Resumen Unidad I Citoesqueleto, unin celular, biomolculas y enzimas.

Benjamn Jess Saavedra Cantillana.

Citoesqueleto.
I.

II.

Funciones:
a) Soporte estructural.
b) Red de posicionamiento de organelos.
c) Red de traccin.
d) Movimiento celular.
e) Divisin celular.
Tipos:
a) Microtbulos: Formados por subunidades y . Forma tubos
huecos. Importante en la localizacin de organelos, distribucin
cromosmica en anafase y medio de transporte.
b) Filamentos de actina: Subunidad polar de actina. Forma
estructuras slidas delgadas y ramificadas generalmente, Sirve
para movimiento celular, prolongar la membrana y la contraccin
muscular.
c) Filamentos intermedios: Muchas subunidades, dan soporte
estructural. Destaca la keratina, que es un heterodmero de
cadena acida y bsica que forma redes de keratina por enlaces
disulfuro, es importante en piel y epitelios expuestos.

Polaridad celular.
I.

Uniones laterales:
a) Uniones ocluyentes (Zonula o fascia occludens): En la zona
lateral ms apical. Es semipermeable limitando el movimiento de
agua y otras molculas adems de no permitir que las protenas
de membrana migren hacia otras partes. La microscopa de alta
resolucin1 ha demostrado que son varios focos celulares unidos
en vez de un nico cinturn. Entre las protenas que la componen
estn:
1. Ocludina: Forma de M con dos asas extracelulares y 4
transmembrana. Mantiene la barrera entre apical y lateral. Se
presenta en la mayora de las zonas ocluyentes.
2. Claudina: Familia de protenas. Puede que forme el eje central
de cada hebra y canales acuosos (Claudina 2 y 16).
3. Junction Adhesion Molecule (JAM): Pertenece a familia de
inmunoglobulinas, se asocia a claudina mediando la unin
de clulas endoteliales con monocitos (que migran hacia
tejido conjuntivo) o con ellas mismas.
--- Por extracelular se unen como cremallera----- Por intracelular interactan con protenas de dominio PDZ --4. ZO-1: Interacciona con actina, es oncosupresora y transduce
seales.

1 En la criofractura, la cara P de la membrana presenta mltiples crestas

anastomosadas.

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5. ZO-2: Mecanismo de sealizacin de factor de crecimiento
epidrmico.
6. ZO-3: Interacciona con ocludina y ZO-1.
Funciones:
1. Regulador de la va paracelular: El movimiento de agua,
iones y otras molculas depende de la naturaleza de las
hebras de cierre y adems de los canales acuosos
funcionales propiciados por claudina, que en clulas,
independiente de la complejidad de la regin occludens,
disminuye el hermetismo (clulas de rin y claudina 2 o
canales de Mg+2 de claudina 16).
2. Separacin de regiones funcionales: Restringe el movimiento
de protenas integrales de membrana desde apical, lateral y
basal, ejemplo la ATPasa de Na y K se mantiene en lateral, y
enzimas dipetidasas y disacaridasas en microvellosidades en el
intestino.
b) Uniones aherentes (Znula, fascia o mcula adherens2): La
familia de las Cellular adhesion molecules (CAM) tienen una gran
relevancia en esta unin, clasificando su interaccin de acuerdo si
se relaciona con una de la misma naturaleza (homotpica) o de
otra naturaleza (heterotpica). La fuerza de unin entre CAMs es
baja, lo que permite un dinamismo de unin y separacin
constante. Se unen a citoesqueleto por una gran variedad de
protenas. Participa en el control y regulacin de la proliferacin,
adhesin,
migracin,
comunicacin,
reconocimiento,
inmunologa y apoptosis celular. Entre las familias de CAM
estn: CAINSESU
1. Cadherinas: CAM transmembranal en toda la znula adherens,
interacciona
homotpicamente.
Es
importante
en
reconocimiento, migracin, crecimiento y diferenciacin
celular. Se asocia a cateninas que intracelularmente se
adhiere a vinculina y -actinina que fijan en los filamentos
de actina (fieltro terminal).
La ms estudiada es la E-cadherina que mantiene la unin
tipo adherens.
2. Integrinas3: Compuesta por una subunidad glucoproteica y
(cada una con sus respectivas 15 y 9 variedades). Puede
interactuar heterotpicamente. Se relaciona con matriz
extracelular (COLAFI: Colgeno, laminina y fibronectina) y
con filamentos intermedios y de actina. Regula forma,
movimiento, crecimiento y diferenciacin celular.
2 La znula interacciona con filamentos de actina y la mcula o desmosoma
con filamentos intermedios.
3 Si hay integrina hay derivadina JA!! Chiste dance.

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3. Selectinas: En leucocitos y endotelio, ayudan a
reconocimiento heterotpico entre neutrfilos y endotelio
vascular, que culmina con el primero en la matriz
extracelular.
4. Superfamilia
de
inmunoglobulinas
(IgSF):
Molculas
(glicoprotenas) cuyo precursor es comn a las molculas que
intervienen en respuesta inmunolgica. Estn las molculas
de adhesin intercelular (ICAM), adhesion clula-clula
(C-CAM), adhesion celular vascular (VCAM), adhesivas de
unin (JAM), etc. Participan en adhesin, proliferacin,
diferenciacin y respuesta inmune celular.
Tipos:
1. Znula adherens: En forma de cinturn. Refuerza a znula
occludens, formando el complejo E-cadherina-catenina que
se relacionan con vinculina y -actinina (formando lo que en
ME se conoce como placa filamentosa). Para participar en la
unin con el complejo de la clula vecina, requiere de Ca2+
principalmente. Participa en diferenciacin, migracin,
proliferacin y sobrevivencia del epitelio.
2. Fascia adherens: Gran capa de unin, presenta elementos de la
znula adherens y ZO-1. Aparece en algunas clulas como
por ejemplo las de msculo cardiaco.
3. Desmosoma (Mcula adherens): Fuerte adherencia dando lugar
de fijacin a los filamentos intermedios. Participa en la
morfognesis y diferenciacin de tejidos. Poseen distintas
protenas:
--- Zona extracelular --a. Desmocolina y desmoglena: Glucoprotenas de la familia de
las cadherinas, que en presencia de calcio generan uniones
homotpicas antiparalelas en forma de cremallera
cadherinica.
---Zona intracelular --b. Placa de adhesin intracelular: Ancla a filamentos
intermedios para dar resistencia y distribuir la fuerza
mecnica.
Destacan
las
protenas
constitutivas
desmoplaquinas y placoglobinas.
c) Uniones
comunicantes:
Provoca
coordinacin
intercelular
transportando agua, iones, metabolitos y molculas reguladoras.
Importante en msculo cardiaco y liso. Formado por
conexones que a su vez son uniones de seis subunidades de
conexina (familia de protenas con 4 pasos transmembrana) que
pueden tener unin heterotpica (permitiendo flujos facilitados
unidireccionales) u homotpica adems de regular a apertura del
canal por contorsin en presencia de calcio u otros estmulos.

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II.

III.

Nota: Tambin hay repliegues laterales que aumentan la

superficie celular para incluir bombas inicas, como las
intestinales, que requieren de un gran movimiento de agua hacia
el espacio intercelular.
Regin basolateral: Presencia de hemidesmosomas especficos
(integrinas) que reabsorben contra gradiente. Posee bombas que
repliegan la base y se adosa a mitocondrias. Suele ubicarse en
tejidos que trabajan con agua e iones (tbulo dista y conducto
estriado salival).
Regin basal.
a) Membrana basal: En MO, es apreciable en pocos tejidos (trquea,
vejiga y urteres) dado su espesor y que la eosina lo tie casi de
manera continua con el tejido conectivo. Mediante tinciones de
PAS o argentoflicas, los proteoglicanos se ven marcados
claramente.
1. Lamina basal4: Capa electrondensa en ME. En clulas que no
son epiteliales, como las musculares, los adipocitos y las de
sostn del SNP recibe el nombre de lmina externa. Las
familias proteicas que lo componen son: LAENPROCO.
a. Laminina: Glucoprotenas de tres cadenas polipeptdicas
con forma de cruz que inician el ensamblaje de la lmina
basal (en presencia de calcio) al poseer regiones de
interaccin con integrinas de la regin basal celular.
Influye en el desarrollo, diferenciacin y remodelado
epitelial.
b. Entactina/Nidgeno: Glucoprotena sulfatada con forma
de varilla que une la red de laminina con la de colgeno
IV en presencia de calcio. Se relaciona a perlecano,
fibronectina y a procesos como la fagocitosis y
quimiotaxis.
c. Proteoglicanos:
Protenas
asociadas
a
heparn,
condroitn y dermatn sulfato. Tienen un carcter
aninico por lo cual destacan como reguladores del paso
inico en la lmina basal. Uno de los ms comunes es el
perlecano (de heparn sulfato) que interacciona con
laminina, entactina/nidgeno y colgeno IV (o sea
todas las nombradas aqu). Tambin est la agrina
importante en la filtracin renal del glomrulo del rin.
d. Colgenos (4, 7, 15 y 18):
1) Colgeno IV: 50% de la lmina. Sus isoformas proveen
de especificidad. Consta de tres polipptidos unidos
(formando protmeros) donde cada uno consta de una
regin amino terminal (Dominio 7s) y una
carboxiterminal (NC1), en ellas existen 6 tipos

4 Exista la idea de que existe una lmina densa y una lcida, en donde la
ltima se asociaba a receptores de fibronectina y laminina.

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distintos, desde 1 a 6 (siendo constantes las 2
primeras). Su ensamblaje inicia con la conformacin de
un protmero por interaccin de las regiones NC1,
luego 2 protmeros se unen formando un dmero cuya
regin 7s interactuar con otros dmeros formando un
tetrmero de colgeno.
2) Colgeno VII: Anclaje de lmina basal y reticular.
3) Colgeno XV: Estabiliza la lmina externa en msculo
esqueltico y cardiaco.
4) Colgeno XVIII: Se cree que interviene en angiognesis
en membrana basal vascular y epitelial.
2. Fibras reticulares: De colgeno III, se asocia ms a tejido
conjuntivo.
La unin a tejido conjuntivo se da por:
1. Fibras de anclaje (Colgeno VII): Se relaciona con
hemidesmosomas desde la lmina basal hasta la placa de
adhesin rodeando a colgeno III5.
2. Microfibrillas de fibrillina: Fijan lmina densa a lmina elstica
mediante la formacin de fibrillas de anclaje de colgeno
VII.
3. Proyecciones de lmina densa: Extensiones hacia fibras
reticulares.
Funciones: ADCOFIARRE
1. Adhesin estructural: Epitelio (unin clula matriz extracelular)
Lmina basal (Anclaje y fibrillina) Tejido conjuntivo.
2. Compartimentacin: Asla el tejido conjuntivo de otros tejidos.
3. Filtracin: Se debe atravesar la lmina basal para llegar a
conectivo. Importante en rin.
4. Armazn hstica: Gua durante la regeneracin, pues sta
permanece durante la destruccin celular. Tambin participan
durante la migracin celular y son barreras contra la invasin
tumoral.
5. Regulacin y sealizacin: Las protenas de la membrana basal
interaccionan con las de la lmina, por lo cual se establece una
regulacin del crecimiento, morfologa, apoptosis y movilidad
celular.
b) Uniones clula-matriz:
1. Adhesiones focales: Fijan filamentos de actina (fibras de
estrs) a lmina basal. Participan integrinas que mediante la
interaccin con fijadores de actina (-actinina, vinculina,
talina y paxilina) une la clula con laminina y fibronectina
de la matriz. Interviene en la migracin celular y en la

5 La mutacin en colgeno VII produce epidermlisis amopollar distrfica.

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transmisin de seales, principalmente mecnicas dada su
mecanosencibilidad.
2. Hemidesmosomas: Importante en zonas de gran estrs
mecnico (piel, crnea, cavidad oral, esfago y vagina). Posee
una placa de adhesion intracelular cuyas protenas (familia
de desmoplaquina) son:
1. Plectina: Se asocia a filamentos intermedios, aunque
estudios actuales la relacionan a todo componente del
citoesqueleto.
2. BP 230: Asociado a filamentos intermedio. A veces se
expresan anticuerpos contra ellos causando patologas.
3. Erbina: Media asociacin de BP 230 e integrina.
Por extracelular participa:
1. Integrina 64: Transmembranal, independiente de calcio,
que se asocia a laminina-5 (que junto a colgeno XVII
forman fibras de anclaje, que une epitelio y lmina basal)
y a todos los componentes de la lmina.
2. Colgeno XVII: Transmembrana, regula expresin de
laminina-5.
3. CD151: Glucoprotena que asocia receptores integrnicos.
c) Modificaciones morfolgicas: Existen repliegues que facilitan un
mayor transporte activo de molculas, a ellas se asocian
mitocondrias verticales que dan un aspecto de conducto
estriado (comn en tbulos distales proximales y glndulas
salivales).
Matriz extracelular (MEC).
I.

II.

Funcin: Sostn mecnico y estructural, es una barrera bioqumica y

regula funciones metablicas de clulas que rodea. Funciona como
lugar de migracin celular, fijador de factores de crecimiento,
transmisor de informacin entre clulas de TC junto a molculas de
adhesin celulares.
Componentes: Adems de las fibras colgenas y elsticas estn
aquellos que crean la sustancia fundamental, que posee mucha
cantidad de agua y es amorfa. Es visible mediante cortes histolgicos
preparados por congelacin, lo componen:
a) Glucosaminoglicanos (GAGs): Heteropolisacridos presentes en
sustancia fundamental y en superficies celulares en el MEC
compuestos por disacridos repetitivos, -N-acetilgalactosamina
(GalNac) o N-acetilglucosamina (GlcNac) con un cido rico
(glucuronato o iduronato). Secretadas por TC tras modificar
postraduccionalmente
a
proteoglicanos.
Principalmente
aninicos por grupos sulfatos y carboxilo.
1. Hialuronato o cido hialurnico: Difiere del reto de su familia,
es rgida, muy larga. Proviene de modificaciones proteicas en
membrana y no por modificaciones postraduccionales. NO

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POSEE GRUPO SULFATO, NO SE UNE COVALENTEMENTE
A PROTEINAS (NO FORMA PROTEOGLICANOS), pero si por
enlaces
especiales
genera
aglomeraciones
de
proteoglicanos. Importante en cartlago, movimiento celular
y difusin limitando el movimiento de ciertas macromolculas.
2. Condroitin sulfato: Constituyente del agrecano junto el
hialuronato. Presente en cartlago y vlvulas.
3. Dermatn sulfato: En piel, vasos y vlvulas.
4. Queratn sulfato: Hueso, cartlago y crnea.
5. Heparn sulfato: En lmina basal.
6. Heparina: En grnulos de mastocitos y basfilos.
b) Proteoglucanos: Compuesto por una protena central unida a
GAGs de manera perpendicular mediante un enlace oglucosdico entre residuos de serina y treonina a un trio de 2
residuos de galactosa y uno de xilulosa. Se halla en toda
sustancia fundamental y en membranas celulares.
1. Sindecano: En linfocito b tanto en su desarrollo en mdula
sea como en su diferenciacin a plasmocito fijndolo as al
MEC.
2. Agrecano: Condroitin sulfato y queratn sulfato unido
covalentemente a hialuronato.
c) Glucoprotenas multiadhesivas: Modula movimiento y migracin
celular de MEC. Vincula molculas de matriz (colgeno,
proteoglucanos y GAGs) con receptores de superficie (integrinas y
receptores de lamininas).
1. Fibronectina: La ms abundante, es dimrica cuyos pptidos se
unen por enlaces disulfuro en c-terminal, posee muchos
sitios de unin a MEC (heparn sulfato, colgeno -I, II y III-,
hialuronano, fibronectina, etc.) e integrina. Adhiere clulas al
MEC luego de que estas reciben una seal.
2. Laminina: En lmina basal. Une a colgeno IV, heparn
sulfato, heparina, entactina, laminina y su receptor a la
superficie celular.
3. Tenascina: Adhiere clulas a MEC. Aparece en embriognesis y
curacin de heridas. Son seis cadenas unidas por enlace
disulfuro. Fija a fibringeno, heparina y factores de
crecimiento.
4. Osteopontina: En tejido seo une osteoclastos a superficie
adyacente. Secuestra calcio y ayuda a calcificacin.
5. Entactina/nidgeno: En lmina basal. Vincula laminina y
colgeno IV.
Biomolculas.
I.

Conceptos generales:
a) Electronegatividad: Capacidad atmica de atraer electrones.
Puede generar polos. El ejemplo clsico es el agua con sus
propiedades:

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b)
c)
d)

e)

f)
g)

h)

i)

Capacidad de debilitar enlaces covalentes, permitiendo

procesos reversibles.
Solvente polar por atracciones electrostticas6.
Compite por puentes de H, Lo cual genera separaciones
moleculares reversibles.
Permite enlaces hidrofbicos o interacciones no por
afinidad elctrica necesariamente.
Anftero creando ion hidronio H3O+ e hidrxido OH-.
Kw = 55,5 Keq = [H+][OH-] = 10-14
pH = 7 (25 C y 1 ATM). Fisiolgicamente es susceptible al
cambio frente a concentraciones de otras molculas como
la base fuerte NH3 o amonio. Requiere de buffers.
Acido: Entrega protones. Puede ser fuerte (disociacin completa) o
dbil (disociacin incompleta, ejemplo el carboxilo COOH).
Base: Acepta protones o libera OH-. Puede ser fuerte (NaOH o NH3)
o dbil (NH3 asociado).
Enlaces no covalentes: Permiten interacciones reversibles.
1. Fuerza de Van der Waals: Relacin entre radios de acuerdo a
movimiento de electrones, es atraccin de tomos. De por si
es dbil pero aumenta en mayores cantidades de tomos.
2. Puentes de H: Ocurre en molculas con hidrgeno, que
interactan con elementos ms electronegativos (N, O y F).
Ejemplo: Citosina con guanina.
3. Electrostticas.
4. Hidrofbicas.
Energa: Obtenida por catabolismo de alimentos, rupturas de
enlace, oxidaciones (como la de glucosa en mltiples pasos),
etc. Se almacena como ATP, nucletido trifosforilado que libera su
energa en hidrlisis y un Pi. Puede fosforilar a grupos hidroxilo
generando un enlace fosfodiester o un precursor para facilitar
otra reaccin. Producir ATP requiere de una ruta metablica.
Velocidad de reaccin: Cuanto demora en formar un producto.
Constante de equilibrio: Ve en qu sentido va la reaccin. Indica si
la reaccin es favorable energticamente. <1 tiende hacia los
reactantes; >1 tiende a los productos. NO INDICA
VELOCIDAD DE REACCIN.
Energa libre de Gibbs: Cambio total de energa en una reaccin.
+, pierde energa por tanto es favorable; -, requiere de energa,
LO CUAL NO SIGNIFICA QUE SEA DESFAVORABLE.
Enantimeros (Arreglo espacial): Isomera dada por el giro que le
dan a la luz polarizada, puede ser levgiro (izquierda) y
dextrgiro (derecha). Tambin se clasifica como s (grupos hacia
la izquierda) y r (grupos a la derecha).

6 Importante en tirosina fosforilada para interactuaban con dominios SH2.

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Los receptores o enzimas actan frente a un enantimero,
ejemplo la enzima que reconoce glucosa se relaciona con la forma
dextro.
Macromolculas.
Se unen por enlaces covalentes sus unidades bsicas, pero para formar grupos
macromoleculares actan enlaces no covalentes. Se sintetizan por rutas
anablicas que requieren de energa.
I.

II.

Grupos funcionales importantes:

a) C-O:
1. OH (Alcohol).
2. COH (Aldehdo).
3. CO (Cetona).
4. COOH (cido carboxlico).
5. COC- (ter).
6. OCOCO- (Anhidro carbnico).
b) C-S:
1. SH (Sulfhidrilo o tiol).
2. SS- (Disulfuro).
c) C-N:
1. NH2 (Amina).
d) Ester y amida:
1. COO- (Ester).
2. COS- (Tioester).
3. (OH)2OPOC- (Fosfoester).
4. CONH- (Amida).
Carbohidratos: (Cn(H2O)m): Pueden tener modificaciones como
sulfataciones, grupos aminos, etc.
a) Funciones:
Reserva
energtica, intermediario metablico,
detoxificador (glicosilacin de molculas lipoflicas para hacerlas
solubles), comunicador celular.
b) Tipos:
1. Aldosas: Terminacin en CHO. Varan en la disposicin de los
hidroxilos de la cadena, ejemplo la ribosa y la glucosa.
2. Cetosas: Terminacin en CO-CH 2OH. Varan en disposicin de
los hidroxilos de cadena. Ejemplo la fructosa.
3. Piranosa: Ciclos de hexosas. Destaca la -d-glucopiranosa (De
OH hacia abajo) y la -d-glucopiranosa (De OH hacia arriba).
4. Furanosa: Ciclos de pentosas. Destaca la ribosa y
desoxirribosa.
5. o : Isomera dada por distribucin de los hidroxilos,
(arriba) y (abajo). Por ejemplo tomando como referencia la glucosa est la galactosa (4) y la manosa (2). La conjugacin
de los hidroxilos de distintas disposiciones quedan distintos
enlaces:
a. Maltosa: -glucopiranosas unidas por enlace -1,4.

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III.

IV.

b. Sacarosa: glucopiranosa con -fructofuranosa. Enlace

1,2.
c. Lactosa: -galactopiranosa con -glucopiranosa. Enlace 1,4.
c) Oligosacridos: Formacin por glicosiltransferasas. Puede
generar distintas uniones como la glucosa:
1. Glicgeno: Cadenas largas de -1,4 unidas cada 10 glucosas
por -1,6.
2. Almidn: Cadenas de -1,4, insoluble en agua.
3. Celulosa: -1,4.
Lpidos:
a) Funciones:
1. Almacn de energa: Como triglicrido (tres cidos grasos en
un glicerol (HOCH2-CHOH-CH2HO). Su capacidad de oxidarse
(C=-4, por ser aliftico) es mayor que la de la del glicgeno
(C=-17) pues este ltimo se asocia a alcohol. Al ser hidrofbica
(apolar) es ms compacto pues genera enlaces hidrofbicos
acumulndose como gotas en adipocitos.
2. Membrana: Como fosfolpido. 2 cidos grasos unidos a un
glicerol asociado a un fosfato.
3. Sealizacin celular: Hormonas esteroidales y segundos
mensajeros (fosfoinositol).
Algunas hormonas (estradiol, aldosterona, etc.) derivan del:
a. Colesterol: Cambia fluidez y da rigidez a la membrana.
Modifica vitamina D y posee un hidroxilo que lo ancla a
membrana. Puede sintetizarse por rutas biosintticas
principalmente en el hgado usando ATP, autoregulada por
su produccin (acta sobre HMG-CoA8).
b) cidos grasos: Hidrocarbonadas, apolares con una cabeza polar de
COO-.
c) Nomenclatura: Los dobles enlaces se empiezan a enumerar desde
el cido carboxlico. La enumeracin , desde el carbono
terminal.
N Carbonos : N Dobles enlaces ubicacin ( Ubicacin).
d) Clasificacin:
1. Saturados: Puntos de fusin altos, al entrar en membrana dan
rigidez.
2. Insaturados. Bajos puntos de fusin.
a. Trans: Producidos por hidrogenacin.
b. Cis: Natural en organismos.
Protenas.
a) Aminocido: Consta de un grupo amino, un carbono central,
una cadena lateral y un cido carboxlico. Se polimerizan por
condensacin formando enlaces peptdicos (covalente) donde
existir un esqueleto polipeptdico (todo menos la cadena

7 En realidad es -2, pero para efectos de prueba se coloca como -1.

8 La estatina puede sustituir a colesterol para inhibir la ruta.

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variable). Tenemos distintas caractersticas de acuerdo a la
cadena lateral:
1. Negativos.
2. Positivos.
3. Polares: Serina, treonina y tirosina (el trio OH).
4. Apolares: Hidrofbicos
b) Estructura: Debido a las caractersticas de las cadenas, el
polipptido puede interactuar por puentes de H y fuerzas de
Van der Waals. Se puede estabilizar por enlaces disulfuro
(covalentes), que se forman por la oxidacin de dos cistenas
(grupo SH) adyacentes. Su principal componente de forma radica
en sus estructuras secundarias.
1. -hlice: Las cadenas laterales quedan hacia el exterior. El
grupo amino (n) con el carboxilo siguiente (n+4) forman
puentes de H lo cual genera un enrollamiento.
2. -plegada: Se generan puentes de H entre las cadenas beta
adyacente (esqueletos polipeptdicos). Las cadenas laterales
quedan prcticamente perpendiculares a la lmina, dando
caractersticas a las caras de la protena. Puede distribuirse de
manera paralela o antiparalela, donde cada flecha apunta
hacia c-terminal.
La prolina, un aminocido, genera quiebres en la estructura.
Suele ubicarse en los extremos de las hlices provocando un giro
plano. Consta de un anillo de cinco carbonos que se unen al amino
de la cadena principal.
c) Dominios: Zonas de una protena con distintas caracterstica de
funcin y plegamiento.
1. SH2: Reconoce y se une a fosfotirosina.
2. SH3: Une ATP.
3. Coiled coil: Se da en protenas fibrilares (las de tejido
conectivo).
Son
-hlices
cuyas
cadenas
laterales
hidrofbicas quedan relacionadas enrollndose. Puede ser
triple, formando una protena fibrilar larga como lo es el
fibringeno (factor coagulante).
d) Protenas oligomricas (estructuras cuaternarias): Poseen ms de
una cadena polipeptdica.
Por ejemplo:
1. Hemoglobina: Dmero simtrico con 2 grupos y 2 , Cada uno
coordina un grupo HEM.
2. P53: Tetrmero compuesto por una hoja y un -hlice. 2
subunidades actan de manera cruzada.
Enzimas.
Catalizador biolgico de la mayora de las reacciones metablicas (salvo la
glicacin proteica) volvindolas a velocidades compatibles con la vida.
DISMINUYE ENERGA DE ACTIVACIN. Permite regular vas biosintticas,
inhibir procesos, facilitar otros, etc. Son muy especficas, transforman su

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sustrato en un determinado producto. Un ejemplo es la anhidrasa carbnica,
que relaciona CO2 con agua para formar un cido carbnico que liberar un
protn cambiando a bicarbonato, facilitando as su transporte por sangre 9.
Puede ser bastante ms pequeo que su sustrato (colagenasa, DNA
polimerasa).
I.

II.

III.

IV.

Tipos:
a) Proteolticas: Rompen enlace peptdico con agua.
1. Tripsina: Digestiva, es una proteasa. Genera cortes donde hay
arginina o lisina (sitio de hidrgeno).
2. Trombina: Coagulante. Acta frente a arginina.
b) Oxidorreductasa deshidrogenasas: Son ReDox. Lactato
deshidrogenasa transforma lactato en piruvato y viceversa.
c) Transferasa: Transfiere. Aminotransferasa transfiere amino de la
alanina al cetoglutarato, formando piruvato y glutamato.
Importante para evitar problemas de pH.
d) Hidrolasas - Asas: Hidrlisis con el agua como aceptor del grupo.
Pirofosfatasa transforma pirofosfato enviando electrones al
agua en fosfato.
e) Liasas: Lisis de un sustrato no oxidativo ni hidroltico. Piruvato
carboxilasa que elimina CO2 del piruvato dejndolo como
acetaldehdo.
f) Ligasas o sintetasas: Adhieren a un doble enlace. Usa ATP.
Opuesto a liasas. Glutamina sintetasa aade amino a
glutamato formando glutamina.
g) Isomerasa: Forma Enantimeros como la alanina isomersa que
lleva de alanina d a alanina l.
Sitio activo: Donde ocurre la reaccin. Ocurren interacciones por
puentes de H, interaccin inica y covalencia temporal. La
enzima siempre se reconstituye
a) Sitio cataltico.
b) Sitio de unin: Residuos de interaccin, generalmente por
enlaces electrostticos (inicos fuertes), puentes de H,
interacciones inicas y covalencia.
Modelos de unin:
a) Llave-cerradura: Encaje recproco en formacin de complejo ES.
b) Encaje inducido: El sustrato interacciona con la enzima
induciendo el encaje recproco.
Cofactores:
1. Grupos prostticos: Se unen covalentemente al sitio activo de
la enzima.
2. Coenzimas: Orgnicas y co-sustratos. Reacciona con la
apoenzima, llega a sitio activo, formando la holoenzima
(funcional), cambia qumicamente y se separa. La mayora deriva

9 Har esto inversamente en el pulmn. Adems ayuda en la formacin de

humor acuoso.

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de vitaminas o es un metal (Como el zinc en la anhidrasa
carbnica).
Por lo anterior cabe hablar de vitaminas (que suelen no
sintetizarse en organismos superiores):
a. Hidrosolubles: Suelen ser precursores de las coenzimas.
1) B12 forma cobalamina que se asocia su carencia a la
anemia.
2) cido flico forma tetrahidrofolato que se relaciona a
desarrollo de tubo neural y anemia.
b. Liposolubles: Participan directamente en proceso importantes.
1) K: Participa en la coagulacin.
Cintica enzimtica.
Modifica las dinmicas de energa de activacin, lo cual afecta sobre la
velocidad de reaccin siendo proporcional a esta. Se asocia al estado de
transicin de la reaccin formando el complejo enzima sustrato.
I.

II.

Velocidad inicial: Se entiende como la aparicin lineal de producto a

travs del tiempo en una reaccin enzimtica antes de que ya no
haya ms producto (Velocidad=0). Es la pendiente en tiempo 0. Se
influencia por:
a) Sustrato variable: Si la enzima es una cantidad fija, el aadir ms
sustrato acelera la V0 hasta el punto de saturacin. El equilibrio
final de sustrato/producto (En velocidad final=0) se mantiene
constante.
b) Enzima variable: Si el sustrato es fijo, acelera la V 0, alcanzando
ms rpido el equilibrio, que se mantiene constante.
Curva michaeliana: Considerando la variacin de la V 0 de acuerdo a la
cantidad de sustrato, obtenemos una curva que tiende a aproximarse
a una velocidad mxima y adems presenta una caracterstica
constante, un valor asociado a la mitad de la velocidad mxima
asociado a una determinada cantidad de sustrato, que es Km. La
ecuacin de la hiprbola es:

V=

Vmax[ S ]
Km + [ S ]

El comportamiento hiperblico se explica por la formacin de una

fase estacionaria en la reaccin, donde el complejo ES se
mantiene en una cantidad constante pues es relativo a la cantidad
que se forma y degrada, o sea:

Donde:

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La cantidad de enzima es mucho menor al sustrato.
La cantidad de producto es despreciable, por tanto K4 tiende a
0.
K3 es menor a K1 y K2, por ende establece la fase limitante,
que determinar la velocidad de reaccin.

V =K 3[ ES]

Si [ES] representa la cantidad total de enzima [Et] (que

debera estar saturada), la ecuacin har referencia a la
velocidad mxima:

Vmax=K 3[ Et ]
Por lo tanto la velocidad en cantidades constantes de enzima
depende de la formacin de complejo ES lo cual
grficamente se expresa como una curva de saturacin.
K3 suele ser la constante cataltica o KCat, que es la
constante de velocidad en la etapa ms lenta, o sea indica el
nmero de molculas de sustrato que son convertidas a
producto por unidad de tiempo. Se mide en seg-1.

Kcat=

Vmax
[ Et ]

La velocidad mxima de por si no se puede determinar, pues es

asinttica, es por ello que realizamos el mtodo de doble
recproco, para transformar la hiprbola en una ecuacin lineal.

Km
1
1 Vmax
1
=
+
V
Vmax
[S]

III.

Donde:
Km/Vmax es la pendiente.
1/Vmax es n.
Punto de corte en abscisas es -1/Km.
Punto de corte en ordenadas es 1/Vmax.
Constante
de
Michaelis:
Solo
puede
ser
determinado
experimentalmente determinando velocidades iniciales de acuerdo a
la concentracin de sustrato. Relaciona constantes de velocidad,
que reemplazan los valores desconocidos de [ES] y eventualmente
[Et].

Km=

( K 2+ K 3 )
K1

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Si en la ecuacin de Michaelis buscamos Vmax/2 sucede lo siguiente:

Vmax Vmax[ S ]
=
2
( Km+ [ S ] )

[S]
1
=
2 Km+ [ S ]
Km+ [ S ] =2 [ S ]
Km= [ S ]
Esto nos indica que Km (cantidad de sustrato cuando V es Vmax/2) es
una constante cintica y un evaluador de la afinidad; este
ltimo punto se sustenta del estado estacionario de la reaccin,
donde K3 tiende a ser nfimo, por tanto:

Km=

K2
K 3
K1
Si K3 tiende a 0

Km=

IV.

Kes es la constante de disociacin de complejo ES, si su valor es

alto (al igual que Km), indica una tendencia a disociarse, por lo tanto
no es afn a su sustrato. Si su valor es bajo (al igual que Km),
indica una alta afinidad con su sustrato.
Eficiencia enzimtica: Relacin entre cantidad de producto por
unidad de tiempo producido y afinidad al sustrato.

Eficiencia cataltica=

V.

K2
=Kes
K1

Kcat
Km

Algunas enzimas tienen tan alta su eficiencia, que se limita con el

ndice de difusin (108 a 109).
Modificaciones de actividad enzimtica:
a) Inhibicin:
1. Reversible: El inhibidor puede desacoplarse de la enzima, hay
de dos tipos. Tiene una alta importancia mdica
interrumpiendo vas biosintticas, como lo son ciertos
antibiticos y drogas anticancergenas.

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a. Competitiva: Un pseudo sustrato se pude unir al sitio
activo compitiendo con el sustrato. Su cintica radica en la
modificacin aparente10 de Km, pues se requerir una
mayor cantidad de sustrato (competidor) para formar el
complejo ES. NO SE MODIFICA LA VELOCIDAD
MXIMA.
b. No competitiva: El inhibidor se une un sitio que no es el
activo, modificando la distribucin espacial enzimtica. Su
cintica radica en la disminucin aparente de la
cantidad de enzima, pues muchas estarn inhabilitadas.
Esto ltimo NO CAMBIA LA AFINIDAD (Km), pero si
disminuye la Vmax pues no se formar la misma tasa de
producto que antes. NO SE REVIERTE AGREGANDO
SUSTRATO.
2. Irreversible:
Inactiva
a
la
enzima.
Suele
modificar
qumicamente la enzima para que no pueda hacer reaccionar.
Un ejemplo claro es el DIPF, que se relaciona covalentemente
con residuos de serina (-OH), suele intervenir la
acetilcolinoesterasa que degrada la acetilcolina. Lo poseen
los insecticidas.
b) Regulacin:
1. Sobre cantidad de enzima (sntesis o degradacin) - Lenta:
Aparecen bajo ciertos estmulos y son rpidamente
degradadas, como las del estmago. Suele darse por
protelisis.
2. Sobre la actividad enzimtica:
a. Control alostrico Rpido: Ciertas enzimas tienen sitios de
unin para molculas reguladoras de actividad, similares a
las coenzimas, las cuales pueden ser activadores positivas (mejoran actividad de la enzima) o inhibitorias
- negativas (inhiben). La enzima cambia su estado de
cooperatividad
movindose
entre
un
estado
conformacional relajado o R, y uno tenso o T.
Su cintica describe una curva sigmoidea generalmente
(con una afinidad o K5 intermedia) la cual se modifica en
una aproximacin a la curva michaeliana (en el caso de
los activadores, cambiando K5 por Km) o a una cuya Vmax
es menor (inhibitorias).
Algunos inhibidores son productos de una va metablica,
que de acuerdo al nivel de accin son:
1) Control a nivel de sustrato o inhibicin por producto
directo.

10 Aparente en el sentido de que tcnicamente la cantidad de sustrato para

formar el complejo ES es el mismo, pero debido a que hay una conjuncin de
EI, la uni de ambas se ve desfasada.

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2) Control por retroinhibicin o feedback, donde el
producto final se asocia a la enzima alostrica. Por
ejemplo la ruta del colesterol.
3. Modificaciones covalentes - Rpido:
a. Fosforilaciones: Fosfato a residuos de serina, treonina,
tirosina e histidina catalizado por protein kinasa. Es
reversible por la actividad de la fosfatasa.
b. Adenilacin: Reversible, un adenilo desde el ATP se asocia
a la enzima.
c. Uridilacin.
d. Metilacin.
e. ADP ribosilacin: Toxina diftrica.
c) Uso de isoenzimas Temporal o Espacial: Las isoenzimas actan
frente a un mismo sustrato con valores diferentes de Km y Vmax.
Un ejemplo es la hexoquinasa y la glucoquinasa, que actan
sobre D-glucosa.
d) Cambios ambientales:
1. pH: Presencia de protonaciones de acuerdo a concentracin
de [H+].
2. T: Involucrado en toda reaccin.