PREGUNTAS FARMACOLOGIA GENERAL

Farmacologa General.
1. Explicar los conceptos de Farmacodinamia, Farmacocintica.
Farmacodinamia: La farmacodinamia estudia los mecanismos de accin de los frmacos y los efectos
bioqumicos/fisiolgicos que estos producen en el organismo.
Farmacocintica: La farmacocintica estudia el curso temporal de las concentraciones de los frmacos
en el organismo y construye modelos para interpretar estos datos y por tanto para valorar o predecir la
accin teraputica o txica de un frmaco. Lo que el organismo le hace al frmaco.
2. Describir las diferentes etapas de estudio de nuevos frmacos.
Estudios pre-clnicos: Conjunto de estudios para el desarrollo de un medicamento que se efectan in
vitro o en animales de experimentacin y que se disean para obtener la informacin necesaria para
decidir si se justifican estudios ms amplios en seres humanos, sin exponerlos a riesgos injustificados.
Se realiza en dos especies de animales distintas.
Estudios toxicolgicos:
Toxicidad aguda: Exposicin a una sola dosis mnima y dosis Letal DL50 (dosis que mata al 50% de
los animales). El objetivo es obtener datos sobre los efectos producidos en el animal despus de una
nica exposicin del material de ensayo.
Toxicidad Subaguda: Exposicin de dosis repetidas en un periodo de tiempo. El objetivo es obtener los
efectos adversos que ocurren como resultado de una dosis diaria repetida de una sustancia qumica, o
exposicin a una sustancia qumica durante parte del ciclo de vida de un organismo (generalmente, no
excede 10%). Con animales experimentales, el perodo de exposicin puede variar de unos pocos das
a seis meses. Se ensayan 3 dosis (todos los das) por 6 meses.
Toxicidad Crnica: Son los estudios en donde se observa los efectos adversos que ocurren como
resultado de dosis repetidas con una sustancia qumica sobre una base diaria, o exposicin a la
sustancia qumica durante la mayor parte de vida de un organismo (generalmente, ms del 50%). Con
animales experimentales, esto generalmente significa un perodo de exposicin de ms de tres meses.
Los estudios con exposicin crnica durante dos aos, se hacen con ratas o ratones para evaluar el
potencial carcinognico de las sustancias qumicas. 3 dosis por 1-2 aos.
Carcinogenicidad: Son los estudios en donde se observa la propiedad de producir cncer en animales.
Observa la incidencia de los tumores espontneos. Por dos aos.
Genotoxicidad : Son los estudios en donde se observa la capacidad para causar dao al material
gentico; el dao puede ser de tipo mutgeno o carcingeno. Pueden identificar agentes mutagnicos y
cuantificar el peligro que estos pueden representar en cuanto inductores de dao gentico trasmisible
por herencia.
Estudios clnicos: Cualquier estudio sistemtico que emplea un diseo elaborado cuidadosamente
para efectuarse en sujetos humanos, sean estos voluntarios sanos o voluntarios enfermos y que respeta
los principios ticos contenidos en la Declaracin de Helsinki. Tiene 4 fases.
Fase I: Son estudios encaminados a verificar la seguridad de un nuevo frmaco en el ser humano y a
orientar hacia su posologa. Son los primeros estudios que se realizan en humanos, parten de los datos
obtenidos en animales y tratan de confirmar la seguridad. Se realizan estudios en busca de la dosis
mxima tolerada y se analizan las caractersticas farmacocinticas del frmaco, intentando orientar la
pauta teraputica ms adecuada para los estudios de eficacia. En ocasiones pueden estudiarse algunas
caractersticas farmacodinmicas e interacciones con otros frmacos o situaciones (alimentos, algunas
enfermedades como insuficiencia renal o heptica...). Su objetivo fundamental es la obtencin de la
mxima informacin mediante la mnima exposicin de individuos.
Estos estudios suelen realizarse en voluntarios sanos. Suele incluirse un nmero reducido de
voluntarios, entre 6 y 30, que cumplen unos criterios de inclusin muy homogneos, en general son
jvenes, con un peso prximo al ideal, no fumadores, sin ningn tipo de enfermedad. (Cono er efectos
biolgicos, el metabolismo y dosis inocuas).
Fase II: Proporcionan informacin preliminar sobre la eficacia del frmaco y establecen la relacin
dosis-respuesta. Son estudios que se realizan en pacientes para los que se est desarrollando el
medicamento, y dan idea de su actividad, de la posologa que debe emplearse, de la variabilidad
interindividual y por supuesto, tambin de la seguridad. Su principal objetivo es conocer la dosis que
consigue el mejor perfil riesgo/beneficio de un frmaco.

Suelen llevarse a cabo en grupos de pacientes reducidos, muy homogneos en cuanto a sus
caractersticas fsicas y de enfermedad. Inicialmente son estudios abiertos y no controlados, aadiendo
el nuevo frmaco a los tratamientos convencionales en pacientes resistentes. Cuando se comprueba su
eficacia, se confirman los resultados en ensayos controlados. Suelen ser estudios de corta duracin.
100 a 200 enfermos seleccionados (homogneos en edad, una sola enfermedad). Se determina eficacia
y dosis.
Fase III: Evalan eficacia y seguridad del tratamiento experimental en las condiciones de uso que se
considerarn habituales, comparndolo con las alternativas teraputicas disponibles para la indicacin
estudiada.
Se incluyen un nmero mayor de pacientes, no tan homogneamente seleccionados, en tratamiento a
corto y largo plazo y en condiciones teraputicas ms prximas a las de la poblacin para la que se
utilizar en el futuro.
Son estudios en los que se evala la utilidad de un frmaco en un contexto ideal, son estudios de
eficacia. En general se incluyen entre 1.000 y 10.000 pacientes, con una enfermedad claramente
definida, excluyendo pacientes con contraindicaciones potenciales, embarazadas, nios, ancianos..., se
evitan otros tratamiento y las pautas que se estudian se hacen a dosis fijas, con un seguimiento
riguroso y una gran informacin.
Generalmente son los estudios fundamentales en el desarrollo clnico de un medicamento, y de ellos
depende el registro y comercializacin de un frmaco para una indicacin determinada y con una
posologa ya establecida.
Fase IV: Son estudios que se realizan cuando el frmaco ya ha sido comercializado, en poblaciones
ms amplias y con caractersticas menos restringidas, para incrementar el conocimiento sobre los
frmacos. Son estudios encaminados a conocer la utilidad del tratamiento para cada paciente en un
contexto clnico real. Sus objetivos son ampliar el conocimiento de la eficacia durante un uso
prolongado, establecer la seguridad a largo plazo, la sobredosificacin, mala utilizacin o abuso de
frmacos, interacciones medicamentosas; su efecto en poblaciones especiales (ancianos, nios,
gestantes, otras enfermedades), en enfermedades no tan homogneamente definidas como en los
estudios previos, en asociacin con otros tratamientos concomitantes, a dosis variables, etc. En general
son estudios con un seguimiento menos riguroso de los pacientes y, por tanto, con menos informacin
que los de fase III. En conjunto, permiten establecer condiciones de uso distintas a las autorizadas y la
seguridad real de los frmacos, detectando las reacciones adversas de baja frecuencia, que no han
podido observarse durante la investigacin previa, debido al escaso nmero de pacientes que han
participado en los ensayos clnicos iniciales. Los frmacos ya han recibido autorizacin para su uso en
determinadas condiciones, pero se estudia en condiciones diferentes a las autorizadas, bien en
indicaciones nuevas o en pautas teraputicas distintas. Es necesario siempre conocer ms sobre los
frmacos, en la prctica habitual, por eso es necesario seguir investigando despus de la fase III, la que
permite la aprobacin y comercializacin de los medicamentos.
Dos o ms aos de vigilancia.
3. Describir qu pruebas exigira para la aceptacin de un nuevo frmaco que se dice de utilidad en
el tratamiento de la hipertensin arterial.
Primero que todo, pruebas en animales (animales sanos e hipertensos). Luego, las correspondientes
pruebas de FASE I, II, III y IV, para ver cmo reaccionan en personas sanas, personas con la patologa, y
en personas con ms de una patologa, para ver reacciones adversas, interaccin entre frmacos y posible
toxicidad.
4. Qu importancia atribuye a la Fase IV de evaluacin de nuevos frmacos.
Esta etapa, en que el medicamento est en uso generalizado en varios pases permite que realmente se
puedan apreciar los eventos adversos raros, los derivados de uso prolongado y los factores de riesgo
adicionales no conocidos, para detectar reacciones adversas a medicamentos y ocasionalmente efectos
frmaco teraputicos beneficiosos no previstos en las etapas previas de control y evaluacin del
medicamento.
La la informacin sobre la seguridad que se ha estudiado durante los ensayos clnicos realizados en las
fases I, II y III de investigacin clnica, tiene indudablemente "su" valor, pero se trata de una evaluacin
que se ha estudiado en un nmero no muy elevado de pacientes y en condiciones muy especiales de
seleccin y seguimiento de los mismos. La poblacin estudiada en ensayos clnicos, cuando se autoriza la
comercializacin de un frmaco, puede no ser la suficiente como para determinar la incidencia real de

algunas reacciones adversas que, aunque poco frecuentes, revisten cierta gravedad. Por esta circunstancia,
los resultados de los estudios post-comercializacin, en los que conviene apoyarse, van adquiriendo un
valor muy significativo para conocer de una manera ms precisa el perfil real de la seguridad de un
frmaco.
5. Definir y explicar los procesos que estn comprendidos en la Fase Farmacocintica.
ABSORCIN DISTRIBUCIN METABOLISMO ELIMINACIN
-Absorcin: Bajo el concepto de absorcin se conoce al proceso que sufren los frmacos desde su
administracin hasta su acceso al torrente sanguneo. La absorcin de un frmaco depende de sus
propiedades fisicoqumicas, su formulacin y su va de administracin. Salvo en el caso de la
administracin IV, un frmaco debe atravesar varias barreras celulares semipermeables antes de
alcanzar la circulacin sistmica. Las membranas celulares son barreras biolgicas que inhiben
selectivamente el flujo de las molculas de los frmacos. La composicin fundamental de las
membranas consiste en una matriz lipdica bimolecular de la que depende su permeabilidad. Los
frmacos pueden atravesar las membranas celulares mediante difusin pasiva, difusin pasiva
facilitada, transporte activo o pinocitosis. En algunas ocasiones, existen diversas protenas globulares
inmersas en la matriz que actan como receptores y colaboran en el transporte de molculas a travs
de la membrana.
Otro parmetro importante es la velocidad de absorcin, que se define como el nmero de molculas
de un frmaco que se absorbe en la unidad de tiempo y que normalmente se representa con las siglas
ka o constante de absorcin. Expresa la probabilidad que tiene una molcula de absorberse en la
unidad de tiempo.
DIFUSIN PASIVA: mecanismo principal del paso de frmacos. Influye solubilidad en lpidos. Los
medicamentos deben estar no ionizados para atravesar la membrana La ionizacin depende de la
naturaleza cida o bsica del frmaco (ecuacin de Henderson-Hasselbach). Es el sistema ms
frecuente. La difusin se realiza a favor de un gradiente de concentracin. La velocidad de difusin,
adems de la concentracin a ambos lados de la membrana, depende de las caractersticas del frmaco
(hidrofilia o lipofilia) y de las de la membrana (superficie, espesor, composicin lipdica). Slo la
fraccin no ionizada del frmaco es soluble en lpidos, la fraccin ionizada, soluble en agua
difcilmente atraviesa una barrera lipdica.
TRANSPORTE ACTIVO: requiere energa, uso de transportadores y puede saturarse.
DIFUSIN FACILITADA: no necesita energa y utiliza transportadores
ENDO Y EXOCITOSIS: macromolculas. La pinocitosis consiste en que algunos frmacos de
elevado peso molecular atraviesan las membranas englobndose en ellas y formando pequeas
vesculas en el interior de las clulas, desde las que se liberan al citoplasma. La exocitosis es un
proceso, contrario a la pinocitosis, que utilizan sustancias endgenas para acceder al exterior de
las clulas.
FILTRACIN: hendiduras en pared capilar.
Influye:
-Propiedades fisicoqumicas del frmaco (PM, ionizacin y solubilidad)
-Preparacin farmacutica
-Caract. Del lugar de absorcin (superficie, espesor de membranas)
-Eliminacin presistmica.
-Distribucin: Una vez que un frmaco penetra en la circulacin sistmica, se distribuye entre los
tejidos corporales. Esta distribucin no suele ser uniforme, debido a diferencias en la perfusin
sangunea, la fijacin a los tejidos (p. ej., debido a su contenido graso), el pH regional y la
permeabilidad de las membranas celulares. La velocidad de distribucin de un frmaco en el lquido
intersticial de la mayora de los tejidos depende fundamentalmente de la perfusin. En los tejidos poco
perfundidos (p. ej., muscular, adiposo), la distribucin es muy lenta, en especial si el tejido presenta
una alta afinidad por el frmaco.
Distribucin depende de:
-vascularizacin
-afinidad por tejidos
-inflamacin
El volumen de distribucin permite prever la concentracin plasmtica tras la administracin de una
dosis determinada, pero aporta poca informacin acerca de la forma especfica de distribucin. Cada

frmaco se distribuye en el cuerpo de manera especfica. Algunos se concentran principalmente en el

tejido adiposo, otros permanecen en el lquido extracelular y otros se unen en gran medida a
determinados tejidos.
Es el volumen de lquido que necesitara tener el cuerpo para que la concentracin que existe en la
sangre fuera idntica en todos los tejidos.
Muchos frmacos de naturaleza cida (p. ej., warfarina, aspirina) se encuentran unidos extensamente a
protenas, por lo que presentan un volumen aparente de distribucin bajo. Muchos frmacos de
naturaleza bsica (p. ej., anfetamina, meperidina) son captados en gran medida por los tejidos, por lo
que su volumen de distribucin es mayor que el volumen corporal total.
Adems del porcentaje de fijacin a protenas, el otro parmetro significativo dentro de este apartado
es el volumen de distribucin (Vd). El Vd nos da una idea de cmo se reparte el frmaco por el
organismo. Se define como el volumen corporal en el que tendra que estar disuelto el frmaco para
que alcanzara la misma concentracin que en el plasma. Para calcularlo se divide la cantidad de
frmaco administrada entre la concentracin plasmtica. Desde un punto de vista prctico, cuando el
volumen de distribucin se encuentra alrededor de unos 3 litros quiere decir que el frmaco se
encuentra en el compartimento plasmtico; si el Vd es de unos 12 L quiere decir que difunde al liquido
intersticial y si pasa al interior de las clulas el Vd es de 40 L o ms.
FIJACIN: El grado de distribucin de un frmaco en los tejidos depende de su grado de fijacin a
las protenas plasmticas y a los propios tejidos. Los frmacos son transportados en el torrente
sanguneo en parte en forma libre (no fijada) y en parte unidos reversiblemente a componentes
sanguneos (p. ej., protenas plasmticas, eritrocitos). Entre las muchas protenas plasmticas que
pueden interactuar con los frmacos, se destacan la albmina, la 1-glucoprotena cida y las
lipoprotenas. Los frmacos de naturaleza cida tienden a unirse a la albmina, mientras que los de
naturaleza bsica lo hacen a la 1-glucoprotena cida, a las lipoprotenas o a ambas.
nicamente el frmaco libre puede difundir en forma pasiva a las localizaciones extravasculares o
tisulares en donde debe ejercer sus efectos farmacolgicos. Por ello, la concentracin del frmaco no
fijado en la circulacin sistmica tpicamente determina la concentracin del frmaco en el sitio activo
y, por lo tanto, su eficacia.
Cantidad fijada depende de la dosis administrada y de la proteinemia.
Cuando la concentracin del frmaco es elevada, la cantidad que se fija tiende a un lmite superior que
viene dado por el nmero de sitios de unin disponibles. El fundamento de las interacciones por
desplazamiento entre frmacos es la saturacin de los sitios de unin. Dosis muy altas saturan los
sitios de unin y aumenta el % de frmaco libre.
-Metabolismo: El sitio principal del metabolismo de los frmacos es el hgado. Aunque los frmacos
suelen inactivarse al ser metabolizados, los metabolitos de algunos de ellos presentan actividad
farmacolgica. Los frmacos pueden ser metabolizados por oxidacin, reduccin, hidrlisis,
hidratacin, conjugacin, condensacin o isomerizacin; sea cual fuere la va elegida, el objetivo es
facilitar su excrecin. Existen enzimas metablicas en muchos tejidos, pero son especialmente
abundantes en el hgado. La velocidad del metabolismo de los frmacos no es igual en todos los
individuos. En algunos, el metabolismo puede ser tan rpido como para impedir que se alcancen
concentraciones sanguneas y tisulares teraputicamente eficaces; en otros puede ser muy lento, con lo
cual dosis normales pueden provocar efectos txicos. La velocidad del metabolismo de los frmacos
en los distintos individuos depende de factores genticos, enfermedades concomitantes (especialmente
las enfermedades hepticas crnicas y la insuficiencia cardaca avanzada) e interacciones
farmacolgicas (sobre todo las que implican induccin o inhibicin del metabolismo).
En muchos casos, el metabolismo de los frmacos comprende dos fases. En las reacciones de fase I se
forma, modifica o elimina (oxidacin, reduccin o hidrlisis) un grupo funcional; estas reacciones no
son de carcter sinttico. Las reacciones de fase II consisten en la conjugacin con sustancias
endgenas (p. ej., cido glucurnico, sulfato, glicina); estas reacciones son de carcter sinttico. Los
metabolitos que se forman en las reacciones sintticas son ms polares y ms fciles de excretar por
va renal (en la orina) o heptica (en la bilis) que los que lo hacen en las reacciones no sintticas.
Algunos frmacos slo experimentan reacciones de fase I o de fase II; por lo tanto, la numeracin de
las fases es una clasificacin funcional, no secuencial.
-Excrecin: Los riones excretan sustancias hidrosolubles y constituyen los principales rganos
excretores. El sistema biliar colabora tambin en la excrecin siempre y cuando el frmaco no sea

reabsorbido a partir del tubo digestivo. En general, la contribucin del intestino, la saliva, el sudor, la
leche materna y los pulmones a la excrecin es pequea, excepto en el caso de la exhalacin de los
anestsicos voltiles. La excrecin a travs de la leche materna no es importante en el caso de la
madre, pero puede afectar al lactante. El metabolismo heptico suele incrementar la polaridad de los
frmacos y, por tanto, su hidrosolubilidad. De esta forma, los metabolitos resultantes suelen excretarse
ms fcilmente.
EXCRECIN RENAL: La mayor parte de la excrecin de los frmacos se lleva a cabo mediante
excrecin renal. Aproximadamente 15 del plasma que llega a los glomrulos es filtrado a travs de los
poros del endotelio glomerular, casi toda el agua y gran parte de los electrolitos son reabsorbidos de
forma pasiva y activa hacia el torrente circulatorio en los tbulos renales. Sin embargo, los compuestos
polares, entre los que se encuentran la mayora de los metabolitos de los frmacos, no pueden difundir
de nuevo hacia la sangre y son excretados, a no ser que existan mecanismos especficos de transporte
para su absorcin. El manejo renal de los frmacos se rige por los principios del paso transmembrana.
Los que se encuentran unidos a protenas plasmticas permanecen en el torrente circulatorio; el
filtrado glomerular slo contiene frmaco libre. Las formas no ionizadas de los frmacos y de sus
metabolitos tienden a ser reabsorbidas con facilidad a partir de los lquidos tubulares.
El pH de la orina oscila entre 4,5 y 8,0, y puede afectar de manera importante la reabsorcin de los
frmacos al ser el factor que determina si un cido o base dbil se encuentra en forma ionizada o no
ionizada. La acidificacin de la orina aumenta la reabsorcin y disminuye la excrecin de los cidos
dbiles, y reduce la reabsorcin de las bases dbiles. La alcalinizacin de la orina produce el efecto
inverso.
EXCRECIN BILIAR: Algunos frmacos y sus metabolitos son excretados en gran medida en la
bilis. Para ellos es necesario un sistema de transporte activo, ya que son transportados a travs del
epitelio biliar en contra de un gradiente de concentracin. Cuando la concentracin plasmtica del
frmaco es alta, este sistema de transporte puede alcanzar una velocidad mxima (transporte mximo).
La excrecin de sustancias con propiedades fisicoqumicas parecidas puede dar lugar a fenmenos de
competitividad.
Los frmacos que suelen excretarse por va biliar son aquellos con un peso molecular > 300 g/mol y
que contienen grupos polares y lipoflicos; la excrecin de molculas ms pequeas suele ser
despreciable. La conjugacin facilita la excrecin biliar, en especial si se produce con cido
glucurnico.
Se denomina ciclo enteroptico a la reabsorcin intestinal hacia el torrente circulatorio de un frmaco
secretado en la bilis. El sistema de excrecin biliar elimina sustancias del organismo slo si el ciclo
enteroheptico no es completo, es decir, si parte del frmaco excretado no es reabsorbido en el
intestino.
6. Qu se entiende por actividad intrnseca, afinidad, especificidad de un frmaco.
Actividad intrnseca: Es la capacidad que tiene un frmaco, una vez unido a un receptor, de generar un
estmulo e inducir la respuesta o efecto farmacolgico. Capacidad para producir la accin, tras la unin
al receptor.
Afinidad: Es la capacidad que tiene un Frmaco de interaccionar con un receptor especfico y formar
enlaces. El frmaco tiene una estructura complementaria con el receptor.
Especificidad: Selectividad en su unin a un determinado receptor. Los receptores reconoces a frmacos
de acuerdo a su estructura qumica.
7. Cmo cuantificara la accin de un frmaco.
El efecto farmacolgico o respuesta biolgica consecutiva a la interaccin droga-receptor es
susceptible de medicin o cuantificacin. Las respuestas son por lo general graduales, esto es, existe
una relacin sistemtica y continua entre la dosis aplicada y la magnitud o intensidad del efecto que
dicha dosis produce. Las mediciones de las respuestas pueden efectuarse por diversos medios, siendo
el ms clsico el experimento de rgano aislado.
Se obtiene un registro y luego se representa la respuesta en funcin de la concentracin, o dosis
aplicada, obtenindose las denominadas curvas dosis-respuesta o curvas concentracin-efecto (CDR).
Estas adoptan la forma de una hiprbola (isoterma de adsorcin de Langmuir) en un grfico con ambas
escalas lineales y una forma sigmoidea cuando en la abscisa se representan los logaritmos de las dosis
Parmetros farmacodinmicos que se deducen de una CDR:

Potencia: Se refiere a la fuerza de la droga. Un medicamento se considera potente cuando una pequea
cantidad de la droga alcanza el efecto deseado.
Eficacia: es la capacidad de una droga para producir el efecto teraputico deseado. Capaz de producir
efecto mximo.
8. Qu aspectos considerara para la valoracin (en voluntarios sanos y en un grupo de pacientes)
tanto cualitativa como cuantitativa del efecto de un frmaco nuevo.
Los estudios de toxicidad constituyen hoy da una parte muy importante dentro del desarrollo de un nuevo
frmaco y se extienden prcticamente a lo largo de todo el mismo. El objetivo de los mismos es "evaluar
el riesgo o peligro potencial que un agente qumico o fsico puede ocasionar sobre la salud humana
cuando es objeto de exposiciones agudas o crnicas"
Podra definirse la toxicidad como "el estudio cualitativo y cuantitativo de los efectos deletreos
ocasionados por agentes qumicos o fsicos sobre la estructura y funcin de los sistemas vivos y la
aplicacin de estos estudios para la evaluacin de la seguridad y la prevencin de daos al hombre y a las
formas de vida tiles". El trmino cualitativo se refiere al tipo de rgano diana afectado, en comparacin
con otras sustancias conocidas, mientras que el trmino cuantitativo se refiere a la relacin dosisrespuesta.
Estudios cuantitativos
Los estudios cuantitativos tienen como objetivo principal la descripcin de qu medicamentos se
consumen y en qu cantidad. En muchas ocasiones, constituyen el primer nivel de anlisis acerca de la
utilizacin de medicamentos. Permiten realizar un anlisis de situacin para establecer las bases de un
estudio ms amplio acerca de cmo se estn utilizando y en quin. Concentracin mnima efectiva,
concentracin mnima txica, tiempo de latencia, etc.
Estudios cualitativos
Facilitan el conocimiento del tipo de frmacos que se prescriben. Tambin aportan informacin sobre la
calidad de uso de los frmacos, para lo cual hay que utilizar indicadores adecuados. Ello conduce a la
creacin de un patrn de referencia ptimo, puesto que los indicadores deben ser un instrumento de
medida que permita cuantificar una valoracin de la prescripcin, en principio cualitativa.
9. Definir las caractersticas ms importantes de un receptor farmacolgico.
Se clasifican segn:
1. Localizacin celular
Receptores de membrana (celular y de organelos)
Receptores nucleares (dentro del ncleo, no en la membrana nuclear!!)
Receptores solubles (citoslicos o citoplasmticos)
2. Forma en la que funcionan
3. Segn el curso temporal de sus efectos en las clulas o segn efectos temporales (cunto se
demora el receptor para unirse al frmaco y realizar su accin)
Por lo menos existen 4 tipos de receptores (segn su funcin):
1. Inotrpico (canales inicos operados -de manera similar- al ligando) ! se encuentra en membrana
citoplasmtica.
2. Metabotropicos (receptores acoplados a protena G mensajero primario-). Los ms importantes, ya
que estn mayormente presentes en las membranas celulares.
3. Acoplados a enzimas (necesitan de un efector) Se convierten en efectores ubicados en membranas
celulares, pero que requieren de una enzima del citoplasma, como: tirosina kinasa o guanilato ciclasa.
4. Receptores intracelulares:
Receptores solubles o citoplasmticos (en el citosol)
Receptores nucleares (dentro del ncleo).
Los receptores determinan las relaciones cuantitativas entre la dosis o la concentracin de un
medicamento y sus efectos farmacolgicos Los receptores son responsables de la selectividad del
efecto de un medicamento Los receptores median las acciones de los frmacos agonistas y
antagonistas
-especfico

-afn
-actividad intrnseca
Las funciones de estos receptores fisiolgicos consisten en:
Unirse al ligando apropiado
Propagar su seal reguladora en la clula "blanco". Los efectos reguladores de un receptor pueden
ejercerse en forma directa en sus objetivos celulares, es decir la protelna o protenas efectoras, o
pueden ser transmitidos a blancos celulares por molculas intermediarias, que son los transductores,
como la protena G, y finalmente obtener el efecto biolgico a travs de segundos mensajeros.
Emplear los sistemas efectores dentro del citoplasma que activen o repriman ciertos procesos que son
la base de las respuestas celulares.
Los dos requisitos bsicos de un receptor farmacolgico son: la afinidad del frmaco con el que se fija,
aunque ste se encuentre en una concentracin muy pequea, y la especificidad gracias a la cual puede
distinguir una molcula de otra aunque sean muy parecidas. La funcin de los receptores consiste en la
unin de un ligando especifico y la consecuente propagacin de la seal que recibe hacia la clula
efectora.
10. Dar ejemplos de segundos mensajeros celulares.
-AMPc: Un nmero elevado de sustancias, tanto endgenas (neurotransmisores y neuromoduladores,
hormonas autacoides) como exgenas (frmacos), activan su clula diana, estimulando la produccin de
AMPc. Para que los mensajeros extracelulares (primeros mensajeros), por ejemplo los frmacos,
incrementen la concentracin intracelular de AMPc (segundo mensajero) se requieren tres protenas de la
membrana plasmtica: el receptor especfico una protena reguladora y la adenilatociclasa propiamente
dicha.
-Ca2+ intracelular: La concentracin citoplsmica del ion de calcio, que es otro segundo mensajero de
amplia distribucin, depende de la regulacin de los diversos canales especficos de dicho ion en la
membrana plasmtica y de su descarga desde sitios de reserva intracelular. Los canales de calcio pueden
ser abiertos por la despolarizacin elctrica, por fosforilacin (proteinquinasa cclica dependiente de AMP,
por protenas Gs y por potasio o el propio ion de calcio. La abertura del conducto puede ser inhibida por
otras protenas G (Gi y Go).
La liberacin del calcio de otros depsitos intracelulares es medida por IP3.
-IP3: El inositol, 1,4,5-trifosfato (IP3) es producto de la hidrlisis del lpido de la membrana
fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2)
-DAG: El diacilglicerol (DAG) potencia la activacin de la proteinquinasa C en la que interviene el ion
calcio. Tambin es un producto de la reaccin catalizada por fosfolipasa C que libera IP3.
11. En base a las preguntas 16 y 17 sealar en qu etapas podra interferir con el efecto de un
frmaco ya administrado y cuyos efectos se desea suprimir.
Administrar un frmaco antagonista competitivo, el cual evitar que el frmaco se una a su receptor,
compitiendo por l, anulando su accin.
Los receptores pueden sufrir un proceso de desensibilizacin que produce una falta de respuesta al
estmulo que supone la actuacin del frmaco. La desensibilizacin tiene como razn biolgica el hecho
de proteger a la clula frente a una estimulacin repetida o prolongada. En farmacologa, la
desensibilizacin proviene de la accin del frmaco agonista y es la principal causa de los fenmenos de
tolerancia o taquifilaxia que se producen ante la administracin repetida de un frmaco.
12. Qu importancia atribuye a los conceptos de Clark en cuanto a la interaccin frmaco-receptor.
- La unin Frmaco-Receptor es un proceso reversible.
- A mayor nmero de Receptores ocupados mayor efecto farmacolgico.
- La respuesta mxima se alcanza cuando TODOS los receptores estn ocupados
Propuso que cada molcula de frmaco interacciona slo con UN receptor y que la cantidad de
frmaco que est unido a la poblacin total de receptores es despreciable en relacin con la cantidad
total de frmaco presente en la biofase. AFINIDAD.
13. Cul es la mayor razn que tuvo Ariens para discutir los conceptos de Clark. Qu importancia
podra tener en la clnica el concepto de actividad intrnseca.******************

Establece que no es slo la afinidad de la droga por el receptor es la determinante del efecto biolgico,
sino que ste depende tambin de la actividad intrnseca (o eficacia). Clark no explica por qu algunos
frmacos que actan sobre idnticos receptores entregan efectos mximos distintos.
14. Qu diferencia existe entre los trminos potencia y eficacia de un medicamento.
Un frmaco potente es aquel que da respuesta con concentraciones ms bajas, en cambio uno eficaz es el
que tiene mayor actividad intrnseca, capaz de producir efecto mximo. Un agonista total es ms eficaz
que uno parcial, pero este es ms potente que el total.
16. Qu utilidad tendra la administracin de un medicamento con propiedades adrenrgicas que
tuviera una potencia superior a la de noradrenalina, pero cuya eficacia o actividad intrnseca fuera
menor.
16. Explicar el concepto de agonista parcial y total.
Agonista parcial: Eficacia parcial (sin tanto efecto) sin importar la concentracin utilizada.
Agonista total: actividad intrnseca mxima.
17. Graficar las acciones hipertensivas de un frmaco A, agonista total y un B, agonista parcial. El
frmaco B tiene una potencia similar a A
CUADERNO
18. Cules son los factores que determinan la obtencin de una respuesta mxima.
Dependientes del paciente
La edad. En los nios la farmacocintica no es igual que en el adulto, porque la absorcin puede
estar modificada debido a la rapidez del trnsito intestinal. La distribucin es distinta porque el
volumen de agua corporal es mayor, y la eliminacin tambin es diferente debido a la inmadurez
de los procesos renales y de los sistemas enzimticos hepticos. En los ancianos la absorcin
cambia por la presencia de aclorhidria. En la distribucin puede haber modificaciones debido a que
existe una disminucin de la concentracin de albmina plasmtica y los frmacos disponen de
menos puntos de fijacin. En los procesos de eliminacin existe, entre otras cosas, una
disminucin del flujo sanguneo heptico y renal que en principio contribuye a disminuir el
aclaramiento de los frmacos.
Sexo. Aparte de las diferencias en metabolizacin que ya se han citado, la composicin corporal
cambia porque el porcentaje de grasa en la mujer es mayor. De esta forma, los frmacos
liposolubles pueden tener mayor duracin de accin, circunstancia favorecida por el estradiol, que
puede ocasionar un fenmeno de inhibicin enzimtica que reduce el metabolismo de muchos
frmacos.
Embarazo: El volumen de distribucin est modificado durante el embarazo y los cambios
hemodinmicos y renales que se producen tambin pueden influir en la respuesta a los frmacos.
Dependientes de factores genticos
La mayora de las enzimas involucradas en el metabolismo de los frmacos exhiben polimorfismo
gentico. Se pueden observar diferencias importantes en la metabolizacin de los frmacos a
consecuencia de una variabilidad determinada genticamente en el nivel de expresin o funcin de
estas enzimas, as como por la influencia ejercida a travs de la modulacin ambiental. Todos los
fenotipos metablicos que se conocen difieren en su distribucin de frecuencias entre diferentes
grupos tnicos y raciales.
Otra posibilidad de que la gentica influya en la farmacocintica la ocupan los polimorfismos
genticos en transportadores de frmacos. Estos tienen una gran trascendencia a la hora de
conseguir que el frmaco llegue en concentraciones suficientes a su receptor.
Dependientes de factores ambientales
Las implicaciones que los componentes de la dieta tienen sobre la farmacocintica de algunas
sustancias no estn suficientemente estudiadas. No obstante, las que conocemos tienen verdadera
trascendencia clnica. La cafena, que es una de las sustancias ms consumidas en el mundo, se
metaboliza por el CYP1A2 que a su vez participa en el metabolismo de numerosos frmacos como:
fluvoxamina, mexiletina, propafenona, clozapina, teofilina y otros. La cafena produce un
fenmeno de inhibicin enzimtica mediante el cual disminuye la metabolizacin de todos estos
frmacos, algunos de ellos con margen teraputico bastante estrecho. Este fenmeno provoca una
disminucin de su aclaramiento y la posibilidad de producir reacciones toxicas por acumulacin.

El zumo de pomelo tambin tiene efecto inhibitorio sobre diversas enzimas produciendo un
incremento de la biodisponibilidad de frmacos como los antagonistas del calcio, benzodiazepinas,
terfenadina, etc.
El tabaco, a travs de principios activos presentes en el humo de los cigarrillos, puede inducir el
metabolismo de diversos frmacos como clozapina, teofilina, tacrina, haloperidol, propranolol,
flecainida, imipramina, pentazocina y estradiol.
El efecto del alcohol es diferente cuando se trata de una ingesta espordica en la que puede
producir la inhibicin de varios CYP (reduccin del aclaramiento de amitriptilina, diazepam,
warfarina) que cuando la ingesta es crnica. En este ltimo caso, el efecto puede ser
absolutamente el contrario, es decir, de induccin enzimtica con reduccin de la vida media de
eliminacin de los mismos frmacos.
Insecticidas o antiparasitarios que se utilizan para la proteccin de los rboles frutales tienen
capacidad para adherirse a la piel de la fruta y permanecer en ella durante bastante tiempo.
Algunos de ellos pueden producir induccin enzimtica y aumentar el aclaramiento de sustancias
como la antipirina y otros frmacos. De todas formas es un aspecto que est poco estudiado al
igual que lo que sucede con la influencia que el calor, el fro o las grandes alturas puedan tener
sobre la cintica de los frmacos.

19. En una curva tiempo-concentracin sangunea, definir latencia, intensidad y

duracin del efecto.
Latencia: es el perodo que transcurre desde la administracin hasta que inicia el
efecto farmacolgico.
Intensidad: es la concentracin alcanzada por el frmaco en el plasma.
Duracin del efecto: es el tiempo que transcurre en que se alcanza la concentracin
mnima eficaz y el momento en que desciende por debajo de dicha concentracin
20. Ejemplos de difusin pasiva en estmago para un frmaco cido dbil y una base
dbil.
Frmaco acido dbil: Aspirina
Frmaco base dbil: Quinidina
21. Factores que influyen en el proceso de filtracin renal.
Los factores que influyen en el proceso de filtracin renal son el flujo sanguneo y los
efectos de las arteriolas aferente y eferente.
22. A qu atribuye la menor respuesta de un frmaco que se administr por va i.m. a
un enfermo en estado de shock.
Ya que como en estado de shock no hay suficiente aporte de sangre a los tejidos, a
travs de la va IM lo que se busca es llegar a travs de la sangre a los tejidos, en
estado de shock la accin del frmaco mucho ms lenta.
23. Cual es el concepto de biodisponibilidad. Qu es efecto de primer paso. Si este
ocurre por administracin oral, por qu vas podra ser minimizado.
Biodisponibilidad: es un concepto que se refiere a la cantidad de frmaco administrado
llega a la sangre. La biodisponibilidad es el porcentaje de frmaco administrado que
alcanza la circulacin sistmica.
El efecto del primer paso o eliminacin presistmica ocurre cuando un frmaco es
"extrado" por el hgado desde la sangre venosa portal durante su transferencia
desde el tracto gastrointestinal hacia la circulacin sistmica y slo es significativo
para aquellos frmacos que tienen alta depuracin plasmtica. Sin embargo, no slo
el hgado es el responsable de la eliminacin presistmica de frmacos; la pared
intestinal tambin es un sitio donde algunas molculas qumicas experimentan una
transformacin metablica y el efecto del primer paso incluye tambin esta va.

Este efecto podra ser minimizado por la va sublingual y o la va inhalada.

24. Caractersticas del transporte por la circulacin sangunea
El frmaco que est en la sangre pasa desde capilares a zonas que tienen una
concentracin menor
El paso se efecta por Difusin pasiva y Filtracin en hendiduras intercelulares, de
este modo hay mayor paso en sinusoides hepticos y es mnimo en capilares del SNC.
DISTRIBUCIN EN LOS TEJIDOS
Los frmacos no se distribuyen de modo uniforme, esta distribucin depende de:
Vascularizacin. Es baja [c] en las vlvulas cardacas y el tej. adiposo. Mayor en rin e
hgado.
Afinidad por tejidos. Lipoflicos se unen a grasas, la griseofulvina en la piel), las
tetraciclinas en los huesos.
Inflamacin: existe mayor flujo de sangre y llega ms frmaco (Ej. osteomielitis los
antibiticos llegan con mayor facilidad).
25. Interacciones que puedan ocurrir en la unin al llamado Sitio II de la albmina.
Pueden ocurrir interacciones con Diazepam y frmacos con grupo tienen grupo COOH
ya sean antiinflamatorios (ejemplo: ibuprofeno, ketoprofeno) y cloxacilina tambin
existe interaccin con triptfano.
26. Qu se entiende por volumen aparente de distribucin.
Volumen Aparente de Distribucin: Es el volumen de lquido que necesitara tener el
cuerpo para que la concentracin que existe en la sangre fuera idntica en todos los
tejidos.
27. Cmo puede afectar la unin a las protenas plasmticas el efecto de un frmaco.
A) Bajo porcentaje de unin B) porcentaje de unin de 98 %.
41. De qu factores depende la obtencin de efectos adversos sobre el feto por un medicamento
administrado a una embarazada.
Los efectos adversos de los frmacos durante el embarazo dependen de la edad del feto y de
la naturaleza, potencia y dosis del frmaco. Tomados en los 17 das inmediatamente
posteriores a la fecundacin, algunos medicamentos pueden causar la muerte del embrin o no
afectarlo en absoluto.
Durante esta fase, el feto es realmente resistente al desarrollo de anomalas congnitas. Sin
embargo, es particularmente vulnerable entre los das 17 y 57 posteriores a la fecundacin,
porque es en esos das cuando los rganos del feto se estn desarrollando. Los frmacos que
llegan al feto en esta fase pueden provocar un aborto, una anomala perceptible en el momento
del nacimiento o un defecto imperceptible que puede o no resultar evidente con el paso de los
aos.
Los frmacos administrados despus de que el desarrollo de los rganos se ha completado,
probablemente no causarn anomalas congnitas, pero s podrn alterar el crecimiento y
funcin de rganos y tejidos del beb.

43. Un anestsico general produce profunda depresin luego de su administracin ev. A pesar de que su
biotransformacin es lenta (vida media de 4 hrs) dentro de pocos segundos se observa una apreciable
disminucin de la profundidad anestsica. Explique en base a factores cinticos la posible causa de esta
disminucin de efecto.

44. Qu importancia puede tener en la intensidad del efecto de frmacos la disminucin de la efectividad
de la BHC. En qu procesos patolgicos podra ser considerado de utilidad este aumento del paso de
frmacos.
45. El paso de frmacos por la nefrona es de importancia en procesos de detoxificacin. Mencione qu
condiciones patolgicas podran afectar la excrecin de frmacos que se eliminan por un proceso
restrictivo.
Insuficiencia renal: Es una patologa en la cual el paciente no puede excretar la orina (anuria)
o secreta en muy pocas cantidades (oliguria), ya sea por obstruccin de un conducto o por el
cese de la funcin renal.

Glomerulonefritis: un grupo de enfermedades que causan inflamacin y dao a

los filtros del rin.
Infeccin renal o infecciones urinarias repetidas.
46. Factores iatrognicos que afecten la excrecin de frmacos que se eliminan por transporte activo,
difusin pasiva, solo por filtracin.
49. Definir la influencia de los cambios de pH en frmacos que son excretados por difusin pasiva.
La alcalinizacin de la orina es til para tratar intoxicaciones por frmacos acidos que se excreten en
elevada proporcin por la orina.
Los acidos debildes se reabsorben en orina acida.
En la leche materna, los frmacos pasan a la leche por difusin pasiva, en mayor parte los de carcter
acido, por el pg acido de la leche con respecto del plasma.
50. Cmo podra acelerar el proceso de detoxificacin de alcohol (etanol) en el caso de sobre dosis. Qu
efectos tendra la ingestin de bicarbonato de sodio, leche o caf muy concentrado.
PREVENIR O DISMINUIR LA ABSORCIN DEL TXICO, administracin de sustancias o
medicamentos que disminuyen o retardan las absorcin y elimina el txicoque an no se ha absorbido,
EVACUACIN GSTRICA, como el lavado gstrico o inducir el vmito ( poco factibles),
ADMINISTRACIN DE ABSORVENTES, sustancias y medicamentos que son capaces de captar
toxicos orgnicos en el tracto gastrointestinal y absorverlos para evitar que pase a la sangre y se
metabolice, FAVORECER LA ELIMINACIN DEL TXICO por diuresis forzada y alcalinizacin
urinaria, si acidificamos la orina podramos entrar en una acidosis metabolica o falla renal secundaria.
Cuando se bebe alcohol, el cuerpo se defiende de manera natural y se siente cansado y con sueo para no
beber ms, sin embargo la cafena inhibe estos efectos y engaa al cuerpo, por ende siguen bebiendo y
aumentan el riesgo al pensar que cuerpo acta con sus 5 sentidos en alterta y con juicio intacto. El
Bicarbonato de sodio alcaliniza la orina. La leche al ser un alimento graso, favorece la absorcin del
alchol.
51. Analice el resultado de la ingestin de bicarbonato de sodio en el caso de la ingestin de un
frmaco cido dbil de pK 4.3.
53. Las Biotransformaciones son responsables del trmino de la accin de muchos medicamentos.
Seale cmo puede influir en ellas: La induccin enzimtica, el alcoholismo crnico, el hbito de fumar,
la administracin simultnea de frmacos que compiten con ese proceso.

37. Cules son las principales diferencias entre las reacciones de Fase I y Fase II.
La fase I suele ser oxidaciones, reducciones o hidrlisis que introducen en la estructura
un grupo reactivo que lo introducen en la estructura un grupo reactivo que lo convierte

en qumicamente ms activo (convierte en qumicamente ms activo (funcionalizacin

funcionalizacin). En cambio, la fase II suele ser reacciones de conjugacin, que por
regla general inactivan al frmaco. Suelen actuar sobre el grupo reactivo introducido en
la fase 1 (con cido glucuronico, con sulfatos, acetatos, con metilos, glutatin, o amino
cidos)
38. Explicar el significado de Vd pequeos y grandes.
Volumen de distribucin es el volumen de lquido que necesitara tener el cuerpo para
que la concentracin que existe en la sangre fuera idntica en todos los tejidos. Por lo
tanto, tener un volumen de distribucin pequeo significa que la mayor cantidad de
frmaco se va a concentrar en el plasma y no se difunde en los tejidos. Por el contrario,
tener un volumen de distribucin grande el frmaco se concentrar en los tejidos y no
estar presente en el plasma.
39. Factores que influyen en el Vd: dependientes del frmaco y del paciente
(edad, sexo, condicin patolgica).
El volumen de distribucin va a depender de la vascularizacin, de la afinidad por
tejidos e inflamacin. Tambin depender del peso corporal, la edad, el sexo,
ambiente, dieta, de factores genticos, patolgicos, psicolgicos y si existe alguna
administracin previa.
40. Explicar las consecuencias clnicas de las cinticas de eliminacin de primer
orden y de orden cero.
De orden Cero: la cantidad de frmaco eliminado es constante, independientemente de
la concentracin en plasma. De primer orden: la cantidad de frmaco eliminado es
proporcional a la concentracin plasmtica. LINEAL= Se elimina una fraccin constante
por unidad de tiempo. La eliminacin de frmacos usualmente sigue una cintica de
primer de primer orden.
41. El t y sus parmetros relacionados: Vd y Cl.
El t o vida media es el tiempo necesario para que la concentracin sangunea del
frmaco llegue a la mitad, durante el descenso. La vida media de media de eliminacin
de un frmaco depende de su aclaramiento y del volumen de distribucin. T1/2 es
proporcional a Vd t1/2 es inversamente proporcional a CL (t1/2 = 0.693 x Vd/CL)
Volumen de distribucin Vd = DOSIS / C0

Aclaramiento Plasmtico Cl =Kel .Vd

Vida media t1/2 = 0.693 / Kel