Inhibicin

Enzimtica
Mg Ins Arnao Salas

Inhibidores

Agente que reacciona qumicamente con un

grupo funcional.
Participan en la regulacin enzimtica.
Suministran informacin importante acerca de la
estructura y/o grupos funcionales del sitio activo.
Permite conocer la especificidad de la enzima
por un tipo de reaccin o S.
Muchos agentes teraputicos ejercen su accin
farmacolgica actuando como inhibidores
enzimticos.

Tipos de inhibicin enzimtica

1.-

Reversible: Competitiva
No competitiva
Acompetitiva

2.-

Irreversible

Inhibicin irreversible
Diisopropilfluorofosfato

inactiva los

residuos de sern-E.
Iodoacetamida se une a grupos SH o
imidazol.
P-Cl mercuribenzoato se une a grupos
SH.
La unin E-I es muy fuerte.
Disminuye Vm y no vara Km.

Inhibidores enzimticos
irreversibles

Grfica de inhibicin irreversible

Inhibicin irreversible

DIPFP

IAM

Inhibidores competitivos

Tienen una estructura semejante a la del S.

Se une al sitio activo de la E.
Al aumentar la concentracin del S se
revierte la inhibicin.
Se forma un complejo EI.
Vm no vara y Km aumenta.
El Ki es la concentracin del inhibidor que
duplica el valor de Km.

CINETICA ENZIMATICA
INHIBICION COMPETITIVA
Su comportamiento cintico es el siguiente
[E]+[S]
+
[I]

[ EI ]

[ES]

[E]+[P]

Mecanismo inhibicin competitiva

Inhibicin competitiva

Inhibidores competitivos

Inhibicin no competitiva

Se une a un sitio diferente al sitio activo.

Carece de especificidad por la E.
La inhibicin no se revierte aumentando la
concentracin de S.
Se forman complejos EI y ESI.
El Km no se modifica pero Vm disminuye.
El Ki es la concentracin del I que reduce a la
mitad la Vm.

Mecanismo de inhibidor no
competitivo

Grficas de inhibicin no competitiva

CINETICA ENZIMATICA
INHIBICION NO COMPETITIVA
Su comportamiento cintico es el siguiente
[E]+[S]
+
[I]

[ES]
+
[I]

[ EI ] + [ S ]

[ ESI ]

[E]+[P]

Inhibicin no competitiva mixta

Ki < Ki, ; Km aumenta

Ki > Ki, ; Km disminuye

CINETICA ENZIMATICA
INHIBICION ACOMPETITIVA
Su comportamiento cintico es el siguiente
[E]+[S]

[ ES ]
+
[I]

[E]+[P]

[ ESI ]
Se forma un complejo ESI, el Vm y Km disminuye.

Inhibicin acompetitiva

Caractersticas principales de los diversos tipos de

inhibicin enzimtica reversible

Clculo de grfico directo de Ki : mtodo

de DIXON

Grfico de Dixon : inhibidor no

competitivo

Grfico de Dixon: inhibidor acompetitivo

CINETICA ENZIMATICA
Una enzima puede estar sujeta a varios tipos de control

+ ATP

Hexoquinasa

+ ADP

Mg+2

D-Glucosa

D-Glucosa-6-fosfato

Glucosa
Pi

(+)

AMP

(+)

(-) G-6P
Glucosa-6-P
Inhibicin por Producto

Control Alostrico

CINETICA ENZIMATICA
INHIBICION MIXTA
COMPETITIVA NO COMPETITIVA
No competitiva

L Malato + E-NAD+

OH-Malonato

MDH

Competitiva

E-NADH + H+ + Oxalacetato

Inhibicin por sustrato

Ciertas E pueden ser inhibidas por su S.

La reaccin no llega a alcanzar Vm.
Se forman SE y SES , complejos inactivos.
Un mecanismo probable:

Inhibicin por sustrato

Reacciones enzimticas bisustrato

Isomerasas

y liasas catalizan
reacciones simples.
S
P 1 + P2
Tambin

hidrolasas:
A-B + H2O
A-OH + BH
Muchos de los conceptos cinticos para
las reacciones monosustrato son
vlidas para reacciones ms complejas.

Reacciones bisustrato
A.-Con

formacin secuencial de
complejo ternario.
E + S1 + S2
ES1S2
EP1P2

E + P 1 + P2

A 1.-Mecanismo
S1

S2

ES1

ES1S2

ordenado
EP1P2

P1

P2
EP2

A 2.- Mecanismo al azar

S1

S2
ES1

EP2

ES1S2

EP1P2

E
EP1

ES2
S2

P2

P1

S1

P2

P1

Reacciones bisustrato
B

1.- No forma complejo ternario

S1

S2

P1
ES1

E,P1

E,

E,S2

P2
E,P1

Mecanismo de sustitucin enzimtica o PING PONG

Reacciones bisustrato
B 2.-Mecanismo THEORELL-CHANCE:
complejo ternario que se rompe inmediatamente.
Ej: Oxidacin enzimtica de alcohol NAD de
hgado de pollo.
S1
E

S2
ES1

P1

P2
EP2

Inhibicin por productos en reacciones

bisustrato