EI cicio celular de las celulas eucariotas se divide en cuatro fases diferenciadas: M, G.

, S,
YG2 La fase M consiste en la mitosis, a la que suele seguir la citocinesis. La fase S es el
periodo de la replicaci6n del ADN. Las senales extracelulares y el tamafio de la celula
regulan la progresi6n a traves de los puntos de control especificos del cicio celular. Los
puntos de control y el control por retroalimentaci6n, coordinan los procesos que tienen
lugar durante las diferentes fases del cicio celular y detienen el transcurso del cicio celular
si el ADN resulta daado. Una vez que se ha realizado la replicaci6n del ADN, se impide
el comienzo de una nueva fase hasta que la celula haya completado la mitosis.
REGULADORES DE LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR MPF: EI MPF es la
rnolecula clave responsa- ble de regular el paso de G2 a M en todos los eucariotas. EI
MPF es un dimero constituido por la ciclina B y por la proteina quinasa Cdc2. Distintas
parejas constituidas por ciclinas y proteina quinasas relacionadas con Cdc2 regulan la
progresi6n a traves de las diferentes etapas del cicio celular. La actividad de las Cdk's se
regula mediante su asociaci6n con las ciclinas, mediante fosforilaciones activadoras e
inhibidoras, y mediante la uni6n de inhibidores de Cdk. Los facto res de crecimiento
estimulan la proliferaci6n de las celulas animales induciendo la sintesis de ciclinas de tipo
D. Entonces los complejos Cdk4,6/ciclina 0 intervienen lIevando a las celulas a traves del
punto de restricci6n en G1 Un sustrato clave de los complejos Cdk4,6/ciclina 0 es la
proteina supresora de tumores Rb, que regula la transcripci6n de genes que se requieren
para la continuaci6n del cicio celular. el dao al ADN y diversas senates extracelulares
inhiben la progresi6n del ciclo celular. Estos facto res de inhibici6n suelen inducir la
sintesis de inhibidores de Cdk
SUCESOS DE LA FASE M Etapas de la mitosis: Clasicamente, la mitosis se divide en
cuatro etapas: profase, metafase, anafase y telofase. Los procesos fundamentales de la
mitosis incluyen la condensaci6n de los cromosomas, la formaci6n del huso mit6tico, la
rotura de la envuelta nuclear, y la uni6n de los rnicrotubulos del huso al cinetocoro de los
cromosomas. Entonces las crornatldas hermanas se separan y migran a los polos
opuestos del huso. Por ultimo, se vuelven a formar los nucleos, los cromosomas se
descondensan y la citocinesis divide a la celula en dos. la fase M comienza por la
activaci6n del MPF, que fosforila otras proteina quinasas asi como a laminas nucleares y a
condensinas. La activaci6n del MPF es la responsable de la condensaci6n de la
cromatina, de la rotura de la envuelta nuclear, de la fragmentaci6n del reticulo
endoplasmico y del aparato de GOl9i, y de la reorganizaci6n de los rnicrotubulos para
formar el huso mit6tico. EI anclaje de los rnicrotubulos del huso a los cinetocoros de las
cromatidas hermanas conducira a que estas se alineen en la placa metafasica.
La activacion de una ubiquitina ligasa denominada complejo promotor de la anafase
provoca la deqradacion de proteinas reguladoras clave en la transicion de la metafase a la
anafase. La proteolisis mediada por ubiquitinas, que la lniclo el com- plejo promotor de la
anafase, induce la deqradacion de la cohesina, que rompe la union entre las cromatidas
hermanas al inicio de la anafase. La activacion del complejo promotor de la anafase
tarnbien induce la degrada- cion de la ciclina y la inactlvacion del MPF, que da lugar ala
reconstitucion de la envuelta nuclear, la descondensaclon de la cromatina, y el retorno de
los rnicrotubulos a la situacion intertasica. La inactivacion del MPF tarnbien induce la
citocinesis. En las celulas animales la citocinesis se produce debido a la contracci6n de un
anillo constituido por filamentos de actina y miosina. En las celulas de los vegetales

superiores la citocinesis se lIeva a cabo mediante la forrnacion de una pared celular y de

una membrana ptasmatica nueva en el interior de la celula.
MEIOSIS Y FECUNDACION Proceso de /a meiosis: La meiosis es un ciclo celular
especializado que da lugar a celulas hijas haploides. A una unica ronda de replicacion del
ADN Ie siguen dos divisiones celulares consecutivas. Durante la meiosis I los
cromosomas homolog os primero se aparean y luego segregan a celutas hijas diferentes.
La meiosis II se asemeja a una mitosis normal, en la que se separan las crornatidas
hermanas. La meiosis de los oocitos de los vertebrados se regula en dos unicos sitios del
ciclo celular: en la fase de diploteno en la meiosis I, y en la metafase en la meiosis II. La
detenci6n en la metafase II se debe a que el factor promotor de la mitosis es inhibido por
una proteina quinasa que se expresa en los oocitos. La fecundaci6n induce la
reanudacion de la meiosis en el oocito mediante una activacion, dependiente de Ca2., del
complejo promotor de la anafase. EI ovule fecundado contendra dos nucteos haploides
que formaran un nuevo genoma diploide, y cornenzaran las divisiones celulares
embrionarias.
PROLIFERACION CELULAR EN EL DESARROLLO Y EN LA DIFERENCIACION La
mayoria de las celulas en el animal adulto se encuentran detenidas en la fase Go del cicio
celular. Un nu- mero reducido de tipos de celulas diferenciadas ya no son capaces de
proliferar, pero la mayoria sf proliteraran cuando se requiera que repongan a aque- lias
cetulas que se hayan perdido debido a una lesion 0 a la muerte celular. La mayo ria de las
celulas diferenciadas no proliferan elias mismas, sino que se reponen a traves de la
proliteracion de cetulas madre. Las celulas madre se dividen dando lugar a una cetula hija
que se diferencia y a otra que permanece como celula madre. Debido a que las celulas
ma- dre pueden proliferar y diferenciarse en una diversidad de tipos celulares, pueden ser
utiles como fuente de celulas para la terapia de trasplante. Las celutas madre
embrionarias poseen el mayor potencial de proliteracton y diIerenclacion. Combinado con
procedimientos de transferencia de nucleos de celulas sornaticas a oocitos, estas celulas
ofrecen la posibilidad de la elenacion terapeutica para la terapia de trasplante en una
variedad de enfermeda- des devastadoras.