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CAPTULO

80
GUYTON:
FUNES
REPRODUTIVAS
E
HORMONAIS MASCULINAS
Funes reprodutoras masculinas:
1. Espermatognese;
2. Desempenho do ato sexual masculino;
3. Regulao das funes reprodutoras masculinas por vrios
hormnios.
Espermatognese:
Ocorre nos tbulos seminferos durante a vida sexual ativa,
como
resultado
da
estimulao
pelos
hormnios
gonadrotpicos da hipfise anterior.
No primeiro estgio, as espermatognias migram entre as
clulas de Sertoli em direo ao lmem central dos tbulos
seminferos.
Espermatognese dura 74 dias.
As enzimas principais do acrossomo so: hialuronidases (que
digerem proteoglicanos) e enzimas proteolticas (digerem
protenas).
Fatores hormonais que estimulam a espermatognese:
- testosterona:
-secretada pelas clulas de Leydig;
- atua no crescimento e diviso das clulas germinativas
testiculares.
- hormnio luteizante:
- secretado pela hipfise anterior;
- estimula as clulas de Leydig a estimular testosterona.
- FSH:
- secretado pelas clulas da hipfise anterior
- estimula as clulas de Sertoli, provocando a converso
de espermtides em espermatozoides.
-estrognios:
- formados a partir da testosterona pelas clulas de
Sertoli;
- hormnio do crescimento:
- controla as funes metablicas basais dos testculos;
- promove diviso precoce das espermatgonias.
Aps o espermatozoide permanecer no epiddimo por 18 a 24
horas, ele desenvolve a capacidade de mobilidade, embora
muitas protenas inibitrias no lquido epidimrio impeam a
mobilidade final, at depois da ejaculao.

120 milhes de espermatozoides so formados por dia.


Uma pequena quantidade estocada no epiddimo, mas a
maioria estocada no canal deferente.
Maturao: quando os espermatozides ficam mveis e
capazes de fertilizar o vulo.
A atividade do espermatozoide aumenta com a elevao da
temperatura, mas isso encurta sua vida porque aumenta a
atividade metablica.
A secreo das vesculas seminais contm: frutose, cido
ctrico, prostaglandinas e fibrinognio.
As prostaglandinas:
1. reagem com o muco cervical, tornando- mais receptivo
ao movimento dos espermatozides;
2. induzindo contraes peristlticas
no tero e nas
trompas de falpio.
A secreo prosttica levemente alcalina e possui clcio, on
citrato, on fosfato, uma enzima de coagulao e prfibrinolisina.
Composio do smem: liquido e espermatozoide do canal
deferente 10%; vesculas seminais 60%; prstata 30%,
alm de pequenas quantidades de lquidos das glndulas
mucosas, como as bulbouretrais.
A enzima coaguladora do lquido prosttico faz com que o
fibrinognio forme cogulo fraco de fibrina que dissolvido
alguns minutos depois devido ruptura pela fibrinolisina
formada da pr-fibrinolisina prosttica.
O espermatozoide fica mvel medida que o cogulo se
dissolve.
Capacitao do espermatozoide: consiste em mltiplas
mudanas quando o espermatozoide entra em contato com os
lquidos do trato genital feminino que o ativa para a
fertilizao 1 a 10h.
1. Os lquidos das tubas e do tero eliminam os fatores
inibitrios
que
suprimem
a
atividade
dos
espermatozoides.
2. Na vagina ocorre a perda das vesculas de colesterol
que cobrem e fortalecem a membrana do acrossomo.
3. A membrana dos espermatozoides fica mais permevel
aos ons clcio, mudando a atividade do flagelo de

ondulante para movimento de chicote e tornando a


Aumenta a formao de protenas e o desenvolvimento
liberao das enzimas do acrossomo mais eficiente.
muscular;
A hialuronidase despolimeriza os polmeros que mantem as
Aumenta a matriz ssea e induz a reteno de clcio, efeito
clulas granulosas ovarianas.
na pelve, unio das epfises.
Na reao do acrossomo, a membrana anterior do
Aumenta o metabolismo basal;
espermatozoide se liga s protenas receptoras na zona
Aumenta as hemcias;
pelcida.
Brando aumento da reabsoro de sdio nos tbulos renais
Por que s penetra um espermatozoide no ocito?
distais efeito sobre o balano hdrico e eletroltico.
- porque quando o espermatozide penetra a zona pelcida, os
ons clcio se difundem pela membrana, provocando a
liberao, por exocitose, de vrios grnulos corticais do ocito. CAPTULO 81 GUYTON: FISIOLOGIA FEMININA ANTES DA
Esses grnulos contem substancias que impedem a ligao de GRAVIDEZ E HORMONIOS FEMININOS
espermatozoide adicional.
Hormnios femininos:
Ato sexual masculino
- hipotalmicos: GnRH;
Testosterona e outros hormnios sexuais masculinos
- hipofisrios: FSH e LH;
Os testculos secretam os andrgenos: testosterona, di- ovarianos: estrognio e progesterona.
hidrotestosterona e androstenediona.
Na ausncia de FSH e LH os ovrios permanecem inativos.
A testosterona a mais abundante, mas a di- Entre 9 e 12 anos a hipfise comea a secretar progressivamente
hidrotestosterona a mais ativa.
mais FSH LH levando ao inicio dos ciclos sexuais mensais.
A testosterona formada pelas clulas de Leydig.
Ciclo ovariano mensal:
As clulas de Leydig so praticamente inexistentes nos
Fase folicular:
testculos durante a infncia. Mas so numerosas nos
- aumento da concentraes de LH e FSH (ligeiramente
primeiros meses de vida.
maior);
- Estrognio e progesterona so secretados por clulas da
O ovrio normal tambm produz pequenas quantidades
teca interna.
de andrgenos, mas no significativas.
- crescimento do folculo primrio at o estgio antral
Os andrgenos podem ser sintetizados do colesterol ou
- Lquido folicular -> antro
da acetilcoenzima A.
-Depois do estgio antral ocorre um crescimento muito
Pequenas quantidades de estrognios so produzidas no
acelerado levando a folculos ainda maiores -> folculos
homem, pela clula de Sertoli e pelo fgado e maior
vesiculares.
quantidade.
- O crescimento acelerado causado por:
Funes da testosterona:
1. o estrognio secretado aumenta a quantidade de
Gene SRY -> protena SRY -> clulas da crista gonadal se
receptores de FSH nas clulas da granulosa.
diferenciam em clulas que secretam testosterona
2. FSH e estrgenos promovem receptores de LH nas
o hormnio da descida dos testculos;
clulas da granulosa.
Distribuio dos pelos corporais;
3. Maior quantidade de estrognio e LH -> proliferao
Calvice;
das clulas tecais e aumento de sua secreo.
Voz
- Um folculo cresce mais que os outros que ficam
atrsicos porque o que cresceu mais rpido secreta
Aumenta espessura da pele e pode contribuir para acne;

grandes quantidades de estrognio que agem no


hipotlamo deprimindo a secreo de FSH.
Ovulao
-O LH necessrio para o desenvolvimento folicular final e
para a ovulao.
-O LH converte a clulas da granulosa em secretoras de
progesterona.
- A secreo de estrognio comea a cair cerca de um dia
antes da ovulao, enquanto quantidades cada vez maiores
de progesterona comeam a ser secretadas.
- nesse ambiente de crescimento rpido do folculo, menor
secreo de estrognio e inicio da secreo de progesterona
que ocorre a ovulao.
- A liberao do folculo durante a ovulao ocorre devido:
degenerao e dilatao
1. Teca externa libera enzimas proteolticas dos
lisossomos, o que causa a dissoluo da parede
capsular
do
folculo
e
o
consequente
enfraquecimento da parede.
2. Crescimento de novos vasos e secreo de
prostaglandinas.
- esses dois eventos promovem transudao de
plasma para o folculo promovendo sua dilatao.
Fase ltea:
- as clulas da granulosa secretam grandes quantidades de
progesterona e estrognio, quanto que as tecais produzem
os andrgenos androstendiona e testosterona. Entretanto a
maioria desses andrgenos convertida em estrognios
pela a enzima aromatase nas clulas da granulosa.
- O estrognio, em especial, a progesterona e a inibina
secretados pelo corpo lteo agem na hipfise anterior
mantendo reduzidas as secrees de FSH e LH. Obs: Inibia
inibe FSH. A perda desses hormnios faz com o corpo lteo
se degenere dois dias antes da menstruao.
- o corpo lteo um rgo muito secretor, produzindo
grande quantidade de estrognio e progesterona
involuo do corpo lteo.
- as clulas lutenicas esto programadas para:
1. Proliferar
2. Aumentar
3. Secretar

4. Degenerar
A escassez de estrognio e progesterona tambm leva
menstruao.
Quantidade mnima de estrgenos secretada pelas adrenais.
Estrgenos presentes no plasma feminino: beta-estradiol, estrona
e estriol.
Os esteroides so derivados do colesterol, mas tambm da
aetilcoenzima A, cujas molculas podem formam um anel.
A atividade da aromatase estimulada pelo FSH.
O estrognio e a progesterona so transportados o plasma pela
albumina plasmtica e pelas globulinas de ligao especfica. A
ligao fraca para permitir a liberao fcil nos tecidos.
Cerca de um quinto dos estrognios degradados no fgado
excretado na bile e grande parte do restante na urina.
A reduo da funo do fgado aumenta a atividade dos
estrongenios, causando hiperestrinismo.
O pregnanediol o principal produto da degradao da
progesterona.
Funes dos estrgenos:
Aumento de tamanho dos ovrios, das tubas, do tero;
Aumento e deposio de gordura na genitlia externa;
Epitlio vaginal deixa de ser cuboide e passa a ser
estratificado;
Endomtrio:
proliferao
do
estroma
e
grande
desenvolvimento das glndulas.
Nas trompas: aumento de clulas epiteliais ciliadas, da
atividade dos clios e da proliferao glandular.
Mamas: inicio do crescimento (depsito de gordura) e do
aparato produtor de leite;
Estimulam o crescimento sseo devido a estimulao do
fator inibitrio de osteoclastogenese; estimula tambm a
unio das epfises;
Provocam leve aumento da protena corporal;
Aumentam o metabolismo corporal e a deposio de
gorduras;
Pouco efeito sobre a distribuio pilosa;
Promovem pele mais vascularizada e macia;
Branda reteno de sdio e gua;
Funes da progesterona:

Hormnios secretados pela hipfise anterior:


Promove alteraes secretoras no endomtrio;
1. Hormnio do crescimento - hGH;
Diminui a frequncia e a intensidade das contraes
2. Adrenocorticotropina- ACTH (corticotropina);
uterinas para evitar expulso do vulo implantado;
3. Hormnio estimulante da tireide - TSH (tireotropina);
Nas trompas: aumento da secreo pelo revestimento
4. Prolactina - PRL;
mucoso;
5. FSH;
Desenvolvimento dos lbulos e alvolos e Inchao nas
6. LH.
mamas;
Hormnios secretados pela hipfise posterior:
1. Hormnio anti-diurtico (vasopressina);
Ciclo endometrial mensal:
2. Ocitocina.
Fase proliferativa ou estrognica ocorre antes da
Existe um tipo celular para cada hormnio formado na hipfise
ovulao;
anterior:

Fase secretora ou progestacional ocorre depois da


1. Somatotropos-> hGH; so acidoflicas.
ovulao;
2. Corticotropos-> ACTH
Menstruao
3. Tireotropos-> TSH
- Causada pela reduo de estrognio e progesterona.
4. Gonadotropos-> FSH e LH;
- Tipos vasoconstritores das prostaglandinas esto
5. Lactotropos-> PRL.
presentes em grande quantidade na fase menstrual.
1: 30 a 40% das clulas e 2: 20%.
- Vasoespasmo + diminuio dos nutrientes + perda de Os hormnios da hipfise posterior so sintetizados pelos
estimulao hormonal -> necrose.
neurnios
magnocelulares
dos
ncleos
suprapticos
e
- Fibrinolisina impede a coagulao do lquido menstrual.
paraventriculares do hipotlamo.
- Enorme quantidade de leuccitos liberada junto com o O hipotlamo controla a secreo dos hormnios da hipfise
contedo menstrual.
anterior por meio dos hormnios liberadores ou inibidores de
Acredita-se que os ncleos arqueados, localizados no hipotlamo
hormnio que so transportados pelo sistema porta hipotalmicomediobasal, controlem parte da atividade sexual feminina por
hipofisario.
meio da liberao de GnRH. Neurnios localizados na rea pre- O hipotlamo controla a secreo dos hormnios da hipfise
optica tambm liberam. O sistema lmbico controla a liberao da
posterior por meio de sinais neurais.
secreo e os pulsos.
Principais hormnios liberadores e inibidores hipotalmicos:
1. Hormnio liberador de tireotropina TRH
2. Hormnio liberador de corticotropina CRH
3. Hormnio liberador do hormnio do crescimento GHRH
4. Hormnio inibidor do hormnio do crescimento GHIH ou
somatostatina
5. Hormnio liberador da gonadotropina GnRH
6. Hormnio inibidor da prolactina PIH.
Todos os principais hormnios as hipfise anterior agem por meio
CAPTULO 75 GUYTON: HOTMONIOS HIPOFISRIOS E SEU
de glndula-alvo. O hormnio do crescimento uma exceo,
CONTROLE PELO HIPOTLAMO
agindo sobre todos ou quase todos os tecidos do organismo.
As clulas da hipfise-anterior ou adeno-hipfise possuem
Alm de provoca o crescimento propriamente dito, o hGH possui
natureza epiteliide e a hipfise posterior possui grande
diversos efeitos metablicos:
quantidade de clulas semelhantes as gliais chamadas pitucitos.

1. Aumento da sntese de protenas na maioria das clulas do


corpo.
2. Aumento da mobilizao dos cidos graxos do tecido
adiposo, aumento da utilizao dos cidos graxos como
fonte de energia;
3. Reduo da utilizao da glicose pelo organismo.
O hGH promove a deposio de protenas nos tecidos por meio:
- aumento do transporte de aminocidos atravs das membranas
celulares;
- aumento da transcrio nuclear do DNA para formar RNA;
- aumento da traduo do RNA para provocar a sntese de
protenas pelos ribossomos.
- reduo do catabolismo das protenas e dos aminocidos.
O hGH libera os cidos graxos do tecido adiposo e aumenta a
converso deles em acetilcoenzima A e sua utilizao com fonte
de energia. A gordura ento utilizada como fonte de energia
preferencialmente ao uso de carboidratos.
A mobilizao excessiva de gorduras pode provocar cetose e
deposio de gordura no fgado efeito cetognico.
Efeitos diabetognicos: o hGH provoca efeitos, resultantes da
resistncia insulina induzida pelo hormnio, que influenciam no
metabolismo dos carboidratos:
- diminuio da captao de glicose pelos tecidos.
- aumento da produo de glicose pelo fgado;
- aumento da secreo de insulina.
A atividade apropriada da insulina e a disponibilidade adequada
de carboidratos so necessrias para a eficcia do hormnio do
crescimento, pois fornecem energia para o metabolismo do
crescimento.
O efeito mais bvio do hGH o crescimento esqueltico que
ocorre devido:
- aumento da deposio de protenas pelas clulas osteognicas e
condrocsticas, que causam o crescimento sseo;
-aumento da reproduo dessas clulas;
- converso de condrcitos em clulas osteognicas, resultando
em deposio de novo osso.
O hormnio do crescimento age como forte estimulador dos
osteoblastos.
O ossos podem aumentar sua espessura por toda a vida,
especialmente os membranosos.

O hGH exerce grande parte de seus efeitos atravs de


substancias intermedirias chamadas somatmedinas.
O hGH leva o fgado a formar somatomedinas ou fatores de
crescimento semelhantes insulina (IGFs).
A somatomedina C ou IGF-I a mais importante.
O hormnio do crescimento possui ligao fraca com as protenas
plasmticas, consequentemente ele liberado rapidamente do
sangue para os tecidos. A somatomedina possui ligao forte,
sendo liberada lentamente, prolongando os efeitos promotores do
crescimento.
O hGH aumenta durante as duas primeiras horas de sono
profundo.
Fatores que estimulam sua secreo:
- jejum, especialmente com deficincia grave de protenas;
- hipoglicemia ou baixa concentrao de cidos graxos;
- exerccios;
- excitao;
- trauma;
- grelina hormnio secretado pelo estomago antes das refeies.
Em casos graves de desnutrio, alm da ingesto adequada de
carboidratos, a insuficincia proteica tambm deve ser corrigida
pra que os nveis do hormnio voltem ao normal.
A regio do hipotlamo que secreta GHRH (ncleo ventromedial)
sensvel concentrao de glicose no sangue levando
saciedade nos estados hiperglicmicos e fome nos
hipoglicmicos.
Os sinais hipotalmicos representando as emoes, estresses
traumas afetam o controle hipotalmico da secreo do hGH.
O GHRH estimula os receptores que ativam o sistema da
adenililciclase. O efeito a curto prazo o aumento do transporte
de ons clcio para a clula; o efeito a longo prazo o aumento da
transcrio do ncleo, dos genes que sintetizam o hGH.
O ADH formado primariamente nos ncleos suprapticos e a
ocitocina nos paraventriculares.
ADH provoca diminuio da excreo de gua pelos rins
antidiurese.
O aumento da osmolaridade do lquido extracelular estimula a
secreo de hormnio antidiurtico. Lquidos concentrados
estimula e diludos inibem.
Osmorreceptores.

O baixo volume sanguneo e a baixa PA estimulam a secreo do


ADH
- ao mesmo tempo que baixas concentraes de ADH aumentam
a conservao de agua pelos rins, elevadas concentraes
possuem um potente eveito vasoconstritor sobre as arterolas,
provocando aumento da PA. Por isso, esse hormnio tambm
chamado de vasopressina.
- um dos estmulos para a secreo elevada de vasopressina a
baixa volemia.
- a diminuio da distensibilidade dos barorreceptores estimula a
secreo de ADH.
O estmulo da suco sobre o mamilo mamrio provoca a
transmisso de sinais por nervos sensoriais para os neurnios
ocitocinrgicos nos ncleos paraventricular e suprptico que
liberam ocitocina na hipfise. Essa ocitocina transportada para
as mamas onde provoca a contrao das clulas mioepiteliais que
revestem os alvolos das glndulas mamrias.
CAPTULO 74 GUYTON: INTRODUO ENDOCINOLOGIA
Tipos de mensageiros qumicos:
1. Neurotransmissores: liberados por neurnios e atuam
localmente;
2. Hormnios endcrinos: liberados por glndulas e atuam em
clulas-alvo.
3. Hormnios neuroendcrinos: liberados por neurnios e
atual em clulas-alvo;
4. Parcrinos: secretados por clulas e afetam clulas-alvo
vizinhas;
5. Autcrinos: secretados por clulas e afetam as mesmas
clulas;
6. Citocinas: secretadas por clulas e funcionam como
hormnios parcrinos, autcrinos e endcrinos.
Alguns hormnios endcrinos afetam muitos diferentes tipos de
clulas como o hormnio do crescimento e a tiroxina; outros
afetam principalmente os tecidos-alvo especficos como o ACTH.
Os hormnios possuem trs classes gerais:
1. protenas e polipeptdeos so armazenados em vesculas
secretoras.
2. Esteroides no so armazenados

3. derivados de AA tirosina secretados pela tireoide e pela


medula adrenal.
A maioria dos hormnios no corpo de polipeptdeos e protenas.
Os hormnios proteicos so sintetizados na extremidade rugosa
do reticulo endoplasmtico. So sintetizados primeiro com prpr-hormonios e clivados em pr-hormonios no reticulo. Depois
so acondicionados em vesculas secretoras no aparelho de Golgi.
Enzimas nas vesculas clivam em hormnios que so liberados por
exocitose.
Os hormnios peptdicos so hidrossolveis.
Os hormnios esteroides s consistem em trs anis de ciclohexila e um de ciclo-pentila.
Os hormnios esteroides so muito pouco armazenados; grandes
depsitos de esteres de colesterol, em vacolos no citoplasma,
podem ser rapidamente mobilizados para sntese de esteroides
aps o estimulo.
Os hormonios da tireide so sintetizados na glndula tireoide e
incorporados a protena tireoglobulina. Na secreo as aminas so
clivadas da tireoglobulina e ento liberados no sangue, onde se
combinam com protenas plasmticas, em especial globulina de
ligao tiroxina.
As catecolaminas so liberadas por exocitose. Elas podem existir
na forma, no plasma, na forma livre ou conjugadas com outras
substancias.
Para impedir a hiperatividade do hormnio ou do tecido-alvo o
hormnio exerce feedback negativo. A regulao do hormnio por
feedback pode ocorrer em todos os nveis incluindo a transcrio
genica e as etapas de traduo envolvidas na sntese de
hormnios e etapas envolvidas no processamento de hormnios
ou na liberao de hormnios armazenados.
Em alguns casos ocorre feedback positivo como por exemplo o do
LH que estimula a liberao de estrognio que causa mais
secreo de LH. Somente quando o LH atinge a concentrao
apropriada que o controle tpico de feedback negativo ocorre.
Os hormnios ligados protenas no conseguem se difundir
facilmente pelos capilares e ganhar acesso as clulas alvo ate que
se dissociem das protenas plasmticas.
A ligao de hormnios as protenas plasmticas torna sua
remoo do plasma muito mais lenta.

Depurao metablica: intensidade de remoo do hormnio do


sangue = velocidade de desaparecimento do hormnio do
plasma/ concentrao de hormnio.
Localizao dos diferentes tipos de receptores dos hormnios:
1. Na membrana celular: hormnios proteicos, peptdicos e
catecolaminas;
2. No citoplasma celular: hormnios esteroides;
3. No ncleo da clula: hormnios da tireoide.
Regulao para baixo (down-regulation) dos receptores pode
ocorrer em decorrncia:
1. Inativao de algumas das molculas dos receptores;
2. Inativao de parte das molculas de sinalizao das
protenas intracelulares;
3. Sequestro temporrio do receptor para o interior da clula;
4. Destruio dos receptores;
5. Diminuio da produo dos receptores;
Regulao para cima dos receptores (up-regulation) e das
protenas de sinalizao intracelular ocorre quando o hormnio
induz a formao de receptores ou molculas de sinalizao

intracelular maior que a normal ou maior disponibilidade do


receptor para interao com o hormnio.
Receptores ligados a canais inicos: substancias como a
acetilcolina e a norepinefrina combinam-se com receptores na
membrana ps-sinaptica, provocando alteraes na estrutura do
receptor, geralmente abrindo ou fechando canais para um mais
ons.
Receptores hormonais ligados protena G: muitos
hormnios ativam receptores que regulam, indiretamente, a
atividade de protenas-alvo por acoplamento com protenas G que
podem se inibitrias Gi ou estimuladoras Ge.
Receptores hormonais ligados a enzimas: alguns receptores
quando ativados funcionam diretamente como enzimas ou se
associam estreitamente s enzimas que ativam. Esses receptores
so protenas que atravessam a membrana por apenas uma vez.
Exemplo receptor de leptina.
Receptores hormonais intracelulares e a ativao de
genes: