Ao de la Diversificacin Productiva y del

Fortalecimiento de la Educacin

UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

Facultad de Medicina Humana

ENFERMEDAD DE PARKINSON: NUEVAS

TERAPIASFARMACOLGICAS

CURSO

FARMACOLOGA I.

DOCENTE

DR.

ALUMNO

LITTNER FRANCO PALACIOS

VILLENA BALLADARES, ROYERS

Piura, Agosto del 2015

INDICE
Introduccin
..2

Terapia Antiparkinsoniana
Objetivos
.2
Marco
Terico
..3
1. Frmacos Antiparkinsonianos..
.3
1.1. Levodopa: Utilizacin en todas las
etapas..3
1.2. Inhibidores por la
COMT..3
1.3. Agonistas
Dopaminrgicos
.3
1.4.
Resagalina
3
1.5. Apomorfina: agonista dopaminrgico
peculiar.4
2. Recientes
Investigaciones
.4
Conclusiones
.5
Referencias
Bibliogrficas
5

INTRODUCCIN
El tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP) en estadios iniciales se
centra en la mejora de los sntomas motores. Pero, a medida que avanza la
enfermedad, surgen nuevos problemas causados por la propia medicacin
(fluctuaciones motoras y discinesias) y que representan el principal reto para el
neurlogo. Uno de los desafos ms importantes es el manejo inadecuado de la
farmacoterapia, tanto en lo que al tratamiento especfico de la EP se refiere
como a la prescripcin de medicamentos para el manejo de las comorbilidades.

Terapia Antiparkinsoniana
El tratamiento de la EP inicial es relativamente sencillo; existen varias opciones
teraputicas aceptables, incluyendo la levodopa, los agonistas dopaminrgicos
por va oral o transdrmica y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

OBJETIVOS

Identificar los frmacos de mayor uso en el tratamiento de la

Enfermedad de Parkinson.
Diferenciar los mecanismos de accin de cada frmaco, y a nivel de las
estructuras que acta.
Analizar los avances recientes para la Enfermedad de Parkinson.

MARCO TERICO
1. Frmacos Antiparkinsonianos
1.1.

Levodopa: Utilizacin en todos las etapas

Inicialmente, la levodopa se us en pacientes con EP muy avanzada,

algunos de ellos con una enfermedad de larga evolucin. La levodopa es
eficaz en la EP inicial y en la EP con complicaciones motoras. El estudio
ELLDOPA demostr la primera afirmacin y los estudios clsicos, la
segunda. Tambin est sobradamente demostrado, como se ver a
continuacin, que la levodopa es el frmaco antiparkinsoniano ms
potente disponible, con la posible excepcin de la apomorfina. (1,4)
1.2.

Inhibidores de la COMT

Los inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa (COMT) disponibles

(entacapona y tolcapona) son eficaces en la EP con fluctuaciones
motoras. La entacapona mejora de forma leve el tiempo off,
aproximadamente una hora y media. La tolcapona parece ms potente
y la reduccin en tiempo off es algo mayor, similar a la pergolida. En
diversos estudios se ha confirmado la superioridad de la tolcapona
frente la entacapona. Ello puede explicarse por su inhibicin enzimtica
ms completa, central y perifrica. Sin embargo, el uso de la tolcapona,
frmaco por otra parte excelente, est limitado por el engorro de las
analticas rutinarias preceptivas para evitar toxicidad heptica. (1)
1.3.

Agonistas Dopaminrgicos

Terapia Antiparkinsoniana
Los agonistas dopaminrgicos (AD) no ergticos disponibles (ropinirol,
pramipexol y rotigotina) son eficaces en la EP inicial y en la EP con
fluctuaciones motoras. En el primer supuesto se han ensayado en
monoterapia y en el segundo, combinados con levodopa. En la EP con
fluctuaciones motoras, los AD permiten una reduccin significativa de las
dosis de levodopa y reducen el tiempo off en unas dos horas. Los AD
mejoran esencialmente los sntomas motores, pero tambin hay pruebas
contundentes que confirman su efectividad sobre elementos no motores.
En un estudio reciente, la rotigotina ha demostrado que mejora el sueo
nocturno y la depresin de los pacientes con EP. (1)
1.4.

Resagilina

Aunque en la prctica se tiende a asociar la rasagilina con la EP inicial,

no hay que olvidar que este frmaco se ha ensayado en pacientes con
EP con complicaciones motoras. La rasagilina consigue una reduccin de
tiempo off algo inferior a dos horas y su eficacia es similar a la
entacapona. Un metaanlisis del estudio LARGO parece indicar un
comportamiento mejor de la rasagilina en algunos parmetros (marcha y
estabilidad postural) frente a la entacapona en pacientes con EP
avanzada (1)
1.5.

Apomorfina: agonista dopaminrgico peculiar

La apomorfina posee caractersticas nicas que lo separan del resto de

AD. Su vida media plasmtica es muy corta y su metabolismo, rpido y
extensivo; por ello no es un frmaco de uso oral. La apomorfina en
inyeccin subcutnea resulta similar a la levodopa en conseguir una
mejora pronta de la situacin motora en pacientes con EP con
fluctuaciones. Ante la eficacia y rapidez de respuesta de la inyeccin
subcutnea de apomorfina resulta chocante que este frmaco no sea
ms usado en nuestro medio. Las fluctuaciones motoras pueden mejorar
con los frmacos convencionales, incluyendo AD, inhibidores de la COMT
y otros, pero es muy difcil que un paciente con EP y fluctuaciones
avanzadas con largas horas de tiempo off realmente mejore lo suficiente
como para poder llevar una vida autnoma. (1)

2. Recientes Investigaciones: Injertos FVM y nuevas

iniciativas
Re-evaluacin de los resultados de los estudios FVM(fetal ventrlr
mesencephalic) humanos, junto con el desarrollo de nuevos protocolos que
generan aparentemente autnticos clulas dopaminrgicas nigrales A9 a partir
de fuentes de clulas madre, ha conducido a un nuevo optimismo respecto al
enfoque de reemplazo celular. En 2008, sin embargo, otras cuestiones se

Terapia Antiparkinsoniana
suscitaron despus de los primeros informes de que los pacientes que haban
recibido injertos FVM humanos tenan pruebas postmortem de Lewy patologa
cuerpo en el trasplante. Este hallazgo ha sido posteriormente confirmado en
una serie de estudios de seguimiento, con evidencia de que la carga de la
patologa aumenta con el tiempo despus de la implantacin. Estas
observaciones inesperadas han dado lugar a nuevas teoras que rodean la
patognesis y la propagacin de la patologa en la EP, con la hiptesis
emergente que alfa-sinuclena puede actuar de una manera-prin similares. Sin
embargo, por razones que todava no estn claras, este fenmeno solamente
siempre afecta a un pequeo porcentaje de las clulas dopaminrgicas
trasplantadas, con no ms del 10-15% de clulas que presentan cuerpos de
Lewy patologa 15-25 aos despus del injerto. As, aunque el injerto en ltima
instancia, podra verse comprometida muchas dcadas despus de la
implantacin, los datos clnicos y postmortem disponibles indican que la
integridad del injerto se mantiene durante al menos 20 aos. Este
descubrimiento de la patologa -sinuclena en las clulas dopaminrgicas
trasplantadas fue inesperado, pero no niega el valor de este enfoque para el
tratamiento de PD. (3)
En 2009, la Unin Europea financi TRANSEURO, 80 un nuevo juicio usando
tejido FVM humana en pacientes con EP. Este ensayo ha adoptado un enfoque
sistemtico y riguroso, con una serie de criterios bien definidos para la
seleccin de pacientes, la diseccin de tejidos, la preparacin, el injerto e
inmunosupresin, y diseo de los ensayos. Este estudio incluir 20 pacientes,
quienes recibirn trasplantes neurales derivadas de tres o ms injertos FVM
humanos por lado. El tejido se preparar a las normas GMP, y el punto final
primario a los 3 aos ser la puntuacin motora UPDRS en un estado definido
"off". El diseo del ensayo tambin incluye un gran nmero de otras medidas
de resultados clnicos y de imagen secundaria. El primer injerto se realiz mayo
2015.
A medida que se est llevando a cabo este ensayo, un nuevo esfuerzo paralelo
llamado GForce-PD iniciativa ha comenzado que rene a todos los principales
grupos de trabajo sobre las clulas dopaminrgicas derivadas de clulas madre
para su uso en la EP. Esta iniciativa se ha establecido para permitir el libre
intercambio de informacin y experiencia entre los equipos pertinentes en
Europa, Amrica del Norte y Japn, con el objetivo de desarrollar un enfoque
ms coordinado para tomar esta terapia a los estudios de primero en humano.
GForce-PD es visto como un modelo para el futuro desarrollo y el empleo de
cualquier nueva terapia experimental invasivo, en el que trata de reunir a
todas las partes pertinentes para sinergizar sus esfuerzos, para evaluar con
rigor la seguridad y eficacia de dopaminrgica derivado de clulas madre
neuronas en modelos preclnicos, y para evitar la realizacin de ensayos

Terapia Antiparkinsoniana
prematuros antes de la cientfica de datos, un problema que ha plagado a esta
zona de Neurotherapeutics restauradores. (2)

CONCLUSIONES
El reconocimiento de que los pacientes con EP pueden tratarse eficazmente
con medicamentos dopaminrgicos durante muchos aos, esto pone de relieve
el hecho de que la orientacin de esta parte de la patologa puede hacer una
gran diferencia para los pacientes desde una perspectiva clnica. Sin embargo,
estos medicamentos finalmente fracasan debido a la continua prdida de
clulas dopaminrgicas nigral, el modo no-fisiolgica de la entrega de los
medicamentos que se utilizan para reemplazar la dopamina, y la creciente
importancia de la patologa extranigral a medida que la enfermedad progresa.
Injertos de clulas dopaminrgicas no pueden resolver este ltimo problema,
pero pueden ayudar en los otros dos aspectos.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Garca-Ruiz, P. J., & Luquin, M. R. (2012). Lmites de la medicacin oral y
transdrmica convencional en la enfermedad de Parkinson. Revista de
Neurologa, 55(Supl
1),
S3-6.
Dsiponible
en:
http://www.researchgate.net/publication/235426168
2. Barker, R. A. et al. Nat. Cell-based therapies for Parkinson diseasepast
insights and future potential. Rev. Neurol. advance online publication 4
August 2015. Dsiponible en: 10.1038/nrneurol.2015.123.
3. Fung C. Vctor et al. New and emerging treatments for Parkinson
Disease.
6
Abril
2015MJA
202:6
Disponible
en:
www.mja.com.au./10.5694/mja15.00155.
4. Natalia Pessoa Rocha et al. Insights into Neuroinflammation in
Parkinsons Disease: From Biomarkers to Anti-Inflammatory Based
TherapiesVolume
2015,
Article
ID
628192.
Disponible
en:
http://dx.doi.org/10.1155/2015/628192.

Terapia Antiparkinsoniana

MAPA DE APRENDIZAJE: MONOGRAFA: Terapias Recientes de Parkinson

Competencia a evaluar:
Problema del contexto:
Evidencias:
Elabora una monografa que contribuya a
Cmo incentivar la investigacin
1 Informe de
generar, en el estudiante de medicina, una cientfica de los estudiantes de
plataforma edu.
2 Publicacin d
comprensin del proceso de investigacin medicina a travs de la elaboracin
Monografa en
cientfica; que implica el saber terico de monografas?
con el docente
metodolgico, la demostracin de las
3
Mapa de apren
habilidades
fundamentales
para
la
y de coevaluac
investigacin
(planteamiento
de
un
que su compa
problema cientfico, el procesamiento de la
informacin,
utilizacin
de
diseos
metodolgicos y el proceso de obtencin
de resultados) y presentacin de un trabajo
creativo para aportar
conocimiento en
desarrollo del curso.
Criterio
Dominio Pre-formal Dominio
Dominio
Dominio autnomo
(escala vigesimal: Receptivo
resolutivo
(escala
vigesimal:
< /= 10)
(escala
(escala vigesimal: 17-18)
vigesimal: 11- 14-16)
13)
1. Elabora
titulo; Titulo muy general El ttulo fue El
ttulo
tiene El
ttulo
expresa
coherente, breve y no sugerente del trascrito
de coherencia con el originalidad
y
es
motivador.
tema y extenso.
alguna fuente contenido de la coherente
con
el
de informacin monografa.
contenido
de
la
y
es
monografa.
incoherente
con
el
contenido de
la monografa.

Terapia Antiparkinsoniana

(p. 5%)
2. Elabora el ndice
segn
estructura
presentada.

Nota:.
Presenta un listado
de contenidos sin
orden
correspondiente.

Nota:.
Presenta
un
listado
de
contenidos
carentes
de
captulos
y
subcaptulos.

Nota:..
Presenta un listado
de
contenidos
organizados
en
captulos
y
subcaptulos segn
estructura de una
monografa.

Nota:
Presenta
los
contenidos
organizados
de
acuerdo
a
los
objetivos planteados.

(p. 5%)
3.
Elabora
la
Introduccin,
presenta el tema de
forma
clara
y
precisa, delimita el
tema y describe los
objetivos o hiptesis
de la investigacin.

Nota:
Presenta
la
introduccin
sin
delimitar ni precisar
en forma clara el
tema.

Nota:.
Presenta
la
introduccin
en
forma
precisa clara
el tema
sin
tener
en
cuenta el resto
de elementos.

Nota:..
Presenta algunos
de los elementos
de la introduccin
coherentes con su
investigacin.

Nota:..
Presenta todos los
elementos
de
la
introduccin
con
coherencia.

(p. 20%)

Nota:.

Nota:.

Nota:

Nota:.

4. Elabora el cuerpo
de la monografa,
sigue un esquema
lgico
coherente,
desarrolla
los
contenidos
en
captulos
y
subcaptulos,
los
ordena
jerrquicamente
de
los ms simples a lo
complejo.

Presenta el desarrollo
de la monografa si
seguir un esquema
lgico coherente.

Presenta
el
desarrollo de la
monografa
siguiendo
un
esquema lgico
coherente.

Presenta
el
desarrollo
de
la
monografa
siguiendo
un
esquema
lgico
coherente,
los
organiza
por
captulos
y
subcaptulos
sin
orden jerarquizado

Presenta el desarrollo
de
la
monografa
siguiendo un esquema
lgico coherente, los
organiza por captulos y
subcaptulos los ordena
jerrquicamente de lo
ms
simple
a
lo
complejo.

(p. 30%)

Nota:..

Nota:.

Nota:..

Nota:18

5.Elabora
conclusiones,
coherentes con los
objetivos
planteados y

No plantea ninguna
conclusin.

Son
trascripciones
literales
que
no
representan la

Son apreciaciones
personales
que
comunican
parcialmente
el
contenido
y

Son
aportes
fundamentados en la
informacin cientfica
consultada,
que
comunican totalmente

Terapia Antiparkinsoniana
resultados de la
investigacin.

totalidad
del
contenido y no
guarda
relacin
con
los
objetivos
de
la
monografa.

(p. 10%)

Nota:.

6.
Utiliza
citas
textuales
y
no
textuales.

No presenta citas

(p.10% )
7.
Seala
las
referencias
bibliogrficas
de
acuerdo a un estilo
internacional
de
redaccin.

Nota:..
Sealo
las
referencias
bibliogrficas,
pertinentes, pero no
actualizadas
ni
varias ni suficientes.

Nota:..
Garantiza las
ideas
que
expone
con
informacin
intertextualiza
da utilizando
citas textuales
y no textuales
sin
una
secuencia.

Nota:.
Sealo
las
referencias
bibliogrficas,
pertinentes,
actualizadas,
variadas
y
suficientes.

guardan
cierta
relacin con los
objetivos de la
monografa.

el
contenido
y
guardan relacin con
los objetivos de la
monografa.

Nota:.

Nota:17.

Presenta
citas
textuales
y
no
textuales con una
secuencia lgica,
utilizando menos
de 4 diferentes
fuentes
de
informacin (virtual
e impresa).

Presenta
citas
textuales
y
no
textuales con una
secuencia
lgica,
utilizando
ms 4
diferentes fuentes de
informacin (virtual e
impresa).

Nota:
Sealo
las
referencias
bibliogrficas,
localizadas
en
diferentes
bases
de datos y fuentes
de informacin sin
relacin con la
informacin
procesada en la
introduccin
y
desarrollo
la
monografa

Nota:18..
Sealo las referencias
bibliogrficas,
localizadas
en
diferentes bases de
datos y fuentes de
informacin (impresa
y virtual), de acuerdo
con la informacin
procesada
en
la
introduccin
y
desarrollo
de
la
monografa,
sin
ningn
estilo
internacional
de

10

Terapia Antiparkinsoniana
redaccin cientfica.
(p. 10% )
Nota:..
No aplica las normas
gramaticales ni de
ortografa
en
la
redaccin y edicin
de la monografa..

Nota:
Aplica
las
normas
gramaticales y
de ortografa y
utiliza
los
conectores
discursivos en
la redaccin y
edicin de la
monografa.

Nota:...
Expresa
claramente
sus
ideas y redacta de
un
modo
gramaticalmente
correcto, utilizando
adecuadamente
mecanismos
de
cohesin
y
conectores
discursivos, acorde
a lo esperado en
una monografa.

(p. 10% )
Proceso
evaluacin

Nota:..
Logros

Nota:..

Nota:..
Nota:17..
Acciones a mejorar

Autoevaluacin

Sigo el protocolo del esquema

monogrfico siendo lo ms conciso
con la redaccin.

8.
Revisa
la
Redaccin y edita
su monografa.

Coevaluacin
Sigue detenidamente cada parte del
equema
de
una
monografa,
teniendo como fortaleza las citas
bibliogrficas
Heteroevaluacin

Nombre
autoevaluado
Nombre
Coevaluado
Comentario

del

Royers Villena Balladares

del

Edgardo Hernndez Caldern

Nota:.
Se
expresa
con
soltura por escrito,
redacta
gramaticalmente
correcto,
estructurando
el
contenido del texto
segn esquema de
una monografa, y
consigue interesar al
lector, por la forma
de enfocar el tema,
hasta el final.

Las referencias bibliogrficas pueden

mejorar.

Esquematizacin
del
cuerpo
en
captulos y subcaptulos asignndole un
nmero.

11

Terapia Antiparkinsoniana

Fecha.
29/08/15