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ramificaes terminais que influenciam a excitabilidade de outras

clulas por divergncia.

direta da corrente. Em vez disso sinais so transmitidos por meio dos


mensageiro qumico neurotransmissor ou mais de um, chamado de
co-transmissor (eles tem diferentes receptores na clula ps-sinptica);

ANATOMIA FUNCIONAL DAS SINAPSES


- como os neurotransmissores so armazenados na clula
pr-sinptica e os receptores para os neurotransmissores esto na
clula ps-sinptica a maioria das sinapses qumicas opera em APENAS
UMA DIREO (fazendo com que potenciais de ao sejam
transmitidos ao longo de uma dada via multineuronal vrios
neurnios para atingir um potencial de ao em uma nica direo)

SINAPSE
- uma juno anatomicamente especializada entre dois neurnios, na
qual a atividade eltrica de um neurnio, o neurnio pr-sinptico,
influencia a atividade eltrica ou metablica do segundo, o neurnio
ps-sinptico;

MECANISMOS DE LIBERAO DO NEUROTRANSMISSOR

- as sinapses incluem pares de neurnios pr e ps-sinpticos e o


espao extracelular entre essas duas clulas;

- neurotransmissores esto armazenados nas vesculas PEQUENAS,


ARREDONDADAS ou de FORMATO IRREGULAR, que tm BICAMADA
LIPDICA;

- h +/- 100 quatrilhes de sinapses no SNC;


- o potencial de membrana de um neurnio ps-sinptico trazido
para prximo do limiar (despolarizado) em uma sinapse EXCITATRIA,
e ele levado para longe de seu limiar (hiperpolarizado) ou
estabilizado em seu nvel atual em uma sinapse INIBITRIA;

SINAPSES ELTRICAS
- membranas plasmticas de clulas pr e ps-sinpticas so
unidas por junes comunicantes (GAP), as quais permitem que
correntes locais, resultantes de potenciais de ao, fluam diretamente
atravs da juno por canais comunicantes em AMBAS AS DIREES de
um neurnio para outro, que est do outro lado da juno; Isso
despolariza a membrana do segundo neurnio ao limiar, iniciando
potencial de ao;
- extremamente rpida;
- ocorre na maioria dos msculos lisos e cardacos, porm
so raras no SN dos mamferos.

- milhares de sinapses de vrias clulas pr-sinpticas podem afetar


uma nica clula ps-sinptica = CONVERGNCIA (informaes de
diversas fontes influenciam atividade de uma clula);
- uma nica clula pr-sinptica pode enviar projees afetando muitas
outras clulas ps-sinpticas = DIVERGNCIA (uma fonte informaes
afeta mltiplas vias;

SINAPSES QUIMICAS
- o axnio do neurnio pr-sinptico termina em uma regio
especializada, o terminal axonico, onde esto localizadas as vesculas
sinpticas, que contm NEUROTRANSMISSOR;

- nvel de excitabilidade de uma clula ps-sinptica (quo perto seu


potencial de membrana est do limiar) depende: 1. Numero de
sinapses ativas; 2. Numero de sinapses excitatorias ou inibitrias;

- a membrana ps-sinptica que se opem ao terminal


axnico contm alta densidade de protenas intrnsecas e extrnsecas
de membrana, que constitui uma rea especializada chamada
densidade ps-sinptica;

- se a membrana do neurnio ps-sinptico atingir o limiar, gera


potenciais de ao que so prolongados ao longo de seu axnio at as

- espao extracelular de 10 a 20 nm = fenda sinptica ->


ela separa os neurnios pr e ps-sinpticos evitando a propagao

- a liberao do neurotransmissor na fenda sinptica ocorre quando


um potencial de ao atinge terminal axnico; Isso seguido: 1. Pelo
movimento das vesculas em direo a membrana plasmtica terminal
da clula pr-sinptica; 2. Fuso da membrana da vescula com a
membrana plasmtica da clula pr-sinptica e exocitose do contedo
das vesculas na fenda sinptica;
- esse movimento das vesculas coordenado pelas PROTENAS SNARE,
que esto presentes na membrana das vesculas, na terminao prsinptica e na M.P. (ou seja, elas colocam as vesculas no lugar certo)
- mudana de voltagem da membrana, resultante do potencial de ao,
ABRE CANAS DE CLCIO dependentes de voltagem presentes na
membrana da clula pr-sinptica, ou seja, aumenta a permeabilidade
desta ao clcio e causa um influxo(entrada) de clcio no terminal. Esse
clcio necessrio para liberao do neurotransmissor mais a
exocitose dos contedos das vesculas (Obs.: o mecanismo preciso
atravs do qual aumento de clcio intracelular inicia fuso vesculas
ainda no esta esclarecido, no entanto, sabe-se que o clcio se liga a
uma protena especifica da parede da vescula SINAPTOTAGMINA
que medeia a fuso final da vescula coma M.P.;

ATIVAO DA CLULA PS-SINAPTICA


PS SINAPTICA
- os prprios receptores ativos podem conter um CANAL IONICO, ou
eles podem agir indiretamente, via uma PROTEINA G, sobre canais
inicos diferentes;
diferentes
o resultado a ABERTURA ou FECHAMENTO de canais
inicos especficos na membrana da clula ps-sinptica,, levando a
ALTERAES
ERAES FUNCIONAIS NAQUELE NEURONIO;
- esses canais pertencem a CLASSE DE CANAIS DEPENDENTES DE
LIGANTES, cuja funo controlada pelos receptores e so diferentes
dos canais dependentes de voltagem;
- RETARDO SINPTICO o intervalo de tempo entre a chegada
chegada do
potencial de ao ao terminal pr-sinptico
pr sinptico e as mudanas no potencial
da membrana da clula ps-sinptica;
ps sinptica;
- se a concentrao de neurotransmissores livres na fenda diminuir, o
numero de receptores ocupados tambm ir diminuir;
- os canais inicos da membrana ps-sinpticos
ps sinpticos voltam aos seus
estados de repouso quando o neurotransmissor no esta mais
acoplado;
- neurotransmissores desacoplados so removidos da fenda sinptica
quando: 1. So ativamente transportados de volta para o terminal
axonico pr--sinptico (RECAPTAO) ou para as clulas glias vizinhas;
2. Difundem--se
se para longe do local receptor; 3. So enzimaticamente
transformados em substncias inativas, e ento, transportados de volta
para o terminal axnico para a re-utilizao;
re utilizao;

OPOSTO ao de concentrao/ para fora da clula em pequena


quantidade)

- potenciais inibitrios tambm podem apresentar somao temporal e


espacial

Movimento EFETIVO ons positivos para DENTRO da clula pssinptica,, leve DESPOLARIZAO essa variao de potencial
chamada de PEPS potencial excitatrio ps-sinpt
sinptico.

- as diferentes partes de um neurnio tem limiares diferentes segmento inicial do axnio tem limiar mais baixo que o limiar do corpo
celular e dos dendritos devido alta densidade dos canais de SDIO
dependentes
tes de voltagem, o que o trona altamente responsivo a
pequenas variaes de voltagem,
voltagem, com isso, o potencial de ao
resultante propagado ao longo do axnio;

INIBITRIAS
- variao de potencial HIPERPOLARIZANTE PIPS ou apenas
estabilizao do potencial de membrana em seu valor de repouso
Dois casos ativao de uma sinapse inibitria diminui a probabilidade
de uma clula ps-sinptica
sinptica despolarizar at o limiar e gerar um
potencial de ao;

- os potenciais ps-sinpticos
ps sinpticos duram muito mais que os potenciais de
ao (o tempo que a membrana fica despolarizada no limiar vai
ocorrendo novos potenciais de ao) Obs.:: respostas neuronais quase
sempre ocorrem em rajadas de potenciais de ao em vez de como
eventos unitrios isolados.

- receptores ativados da membrana ps-sinptica


sinptica abrem CANAIS DE
CLORETO(+
(+ cloreto entra na clula por transporte ativo: - 80mv) ou de
POTSSIO (aumenta permeabilidade potssio, mais potssio para
FORA: - 90mv) (os de SDIO no so afetados);
afetados);

EFICCIA SINPTICA
SIN

INTEGRAO SINPTICA

- o terminal pr-sinptico libera uma quantidade de


neurotransmissores proporcional a concentrao de clcio. O clcio
que entrou no terminal durante o potencial de ao prvio
bombeado para fora da clula ou temporariamente para organelas
intracelulares. Se a sua remoo no equivale a sua entrada, a
concentrao de clcio no terminal e a quantidade de
neurotransmissores liberados, como conseqncia da estimulao
seguinte, ser maior que
que as usuais;

- um evento sinptico excitatrio por si s no suficiente para que o


limiar seja atingido no neurnio ps-sinptico;
- um nico PEPS = 0,5mV, enquanto so necessrios alteraes de 15
mV para despolarizar
rizar membrana. Portanto, potencial de ao pode ser
iniciado apenas pelo efeito combinado de muitas sinapses excitatrias.

- a efetividade ou a fora de uma dada sinap


sinapse
se pode ser influenciada
tanto por mecanismos pr ou ps-sinpticos
sinpticos;

- sada de neurotransmissores dos terminais pr-sinpticos


sinpticos tambm
alterada pela atuao receptores localizados na prpria membrana
terminal

SINAPSES QUIMICAS
QUIM
Excitatrias ou inibitrias, vai depender do TIPO DE
MECANISMO DE TRADUO (que est ocorrendo no momento em que
o neurotransmissor se liga ao receptor e do TIPO DE INFLUENCIAS DO
CANAL RECEPTOR;

- esses receptores pr-sinpticos podem estar associados a uma


segunda terminao sinptica = sinaps
sinapse axonica
- neurnio A est exercendo efeito pr
pr-sinptico
sinptico sobre sinapse entre B
e C (que pode ser: inibio pr-sinptica
pr sinptica ou facilitao pr
pr-sinptica)

EXCITATRIAS
- a resposta ps-sinptica
ps
ao neurotransmissor
neurotransmissor a despolarizao, que
traz o potencial da membrana mais prximo do limiar;
O efeito do receptor ativado gera abertura dos canais inicos
permeveis ao SDIO (gradiente eltrico e de concentrao /
movimento para dentro da clula),
), POTSSIO (gradiente
(gradiente eltrico

- PEPS e PIPS so devidos a correntes locais opostamente dirigidas,


tendem a cancelar um ao outro;

- neurotransmissor liberado pela A se liga ao receptor de B, resultando


em uma alterao na quantidade de neurotransmissor liberado pelo B
em resposta aos potenciais de ao. Assim, o neurnio A no tem ao
direta sobre o neurnio C, mas exerce influencia importante sobre a
habilidade de B em influenciar C.

MECANISMOS SINAPTICOS QUE ALTERAM A EFICACIA SINPTICA


- h muitos tipos e subtipos de receptores para cada tipo de
neurotransmissor;
- esses tipos e subtipos operam com diferentes mecanismos de
traduo de sinal, gerando efeitos diferentes ou efeitos 0opostos sobre
os mecanismos ps-sinpticos
ps sinpticos que eles
e influenciam;
- um dado mecanismo de traduo de sinal regulado por mltiplos
neurotransmissores e os vrios sistemas de segundos mensageiros que
afetam um canal podem interagir um com os outros;
- numero de receptores no constante, variando com a re
regulao
para cima ou para baixo;
- pode variar a habilidade de um dado receptor em responder ao seu
neurotransmissor; (receptor responde ao seu neurotransmissor ou as
vezes falha, apesar da presena continua desse neurotransmissor =
DESSENSIBILIZAO DO RECEPTOR)
RE
MODIFICAO DA TRANSMISSO SINPTICA POR FRMACOS E POR
DOENAS
- frmacos agem por meio da alterao mecanismos sinpticos e,
assim, da eficcia sinptica;
- frmacos agem: sntese do neurotransmissor, armazenamento, na
liberao, ativao do receptor;
rece
- se o frmaco interfere na ao do neurotransmissor por meio da
inibio da enzima em sua via de sntese, os neurnios podem
responder com aumento na taxa de transporte do precursor no
terminal axonico para maximizar o uso de qualquer enzima dispon
disponvel;
- frmacos AGONISTAS: que se ligam receptores e produzem respostas
semelhantes aquelas da ativao normal do receptor;
- frmacos ANTAGONISTAS: no ativam receptor;

DOENAS
- toxina que causa doena neurolgica ttano produzida
pelo bacilo clostridium
clostrid
tetani (toxina tetnica); A toxina uma protease
que destri as protenas SNARE do terminal pr-sinptico,, impedindo
movimento das vesculas,, inibindo a liberao do neurotransmissor.

Como os neurnios afetados pela toxina tetnica so inibitrios, o


ttano aumenta a contrao muscular;

- neurnios, referidos como -RGICOS,


RGICOS, onde o prefixo em falta se
refere ao tipo de neurotransmissor liberado pelo neurnio;

- botulismo (clostridium
(
botulinum - excitatria relaxamento muscular esttica facial)

RECEPTORES
TORES SINPTICOS

NEUROTRANSMISSORES E NEUROMODULADORES

- protenas de membrana que possuem duas funes: 1.


Reconhecimento de transmissores especficos; 2. Ativao dos
efetores;

- respostas complexas, que no podem apenas serem descritas como


PEPS, PIPS ou modulao e os mensageiros qumicos que as causam
so chamados de NEUROMODULADORES:
- alguns so sintetizados na clula pr-sinptica
pr
e coliberados junto com os neurotransmissores;
neurotransmissore
- para aumentar ainda mais a complexidade, certos
hormnios, agentes parcrinos e mensageiros usados pelo sistema
imune tambm atuam como neuromoduladores;
neuromoduladores
-podem
podem modular SINTESE, LIBERAO E RECAPTAO de um
transmissor na celular pr-sinptica;
pr
- modificam
ficam resposta da clula ps-sinptica
ps sinptica aos seus
neurotransmissores especficos, amplificando ou reduzindo a
efetividade da atividade sinptica em curso;
- receptores para neurotransmissores influenciam canais inicos que
afetam diretamente a excitao ou a inibio da clula ps-sinptica.
Esses mecanismos ocorrem em milissegundos
X
- j receptores para neuromoduladores, modificam processos
metablicos dos neurnios atravs de PROTEINAS G ligadas a sistemas
de segundos mensageiros. Tais mudanas podem levar MINUTOS,
HORAS OU DIAS;
- incluem alteraes na atividade enzimtica ou podem
influenciar, atravs da transcrio do DNA, na sntese protica

Assim, neurotransmissores so de COMUNICAO RPIDA, enquanto


que os neuromoduladores esto associados a EVENTOS
EVENTOS MAIS LENTOS,
tais como APRENDIZAGEM, DESENVOLVIMENTO, ESTADOS
EMOCIONAIS ou mesmo algumas ATIVIDADES MOTORAS ou
SENSORIAIS

- receptores ps-sinpticos atuam sobre canais inicos direta ou


indiretamente;
GRUPO 1
- receptores que atuam diretamente (IONOTRPICOS
produzem aes rpidas);
- quando os neurotransmissores se ligam, sofrem
modificaes conformacionais que abre o canal. So protenas que
atravessam a membrana, compostas por subunidades cada uma
macromolcula as quais formam
mam o canal inico e reconhecem o
neurotransmissor

-2 famlias genticas: 1. RECEPTOR NICOTINICO (5


subunidades, cada uma com 4 domnios transmembrana em alfa
alfa-elice),

- essas protenas tm como funo produzir


modificaes a longo prazo na funo neuronal. Ex: responsveis pelos
eventos que ocorrem durante a formao das sinapses e durante o
desenvolvimento em geral.
- AMPc

- fibras que liberam ACh, chamadas colinrgicas


- os corpos celulares dos neurnios colinrgicos enceflicos
esto concentrados em relativamente poucas reas, mas seus axonios
se distribuem amplamente;

- c. Araquidnico
- gases difusveis:
difusveis: NO (oxido ntrico) e o CO
(monxido de carbono);
1) ACETILCOLINA (ACh)
2) AMINAS BIOGNICAS

- receptores que atuam indiretamente abrindo canais


(METABOTRPICOS produzem aes sinpticas lentas, as quais
servem para modular o comportamento e alteram tanto
tant a
excitabilidade dos neurnios quanto a fora das conexes sinpticas.
Ex: ajudam no reforo do processo de aprendizagem)

DOPAMINA (DA)
NOREPINEFRINA (NE)
EPINEFRINA (EPi)
SEROTONINA (5-hidroxitriptamina),5
hidroxitriptamina),5-HT)
HISTAMINA
3) AMINOCIDOS
EXCITATRIOS
GLUTAMATO
INIBITORIOS
GABA (acido gamagama
aminobutrico)
4) NEUROPETDEOS
OPIIDES ENDGENOS
OCITOCINA
TAQUICININAS
5) VRIOS
GASES: OXIDO NITRICO
PURINAS: ADENOSINA E ATP

- o reconhecimento dos neurotransmissores e a ativao do


efetor so efetuados por diferentes molculas;

ACETILCOLINA (ACh)

GABA; GLICINA; SEROTONINA

2. RECEPTORES DE GLUTAMATO tipo NMDA


(N-metil-D-aspartato)
aspartato) e o no NMDA
GRUPO 2

- 1. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G cada


receptor uma protena nica com 7 domnios alfa-helice
transmembrana acoplada a uma protena que liga GTP (Proteina G)
G);
- quando o receptor une-se
une se ao transmissor, ativa
a protena G; No estado inativado est unida ao GDP, quando ativada
une-se
se ao GTP e atua sobre o efetor:sistema AMP cclico (adenilato
(adenilatociclase), por exemplo. Esse sistema um segundo mensageiro: induz
modificaes em protenas especificas por: 1. Unio a protenas alvo; 2.
Ativao de protenas-cnicase
proten
- 2. RECEPTORES TIPO TIROSINA-CINASE
TIROSINA
atuam
indiretamente sobre receptores inicos por meio das cinases. Os
hormnios, os fatores de crescimento EGF, FGF, NGF -,, a insulina e os
neuropeptdios unem-se
unem se a receptores tipo tirosina-cinase
tirosina cinase (TRK)

Catecolaminas

- principal neurotransmissor SNP nas junes neuromusculares e do


encfalo;

- sintetizada a partir da COLINA + ACETIL


ACETIL-COENZIMA
COENZIMA A, no citoplasma
das terminaes sinpticas e armazenada nas vesculas;
- depois de liberada e de ativar o receptor na membrana ps-sinptica,
ps
a concentrao
centrao de ACh na membrana ps-sinptica reduzida
(terminando
rminando assim a ativao do receptor) pela enzima
ACETILCOLINESTERASE localiza-se
se na membrana pr e ps-sinptica
ps
e
destri rapidamente a ACh, liberando COLINA e ACETATO (a colina
transportada de volta para o terminal axonico pr-sinptico
sinptico onde
reutilizada
ilizada na sntese de nova ACh)
- a concentrao ACh no receptor tambm reduzido por difuso
simples para longe da sinapse e por uma eventual quebra da molcula
por enzimas na corrente sangunea
sangunea;
EX: uma arma biolgica, gs SARINA, inibe a acetilcolines
acetilcolinesterase
terase e
aumenta os nveis de ACh na fenda sinptica. Isso resulta na
hiperestimulao dos receptores de ACh ps-sinpticos,, tornando-os
tornando
rapidamente insensveis e induzindo paralisia;
- alguns receptores de ACh no respondem apenas a ACh, mas tambm
ao frmaco nicotina, chamados RECEPTORES NICOTINICOS, os quais
contem em si um canal inico (dependente de ligante), seletivo para
ons SODIO e POTASSIO
- os receptores nicotnicos se localizam na juno neuromuscula
neuromuscular
- vrios antagonistas desses receptores so toxinas que induzem
paralisias
- EX: neurnios associados com sistema ACh degeneram
degeneram-se
em pessoas com doena de Alzheimer;
- degenerao de neurnios colinrgicos
associada ao decrscimo da quantidade de ACh em certas reas
enceflicas, mais a perda de neurnios ps-sinpticos que
responderiam a ela (ACh);
- gera declnio da linguagem e das habilidades,
confuso e perda da memria;

- outro tipo de receptor colinrgico so os receptores muscarinicos,


que so ligados a protenas G, as quais alteram a atividade de um
numero de diferentes enzimas e canais inicos. Ex: encontram
encontram-se nas
junes neuronais das glndulas e rgos, como o corao;

transporte
rte de 5-HT,
5
aumentando concentrao sinptica do
neurotransmissor;
- 2 classes de receptores para norepinefrina e epinefrina:
Alfa-adrenrgicos
Alfa 1

AMINAS BIOGNICAS
- pequenas molculas carregadas que so produzidas a partir de
aminocidos e que contem um grupo aminocido (R-NH2)
(R
- DOPAMINA, NOREPINEFRINA e EPINEFRINA(adrenalina) anel catecol
(6 carbonos com 2 OH adjacentes + 1 grupo amina)  catecolaminas
formadas a partir do aminocido TIROSINA tem em comum duas fases
iniciais de suas vias de sntese:

Alfa 2

- tambm presente nas plaquetas sangunea


sanguneas,, clulas sistema imune e
no trato digestivo;
ps-sinptico
sinptico para estimular ou
inibir canais de potssio
pr-sinpticos
sinpticos para impedir
liberao de norepinefrina

Beta-adrenrgicos
Beta 1, 2, 3

- todos os receptores de catecolaminas so metabotrpicos, isto ,


usam segundos mensageiros para transferir sinal da superfcie para o
citoplasma da clula.
-Ex: Beta-adrenrgicos
adrenrgicos agem via protenas G para aumentar
AMPc na clula ps-sinptica
sinptica.

SEROTONINA
- 5-HIDROXITRIPTAMINA
HIDROXITRIPTAMINA ou 5-HT
5
- produzida a partir do aminocido TRIPTOFANO
1 captao tirosina pelo terminal axonico e sua conver
converso a
um outro precursor L-diidroxifenilalanina
L
xifenilalanina (L-dopa)
(L dopa) pela tirosina
hidroxilase
2 dependendo das enzimas presentes no terminal,
qualquer uma das 3 catecolaminas
catecolaminas pode ser por fim liberada
OBS: sntese e a liberao das catecolaminas so fortemente
moduladas por auto-receptores
auto receptores nas terminaes pr-sinpticas
sinpticas
- catecolaminas podem ser quebradas tanto no liquido extracelular
como no terminal axonico por enzimas,
enzimas, como a MONOAMINO OXIDASE
(MAO)
- inibidores da MAO aumentam quantidade de norepinefrina e de
dopamina em uma sinapse atravs da lentificao de sua degradao.
Eles so usados no tratamento de depresso e ansiedade;

- efeitos de inicio LENTO, ou seja, atua como neuromodulador


- em geral, efeito excitatrio no encontro dos msculos e inibitrio nas
vias que medeiam sensaes;
- Sono, a atividade dos neurnios serotoninrgicos baixa; E alta no
estado de alerta;
- regulao do apetite, humor e ansiedade
- bloqueadores da recaptao de serotonina como a FLUOXETILNA
(Prozac) auxiliam no tratamento da depresso, pela inativao do

AMINOCIDOS NEUROTRANSMISSORES
EXCITATRIOS: GLUTAMATO E ASPARTATO
INIBITRIOS: GABA(c. Gama
Gama-aminobutrico) liga-se possinapticamente receptores Ionotropicos e Metabotropicos Benzodiazepnico