DEBIERA HABER APOPTOSIS DE LOS DOGMAS*

DONATO ALARCN SEGOVIA

Miembro de El Colegio Nacional

Hace 50 aos que al doctor Malcolm Hargraves, hematlogo de la
Clnica Mayo, se le pidi que viera en consulta a una paciente quien
tena una lesin en forma de alas de mariposa en la piel de la cara, ca
racterstica de la enfermedad llamada lupus eritematoso, a la que enton
ces se consideraba muy rara. La enferma sufra de anemia y tena pocos
glbulos blancos, razones por las que se le pidi la consulta al hematlo
go, quien decidi tomarle una muestra de mdula sea del esternn. La
paciente estaba internada en el Hospital Saint Mary's de Rochester,
Minnesota, que se encuentra a unas 12 calles de la Clnica Mayo. Por
ello, y porque tena otros pacientes que ver, el doctor Hargraves guard
el tubo de vidrio con la muestra de mdula sea en el bolsillo de su
camisa, y no fue sino hasta ms de una hora despus cuando se la entre
g a Helen Richmond, tcnica del laboratorio de hematologa, quien
preparaba las laminillas con las muestras de mdula sea y las tea para
que fueran estudiadas por los hematlogos. Ella misma las vea, y si
notaba algo peculiar se lo haca saber al mdico. En aquel tiempo el
mismo hematlogo que haba tomado la muestra la estudiaba, y cuando
lleg el doctor Hargraves a revisar la mdula que haba tomado Helen
Richmond, le dijo que haba notado en ella dos clulas peculiares que
nunca antes haba visto. Una de las clulas tena forma de tarta y la otra
mostraba una gran masa redonda y amorfa en su citoplasma que empu
jaba a su ncleo hacia la periferia. El doctor Hargraves qued muy sor
prendido. l tampoco haba visto clulas as, y cuando lo consult con
los otros hematlogos result que tampoco las haban visto. Como
Hargraves saba que la paciente tena lupus eritematoso, decidi estu
diar a ms pacientes con esa enfermedad y, para decidir si era especfica
* apoptosis = muerte programada. Las clulas tenen mecanismo para echar a andar
ese proceso.

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de tal padecimiento, estudiar tambin a otros pacientes que requirieran

de estudio de su mdula sea. Encontr que la clula en forma de tarta
se presentaba en diversas enfermedades y pareca por ello ser inespecfica. En cambio, la clula con la masa grande que desplazaba su ncleo
slo apareca en pacientes con lupus eritematoso. Describi a ambas
clulas y a una le puso el nombre de clula en tarta y a la otra, por
razones obvias, la llam clula L.E. Not despus que cuando estudiaba
mdulas seas de pacientes con lupus que haban sido recin tomadas
no encontraba las clulas L.E., pero stas aparecan si las dejaba incubar
un tiempo, lo que indicaba que la clula no estaba presente en la
paciente (in viv) sino que se formaba en el tubo de ensayo (in vitr).
Poco despus se encontr que lo mismo ocurra con la sangre de las
pacientes con lupus, lo que por ser ms fcil de estudiar se vino a uti
lizar como prueba diagnstca. Con ello pronto se descubri que la
enfermedad era bastante menos rara y tambin menos grave de lo que
se crea, particularmente porque el hallazgo de las clulas L.E. coincidi
con el descubrimiento del uso de la cortsona en la misma Clnica Mayo
por los doctores Hench, Kendall, PoUey y Slocumb, con lo que se modi
ficaron radicalmente tanto su tratamiento como el concepto que se
tena sobre esta enfermedad que actualmente no se considera rara ni
necesariamente grave.
El hecho de que la clula L.E. se formara in vitro hizo pensar que
haba un factor en el suero de los pacientes que causaba su formacin,
y con base en esa nocin pronto se descubri que, en efecto, se podan
formar las clulas en el laboratorio al incubar clulas normales con
suero de pacientes con lupus eritematoso. Pronto se descubri que el
factor L.E. era en realidad un anticuerpo contra la nucleoprotena de
las clulas y que lo que ocurra era que, al irse permeabilizando las clu
las, los anticuerpos contra esa protena nuclear entraban al ncleo de
una clula y que ese ncleo, ya sin los otros elementos celulares, le era
particularmente apetitoso a las clulas que an se encontraban intactas,
una de las cuales lo ingera. Sin embargo, resultaba que ese ncleo hin
chado por el anticuerpo en su interior era casi tan grande como la clu
la misma, lo que causaba que empujara a su propio ncleo hacia la pe
riferia, lo que daba la imagen caracterstica de la clula L. E. Del hallaz
go de ese anticuerpo contra elementos celulares emergieron muchos
otros que recibieron el nombre genrico de ancuerpos antinucleares.
Entre stos se encontraron aparte de los ancuerpos que forman las
clulas L. E. que estn dirigidos contra nucleoprotena formada por
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cido desoxirribonucleico o DNA y protenas llamadas histonas, ancuerpos contra el mismo DNA, contra histonas y contra u n a gran
variedad de protenas nucleares histonas no unidas o cidos no nuclei
cos (DNA o RNA). Se encontr tambin que muchos de esos anticuerpos
se podan encontrar en el suero de pacientes con lupus eritematoso,
pero que haba otros que se hallaban en otras enfermedades, todas las
cuales se vinieron a considerar como enfermedades autoinmunes cuan
do se encontr que tales anticuerpos contra sustancias propias (autoanticuerpos) p u e d e n ser responsables de por lo menos algunas de sus
manifestaciones.
Pese a que haba anticuerpos contra sustancias intracelulares, no se
conceba que entraran a las clulas en donde se encuentran contenidos,
pues de alguna manera se haba establecido el dogma de que esto no
poda ocurrir. Se aduca para ello que los anticuerpos son protenas de
molculas muy grandes que era difcil concebir que penetraran, y
menos que migraran por el interior de la clula, esquivando a las enzi
mas que abundan en su citoplasma, y menos an que pasaran la mem
brana nuclear para llegar a su interior, en donde se encuentran los antgenos contra los que estn dirigidos la mayora de los autoancuerpos.
El dogma era muy poderoso, y cuando alguien encontraba algn
dato sugerente de que pudiera ser de otra manera, siempre se buscaba
una explicacin que evitara enfrentarse a l. Por ejemplo, cuando se
encontr que las biopsias de piel de algunos pacientes con lupus mos
traban anticuerpos en sus ncleos, se deca que esto se deba a un arte
facto, trmino que algunos cientficos emplean cuando algo sale de su
comprensin o de sus ideas. Este fenmeno ocurra particularmente en
la llamada enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC) , relacionada,
pero diferente del lupus eritematoso, en la que se haban encontrado
niveles sricos muy altos de anticuerpos contra una
ribonucleoprotena
(RNP) que contena tanto acido ribonucleico (RNA) como una protena
acida no histona. Sus biopsias de piel mostraban frecuentemente anti
cuerpo intranuclear con la misma disposicin en forma de punteado
fino que se observaba en el estudio de los anticuerpos antinucleares por
un mtodo que emplea clulas fijadas a una laminilla de vidrio.
Fue precisamente mediante el suero de una pctente con niveles
altsimos de anticuerpo ant-RNP que en 1977 le propuse al doctor Ale
j a n d r o Ruiz Arguelles, quien se e n t r e n a b a en I n m u n o l o g a en el
Instituto Nacional de la Nutricin, que buscramos si era real que los
anticuerpos contra sustancias intranucleares no podan entrar en las
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clulas vivas. Esta era una inquietud que yo haba tenido cuando des
cubr unos anticuerpos contra RNA cuya interaccin con su antgeno en
el interior de la clula podra explicar las manifestaciones de la enfer
medad en las que ocurran.
La estrategia para buscar esto consisti en unir una molcula potencialmente fluorescente al anticuerpo anti-RNP y observar, mediante un
microscopio dotado con una luz que excita a la fluorescencia, si el antcuerpo entraba a los glbulos (clulas) blancos de nuestra propia san
gre cuando an estaban vivos. Para constatar que las clulas an lo esta
ban aprovechamos el hecho de que mientras una clula est viva e
indemne no permite la entrada de una sustancia colorante llamada azul
tripan. Es decir que si una clula en la que observramos el ingreso del
material fluorescente amarillo verdoso no se tornaba tambin azul en su
citoplasma porque exclua el azul tripan, entonces significaba que el
anticuerpo penetraba estando viva.
Esto fue precisamente lo que encontramos en aquella tarde, para m
memorable, en la que Alejandro hizo el experimento. Cuando me dijo
que fuera a verlo al microscopio y me advirti que el anticuerpo s
penetraba en clulas vivas pero no lo haca en todas, le pregunt el por
centaje, y cuando me contest que en un 20 por ciento, le dije espon
tneamente: el receptor Fe.
Los anticuerpos son protenas formadas por cuatro cadenas de
aminocidos, de las cuales dos son largas o pesadas y las otras dos son
cortas o ligeras. En un extremo, una cadena pesada y una cadena ligera
forman los dos sitios de unin con el antgeno (porcin Fab), mientras.
que en el otro extremo la porcin que sobresale de ambas cadenas li
geras forman lo que se llama el fragmento cristalizable o Fe. En la super
ficie de algunas clulas hay receptores para esta porcin de la molcula
del ancuerpo. En esa poca Lorenzo Moretta, un investigador genovs
que trabajaba en Estados Unidos acababa de descubrir el que los linfocitos T humanos que tenan receptores para la porcin Fe se distingfuan
tambin funcin al mente de los que no lo tenan. Tambin se haba
descrito una tcnica para determinar si una clula los tena. Para ello se
inyectaba a un conejo con eritrocitos de pollo para que produjeran
anticuerpos contra stos. Se incubaban entonces otros eritrocitos de
pollo en el suero del conejo as inmunizado para que los anticuerpos
antieritrocito de pollo se pegaran a stos por sus porciones Fab, con lo
cual su fragmento Fe se mostraba saliente de la superficie del eritrocito.
Si a esos eritrocitos de pollo se les incubaba con los linfocitos se poda
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determinar cules tenan receptores Fe, puesto que se les pegaban los
eritrocitos de pollo alrededor formando lo que llambamos rosetas.
Cuando a estas preparaciones las incubamos tambin en el anticuerpo
anti-RNP marcado con fluorescena, pudimos ver que el anticuerpo pe
netraba tan slo a las clulas que formaban rosetas mismas, que tam
bin estaban vivas pues excluan el azul tripan. Esto vena a confirmar
que el anticuerpo penetraba a las clulas por el receptor Fe. Para con
statarlo mejor estudiamos el efecto del bloqueo de los receptores Fe con
fragmentos Fe purificados o con gamma globulina agregada por medio
de calor, en la que se exponen los fragmentos Fe sobre la penetracin
del anticuerpo, y encontramos que ambos la bloqueban y que este blo
queo aumentaba conforme aumentbamos la cantidad de fragmentos
Fe o de gamma globulina. Para constatar mejor esto le cortamos la por
cin Fe a los anticuerpos anti-RNP de nuestra paciente y mostramos que
sin sta eran incapaces de penetrar.
con toda esta informacin j u n t a preparamos el manuscrito para
enviarlo a la revista Nature, tanto entonces como ahora la ms impor
tante revista cientfica del mundo. Recuerdo la tarde en que lo escribi
mos, en el comedor de mi casa para contar con el suficiente espacio
para tener a la mano todos los datos y todas las referencias que quera
mos citar en el trabajo. Los trabajos en Nature son sucintos pues el espa
cio es muy preciado. Tenamos que decirlo todo en pocas palabras e
ilustrarlo tambin muy bien. El esfuerzo mental fue muy intenso y re
cuerdo que acab con un fuerte dolor de cabeza pero tambin con un
muy buen primer borrador. Lo pulimos todava mucho y lo enviamos a
Inglaterra. Mientras esperbamos la contestacin seguimos trabajando
sobre esto. Tenamos el temor de que una vez publicado el trabajo, que
considerbamos muy revolucionario y capaz de ocasionar un cambio
radical sobre nociones fundamentales de inmunologa, se dejaran venir
trabajos de mltiples autores que pronto nos rebasaran en el liderazgo
que en ese momento tenamos. Era para nosotros tan importante el ha
llazgo, tan fundamental su significado, que decid limitar mi trabajo de
consultorio a una sola tarde a la semana, en la que vea tan slo a pa
cientes antiguos y no aceptaba a nuevos. Entonces, como ahora, el grue
so de mis ingresos provena del consultorio, pues los sueldos guberna
mentales para mdicos e investigadores han sido tradicional mente bas
tante raquticos. No me import; era fundamental no perder tiempo
para adelantar en el campo.

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No he sabido porque las revisiones a los trabajos que se envan a la

mayor parte de las revistas cientficas son annimas quin fie el revi
sor de nuestro trabajo, pero dejaba sendr su seoro. Nos peda algunos
cambios menores, pero en esencia dijo que el trabajo era muy revolu
cionario pero que estaba bien hecho y confiaba en los resultados. Aqu
tenamos algo que distingue a los verdaderos cientficos de aquellos que
se ocultan en el anonimato para mostrar sus pequeneces y prejuicios. El
revisor aceptaba que pese a ir contra uno de los dogmas ms ftiertes, ese
trabajo hecho por investigadores de un pas sin tradicin cientfica lle
naba los requisitos de calidad de factura para ser publicado en la ms
prestigiada revista cientfica. Ms adelante, con el mismo tema se me
hara aparente la pequenez espiritual de otros investigadores tenidos
como muy connotados.
El trabajo apareci publicado en enero de 1978; caus mucho revue
lo, nos pidieron muchos reimpresos y recibimos muchas cartas y comen
tarios, pero hasta ah. Ni hubo la cauda de trabajos de otros investi
gadores sobre el mismo tema ni nos pidieron anticuerpo para tratar de
reproducir nuestros resultados. Nosotros seguimos trabajando, y en una
secuencia de trabajos intitulada "Penetracin de anticuerpos a clulas
vivas", que fije del i al V, y en otros trabajos relacionados mostramos que
los linfocitos y monocitos circulantes de pacientes con EMTC o con lupus
eritematoso tenan andcuerpos en su interior; que el ancuerpo anRNP penetraba en linfocitos T y causaba su prdida y la disminucin de
su funcin supresora sobre linfocitos B; que este mismo anticuerpo
causaba bloqueo en la fase inicial del ciclo celular, pero que el ancuer
po anti-DNA lo causaba mas tardamente, lo que daba una imagen pecu
liar en estudios de ciclo celular por medio de citometra de flujo. Es ste
un mtodo que permite analizar clulas una por una conforme pasan
en fila ante lasers que p u e d e n d e t e r m i n a r sus caractersticas. Los
equipos incluyen lasers que excitan fluorescencia, la que en algunos
casos se puede medir de diversos colores simultneamente. En esa
poca nosotros ramos los primeros fuera de Estados Unidos en tener
uno de estos equipos, pues habamos previsto la nulidad que tendra
esto para estudios inmunolgicos celulares.
Encontramos que las clulas de sangre de pacientes con lupus tenan
la misma imagen de detencin del ciclo celular en esa fase y que con su
suero o con anticuerpos anti-DNA purificados podamos reproducirla in
vro en clulas normales activadas e incubadas en ellos. Para purificar el
ancuerpo ant-DNA, Eugenia Fishbein, quien trabajaba con nosotros y
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fije coautora de algunos de los trabajos, ide un mtodo que publica

mos tambin en c\ Journal of Immunological Methods. En esos estudios
encontramos que tanto el anticuerpo anti-RNP como el anti-DNA causa
ban muerte celular al cabo de unas 20 horas de haber penetrado.
Pronto se uni Luis Llrente a nuestro grupo de estudio. Luis era un
muy joven estudiante de biologa que despus se cambi a medicina y ha
seguido trabajando conmigo desde entonces.
Tres aos despus de nuestra publicacin, los doctores Galoppin y
Saurat del Hospital Necker de Pars confirmaron el que el anticuerpo
anti-RNP penetraba a clulas vivas, aunque, siendo dermatlogos, lo
estudiaron en las clulas de la piel que forman la queratina. Un ao
ms tarde, el doctor Okudaira de Japn, quien a la sazn trabajaba en
los Estados Unidos con el doctor Ralph Williams, lo volvi a confirmar,
esta vez con anticuerpos antUnfocitos.
Pese a esto y a la evidente importancia del concepto que extenda al
sistema inmunolgico al interior de la clula, pronto se hizo el silencio.
Nuestros trabajos iniciales seguan siendo citados, pero ms como
curiosidades que como algo tan fundamental en inmunologa. Nuestro
ltimo trabajo de esa poca sali publicado en 1983, cuando ya haba
mos empezado a tener dificultad para publicar nuestros trabajos en las
mejores revistas, particularmente en las estadounidenses.
Por esa poca el doctor Ronald Palacios, quien trabajaba en nuestro
laboratorio, descubri que las clulas T humanas a las que se les unen
glbulos rojos del mismo individuo tienen las propiedades de clulas
precursoras postmicas. Nos lanzamos a trabajar febrilmente sobre esto y
publicamos una nueva serie de trabajos sobre las clulas precursoras
postmicas en salud y enfermedad. Poco despus, Jorge Alcocer Vrela
vino a trabajar conmigo y juntos mostramos por primera vez en una
enfermedad autoinmune humana que la produccin y respuesta a la re
cientemente descrita molcula de mensajes entre glbulos blancos, la
interleuquina 2, estaban disminuidas en pacientes con lupus eritematoso. Esto nos lanz de lleno al estudio de las redes de citoquinas en
lupus y otras enfermedades autoinmunes afines, campo sobre el que
tendramos tambin un nmero importante de descubrimientos origi
nales. Parecera que el dogma de que los autoanticuerpos contra sus
tancias intracelulares no pueden entrar a las clulas estaba destinado a
prevalecer Pero, sin embargo, penetran.
Los siguientes en tomar la estafeta en 1987 fueron u n grupo de aus
tralianos del Hospital Saint Vincent de Sidney en donde yo haba dado

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una conferencia sobre el tema de la penetracin de los anticuerpos en

clulas vivas. El doctor Ma, quien trabajaba con Ronald Penny en ese
hospital, haba descubierto que el cristal violeta apaga toda la fluores
cencia pegada a la superficie de las clulas. Con ello se poda determi
nar por citometra de flujo si un anticuerpo unido a fluorescena haba
entrado a las clulas, puesto que, de lo contrario, el cristal violeta la hu
biera apagado. Pudieron mostrar con ello que un mecanismo de entra
da del anti-RNP era mediante la expresin de la ribonucleoprotena en la
superficie de la clula. Encontraron, sin embargo, que en diferente
tiempo y con algunos anticuerpos, mas no con otros, el ant-RNP tam
bin penetraba mediante el receptor Fe. Ma y sus colaboradores publi
caron tres trabajos sobre esto, lo que nos sirvi de gran estmulo, pero
nuevamente tuvo poca repercusin. Okudaira y Williams tambin publi
caron otro trabajo sobre la penetracin de un antcuerpo anti-DNAmonoclonal. Les aceptaron el trabajo en el Journal of Clinical fnvestigation,
tambin de gran prestigio, pero intentos de publicar otros trabajos se
toparon con rechazo, por lo que Okudaira dej desilusionado la invesgacin y se dedic por entero a la medicina clnica.
El dogma pareca triunfar otra vez.
Sin embargo, el fenmeno ah estaba. Lo habamos observado clara
mente y tambin lo haban observado otros. Sera cuestin de tiempo, y
as fue. Gradualmente diversos investigadores empezaron a interesarse
en esto o a redescubrirlo. Madaio, de la Universidad de Pennsylvania,
observ claramente la penetracin de anticuerpos anti-DNA a clulas
glomerulares y not que contribuan a causar el dao renal en el lupus
eritematoso. Encontr tambin que una molcula de miosina de super
ficie permita la entrada de los anticuerpos. Reichlin hizo tambin
observaciones en la Universidad de Oklahoma con anticuerpos anti-DNA
y con otro autoanticuerpo, dirigido contra la protena ribosomal P cuya
penetracin era capaz de causar disminucin en la apolipoprotena B
intracelular y con ello un incremento en el contenido intracelular de
grasas neutras y de colesterol. Dalmau, Hormigo y Lieberman encon
traron que en pacientes con cncer de clulas pequeas del pulmn
apareca un anticuerpo llamado an-Hu, que es capaz de penetrar a las
clulas que contienen su correspondiente antgeno, entre las que se
encuentran las neuronas. Esto vena a explicar las manifestaciones neuronales que sufren a distancia los pacientes con este tipo de cncer.
Gradualmente se demostraron la penetracin de otros autoanticuerpos
como el anti-Ro y el ant-La que ocurren tanto en lupus como en el Ua-

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mado sndrome de Sjogren. Rafael Herrera Esparza, de la Universidad

de Zacatecas, encontr que los autoanticuerpos entran ms libremente
a las clulas de los fetos in tero que a las madres a quienes se les inyec
tan. Esto vena a explicar por qu estos au toan cuerpos pueden causar
bloqueo cardiaco congnito a los hijos de madres quienes los tienen y
no causrselo a ellas. El doctor Avrameas del Insttuto Pasteur encontr
que los anticuerpos monoclonales anti-DNA que mejor penetran son
aquellos codificados por genes de lnea germinal, es decir que son
autoanticuerpos naturales, esto es predeterminados sin que participe el
antgeno en su induccin. Esto vena a mostrar que la penetracin de
los autoanticuerpos puede tener un papel fisiolgico fundamental y no
ser meramente un mecanismo de dao. Nosotros mismos habamos
vuelto a abordar el tema, y Alejandro Ruiz Arguelles trabajando en
Puebla y Luis Llrente y yo en Mxico encontramos que la muerte
tarda que habamos mostrado que causa la penetracin, tanto de los
anticuerpos anti-RNP como la de los anti-DNA, se debe al mecanismo de
muerte celular programada o apoptosis. Esto podra implicar que la
penetracin de autoanticuerpos sea primariamente un mecanismo de
remocin temprana de clulas autorreactivas, con lo cual sirva tambin
para prevenir enfermedad autoinmune pero que su alteracin cualitati
va o cuantitativa pueda llegar a causarla.
La informacin reunida era ya muy grande y en septembre de 1995
llevamos a cabo la Primera Conferencia Internacional sobre Penetra
cin de Autoanticuerpos a Clulas Vivas en el histituto Nacional de la
Nutricin. Un resumen de esa conferencia fue publicado en Immunology
Today bajo el ttulo Dogma roto: Penetracin de Autoanticuerpos a
Clulas Vivas". Pero ya eran muchos los que ahora trabajaban sobre el
tema y en abril de 1998, en ocasin de la Quinta Conferencia Interna
cional sobre Lupus Eritematoso que se llev a cabo en Cancn, se de
sarroll tambin la Segunda Conferencia Internacional sobre Penetra
cin de Autoanticuerpos a Clulas Vivas. En esta ocasin se presentaron
tanto mecanismos de ingreso del autoanticuerpo por parte de la clula
y los avances recientes sobre entrada de macromolculas hasta el inte
rior del ncleo, como la identificacin de las porciones del anticuerpo
capaz de penetrar que lo llevan adentro. As, Weisbart, de la Univer
sidad de California en Los Angeles, desarroll mediante tcnicas de
ingeniera gentica un anicuerpo de una sola cadena capaz no slo de
penetrar, sino de acarrear consigo a otras molculas. Avrameas, al com
parar la composicin qumica de anticuerpos anti-DNA que penetran
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con la de aquellos que no lo hacen, pudo identificar dos pptidos de las

regiones variables del anticuerpo que son los que llevan al anticuerpo al
interior. Con estos pptidos ha podido transportar al interior de la clu
la molculas muy grandes, con lo que esto puede utlizarse para intro
ducir a ellas medicamentos, anticuerpos y hasta genes.
En esa misma conferencia, Alejandro Ruiz Arguelles y Luis Llrente
mostraron estudios sobre la penetracin de au toan ti cuerpos a clulas
inmaduras, y Roberto Gonzlez Amaro, de la Universidad de San Luis
Potos, mostr cmo la penetracin de los autoanticuerpos induce la
expresin de algunas molculas de activacin. Aparte de los mecanis
mos y efectos fisiolgicos de la penetracin de autoanticuerpos a las
clulas, la doctora Adamus, de la Universidad de Oregon, mostr cmo
ocurre una retinopata asociada a algunas formas de cncer, medante
la penetracin de anticuerpos andrrecoverina, sustancia que se encuen
tra en las clulas retinianas. Al igual que lo habamos mostrado nosotros
con los anticuerpos anti-RNP y anti-DNA en glbulos blancos, ella muestra
que los anticuerpos antirrecoverina pueden causar apoptosis de clulas
renianas al penetrar en stas. Otra enfermedad en la que se ha mostra
do un probable efecto daino de la penetracin de autoanticuerpos a
clulas vivas es la cirrosis biliar primaria en la que Gershwin, de la
Universidad de California en Davis, mostr que los anticuerpos antimitocondrias caractersticos de esta enfermedad pueden entrar a las
clulas de los canalculos biliares para causarles el dao propio de ella.
Despus de 21 aos parece haberse derrotado al dogma, pero es
claro que la naturaleza es mucho ms sabia que nosotros mismos. Ha
creado mecanismos de autocontrol para eliminar aquello que le es ad
verso, para evitar su persistencia o para detener el crecimiento de clu
las y tejidos. Uno de ellos es la apoptosis, que permite eliminar clulas
indeseables o normar el crecimiento de nuestras narices. Si el hombre
fuera ms sabio creara mecanismos semejantes de control. Debiera
haber apoptosis de los dogmas.

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