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1/4/2016

Gua clnica de Dislipemias

Dislipemias
Fecha de la ltima revisin: 26/06/2014

ndice de contenidos
1. Cundo diagnosticar una hiperlipidemia?
2. Qu estudios haremos en un paciente con
hiperlipidemia?
3. Cmo calcular el riesgo cardiovascular del
paciente?
4. Cundo y cmo tratar?
5. Cules son los objetivos del tratamiento?
6. Cul es el seguimiento del paciente con
hiperlipidemia?
7. Dislipemias en grupos especiales
8. Cundo derivar al segundo nivel?
9. Bibliografa
10. Ms en la red
11. Autor

Cundo diagnosticar una hiperlipidemia?


Dislipemia es cualquier alteracin en los niveles de los lpidos plasmticos (colesterol, sus fracciones y triglicridos) ya sea por exceso o por defecto.
Se recomienda la bsqueda activa de pacientes con hipercolesterolemia porque es un factor de riesgo cardiovascular mayor, en cambio la
deteccin de hipertrigliceridemia slo se recomienda en determinados casos (tabla 1).

Tabla 1. Deteccin de dislipemias (lvare z A, 2012; Maique s A, 2012; US Pre ve ntive Se rvice s Task Force , 2012)

Prevencin primaria

Deteccin de hipercolesterolemia2

Deteccin de hipertrigliceridemia

Prevencin secundaria1

A cualquier edad si: diabetes o prediabetes*, HTA,


tabaquismo obesidad abdominal (>102 cm de cintura
en hombres y >88 en mujeres), xantomas,
xantelasmas, arco corneal en menores de 45 aos,
existencia de antecedentes familiares de enfermedad
cardiovascular precoz o hiperlipidemia.
En poblacin general una determinacin antes de los
35 aos (varones) y 45 aos (mujeres).
Posteriormente cada 5 aos hasta los 75 aos, por
encima de esta edad una sola vez, si no se haba
hecho antes.

Diabetes o prediabetes*, HTA, obesidad abdominal


(>102 cm de cintura en hombres y >88 en mujeres),
insuficiencia renal crnica, pancreatitis,

Todos los pacientes

Todos los pacientes

hipercolesterolemia, xantomas, xantelasmas.


1 Enfermedad isqumica del corazn, enfermedad vascular cerebral o enfermedad vascular perifrica.
2 La determinacin conjunta del colesterol total (CT) y cHDL mejora la sensibilidad y especificidad en la valoracin del riesgo

cardiovascular respecto al CT aislado, por lo que deberan utilizarse ambos parmetros en el cribado.
* El trmino prediabetes incluye a los pacientes con glucemia basal alterada, intolerancia a la glucosa o con elevaciones de A1C
pero sin criterios de diabetes (5,7-6,4%).

De manera operativa podemos utilizar la siguiente clasificacin simplificada de las hiperlipidemias (lvarez A, 2012):
Hipercolesterolemia lmite: colesterol total 200-249 mg/dl (5,17-6,45 mmol/l) y triglicridos <200 mg/dl (2,26 mmol/l).
Hipercolesterolemia definida: colesterol total >250 mg/dl (6,45 mmol/l) y triglicridos <200 mg/dl (2,26 mmol/l). En prevencin secundaria y en
pacientes diabticos hablamos de hipercolesterolemia definida para valores de colesterol >200 mg/dl (5,17 mmol/l).
Hipertrigliceridemia: colesterol total <200 mg/dl (5,17 mmol/l) y triglicridos >200 mg/dl (2,26 mmol/l). En prevencin secundaria y en pacientes
diabticos hablamos de hipertrigliceridemia para valores >150 mg/dl (1,69 mmol/l).
Hiperlipidemia mixta: colesterol total >200 mg/dl (5,17 mmol/l) y triglicridos >200 mg/dl (2,26 mmol/l).
La mayora de los pacientes con cardiopata isqumica presentan cifras de colesterol total entre 200 y 250 mg/dl (5,17-6,45 mmol/l), por lo que el
lmite de 250 mg/dl (6,45 mmol/l), aplicado para hablar de hipercolesterolemia definida en prevencin primaria es arbitrario, ya que, al ser la
arteriosclerosis un proceso inflamatorio de origen multifactorial en cuyo desarrollo se implican mltiples FRCV, el riesgo que confiere cualquier nivel
sanguneo de colesterol va a depender tambin de la coexistencia de aquellos (Perk J, 2012), por eso, lo realmente importante en un paciente con
hipercolesterolemia es el clculo del riesgo cardiovascular (RCV), de hecho en algunas guas ya no se hace referencia a concentraciones concretas
para la definicin de la hipercolesterolemia (SIGN, 2007; San Vicente R, 2008; Stone NJ, 2013).

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para la definicin de la hipercolesterolemia (SIGN, 2007; San Vicente R, 2008; Stone NJ, 2013).
Para la valoracin del RCV del paciente debemos considerar los siguientes FRCV (lvarez A, 2012; Stone NJ, 2013):
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Edad y sexo.
Historia familiar, en parientes de primer grado, de enfermedad cardiovascular prematura (hombres menos de 55 aos, mujeres de 65 aos).
Consumo de tabaco.
Hipertensin arterial.
Elevacin de colesterol total (o cLDL).
Descenso de cHDL.
Diabetes mellitus.

Cualquier alteracin en los niveles de colesterol o triglicridos debe confirmarse con otra determinacin en un periodo de 2 a 8 semanas; si la
diferencia es superior al 25% para el colesterol o 65% para los triglicridos se harn sucesivas determinaciones hasta obtener dos consecutivas con
diferencia inferior a la citada, utilizando la media para decidir. La determinacin de colesterol LDL (cLDL) no suele hacerse de manera directa, se
calcula mediante la frmula de Friedewald (si los triglicridos son <400 mg/dl-4,45 mmol/l) (lvarez A, 2012):
cLDL= colesterol total cHDL triglicridos/5 (en mg/dl) triglicridos/2,1 (en mmol/l)
Recientemente se ha publicado un algoritmo que permite calcular el cLDL para cualquier concentracin de triglicridos, pero el clculo es complejo,
por lo que hasta que se incorpore de manera automatizada por los laboratorios de anlisis clnicos, probablemente no se generalice su uso (Martin
S, 2013).
Para mantener la fiabilidad en las determinaciones de lpidos, se recomienda estandarizar las condiciones analticas y pre analticas (Mndez J,
2008):
Retrasar cualquier extraccin por lo menos 3 semanas tras una enfermedad leve o modificacin diettica (vacaciones, navidad, etc.); 3 meses
tras ciruga, traumatismo o enfermedad grave (ej. Sndrome coronario agudo); fin de un embarazo o lactancia.
En los pacientes que han padecido un infarto, otros sndromes isqumicos agudos o ciruga de revascularizacin, la determinacin de lpidos
realizada durante las primeras 24 horas es representativa de la situacin del paciente.
Suspender cualquier medicacin no imprescindible al menos un mes antes de la extraccin (a menos que sea un hipolipidemiante y se desee
comprobar su efecto).
Realizar la extraccin tras 12-14 horas de ayuno si, adems de colesterol total, van a determinarse triglicridos y cHDL.
Mantener al paciente con su dieta, estilo de vida habitual y peso estable durante las 2 semanas previas a la extraccin.
Evitar el ejercicio fsico intenso durante las 24 horas previas a la extraccin.
El individuo debe estar sentado por lo menos 5 minutos antes de la extraccin.
La extraccin de sangre se realizar de manera cuidadosa, siempre en la misma postura (sentado) y evitando la estasis venosa prolongada
(1 minuto).
Para las determinaciones de colesterol y triglicridos, las muestras de suero o plasma pueden conservarse a 4 C si su procesamiento no se
va a retrasar ms de 4 das (si se usa plasma deben corregirse los valores multiplicando por 1,03).
Utilizar tcnicas enzimticas automatizadas que minimicen la imprecisin e inexactitud a un mximo del 3% en laboratorios que realicen
controles de calidad internos y externos.

Qu estudios haremos en un paciente con hiperlipidemia?


Preguntaremos por los antecedentes familiares y personales (enfermedad cardiovascular, dislipemias, otros FRCV, pancreatitis), por las costumbres
dietticas, la actividad fsica y el consumo de tabaco y alcohol. En la exploracin debemos incluir la toma de la presin arterial, clculo del ndice de
Masa Corporal (IMC), auscultacin cardiaca y de soplos vasculares, exploracin de pulsos, medicin del permetro de la cintura abdominal,
bsqueda de xantomas y xantelasmas, as como los siguientes estudios complementarios (lvarez A, 2012; NICE, 2014; JBS3, 2014; Reiner Z, 2011;
Stone NJ, 2013):
Hemograma.
Perfil lipdico (colesterol total, cHDL, cLDL y triglicridos).
Glucemia, creatinina, cido rico, transaminasas y GGT.
Sistemtico de orina (con albuminuria en diabticos e hipertensos).
TSH: su determinacin para el estudio y previa al tratamiento se est universalizando (NICE, 2014), adems tanto el hipotirodismo como el
hipertirodismo subclnico se estn comenzando a considerar como modificadores de riesgo (Rodondi N, 2010). Debe sospecharse
hipotirodismo ante hipercolesterolemia "de novo" por encima de los 50 aos, desarrollo de miopata con estatinas y en los casos con mala
respuesta al tratamiento (especialmente estatinas).
ECG.
Bsqueda de arteriopata subclnica: en atencin primaria el mtodo de eleccin es el clculo del ndice tobillo/brazo (patolgico si <0,9) o
ndice dedo/brazo (patolgico si <0,6) cuando aquel no se pueda determinar. Es recomendable su realizacin en diabticos y pacientes con
riesgo cardiovascular moderado.
De esta manera podemos clasificar el tipo de hiperlipidemia, valorar si es primaria o secundaria, as como calcular el RCV del paciente antes de
decidir el tratamiento.

Xantomas tendinosos en mano


Xantomas tendinosos en mano en paciente con hipercolesterolemia familiar

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Xantomas tendinosos en mano


Xantomas tendinosos en mano en paciente con hipercolesterolemia familiar

Cmo calcular el riesgo cardiovascular del paciente?


Para calcular el RCV se usan modelos matemticos, basados en estudios prospectivos, que incluyen los distintos FRCV y se expresan en forma de
tablas de riesgo. Muchas derivan del estudio de Framingham, pero no son aplicables en Espaa, como tampoco lo es la recientemente publicada
por la ACC/AHA (Goff DC, 2013), realizada con varias cohortes de EE.UU. Si podemos aplicar, en cambio, en nuestro pas dos tablas: la calibracin
de la funcin de Framingham realizada por REGICOR (Registre Giron del COR) y la SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) cuyas
caractersticas ms importantes describimos en la tabla 2:

Tabla 2. Caractersticas de las tablas de RCV: SCORE y REGICOR

REGICOR* (Marrugat J, 2003; Marrugat J, 2007)

SCORE (Conroy RM, 2003; Sanzs S, 2008)

Riesgo que miden

Acontecimientos coronarios (IAM mortal y no mortal, IAM


silente y cualquier angina)

Muerte por enfermedad cardiovascular


(enfermedad coronaria o cerebro vascular,
insuficiencia cardiaca, muerte sbita)

Nivel de riesgo alto

10% en 10 aos

5% en 10 aos

Cohorte de origen

Registro del Corazn de Gerona (aproximadamente


200.000 personas)

Estudios de cohortes de 12 pases de Europa


con 205.178 personas (3 cohortes de Espaa
con 4.071 personas)

Edades

35-74 aos

40-65 aos

FRCV incluidos

Edad.
Sexo.
Tabaquismo.
Presin arterial.
Colesterol total.
Colesterol HDL.
Diabetes.

Observaciones

Se ha validado la tabla confrontando los datos con


una cohorte retrospectiva (estudio VERIFICA).
Los datos de los infartos silentes y las anginas se
extrapolaron de la cohorte de Framingham, ya que
no se recogan en el estudio original.
El cHDL ajusta el riesgo.
Incluye tablas especficas para pacientes con
diabetes.

Edad.
Sexo.
Tabaquismo.
Presin arterial.
Colesterol total.
Colesterol HDL.

Hay tablas para pases del norte de


Europa (alto riesgo) y otras para el sur
de Europa (bajo riesgo).
Se ha hecho una calibracin para
Espaa con los datos del estudio
Mnica-Catalua.
Hay versin con colesterol total y otra
con la relacin CT/cHDL.
No haba datos consistentes de
pacientes diabticos como para incluir la
variable en la ecuacin.

* Disponibles en: http://www.regicor.org/media/upload//arxius/quisom/framingham/Taules%202012%20castella.pdf

Ninguno de los mtodos puede considerarse ideal, pero siguiendo las recomendaciones del Comit Espaol Interdisciplinario de Prevencin
Cardiovascular 2013 (Royo-Bordonaba MA, 2013), aconsejamos emplear la tabla de prediccin del RCV del Proyecto Score, versin para pases
con RCV bajo: http://www.escardio.org/communities/EACPR/Documents/score-charts.pdf
Al ser el cHDL elevado una caracterstica de la poblacin espaola, es preferible emplear la tabla que incluye la relacin colesterol total/colesterol
HDL (lvarez A, 2012) disponible en la versin electrnica: http://www.heartscore.org/es/Pages/Welcome.aspx
Esta tabla tiene algunos inconvenientes:
No permiten el clculo del RCV en pacientes diabticos, por lo que el Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology aconseja
considerar a los diabticos, como de RCV alto de manera directa o bien, de manera alternativa, multiplicar el RCV calculado por el RR
asociado a la diabetes, por 3 en hombres o por 5 en mujeres (Perk J, 2012).
No es posible calcular el RCV en menores de 40 aos ni en mayores de 65 aos (edades lmite de la tabla). En poblacin joven se ha

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No es posible calcular el RCV en menores de 40 aos ni en mayores de 65 aos (edades lmite de la tabla). En poblacin joven se ha
propuesto, como herramienta para reforzar el cambio de hbitos, calcular su riesgo relativo (el actual respecto al que tendra sin ningn
FRCV), la edad de riesgo (aquella a la que una persona con uno o varios factores de riesgo alcanzara el mismo nivel de RCV que si no los
presentase) o el RCV a largo plazo, 30 o ms aos (aunque no hay tablas especficas para Espaa, una buena herramienta es la que
proporciona el QRISK2, un algoritmo de prediccin de enfermedad cardiovascular desarrollado por el Servicio Britnico de Salud).

Por otra parte, hay circunstancias que actan como modificadores del RCV calculado. Podemos clasificarlos en dos niveles, en funcin de las
pruebas que avalan su uso:
Modificadores de primer nivel:
En caso de que existan antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular precoz (coronaria, cerebral o arterial perifrica), el
riesgo calculado es inferior al real por lo que lo multiplicaremos por 1,7-2 como factor de correccin (JSB3, 2014).
Los pacientes asintomticos con ndice tobillo-brazo <0,9 o ndice dedo-brazo <0,6 deben considerarse, al menos, en la categora de
riesgo superior a la calculada (lvarez A, 2012; Stone NJ, 2013) ya que su RCV ajustado se multiplica por 2,35 (Greenland P, 2010).
La protena C reactiva ultrasensible es un modificador del RCV. No hay un consenso universal, siguiendo las recomendaciones de la
AHA (Stone NJ, 2013), se puede determinar en pacientes con RCV moderado y si supera los 2 mg/dl ajustarlo a RCV alto o multiplicarlo
por un factor de 1,45 (Greenland P, 2010), teniendo en cuenta la escasa especificidad de esta prueba.
Modificadores de segundo nivel:
En fumadores de ms de 20 cigarrillos/da, pacientes con hipertrigliceridemia, hipertrofia ventricular izquierda u obesidad central, el
RCV es superior al calculado (lvarez A, 2012; Maiques A, 2012; Perk J, 2012; San Vicente R, 2008). Aunque los estados prediabticos
podran incrementar el RCV, la determinacin de la HbA1C no ha demostrado mejorar la prediccin de riesgo tras el ajuste por los
FRCV mayores (The Emerging Risk Factor Collaboration, 2014).
La presencia de xantelasmas multiplica el riesgo coronario, pero no el cerebrovascular, por 1,4 (Christoffersen M, 2011).
Los pacientes con sndrome metablico se acompaan de un aumento de su RCV, aunque parece que no en todos los casos. Algunos
de los componentes definitorios de este sndrome no se incluyen en las tablas de RCV por lo que el clculo es probablemente
inadecuado en estos pacientes, pudiendo ser su riesgo ms elevado (Maiques A, 2012). Se ha sugerido multiplicar el RCV calculado
por 1,5 (Genest J, 2009). La asociacin de concentraciones aumentadas de triglicridos, abundancia anormal de partculas pequeas y
densas de LDL y disminucin de las concentraciones de cHDL, se conoce como triada lipidia o dislipemia aterognica, situacin que se
ve con frecuencia en el sndrome metablico y que se acompaa de mayor RCV (Bosomworth NJ, 2013).
Los pacientes con artritis reumatoide tienen un RCV aumentado (JBS3, 2014) y el factor de correccin calculado es de 1,4. Lo mismo
parece ocurrir con lupus eritematoso sistmico, espondilitis anquilosante y artropata psorisica.
Siguiendo las recomendaciones del Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology (Perk J, 2012) podemos clasificar a los pacientes
en alguno de los siguientes 4 grupos de RCV:
RCV muy alto:
Enfermedad coronaria (infarto, revascularizacin, SCA), ictus isqumico o arteriopata periferica.
Diabetes mellitus tipo 1 o 2 con lesin de rgano diana (albuminuria) o, al menos, otro FRCV mayor.
Insuficiencia renal avanzada (filtracin glomerular <30 ml/min).
SCORE de 10% o mayor.
RCV alto:
Diabetes tipo 1 o 2 sin lesin de rgano diana y ningn otro FRCV mayor.
Insuficiencia renal moderada (filtracin glomerular 30-60 ml/min).
SCORE igual o mayor al 5% e inferior al 10%.
Formas graves de HTA: PA >180/110 mm de Hg.
Dislipemias primarias con elevado riesgo aterognico (tablas 3, 4, 5): hipercolesterolemia familiar (HCF), hiperlipemia familiar
combinada, disbetalipoproteinemia. De manera simplificada se propone incluir en este grupo a los pacientes con colesterol total >320
mg/dl-8,3 mmol/l, o cLDL >240 mg/dl-6,2 mmol/l, dada la elevada probabilidad de que presenten una HCF.
RCV moderado:
SCORE igual o mayor del 1% e inferior al 5%.
RCV bajo:
SCORE inferior al 1%.

Tabla 3. Hiperlipidemias primarias con elev ado riesgo aterognico

Hipercolesterolemia
familiar
(Mata P, 2014; Reiner Z,
2011)

Se recomiendan emplear los criterios de la Red de Clnicas de Lpidos Holandesas que estn
validados en Espaa (tabla 4).

Hiperlipidemia familiar
combinada
(Brahm A, 2013; Mantilla
T, 2004; Reiner Z, 2011)

Suele aparecer despus de los 20 aos, cursando con elevaciones variables de colesterol total (250350 mg/dl; 6,5-9 mmol/l) y triglicridos (150-450 mg/dl; 1,7-5,1 mmol/l); fenotipo cambiante en el
tiempo tanto en el paciente como en los familiares de primer grado (50% afectados). Es habitual que
se asocien a sobrepeso, esteatosis heptica, hiperglucemia, hiperuricemia y cHDL bajo, cumpliendo
criterios de sndrome metablico con frecuencia. Es tpica la elevacin de la ApoB, lo que la diferencia
de la hipertrigliceridemia familiar, de hecho la elevacin de la ApoB por encima de 120 mg/dl,
colesterol >200 mg/dl-5,2 mmol/l, triglicridos por encima de 150 mg/dl-1,7 mmol/l y la presencia de
antecedentes familiares de cardiopata isqumica prematura sugieren fuertemente el diagnstico. Se
ha propuesto una tabla de diagnstico clnico que puede ser de ayuda en la consulta (tabla 5).

Tienen un fenotipo ApoE2/E2 pero, para su expresin clnica, es preciso que coexista otro proceso
(diabetes, hipotirodismo, obesidad, alcoholismo, u otra dislipemia). Tienen gran variabilidad analtica
con la dieta, presentando elevaciones paralelas de CT (300-500 mg/dl; 7,8-13 mmol/l) y TG (300-800
Disbetalipoproteinemia
mg/dl; 3,4-9 mmol/l). La clave diagnstica es la relacin cVLDL/TG aumentada (>0,28 en mg/dl o 0,65
(Brahm A, 2013; Mantilla
en mmol/l). Suele aparecer despus de los 20 aos sin que haya historia familiar. Son frecuentes los
T, 2004; Reiner Z, 2011)
xantomas (patognomnicos los palmares estriados) y xantelasmas. En atencin primaria puede
calcularse la relacin ApoB/colesterol total (ApoB en g/l/colesterol total en mmol/l) que debe ser menor
de 0,15 para el diagnstico.

Tabla 4. Criterios diagnsticos para la Hipercolesterolemia Familiar Heterocigota (Mata P, 2014)

Familiar de primer grado con enfermedad coronaria prematura y/o

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Familiar de primer grado con enfermedad coronaria prematura y/o

1 punto

Familiar de primer grado con cLDL >210 mg/dl-5,44 mmol/l


Historia familiar

Familiar de primer grado con xantomas tendinosos y/o arco corneal <45 aos y/o
2 puntos
Hijo menor de 18 aos con cLDL 150 mg/dl-3,89 mol/l

Antecedentes
personales

Examen fsico

Anlisis
de laboratorio

Paciente con enfermedad coronaria prematura (hombres <55 aos y mujeres <60 aos)

2 puntos

Paciente con enfermedad cerebrovascular o arterial perifrica prematura (hombres <55 aos y mujeres <60 aos)

1 punto

Xantomas

6 puntos

Arco corneal <45 aos

4 puntos

cLDL >330 mg/dl; 8,5 mmol/l

8 puntos

cLDL 250-329 mg/dl; 6,5-8,4 mmol/l

5 puntos

cLDL 195-249 mg/dl; 5-6,4 mmol/l

3 puntos

cLDL 155-194 mg/dl; 4-4,9 mmol/l

1 punto

Anlisis gentico Mutacin funcional en el gen del receptor de LDL, de la ApoB o de la PCSK9

Diagnstico

8 puntos

Cierto

8
puntos

Probable

6-7
puntos

Posible

3-5
puntos

Notas:
1. Esta tabla es solo aplicable a casos ndice (CI) mayores de 18 aos.
2. La concentracin de cLDL para el clculo de la puntuacin es sin tratamiento farmacolgico y habiendo descartado causas secundarias. La
elevacin de triglicridos no excluye el diagnstico cuando la historia familiar lo apoya.
3. A los pacientes con 6 puntos se les debe ofrecer el diagnstico gentico.
4. A partir de un caso ndice (CI), confirmado genticamente, hay que realizar un cribado en cascada de la familia. El protocolo que se aplica en
Castilla y Len puede usarse como modelo.

Tabla 5. Criterios diagnsticos de la hiperlipidemia familiar combinada

Dos o ms miembros de primer grado afectos de hiperlipemia mixta, o de combinaciones de


fenotipos, entre hipercolesterolemia pura (II a), hiperlipemia mixta (II b) o hipertrigliceridemia
(IV).
Familia afecta

Exclusin:
Presencia de xantomas tendinosos en la familia.
Concentraciones de c-LDL >300 mg/dl-7,77 mmol/l en dos o ms familiares de primer
grado con fenotipo IIa.

En adultos, colesterol total (CT) por encima de 240 mg/dl-6,2 mmol/l o c-LDL >160
mg/dl-4,15 mmol/l y/o triglicridos por encima de 200 mg/dl-2,27 mmol/l.
En menores de 20 aos, CT >200 mg/dl-5,2 mmol/l o c-LDL >130 mg/dl-3,37 mmol/l y/o
triglicridos >120 mg/dl-1,36 mmol/l.
Diagnstico de miembro afecto

Exclusin:
ndice de masa corporal (IMC) >35 kg/m2.
HbA1C >10% (en sujetos con hiperlipemia mixta o hipertrigliceridemia).
Hipotiroidismo no controlado.
Consumo de alcohol >40 g/da.

Fuente: Red Temtica en Investigacin ISCIII de Hiperlipidemias Genticas en Espaa.

Cundo y cmo tratar?


El primer paso en cualquier plan teraputico de un paciente con hiperlipidemia es la modificacin de su estilo de vida, lo que incluye un cambio de
los hbitos dietticos, la prctica de ejercicio fsico, tratando de alcanzar el peso ideal, as como el abandono de hbitos txicos como el consumo
de tabaco y alcohol. Esto debe intentarse, de manera aislada, entre 3 y 6 meses, salvo en los pacientes en prevencin secundaria, en los cuales
debe iniciarse tratamiento con dieta y frmacos siempre (lvarez A, 2012; Reiner Z, 2011; Stone NJ, 2013).
La dieta recomendada es la dieta tipo mediterrneo (Estruch, 2013). Un consejo diettico estructurado debe comenzar con la realizacin de una
encuesta alimentaria al paciente, ya sea en forma de registro de consumo de 3-7 das o mediante un cuestionario ms estructurado como el CDCFFQ (Aguirre-Juan, 2008), para, posteriormente, adaptar la dieta a cada paciente de manera personalizada. Puede esperarse una reduccin de un
5-10% en la colesterolemia y hasta un 50% para la hipertrigliceridemia con la dieta (lvarez A, 2012).
El consejo centrado en el paciente, hacindole partcipe activo del cambio de hbitos, es ms eficaz que el consejo breve, y de manera resumida

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El consejo centrado en el paciente, hacindole partcipe activo del cambio de hbitos, es ms eficaz que el consejo breve, y de manera resumida
incluye los siguientes pasos: recomendar el cambio personalizando los riesgos de la conducta actual y los beneficios de la nueva; valorar la
motivacin (en qu fase del cambio est?), valorar las experiencias previas en el cambio de hbitos dietticos (el por qu de los fracasos?);
discutir los problemas que aprecia el paciente (las barreras para el cambio); comentar los recursos que se le pueden ofertar (en el propio centro, en
asociaciones de vecinos, etc.); desarrollar y acordar con el paciente el plan del cambio y, finalmente, programar el seguimiento (Marqus F, 2009).
Ejercicio fsico (JBS3, 2014; Mallaina R, 2006):
En prevencin primaria, debemos recomendar la realizacin de ejercicio aerbico (correr, andar deprisa, montar en bicicleta, nadar, patinar o
esquiar) durante unos 150 min a la semana, en periodos de al menos 10 minutos, a una intensidad entre el 55% y el 90% de la frecuencia
cardiaca mxima terica (220-edad). Es recomendable progresar en la intensidad del ejercicio hasta estabililizarlo al cabo de medio ao. Una
manera alternativa de garantizar un ejercicio fsico mnimo es realizando ms de 30 minutos de actividad fsica, de moderada a intensa, la
mayora de los das de la semana mediante la incorporacin de ms actividad habitual a la rutina diaria como subir escaleras, realizar trabajos
caseros o de jardinera, bailar o bien caminar parte o todo el trayecto de ida y vuelta al trabajo. El uso de podmetros o acelermetros puede
ser de ayuda. Es conveniente asociar ejercicios de potenciacin muscular, al menos dos das a la semana. Es importante evitar los periodos
prolongados en posicin sentada (televisin, ordenador, tableta, etc.).
A los pacientes que hayan padecido cardiopata isqumica debe aconsejrseles el ejercicio en funcin de su capacidad funcional (es
imprescindible realizar previamente una prueba de esfuerzo).
Frmacos hipolipidemiantes (lvarez A, 2012; Blasco M, 2011; NICE, 2014; Reiner Z, 2011; San Vicente J, 2008; Stone NJ, 2013) (tabla 6):
Hipercolesterolemias: son de eleccin las estatinas, tanto en prevencin primaria (PP) como en prevencin secundaria (PS). La eleccin de la
estatina se har en funcin de la potencia y del RCV del paciente (tablas 7 y 8), teniendo en cuenta que a igualdad de descenso de cLDL
debe elegirse la estatina ms econmica, por razones de eficiencia, ya que todas, menos pitavastatina, tienen publicados ensayos clnicos
de reduccin de eventos clnicos. Pravastatina, simvastatina y atorvastatina son las que renen ms estudios (Blasco M, 2011). En caso
de contraindicacin o mala tolerancia podemos usar, como alternativa, resinas o ezetimiba.
Hipertrigliceridemias: la mayora son secundarias a obesidad, sedentarismo, diabetes, frmacos o alcohol, por lo que el tratamiento etiolgico,
junto con la modificacin diettica, hace que pocas veces sea necesario el uso de frmacos, siendo de eleccin los fibratos. En caso de
intolerancia pueden intentarse los cidos grasos omega-3.
Dislipemias mixtas: se tratan en funcin de la elevacin del colesterol.
Cuando no se alcanzan, con un solo frmaco, los objetivos del tratamiento se podran asociar frmacos con diferente mecanismo de accin,
buscando un efecto sinrgico, pero la ausencia de ensayos clnicos que hayan demostrado beneficio en la prevencin de eventos con
tratamiento combinado limitan esta recomendacin.

Tabla 6. Tratamiento farmacolgico de las hiperlipidemias (lvare z A, 2012; Blasco M, 2011; NIC E, 2014; Phan PB, 2012; R e ine r Z, 2011; San Vice nte J,
2008; Stone NJ, 2013)

Tipo de hiperlipidemia
cLDL
TG <200 mg/dl (2,26 mmol/l)

Frmaco de eleccin a Frmaco alternativo

Estatinas

cLDL
TG (200-400 mg/dl-2,26-4,52 mmol/l) y/o Estatinas
cHDL

cLDL
TG (>400 mg/dl-4,52 mmol/l) y/o
cHDL

Fibratos

TG f

Fibratos

Resinas.
Ezetimiba.

Fibratos

Estatinas

Frmacos en combinacin *
Estatinas+resinas.
Estatinas+ezetimiba.b

Fibratos+resinas.c
Estatinas+fibratos.d

Estatinas+fibratos.d
Estatinas+cidos grasos
Omega-3.e

cidos grasos
Omega-3

Fibratos+cidos grasos
Omega-3.g

a Adems de las estatinas slo resinas y fibratos han demostrado alguna utilidad, de manera consistente, en la prevencin

cardiovascular en monoterapia.
b Aumenta ligeramente el riesgo de toxicidad heptica respecto a la monoterapia con estatinas. Tras los resultados negativos de

los estudios ENHANCE, SEAS y ARBITER-6, y a la espera de los resultados del IMPROVE-IT, ezetimiba debera reservarse para
pacientes que no toleran resinas.
c Asociacin permisible si los triglicridos son menores de 200 mg/dl (2,3 mg/dl) y persiste un cLDL elevado.
d Los efectos secundarios aumentan, por lo que debe extremarse la vigilancia sobre la toxicidad heptica y muscular. Debe

evitarse el gemfibrozilo, siendo de eleccin el fenofibrato 200 mg/da y entre las estatinas, que deben usarse a dosis medias o
bajas, la simvastatina (nica probada en ECAs) o la pravastatina (menor interaccin).
e Asociacin permitida si con estatinas no se ha logrado controlar la hipertrigliceridemia.
f Ningn frmaco es efectivo en las hiperquilomicronemias (fenotipo I).
g Combinacin farmacolgica con muy poca experiencia.

* Ningn tratamiento combinado est apoyado por ECAs con reduccin de eventos clnicos excepto estatinas-omega 3, en
pacientes con cardiopata isqumica (JELIS), estatinas-ezetimiba en pacientes con insuficiencia renal leve-moderada (SHARP) y
estatinas-fenofibrato en diabticos con dislipemia aterognica (ACCORD).

Tabla 7. Comparacin de las estatinas en funcin de su potencia (lvare z A, 2012; Blum e nthal, 2000; Daz R odrgue z A,
2012; Stone NJ, 2013)

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Estatina

Lovastatina

Simvastatina

Pravastatina

Fluvastatina

Atorvastatina

Rosuvastatina

Pitavastatina

Dosis (mg)

cLDL

cHDL

Triglicridos

20

25

10

40

32

14

80

40

10

19

10

29

13

20

34

15

40

41

20

10

19

10

20

25

11

40

30

11

20

20

10

40

23

80

27

15

10

39

19

20

43

26

40

50

29

80

55

37

42

16

10

46

20

20

52

10

24

33

15

38

17

47

21

Hemos coloreado las estatinas segn el grupo al que pertenecen en funcin de su potencia
reductora de cLDL:
Verde: <30%.
Naranja: 30-49%.
Rojo: 50%.

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Algoritmo 1. Diagnstico y seguimiento de la hipercolesterolemia.


(lvarez A, 2012; Maiques A, 2012; Mata P, 2014; Reiner Z, 2011; Stone NJ, 2013)
*AF de CI Precoz, ITB <0,9; PCR >2 mg/dl

Algoritmo 2. Diagnstico y seguimiento de la hipertrigliceridemia aislada.


(lvarez A, 2012; Reiner Z, 2011; San Vicente R, 2008)

Cules son los objetivos del tratamiento?


Hay consenso universal para el tratamiento con frmacos en pacientes en prevencin secundaria, pero no lo hay respecto a cundo iniciarlo en

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prevencin primaria, en este sentido recomendamos tratar solamente a pacientes con RCV alto o muy alto (lvarez A, 2012).
Una vez iniciado el tratamiento podemos plantear tres estrategias:
La ms ortodoxa sera utilizar dosis fijas de estatinas (San Vicente J, 2008), tal como se han empleado en la mayora de los grandes ensayos
clnicos (ECAs), especficamente aquella que se haya utilizado en algn ECAs con poblacin lo ms parecida a nuestro paciente (esto es muy
poco operativo en la clnica diaria).
Lograr un descenso porcentual de cLDL, mayor a mayor riesgo, guindonos por los alcanzados en los ECAs (NICE, 2014; Stone NJ, 2013).
Lograr una concentracin determinada de cLDL, ms baja a mayor riesgo, guindonos por los alcanzados en los ECAs (Perk J, 2012).
De manera sinttica y operativa recomendamos aplicar los objetivos que aparecen en la tabla 8 (Perk J, 2012; Stone NJ, 2013) en la que se recogen
las dos opciones de objetivo cLDL (concentracin o descenso porcentual) ya que ambas se extraen de los mismos estudios, por lo que recomendar
una u otra depende ms del grupo de expertos elaborador de las guas clnicas que las amparan.

Tabla 8. Cifras de cLDL como obj etiv o teraputico (lvare z A, 2012; NIC E, 2014; Mata P, 2014; R e ine r Z, 2011; R oyo-Bordonaba M, 2013; Stone NJ,
2013)

Situacin de Riesgo Cardiovascular

Objetivo teraputico 1,2,3

Riesgo alto 4,5


Diabetes tipo 1 o 2 sin lesin de rgano diana y ningn otro FRCV mayor.
Insuficiencia renal (filtracin glomerular 30-60 ml/min).
SCORE igual o mayor al 5% e inferior al 10%.
Formas graves de HTA (PA >180/110 mm de Hg) o dislipemias primarias
con elevado riesgo aterognico.

cLDL <100 mg/dl


(2,6 mmol/l) o reduccin 30-49%

Riesgo muy alto 6


Enfermedad coronaria, ictus isqumico o arteriopata perifrica.
Diabetes mellitus tipo 1 o 2 con lesin de rgano diana (albuminuria) o, al
menos, otro FRCV mayor.
Insuficiencia renal (filtracin glomerular <30 ml/min).
SCORE de 10% o mayor.

cLDL <70 mg/dl (1,8 mmol/l) o reduccin 50%

1 En pacientes con hiperlipidemia mixta el clculo del cLDL pierde exactitud, por lo que debe usarse, como objetivo teraputico, el

colesterol no HDL (colesterol total - cHDL) que ser 30 mg/dl - 0,78 mmol/l superior al correspondiente de cLDL para cada tramo
de la tabla.
2 Algunas guas recomiendan como objetivos secundarios una ApoB <80 mg/dl en PS o R muy alto y <90 mg/dl en PP o riesgo

alto.
3 La reciente gua ACC/AHA recomienda un suelo para el cLDL de 40 mg/dl, por debajo del cual debera reducirse la dosis de

estatinas.
4 En ancianos valoraremos ms la calidad y expectativa de vida que la edad cronolgica. En este grupo de edad indicaremos

frmacos para un RCV Score 10%.


5 En los pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota debe reducirse el cLDL al menos un 50%.
6 En caso de enfermedad grave coexistente terminal o insuficiencia cardiaca severa podremos abstenernos ante la escasa

posibilidad de obtener beneficio con el tratamiento farmacolgico.

Cul es el seguimiento del paciente con hiperlipidemia?

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Algoritmo 3. Ajuste teraputico del paciente con hipercolesterolemia.


(lvarez A, 2012; FDA, 2012; JSB3, 2014; Reiner Z, 2011; Stone NJ, 2013)

Dislipemias en grupos especiales


Dislipemias en nios y adolescentes
Entre 2 y 20 aos se recomienda la bsqueda de dislipemias mediante la realizacin de un perfil lipdico, solo en determinados grupos de riesgo
(lvarez A, 2012; Expert Panel, 2011):
Antecedentes de cardiopata isqumica, enfermedad vascular perifrica o cerebro vascular precoz (antes de los 55 aos en varones y 65
aos en mujeres) en hermanos, padres, abuelos o tos.
Antecedentes familiares de hiperlipidemia gentica o sospecha de ella.
Antecedentes personales de diabetes, HTA, tabaquismo, obesidad o procesos de riesgo alto (insuficiencia renal crnica, enfermedad de
Kawasaki con aneurismas arteriales, trasplante cardiaco) o moderado (lupus o artritis reumatoide infantil, sndrome nefrtico o SIDA).
Antecedentes personales de cuadros de dolor abdominal recurrente (sospecha de hipertrigliceridemia grave).
En los nios y adolescentes que consuman cantidades excesivas de grasas saturadas y colesterol, o tengan sobrepeso, puede determinarse el
colesterol, como parte del plan para la modificacin del estilo de vida. Los tramos de edad en que el perfil lipdico parece relacionarse mejor con el
patrn adulto son de 9-11 aos y de 17-21 aos.
La primera medida teraputica es la intervencin diettica que puede instaurarse a partir de los 2 aos, debiendo garantizarse el adecuado
crecimiento y desarrollo, siendo especialmente recomendable el consumo de fibra soluble. Los esteroles vegetales, dado su experiencia limitada en
nios, deberan reservase para los casos de hipercolesterolemia familiar. Debe implementarse un programa de ejercicio fsico regular.
El tratamiento farmacolgico de la hipercolesterolemia en menores de 20 aos est restringido a los pacientes con hipercolesterolemia familiar
(lvarez A, 2012) aunque una gua de EE.UU. recomienda tambin indicarlo en pacientes con cLDL >190 mg/dl y al menos una condicin de riesgo
(diabetes mellitus, HTA tratada con frmacos, obesidad, tabaquismo, trasplante cardiaco, insuficiencia renal crnica, Kawasaki con aneurismas) o
cLDL >160 mg/dl y dos condiciones de riesgo. No se ha establecido claramente el objetivo teraputico, pero se sugiere un cLDL <130 mg/dl (Expert
Panel, 2011).
Los frmacos de eleccin son las estatinas que pueden usarse en nios mayores de 10 aos y adolescentes (en las nias si ha pasado, al menos,
un ao tras la menarqua) a las siguientes dosis: lovastatina 10-40 mg/da, pravastatina 5-40 mg/da, simvastatina 10-40 mg/da, atorvastatina
10-20 mg/da, fluvastatina 80 mg, rosuvastatina 5-20 mg/da (Expert Panel, 2011). Se debe comenzar por la dosis ms baja y doblar cada 3
meses. Las resinas de intercambio inico son alternativas cuando las estatinas no se toleran (en los tratamientos prolongados debe considerarse el
suplementar con cido flico y vitaminas A, D, K). En caso de necesidad pueden asociarse estatinas con resinas o con ezetimiba, aunque con esta
hay menos experiencia (nunca usar por debajo de los 10 aos). El objetivo teraputico es cLDL <130 mg/dl (3,37 mmol/l) (Expert Panel, 2011). En
Espaa solo est autorizado en nios el uso de atorvastatina (10-20 mg) y, especficamente para casos de hipercolesterolemia familiar heterocigota,
pravastatina (8-13 aos 10-20 mg, 14-18 aos 10-40 mg), fluvastatina (20-80 mg) y rosuvastatina (5-20 mg). Para los nios con triglicridos >1.000
mg/dl (11,36 mmol/l) se debe instaurar una dieta con muy poca grasa, para reducir la aparicin de cuadros de pancreatitis; no hay suficiente
experiencia en nios con fibratos ni con cidos grasos omega-3 (Expert Panel, 2011).

Tabla 9. Lmites para el colesterol en la infancia (Ex pe rt Pane l, 2011)

Lmite alto

Nivel deseable

Colesterol total

225 mg/dl (5,83 mmol/l)

<190 mg/dl (4,92 mmol/l)

Colesterol LDL

160 mg/dl (4,15 mmol/l)

<120 mg/dl (3,11 mmol/l)

Colesterol no de HDL

190 mg/dl (4,92 mmol/l)

<150 mg/dl (3,89 mmol/l)

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Algoritmo 4. Manejo de las dislipemias en nios y adolescentes.


(lvarez A, 2012; Expert Panel, 2011; Mata P, 2014)
* Insuficiencia renal crnica, enfermedad de Kawasaki con aneurismas arteriales,
trasplante cardiaco, lupus o artritis reumatoide infantil, sndrome nefrtico o SIDA.
** Diabetes mellitus, HTA tratada con frmacos, obesidad, tabaquismo,
trasplante cardiaco, insuficiencia renal crnica, Kawasaki con aneurismas.

Dislipemias en mujeres
La intervencin farmacolgica recomendada es la misma que en varones. Tenemos datos consistentes para apoyar esta afirmacin en PS, en
diabticas sin enfermedad coronaria y en PP con PCR elevada (Blasco M, 2011). En el resto de las situaciones los datos disponibles de ECAs son
menos concluyentes pero los resultados de algunos meta-anlisis apoyan esta afirmacin (Kostis W, 2012; Stone NJ, 2013).
No se considera indicado el uso de tratamiento hormonal sustitutivo ni de fitoestrgenos en la prevencin de la enfermedad cardiovascular (lvarez
A, 2012; San Vicente R, 2008; Stone NJ, 2013).
Dislipemias en ancianos
En PP, la intervencin no farmacolgica es la base del tratamiento, aunque sin introducir recomendaciones dietticas muy estrictas, adaptando el
ejercicio fsico a las condiciones del paciente. Los resultados de los estudios PROSPER, HPS, JUPITER as como en un meta-anlisis reciente
(Saverese G, 2013), permiten recomendar el uso individualizado de frmacos hipolipidemiantes en ancianos en funcin de su RCV, calidad y
expectativas de vida (NICE, 2014). Algunos autores recomiendan utilizar un lmite de RCV SCORE 10% para indicar tratamiento farmacolgico en
ancianos-viejos (lvarez A, 2012; Martn Lesende I, 2014). La presencia de enfermedad cardiovascular subclnica apoya el uso de frmacos
(Greenland P, 2010).
En PS la mayor parte de los pacientes con cardiopata isqumica tiene ms de 75 aos. Ellos deben estar sometidos a las mismas intervenciones
teraputicas recomendadas en individuos ms jvenes (Reiner Z, 2011).
En ancianos hay que tener especial cuidado con las interacciones farmacolgicas y los efectos secundarios dosis dependientes de las estatinas,
por lo que se recomienda iniciar con dosis ms bajas (Stone NJ, 2013) y titular segn respuesta y tolerancia. En pacientes pluripatolgicos, con una
corta expectativa de vida, demencias o mltiples cadas la recomendacin es no dar tratamiento (lvarez A, 2012).

Cundo derivar al segundo nivel?

Tabla 10. Criterios de deriv acin (lvare z A, 2012; Mata P, 2014)

Colesterol total >400 mg/dl-10,34 mmol/l


Hiperlipidemias genticas graves,

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cLDL >260 mg/dl-6,71 mmol/l

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Hiperlipidemias genticas graves,
que requieren para su diagnstico
determinaciones analticas especializadas*

cHDL <25 mg/dl-0,65 mmol/l


Triglicridos >1.000 mg/dl-11,28 mmol/l
Dislipemias mixtas graves
No se alcanza el objetivo teraputico con dos frmacos a dosis adecuadas

Hiperlipidemias de difcil control

Intolerancia farmacolgica
Necesidad de LDL afresis

* Suelen corresponder a: hipercolesterolemia familiar, hiperlipemia familiar combinada, sospecha de disbetalipoproteinemia,


sndromes de hiperquilomicronemia, hipetrigliceridemia familiar.

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Guas escocesas de RCV 2007: http://www.sign.ac.uk/guidelines/fulltext/97/index.html
Guas NICE de modificacin de lpidos: http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/13637/66547/66547.pdf
Guas de la Sociedad Europea de Cardiologa: http://www.escardio.org/GUIDELINES-SURVEYS/ESCGUIDELINES/Pages/GuidelinesList.aspx
Portal CIRCE de tablas de RCV: http://www.1aria.com/contenido/cardiovascular/riesgo-cardiovascular/riesgo-cardiovascularcontrol
QRISK (clculo a largo plazo): http://www.qrisk.org/lifetime/
Sociedad Internacional de Aterosclerosis: http://www.athero.org/
Therapeutics Initiative de la Universidad de British Columbia: http://www.ti.ubc.ca/sites/ti.ubc.ca/files

Autor
Fernando Lago Deibe

Mdico Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria

CS Srdoma. Servicio Galego de Sade. Vigo, Espaa.

Elsevier 2016

http://www.fisterra.com/guias-clinicas/dislipemias/

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