AMINOGLUCOSIDOS

Mecanismo de accin
Su accin bacteriana principal est dirigida sobre grmenes gramnegativos con
muy poca accin sobre anaerobios y limitada sobre los grampositivos.(1)
Su estructura qumica se compone de aminoazcares unidos por enlaces
glucosdicos a un alcohol cclico hexagonal con grupos amino (aminociclitol). Por
tanto, su denominacin correcta sera aminoglucsidos aminociclitoles. No
obstante, en la prctica se utiliza slo el primer nombre para designar a este grupo
de antibiticos. (1)
Constituyen molculas hidroflicas formadas por 2 o ms azcares, unidos a un
ncleo hexosa, que suele estar en posicin central, mediante enlaces
glucosdicos. A travs de la difusin, atraviesan la membrana externa bacteriana y
alcanzan el espacio periplasmtico. Posteriormente y a travs de un mecanismo
activo oxigenodependiente, penetran la membrana interna citoplasmtica y
provocan en sta, alteraciones de su funcionalismo, se unen finalmente a
polisomas e inhiben la sntesis bacteriana. (1)
Su sitio intracelular de accin es la subunidad ribosmica 30s, que provoca error
de lectura del RNA-mensajero con produccin de una protena anmala, la cual
unido a las alternativas funcionales de la membrana, (induce fuga de sodio,
potasio y otros componentes esenciales) producen la muerte bacteriana(1)
Farmacocintica

Administracin

Los aminoglucsidos no se absorben por el tracto gastrointestinal, de manera que

hay que administrarlos por va parenteral. Por va intramuscular se absorben
totalmente, obtenindose la concentracin mxima srica entre 30 y 90 min. Por
va intravenosa se recomienda administrarlos mediante perfusin durante 15-30

min, y si la dosis es elevada (caso de monodosis), el tiempo de perfusin se debe

incrementar hasta 30-60 min para evitar la aparicin de bloqueo neuromuscular.
No se recomienda su administracin en las cavidades pleural y peritoneal por la
posibilidad de absorcin rpida y toxicidad subsiguiente. (2)

Distribucin

Se distribuyen libremente en el espacio vascular y de forma relativamente libre en

el lquido intersticial de la mayora de los tejidos, debido a su escasa unin a
protenas y alto nivel de solubilidad. El volumen de distribucin es de 0,2-0,3 l/kg.
Atraviesan escasamente las membranas biolgicas con la excepcin de las
clulas tubulares renales y las del odo interno, que muestran una cintica de
captacin de aminoglucsidos saturable. (2)
Una hora despus de su administracin, la concentracin urinaria es entre 25 y
100 veces superior a la plasmtica y se mantiene elevada durante varios das. La
administracin en aerosol consigue en la secrecin bronquial mayor concentracin
que la administracin parenteral. Atraviesan mal la barrera hematoenceflica, de
manera que cuando se desea conseguir niveles adecuados en el lquido
cefalorraqudeo se recomienda la administracin intraventricular o intratecal. En el
recin nacido la difusin a travs de la barrera hematoenceflica es mejor.
Difunden bien al lquido sinovial, consiguindose niveles slo algo menores que
los plasmticos. (2)
La inyeccin subconjuntival proporciona niveles adecuados en el humor acuoso,
pero ni la administracin parenteral ni la subconjuntival consigue niveles eficaces
en el humor vtreo, por lo que, en caso de endoftalmitis, hay que recurrir a la
administracin intravtrea.(2)

Excrecin

Todos los aminoglucsidos son excretados por filtracin glomerular sin alteracin
metablica previa. Ms del 90% de la dosis administrada se recupera sin modificar

en la orina durante las primeras 24 h; el resto es lentamente reciclado en la luz

tubular y puede ser detectado en la orina durante un tiempo superior a 20 das.(2)
Gentamicina, tobramicina y netilmicina alcanzan concentraciones urinarias de 100
y 300 g/ml tras dosis intramuscular de 1 mg/kg e intravenosa de 2 mg/kg,
respectivamente. Tras una dosis de 7,5 mg/kg de amikacina, por va intramuscular
o intravenosa, la concentracin urinaria llega hasta 700-800 g/ml. La semivida
srica de gentamicina, tobramicina y netilmicina es de 2 h con funcin renal
normal y la de amikacina entre 2 y 3 h. Se acorta en caso de enfermedad febril y
se prolonga en caso de deterioro de la funcin renal (2) .
Farmacodinamia
Los aminoglucsidos muestran un patrn de actividad bactericida que es
dependiente de la concentracin (ABDC) del antimicrobiano, pero no del tiempo de
exposicin de las bacterias. Por tanto, el objetivo del tratamiento con
aminoglucsidos debe ser incrementar al mximo la Cmx administrando la dosis
ms alta posible que permita el lmite de toxicidad. Los estudios clnicos han
comprobado que existe una relacin directa entre la Cmx del aminoglucsido y la
respuesta teraputica en el tratamiento de la bacteriemia y la neumona por
bacilos gramnegativos y que existe una graduacin dosis-respuesta entre el
cociente entre concentracin mxima y concentracin inhibitoria mnima
(Cmx/CIM) y la respuesta clnica3. Asimismo, se ha constatado que un cociente
Cmx/CIM 10 consigue el mximo efecto bactericida y disminuye la seleccin de
subpoblaciones resistentes. (3)
Clasificacin
-Estreptomicina
-Neomicina
-Gentamicina
-Amikacina

-Netilmicina

Formas farmacuticas y concentraciones ms usadas:

-Estreptomicina IV-IM 1g/2ml
Concentracin:Neonatos:

(reservado

slo

para

pacientes

que

presentan

resistencia a otros aminoglucsidos) 10 - 20 mg/kg/da. Nios: 20-30 mg/kg/da 1

vez por da, dosis mxima: 1 g, Adultos: 15 mg/kg/da, dosis mxima: 1 g. Ver
tabla de ajuste de dosis de antibiticos en I.R.

-Neomicina VO Comprimidos: 250 mg

Concentracin: 50 mg/kg/da cada 6-8 hs, dosis mxima: 12 g
-Gentamicina: E.V. I.M. Local (oftlmica) Ampollas: 20-40-80 mg Gotas
oftlmicas: 0,3% Pomada oftlmica: 0,1 - 0,3%
Concentracin: Adultos: La dosis recomendada de gentamicina (sulfato) es de 3
mg/kg/da, administrados en tres dosis iguales cada 8 horas, o dos dosis iguales
cada 12 horas.
Nios: de 6 a 7,5 mg/kg/da. (2 a 2,5 mg / kg administradas cada 8 horas.)
-Amikacina: IV 100mg,500 mg.
Concentracion: 15 mg/kg/da cada 12-24 hs, dosis mxima: 1500 mg. Fibrosis
qustica: 15-30 mg/kg/da cada 8 hs. Mycobacterium avium: 7,5-15 mg/kg/da c/1224 hs. La dosificacin posterior debe hacerse de acuerdo a parmetros
farmacocinticos. Neonatos: ver tabla de dosificacin en neonatos (> 1000 g y > 7
das: 10 mg/kg/dosis cada 12 hs; > 2 meses: 15 mg/kg/dosis cada 24 hs)
Netilmicina

AMINOGLUCSIDOS DOSIS
Aplicaciones teraputicas:

Endocarditis bacteriana
Tuberculosis
Infecciones urinarias
Neumona
Infecciones por microorganismos gram (-):
Sepsis
Apendicitis

Efectos adversos
-Nefrotoxicidad: Luego de ser filtrados en el glomrulo, los Aminoglucsidos
llegan al tbulo proximal, donde son reconocidos como poliaminas, endocitados y
acumulados en los lisosomas. Los Aminoglucsidos inducen una temprana
fosfolipidosis lisosomal en la corteza renal, actuando sobre la fosfolipasa A1. Hay
una elevada correlacin entre la cantidad de Aminoglucsido acumulado y la
nefrotoxicidad: cuanto mayor es el porcentaje que se endocita, tanto mayor es la
potencia nefrotxica (4)
-Ototoxicidad: Todos los Aminoglucsidos pueden afectar tanto la funcin auditiva
como la vestibular. La toxicidad depende de la concentracin de Aminoglucsido
en la endolinfa. La acumulacin surge sobre todo cuando son altas sus
concentraciones en plasma. Es lenta la difusin retrograda hacia la corriente
sangunea; la vida media de los Aminoglucsidos es cinco a seis veces mayor en
los lquidos del odo que en el plasma.(4)

-Bloqueo Neuromuscular: El mecanismo ms importante para provocar esta

reaccin txica que incluye bloqueo neuromuscular agudo y apnea, pudiendo
llegar a la parlisis respiratoria, parece ser la inhibicin de la liberacin de
acetilcolina por el terminal colinrgico, pero tambin aminoran la sensibilidad
postsinptica a dicho transmisor. Generalmente este efecto se pone de manifiesto
solo en pacientes con miastenia gravis (son particularmente efectos vestibulares
efectos cocleares estreptomicina gentamicina amikacina kanamicina neomicina
tobramicina

netilmicina

12

sensibles).

El

calcio

rebasa

el

efecto

del

aminoglucsido en la unin neuromuscular y por ello el tratamiento preferido de

este trastorno es la administracin intravenosa de sal de calcio.(4)
-Otros

efectos:

Disfuncin

del

nervio

ptico,

parestesias

normalmente

peribucales., inflamacin local, irritacin menngea, eosinofilia y reacciones

alrgicas. (4)
Menos frecuentes:

Neuritis ptica (solo con Estreptomicina)

Reacciones de hipersensibilidad (rash cutneo, prurito, enrojecimiento,

edema)

Granulocitopenia

Anemia

Trombocitopenia

Leucopenia

Irritacin menngea

Sndrome del cerebro orgnico

Pseudotumor cerebral

Convulsiones

Disminucin del potasio, calcio y magnesio. (4)

Contraindicaciones
Se contraindica durante el embarazo y en pacientes hipersensibles a los
Aminoglucosidos.
Debe usarse con precaucin en nios recin nacidos y en pacientes de edad
avanzada,

en

pacientes

con

botulismo

(lactantes),

miastenia

gravis,

parkinsonismo, deshidratacin, disfuncin renal y deterioro del octavo par craneal.

(5)

Cuidados de Enfermera

No hay que mezclar aminoglucsidos y penicilinas en la misma solucin

para infusin, ya que pueden inactivarse.

Para reducir el riesgo de nefrotoxicidad debe comprobarse el estado de

hidratacin del paciente, la funcin renal y el sedimento urinario.

Deben monitorizarse los niveles plasmticos de los aminoglucsidos, sobre

todo si existen modificaciones en la funcin renal o cambios importantes en
el cuadro clnico del paciente, o si se administran con cefalosporinas, ya
que estas aumentan el riesgo de nefrotoxicidad.

Hay que vigilar la aparicin de ototoxicidad.

En la medida de lo posible hay que evitar su administracin,

inmediatamente despus de intervenciones quirrgicas, pues podran
producir alteraciones neuromusculares, como parlisis muscular. (6)

Interacciones
-Sinergismo antibacteriano con betalactamicos
-Potencian el bloqueo neuromuscular de los anestsicos o bloqueadores
neuromusculares
-Potencian nefrotoxicidad: diurticos, asa, vancomicina, ciclosporina . (6)

1. http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/apua-cuba/a6aminoglucosidos.pdf
2. https://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/
F_General/FG_T64.pdf
3. https://books.google.com.co/books?
id=EUBNE4Y0v9sC&pg=PA644&dq=aminoglucosidos&hl=es&sa=X&ve
d=0ahUKEwjVtMzOusnPAhUEmx4KHcJRC3kQ6AEIGjAA#v=onepage&
q=aminoglucosidos&f=false
4. https://books.google.com.co/books?
id=hH1JBOUtmbgC&pg=PA113&dq=aminoglucosidos&hl=es&sa=X&ve
d=0ahUKEwjVtMzOusnPAhUEmx4KHcJRC3kQ6AEIHzAB#v=onepage&
q=aminoglucosidos&f=false
5. http://iniciativaenfermera.blogspot.com.co/2015/08/precauciones-deenfermeria-en-la.html