RIESGO EN LA PRODUCCIN DE MEDICAMENTOS

YORMAN STIVEN MARN MARIN OSORIO

SERVICIO NACIONAL DE APRENDIZAJE

CENTRO AGROPECUARIO BUGA
REGENCIA DE FARMACIA
GUADALAJARA DE BUGA
2016

RIESGO EN LA PRODUCCIN DE MEDICAMENTOS

YORMAN STIVEN MARN MARIN OSORIO

Evidencia:
Ensayo del documento factores de riesgo en la produccin de medicamentos
mnimo dos hojas

Instructora:
Mara Del Carmen Patio

SERVICIO NACIONAL DE APRENDIZAJE

CENTRO AGROPECUARIO BUGA
REGENCIA DE FARMACIA
GUADALAJARA DE BUGA
2016
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CONTENIDO

Contenido
1. INTRODUCCIN..............................................................................................4
2. PREVENCIN DEL RIESGO Y PROTECCIN DE LA SALUD......................5
3. LOS PRINCIPIOS ACTIVOS COMO AGENTES QUMICOS..........................5
4. LA PRODUCCIN DE FRMACOS Y SU ENTORNO....................................6
4.1OTROS ASPECTOS:...................................................................................6
4.2MEDIDAS PREVENTIVAS:..........................................................................7
4.3EXPOSICIN:..............................................................................................7
4.4EXPOSICIN AGUDA:................................................................................8
5. PELIGROSIDAD DE LOS FRMACOS Y RIESGOS PARA LA SALUD.......10
6. CONCLUSIN................................................................................................12

1. INTRODUCCIN
La produccin de frmacos a escala industrial es un proceso largo, cientfica y
tcnicamente muy complejo, ocupando un importantsimo sector de la industria
qumica y la propiamente farmacutica, y cuyo resultado final son los
medicamentos. El correcto tratamiento de los pacientes con una determinada
patologa puede implicar la administracin de uno o unos determinados
frmacos, cuya eleccin tiene como elemento esencial precisamente sus
propiedades teraputicas. Las caractersticas farmacolgicas se conocen
gracias a un largo proceso de investigacin y desarrollo, con ensayos de
laboratorio y de tipo clnico, exigidos para el registro oficial de un medicamento,
previo a su comercializacin, lo que significa que tiene unas garantas de
seguridad en su empleo teraputico.

2. PREVENCIN DEL RIESGO Y PROTECCIN DE LA SALUD

Desde el punto de vista preventivo, los trabajadores relacionados con la
produccin medicamentos pueden estar sometidos a un o unos determinados
"riesgo/s laboral/ es" como "riesgos inherentes al trabajo", siempre segn las
caractersticas especficas de su puesto de trabajo, de acuerdo con la Ley
31/95 de Prevencin de Riesgos Laborales (LPRL, art. 4 y 22). De manera ms
concreta, en la proteccin de la salud de los trabajadores de la industria
qumico-farmacutica, un derecho que deriva de la misma Ley (art. 14).,

3. LOS PRINCIPIOS ACTIVOS COMO AGENTES QUMICOS

En primer lugar se sitan los principios activos, aquellas sustancias,
compuestos o incluso complejos naturales que genuinamente tienen la
actividad farmacolgica del medicamento; siendo los restantes componentes
que forman parte de su composicin, diluyentes, dispersantes, etc., cuya
finalidad es la de coadyuvar o contribuir a hacer eficaz la actividad de la forma
farmacutica concreta (inyectable, comprimido, cpsula, etc.) de la
especialidad comercial producida. En este sentido pues, el principio activo, no
es ni ms ni menos que un agente qumico peligroso que puede originar
riesgos para la salud de los trabajadores en su lugar de trabajo Y ello es debido
principalmente a que tales propiedades son susceptibles de originar efectos
adversos en la salud de las personas sanas (los trabajadores) si estn
sometidas a una exposicin descontrolada.

Como se ver ms adelante, debern tenerse en cuenta los efectos que se

pueden derivar de la exposicin prolongada a determinados frmacos, as
como los llamados efectos secundarios, y de cualquier otro tipo, de muchos de
ellos. As mismo, algunos tipos de frmacos son cancergenos, mutgenos y
txicos para la reproduccin. En consecuencia, la proteccin de los
trabajadores frente a los riesgos por exposicin a cancergenos y/o mutgenos
deber hacerse a partir de lo establecido en la normativa correspondiente,
siempre que un principio activo se reconozca como tal. A destacar que, los
lugares de trabajo donde pudieran estar presentes cualesquiera de los agentes
mencionados constituyendo un riesgo potencial para los trabajadores, debern
cumplir con las disposiciones mnimas de seguridad y salud, especialmente en
cuanto a limitaciones de acceso, autorizacin de los trabajadores y su
proteccin.

4. LA PRODUCCIN DE FRMACOS Y SU ENTORNO

En segundo lugar, tenemos el propio proceso productivo que, como ya se ha
sealado, en general es largo y complejo, con una serie de fases y subfases.
Algunas de estas fases pueden abarcar una parte previa, para la obtencin del
principio activo, con operaciones de carga, trasvases, aislamiento del producto,
cargas de producto hmedo, secado y tamizado y descargas, as como tomas
de muestra y pesadas. La produccin de lo que es propiamente el
medicamento, con una determinada forma farmacutica, se lleva a cabo a partir
del principio activo. Cada operacin implica unos determinados riesgos
higinicos de acuerdo con sus caractersticas, la naturaleza qumica de los
agentes que intervienen (los componentes empleados en la fase en cuestin,
sustancias base o el principio activo en reprocesos), el estado fsico en que se
encuentran (en hmedo o en seco) y las posibles incidencias y anomalas que
se puedan producir en su ejecucin (vertidos, obstrucciones, etc.)

Desde el punto de vista de transmisin de la informacin, el conocimiento de

las propiedades teraputicas (farmacolgicamente establecidas, que constan
en el registro), y especialmente de los riesgos potenciales que implican para la
salud por parte de los propios trabajadores implicados en la produccin, es a
menudo muy escaso o nulo, a menos que sean debidamente informados, lo
que frecuentemente no ocurre. Esta falta de informacin en materia de riesgos
puede ser manifiesta entre los trabajadores de aquellos subsectores o
empresas que nicamente intervienen en la produccin de principios activos,
agravada por el hecho de que van destinados a terceras empresas (dentro de
un mismo grupo empresarial qumico-farmacutico o fuera de l), que son las
que comercializan las especialidades.

4.1OTROS ASPECTOS:
Finalmente, se tomarn en consideracin aspectos que hacen referencia a las
caractersticas fsicas del principio activo y la tecnologa empleada en la
produccin de una determinada especialidad farmacutica, como es el tamao
de partcula, lo que influye en la exposicin real de los trabajadores por va
inhalatoria. Tambin se tendrn en cuenta, como se ha dicho, los restantes
componentes de un determinado medicamento, que an careciendo de
actividad farmacolgica propia, pueden desencadenar determinados efectos en
ciertos individuos bajo determinadas condiciones. No se deben dejar de lado
las propias caractersticas de los trabajadores, su estado de salud o su aptitud
fsica, psquica o sensorial para el puesto de trabajo, o el hecho de que sean
especialmente sensibles, (tal como prev la LPRL, art. 25), imprescindibles en

la evaluacin de riesgos a fin de adoptar las medidas preventivas y de

proteccin necesarias.
4.2MEDIDAS PREVENTIVAS:
Cuando el riesgo potencial de exposicin a estos agentes en el puesto de
trabajo no sea leve, se aplicarn las medidas especficas de prevencin y
proteccin, y de vigilancia de la salud de los trabajadores (RD 374/2001, art. 3).
Tales medidas especficas y la vigilancia de la salud son obligatorias cuando se
superen los valores LEP publicados por el Instituto Nacional de Seguridad e
Higiene en el Trabajo u otros criterios y lmites alternativos suficientes para
proteger la salud de los trabajadores. Concretamente, la evaluacin del riesgo
derivado de la exposicin por va inhalatoria a los agentes qumicos referidos
incluye la medicin ambiental en la zona de respiracin del trabajador por un
procedimiento y un mtodo de medicin establecidos por normativa especfica
o, en su ausencia, por criterios ms generales. Pero tales mediciones pueden
no ser necesarias cuando se demuestre positivamente por otros medios que se
han logrado una adecuada prevencin y proteccin de los trabajadores.
Una cuestin esencial en la evaluacin del riesgo por exposicin a frmacos, y
que est en la base del control higinico en la industria qumico-farmacutica,
es que, en general, no hay valores lmite de exposicin profesional para los
principios activos. En la NTP 724 (Los frmacos en la industria farmacutica
(IV): valores gua) se esquematiza un procedimiento para la elaboracin de
valores gua de exposicin laboral, de carcter interno de una empresa, de
utilidad en la evaluacin del riesgo higinico.

4.3EXPOSICIN:
Exposicin laboral significa el contacto que tiene el trabajador con los agentes
qumicos como consecuencia de que se encuentran presentes en el lugar de
trabajo, siendo las vas ms frecuentes, aunque no las nicas, la inhalatoria y la
drmica. Los efectos que pueden ejercer los agentes qumicos peligrosos por
sus propiedades toxicolgicas en los trabajadores varan segn una serie de
aspectos que son los que, precisamente, caracterizan la exposicin o contacto.
Desde el punto de vista toxicolgico, los principales elementos que caracterizan
la exposicin son: el patrn temporal, la dosis y la va, que se pueden combinar
de mltiples maneras.

En general, se otorga especial consideracin a los denominados efectos

sistmicos; aquellos que se producen en un lugar u rgano distinto del punto o
zona de contacto del organismo con el agente qumico txico y que, por tanto,
se producen una vez que ha sido absorbido. Este tipo de efectos es, con
7

mucho, el ms destacado en la exposicin laboral a frmacos. No obstante,

como se ver, frente a determinados principios activos, los efectos de tipo local
pueden representar riesgos notables. A fin de simplificar razonablemente el
patrn temporal, se puede distinguir entre exposicin aguda y exposicin
crnica.

4.4EXPOSICIN AGUDA:
La exposicin aguda (vase la figura 2) es de corta duracin, pudiendo oscilar
entre unos minutos y varias horas, sin sobrepasar habitualmente una jornada
laboral y se considera que siempre es inferior a las 24 horas. En general, se
trata de exposiciones a concentraciones relativamente elevadas o muy
elevadas. La cantidad total de agente que entra en contacto con el organismo
en el periodo de exposicin es la llamada dosis externa, y cuanto mayor es
ms fcil resulta el paso de una cantidad importante del mismo a travs de las
barreras estructurales y fisiolgicas que separan el organismo del medio
externo que le rodea, para ser distribuida por todos los tejidos y rganos. La
dosis interna es la cantidad de agente que existe en el organismo en un
momento determinado, resultado del equilibrio cintico de los procesos de
absorcin, metabolismo, acumulacin y excrecin que lleva a cabo el
organismo actuando sobre tal agente, y que en conjunto se conocen como su
toxicocintica.

Se habla de carga corporal cuando un determinado agente qumico tiende a

acumularse en el organismo, y puede ser significativa cuando las
concentraciones ambientales son relativamente elevadas en comparacin con
unos criterios higinicos y unos valores lmite, y el tiempo de exposicin es
prolongado. Tambin en la exposicin crnica se pueden producir cambios en
los parmetros biolgicos que, al superar la capacidad de autorregulacin de
los mecanismos fisiolgicos, originen efectos adversos para la salud, distintos,
en general, de los producidos por el mismo agente en exposicin aguda.
Cuando existe sobreexposicin y tal situacin dura mucho tiempo puede, como
resultado, sobrevenir una enfermedad profesional; la que especficamente se
reconoce como consecuente a sobreexposicin profesional al agente qumico
por parte del trabajador, y que se caracteriza por una serie de manifestaciones
clnicas. En general, se requiere un periodo prolongado de sobreexposicin
para que el trabajador presente un cuadro clnico florido, pudiendo ser
excepcionalmente de unos pocos meses, en ciertos casos, aunque casi
siempre es de aos. Ello depende de las condiciones concretas de exposicin,
las caractersticas toxicolgicas del agente en cuestin y la posible
susceptibilidad individual del propio trabajador.

Frente a los riesgos por exposicin crnica, que son los ms preocupantes en
el mbito de la industria farmacutica, se han de tomar en consideracin tres
tipos de actuaciones: el control ambiental, el control biolgico y la vigilancia de
la salud. En este sentido, el control ambiental implica, en principio, la
evaluacin de los riesgos derivados de la exposicin por inhalacin; el control
biolgico implica la medicin del agente, sus metabolitos o sus efectos
biolgicos (los llamados indicadores del control biolgico, especficos para el
agente en cuestin), y la vigilancia de la salud tiene por objeto detectar o poner
de manifiesto alteraciones precoces de la salud del trabajador relacionadas con
el agente/s concretos a los que est expuesto.
La deteccin precoz de tales alteraciones en los trabajadores puede evitar los
efectos de una sobreexposicin crnica sobre la salud, concluir acerca de la
eficacia de las medidas preventivas previamente adoptadas y llevar acabo las
oportunas modificaciones.
Tal como se acaba de sealar, la evaluacin del riesgo higinico derivado de la
exposicin por inhalacin (y otras vas), el control biolgico y la vigilancia de la
salud se aplican bsicamente a situaciones de exposicin crnica; no obstante,
hay una infinidad de situaciones intermedias entre sta y la de exposicin
aguda, que deben ser evaluadas adecuadamente.

5. PELIGROSIDAD DE LOS FRMACOS Y RIESGOS PARA LA SALUD

Para clasificar una sustancia o un preparado de acuerdo con sus propiedades
toxicolgicas, en general, se requieren una serie de "datos relativos a los
efectos sobre la salud. En el caso de las sustancias estos datos se obtienen
mediante mtodos de experimentacin animal. La evaluacin de los peligros
para la salud correspondientes a los preparados se obtiene, en general,
mediante mtodos de clculo establecidos que se aplican a la mezcla,
partiendo de las propiedades peligrosas para la salud de cada una de las
sustancias que la componen y su concentracin. Los efectos peligrosos sobre
la salud se presentan No obstante, cuando por procedimientos adecuados se
demuestre "que los efectos toxicolgicos sobre los seres humanos difieren de
los que parecen indicar los referidos mtodos mencionados, la sustancia o el
preparado se clasificar en funcin de sus efectos sobre los seres humanos.

El mencionado sistema de clasificacin no es aplicable "...a preparados, en

estado acabado, destinados al usuario final, que se regulan por sus
reglamentaciones especficas: a) medicamentos de uso humano o veterinario",
aunque s a todos los productos intermedios que, no siendo productos
acabados, sean objeto de comercializacin. No obstante, es a partir de los
efectos observados en los estudios experimentales, epidemiolgicos y de
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toxicologa clnica que se establece la peligrosidad de los principios activos y

frmacos, en general, de aplicacin en la evaluacin del riesgo higinico de los
trabajadores expuestos.
Naturalmente, los riesgos para el trabajador en la produccin de las
especialidades farmacuticas dependen de la peligrosidad del principio activo
(de los que puede haber ms de uno en una misma especialidad), de la forma
farmacutica en proceso, de los restantes componentes (aunque por sus
propiedades toxicolgicas son, en general, muchsimo menos activos como
agentes qumicos), Algunos de tales componentes actan como modificadores
de la biodisponibilidad; es decir, facilitan niveles ms altos del principio activo
en el organismo y una accin farmacodinmica ms eficaz en el enfermo.
Obviamente, el riesgo higinico conjunto del principio activo y el modificador de
su biodisponibilidad no puede ser evaluado como aditivo para el trabajador
sano. El criterio adecuado a tal fin ha de derivar de la correcta aplicacin de
principios generales de farmacologa y del conocimiento farmacolgico
especfico de los principios activos y de los modificadores de la
biodisponibilidad en cada caso.
Anlogas consideraciones son aplicables cuando el trabajador est expuesto
simultneamente a dos o ms principios activos que presentan accin
sinrgica, de potenciacin o incompatibilidad o cuando siendo la exposicin
sucesiva, no transcurre el tiempo suficiente (a veces se precisan varias
semanas) para que se haya eliminado totalmente el primero antes de iniciar la
exposicin al segundo. Otra cuestin importante es el periodo de exposicin del
trabajador. Desde el punto de vista clnico, hay frmacos que se administran en
dosis nica, otros en dosis repetidas por un tiempo ms o menos corto (das,
semanas), algunos durante meses, aos o incluso toda la vida. Pero
independientemente de su aplicacin clnica, la exposicin del trabajador puede
durar aos, con unos efectos potenciales sobre su salud a largo plazo que son
tanto menos conocidos cuanto ms corta es la duracin del tratamiento en su
uso clnico. La va de exposicin del trabajador puede modificar los efectos por
razones
farmacocinticas
(diferente
absorcin)
y
por
razones
farmacodinmicas (efecto por la va de exposicin laboral muy distinto del
producido por la va habitual de administracin del frmaco). En general, en el
mbito de la industria farmacutica, cuando no se dispone de datos
experimentales de la absorcin de un principio activo por va inhalatoria se
considera que es del 100%, aunque el porcentaje real de sustancia absorbida
es inferior. Esta es la cifra que se emplea para los clculos de los valores lmite.

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6. CONCLUSIN
El aseguramiento de la calidad de los medicamentos es un concepto amplio e
integral, que comprende desde investigacin y desarrollo, hasta la produccin,
control de calidad, almacenamiento, distribucin, frmaco-vigilancia e
informacin al profesional que prescribe y al paciente. Cada uno de estos
elementos del aseguramiento de la calidad es imprescindible para garantizar el
acceso a medicamentos de calidad certificada. En cuanto a la forma en que se
lleva a cabo este proceso, se puede decir que existen dos situaciones
diferentes: una, en el mundo desarrollado y otra, en pases como Colombia.

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