Historia natural de la infeccin por VIH y la cepa de VIH CRF19

asociada a progresores rpidos en Cuba

La infeccin por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) presenta
una amplia gama de manifestaciones clnicas, la cuales comprenden:
infeccin primaria (sndrome retroviral agudo), infeccin crnica
asintomtica, infeccin con sintomatologa precoz e inmunodeficiencia
avanzada con manifestaciones oportunistas, las cuales ponen en riesgo
la vida de los pacientes.
El VIH es un virus que ataca el sistema inmunolgico infectando los
linfocitos T CD4+, clulas encargadas de organizar la respuesta
inmunolgica del organismo. La infeccin por el VIH es un proceso viral
activo que en las personas sin tratamiento se asocia a inmunodeficiencia
progresiva, la cual se traducir en complicaciones graves.
Aunque existe un periodo de latencia clnico prolongado, durante el cual
muchos pacientes desconocen estar infectados, la infeccin desde el
punto de vista virolgico no es latente, estas personas asintomticas en
realidad padecen una enfermedad crnica y progresiva. La replicacin
continua del virus en personas sin tratamiento, provoca una disminucin
progresiva de la inmunidad celular, hasta su prdida total, lo cual
predispone a la aparicin de enfermedades oportunistas. El sndrome de
inmunodeficiencia adquirida (sida), constituye el estadio ms avanzado
de esta enfermedad.
La progresin de la infeccin por VIH, presenta una gran variabilidad,
resultado de la compleja relacin entre el husped y el virus, la cual se
traduce en formas y tiempos diferentes de progresin desde el
momento de la infeccin al desarrollo de sida. Con base al tiempo de
progresin las personas con infeccin con VIH, pueden categorizarse de
la siguiente manera:

Progresores tpicos: el periodo de latencia clnica tiene una

duracin de 7 a 10 aos. Este tipo de progresores constituyen el
80 a 85% de las personas infectadas por VIH.

 Progresores rpidos (10-15%): la progresin a sida se presenta

en 3 aos o menos.
Progresores lentos (5-10%): progresan en ms de 10 aos. En
este grupo tambin se incluye a los no progresores a largo plazo,
menos del 2% tienen este tipo de progresin, y son personas que
no han desarrollado sida por ms de 13 aos y algunos casos se
mantienen asintomticas hasta por 23 aos, sin embargo
experimenta prdida gradual de los linfocitos t cd4 y finalmente
desarrollan sida.
Controladores de lite. Es un grupo pequeo de pacientes, los
cuales muestran carga viral de VIH indetectable y recuentos de
CD4+ normales.
No existe certeza en cuanto a las causas que determinan la progresin
de la infeccin, aunque la evidencia cientfica respalda una hiptesis
multifactorial en la que las caractersticas virales, las respuestas de
defensa del husped y los factores ambientales pueden contribuir a la
variacin en el curso natural de la infeccin por el VIH.
Factores del husped
Entre los factores ms estudiados son los polimorfismos entre los genes
humanos que codifican para quimiocinas y sus receptores por ejemplo:

- El polimorfismo CCR5 delta 32, codifica para un protena

incompleta, en pacientes homocigotos para este polimorfismo, hay
una ausencia del correceptor principal, lo cual impide la entrada del
virus a la clula. Se ha observado que la presencia del polimorfismo
de forma heterocigota reduce 24% el riesgo de progresin a sida en
los sujetos portadores.
- Una variante allica del correceptor para el VIH1 llamada CCR2
parce retrasar el desarrollo de sida.
- Otros factores genticos asociados a las variantes de progresin a
sida,
fueron
los
asociados
al
Complejo
Mayor
de
Histocompatibilidad.

 Alelos CMH I heterocigotos = progresin lenta vs la forma

homocigota. A mayor nmero de alelos homocigotos el
pronstico es ms pobre.
HLA B35 y Cw04 mayor riesgo de progresin rpida
HLA B*5701 se encontr presente en el 85% de los no
progresores a largo plazo. Solo 9.5% de los progresos tpicos
estuvo presente. Lo cual sugiere que el HLA B*5701 opera un
mecanismo de inmunidad viral.
La velocidad de progresin en algunos estudios, vara con la edad,
personas de mayor edad son las que tienen una progresin ms rpida
en general. Aun no es clara esta asociacin, se desconoce si es debida al
virus o a la respuesta inmune o a ambas.
Factores virales
Los factores virales son debidos a la gran variacin viral y a la formacin
de cuasiespecies, las cuasiespecies son el producto de la gran cantidad
de mutaciones generadas, as como del escape inmune y de otras
presiones evolutivas que sufre el virus. En este proceso tan activo se
llegan a generar variantes que cambian su tropismo y que son
claramente ms patgenas al destruir ms fcilmente linfocitos CD4+.
Se ha observado que una gran proporcin de progresores lentos, tienen
una infeccin con virus que contienen una delecin del gen Nef.
El 28 de enero de 2015 la revista EBioMedicine public los resultados de
un estudio realizado en pacientes cubanos con VIH y progresores
rpidos, encontrndose una asociacin entre la cepa recombinante de
VIH, CRF19-cpx y una progresin rpida a sida, de acuerdo a la filogenia
del virus dicha cepa recombinante contiene secuencias de diferentes
especias y se encuentra principalmente en frica. La cepa CRF19 tiene
tropismo por el correceptor CXCR4, lo cual acelera la progresin a sida.
No obstante dicha cepa tiene la misma posibilidad de que el tratamiento
antirretroviral sea efectivo y no existe una alerta o amenaza emitida por
la Organizacin Mundial de la Salud, los Centros de Control de
Enfermedades de Estados Unidos (CDC) o del Programa Mundial

Conjunto de Naciones Unidas contra el Sida (Onusida) de que este

hallazgo cambie la evolucin global o regional de la infeccin por el VIH.
Conclusiones
La patogenia de la infeccin por VIH es un proceso multifactorial, la cual
cosiste en una activacin aberrante y una desregulacin que afecta a
todos los componentes del sistema inmunitario. La progresin se
encuentra estrechamente relacionada con la replicacin del virus y su
interaccin con el sistema inmunitario.
Actualmente el tratamiento antirretroviral es el mejor mtodo para
retrasar la progresin de la enfermedad por el VIH por lo cual se
recomienda el inicio del tratamiento independientemente del recuento
de linfocitos T CD4+.