Usos

del
Misoprostol
Obstetricia y Ginecologa

en

Rebecca Allen, MD, MPH, Barbara M. O'Brien, MD

Departamento de Obstetricia y Ginecologa, Hospital de Mujeres y Nios y la Escuela de Medicina Warren Alpert de
la Universidad Brown, Providence, RI

El misoprostol es un anlogo de la prostaglandina sinttica E1 que se usa fuera de

indicacin para una variedad de indicaciones en la prctica de la obstetricia y la
ginecologa, incluyendo el aborto con medicamentos, el tratamiento mdico del aborto
involuntario, de la induccin del trabajo de parto, la maduracin cervical antes de
procedimientos quirrgicos y el tratamiento de la hemorragia post-parto. Debido a su
amplia gama de aplicaciones en la salud reproductiva, el misoprostol est en la Lista
Modelo de la Organizacin Mundial de la Salud de Medicamentos Esenciales. En este
artculo se revisan los diversos usos de misoprostol en obstetricia y ginecologa.
[Rev Obstet Gynecol. 2009; 2 (3) :159-168 doi: 10.3909/riog0055]
2009 MedReviews , LLC

Palabras clave: Misoprostol Aborto inducido Induccin del parto Hemorragia

posparto Maduracin cervical Histeroscopia

isoprostol es una prostaglandina sinttica E1 analga comercializado como una

preparacin oral que se usa para prevenir y tratar el dao gastroduodenal inducido
por frmacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Sin embargo, el misoprostol se
usa fuera de esta indicacin para una variedad de indicaciones en la prctica de la obstetricia y
la ginecologa, incluyendo el aborto con medicamentos, el tratamiento mdico del aborto
involuntario, la induccin del trabajo de parto, la maduracin cervical antes de procedimientos
quirrgicos y el tratamiento de la hemorragia posparto. Los efectos del misoprostol son
dependientes de la dosis, e incluyen ablandamiento y dilatacin del cuello uterino, las
contracciones uterinas, nuseas, vmitos, diarrea, fiebre y escalofros. Aunque el misoprostol
no ha sido aprobado en los EE.UU. por la Food and Drug Administration (FDA) para estas
indicaciones, en 2002, el embarazo fue retirado de la etiqueta como una contraindicacin
absoluta para el uso de misoprostol. Las ventajas del Misoprostol sobre otros anlogos de
prostaglandinas sintticas son su bajo coste, larga vida til, la falta de necesidad de
refrigeracin, y la disponibilidad de todo el mundo (Figura 1).

Farmacocintica
Las vas de administracin del
misoprostol incluyen las vas
oral, vaginal, sublingual, bucal,
o
rectal.
Estudios
farmacocinticos (Figura 2) que
compararon la administracin
oral y vaginal han demostrado
que el misoprostol vaginal se
asocia con una absorcin ms
lenta, ms bajos niveles pico en
plasma, y una eliminacin ms
lenta,
similar
a
una
preparacin
de
liberacin
prolongada.
El
misoprostol
vaginal tambin se asocia con
una mayor exposicin total al
frmaco (rea bajo la curva
[AUC]) y mayores efectos sobre
el cuello uterino y el tero.
Hay, sin embargo, una amplia
variacin en la absorcin de
misoprostol a travs del epitelio
vaginal en mujeres. No hay
diferencia clnica significativa
entre el misoprostol vaginal que
se administra seco y el
humedecido con agua, solucin
salina, o cido actico.

La va rectal de administracin
muestra un patrn similar a la
administracin vaginal, pero
tiene
un
menor
AUC,
incluyendo
un
pico
de
concentracin
mximo
significativamente menor. La
va sublingual tiene una similar
AUC
a
la
administracin
vaginal, pero absorcin ms
rpida y niveles mximos
mayores que la administracin
vaginal u oral (Figura 2). Esto
se traduce en mayores tasas de
efectos
secundarios
gastrointestinales.
Sin
embargo, la va sublingual
tambin provoca contracciones
uterinas a una tasa equivalente
a la administracin vaginal y
tiene menos variacin en la
absorcin.
La
ruta
de
administracin bucal muestra
una menor AUC, una menor
concentracin pico, y menos
efectos secundarios que la
administracin sublingual. La
va bucal tiene un patrn de
absorcin similar a la va
vaginal, pero produce niveles

Figura 1. Mapa mundial de la aprobacin de Misoprostol

sricos ms bajos en general.

Sin embargo, las vas bucal y
vaginal
de
administracin
tienen efectos similares sobre el
tono y actividad uterina. La
ruta de administracin bucal
tambin se cree que es la
menos variable en trminos de
la exposicin al frmaco y los
niveles pico. La administracin
de AINE para el alivio del dolor
no altera la eficacia del
misoprostol.
No
hay
interacciones conocidas con
medicamentos con misoprostol.
Teratogenicidad
El misoprostol es considerado
un teratgeno. Los defectos
congnitos tras la exposicin
prenatal
a
comienzos del
embarazo
al
misoprostol
incluyen defectos del crneo,
extrofia vesical, artrogriposis,
parlisis
de
los
nervios
craneales,
malformaciones
faciales,
defectos
de
las
extremidades
terminales
y
secuencia de Moebius.

hay
pruebas
de
eficacia
excelente de hasta 63 das de
gestacin
utilizando
los
regmenes de 200 mg de
mifepristona
por
va
oral
seguido por la administracin
en casa de ya sea 800 g de
misoprostol oral en 24 a 36
horas o 800 g de misoprostol
vaginal en 6 a 48 horas .

Figura 2. La media de las concentraciones plasmticas de cido de

misoprostol en el tiempo (barras de flecha? 1 SD).
Esta
constelacin
de
malformaciones congnitas se
piensa que es debido a una
alteracin vascular secundaria
a
contracciones
uterinas
provocadas por misoprostol. La
incidencia de estas alteraciones
no parece ser alta cuando los
registros de poblacin han sido

excreta en la leche materna con

los niveles de frmaco que se
elevan
y
caen
muy
rpidamente. Los niveles son
indetectables en las 5 horas de
la ingestin materna. Sin
embargo, las mujeres que
amamantan
deben
ser
advertidas de que el

El riesgo absoluto de malformaciones congnitas despus de la

exposicin prenatal a misoprostol se estima en aproximadamente 1%.

estudiados,
especialmente
teniendo en cuenta que la
exposicin al misoprostol es
bastante comn entre algunas
poblaciones de pacientes. El
riesgo
absoluto
de
malformaciones
congnitas
despus
de
la
exposicin
prenatal a misoprostol se
estima en aproximadamente
1%.
Los estudios farmacocinticos
muestran que el misoprostol se

misoprostol
puede
diarrea infantil.

causar

Medicacin de Aborto
En 2000, la FDA aprob el
aborto
con
medicamentos
utilizando
600
mg
de
mifepristona
oral,
un
antagonista de la progesterona,
con 400 g de misoprostol por
va oral 48 horas ms tarde
para embarazos de hasta 49
das de gestacin. Sin embargo,

Las mujeres luego regresan en

4 a 14 das ms tarde para una
evaluacin
clnica
para
documentar
el
aborto
completo. Las tasas de xito
para estos regmenes varan
desde 95% a 98%, con un fallo
debido a un embarazo en curso
en aproximadamente el 1%. En
los Estados Unidos, la mayora
de las mujeres se someten a
ultrasonidos para identificarla
fecha del embarazo y la
confirmacin
de
aborto
completo. Sin embargo, los
niveles en serie de suero de
gonadotropina
corinica
humana (hCG) tambin se
puede utilizar para confirmar el
aborto completo.
Los candidatos para el aborto
con medicamentos debe ser
capaz de adherirse al rgimen
de tratamiento, as como tener
acceso a un telfono y el
transporte a un centro mdico
en
caso
de
emergencia.
Gestacin mltiple no es una
contraindicacin para el aborto
con medicamentos siempre que
el embarazo no sea mayor de
49 a 63 das, segn el rgimen
utilizado.
Las
contraindicaciones para aborto
con
medicamentos
con
mifepristona incluyen trastorno
hemorrgico,
terapia
anticoagulante
concurrente;
porfirias
hereditarias,
insuficiencia
suprarrenal
crnica, a largo plazo el uso

concurrente de corticosteroides
sistmicos; embarazo ectpico o
molar
confirmado
o
sospechado,
alergia
a
la
mifepristona, misoprostol, o
prostaglandinas de otro tipo; y
falta
de
voluntad
para
someterse a una aspiracin al
vaco si es necesario. Si la
mujer tiene un dispositivo
intrauterino en su lugar, se
debe
retirar
antes
del
tratamiento. Las mujeres con
enfermedades sistmicas graves
(por
ejemplo,
enfermedad
cardiaca grave, enfermedad
renal, o enfermedad heptica o
anemia
severa)
debe
ser
evaluada individualmente para
determinar qu mtodo de
aborto es ms seguro. Mujeres
Rhesus (Rh)-negativas suelen
recibir inmunoglobulina Rh en
el da de la administracin de
mifepristona.
El aborto con medicamentos
implica
necesariamente
sangrado abundante y clicos
cuando
el
embarazo
es
expulsado.
Otros
efectos
secundarios transitorios de
misoprostol incluyen nuseas,
vmitos,
diarrea, fiebre y
escalofros. En la visita de
seguimiento, los embarazos en
curso
son
comnmente
tratados
con
legrado
por
aspiracin debido al riesgo de
anomalas congnitas.

medicamentos con mifepristona

es segura con una tasa de
complicaciones estimada de 2,2
por
1000
mujeres.
Las
complicaciones ms frecuentes
son sangrado abundante, que
obliga
curetaje
y
/
o
transfusin e infecciones. La
tasa estimada de mortalidad
por aborto con mifepristona es
de 1 por cada 100.000 mujeres,
con mayor frecuencia debido a
la sepsis fatal. Donde la
mifepristona
no
est
disponible,
el
aborto
con
medicamentos se puede lograr
con metotrexato y misoprostol o
misoprostol solo.

La Sociedad de Planificacin Familiar recomienda que los mdicos

consideren la maduracin cervical para las mujeres a finales del
primer trimestre (12-14 semanas de gestacin), los adolescentes y las
mujeres en quienes se espera que la dilatacin cervical vaya a ser
difcil, ya sea debido a factores del paciente o falta de experiencia
profesional.
Maduracin cervical
Antes del Aborto Quirrgico
Prmer Trimestre
En el primer trimestre el aborto
quirrgico es un procedimiento
comn y seguro, con una tasa
de complicaciones graves de
menos del 1%. Los factores de
riesgo
de
complicaciones
mayores en el primer trimestre,

Preparacin cervical antes del aborto quirrgico en el segundo

trimestre es fundamental para prevenir las complicaciones de la
dilatacin forzada del cuello uterino.
Las mujeres con embarazos no
viables persistentes pueden
optar
por
la
conducta
expectante,
una
dosis de
repeticin de misoprostol, o
legrado por aspiracin. El
aborto
inducido
por

laminaria para la maduracin

cervical reduce el riesgo de
desgarro cervical y, en menor
medida, la perforacin uterina.
Aunque
los
agentes
farmacolgicos,
como
el
misoprostol,
potencialmente
pueden tener los mismos
efectos,
no
hay
estudios
publicados hasta la fecha que
hayan sido lo suficientemente
granden como para evaluar
estas medidas de resultado. El
riesgo de estas lesiones durante
el raspado de succin en el
primer
trimestre
es
muy
pequeo, dado un profesional
con experiencia. No obstante, la

tal como laceracin cervical y la

perforacin
uterina,
son
producto de la inexperiencia
profesional, edad del paciente
menor de 18 aos, y la edad
gestacional. Los estudios han
demostrado que el uso de

Sociedad
de
Planificacin
Familiar recomienda que los
proveedores
de
salud
consideren
la
maduracin
cervical para las mujeres a
finales del primer trimestre (1214 semanas de gestacin), los
adolescentes y las mujeres en
los que la dilatacin cervical se
espera que sea difcil, ya sea
debido a factores del paciente o
de la inexperiencia del mdico.
El misoprostol es un agente
probado para la maduracin
cervical
antes
del
aborto
quirrgico
en
el
primer
trimestre. Los estudios han
demostrado que la dosis ptima
en trminos de equilibrio de
efectividad
y
efectos
secundarios es 400 g. Hay
datos que evalan las rutas
oral, vaginal y sublingual de
administracin. Los regmenes
efectivos son 400 g de

misoprostol por va vaginal 3 a

4 horas, 400 g por va oral 8 a
12 horas, o 400 g por va
sublingual 2 a 4 horas antes
del raspado de succin. En
comparacin con la va oral, la
administracin vaginal es igual
o ms eficaz y se asocia con
menos efectos secundarios. La
va sublingual es ms eficaz
que la oral, equivalente o mejor
que la administracin vaginal,
pero se asocia con efectos
secundarios
que
la
administracin oral o vaginal.
Aunque no se ha estudiado
para el aborto quirrgico en el
primer
trimestre,
la
administracin bucal se utiliza
ampliamente. El misoprostol
bucal ofrece la eficacia y
disminuye
los
efectos
secundarios
de
la
administracin
vaginal
combinado
con
alta
aceptabilidad para el paciente y
el personal. Estos regmenes
aumentan significativamente la
dilatacin cervical desde la
lnea de base y facilitan la
posterior dilatacin mecnica
en comparacin con placebo.
Algunos estudios tambin han
reportado reducir el tiempo de
procedimiento y la prdida
estimada de sangre. Estas
diferencias
son
estadsticamente,
pero
no
clnicamente significativas. No
hay evidencia clara hasta ahora
de que el misoprostol reduce el
dolor durante el procedimiento
en comparacin con placebo.
Es importante tener en cuenta
que si el misoprostol se usa
para la maduracin cervical y
la mujer no puede someterse a
un aborto quirrgico como
estaba previsto, existe riesgo de
expulsin del embarazo. Por lo
tanto, antes de recibir el
misoprostol, todas las mujeres
deben dar su consentimiento

informado
para
el
procedimiento de aborto y estar
debidamente
revisados
por
personal
debidamente
capacitado.
Segundo Trimestre
La preparacin cervical antes
del aborto en el segundo
trimestre quirrgico (dilatacin
y evacuacin, D & E) es
fundamental para prevenir las
complicaciones de la dilatacin
forzada del cuello uterino. Los
mdicos
han
utilizado
tradicionalmente
dilatadores
osmticos tales como laminaria
para dilatar el cuello del tero
lentamente
durante
varias
horas
a
das
antes
del
procedimiento. Aunque hay
menos estudios que en el
primer trimestre, el misoprostol
se ha evaluado en el segundo
trimestre como un sustituto de
laminaria
y
como
un
complemento de laminaria. Los
regmenes estudiados para el
segundo trimestre D & E varian
ampliamente e incluyen 400 g
de misoprostol vaginal durante

frecuencia
es
necesaria.
Aunque
esta
dilatacin
mecnica adicional se puede
lograr fcilmente en la mayora
de los pacientes, especialmente
en las menores de 16 semanas
de gestacin y las mujeres
multparas, hay una mayor
tasa de dilatacin difcil o
inadecuada cuando se utiliza el
misoprostol
en
vez
de
laminaria.
El rgimen de dosificacin ideal
para
procedimientos
de
segundo trimestre de embarazo
es desconocido. En trminos de
seguridad, una revisin de ms
de 6000 abortos quirrgicos
entre 12 y 16 semanas con 400
g de misoprostol vaginal o
bucal
90
minutos
preprocedimiento mostraron una
tasa de perforacin uterina de
0,45 por 1000, comparable a
los informes histricos de uso
de laminaria. No se informaron
laceraciones
cervicales.
La
Sociedad
de
Planificacin
Familiar no recomienda el uso
de misoprostol como una
alternativa a la laminaria

El objetivo del uso de misoprostol en histeroscopia es prevenir las

complicaciones de la dilatacin mecnica, tal como una laceracin
cervical, perforacin uterina, y la creacin de un paso falso.

3 a 4 horas, 400 g y 600 g de

misoprostol oral durante al
menos 90 minutos, 600 g de
misoprostol oral durante 2 a 4
horas, y 800 g de misoprostol
oral durante al menos 20
minutos, pero no ms de 90
minutos
preoperatoriamente.
Como
un
sustituto
de
laminaria, el misoprostol no
alcanza el mismo grado de
dilatacin
cervical
y
la
dilatacin
mecnica
preoperatoria adicional
con

excepto
por
mdicos
experimentados en el inicio del
segundo trimestre (antes de las
16 semanas) en mujeres con
bajo riesgo de lesin cervical o
uterina.
El uso de misoprostol como un
complemento de la laminaria se
ha evaluado en un ensayo
aleatorio y controlado con 400
g de misoprostol por lo menos
90 minutos antes de la
operacin en 125 mujeres de

entre 13 y 20 6/7 semanas de

gestacin.
El
misoprostol
mejoro
la
dilatacin
preoperatoria en las mujeres
que tenan 19 semanas de
gestacin o ms. Sin embargo,
si
las
mujeres
necesitan
dilatacin mecnica posterior al
retiro
de
laminaria,
el
misoprostol
mejor
significativamente la facilidad
subjetiva de dilatacin en las
mujeres a las 16 semanas de
gestacin o ms. Dado lo
anterior,
la
Sociedad
de
Planificacin
Familiar
no
recomienda el uso rutinario de
misoprostol
como
un
complemento de la laminaria
menos de 16 semanas, pero se
puede considerar en edades
gestacionales ms tardas. En
general, el misoprostol puede
ser
utilizado
para
la
maduracin cervical antes del
aborto quirrgico en mujeres
con cesreas previas en los
trimestres primero y segundo
porque la ruptura uterina
ocurre rara vez.

la dilatacin mecnica, tal

como una laceracin cervical,
perforacin
uterina,
y
la
creacin de un paso falso. Una
metaanalisis de 10 estudios
concluy que el misoprostol
conduce
a
una
mayor
dilatacin preoperatoria, menor
necesidad
de
dilatacin
adicional,
y
tiene
tasas
reducidas de laceracin cervical
en
las
mujeres
premenopusicas. Los mayores
beneficios se observaron en
mujeres
nulparas
y
con
histeroscopia quirrgica. Sin
embargo, las mujeres tratadas
con misoprostol tenan mayores
tasas de hemorragia vaginal
transitorias, calambres y fiebre
antes de la operacin. Tambin
puede
haber
problemas
potenciales con respecto a la
prdida de la distensin debido
a la dilatacin excesiva cervical
causada por el misoprostol. Se
necesita ms investigacin para
determinar el candidato ideal
para el uso de misoprostol
antes de la histeroscopia.

El misoprostol es una opcin para el manejo mdico de la falla precoz

de embarazo, incluyendo embarazos anembrionados y desaparicin
embrionaria y aborto incompleto en mujeres con 12 semanas o menos
de gestacin.
Maduracin cervical antes de
otros procedimientos
Los
investigadores
han
estudiado
la
maduracin
cervical
antes
de
otros
procedimientos
ginecolgicos
en mujeres no embarazadas,
incluyendo
histeroscopia,
biopsia de endometrio, y el
dispositivo intrauterino (DIU).
Similar
a
la
maduracin
cervical
antes
del
aborto
quirrgico, el objetivo de uso de
misoprostol en histeroscopia es
prevenir las complicaciones de

El rgimen de dosificacin
ptimo para la maduracin
cervical
antes
de
la
histeroscopia no est claro. En
las mujeres premenopusicas,
los estudios han encontrado
que ya sea 200, 400, o 1000 g
de misoprostol por va vaginal o
400 g de misoprostol oral
administrado al menos 9 a 12
horas antes de la operacin es
superior a placebo. La mayora
de estos estudios se centraron
en las mujeres nulparas. Hay
pocos ensayos que compararon

las vas de administracin,

dosis,
intervalo
y
de
procedimiento antes de la
histeroscopia. Un estudio que
compar 400 g de misoprostol
oral y vaginal dado de 10 a 12
horasantes de la histeroscopa
encontr que el misoprostol
vaginal es superior en la
dilatacin cervical desde la
lnea de base y en el tiempo
requerido
para
esta.
Los
ensayos
que
evalan
el
misoprostol
vaginal
en
intervalos menores, de 4 a 6
horas antes de la ciruga, no
han mostrado evidencia de un
efecto. Por lo tanto, puede ser
que
el
tiempo
para
la
maduracin cervical adecuada
es diferente para las mujeres
embarazadas
y
no
embarazadas.
Para
peri-y
posmenopusicas y mujeres
tratados con agonistas de la
hormona
liberadora
de
gonadotropina, los datos son
contradictorios y la mayora de
los estudios no muestran un
beneficio de misoprostol. Las
acciones del misoprostol en el
cuello uterino pueden necesitar
de estrgenos endgenos. No se
sabe si los regmenes de
dosificacin ms intensivos
afectaran el cuello del tero
despus de la menopausia.
Slo un estudio ha evaluado el
misoprostol para la biopsia
endometrial.
Este
ensayo
aleatorio de una poblacin
mixta
de
42
mujeres
premenopusicas,
perimenopusicas
y
postmenopusicas ya sea a
400 g de misoprostol oral o
placebo 3 horas antes de la
biopsia
endometrial.
Este
estudio no encontr evidencias
de
un
efecto
sobre
la
resistencia cervical, la tasa de
xito para la obtencin de la

biopsia, y la facilidad de
realizar
la
biopsia.
Sin
embargo, el estudio tuvo poco
poder estadstico para estos
puntos finales. El estudio tuvo
en
cuenta
el
dolor
significativamente mayor con la
biopsia y calambres uterinos en
el grupo de misoprostol.
Sobre la base de un solo
estudio pequeo, la insercin
del DIU en mujeres nulparas
puede facilitarse mediante el
uso de misoprostol. Un ensayo
Sueco aleatoriz a 80 mujeres y
400
g
de
misoprostol
sublingual ms 100 mg de
diclofenaco o 100 mg de
diclofenaco solo 1 hora antes
de la insercin del DIU Nova-T.
A pesar de que la dilatacin
cervical inicial fue similar en
ambos grupos, los mdicos
clasificaron el procedimiento de
insercin como "fcil" en el 74%
del grupo de misoprostol en
comparacin con el 55% en el
grupo control (P 0.04). Sin
embargo, la mayora de las
inserciones de DIU fueron sin
complicaciones
en
ambos
grupos. No hubo diferencias
entre los grupos en cuanto a
las puntuaciones de dolor
durante la insercin del DIU o
los
efectos
secundarios
generales.
Manejo mdico
Involuntario

de

Aborto

El misoprostol es una opcin

para el manejo mdico de la
falla precoz de embarazo,
incluyendo
embarazos
anembrionados y desaparicin
embrionaria
y
aborto
incompleto en mujeres con 12
semanas o menos de gestacin.
Las
contraindicaciones
incluyen infeccin plvica o
sepsis,
inestabilidad
hemodinmica o shock, alergia

al
misoprostol,
trastorno
hemorragico
conocido,
tratamiento
anticoagulante
concurrente y confirmacin o
sospecha de embarazo ectpico
o molar. Si la mujer tiene un
DIU en su lugar, se debe
eliminar antes del tratamiento.
Al igual que el aborto con
medicamentos, los calambres y
el sangrado se producirn
como con el paso del embarazo
y los efectos secundarios como
nuseas,
vmitos,
diarrea,
fiebre y escalofros puede ser
experimentados. Los estudios
han demostrado, sin embargo,
que el misoprostol es aceptable
para la mayora de las mujeres
para esta indicacin.
Para el fracaso del embarazo
temprano, el rgimen ms
comnmente usado es una
dosis nica de 800 g de
misoprostol vaginal. La tasa de
xito es aproximadamente de
85%, siempre y cuando al
menos 7 a 14 das estn
destinados para el proceso de
expulsin y una segunda dosis
de misoprostol se considera
para los fracasos iniciales. El
ultrasonido
se
utiliza
tpicamente para confirmar
aborto completo. Mientras el
saco gestacional est ausente y
la mujer es asintomtica, no
hay grosor endometrial que
requiera
intervencin. En
comparacin con la evacuacin
quirrgica, no hay ninguna
diferencia significativa en las
tasas
de
infeccin
o
hemorragia. Para el aborto
incompleto,
los
eficaces
regmenes
de
misoprostol
incluyen una sola dosis de 600
g por va oral, una sola dosis
de 800 g por va vaginal, o
una sola dosis de 400 g por
va
sublingual.
Segn
el
estudio, las tasas de xito

oscilan entre el 66% y el 100%

de estas dosis.
Induccin del parto en el
segundo trimestre
Misoprostol es un medicamento
eficaz para la induccin del
parto en el segundo trimestre
de
muerte
fetal
o
terminacincin del embarazo.
La dosis ptima, el horario, y la
va de administracin no han
sido
determinadas.
Varios
ensayos
aleatorizados
y
controlados
existen
examinando
las
diferentes
dosis y horarios. Las dosis
utilizadas en estos ensayos
aleatorizados tuvieron un rango
de 200 g a 800 g por va
vaginal, y el intervalo entre las
dosis variaron de cada 3 a cada
12 horas. No hay evidencia
concluyente de la superioridad
de una dosis o una pauta sobre
otra que pueda ser claramente
extrada de estos estudios. Un
importante estudio dirigido a
responder a la pregunta de
optimizacin de dosis se realiz
por Dickinson y Evans, quienes
administraron
misoprostol
vaginal bien 200 g cada 6
horas, 400 g cada 6 horas, o
una dosis de 600 g de carga
seguido de 200 g cada 6
horas. Tanto el rgimen de 400
g como el de 600/200 g
fueron regmenes superiores al
rgimen de 200 g en trminos
de tiempo medio para el parto.
El rgimen de 600/200 g
caus ms efectos secundarios
que los otros programas de
dosificacin.
Los
efectos
secundarios del misoprostol
observado en varios estudios
incluyen
fiebre
materna,
escalofros
y
sntomas
gastrointestinales tales como
nuseas, vmitos, diarrea, y
dolor abdominal. Por lo tanto,

tiene sentido para administrar

la
dosis
ms
baja
de
misoprostol que es ms eficaz,
disminuyendo de ese modo los
efectos secundarios. Aunque la
dosis ptima para la muerte
fetal o la interrupcin del
embarazo
en
el
segundo
trimestre no se ha establecido,
un enfoque razonable puede
ser comenzar con 400 g por
va vaginal cada 6 horas
durante un perodo de 48
horas. Tambin hay evidencia
de que la adicin de 200 mg de
mifepristona para el protocolo
de induccin disminuye el
intervalo del parto para la
terminacin del embarazo.
La induccin del trabajo de
parto con misoprostol en el
marco de una cicatriz de
cesrea
anterior,
aunque
contraindicado en el tercer
trimestre, puede realizarse con
seguridad
en
el
segundo
trimestre. Faltan datos sobre el
riesgo absoluto de induccin
del trabajo de parto en este
entorno. En muchos estudios
sobre la induccin en el
segundo
trimestre
con
misoprostol se excluy a los
pacientes con un parto por
cesrea anterior, debido al
temor a la ruptura uterina. Es
importante
destacar,
sin
embargo,
varios
estudios
aleatorizados
se
incluyeron
pacientes con una cesrea
anterior. No se observaron
efectos adversos en estos
pacientes. Por otra parte, varios
estudios retrospectivos han
advertido especficamente la
seguridad
del
uso
de
misoprostol para la induccin
del segundo trimestre en el
caso de un parto por cesrea
anterior. En uno de los
estudios retrospectivos ms
grandes sobre el tema, 188

mujeres con un parto por

cesrea anterior se sometieron
a la induccin del trabajo de
parto entre las 17 y 24
semanas de gestacin.
La dosis de misoprostol fue de
400 g por va oral junto con
400 g por va vaginal para la
primera dosis seguido de 400
g por va vaginal cada 6 horas
durante un mximo de 5 dosis.

Maduracin cervical y
induccin del trabajo
parto con un feto viable

la
de

En comparacin con el placebo,

el misoprostol provoca la
maduracin cervical antes de la
induccin
con
oxitocina.
Cuando se utiliza para la
maduracin
cervical,
el
misoprostol
se
puede
administrar por va oral,

Misoprostol tambin ha demostrado ser eficaz para la induccin del

parto con un feto viable.

Los
principales
resultados
incluyeron
hemorragia
que
requiere transfusin, infeccin
postaborto,
retencin
de
placenta y ruptura uterina. No
hubo evidencia de que un parto
por cesrea anterior afecte la
incidencia de complicaciones.
Resultados similares fueron
encontrados en otro estudio de
80 mujeres sometidas a la
interrupcin
del
embarazo
entre 13 y 26 semanas de
gestacin para una variedad de
razones con una o ms
cicatrices
de
cesrea.
Misoprostol,
400
g,
se
administr a mujeres de hasta
20 semanas de gestacin y 200
g para las mujeres mayores de
20 semanas de gestacin,
vaginal o sublingual, cada 6
horas hasta 24 horas. El
intervalo medio de induccin de
aborto fue de 16,4 horas y no
fue estadsticamente diferente
entre las mujeres con y sin una
cicatriz de cesrea previa. No
hubo ningn caso de rotura
uterina o dehiscencia de la
cicatriz. No se observaron
diferencias
estadsticamente
significativas en las tasas de
aborto incompleto, la prdida
de sangre, o sepsis.

sublingual o vaginal, aunque

hay ms pruebas de regmenes
vaginales.
Una
dosis
comnmente utilizada es 25 g
por va vaginal cada 4 horas,
segn sea necesario, con una
dosis mxima de 150 g. Las
dosis son retenidas si las
contracciones
son
ms
frecuentes que cada 4 minutos.
La monitorizacin electrnica
de la frecuencia cardaca fetal
se utiliza para evaluar el estado
fetal 20 minutos antes de la
administracin y se continua
durante 4 horas despus de
cada
dosis.
Misoprostol
tambin ha demostrado ser
eficaz para la induccin del
parto con un feto viable. El
Grupo Cochrane de Embarazo
y Parto revizaron los ensayos
aleatorios que comparan el
misoprostol
vaginal
con
placebo,
la
oxitocina
o
prostaglandina E2 para la
maduracin
cervical
o
la
induccin de un feto viable en
el
tercer
trimestre.
Los
resultados primarios incluyeron
la tasa de parto vaginal dentro
de las 24 horas, la incidencia
del
sndrome
de
hiperestimulacin uterina con
cambios asociados con la

frecuencia cardaca fetal, tasa

de partos por cesrea, y el
riesgo de efecto adverso grave
en la madre o el feto. El
misoprostol vaginal se encontr
que era ms eficaz que la
prostaglandina
E2
o
la
oxitocina para la induccin de
parto vaginal dentro de las 24
horas.
Sin
embargo,
la
estimulacin
uterina
con
cambios asociados con la
frecuencia cardaca fetal fue
ms frecuente en el grupo de
mujeres
que
recibieron
misoprostol que en las mujeres
que recibieron oxitocina o
prostaglandina E2. Los datos
de cesrea eran contradictorias
con una tendencia hacia la
disminucin de cesreas por no
progresar en el trabajo y el
aumento de los partos por
cesrea por sufrimiento fetal en
el grupo de misoprostol. No
hubo
diferencias
en
la
mortalidad neonatal grave o
materna entre las mujeres que
recibieron misoprostol y las
mujeres
que
recibieron
prostaglandina E2 u oxitocina,
sin embargo, la mayora de los
estudios tuvieron poco poder
estadstico
para
esta
evaluacin. La dosis ptima de
misoprostol
que
logre
la
induccin
eficaz
sin
hiperestimulacin uterina y los
cambios
resultantes
de

frecuencia cardiaca fetal ha

sido el tema de muchos
estudios. Al igual que con la
maduracin cervical, una dosis
eficaz de misoprostol sin altas
tasas
de
hiperestimulacin
uterina es 25g administrados
cada 4 a 6 horas.
Hemorragia Postparto
El misoprostol se ha utilizado
tanto en la prevencin y
tratamiento de la hemorragia
postparto secundario a sus
propiedades
uterotnicas.
Varios ensayos aleatorizados y
controlados y un gran estudio
prospectivo, observacional han
examinado
el
uso
de
misoprostol como agente para
la prevencin de la hemorragia
posparto.
No
hay
datos
suficientes para apoyar el uso
de misoprostol como una
medida preventiva primaria de
la hemorragia posparto cuando
uterotnicos
inyectables
convencionales
(como
la
oxitocina
y
/
o
methilergotomina)
estn
disponibles como parte del
tratamiento
de
la
etapa
expulsiva del parto.Misoprostol
tampoco ha demostrado ser
mejor que la oxitocina o la
ergotamina en ensayos bien
controlados, aleatorizados para
el tratamiento de la hemorragia

posparto. Sin embargo, sigue

siendo una opcin importante
para el tratamiento de la
hemorragia posparto cuando
otros
agentes
no
estn
disponibles o no funcionan. Un
estudio descriptivo mostr que
1000
g
de
misoprostol
administrado por va rectal,
cuando
se
administra
a
pacientes que no respondieron
a la oxitocina y ergotamina,
hubo
un
control
de
la
hemorragia posparto dentro de
los 3 minutos. Sin embargo,
otros estudios, con diseos
aleatorios son necesarios.
Conclusiones
El misoprostol tiene muchas
aplicaciones en la prctica de la
obstetricia y la ginecologa. El
uso fuera de etiqueta de
medicamentos es aprobado por
la FDA, siempre y cuando se
base en la evidencia mdica
slida. Los investigadores y los
proveedores
deben
seguir
trabajando para refinar las
indicaciones de misoprostol en
muchas reas. Sin embargo,
varios
indicios
ya
estn
apoyados por evidencia de alta
calidad. Dado su bajo coste y
facilidad de uso, el misoprostol
tiene el potencial de mejorar la
salud de las mujeres en todo el
mundo

Puntos Principales
El misoprostol es un anlogo de la prostaglandina E1 que causa la maduracin cervical y la dilatacin y las
contracciones uterinas. Las vas de administracin incluyen la va oral, vaginal, rectal, bucal, y sublingual.
El aborto con medicamentos con 200 mg de mifepristona y 800g de misoprostol oral o vaginal es de 95% a
98% de efectividad con los regmenes basados en la evidencia.
El misoprostol es un eficaz agente de maduracin cervical antes del aborto quirrgico en el primer trimestre.
Se recomienda especialmente para mujeres entre 12 y 14 semanas de gestacin, los adolescentes y las
mujeres en quienes se espera que la dilatacin cervical a ser difcil ya sea debido a factores del paciente o
falta de experiencia profesional.

 El misoprostol para la maduracin cervical como un sustituto de laminaria antes de la dilatacin del
segundo trimestre y de evacuacin slo se recomienda menos de 16 semanas de gestacin.
El misoprostol es un eficaz agente de maduracin cervical en mujeres premenopusicas antes de la
histeroscopia. El mayor beneficio se observa en mujeres nulparas y por histeroscopia quirrgica. Si el uso del
misoprostol rutina antes de la histeroscopia es beneficioso es siendo desconocido.
El misoprostol para la maduracin cervical antes de los procedimientos ginecolgicos en mujeres
posmenopusicas que no se ha encontrado para ser eficaz.
El misoprostol es una opcin para el tratamiento de la insuficiencia embarazos precoces y el aborto
incompleto en mujeres que estn hemodinmicamente estables, sin signos de infeccin. Una dosis nica de
800g por va vaginal se utiliza tpicamente.
El misoprostol es un agente de induccin demostrada en el segundo trimestre para la interrupcin del
embarazo o muerte fetal. Un rgimen es de 400G por va vaginal cada 6 horas hasta 48 horas.
Para la maduracin cervical y la induccin del trabajo de parto de un feto viable, 25G de misoprostol
vaginal cada 4 a 6 horas es recomendable.
El misoprostol no ha demostrado ser tan eficaz como uterotnicos inyectables (oxitocina y
methylergotomine) para la prevencin y el tratamiento de la hemorragia posparto. Sin embargo, es una opcin
vlida cuando estos no estn disponibles o no.