INHIBICION DE ENZIMAS

Los inhibidores enzimticos son molculas que se unen a enzimas y disminuyen su

actividad. Puesto que el bloqueo de una enzima puede matar a un organismo patgeno o
corregir un desequilibrio metablico, muchos medicamentos actan como inhibidores
enzimticos. Tambin son usados como herbicidas y pesticidas. Sin embargo, no todas
las molculas que se unen a las enzimas son inhibidores; los activadores enzimticos se
unen a las enzimas e incrementan su actividad.
La unin de un inhibidor puede impedir la entrada del sustrato al sitio activo de la enzima
y/u obstaculizar que la enzima catalice su reaccin correspondiente. La unin del inhibidor
puede ser reversible o irreversible.

INHIBIDORES O SUSTRATOS REVERSIBLES

Los inhibidores reversibles se unen a las enzimas mediante interacciones no
covalentes tales como los puentes de hidrgeno, las interacciones hidrofbicas y
los enlaces inicos. Los enlaces dbiles mltiples entre el inhibidor y el sitio activo
se combinan para producir una unin fuerte y especfica. Al contrario de lo que
ocurre con el sustrato y los inhibidores irreversibles, los inhibidores reversibles
generalmente no experimentan reacciones qumicas cuando se unen a la enzima y
pueden ser eliminados fcilmente por dilucin o por dilisis.
Tipos de inhibidores reversibles
Inhibicin competitiva: el sustrato (S) y el inhibidor (I) compiten por el sitio activo
(cavidad de la enzima).
Existen tres tipos de inhibidores reversibles. Se clasifican en base al efecto
producido por la variacin de la concentracin del sustrato de la enzima en el
inhibidor.

En la inhibicin no competitiva el inhibidor se puede unir a la enzima al mismo

tiempo que el sustrato. Sin embargo, la unin del inhibidor afecta la unin del
sustrato, y viceversa. Este tipo de inhibicin se puede reducir, pero no superar al
aumentar las concentraciones del sustrato. Aunque es posible que los inhibidores
de tipo mixto se unan en el sitio activo, este tipo de inhibicin resulta generalmente
de un efecto alostrico donde el inhibidor se une a otro sitio que no es el sitio
activo de la enzima. La unin del inhibidor con el sitio alostrico cambia la
conformacin (es decir, la estructura terciaria o la forma tridimensional) de la
enzima de modo que la afinidad del sustrato por el sitio activo se reduce.
La inhibicin mixta, es una forma de inhibicin mixta donde la unin del inhibidor
con la enzima reduce su actividad pero no afecta la unin con el sustrato. Como
resultado, el grado de inhibicin depende solamente de la concentracin de
inhibidor.
INHIBIDORES IRREVERSIBLES
Los inhibidores irreversibles normalmente modifican una enzima covalentemente,
con lo que la inhibicin no puede ser invertida. Los inhibidores irreversibles suelen

contener grupos funcionales reactivos como mostazas nitrogenadas, aldehdos,

haloalcanos o alquenos. Estos grupos electroflicos reaccionan con las cadenas de
aminocidos para formar uniones covalentes. Los residuos modificados son
aquellos que contienen en sus cadenas laterales nuclefilos como por ejemplo un
grupo hidroxilo o un grupo sulfhidrilo. Esto incluye a los aminocidos serina,
cistena, treonina o tirosina.
Tipos de inhibiciones irreversibles
La inhibicin irreversible es diferente de la inactivacin enzimtica reversible. Los
inhibidores irreversibles son generalmente especficos para un tipo de enzima y no
inactivan a todas las protenas. No funcionan destruyendo la estructura protenica,
sino alterando especficamente la estructura tridimensional del sitio activo
inhabilitndolo. Por ejemplo, el pH y las temperaturas extremas causan la
desnaturalizacin de casi todas las protenas, pero este no es un efecto especfico.
De forma similar, algunos tratamientos qumicos no especficos destruyen la
estructura de la protena: por ejemplo, si son sometidas a una elevada
concentracin de cido clorhdrico, el cual hidrolizar los enlaces peptdicos que
mantienen unidos los aminocidos de las protenas.
Los inhibidores irreversibles dan lugar a una inhibicin dependiente del tiempo y,
por ello, su potencia no puede ser caracterizada mediante la determinacin del
valor IC50. Esto se debe a que la cantidad de enzima activa a una concentracin
dada de inhibidor irreversible ser diferente dependiendo del tiempo de preincubacin del inhibidor con la enzima. Por ello, en lugar del valor IC50, se utiliza
el parmetro kobs/[I],donde kobs es el primer valor observado de la tasa de
inactivacin (obtenido al representar en una grfica log (actividad) VS. tiempo) e [I]
es la concentracin de inhibidor. El parmetro kobs/[I] es vlido siempre y cuando
el inhibidor no se encuentre a concentraciones saturantes (en cuyo caso
tendramos que kobs = kinact).

APLICACION DE LOS INHIBIDORES

Los inhibidores enzimticos pueden ser encontrados en la naturaleza, pero
tambin son diseados y producidos como parte de la farmacologa y la
bioqumica. Los venenos naturales son a menudo inhibidores enzimticos que han
evolucionado para defender a una planta o animal contra sus depredadores. Estas
toxinas naturales incluyen algunos de los compuestos ms venenosos conocidos
hasta hoy. Los inhibidores artificiales son a menudo usados como medicamentos,
pero tambin existen algunos utilizados como insecticidas (como el malathion),
herbicidas (como el glifosato) o desinfectantes, (como el triclosn).