JOURNAL READING

ALERGI SUSU SAPI DAN KEPADATAN MINERAL TULANG PADA

ANAK PRAPUBERTAS
Abstrak
Latar Belakang dan Tujuan: Data terakhir menunjukkan bahwa alergi susu sapi
(ASS) atau cows milk allergy (CMA) telah menjadi lebih persisten,
memperpanjang pengobatan melalui eliminasi ketat dari produk susu sapi ke
dalam masa pertumbuhan tulang. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
membandingkan kepadatan mineral tulang atau bone mineral density (BMD),
status vitamin D, dan asupan makanan dari kalsium dan vitamin D antara anak
prapubertas dengan CMA persisten dan anak-anak dengan alergi makanan nonsusu sapi atau noncows milk food allergies (NCMA) sebagai subyek kontrol
serta menilai penggunaan dan kepatuhan terhadap suplemen kalsium dan vitamin
D pada anak-anak dengan CMA persisten.
Metode: Lima puluh dua anak dengan CMA persisten dan 29 dengan NCMA
direkrut. BMD diukur dengan menggunakan energi radiografi absorptiometry
ganda, dan status vitamin D dinilai dengan menggunakan konsentrasi plasma 25hydroxyvitamin D. Asupan kalsium dan vitamin D, serta kepatuhan terhadap
suplemen kalsium dan vitamin D, juga dicatat.
Hasil: skor z BMD tulang lumbal secara signifikan lebih rendah pada anak
dengan CMA. Massa tulang yang rendah terdeteksi di 6% dari kelompok CMA
dibandingkan dengan tidak ada pada kelompok NCMA. Anak-anak dengan CMA
menampilkan asupan kalsium yang secara signifikan lebih rendah dibandingkan
subyek kontrol. Status vitamin D tidak berkurang pada anak-anak dengan CMA
dibandingkan dengan subyek kontrol. Kurang dari satu-setengah dari anak-anak
dengan CMA melaporkan penggunaan suplemen kalsium dan vitamin D. Namun,
kepatuhan tinggi di kalangan pengguna suplemen, dengan tingkat kepatuhan ratarata 5,5 hari per minggu.
Kesimpulan: anak-anak prapubertas dengan CMA persisten memiliki skor z
BMD lumbar tulang belakang lebih rendah daripada anak-anak dengan NCMA,
yang mungkin berasal dari asupan kalsium rendah.
Alergi susu sapi (ASS) merupakan alergi makanan yang paling umum selama
masa kanak-kanak, yang mempengaruhi 2% hingga 3% dari anak-anak.1,2 Diet
eliminasi ketat menghapus susu sapi, produk susu, dan jejak mereka masih
merupakan rencana pengobatan utama sampai resolusi alergi. Meskipun resolusi
CMA di 87% anak-anak dengan usia 3 tahun telah dilaporkan,3 bukti terbaru
menunjukkan kepersistenan alergi sampai remaja di 15% kasus.4,5 Dampak
merusak dari CMA terhadap kepadatan mineral tulang (BMD) telah

didokumentasikan dalam kohort kecil anak-anak dan remaja,6,7 diduga berasal dari
kekurangan nutrisi kunci selama masa pertumbuhan tulang intensif.
Produk susu tercatat mengandung sekitar > 50% asupan kalsium dan vitamin D
bagi anak-anak.8 Eliminasi diet dapat meningkatkan risiko ketidakadekuatan
nutrisi9 dan menyebabkan kalsium serta vitamin D yang diperlukan dalam kasuskasus alternatif di mana persyaratan diet tidak terpenuhi.10 Selama pertumbuhan,
kalsium diperlukan untuk menjaga keseimbangan kalsium yang positif, penting
untuk mengoptimalkan pertambahan massa tulang. Banyak penelitian telah
menunjukkan hubungan positif antara asupan kalsium dan akuisisi massa tulang
pada anak-anak.11-14 Telah ditetapkan bahwa pertambahan massa tulang selama
tahun pertumbuhan skeletal yang cepat merupakan penentu utama dari kesehatan
tulang saat dewasa15,16 dan bahwa kegagalan untuk mencapai massa tulang puncak
berhubungan dengan peningkatan risiko osteoporosis dan patah tulang di
kehidupan selanjutnya.17
Vitamin D memaksimalkan penyerapan kalsium di usus, sehingga memberikan
kontribusi untuk pemeliharaan homeostasis mineral yang memadai dan
mineralisasi tulang. Karena sumber utama vitamin D adalah dari sinar matahari,
keterbatasan paparan, terutama di musim dingin dan di garis lintang yang lebih
tinggi, meningkatkan ketergantungan pada sumber makanan untuk memberikan
asupan yang memadai. Situasi ini terjadi di Kanada,18 menyebabkan
diwajibkannya fortifikasi vitamin D pada susu, dan membawa kita untuk
mempertanyakan status vitamin D pada anak-anak Quebec dengan CMA
persisten. Kelompok ini ditandai dengan paparan sinar matahari yang terbatas
selama musim dingin dan defisiensi diet potensial. Saat ini, tidak ada pedoman
klinis yang memerlukan penilaian status vitamin D dan BMD pada anak-anak
dengan CMA. Terbatasnya akses ke ahli gizi dalam sistem kesehatan masyarakat
Quebec, serta ketidakmampuan banyak orang tua untuk membeli layanan
konsultasi dan tindak lanjut oleh seorang ahli diet di klinik swasta, mempersulit
situasi tersebut.

Mengingat bahwa anak-anak dengan alergi makanan menghadapi pembatasan

makanan yang penting, kami melakukan studi cross-sectional untuk menentukan
apakah anak-anak prapubertas dengan CMA persisten menyajikan status vitamin
D suboptimal dan kesehatan tulang yang terganggu dibandingkan dengan
kelompok anak-anak dengan alergi makanan non susu. Selain itu, kepatuhan
untuk suplemen kalsium dan vitamin D juga dievaluasi diantara mereka,
mengingat karena faktor-faktor ini kurang didokumentasikan. Hasil yang disajikan
di sini memberikan dasar untuk penilaian ulang dari manajemen saat alergi
makanan.
Metode
Desain dan Peserta Studi
Komite etika dari Sainte-Justine University Hospital Center menyetujui protokol,
dan orang tua atau wali hukum mendatangani persetujuan tertulis.
Lima puluh dua anak prapubertas dengan immunoglobulin Emediated CMA dan
29 anak-anak prapubertas dengan alergi susu makanan non-sapi (NCMA) direkrut
di klinik alergi dari Sainte-Justine University Hospital Pusat antara tahun 2011
dan 2014. Untuk meminimalkan pengaruh tingkat paparan 25-hydroxyvitamin D
(25 [OH] D) sinar matahari, studi ini dilakukan selama bulan-bulan musim dingin
(Oktober-April). CMA didefinisikan menurut riwayat reaksi hipersensitivitas tipe
I untuk susu, tes kulit cukit mengenai uji respon susu secara persisten positif, dan
kadar immunoglobulin E spesifik 0.35 kU/L (UniCAP; Pharmacia, Uppsala,
Swedia) atau 0.1 kU/L (Immulite; Diagnostik Kesehatan Siemens, Munich,
Jerman). Anak-anak dengan riwayat tulang, endokrin, hati, atau penyakit ginjal
atau yang memakai obat yang dapat mengganggu metabolisme vitamin D
dieksklusi. Anak-anak yang mengkonsumsi susu atau produk susu, bahkan dalam
jumlah kecil, juga dieksklusi. Pubertas dinilai menggunakan tahap Tanner yang
dilaporkan sendiri, dan onset pubertas merupakan kriteria eksklusi. Orang tua
menjawab kuesioner tentang riwayat alergi pada anak, patah tulang, menyusui,
dan penggunaan kortikosteroid saat ini dan masa lalu. Tinggi badan dinilai dengan
stadiometer dan berat badan diukur dengan skala elektronik. Nilai baku untuk

tinggi badan disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin sebagai z skor menurut
referensi data.19 Sampel darah diambil pada saat perekrutan, dan plasma disimpan
pada suhu -20C sampai dianalisis.
Penilaian Mineral Tulang
BMD dari area lumbar tulang belakang (LS) L2-L4 dan komposisi tubuh total
(massa ramping dan lemak tubuh) diukur menggunakan dual-energi radiografi
absorptiometry atau dual-energy radiograph absorptiometry (DXA) dengan Lunar
Prodigy scanner (GE Lunar Corp, Madison, WI). Hasil diubah menjadi skor z usia
dan gender tertentu dengan menggunakan LUNAR Prodigy database yang
normatif dan ditafsirkan sesuai dengan pedoman dari Masyarakat Internasional
untuk Densitometri Klinis untuk pediatrik.20 Untuk menyesuaikan ukuran tulang,
volumetrik kepadatan mineral tulang (vBMD) dihitung menggunakan model
silinder Kroger.21 Umur dan referensi data gender spesifik dari kelompok anakanak kulit putih Eropa digunakan untuk menghitung z skor vBMD.22
Asupan Kalsium dan Vitamin D
Diet asupan kalsium dan vitamin D dinilai menggunakan kuesioner frekuensi
makanan kuantitatif (FFQ) yang telah divalidasi dan dikelola oleh seorang
dietitian.23,24 Penggunaan suplemen vitamin dan mineral, bersama dengan aktivitas
fisik, juga dimasukkan dalam kuesioner. Analisis FFQ didasarkan pada nilai-nilai
dari Canadian Nutrient File versi 2010 dan Department of Agriculture National
Nutrient Database for Standard Reference AS.25,26 Kategorisasi asupan gizi
dilakukan sesuai dengan asupan referensi diet terbaru untuk kalsium dan vitamin
D.18 Karena asupan gizi <67% dari rekomendasi diet yang dianjurkan atau
recommended dietary allowance (RDA) harus ditingkatkan,27 asupan kalsium dan
vitamin D dibandingkan dengan RDA masing-masing untuk usia dan dianggap
tidak memadai jika mereka gagal memenuhi 67% dari nilai ini. Di antara peserta
yang menerima kalsium dan vitamin D, kepatuhan dievaluasi dengan menetapkan
frekuensi suplementasi selama periode 1 minggu. Peserta dianggap patuh ketika
suplementasi diamati 4 hari per minggu.28

Status vitamin D
Pengukuran plasma 25(OH)D dilakukan menggunakan liquid chromatographyspektrometri massa tandem di Laboratorium Biokimia Klinis Sainte-Justine.
Status vitamin D dianggap optimal pada tingkat 25(OH)D > 75 nmol/L (30
ng/mL), dan defisiensi vitamin D didefinisikan sebagai kadar <30 nmol/L (12
ng/mL) sesuai dengan Pedoman Praktek Klinis dari Masyarakat Endokrin atau
Clinical Practice Guidelines of the Endocrine Society.29
Analisis statistik
Perhitungan ukuran sampel didasarkan pada perbedaan BMD yang diharapkan
antara anak-anak dengan CMA dan anak-anak dengan NCMA. Perbedaan ini
dihitung dengan mengurangkan BMD pada usia yang sama dimana anak-anak
menolak susu30 dari nilai referensi dari anak-anak prapubertas dengan usia yang
sama.22 Sampel minimal 27 anak per kelompok diperlukan untuk mendeteksi
perbedaan kelompok dengan kekuatan 80% dan kesalahan tipe I sebesar 5%.
Normalitas data dinilai menggunakan uji Shapiro-Wilk. Variabel kategorik dan
variabel kontinu yang terdistribusi normal masing-masing dilaporkan sebagai
persentase dan rata-rata SD. Perbedaan antara kelompok dievaluasi
menggunakan uji t Student atau tes 2. Koefisien korelasi Pearson dihitung untuk
memeriksa asosiasi antara status mineral tulang, status vitamin D, komposisi
tubuh, dan asupan makanan. Tingkat signifikansi yang ditetapkan pada P <0,05.
Hasil
Karakteristik populasi penelitian ditunjukkan pada Tabel 1. Anak-anak dengan
CMA dan anak-anak dengan NCMA sehubungan dengan jenis kelamin, distribusi
etnis, usia, dan tingkat aktivitas fisik memiliki proporsi yang sama. Penggunaan
steroid, terutama preparasi inhalasi tinggi di antara para peserta, tetapi tidak
berbeda antara kelompok. Semua anak-anak pada tahap Tanner 1. Meskipun
durasi menyusui tidak berbeda secara signifikan antara kelompok, proporsi
menyusu lebih tinggi pada anak-anak dengan CMA daripada anak-anak dengan
NCMA.

TABEL 1. Karakteristik Populasi Studi

Pengukuran densitometri antropometrik dan tulang diuraikan pada Tabel 2.
Tinggi, massa ramping, persentase lemak tubuh, berat badan, dan tinggi untuk
usia sebanding antara kelompok. Z skor LS BMD secara signifikan berkurang
pada anak-anak dengan CMA dibandingkan dengan subyek kontrol. BMD (skor z
kurang dari atau sama dengan -2 SD) rendah terdeteksi pada 6% dari kelompok
CMA dibandingkan dengan tidak ada pada kelompok NCMA. Semua anak-anak
dengan BMD rendah berkulit putih, dan tidak mengalami patah tulang apapun.
Tiga anak CMA melaporkan fraktur tunggal (yaitu, pergelangan tangan, kaki,
tulang selangka) dibandingkan dengan 2 pada kelompok NCMA (yaitu, siku,
humerus). Semua fraktur terjadi saat turut berpartisipasi dalam olahraga. BMD
tidak berbeda antara anak-anak yang mengalami patah tulang dan mereka yang
tidak.
TABEL 2. Pengukuran antropometrik dan Status LS Tulang Mineral pada Anak
Dengan dan Tanpa CMA
Asupan diet kalsium dan vitamin D ditunjukkan pada Tabel 3. Asupan kalsium
berkurang secara signifikan pada kelompok CMA, dengan > 60% anak-anak gagal
memenuhi RDA untuk kalsium untuk kelompok usia ini (1000 mg/d). Bahkan >
20% dari anak-anak CMA mengkonsumsi kurang dari dua-pertiga dari RDA.
Asupan vitamin D pada anak-anak dengan CMA dan NCMA berada jauh di
bawah RDA untuk vitamin (600 IU/d), dengan hanya 11,5% dan 7,4% yang sesuai
dengan RDA. Hanya 37% dan 44% anak-anak dengan CMA dilaporkan
menggunakan suplemen yang mengandung baik kalsium atau vitamin D. Di
antara anak-anak dengan CMA yang menggunakan suplemen tersebut, kepatuhan
ditemukan pada 83% kasus dengan tingkat kepatuhan rata-rata 5,5 hari per
minggu. Asupan kalsium dan vitamin D tidak berkorelasi dengan salah satu
parameter tulang pada anak-anak CMA. Pengecualian adalah korelasi negatif
yang tak terduga antara asupan vitamin D dan LS BMD (r = -0,284; P = 0,04). LS
BMD (r = 0,526; P = 0,005) dan vBMD (r = 0,444; P = 0,02) masing-masing
berkorelasi positif dengan asupan kalsium pada kelompok NCMA.

TABEL 3. Asupan kalsium dan vitamin D Anak Dengan dan Tanpa CMA
Sembilan dari 52 anak-anak dengan CMA dan 4 dari 29 anak-anak dengan NCMA
tidak memiliki data 25(OH)D. Untuk menilai potensi bias yang timbul dari data
yang hilang, hasil dari anak-anak dengan dan tanpa nilai-nilai yang hilang
dibandingkan. Kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan atau tren untuk
salah satu variabel yang diuji antara anak-anak dengan data 25(OH)D yang hilang
dan anak-anak dengan data yang lengkap. Menariknya, status vitamin D adalah
serupa pada anak-anak dengan CMA dibandingkan dengan subyek kontrol (Tabel
4). Namun, > 51% anak-anak dengan CMA menyajikan kadar vitamin D
suboptimal (<75 nmol/L [<30 ng/mL]), dan 3 anak-anak memiliki tingkat
25(OH)D sesuai dengan defisiensi vitamin D (<30 nmol/L [<12 ng/mL]). Proporsi
defisiensi vitamin D ini serupa pada anak-anak dengan NCMA (44%; P = 0,28);
Namun, tak satu pun dari anak-anak yang defisiensi vitamin D. Kepadatan tulang
adalah serupa antara anak-anak dengan status vitamin D yang optimal dan
suboptimal.
TABEL 4. Vitamin Status D pada Anak Dengan dan Tanpa CMA
Diskusi
Studi kami menemukan bahwa anak-anak dengan CMA ini memiliki z skor LS
BMD lebih rendah dari anak-anak dengan NCMA meskipun pertumbuhan dan
status gizinya tampak normal. Pengamatan kami sejalan dengan penelitian lain,
yang memeriksa BMD pada pasien dengan CMA.6,3133 Jensen et al6 menemukan
BMD yang berkurang pada anak-anak Denmark dan remaja dengan CMA untuk >
4 tahun dibandingkan dengan nilai referensi dari kelompok sehat proses usia yang
sama. Namun, sampel mereka rentang usia yang panjang (yaitu, 8-17 tahun) dan
juga melibatkan peserta pada tahap pubertas yang berbeda. Peneliti
menghubungkan temuan mereka untuk mengurangi tinggi badan menurut usia
dalam populasi penelitian tersebut. Penjelasan seperti itu sepertinya tidak
mungkin dalam penelitian ini, karena tidak ditemukan perbedaan z skor tinggi
badan menurut usia antara 2 kelompok. Selain itu, kami juga meminimalkan efek
pengganggu dari ukuran tulang dengan menghitung vBMD, parameter yang tidak

dilaporkan dalam studi oleh Jensen et al.6 Nilai-nilai yang lebih rendah diamati
pada anak-anak dengan CMA sehingga mencerminkan berkurangnya mineral
tulang per satuan volume, yang mungkin mengindikasikan penurunan
pertambahan tulang. Sebagian besar anak-anak dengan CMA dibandingkan
dengan NCMA yang diberi ASI, bisa berdampak pada massa tulang. Namun,
faktor ini tidak bisa menjelaskan temuan kami untuk 3 alasan. Pertama, durasi dan
jumlah pemberian ASI eksklusif tidak berbeda antara kelompok. Kedua,
penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa ASI memiliki efek positif34 atau
neutral35-37 terhadap massa tulang prapubertas. Akhirnya, perbandingan BMD
antara anak yang diberi ASI dan susu formula untuk setiap kelompok
menunjukkan tidak ada perbedaan (data tidak ditampilkan).
Selain faktor genetik, asupan kalsium merupakan penentu penting lain dari BMD
tulang belakang pada anak-anak prapubertas.38 Pada uji coba terkontrol secara
acak yang dilakukan pada kembar identik, Johnston et al11 menemukan bahwa
pemberian harian kalsium 1000 mg untuk 1 anggota dari pasangan mengakibatkan
keuntungan yang signifikan dalam massa tulang setelah 3 tahun. Dampak positif
ini menghilang selama dan setelah pubertas. Seperti yang diharapkan, anak-anak
dengan CMA memiliki asupan kalsium yang lebih rendah dibandingkan subyek
kontrol, dengan 62% memiliki asupan di bawah RDA dibandingkan dengan 26%
dari anak-anak dengan NCMA. Meskipun eliminasi diet ketat, hanya 37%
dilaporkan menggunakan suplemen kalsium. Anehnya, kami tidak menemukan
bukti adanya hubungan antara asupan kalsium dan pengukuran tulang pada
kelompok CMA, sedangkan variabel tersebut berkorelasi positif pada kelompok
NCMA. Sebagai kontrol dari kelompok CMA, anak-anak dengan NCMA
kemungkinan mendapatkan kalsium dari sumber susu, yang juga mengandung
banyak nutrisi tulang kunci seperti protein, magnesium, fosfor, kalium, dan zinc.39
Akibatnya, hubungan positif ditemukan antara BMD dan asupan kalsium dalam
kelompok ini mungkin mencerminkan konsumsi nutrisi yang lebih tinggi pada
kelompok ini. Satu spekulasi yang mungkin adalah bahwa eliminasi sepanjang
hidup dari susu dan produk susu menghasilkan diet yang berkualitas lebih rendah,
yang dapat berefek samping pada BMD pada anak-anak dengan CMA. Tinggi,

berat, dan komposisi tubuh adalah serupa pada kelompok CMA dan NCMA, yang
menunjukkan bahwa nutrisi yang disediakan dalam jumlah yang cukup untuk
menjamin pertumbuhan normal. Sayangnya, kami tidak dapat menilai asupan
nutrisi lain karena FFQ yang digunakan dalam penelitian ini dirancang dan
divalidasi untuk menilai kebiasaan asupan kalsium dan vitamin D. Namun
demikian, korelasi harus ditafsirkan dengan hati-hati mengingat ukuran sampel
dari 2 kelompok kecil.
Asupan vitamin D yang rendah pada kedua kelompok, dengan masing-masing
89% dan 93% dari anak CMA dan NCMA, tidak dapat memenuhi asupan yang
disarankan. Meskipun prevalensi defisiensi vitamin D melebihi 50% di antara
peserta kami, sebagian besar anak-anak menunjukkan status vitamin D yang
kompatibel dengan kesehatan tulang yang optimal (> 50 nmol/L [> 20 ng/mL]),
dengan hanya 3 anak-anak dengan CMA di kisaran defisiensi vitamin D. Rata-rata
kadar 25(OH)D yang hanya sedikit di bawah titik cutoff untuk kecukupan vitamin
D, menunjukkan variabilitas yang cukup besar dalam serum 25(OH)D. Bahkan,
kami mengamati penurunan musiman 25(OH)D, dengan mean SD sebesar 77
20,9 nmol/L pada musim gugur, 69 19,3 nmol/L di musim dingin, dan 68 16,0
nmol/L di musim semi, dengan sampel serupa pada setiap musim (P = 0,54).
Review Cochrane menunjukkan adalah tidak mungkin bahwa suplemen vitamin D
bermanfaat pada anak-anak dan remaja dengan kadar vitamin D yang normal.40
Namun, pada 25(OH)D <50 nmol/l, asupan kalsium yang lebih besar tampaknya
akan diperlukan untuk meningkatkan BMD.41 Dalam pertumbuhan anak dengan
CMA, asupan kalsium tidak optimal berpotensi memiliki dampak merusak pada
pertambahan massa tulang. Penafsiran kami tetap dibatasi oleh fakta bahwa
pengukuran densitometri tulang mencerminkan pengaruh gizi sepanjang hidup,
sedangkan asupan dilaporkan hanya mewakili penilaian cross-sectional dari
asupan saat ini.
Menurut pengetahuan kami, penelitian ini merupakan penelitian pertama untuk
mendokumentasikan prevalensi penggunaan suplemen kalsium dan vitamin D di
kalangan anak-anak dengan CMA. Meskipun asupan kalsium dan vitamin D

dibawah RDA, kurang dari satu-setengah dari anak-anak dengan CMA

melaporkan konsumsi suplemen kalsium atau vitamin D. Namun, kepatuhan
antara pengguna termasuk tinggi, dengan suplemen yang dikonsumsi rata-rata 5,5
hari seminggu. Faktor-faktor yang dapat menjelaskan prevalensi rendah
penggunaan suplemen pada anak-anak dengan CMA tidak secara khusus diteliti
dalam penelitian ini, tetapi mungkin terkait dengan pendidikan gizi yang tidak
memadai dan tidak mencukupi. Temuan kami menekankan pentingnya konseling
dan pemantauan gizi pada anak-anak dengan CMA, seperti yang secara anekdot
kami amati bahwa 77% dari subset anak-anak (n = 13) yang menerima konseling
gizi memiliki suplementasi yang sesuai (data tidak ditampilkan).
Konsekuensi jangka pendek dari penurunan BMD pada anak-anak prapubertas
dengan CMA tidak jelas. Namun, pencapaian puncak massa tulang pada masa
kanak-kanak dan remaja sangat penting, dikombinasikan dengan kepersistenan
pertumbuhan CMA dan asupan gizi tulang suboptimal yang menyertainya,
menyiratkan bahwa temuan tersebut dapat memiliki implikasi serius jangka
panjang untuk kesehatan tulang pada anak-anak. Kami tidak dapat
mengesampingkan kemungkinan bahwa perbedaan BMD dapat melebar saat
anak-anak dengan CMA tumbuh dewasa, dan perbedaan-perbedaan ini dapat
mengakibatkan pencapaian puncak massa tulang yang suboptimal di masa dewasa
awal. Skor z vBMD anak dengan CMA lebih rendah dari subyek kontrol dengan
perbedaan 0,65 SD. Temuan ini mirip dengan perkiraan gap 0,5 SD yang
dilaporkan oleh Nachshon et al,31 yang membandingkan skor z LS BMD orang
dewasa muda dengan CMA persisten dibandingkan dengan mereka dari kelompok
kontrol. Selain itu, mereka menemukan bahwa 27% dari orang dewasa dengan
CMA memiliki osteoporosis, menunjukkan memburuknya kesehatan tulang ketika
anak-anak tumbuh dewasa.
Penjelasan lain untuk mengurangi BMD pada anak-anak dengan CMA bisa
berasal dari penggunaan steroid. Proporsi anak yang terpajan tinggi oleh steroid
ditemukan pada kedua kelompok, dengan steroid topikal dan hirup menjadi lebih
sering digunakan daripada steroid oral. Steroid (terutama steroid oral) mengurangi

penyerapan kalsium, menghambat pembentukan tulang, dan meningkatkan

resorpsi, yang dapat membatasi massa tulang akrual.42 Namun, ketika kami
menyesuaikan dengan penggunaan steroid, perbedaan BMD tanpa terapi tetap
signifikan (data tidak ditampilkan). Hal ini tidak mungkin bahwa 2 kelompok ini
berbeda dalam hal paparan kumulatif steroid karena mereka menunjukkan
manifestasi atopik dalam proporsi yang sama.
Berbeda dengan penelitian lain, yang telah berfokus pada penolak susu30 atau
memasukkan anak-anak prapubertas dan pubertas,6,32,33 kami melibatkan populasi
yang didefinisikan dengan anak-anak prapubertas dengan didiagnosis CMA;
dengan pendekatan ini, kami menghapus efek pengganggu pubertas pada BMD.
Selain itu, kami juga meneliti subyek kontrol atopik dengan karakteristik yang
sama, memungkinkan kita untuk mengontrol efek dari usia, aktivitas fisik, berat
badan, massa ramping, dan steroid yang digunakan untuk kesehatan tulang.
Faktanya adalah 2 kelompok menunjukkan perbedaan terutama dalam hal asupan
kalsium yang memperkuat gagasan bahwa faktor makanan mungkin mengerahkan
dampak yang tidak dapat diabaikan terhadap BMD pada anak-anak prapubertas
dengan CMA. Keterbatasan lain melibatkan penggunaan data referensi Belanda
untuk skor z vBMD. Kepadatan tulang dari anak-anak Eropa mungkin berbeda
dari anak-anak Amerika Utara. Namun, karena mereka merupakan satu-satunya
data yang tersedia, dimana referensi statistik ini direkomendasikan oleh
Masyarakat Internasional untuk Clinical Densitometry.20 Meskipun kami
menemukan tidak ada perbedaan dalam tingkat aktivitas fisik antara kelompok,
faktor ini juga dapat menjelaskan perbedaan BMD yang diamati.
Kesimpulan
Anak-anak prapubertas dengan CMA persisten dalam penelitian ini menampilkan
skor z BMD rendah meskipun pertumbuhan normal, temuan yang mungkin timbul
karena asupan kalsium suboptimal. Hanya studi tindak lanjut yang akan
mengkonfirmasi tingkat akuisisi tulang yang lebih rendah pada anak-anak.