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Arq. Bras. Med. Vet. Zootec., v.59, n.5, p.

1145-1153, 2007

Aspectos histoqumicos e imunoistoqumicos nos neoplasmas do sistema nervoso perifrico


[Histochemical and immunohistochemical features of peripheral nerve neoplasms]

A.M. Viott1, A.T. Ramos1, M.A. Inkelmann2, G.D. Kommers1, D.L. Graa1*
1

Universidade Federal de Santa Maria


Av. Roraima, 1000
97105-900 Santa Maria, RS
2
Mdico veterinrio autnomo

RESUMO
Doze casos de tumores do sistema nervoso perifrico, sete schwannomas e cinco neurofibromas foram
diagnosticados entre 1964 e 2004, em caninos e bovinos. Histologicamente, as clulas predominantes nos
schwannomas eram fusiformes organizavam-se em paliada ou em feixes aleatrios. Nos neurofibromas
as clulas neoplsicas eram fusiformes e se originavam da periferia dos nervos formando ninhos e feixes.
O tecido conjuntivo era mais abundante nos neurofibromas e os colgenos dos tipos I e III eram os
principais constituintes desses neoplasmas. Os neurofibromas foram caracterizados por uma concentrao
alta e difusa de mastcitos, provavelmente devido origem das clulas neoplsicas do perineuro e
epineuro. A colorao de AgNOR no se mostrou eficiente como indicador de prognstico nos
neoplasmas analisados. Imunoistoqumicamente houve forte marcao para vimentina (100%) e S100
(100%) em ambos os tipos de tumor. A maioria dos schwannomas (75%) foi positiva para a protena
cida fibrilar glial; os neurofibromas s apresentaram marcao nas clulas de Schwann dos fascculos
nervosos.
Palavras-chave: canino, bovino, neoplasmas dos nervos perifricos, schwannomas, neurofibromas
ABSTRACT
A retrospective study of peripheral nerve tumors was made from 1964 to 2004. The tumors summed up
12, being seven schwannomas and five neurofibromas. Schwannomas were composed of spindle-shaped
cells either in a palisading pattern or random bundles loosely textured and neurofibromas by spindle
cells. The connective tissue components were more prevalent in neurofibromas with a characteristic
deployment of collagens type I and III. In AgNOR techniques, both benign and malignant schwannomas
and neurofibromas did not show differences. Mast cells stained by toluidine blue were more prevalent in
neurofibromas which are rich in reactive endoneurium. Schwannomas (100%) and neurofibromas
(100%) were positive for vimentin and S100 protein, so they prove to be reliable for the diagnosis of
peripheral nerve tumors. GFAP marked cells were found in three schwannomas and in Schwann cells
within neurofibromas.
Keywords: canine, bovine, neoplasms of peripheral nerves, schwannomas, neurofibromas
INTRODUO
Os tumores dos nervos perifricos (TNP)
originam-se das clulas de Schwann, fibroblastos
perineurais, ou ambos, e so classificados
segundo a Organizao Mundial da Sade em:
Recebido em 21 de maro de 2007
Aceito em 21 de agosto de 2007
Autor para correspondncia (corresponding author)
E-mail: dlgraca@smail.ufsm.br

schwannomas, neurofibromas, perineuromas e


tumores malignos de bainha do nervo perifrico
(TMBNP). Todos so raros e acometem caninos,
felinos, bovinos, eqinos, sunos e caprinos. Em
ces e humanos, os tumores malignos do SNP
apresentam um padro histolgico varivel e

Viott et al.

diferenciaes divergentes como: epiteliide,


rabdomioblstica,
cartilaginosa,
ssea,
angiomatosa e glandular (Woodruff et al., 2000;
Zamecnik e Michal, 2001).
O uso de critrios morfolgicos para o
diagnstico dos TNP em alguns casos difcil.
Isso se aplica no s aos neoplasmas malignos,
mas tambm aos benignos, quando os tumores se
originam em locais no usuais (LeCouter, 2001).
O
uso
de
tcnicas
histoqumicas
e
imunoistoqumicas contribui na determinao da
diferenciao e da histognese do tumor, alm de
auxiliar no seu diagnstico e na sua
caracterizao (Koestner e Higgins, 2002). O
presente trabalho teve como objetivo a aplicao
e avaliao de tcnicas histoqumicas e
imunoistoqumicas nos TNP. Essas tcnicas
foram aplicadas no intuito de auxiliar no
diagnstico e na avaliao morfolgica desses
neoplasmas.
MATERIAL E MTODOS.
As amostras foram obtidas no arquivo de blocos
do Laboratrio de Patologia da Universidade
Federal de Santa Maria entre 1964 e 2004. Alm
da casustica, foram levantados dados de resenha
e clnicos que incluam espcie, sexo, raa,
idade, localizao, sinais clnicos, presena de
metstases, tempo de evoluo e aspecto
macroscpico quando mencionados.
Seces de 5Pm foram coradas com
hematoxilina-eosina (Culling et al., 1985). Cada
tumor de sistema nervoso perifrico foi
previamente analisado e o grau de malignidade
baseou-se na atipia e no pleomorfismo celular.
Os neoplasmas foram divididos em quatro
grupos: schwannomas benignos, schwannomas
malignos,
neurofibromas
benignos
e
neurofibromas malignos. Essa classificao
prvia permitiu uma melhor anlise do resultado
da tcnica de AgNOR.
Cortes de 5Pm de cada neoplasma foram corados
pelo kit Easy Path1 para Tricrmico de
Masson, de acordo com as instrues do
fabricante. Os cortes histolgicos foram
analisados, e a presena de tecido conjuntivo foi
observada e classificada em quatro graus:
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ausente (-), leve (+), moderada (++) e acentuada


(+++).
Cortes de 5Pm foram corados por uma hora em
uma soluo de srius red a 0,1% dissolvida
em cido pcrico. Aps, as lminas foram
lavadas rapidamente em gua corrente e contra
coradas em uma soluo de hematoxilina de
Harris por 6min. Depois de montadas, as lminas
foram analisadas em microscpico ptico
convencional com o auxilio de dois filtros
polarizadores que promoviam a birrefringncia
no colgeno corado (Montes e Junqueira, 1991).
Sees de 5Pm foram submetidas colorao de
AgNOR segundo Rech et al. (2004). Para definir
o nmero de AgNOR, foram contados os pontos
pretos no interior dos ncleos em cem clulas
tumorais em campos aleatrios e representativos
de maior aumento (1000x) e divididos por cem
(Rech, 2003). A analise estatstica dos cortes de
AgNOR foi realizada conforme o programa SAS,
e o teste utilizado foi o teste Tukey.
Cortes de 5m dos neoplasmas foram imersos
em soluo de toluidina a 0,1% por dois minutos
(Culling et al., 1985). Foram coletados
fragmentos do nervo trigmio de um bovino e do
plexo braquial de um co para serem usados
como controle na quantificao dos mastcitos
nos neoplasmas. Para a contagem do nmero de
mastcitos foram analisados 10 campos
aleatrios com objetiva de 40x.
Amostras dos neoplasmas foram processadas
rotineiramente para a realizao da tcnica de
imunoistoqumica. Para a imunomarcao da
vimentina, S100, protena acida fibrilar glial
(GFAP) em neurofibromas e schwannomas
foram utilizados os seguintes anticorpos: a)
monoclonal anti-vimentina clone V92 de
camundongo na diluio de 1:100; b)
policlonal anti-S1002 de coelho na diluio
1:200; c) monoclonal anti-GFAP2 humano na
diluio 1:100 respectivamente. Cortes de 3m
foram submetidos ao bloqueio da peroxidase
endgena com perxido de hidrognio a 3% por
20min. A recuperao antignica foi realizada
em forno de microondas com TRIS-EDTA (pH
9,0) por 10min. O bloqueio dos stios
inespecficos foi realizado com leite em p
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desnatado a 5% em PBS por 30min. A incubao


com o anticorpo primrio, diludo em diluente de
anticorpo3, foi realizada overnight em cmara
mida. As sees foram incubadas com
anticorpo secundrio biotinilado3 por 35min em
temperatura ambiente. Seguiu-se a incubao
com complexo estreptoavidina-peroxidase4 por
35min em temperatura ambiente. As lavagens
entre as principais etapas foram realizadas com
PBS pH 7,0. A revelao foi executada com
DAB5. As sees foram contracoradas com
hematoxilina de Harris por 1min, desidratadas,
clarificadas e montadas com resina sinttica. As
lminas foram avaliadas segundo sua marcao
positiva ou negativa.

tempo de evoluo de um ano e recidiva seis


meses aps a cirurgia.

RESULTADOS

Microscopicamente,
os
schwannomas
caracterizavam-se por proliferao neoplsica
altamente celular composta de clulas fusiformes
que se arranjavam ora em paliada (padro
Antoni tipo A) ora em ninhos e feixes dispostos
em vrios sentidos (Fig. 1A). Em um dos
tumores havia reas pouco celulares onde as
clulas organizavam-se numa textura frouxa
envoltas por uma matriz mixide basoflica
(padro Antoni tipo B). O citoplasma das clulas
apresentava-se eosinoflico e indistinto, os
ncleos fusiformes ou ovais com um a trs
nuclolos evidentes. Clulas multinucleadas
eram freqentes, principalmente quando havia
anisocitose acentuada. Em um dos schwannomas
observou-se diferenciao ssea. As mitoses
estavam acentuadas, mais de cinco por campo de
grande aumento e o pleomorfismo celular e
nuclear de moderado a acentuado. Focos de
hemorragia e extensas reas de necrose eram
freqentes e infiltrado linfoistioplasmoctico
difuso moderado estava presente em todos os
casos.

Dos 12 tumores diagnosticados, nove foram


submetidos s analises histoqumicas e
imunoistoqumicas.
Os
schwannomas
corresponderam ao maior grupo de neoplasmas
do SNP (7/12), quatro malignos e um benigno.
Todos foram diagnosticados em ces com mdia
de idade de 7,8 anos e a raa mais afetada foi a
Pastor Alem (4/7). Quanto localizao
anatmica, os tumores ocorreram principalmente
nos membros. Somente em um dos casos houve
metstases, e estas se localizaram no pulmo.
Quanto ao tempo de evoluo, nos casos
informados (5/7), variou entre 21 dias e um ano.
Os sinais clnicos foram: claudicao do membro
afetado, deficincia neurolgica e proprioceptiva
do reflexo flexor alm de sensibilidade
superficial e profunda diminudas.
Os neurofibromas corresponderam ao menor
grupo (5/12) de neoplasmas do SNP, e foram
diagnosticados em bovinos (3/5) e caninos (2/5),
dois eram malignos e trs eram benignos. Dos
bovinos, em dois casos o sexo do animal no foi
informado, e um foi diagnosticado em fmea.
Um dos animais tinha oito anos e em dois
protocolos, a idade no foi informada. O tempo
de evoluo foi de aproximadamente um ano. O
sinal clnico mais citado nos casos de
neurofibroma era de hiperestesia acentuada. Um
co macho Cocker, de seis anos, apresentou um
neurofibroma no membro anterior esquerdo, com

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Os schwannomas eram invasivos, mediam de 2 a


7cm de dimetro, e caracterizaram-se como
estruturas ovais brancas ou avermelhadas com ou
sem envolvimento macroscpico de um fascculo
nervoso. Os tumores eram firmes e ao corte
apresentavam-se esbranquiados ou amarelados.
Os neurofibromas caracterizavam-se por
estruturas nodulares ou elpticas que variavam de
1mm a 25cm de dimetro. Essas nodulaes
eram brancas, firmes e/ou moles. Ao corte os
neoplasmas tinham um aspecto brancoacinzentado, liso, brilhante e homogneo.

Os neurofibromas
caracterizaram-se
por
proliferao neoplsica infiltrativa de clulas
fusiformes, com ncleos basoflicos, ovides a
fusiformes e levemente curvados com um a trs
nuclolos evidentes. As clulas neoplsicas
multiplicavam-se a partir da periferia dos nervos
e formavam feixes e ninhos (Fig. 1B). O
pleomorfismo celular e nuclear era de moderado
a acentuado com formas nucleares aberrantes e
mitoses raras a moderadas. Hiperplasia e
hipertrofia dos fascculos nervosos eram
constantes, os corpos neuronais raros, e os
infiltrados
inflamatrios
linfohistioplasmocticos e neutroflicos moderados

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Viott et al.

localizavam-se
superficial.

principalmente

na

derme

O mtodo do tricrmico de Masson permitiu


avaliar o tecido conjuntivo fibroso nos
schwannomas
e
neurofibromas.
Nos
schwannomas observava-se proliferao discreta
entre as clulas organizadas em paliada; por
vezes, uma fina camada de tecido conjuntivo
envolvia as clulas neoplsicas. Em todos os
casos o tecido conjuntivo estava distribudo
uniformemente na cpsula do tumor. Nos
neurofibromas o tecido conjuntivo era visto de
forma moderada a acentuada no perineuro. No
endoneuro, as fibras de tecido conjuntivo
estavam dispostas em pequenos feixes aleatrios,
numa forma difusa de moderada a acentuada
(Fig. 1C).
As
regies
organizadoras
nucleolares
argiroflicas (AgNOR) coraram-se como pontos
pretos ou marron-escuros. A mdia (DP) de
contagem de AgNOR em 100 clulas nos
schwannomas benignos foi de 1,660,26 e nos
malignos de 1,780,09 (Fig. 1D). Nos
neurofibromas classificados como benignos a
mdia foi de 1, 720,04 e nos malignos de
1,830,13. As mdias de AgNOR dos
neoplasmas benignos e malignos de ambos os
tumores no foram diferentes (P>0,05).
Por meio da tcnica do picrosirius red observouse que nos schwannomas havia intensa
proliferao de fibras de colgeno tipo I na
cpsula do neoplasma e leve entre as clulas em
paliada e nas reas de padro mixomatoso. A
presena de colgeno tipo III variava de discreta
a acentuada e, quando presente, este estava
disposto em feixes curtos entre as fibras
colgenas tipo I e, algumas vezes, sozinho entre
as clulas tumorais (Fig. 1E). Os neurofibromas
apresentaram grande quantidade de fibras de
colgeno tipo I principalmente no epineuro e
perineuro dos nervos de maior calibre e, tambm,
em menor quantidade, no endoneuro. O colgeno
tipo III era moderado no endoneuro e perineuro
(Fig. 1F).
Por meio do azul de toluidina foram analisados
oito neoplasmas, quatro neurofibromas e quatro
schwannomas. Nos nervos dos animais normais
o nmero mdio de mastcitos foi de dezesseis
por campo de grande aumento nos bovinos, e de
trs em caninos. Os neurofibromas de ces e

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bovinos apresentaram um grande nmero de


mastcitos, em mdia 38,7510,4 por
neoplasma. J os schwannomas de ces
apresentaram uma variao mdia de 10
mastcitos por campo de grande aumento 10,6.
As clulas neoplsicas dos schwannomas e
neurofibromas foram fortemente positivas para a
vimentina (4/4 e 5/5) (Fig. 2A e 2B) e para a
protena S100 (4/4 e 5/5) (Fig. 2C e 2D). Com
relao GFAP, trs schwannomas foram
positivos (3/4) e um (1/4) no apresentou
marcao. A marcao era difusa acentuada (1/3)
ou multifocal aleatria (2/3) em pequenos grupos
de clulas (Fig. 2E). Os neurofibromas no
apresentaram marcao por GFAP nas clulas
neoplsicas. Somente as clulas de Schwann, que
estavam presentes nos fascculos nervosos, foram
marcadas (Fig. 2F).
DISCUSSO
As bainhas de tecido conjuntivo dos nervos
perifricos so formadas por diversos tipos
celulares, o que determina a formao de
diferentes
neoplasmas:
schwannomas,
neurofibromas,
perineuromas
e
tumores
malignos do sistema nervoso perifrico (SNP)
(Zamecnik e Michel, 2001), sendo que dentre
essas os mais freqentes so os schwannomas e
os neurofibromas (Koestner e Higgins, 2002). A
ocorrncia dos schwannomas em ces e de
neurofibromas em bovinos e caninos neste
estudo

semelhante
s
informaes
epidemiolgicas desses neoplasmas, sendo os
neurofibromas menos freqentes nos caninos
(Pumarola et al., 1996; Koestner e Higgins,
2002).
A idade mdia dos ces com schwannomas foi
muito semelhante observada por LeCouter
(2001) que analisou 43 schwannomas em ces
entre 5 e 12 anos com idade mdia de oito anos,
sugerindo que os schwannomas so mais
freqentes em ces adultos e idosos. No foi
possvel avaliar a mdia de idade dos animais
com neurofibroma devido falta de informaes
obtidas nos protocolos, mas, ao contrrio do que
ocorre com os schwannomas, parece no haver
predisposio etria para esses neoplasmas
(Woodruff et al., 2000).

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Aspectos histoqumicos e imunoistoqumicos...

Figura 1. A) Schwannoma em olho de co: clulas neoplsicas fusiformes em paliada. HE, barra 30Pm.
B) Neurofibroma em fgado de bovino; as clulas neoplsicas esto arranjadas em feixes e ninhos, que envolvem e
segmentam os axnios. HE, barra 50Pm. C) Neurofibroma em fgado de bovino: o tecido conjuntivo entremeado s
clulas neoplsicas que circundam os axnios est corado de azul. tricrmico de Masson, barra 30Pm.
D) Schwannoma pouco diferenciado em plexo braquial de co: AgNOR 1,87, barra 20Pm. E) Schwannoma em plexo
braquial de co: h intensa colorao do colgeno tipo I (vermelho), o colgeno tipo III (esverdeado) escasso,
picrosrius red, barra 50Pm. F) Neurofibroma em fgado de bovino: observa-se intensa colorao do colgeno tipo I
(vermelho e amarelo) e moderadas fibras de colgeno tipo III. Picrosrius red, barra 30Pm.

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Viott et al.

Figura 2. A) Schwannoma em plexo braquial de co: observa-se forte marcao no citoplasma das clulas e seus
prolongamentos pelo anticorpo anti-vimentina. IHQ, barra 30Pm. B) Neurofibroma em lngua de bovino: as clulas
neoplsicas do neurofibroma esto imunomarcadas pelo anticorpo antivimentina. IHQ, barra 30Pm. C) Schwannoma
em olho de co: forte marcao no citoplasma das clulas em paliada pelo anticorpo anti-S100. IHQ, barra 30Pm.
D) Neurofibroma em fgado de bovino: as clulas neoplsicas esto marcadas pelo anticorpo anti-S100. Observar que
as clulas de Schwann presentes nos fascculos nervosos tambm apresentam imunomarcao. IHQ, barra 50Pm.
E) Schwannoma na regio cervical de um co: marcao irregular no citoplasma das clulas neoplsicas pelo
anticorpo anti-GFAP. IHQ, barra 30Pm. F) Neurofibroma em fgado de bovino; ausncia de marcao das clulas
neoplsicas do neurofibroma pelo anticorpo anti-GFAP; nos fascculos nervosos h marcao das clulas de
Schwann. IHQ, barra 50Pm.

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Aspectos histoqumicos e imunoistoqumicos...

Segundo LeCouter (2001) e Koestner e Higgins


(2002) no h predileo racial e sexual para os
neoplasmas de SNP. Devido ao reduzido nmero
de neoplasmas encontrados nos nossos arquivos
no foi possvel avaliar essa caracterstica. Os
sinais clnicos dos schwannomas eram iguais aos
descritos por Pumarola et al., (1996) que ainda
citam depresso, desorientao, ataxia, atrofia
muscular e mais de um deficit postural quando
ocorre compresso medular intra ou extradural.
No presente estudo, os schwannomas foram mais
freqentes nos membros, afetando nervos distais.
LeCouter (2001) citou que esses neoplasmas so
mais comuns no canal vertebral diferentemente
de Koestner e Higgins (2002), que observaram
maior freqncia de schwannomas nos nervos
que formam o plexo braquial, lombossacral e
finalmente nos nervos perifricos distais.
freqente a invaso medular e metstase
pulmonar
nos
schwannomas
pouco
diferenciados, principalmente quando os
neoplasmas se localizam no plexo braquial
(Koestner e Higgins, 2002). A distribuio dos
neurofibromas foi ampla, sem predileo por um
stio definido. Segundo a literatura, os
neurofibromas tm disposio semelhante
observada nos schwannomas, localizando-se ao
longo do curso de nervos de pequeno e grande
calibre (Koestner e Higgins, 2002).
O grau histolgico um parmetro importante
para determinar o prognstico e a escolha do
tratamento pelo clnico (LeCouter, 2001). Nos
schwannomas havia variao morfolgica
moderada, indicando um prognostico reservado.
A presena de clulas ovais, observadas em
alguns cortes indica pouca diferenciao das
clulas neoplsicas (Chijiwa et al., 2004). Um
dos schwannomas apresentou diferenciao
ssea. Alm desse padro os schwannomas
tambm podem apresentar focos nicos ou
mltiplos de diferenciao cartilaginosa,
mucide, glandular, melantica e granular
(Patnaik et al., 1984; Kuwamura et al., 1998;
Koestner e Higgins, 2002; Chijiwa et al., 2004).
A formao celular observada nos neurofibromas
foi semelhante descrita por outros autores, mas
os melancitos que so freqentes nesses
neoplasmas (Ushigone et al., 1986; Woodruff et
al., 2002) no foram observados.
A presena do infiltrado inflamatrio linfoistioplasmocitrio em ambos os tumores deve-se

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ao fato de as clulas tumorais poderem ser


reconhecidas pelo sistema imune devido
expresso de antgenos especficos. Esses
antgenos so produzidos durante a mutao dos
genes celulares. Essas mutaes produzem
protenas anormais que acabam sendo expressas
na membrana plasmtica induzindo uma resposta
imune mononuclear (Cullen et al., 2002).
As bainhas dos nervos perifricos so compostas
por clulas de Schwann, clulas perineurais e
fibroblastos. Esses ltimos esto presentes no
perineuro, epineuro e endoneuro (Cavanagh,
1990; Zamecnick e Michal, 2001) como
componentes neoplsicos ou no (Zamecnick e
Michal, 2001). O tecido conjuntivo foi mais
proeminente nos neurofibromas do que nos
schwannomas. Essa diferena na quantidade de
tecido conjuntivo expresso em cada tumor pode
ser explicada pelos componentes celulares que
formam os tumores. Os schwannomas so
compostos unicamente por clulas de Schwann
ao contrrio dos neurofibromas que so formados
por uma grande variedade de tipos celulares
incluindo fibroblastos e clulas perineurais
(Hirose et al., 1998). A presena e
principalmente a quantidade de tecido conjuntivo
nestes neoplasmas podem, portanto, auxiliar na
diferenciao entre esses dois tumores.
A tcnica do picrosirius permitiu qualificar os
tipos de colgeno presentes nos neoplasmas
analisados (Montes e Junqueira, 1991). Acreditase que a presena de colgeno tipo I e III e a
ausncia dos demais tipos de colgeno devem-se
ao fato de os colgenos I e III serem constituintes
normais do epineuro e do endoneuro enquanto
que as demais fibras colgenas no so
encontradas nesses tecidos (Montes e Junqueira
1991).
AgNORs so segmentos de DNA que
transcrevem o RNA ribossomal. O nmero
dessas regies em cada ncleo est diretamente
relacionado proliferao celular e, portanto,
pode servir como um indicador de potencial
maligno de um tumor (Rech et al., 2004; Oliveira
et al., 2005; Silva et al., 2006). Neste estudo,
tanto os neurofibromas benignos e malignos
quanto os schwannomas benignos e malignos
tinham um alto nmero de AgNOR,
presumivelmente devido sua alta taxa de
multiplicao celular. No houve diferena
estatstica significativa entre os neoplasmas.

1151

Viott et al.

Achado semelhante foi obtido por Chijiwa et al.


(2004) que utilizaram o antgeno nuclear de
proliferao celular (PCNA). Esses autores citam
que devido ineficcia dos marcadores de
proliferao celular nos neoplasmas do SNP,
devemos levar em conta a taxa de mitose e
outros achados histopatolgicos como a
celularidade, anisocitose, atipia celular e focos de
necrose para avaliar o comportamento do
neoplasma.
Os mastcitos so vistos fisiologicamente nos
espaos endoneurais e seu nmero aumenta em
qualquer forma de injria ao SNP, mas a sua
funo
ainda
permanece
desconhecida
(Cavanagh, 1990). Os neurofibromas foram
caracterizados por uma concentrao alta e
difusa de mastcitos. Nos schwannomas essa
populao celular era restrita a poucas reas com
algumas excees. Essa marcada diferena entre
os neoplasmas deve-se ao fato de os
neurofibromas serem constitudos de tecido
endoneural reativo onde os mastcitos so
encontrados normalmente (Isaacson, 1976).
Imunoistoquimicamente, os TNP so geralmente
positivos para a vimentina e S100, entretanto os
tumores anaplsicos e heterogneos tendem a ser
negativos para S100. Alguns autores tm
especulado que a ausncia da marcao para
S100 indica carter de malignidade (Hirose et al.,
1998; Koestner e Higgins, 2002), mas achado
semelhante no foi observado neste trabalho. Em
um estudo realizado por Mark et al. (1989), 60%
dos schwannomas no foram marcados pela
protena S100. Tal achado muito semelhante ao
de outros estudos imunoistoqumicos que
envolvem o uso de S100 em schwannomas
malignos. Isso sugere que a diferenciao dos
schwannomas malignos de outros neoplasmas
malignos de clulas fusiformes no deve ser
limitada somente ao uso de S100, mas ao uso
conjunto de outros marcadores das clulas de
Schwann como, por exemplo, GFAP e o LEU 7.
Os TNP so neoplasmas pouco freqentes tanto
na
rotina
clnica
quanto
laboratorial,
primeiramente por sua raridade e principalmente
pela dificuldade no seu diagnstico. As tcnicas
imunoistoqumicas utilizadas, na tentativa de
melhor caracterizao da origem desses
neoplasmas (Garmatz et al., 2007), evidenciaram
grande quantidade de tecido fibroso em

1152

neurofibromas e colgenos tipos I e III em ambos


neoplasmas analisados.
Foi
demonstrada
alta
incidncia
da
imunorreatividade GFAP (75%) nos
schwannomas e a ausncia de marcao nas
clulas neoplsicas dos neurofibromas, onde
somente as clulas de Schwann presentes nos
fascculos nervosos estavam marcadas. Achado
semelhante foi obtido por Mark et al. (1989) que
observaram marcao irregular de GFAP nos
TNP analisados. O significado biolgico dessa
expresso varivel da GFAP ainda no claro.
Esses autores observaram que os tumores mais
prximos ao sistema nervoso central (SNC)
apresentavam marcao mais acentuada, ao
contrrio daqueles localizados nas extremidades.
Outros achados indicam que a ausncia de
imunomarcao possa estar correlacionada com
o alto grau de anaplasia celular do tumor.
CONCLUSES
A tcnica de AgNOR no foi eficiente na
formulao do prognostico, indicando que
avaliaes criteriosas das clulas tumorais devem
ser estabelecidas quando este se fizer necessrio.
Os achados da imunoistoqumica indicam que a
caracterizao imunoistoqumica dos TNP
dificultada pela grande diversidade de expresses
antignicas das clulas neoplsicas. O
diagnstico imunoistoqumico, portanto, deve ser
estabelecido levando-se em conta o uso de dois
ou mais anticorpos que em conjunto devem ser
avaliados para estabelecer a origem do tumor.
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