CARRERA DE ODONTOLOGIA, CURSO DE BIOQUMICA

PAUTA DE SEMINARIO 5: METABOLISMO DE LIPIDOS

TEMAS PARA DISCUTIR:
1.- DIFERENTES LIPASAS INVOLUCRADA EN LA DIGESTION DE LOS LIPIDOS, SU
UBICACIN, ESTEREOESPECIFICIDAD, PRODUCTOS, DESTINO DE ESTOS.
Lipasa Lingual! en la boca (glndulas de von Ebner), se encarga de descomponer los
trigliceridos. Esta enzima tiene una alta afinidad por los enlaces de Sn3 por lo cual el triglicerido
llega al estmago como un diglicerido con sus carbonos en Sn1 y Sn2.
Lipasa gstrica! en el estmago (clulas parietales) deja pasar enlaces Sn1 y Sn2 hacia el
intestino(*como lipasa lingual). Se dedica a terminar de sacar el Sn3. Despus de esto no
quedan trigliceridos; los aminocidos con cadena corta son absorbidos inmediatamente y va
porta llevados al hgado para energa.
Lipasa pancretica!en intestino delgado separa el Sn1 y Sn3 y se forman monogliceridos. Si
estos son de cadena corta se absorben inmediatamente, si son insaturados la absorbsin es
an ms eficiente. Los mayores a 16 carbonos saturados forman sales de calcio.
Dejan como resultado diglicridos con su sn-1 y sn-2 + Ac. grasos, como tambin
monoglicridos con su sn-2 + Ac. grasos.
Lipasa Lctea! (solo la tiene el lactante), tambin es la encargada de la digestin de
triglicridos, pero es la nica capaz de romper la posicin sn-2, dando como producto
Ac.Grasos+Fosfolipasa.
Fosfolipasa! A1: que rompe sn-1 dejando un lisofosfolpido unido en la posicin sn-2).A2:
rompe sn-2 dejando un lisofosfolpido unido en la posicin sn-1.
2.- REGULACION ENDOCRINA DE LA LIPOLISIS DIGESTIVA. REESTERIFICACION EN
CELULA INTESTINAL.
Las clulas endocrinas del intestino, estimuladas por los componentes de la dieta secretan a la
sangre colescistoquinina y secretina.
La colescistoquinina disminuye la motilidad gstrica retrasando el proceso digestivo (para que
acten por ms tiempo las enzimas) y estimulando la secrecin de enzimas pancreticas y de la
billis (nica forma de transportar colesterol), de la vescula biliar.
La secretina estimula la secrecin de bicarbonato para neutralizar el pH acido del estomago.
Reesterificacin: Los monoglicridos, lisofosfolpidos, Ac. Grasos y colesterol viajan por el
lumen intestinal y debido a su carcter hidrofbico forman micelas mixtas para que puedan
entrar en las clulas intestinales. En las clulas intestinales se produce la reesterificacin. La
reesterificacin consiste en volver a formar triglicridos, fosfolpidos y colesterol esterificado
formando un tipo de lipoprotena llamada QUILOMICRN.

3- DESTINO DE LOS ACIDOS GRASOS SEGN SU TAMAO Y GRADO DE SATURACION.

!1

A nivel gstrico una vez que la lipasa gastrica ha actuado y ha separado el carbono Sn3, los
cidos grasos sobrantes, si son ms pequeos que 8 carbonos, son inmediatamente
absorbidos y llevados va porta al hgado para su uso en energa.
A nivel intestinal los ag de Sn1 si son mayores a 16 carbonos precipitan formando sales de
calcio. Si son de cadena corta insaturados se absorben muy eficientemente, si son saturados su
absorbsin es un poco menos eficiente. Al ser absorbidos por la clula intestinal, sta vuelve a
esterificarlo formando nuevamente un triglicerido el cual se convierte en quilomicrn y va a
energizar los tejidos perifricos. Los digliceridos con Sn2 tambin son digeridos.
4.- HIDRLISIS Y ABSORCION DEL COLESTEROL, IMPORTANCIA DE LA ENZIMA ACAT Y
DE LAS BOMBAS ABC.
El colesterol que viene de la dieta es colesterol libre (no esterificado), este entra a la clula a
travs del transportador NPC1L1 (junto con los fitoesteroles y otros esteroles). Dentro de la
clula la enzima ACAT (Acil-CoA-Colesterol-Acil-Transferasa) esterifica al colesterol libre
transformndolo en colesterol esterificado. Esta enzima se satura muy rpido, por lo que el
colesterol que sobra (colesterol libre) es sacado de la clula a travs de las bombas ABC, que
lo bombean hacia el intestino.
5.- ORIGEN Y DESTINO DE LOS QUILOMICRONES Y VLDL. FUNCION E IMPORTANCIA DE
LA ENZIMA LPL VASCULAR.
El Quilomicrn se forma dentro del enterocito, transporta en su gran mayora triglicridos
provenientes de la dieta alimenticia. A este primer Quilomicrn formado se le llama Quilomicrn
naciente, el cul sale de la clula directo al sistema linftico. Una vez que este Quilomicrn llega
al sistema sanguneo (en las venas cavas) pasa a llamarse Quilomicrn maduro.
El Quilomicrn maduro tiene una apoprotenas llamada Apo-c-II, que activa a la LPL .va
perdiendo c. Grasos de los triglicridos mientras que el glicerol se va al hgado para la
gluconeognesis. El Quilomicrn se va achicando, formando Quilomicrones remanentes, los
que viajan al hgado. Otra apoprotena del Quilomicrn es la Apo-B-48, la que permite que el
hgado lo reconozca y lo absorba.
LPL: Lipoprotena Lipasa, enzima que hidroliza a los trigliceridos de los QM y zVLDL
prferentemente en posiciones Sn1 y Sn3 librando acidos grasos y pequeas cantidades de
glicerol, es activada por la insulina.
El cuerpo no reconoce eficientemente las IDL por lo que deben ser convertidas a LDL.
6.- FUNCION DE LAS HDL E IMPORTANCIA DE LA ENZIMA LCAT. IMPORTANCIA DE LOS
RECEPTORES SRB.
LCAT: Lipina Colesterol Acil Transferasa es la enzima que esterifica al colesterol del plasma
sanguneo.
HDL: dona apoprotenas al VLDL facilitando la hidrlisis de los trigliceridos los cuales se
convierten a LDL. El segundo rol del HDL es el retorno del colesterol desde los tejidos
perifricos hacia el hgado, transporte reverso de colesterol. Va a los tejidos a recoger colesterol
y lo esterifica (con la LCAT) y de esta forma lo transporta hacia el hgado. Se lo entrega al
hgado gracias a un receptor especfico (SRB), para entregarlo lo desesterifica. Tambin les da
colesterol a las IDL y VLDL, que se transforman en LDL.
SRB [receptor scavanger] se encuentran en los hepatocitos del hgado y son las encargadas de
tomar el colesterol que les trae la HDL e ingresarlo a la clula.

!2

7- PRINCIPALES APOPROTEINAS, SU UBICACIN EN LAS LIPOPROTEINAS Y SUS

FUNCIONES.
Las principales apoprotenas son:
- Apo B100: En VLDL y LDL Permite el reconocimiento de estas por el hgado.
- Apo B48: En Quilomicrn, permite el reconocimiento de este por parte del hgado.
- Apo CI: activa LCAT
- ApoCII: activa LDL haciendo que el QM pase de naciente a maduro y que el VLDL pase a IDL.
8.- FUNCION DE LAS LDL IMPORTANCIA DEL RECEPTOR DE LDL Y MODIFICACIONES
EN LA CANTIDAD DEL RECEPTOR. CAUSAS DE DISMINUCION DEL RECEPTOR LDL.
La gran importancia de la LDL (se forma a partir de la VLDL una vez que esta entrega sus
triglicridos) es que es la principal aportadora de colesterol a las clulas. Esta es reconocida a
travs de un receptor proteico ubicado en la membrana de la clula. Una vez unida a este, se
invaginan varias formando un endosoma. La LDL se degrada al unirse a un lisosoma y de esta
forma se libera el colesterol dentro de la clula, mientras que los receptores son reciclados y
vuelven a formar parte de la membrana celular. El colesterol libre que entra a la clula es
necesario esterificarlo (ACAT).
9- EFECTO DE CONTROL INTRACELULAR (CUATRO MECANISMOS) PRODUCIDO POR
EL COLESTEROL APORTADO POR LAS LDL A LAS CELULAS PERIFERICAS. EFECTO EN
LA ATEROGENESIS.
Los cuatro mecanismos de regulacin con los que cuenta la clula son:
- Biosntesis: se dejan de producir receptores.
- Esterificacin: se esterifica el colesterol para almacenarlo.
- Reciclaje de receptores de LDL
- Biosntesis de receptores de LDL.
Cuando an asi el colesterol es demasiado, la clula deja de recogerlo por lo cual queda libre y
comienza a oxidarse produciendo un efecto aterognico.
!Si sigue aumentando la concentracin de colesterol libre dentro de la clula se aumenta su
esterificacin. Si sigue aumentando se inhibe el reciclaje de receptores de LDL. Y si aun as
sigue se inhibe la biosntesis de receptores de LDL.
El no reciban ms LDL(clulas), estas quedan circulando y se oxidan. Al oxidarse llegan los
macrfagos y se las comen, hasta que llega un momento en que se transforman en clulas
espumosas. Estas se quedan pegadas al endotelio del vaso sanguneo, lo que provoca una
reaccin de inflamacin del vaso obstruyendo ms el paso de la sangre, esto genera una
respuesta inmune, formndose un arteroma, que impide el flujo normal de la sangre (tapon).

10.- ROL DE LAS LDL OXIDADAS Y DE LOS MACROFAGOS EN LA ATEROGENESIS.

Las LDL pasan al subendotelio vascular, en donde son oxidadas. Los monocitos llegan y se
transforman en macrfagos por las seales qumicas. Estos tienen receptores de LDL oxidadas,
pero no poseen una regulacin de la absorcin de estas, por lo que se transforman en clulas
espumosas, mueren y se acumulan. Adems prolifera la musculatura lisa (inflamacin), tambin

!3

hay una precipitacin de calcio y colesterol y se forma una placa Aterognica. Esto genera una
reduccin e incluso la detencin del flujo sanguneo
11.- ACTIVACION DE LOS ACIDOS GRASOS, IMPORTANCIA DE LAS TIOQUINASAS.
La beta oxidacin es un proceso mediante el cual obtenemos energa a partir de c. Grasos,
este proceso ocurre en las clulas hepticas, musculares esquelticas y cardacas. La
activacin de los cidos grasos es la primera etapa de este proceso, aqu se busca
transformar el cido graso en Acil-Coa (Acil: Nmero indet. de carbonos). Este proceso lo regula
la enzima Tioquinasa, que toma de sustrato al c. Graso + CoA y lo fosforila transformndolos
en Acil-CoA. La fosfoliracin que se ocupa ac pasa de ATP a AMP de una sola vez (es ms
exergnica que pasando por el intermediario ADP)
Hay varios tipos de tioquinasas, cada una acta sobre un tipo distinto de cido graso.

.12.- INGRESO A LA MITOCONDRIA DE LOS ACIDOS GRASOS, FUNCION DE LA

CARNITINA E IMPORTANCIA DE LAS ENZIMAS INVOLUCRADAS.
El transporte hacia la mitocondria es la segunda etapa de la beta oxidacin. La membrana
externa de la mitocondria es muy permeable, el problema est en la membrana interna. La
enzima Carnitina-Acil-tranferasa-I toma a la carnitina (presente en la membrana interna de la
mitocondria) y al Acil-CoA, separando el c. graso del CoA y junta al c graso con la carnitina
formando Acil-Carnitina, este ltimo ahora es permeable para la membrana interna de la
mitocondria.
Una vez que traspasa la membrana interna, la Carnitina-Acil-tranferasa-II libera a la carnitina del
cido graso, y une a este ltimo al CoA, formando nuevamente Acil-CoA
Los cidos grasos de cadena corta (8 carbonos o menos), no necesitan carnitina, pasan
directamente a travs de la membrana interna de la mitocondria.

13.- PRINCIPALES SUSTRATOS, ETAPAS Y PRODUCTOS DE LA BETA OXIDACION

MITOCONDRIAL, IMPORTANCIA DE LA ENZIMA TIOLASA.
La beta oxidacin se inicia con un Acil-CoA y finaliza con la formacin de acetil-CoA (sustrato
para el ciclo de krebs).
-1: Ocurre una deshidrogenacin del carbono Alfa y Beta (se forma un doble enlace).
-2: Ocurre una hidratacin (se rompe el doble enlace) pero el carbono Alfa queda con el protn
y el carbono Beta queda con el grupo hidroxilo
-3: Ocurre una oxidacin en el grupo hidroxilo (carbono Beta) formando un grupo carbonilo
-4: La Tiolasa rompe la unin entre el carbono Alfa y Beta, y al beta le agrega un CoA. Su
producto es Acetil-CoA (tiene al antiguo carbono alfa, es decir, slo tiene 2 carbonos) qu va al
ciclo de krebs y el otro Acil-CoA (ms corto en dos carbonos) vuelve a iniciar un nuevo ciclo de
beta oxidacin quedando cada vez ms corto (en 2 carbonos)
Ej: un cido grado de 16 carbonos, va a dar origen a 8 molculas de Acetil- CoA

14.- FORMACION DEL MALONIL-CoA, REGULACION DE LA ENZIMA CARBOXILASA POR

METABOLITOS Y HORMONAS.

!4

La biosntesis de cidos grados ocurre en el citoplasma celular (REL) de las clulas hepticas,
adiposas, tejido nervioso y glndula mamaria. Para que se inicie la biosntesis es necesario que
haya malonil-CoA, esto est regulado por la enzima Acetil-CoA-carboxilasa, que une un CO2 al
acetil-CoA creando un nuevo grupo carboxilo, formando Malonil-CoA.
Este proceso est regulado alostricamente sobre la enzima se la siguiente forma:
(-) Ac palmtico (producto de la biosntesis)
(-) Adrenalina y glucagn (no quiero formar, quiero degradar)
(+)
Citrato (se produce en el ciclo de krebs, lo que me dice que se necesita ms
materia prima! formar)
(+) Insulina (no quiero degradar, quiero formar para almacenar)
15.- PRINCIPALES SUSTRATOS, ETAPAS Y PRODUCTOS DE LA BIOSNTESIS DE ACIDOS
GRASOS.
Los principales sustratos de la biosntesis son el Malonil-CoA y el Acetil-CoA.
Etapa 1: Estos se unen al CSA (complejo sintetasa de cidos grasos) a travs de dos sitios de
unin (SH: tioles). Al inicio de la biosntesis se une al sitio 1 el Acetilo del Acetil-CoA, y al sitio 2 ,
el Malonilo del Malonil-CoA.
Etapa 2: El grupo actico ataca al carbono Alfa del Malonil (se pierde el grupo carboxilo) y se
une a l formando una estructura de 4 carbonos
Etapa 3: Ocurre una reduccin en el carbono Beta (por la accin del NADPH que queda como
NADP) formando un grupo hidroxilo.
Etapa 4: Ocurre una deshidrogenacin (sale el OH del carbono Beta y un h del carbono
adyacente Alfa) formando un doble enlace.
Etapa 5: Ocurre una hidrogenacin (tambin por accin del NADPH), rompindose el doble
enlace en Alfa y Beta
Etapa 6: El c. Graso de 4 carbonos salta del sitio 2 al sitio 1
Etapa 7: Al sitio dos se incorpora un Malonil-CoA
El ciclo se repite desde la etapa 2, hasta formar una estructura de 16 carbonos llamada cido
palmtico. El Acetil-CoA slo me sirve para iniciar el proceso, lo que se une constantemente
despus para seguir con el ciclo es el Malonil-CoA

16.- CONTROL DEL MALONIL-CoA EN LA BETA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS.

Este proceso est regulado alostricamente sobre la enzima se la siguiente forma:
(-) Ac palmtico (producto de la biosntesis)
(-) Adrenalina y glucagn (no quiero formar, quiero degradar)
(+) Citrato (se produce en el ciclo de krebs, si hay mucho significa que hay poca demanda
del ciclo y por lo tanto poca demanda energtica, entonces en vez de ocupar formo.
(+) Insulina (no quiero degradar, quiero formar para almacenar)

!5

17.- BIOSNTESIS DEL COLESTEROL. PRINCIPALES ETAPAS Y REGULACION POR EL

PROPIO COLESTEROL.
A partir de los cidos grasos, protenas e hidratos de carbono, la clula forma Acetil-CoA, este
por accin de la tiolasa se transforma en Acetoacetil-CoA. Posteriormente la enzima HMGCoA sintetasa, lo transforma en Hidroximetil glutaril CoA. Este gracias a la accin de la
HMG-CoA-reductasa se transforma en cido mevalnico siguiendo una serie de procesos
que culminan en la formacin de colesterol. Lo importante es la regulacin que ejerce el
colesterol (feed back negativo) sobre la enzima HMG-CoA-reductasa.
18.- NIVELES EN LOS QUE SE PUEDE REGULAR EL COLESTEROL PLASMATICO.
La cantidad de colesterol en la sangre o colesterol total, se mide por la cantidad de VLDL, LDL y
HDL. Los niveles de colesterol bajo los 200mg/dL no constituye ningn riesgo cardiovascular.
Cuando los niveles ascienden entre 200 y 240 mg/dL el riesgo es variable y se puede regular
nutricionalmente. El problema est cuando los valores de colesterol ascienden por sobre los
240 mg/dL, en donde el riesgo de enfermedades cardiovasculares es alto y se necesita de
tratamiento farmacolgico.
19.EFECTOS DE INHIBIDORES DE LA ABSORCION DEL COLESTEROL Y DE LA
BIOSINTESIS. NIVELES MOLECULARES EN LOS CUALES ACTUAN LOS DIFERENTES
INHIBIDORES.
Un tipo de inhibicin de la absorcin del colesterol es a nivel de los receptores a travs de
resinas que ligan sales biliares y colesterol.
Inhibidores de la absorcin del colesterol + inhibidores de la HMG CoA reductasa
A nivel de la biosntesis, las estatinas al parecerse al colesterol inhiben la enzima HMG CoA
reductasa por inhibicin competitiva.
Cuando esto ocurre las estatinas bajan los niveles de enzima funcionantes, disminuyen los
niveles de colesterol y el ensamblaje y produccin de VLDL bajando as los niveles de LDL en
circulacin. La clula aumenta sus receptores de LDL y la sntesis de colesterol disminuye ya
que no hay enzima para que ocurra.
20.- CONDICIONES METABOLICAS QUE LLEVAN A LA FORMACIN DE CUERPOS
CETONICOS.
Los cuerpos cetnicos son el combustible de emergencia, cuando ya no queda glucosa. Se
producen en el hgado durante el ayuno prolongado. Derivan de la beta oxidacin de cidos
grasos que provienen del tejido adiposo por activacin de la LHS. Los cidos grasos son
transportados al hgado unidos a la albumina plasmtica.(CEREBRO,MUSCULATURA
ESQUELETICA Y CARDIACA)! ORINA
21.- USO METABOLICO Y DESTINO DE LOS CUERPOS CETONICOS.
Los cuerpos cetnicos son el combustible de emergencia, cuando ya no queda glucosa. Se
producen en el hgado durante el ayuno prolongado. Derivan de la beta oxidacin de cidos
grasos que provienen del tejido adiposo por activacin de la LHS. Los cidos grasos son
transportados al hgado unidos a la albumina plasmtica.
En ayuno mandamos muchos cidos grasos al plasma, el que ms recibe es el hgado y tiene
poco control de la beta oxidacin, por lo que los oxida y forma mucho Acetil-CoA. El exceso de
Acetil-CoA que se produce en el hgado no es utilizado en el ciclo de krebs, porque el ayuno
prolongado supone muy poca actividad fsica. El Acetil-CoA se convierte por condensacin en

!6

ACETOACETATO, que luego se transforma en BETAHIDROXIBUTIRATO y ACETONA. Estos

son los cuerpos cetnicos. El cerebro puede utilizar cuerpos cetnicos como alternativa a la
glucosa. Tambin el msculo esqueltico y cardaco. (ocupn ms betahidroxibutirato)
Estos se eliminan por la por la orina, y solo la acetona es eliminada por los pulmones, debido a
que es muy voltil.
22.- FUNCION DE LA INSULINA Y DE LA ADRENALINA EN EL METABOLISMO DE
TRIGLICRIDOS DEL TEJIDO ADIPOSO. CONTROL DE LA LIPASA HORMONA SENSIBLE.
La LHS (lipasa hormona sensible) es la encargada de la degradacin de triglicridos del tejido
adipso. Esta enzima est regulada por modificacin covalente, ms especficamente regulada
a travs de la fosforilacin (forma activa) y desfosforilacin (forma inactiva)
Adrenalina y glucagn activan la fosforilacin de la LHP y por lo tanto la activan, mientras que
la insulina activa la desfosforilacin de la enzima y por lo tanto la inactiva.
23.- RELACION DEL METABOLISMO DE LOS LPIDOS CON EL METABOLISMO DE LOS
CARBOHIDRATOS. ROL DEL GLICEROL EN LA GLUCONEOGNESIS.
En ayuno el msculo y el hgado comienzan la glucogenlisis, formando ambos G-6-P y
posteriormente glucosa, que alimentaran en primera instancia al cerebro y a los eritrocitos. Una
vez que se acaba la glucosa, es necesario comenzar el proceso de gluconeognesis en el
hgado para formar G-6-P y as seguir mandando glucosa a la sangre. A la par con este proceso
comienza la degradacin de triglicridos del tejido adiposo, en donde los cidos grasos
comienzarn la beta oxidacin formando Acetil-CoA y de esta forma formar glucosa en la
respiracin celular.
El glicerol por su parte va al hgado para la gluconeognesis.
24.- IMPORTANCIA DE LOS CIDOS GRASOS EN EL APORTE ENERGTICO DURANTE
EL EJERCICIO Y EL AYUNO. USO PREFERENCIAL FRENTE A LA GLUCOSA.
El aporte de cidos grasos es importante durante el ayuno sobre todo porque el hgado los
puede convertir en cuerpos sebceos que pueden ser usados por el cerebro y el msculo
cardiaco cuando no hay glucosa disponible. Los cidos grasos tambin le aportan energa a los
msculos [ejercicio] lo cual la glucosa solo hace en menor cantidad.

!7