualmente existe excesiva tendencia.
La IgA recibida de la madre ejerce un importante papel de defensa
a nivel de todo el aparato digestivo. En ello parece que influyen las
especiales caractersticas de pH gstrico del lactante que es
menos cido que en el adulto y una especial resistencia de esta
Inmunoglobulina frente al mismo, por lo que no se destruye a su
paso por el estmago.
4. INMUNOGLOBULINA D
La concentracin de esta Inmunoglobulina en suero es muy baja,
de solo 3 mg/100 mL. Hasta fechas muy recientes no se haba
demostrado que esta Inmunoglobulina posea capacidad de unirse
a antgenos, por lo que se dudaba de que actuase con funcin de
Anticuerpo. Sin embargo, aunque actualmente se ha demostrado
su accin de Anticuerpo, no se conoce con precisin cules son sus
funciones especficas, aunque se piensa que colabora de forma
importante en la activacin de linfocitos B al actuar como receptor
en la superficie de los mismos.

5. INMUNOGLOBULINA E
En muchos individuos alrgicos esta Inmunoglobulina se presenta
en grandes cantidades. El estmulo para su sntesis puede
proceder de una gran variedad de antgenos, a los que en este
caso se conocen como alergenos. Estos alergenos pueden
penetrar en el organismo a travs de la piel o de las mucosas
respiratoria, ocular, del aparato digestivo, etc., as como por
inyectables, como es el caso de la penicilina u otros
medicamentos. La vida media de la IgE en sangre perifrica es de
24-48 horas. No tiene capacidad de atravesar la placenta, por lo
tanto, las reacciones de hipersensibilidad inmediata no pueden
transferirse de manera pasiva de la madre al feto. Sin embargo,
puede existir una predisposicin de tipo familiar a padecer
enfermedades de naturaleza alrgica. Esta predisposicin parece
estar relacionada con una tendencia a producir Anticuerpos de tipo
IgE en la respuesta secundaria frente a antgenos, en lugar de IgG
que sera la respuesta normal en individuos no alrgicos.
La IgE se encuentra en forma libre en sangre en donde se observa
que los niveles cambian a lo largo de la edad. Tambin la IgE se
encuentra en otros lquidos biolgicos, as como unida a basfilos
y clulas cebadas, gracias a la propiedad que tiene esta
Inmunoglobulina de unirse por su extremo Fc a receptores de
superficie presentes en dichas clulas. Estas clulas se
caracterizan por encontrarse en la piel y mucosas y por contener
abundantes grnulos citoplasmticos, ricos en sustancias
vasoactivas que liberan una vez se activan.