EXPRIENCES

TRAVAUX PRATIQUES DE CHIMIE

ORGANIQUE ET INORGANIQUE




CHM-302


Hiver 2013

Dates et sujets des expriences

Cours : heures confirmer avec Jean Marc Chapuzet

Date
Heure
Sujet
Lundi 14 janvier
14h30-16h20 cours de prparation
Vendredi 18 janvier 13h30-17h00 cours de prparation
Lundi 21 janvier
14h30-16h20 cours de prparation
Vendredi 25 janvier 13h30-17h00 cours de prparation

Local
D7-3021
D7-3021
D7-3021
D7-3021

Lundi 28 janvier
14h30-16h20
D7-3021
Lundi 4 fvrier
14h30-16h20
D7-3021
Lundi 11 fvrier
14h30-16h20
D7-3021
Lundi 18 fvrier
14h30-16h20
D7-3021
Lundi 25 fvrier
14h30-16h20
D7-3021
Lundi 11 mars
14h30-16h20
D7-3021
Lundi 18 mars
14h30-16h20
D7-3021
Lundi 25 mars
14h30-16h20
D7-3021
Lundi 08 avril
14h30-16h20 Sance de rvision
D7-3021

Laboratoires (les jeudis et vendredis):
Groupe 1 (chimie) je. de 8h30 16h20
Groupe 2 (biochimie) ve. de 8h30 16h20
Semaine
28 janvier
04 fvrier
11 fvrier
18 fvrier
25 fvrier
11 mars
18 mars
25 mars

Exprience
1
2
3
4
4 suite
5
6

Sujet
RMN, IR et autres
Recristallisation
Distillation
Sparation
Sparation
Estrification
Synthse
Lavage de vaisselle

Locaux
D1-3013/D1-3016
D1-3013/D1-3016
D1-3013/D1-3016
D1-3013/D1-3016
D1-3013/D1-3016
D1-3013/D1-3016
D1-3013/D1-3016
D1-3013/D1-3016

Exprience 1

Dcouverte du laboratoire ; analyses IR, RMN et CCM

Dure: 6 heures

Objectifs : Rencontrer les intervenants (dmonstrateurs, Michel Trottier et Alain
Desponts); se familiariser avec les laboratoires (lments de scurit, liste de
matriel, balances); se servir des appareils danalyse disposition (point de
fusion); analyse dun spectre IR et RMN.

Introduction :

1) Prsentation des intervenants
a. Michel Trottier (commande des produits, CPV, HPLC)
b. Alain Desponts (matriel de laboratoire, IR)
c. Dmonstrateurs
i. Samuel Aubert-Nicol (Labo Spino, local D1-2121, tl.: poste
#63877 ; Samuel.Aubert-Nicol@USherbrooke.ca).
ii. Nicolas Dalmasso (Labo Blanger, local D2-2076, tl.: poste
#63700 Nicolas.Dalmasso@USherbrooke.ca).
iii. Loc Donato (Labo Zysman-Colman, local D1-2111, tl.: poste
#62006; Loic.Donato@USherbrooke.ca).
iv. Alain Mnard (Labo Legault, local D2-2076, tl.: poste #63700;
Alain.Menard@USherbrooke.ca).
v. Clarisse Tourbillon (Labo Zysman-Colman, local D1-2111, tl.:
poste #62006; Clarisse.Tourbillon@USherbrooke.ca).
vi. Sloane variste (Labo Zysman-Colman, local D1-2111, tl.: poste
#62006; Sloane.Evariste@USherbrooke.ca).

2) Rappel des lments de scurit dans un labo :
a. On marche! (pas de course, saut, etc.)
b. Pas de boisson ou nourriture lintrieur du laboratoire!
c. Port dun sarrau, dun pantalon, de lunettes de scurit et de souliers
ferms (pas de sandales).
d. Port de gants (nitriles ou noprne).
e. Le port du sarrau et des gants nest pas autoris dans les endroits
communs (ex : toilettes, caftrias, salle de classe, salle d'ordinateur).
f. Travail sous la hotte le plus possible.
g. Connatre les emplacements des douches oculaires et corporelles,
extincteurs, trousses de premiers soins et connatre le SIMDUT sur les
produits utiliss.

h. Rcupration des solvants organiques (halogns et non-halogns),

phases aqueuses, dchets solides, silice, pipettes, CCM, verre bris, etc.
i. Propret des lieux (balances, hottes, bench).
j. En cas daccident : demandez laide du professeur, du dmonstrateur ou
dun collgue (811 si cest majeur)

3) Visite rapide du labo
a. Lavabos, tuves, mantes chauffantes, solvants, chariot, balances,
pompes mcaniques, appareils de points de fusion, IR, RMN, UV (pour
CCM).
b. Machine glace (grand labo : D7-3013)
c. Hotte (tuyaux pour leau, air, rhostats)
d. Flacons laveurs (Actate dthyle, Hexane, H2O, Actone, ther
dithylique)

4) Systme de rangement de la vaisselle (pinces technico, rodage 14 (feuille
verte))

5) Dbut de lexprience et des ateliers avec votre dmonstrateur

Ateliers avec votre dmonstrateur :

1) Comment chercher dans le catalogue Aldrich (CAS, formule, nom, #).

2) Comment utiliser les balances (nacelles) et comment les nettoyer.

3) Comment utiliser les vaporateurs rotatifs (rodages de ballons, adapteurs,
bulle rotavap, nettoyage, attention au vide!!!)) et comment utiliser la pompe
vide :
- Attacher son ballon avec une clip, si ncessaire attacher ladapteur avec
une clip aussi.
- Fermer le robinet sur le rotavap.
- Partir la rotation du ballon.
- Ouvrir leau du rfrigrant.
- Ouvrir le vide ct de la hotte.
- Quand il ne semble plus rester de liquide, arrter le rotavap en faisant
les mmes tapes en ordre inverse! Ne pas laisser le vide sur un rotavap
ouvert, cela prive les collgues de vide !

4) Comment faire des capillaires et comment faire une CCM (prparation de la
chambre lution, plaque chauffante, rvlateurs chimiques).

5) Comment prendre un point de fusion.

6) Comment prparer votre chantillon pour lIR et prendre un IR.

4

7) Comment interprter en dtails (, calcul de J, multiplicit) des spectres RMN 1H

8) Comment manipuler lappareil de spectroscopie infra rouge et lire les spectres infra
rouges

9) Visite du RMN.


Exprience :

Scurit :
4-hydroxybenzoate de mthyle : irritant (MSDS-anglais)
ther dithylique (MSDS-anglais), hexanes (MSDS-anglais) et actate d'thyle (MSDS-
anglais) : volatils, inflammables et toxiques

Matires premires : 100 mg de 4-hydroxybenzoate de mthyle



20 mL de ther dithylique

Matriel :
-Spatule (dans votre kit)
-Ballon de 50 mL ou autre (dans une des tables)
-Adapteurseulement au besoin (dans une des tables)
-Clip de scurit (dans une des tables)
-Cylindre gradu de 10 mL (dans une des tables)
-Pipettes pasteurs (sur les tables)
-Poires (dans votre kit)
-Vial (dans votre kit)
-Pour la CCM :

-Capillaires (votre propre fabrication)
-Bcher de 250 mL (dans une des tables)
-Verre de montre (dans une des tables)
-Papier filtre (la table de devant)
-CCM (chariot)
-Cylindre gradu de 10 mL pour faire le mlange des solvants (dans une des
tables)

Protocole exprimental :
Dans un ballon tar, peser environ 100 mg de 4-hydroxybenzoate de mthyle.
Noter la masse exacte.
Ajouter 10 mL dther dithylique (ou un peu plus), solubiliser le solide.
vaporer le solvant lvaporateur rotatif
Scher le produit la pompe vide.
Peser le rsidu et comparer avec la masse de dpart. Expliquer la diffrence sil
y en a une.

Prendre quelques mg du produit afin de faire lanalyse par CCM (trouver le

systme de solvant adquat (mlange AcOEt/Hex) pour avoir un Rf de 0.3
environ)
Prendre le point de fusion du 4-hydroxybenzoate de mthyle et le comparer
avec la valeur thorique trouve dans le catalogue Aldrich.
Analyser le spectre IR et RMN 1H du 4-hydroxybenzoate de mthyle.

Dans le cahier de laboratoire #1 :
Pour ce premier laboratoire dintroduction, les informations suivantes devraient tre
contenues dans le cahier que vous allez remettre votre dmonstrateur au dbut de la
priode suivante:
Protocole
Masse et variation de masse aprs vaporation (sil y a lieu), analyses CCM,
point de fusion (litt. et exp.), IR (exp.), RMN (exp.).

Exprience 2

Synthse dun amide : le 4-bromoactanilide. Cristallisation
et Recristallisation

Dure: 6 heures

Raction:

NH2

O
H3C

NHCOCH3

O
O

CH3

+ CH3CO2H

Br

Br

Objectifs : Se familiariser avec les techniques de recristallisation en testant les
paramtres importants.

Scurit:
4-Bromoaniline: toxique, irritant pour la peau et les yeux.
Anhydride actique: toxique, corrosif, irritant, inflammable.
NaOAc.3H2O: toxique, irritant
thanol: toxique
HCl conc.: trs corrosif, trs irritant
Charbon activ: inflammable

Note: Travailler sous la hotte !

Matires premires:
4-Bromoaniline: 2.5 g
Anhydride actique: 2.5 mL
NaOAc.3H2O: 2.2 g
HCl conc.: 1.3 mL
thanol: 50 mL
Charbon activ: une pointe de spatule

Protocole exprimental :

Mesurer une quantit de 2.5 g de 4-bromoaniline avec prcision (balance analytique)

et dposer la dans un erlenmeyer de 125 mL. Ajouter environ 50 mL deau distille,
puis 1.3 mL dacide chlorhydrique concentr. A laide dun barreau magntique,
complter la dissolution de lamine. Rchauffer lgrement au besoin et ajouter
encore quelques gouttes dacide chlorhydrique sil le faut. Rflchir aux consquences
dajouter trop dacide chlorhydrique.


Traiter la solution avec du charbon activ (environ une pointe de spatule). Agiter ce
mlange htrogne durant 5 10 minutes. Filtrer le tout dans un erlenmeyer de 250
mL en utilisant 2 papiers-filtres flts enchsss lun dans lautre et un entonnoir. Si la
solution prsente encore une forte coloration, rpter le traitement au charbon activ
(consulter votre dmonstrateur).

Peser 2.2 g dactate de sodium et le placer dans un erlenmeyer de 125 mL avec 20 mL
deau distille et garder cette solution pour la prochaine opration.

A la solution dhydrochlorure de 4-bromoanilinium dans un erlenmeyer de 250 mL,
sous la hotte, ajouter 2.5 mL danhydride actique, laide dun cylindre gradu de 10
mL (ou une pipette gradue). Agiter (plaque agitatrice et barreau magntique)
quelques secondes et ajouter rapidement la solution dactate de sodium tout en
agitant fortement. La raction tant rapide, on peut observer la prcipitation du
produit de la raction.

Agiter la solution durant 10 minutes et placer lerlenmeyer dans un bain de glace
durant 10 minutes pour complter la prcipitation de lamide form.
Filtrer le solide sous vide laide dun entonnoir Bchner (filtre de papier) et dune
fiole succion fixe avec une pince. Laver le solide sur le filtre avec quelques mL deau
froide (environ 10-15 mL). Laisser scher le solide sur le filtre environ 5 minutes.
Calculer le rendement en produit brut de la raction.

Recristallisation: Recristalliser le produit dans lthanol ou dans un mlange thanol-
eau. Le produit est plus soluble dans lthanol que dans leau.

Suggestions: Dans un erlenmeyer (125 mL), dissoudre le produit dans un volume
minimum dthanol chaud (5 10 mL ?). Ajouter lentement de leau chaude jusqu ce
que la solution devienne lgrement trouble. Ajouter alors une ou deux gouttes
dthanol chaud pour clarifier la solution: cette solution est alors sature. Laisser cette
solution reposer la temprature de la pice durant quelques minutes (formation de
cristaux) puis placer lerlenmeyer dans un bain de glace pour complter la
recristallisation du 4-bromoactanilide (environ 15 minutes). Observer la formation
des cristaux.

Filtrer sous vide le solide blanc cristallin (Bchner, papier filtre, fiole succion fixe
avec une pince). Scher le produit ltuve (~60C, 30 min): le schage sera plus
rapide si le produit est tal sur un verre de montre. Mesurer le point de fusion, le
poids, les spectres IR et RMN 1H 400 MHz du produit. Si le point de fusion est plus bas
que celui de la littrature, rpter le schage avant de prendre les spectres. Calculer le
rendement de la raction.

Questions:
- partir de 10 g de 4-bromoaniline, combien peut-on obtenir de 4-bromoactanilide
si le rendement de la raction est de 53% ?
8

- Pourquoi ajouter de lacide chlorhydrique lors de la purification de lamine de

dpart?
- Pourquoi ajouter du charbon activ ?
- Pourquoi ajouter de lactate de sodium ?
- Quelle conclusion peut-on tirer si le point de fusion mesur est plus faible que celui
de la littrature ?
- Expliquer le principe par lequel un solide peut tre purifi par recristallisation un
solvant.
- Pourquoi a-t-on parfois recours la recristallisation deux solvants.
- Discuter du nombre dquivalents damine, dacide chlorhydrique, dactate de
sodium, danhydride actique.

Exprience 3

Synthse du 2-chloro-2-mthylbutane. Synthse du 2-

mthyl-1-butne et du 2-mthyl-2-butne. Distillation
fractionne et chromatographie en phase gazeuse

Dure: 6 heures

Raction:
HCl
Cl
OH

H2SO4
+

Objectifs :
Se familiariser avec les techniques de distillation en testant les paramtres
importants.
Effectuer des analyses par chromatographie phase vapeur.
Dterminer le ratio dun mlange par RMN 1H.

Scurit:
2-Mthylbutan-2-ol : rien signaler
2-Chloro-2-mthylbutane : narcotique concentration leve, irritant
Acide chlorhydrique concentr : trs corrosif, trs irritant
Acide sulfurique 6M : corrosif
2-Mthyl-2-butne : irritant, liquide inflammable
2-Mthyl-1-butne : liquide inflammable

Note: Travailler sous la hotte !

Matires premires:
Exprience 1
2-Mthylbutan-2-ol : 15 mL
Acide chlorhydrique concentr : 40 mL
Bicarbonate de sodium 10 % : 25 mL
Chlorure de calcium anhydre
Pierres bullition


10

Exprience 2
2-Mthylbutan-2-ol : 9 mL
Acide sulfurique 6 M : 14 mL


Protocole exprimental de lxprience 1:

Placer 40 mL dacide chlorhydrique concentr et 15 mL de 2-mthylbutan-2-ol dans

une fiole de 125 mL. Ajouter un agitateur magntique et agiter pendant 15 minutes
SOUS LA HOTTE. Lavancement de la raction est suivi par CCM. Lorsquelle est
termine, transfrer le mlange ractionnel dans une ampoule dcantation et rincer
la fiole avec un peu deau. Laisser reposer et retirer la phase aqueuse. Laver la phase
organique avec deux portions de 10 mL de bicarbonate de sodium 10% (attention
la pression!). Placer la solution organique dans un erlenmeyer, scher sur chlorure de
calcium anhydre; agiter de temps en temps. Filtrer par (entonnoir + papier filtre)
gravit de faon ce que le liquide scoule dans un ballon tar et sec de 50 mL; ne pas
rincer avec un solvant. Peser. Calculer le rendement en produit brut de la raction. Le
produit brut est analys par chromatographie en phase gazeuse (CPG). Enregistrer les
spectres IR de lalcool de dpart et du produit final. Enregistrer le spectre RMN 1H 400
MHz du produit final.

Questions:
- Quel est le type de la raction (mcanisme) ralise ?
- Aucune extraction nest ralise en fin de raction : pourquoi ?
- Quel lordre de sortie des produits sur une colonne non polaire en CPG ?
- Quelle est linfluence de la temprature du four, de la longueur de la colonne, de la
temprature de linjecteur sur la qualit de la sparation en CPG ?
- Comment savoir que la raction est termine aprs 15 minutes ?
- Deux sous produits possdant des temps de rtention faibles sont visibles sur le
chromatogramme du produit brut. De quels produits sagit il ? Comment sont ils
forms ?

Protocole exprimental de lxprience 2:

Dans un ballon de 50 mL
surmont dune colonne
distiller de type Vigreux
(montage mono pice) et
plac dans un mlange eau-
glace, verser 14 mL dacide
sulfurique 6 M puis ajouter
lentement 9 mL de 2-
mthylbutan-2-ol sous
agitation. Complter le
montage distillation
(mante chauffante,
11

rfrigrant etc..) en plaant un vial rcepteur dans la glace (voir photo ci-dessous).

Procder la distillation des hydrocarbures (30-43 oC). Le rendement en produit est
calcul. Le mlange dhydrocarbures obtenu est analys par chromatographie en
phase gazeuse dans les mmes conditions que celles utilises prcdemment. Le
spectre IR et RMN 1H 400 MHz du mlange sont enregistrs.

Questions:
- Quel est le type de la raction (mcanisme) ralise ?
- Aucune extraction nest ralise en fin de raction : pourquoi ?
- Discuter de la proportion des deux hydrocarbures obtenus.
- Discuter de lordre de sortie des deux hydrocarbures en CPG.
- Pourquoi le vial rcepteur est il plac dans la glace ?
- la lumire des rsultats de lexprience 2, analyser de nouveau le
chromatogramme obtenu la fin de lexprience 1.

12

Exprience 4

Sparation dun mlange de deux inconnus par extraction
liquide-liquide-Chromatographie clair sur gel de silice

Dure: 2x 6 heures

Les mlanges d'inconnus sont constitus de deux produits organiques (2 x 750 mg)
qui sont soit:
deux produits neutres
un produit acide et un produit neutre
un produit basique et un produit neutre

Objectifs :
Se familiariser avec les techniques dextraction liquide-liquide, dextraction acide-
base, de chromatographie sur colonne et de caractrisation (IR, RMN, CCM, point de
fusion si cest un solide).

Scurit:
ther dithylique, hexanes et actate d'thyle: trs volatils, trs inflammables et
toxiques
Acide chlorhydrique 1 M et 25 %: corrosifs
Hydroxyde de sodium 1 M et 25 %: corrosifs
Plusieurs inconnus sont toxiques

Travailler sous la hotte !

Matires premires:
Mlange d'inconnus
1.5 g

Hexanes


500 mL
ther dithylique
400 mL

Actate d'thyle

200 mL
Acide chlorhydrique 1 M 100 mL

Acide chlorhydrique 25 % 50 mL
Hydroxyde de sodium 1 M 100 mL

Hydroxyde de sodium 25 % 50 mL

Protocole exprimental :

1. Sparation des constituants du mlange

Dissoudre le mlange contenant 750 mg de chacun des deux inconnus dans environ
100 mL d'ther dithylique. Si la dissolution est difficile ou incomplte, ajouter de
l'ther dithylique jusqu'au passage complet des produits en solution.

13

Placer cette solution dans une ampoule dcantation. Procder l'extraction avec 50
mL de la solution d'acide chlorhydrique 1 M. Sparer la phase acide et faire une
deuxime extraction avec 50 mL de la solution d'acide chlorhydrique 1 M. Runir les
deux phases acides et les conserver pour procder plus tard la neutralisation du
produit basique (si prsent).

Extraire la phase organique deux fois (2 x 50 mL) avec une solution aqueuse basique
d'hydroxyde de sodium 1 M. Runir les deux phases aqueuses basiques et les
conserver pour procder plus tard la neutralisation du produit acide (si prsent).

2. Isolation du ou des produits neutres
Dans l'ampoule dcantation, laver la phase organique avec 50 mL d'eau puis verser
dans un erlenmeyer. Scher sur du sulfate de magnsium anhydre et filtrer. vaporer
la solution sur l'vaporateur rotatif. Aprs vaporation, prendre le poids du rsidu et
faire une CCM. Si cette phase contient deux produits, les sparer par chromatographie
clair sur gel de silice. Pour viter toute mprise, conserver vos deux phases aqueuses
(acide et basique). En laboratoire on ne jette rien avant d'avoir fini. Si aprs
vaporation, la phase thre ne contient qu'un seul produit, celui ci est purifi par
chromatographie clair sur gel de silice. Aprs purification, prendre le spectre IR et
RMN 1H 400 MHz pour identification. Le point de fusion est mesur lorsque cela est
possible.

3. Isolation du produit basique
la phase aqueuse acide, ajouter une solution d'hydroxyde de sodium 25 % jusqu'
obtention d'une solution rsultante nettement basique (pH 12 14). Si le produit
prcipite sous forme solide, s'assurer de le dissoudre avec de l'ther avant de le placer
dans l'ampoule dcantation. Transfrer le tout dans une ampoule dcantation en
n'omettant pas de bien rincer l'erlen avec de l'eau et de l'ther. Ajouter ces liquides de
rinage dans l'ampoule. Ajouter alors 100 mL d'ther et sparer les phases. La phase
aqueuse est remise dans l'ampoule et l'extraction est ralise une seconde fois avec 50
mL d'ther supplmentaires. La phase thre aprs traitement avec 50 mL d'eau
dans l'ampoule dcantation, est sche sur du sulfate de magnsium anhydre, filtre
puis vapore pour isoler le produit basique. Vrifier la qualit du produit par CCM, le
peser et prendre les spectres IR et RMN 1H 400 MHz pour identification. Le point de
fusion est mesur lorsque cela est possible.

4. Isolation du produit acide
La solution aqueuse basique est traite avec de l'acide chlorhydrique 25 % jusqu'
obtention d'un milieu nettement acide (pH 1). Si le produit acide prcipite dans
l'erlenmeyer, le dissoudre dans ce mme rcipient en ajoutant de l'ther. S'assurer de
la dissolution complte et transfrer le tout dans une ampoule dcantation. Ajouter
100 mL d'ther et sparer les deux phases. La phase aqueuse est extraite avec 50 mL
d'ther supplmentaires. Les phases thres sont runies et sont traites avec 50 mL
d'eau dans l'ampoule dcantation. La phase organique est ensuite sche sur sulfate
de magnsium anhydre, filtre et vapore. Vrifier la qualit du produit obtenu par

14

CCM, le peser et prendre les spectres IR et RMN 1H 400 MHz pour identification. Le
point de fusion est mesur lorsque cela est possible.

Questions:
- Quel est le Pka des couples acide-base suivants : RNH3+ / RNH2, RCO2H / RCO2-,
H3O+ / H2O, H2O / OH-, ROH2+ / ROH, ROH / RO-
- Classez les produits suivants par ordre de polarit croissante :

n-hexane, thanol, ther dithylique, actone, acide actique
- Pourquoi utiliser un minimum de solvant pour dissoudre le produit et lintroduire
sur la colonne de chromatographie ?
- La qualit de la sparation est-elle relie la hauteur de la colonne dadsorbant ?
- La qualit de la sparation est-elle relie au rapport adsorbant / poids de produit
brut sparer ?
- Le produit qui migre le moins rapidement sur une CCM sortira-t-il en premier lors
dune chromatographie sur colonne avec le mme solvant ?
- Peut-on sparer de grandes quantits (mg, g, kg ?) de produits par la mthode de
chromatographie sur colonne ?

15

Exprience 5

Estrification de Fischer: synthse du 3-mthyl benzoate de
mthyle ou du 2,4-dimthyle benzoate de mthyle-
Distillation sous pression rduite

Dure: 6 heures

Raction:
CO2CH3

CO2H
MeOH

+ H2O

H2SO4
1
CO2CH3

CO2H
MeOH

+ H2O

H2SO4
2

Objectifs : Se familiariser avec les techniques de distillation sous pression rduite,
dextraction acide-base et de caractrisation (CCM, HPLC, IR, RMN).

Scurit:
Acide sulfurique concentr: trs corrosif
Acide sulfurique 10N: corrosif
Actate dthyle: volatil, inflammable
Mthanol : inflammable, toxique

Matires premires:
Acide 3-mthyl benzoque : 2.3 g ou acide 2,4-dimthyl benzoque : 2.5 g
Mthanol: 50 mL
Acide sulfurique conc.: 3.0 mL
Acide sulfurique 10 N: 5-10 mL
Carbonate de sodium, 5%: ~ 60 mL
Actate dthyle : 175 mL
Sulfate de magnsium anhydre :

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Protocole exprimental :
Dans un ballon de 250 mL muni dun barreau magntique, on place 50 mL de
mthanol et 2.3 g dacide 3-mthyl benzoque (biochimistes) ou 2.5 g dacide 2,4-
dimthyl benzoque (BES et chimistes). Lacide sulfurique concentr (3.0 mL) est
ajout lentement sous agitation, avec une pipette Pasteur. Le ballon ractionnel est
surmont dun rfrigrant et le mlange est port au reflux pendant 1h30 (suivi par
CCM).

Lorsque la raction est termine ou aprs un maximum de 1h30 de reflux, le solvant
est limin lvaporateur rotatif et le solide obtenu est dissout dans environ 75 mL
dactate dthyle. La phase organique est lave avec 3 portions (20 mL) de Na2CO3
5%, une portion (20 mL) deau puis est mise de ct. La phase aqueuse basique de
lavage est extraite avec 2 portions (25 mL) dactate dthyle. Les phases aqueuses
basiques sont conserves pour un traitement ultrieur*. Les phases organiques
(actate dthyle) sont combines, sches sur sulfate de magnsium anhydre puis
concentres sous vide (vaporateur rotatif) dans un ballon pralablement pes. Le
rendement en produit brut est calcul.

Le produit brut est purifi par distillation sous pression rduite (P = 20 mm Hg) en
regroupant le produit de plusieurs tudiants. Noubliez pas de noter la temprature
dbullition ! Le produit purifi est pes et le rendement en produit isol est calcul. Le
spectre IR et le spectre RMN 1H 400 MHz sont enregistrs.


* La phase aqueuse basique est acidifie (H2SO4 10 N, 5 10 mL, pH~2, dgagement
important de CO2) et extraite lactate dthyle (3 x 25 mL). Aprs lavage, schage avec
du sulfate de magnsium, filtration et vaporation du solvant, on dtermine le poids du
produit brut rcupr et on analyse par CCM en comparant avec lacide carboxylique de
dpart.

Questions:
- Pourquoi ajouter de lacide sulfurique ? Est il un catalyseur dans cette raction ?
- Quel est le ractif en excs ? Pourquoi cet excs ?
- Pourquoi chauffer le mlange ractionnel reflux ?
- Pourquoi laver la phase organique avec la solution aqueuse de carbonate de sodium?
- La temprature dbullition du 3-mthyl benzoate de mthyle est de 220oC la
pression atmosphrique, valuer, laide du nomogramme T/P, la temprature
dbullition sous une pression de 20 mm Hg..
- Comment distinguer en IR lalcool de dpart et lester form ?
- Comment distinguer en IR lacide de dpart et lester form ?
- crire un protocole exprimental dbutant par la basification du milieu ractionnel
lorsque la raction est termine et prvoyant galement la rcupration des acides
non ragit.
- Calculer le rendement corrig de la raction, cest--dire en tenant compte de la
quantit dacide carboxylique rcupr (si la raction est incomplte).


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Exprience 6

Synthse de la 1,4-dihydrobenzoxazine

Dure: 5 heures

Raction:

NH2

OH
+

NaBH4

NH

CH2O
OH

OH

N
O

Objectifs :
Raliser une synthse multi tape en version semi micro d'un compos prsentant
des activits biologiques;
Prparer une imine;
Raliser une rduction avec NaBH4 de l'imine prpare;
Raliser une raction de Mannich.

Rfrences:
A. Novelli, P. Adams, J. Am. Chem. Soc., 1937, 59, 2259. DOI: 10.1021/ja01290a043.
M.N. Iskander; P.R. Andrews, J. Chem. Educ., 1985, 62, 913. DOI: 10.1021/ed062p913.

Scurit:
1-amino-4-mthylbenzne: agent cancrogne, volatil, toxique
2-hydroxybenzaldhyde: toxique, irritant
Paraformaldhyde: agent cancrogne
Borohydrure de sodium: corrosif, inflammable
Hydroxyde de potassium: corrosif
Mthanol anhydre: liquide toxique, inflammable

Matires premires:
1-amino-4-mthylbenzne: 440 mg
2-hydroxybenzaldhyde: 500 mg (0.45 mL)
Mthanol anhydre:
30 mL
Paraformaldhyde:
84 mg
Hydroxyde de potassium: 50 mg
Borohydrure de sodium:
60 mg

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Protocole exprimental :

1. tape 1: Formation de l'imine
Dans un ballon rod de 10 mL, muni d'un barreau aimant et d'un septum, introduire
440 mg (4.1 mmoles) de 1-amino-4-mthylbenzne et 5 mL de mthanol anhydre
l'aide d'une seringue. Additionner goutte goutte 500 mg (0.45 mL; 4.1 mmoles) de
2-hydroxybenzaldhyde l'aide d'une seringue. Agiter le mlange temprature
ambiante pendant 10 minutes. Au bout de quelques minutes, il apparat un solide de
couleur jaune. Les cristaux sont rcuprs par filtration de la solution sur un petit
Bchner, puis lavs avec quelques gouttes de mthanol froid.

Note: Afin de rcuprer la totalit du solide, il peut tre ncessaire d'effectuer une
seconde filtration. Le point de fusion est mesur et le rendement est calcul. Un
chantillon du produit est conserv pour le suivi de ltape 2 et pour faire une CCM en
fin de journe.

2. tape 2: Rduction de l'imine en amine
Attention, utiliser la totalit de limine produite. Ajuster la quantit de NaBH4 en
fonction du protocole suivant. 600 mg (2.8 mmoles) d'imine dans 3 mL de mthanol
anhydre sont agits dans un ballon de 10 mL (pas de septum), muni d'un barreau
aimant et plac dans un cristallisoir contenant un mlange eau-glace. On additionne
alors 60 mg (1.6 mmoles) de borohydrure de sodium l'aide d'une petite spatule.
Aprs 5 minutes d'agitation, la couleur jaune disparat et un prcipit blanc se forme.
Le solide est rcupr sur Bchner et lav avec du mthanol froid. Le point de fusion
est mesur et le rendement est calcul. Un chantillon du produit est conserv pour le
suivi de ltape 3 et pour faire une CCM en fin de journe.

3. tape 3: Raction de Mannich
Attention, utiliser la totalit de lamine produite. Ajuster la quantit de
paraformaldhyde en fonction du protocole suivant. Dans un erlenmeyer de 50 mL
contenant 10 mL de mthanol, ajouter 50 mg d'hydroxyde de potassium et agiter.

Dans un ballon de 10 mL, introduire 84 mg de paraformaldhyde et 2 mL de la
solution d'hydroxyde de potassium dans le mthanol. Agiter quelques instants
temprature ambiante. Ajouter 350 mg (1.4 mmoles) d'amine. Surmonter le ballon
d'un rfrigrant et porter le mlange au reflux pendant 15 minutes environ (il faut que
tout le solide ait disparu et que la solution devienne limpide). vaporer alors le
solvant l'aide de l'vaporateur rotatif: un solide apparat. Il s'agit de la 3-(p-
mthylphnyl)-1,3-dihydrobenzoxazine. Le produit peut tre purifi par
recristallisation dans de l'thanol ou par chromatographie clair. Aprs purification le
point de fusion est mesur, le rendement est calcul, les spectres IR et RMN 1H 400
MHz sont enregistrs.

Questions de prparation:
Pour chacune des trois ractions :
- Mcanismes des ractions mises en jeu.
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- Mettez au point le suivi de chacune des trois ractions effectues.

Premire partie :
- Pourquoi na-t-on pas besoin dactiver le carbonyle (par un acide de Brnsted ou de
Lewis) pour quil ragisse avec lamine ?
- La formation de limine est-elle lquilibre ? Pourquoi ?
- Comment peut-on dplacer un quilibre (avec formation deau) ?
- Pourquoi l'imine est-elle colore?

Deuxime partie :
- Discuter du nombre dquivalents de NaBH4 utiliss.
- Comparer NaBH4 et LiAlH4 dun point de vue exprimental.
- Discuter de la dcoloration observe.

Troisime partie :
- Comment le paraformaldhyde restitue-t-il le formaldhyde dans la raction
effectue?
- Discuter des deux possibilits pour la raction de cyclisation.
- Laquelle favorisez vous ? Pourquoi ?

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