Facultad de Farmacia

Departamento de Farmacia

MEDICAMENTOS UTILIZADOS EN ENFERMEDADES DE LA

TIROIDES

Guiljardy Villegas M.

INTRODUCCION
La tiroides es una glndula endocrina muy vascularizada,
situada en la parte anterior de la traquea, inmediatamente bajo la
laringe. Posee dos lbulos unidos por un istmo formando una
especie de escudo o mariposa. Esta glndula es fuente de dos tipos
fundamentales de hormonas, la tiroxina (T4) y la triiodotironina (T3).
Ambas son vitales para el crecimiento y desarrollo normal de las
personas y el control de funciones esenciales como el metabolismo
energtico y la sntesis proteica.
Todos los vertebrados poseen una glndula tiroidea, ella est
compuesta de unidades funcionales llamadas folculos o acinos. Las
caractersticas morfolgicas y funcionales de los folculos son
esencialmente similares en todos los vertebrados.
El folculo es una estructura de tipo esfrica de alrededor de
300 micrones de dimetro, posee una cavidad interna rodeada por
una capa de clulas unicelulares llamada folicular o acinar. La
cavidad folicular esta lleno con un coloide gelatinoso cuyo
componente principal es una glicoproteina llamada tiroglobulina. Las
clulas foliculares poseen una amplia red de retculo endoplsmico
rugoso, un aparato de Golgi bien desarrollado y lisosomas de
variados tamaos. La tiroglobulina es sintetizada en el retculo
endoplsmico rugoso de las clulas foliculares y transportado por
va del complejo de Golgi a las vesculas exocticas las cuales
vacan la tiroglobulina en el lumen del folculo.
Existen ciertos tipos de clulas llamadas parafoliculares o C,
que se localizan individualmente o en pequeos grupos en el
espacio intrafolicular. Estas clulas producen una hormona peptdica
llamada tirocalcitonina, la cual aumenta la recaptacin de calcio en

Con formato: Distancia del

encabezado desde el borde: 0,1 cm,
Distancia del pie de pgina desde el
borde: 0 cm

el hueso y consecuentemente
plasmtica de este.

disminuye

la

concentracin

HORMONAS TIROIDEAS
Las hormonas tiroideas son aminocidos yodados,
sintetizados en la glndula tiroides y almacenados como residuos
aminoacdicos de tiroglobulina
Kendall aisl el primer componente biolgico activo desde
extracto de glndula de tiroides y lo nombr tiroxina, posteriormente
se estableci su estructura como la 3,5,3',5'-tetraiodo-L-tironina (T4);
veinticinco aos despus con el avance de las tcnicas
cromatogrficas y del empleo del yodo radiactivo se caracteriz e
identific la segunda hormona, la 3,5,3'-triiodo-L-tironina (T3).

SINTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

La T3 y T4 se forman en una molcula gigante prohormona
llamada tiroglobulina, ella es el componente principal de la tiroides,
especficamente del coloide. La tiroglobulina es una glicoproteina
yodada, formada de dos subunidades idnticas. Es de particular
importancia pues es necesaria para la sntesis y almacenamiento de
las hormonas tiroideas.
La formacin de las hormonas tiroideas depende de un aporte
exgeno de yodo. La glndula es nica en este sentido, es el nico
tejido del organismo capaz de acumular iodo en grandes cantidades
y de incorporarla a las hormonas.
La formacin de las hormonas implica una serie compleja de
etapas: 1) Recaptacin activa de ioduro por las clulas foliculares, 2)
Oxidacin del ioduro y la formacin de residuos de Iodotirosil (MIT y
DIT) tiroglobulina, 3) Formacin de Iodotironinas desde las
Iodotirosinas, 4) Proteolisis de tiroglobulina y liberacin de T4 y T3 al
torrente sanguneo y 5) Conversin de T4 a T3 (ver figura 1-1)

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Sntesis
Tiroglobulina

O
O

HO

I
I

I
deionidacin

HO

Tirosina
I

DIT
MIT

DIT

T4

T4 MIT
T3

T3

Resorcin
I
HO

I
O

Figura 1-1. Sntesis Hormonas tirodeas

CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES
NH2
HO

CH2-CH-COOH

Figura 1-2. Estructura de la Tironina

El ncleo bsico de las hormonas tiroideas es la tironina (ver

figura 1-2). Tanto la T3 como la T4 se obtienen en la actualidad
sintticamente. Dado que el C es asimtrico, se presentan
ismeros. La forma L es la activa como hormona. La forma D
comparte unas pocas propiedades de su enantimero. As la Dtiroxina es un agente tiromimtico dbil, pero presenta un efecto

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hipocolesterolmico apreciable. Por otra parte, durante la

degradacin normal de las hormonas, se forman como metabolitos
los cidos tiropropinico y tiroactico (figura 1-3). El cido
triyodotiroactico se utiliza en clnica como agente lipoltico e
hipocolesterolmico.
I

I
HO

CH2--COOH

O
I

Figura 1-3. Estructura cido triyodotiroactico

SAR
La sntesis y evaluacin biolgica de un amplio espectro de
anlogos de la T3 y T4 ha permitido determinar que, en general,
solamente compuestos con un ncleo del tipo fenilo-X-fenilo
sustituidos adecuadamente muestran actividad tirodea hormonal
significativa. Compuestos como el DIT y una amplia gama de
derivados de teres alicclicos, no presentan actividad.
Cadena alifatica. En la naturaleza las hormonas son
sintetizadas a partir de la L-tirosina que posee una cadena lateral Lalanina. Los ismeros L son ms activos que los D. El grupo
carboxilato y los tomos que se unen al anillo son ms importantes
para la actividad que la cadena alannica a la forma de zwiterion. En
la serie de los carboxilatos, la actividad es mxima con la cadena
lateral de 2 carbonos del cido actico y disminuye si se acorta a
cido frmico o se prolonga a cidos como propinico y butrico. La
posicin de esta cadena en el anillo es crtica para su actividad,
debe ir en posicin 1, otras posiciones son inactivas.
Anillo de unin con la alanina. El anillo fenilo que se une a
la cadena de alanina, llamado tambin anillo interior o alfa esta
sustituido con iodo en 3 y 5 (T4-T3) la remocin de ambos tomos
de iodo producen derivados sin actividad, perdiendo su
conformacin inicial. La retencin de la actividad al ser

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reemplazados por Bromo o un amplio rango de actividad al ser

reemplazados por anlogos no halgenos indica que el halgeno no
es esencial para la actividad. La sustitucin en 3 y 5 por grupos
alquilos grandes y menos simtricos que metilos producen anlogos
inactivos.
Atomo puente. La eliminacin del puente oxigenado produce
compuestos inactivos. El reemplazo de O por S o metileno da
anlogos altamente activos.
Anillo fenlico. El anillo fenlico, tambin llamado anillo
externo o beta del ncleo de la tironina se requiere para la actividad
hormonal. Variaciones en los sustituyentes en 3' o 3'5' producen
dramticos efectos en la actividad biolgica y la afinidad del receptor
nuclear.
Grupo hidroxilo fenlico. Un grupo hidroxilo fenlico
dbilmente ionizado en la posicin 4' es esencial para una ptima
actividad hormonal. Su reemplazo por un grupo amino disminuye su
actividad.
Propiedades
conformacionales.
Es
importante
la
conformacin difenil ter para la actividad biolgica. Los halgenos
en los fenilos fuerzan a los anillos a una orientacin perpendicular
para minimizar la interaccin entre ellos. El mantenimiento de esta
orientacin relativamente rgida es un requisito estructural
importante para la actividad tiromimtica. Por otra parte, el anillo
fenlico externo puede adoptar conformaciones relativas a la
cadena de alanina (cis o trans) las que seran similares en energa.
Con formato: Portugus (Brasil)

PREPARADOS TIROIDEOS
Levotiroxina sdica FN comp. 100 mcg.
comp. 50-75-125-150 mcg
Liotironina sdica
comp. 25 mcg.
Tiroglobulina
comp. 65 mg.
Extracto Tiroideo
comp. 55 mg.
Ac. triiodotiroactico
comp. 350 - 700 mcg.
Farmacocintica

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La absorcin oral de las hormonas es variable, la T3 se

absorbe bien, en cambio la T4 es regular (50 a 75%), ambas
presentan alta unin a protenas plasmticas, especialmente la T4
(99%), la vida media de eliminacin es de 1 da para la T3 y de 6-7
das para la T4. La duracin de accin es de 7 das para la T3 y de
15 das para la T4; la T3 es mucho ms activa que la T4. En
pacientes eutiroideos, un 70% de la T3 deriva de la T4 y alrededor
del 30% es secretada por la tiroides.
Uso principal: Cuadros de hipotiroidismo. El Objetivo es normalizar
la TSH. Los valores sricos de TSH retornan a la normalidad
despus de unos pocos meses de tratamiento, posteriormente debe
continuarse con una terapia de mantencin. La posologa requiere
ajustarse individualmente.
Especialidades: L-Tirox (Chile); Eutirox (Merck); Novothyral
(Merck); Synthroid (Hoechst); Proloid (Pk.Davis).

MEDICAMENTOS ANTITIROIDEOS
Medicamentos utilizados para tratar el hipertiroidismo.
Trastorno que afecta preferentemente a la mujer entre los 30 a 50
aos. Aparece abruptamente y muchas veces es generado por
estrs. A diferencia del bocio simple, el aumento de tamao se
acompaa de una secrecin exagerada de la hormona.
Los derivados antitiroideos se pueden agrupar en:
1.- Yodo y yoduros

Solucin lugol 5% FN - Solucin satur. KI

2.- Aniones inorgnicos

monovalentes

Percloratos - Tiocianatos . Pertecnetato

3.- Tionamidas y anlogos Propiltiouracilo FN

El bloqueo de la liberacin de la hormona tirodea desde sus
depsito por el yoduro, es la base de su empleo en el
hipertiroidismo. Disminuye la vascularizacin y el alargamiento de la

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glndula tirodea. Su principal efecto adverso es el yodismo,

reaccin de tipo alrgica, con sintomatologa dermatolgica y
bronquial similar al resfro comn.
Todos los istopos de yodo son rpidamente captados por los
131
125
folculos. El I y el I se emplean en procedimientos diagnsticos y
de destruccin localizada de folculos tirodeos.
La capacidad de la tiroides para captar mediante su bomba
de yoduro grandes aniones est linealmente relacionada al volumen
molecular de estos. El SCN TcO4 y el ClO4 interfieren
competitivamente en la captacin del yodo. El perclorato se ha
usado como agente de diagnstico y de tratamiento pero puede
causar un severo dao renal y anemia aplstica.
Las tionamidas son los compuestos ms importantes que se
emplean en el tratamiento no destructivo de la tiroides.
La tiourea, fue uno de los primeros compuestos descritos con
actividad bocigena en animales y que emple teraputicamente por
primera vez en 1941. Posteriormente se reemplaz por el 2tiouracilo (figura 1-4).
O

R:
Tiouracilo = H
Metiltiouracilo = CH3
Propiltiouracilo = C3H7

HN
S

N
H

Figura 1-4. Estructuras de tioamidas

Estos derivados son potentes inhibidores de la enzima

tirodeo peroxidasa (TPO) responsable de la iodacin de los
residuos de tirosina de la tiroglobulina y del acoplamiento de las
iodotirosinas para formar las tironinas. Los ms empleados son
tioureilenos, en particular el propiltiouracilo (PTU). El PTU adems
de los efectos anteriores, inhibe a la enzima deiodinasa que
transforma la T4 a T3, por lo que se considera un medicamento de
eleccin en el tratamiento de ciertas emergencias tirodeas.

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SAR
Numerosos estudios han definido el SAR de los derivados
tiouracilos en relacin a su efecto inhibidor de la deiodinasa. as
sera esencial para su actividad un grupo tioceto/tioenlico y un N1
no sustituido. El grupo hidroxilo enlico en C-4 del PTU y la
presencia de grupos alquilos en el C-5 y C-6 aumentan la potencia
inhibitoria del derivado.

PROPILTIOURACILO FN comp. 50 mg.

Compuesto cristalino, sabor amargo de absorcin fcil y
rpida desde el tracto gastrointestinal, presenta una vida media de
eliminacin de 2 hrs. Entre sus efectos adversos se cuenta rush,
urticaria, prdida del cabello, artralgias, etc. Su dosis usual es de
350-400 mg/da.

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