Malaria

Malaria
Plasmodium.jpg
Trofozotos (formas anulares) y gametocitos de Plasmodium falciparum en sangre hum
ana.
Clasificacin y recursos externos
Especialidad
Infectologa
CIE-10 B50
CIE-9 084
CIAP-2 A73
OMIM
248310
DiseasesDB
7728
MedlinePlus
000621
eMedicine
med/1385 emerg/305 ped/1357
MeSH
C03.752.250.552
Sinnimos
Paludismo
Fiebre de la Jungla
Ague
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La malaria (del italiano medieval mal aire) o paludismo (de paludis, genitivo del
trmino latino palus: cinaga o pantano y de -ismo, en este caso accin o proceso pato
lgico) es una enfermedad producida por parsitos del gnero Plasmodium, y algunos est
udios cientficos sugieren que pudo haberse transmitido al ser humano a travs de lo
s gorilas occidentales.1 Es la primera enfermedad de importancia entre las enfer
medades debilitantes. Entre 700 000 y 2,7 millones de personas mueren al ao por c
ausa de la malaria, de los cuales ms del 75 % son nios en zonas endmicas de frica.2
3 As mismo, causa unos 400 900 millones de casos de fiebre aguda al ao en la poblacin
infantil (menores de cinco aos) en dichas zonas.2 En mayo de 2007, la Asamblea M
undial de la Salud decidi conmemorar el 25 de abril el Da Mundial del Paludismo.4
La enfermedad puede ser causada por una o por varias de las diferentes especies
de Plasmodium: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Pla
smodium ovale o Plasmodium knowlesi, las tres primeras de las cuales son las rep
ortadas en el continente americano. Los vectores de esta enfermedad son diversas
especies del mosquito del gnero Anopheles. Como es sabido, tan slo las hembras de
este mosquito son las que se alimentan de sangre para poder madurar los huevos;
los machos no pican y no pueden transmitir enfermedades, ya que nicamente se ali
mentan de nctares y jugos vegetales.
La nica forma posible de contagio directo entre humanos es que una persona embara
zada lo transmita por va placentaria al feto, tambin es posible la transmisin por t
ransfusiones sanguneas de donantes que han padecido la enfermedad, o bien, por la
transmisin directa a travs de la picadura de un mosquito.
En regiones donde la malaria es altamente endmica, las personas se infectan tan a
menudo que desarrollan la inmunidad adquirida, es decir, son portadores ms o men
os asintomticos del parsito.
Cada ao se presentan 396 millones de casos de paludismo. La mayor parte de la car
ga de morbilidad se registra en el frica, al sur del Sahara.[4]
El primer intento de una vacuna sinttica contra la malaria fue realizado en 1997
por el equipo de Manuel Elkin Patarroyo; los resultados fueron desiguales, alcan
zando como mximo una eficacia del 28% en Sudamrica.5 En 2010, la vacuna apareca cat
alogada como inactiva por la Organizacin Mundial de la Salud.6

En agosto de 2013 se anunci que una vacuna en estudio en fase I alcanzaba una efi
cacia de un 100%.7
ndice
1 Historia
2 Sntomas
3 Epidemiologa
3.1 Mecanismo de transmisin y ciclo biolgico de Plasmodium
4 Diagnstico de la malaria
4.1 1.Microscopa
4.2 2.Serologa
4.3 3.Diferenciacin de especies
4.4 Diagnstico diferencial
5 Tratamiento: antipaldicos
6 Malaria complicada
7 Proteccin del anfitrin frente a la malaria
8 Vacuna
8.1 Inmunizacin con plasmodios irradiados
8.2 Vacunas SPf66
8.3 Vacuna RTS,S/AS02A
9 DDT
10 Otros mtodos
10.1 Prevencin
11 Espaa
12 Vase tambin
13 Referencias
14 Bibliografa
15 Enlaces externos
Historia
Vanse tambin: Corteza de quina y Teora miasmtica de la enfermedad.
La malaria ha infectado a los humanos durante ms de 50.000 aos, y puede que haya s
ido un patgeno humano durante la historia entera de nuestra especie,8 hiptesis que
tambin se apoya en la observacin de especies cercanas a los parsitos humanos de la
malaria en los chimpancs, pariente ancestral de los humanos.9 Adems, se encuentra
n referencias de las peculiares fiebres peridicas de la malaria a lo largo de la
historia, comenzando desde 2700 a. C. en China.10
Los estudios cientficos sobre la malaria hicieron su primer avance de importancia
en 1880, cuando el mdico militar francs Charles Louis Alphonse Laveran, trabajand
o en Argelia, observ parsitos dentro de los glbulos rojos de personas con malaria.
Propuso por ello que la malaria la causaba un protozoario, la primera vez que se
identific a un protozoario como causante de una enfermedad.11 Por ste y otros des
cubrimientos subsecuentes, se le concedi el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina e
n 1907. Al protozoario en cuestin se le llam Plasmodium, por los cientficos italian
os Ettore Marchiafava y Angelo Celli.12 Un ao despus, Carlos Finlay, un mdico hispa
no-cubano que trataba pacientes con fiebre amarilla en la Habana, sugiri que eran
los mosquitos quienes transmitan la enfermedad de un humano a otro. Posteriormen
te, fue el britnico Sir Ronald Ross, trabajando en la India, quien finalmente dem
ostr en 1898 que la malaria era transmitida por los mosquitos. Lo prob al mostrar
que ciertas especies del mosquito transmitan la malaria a pjaros, al conseguir ais
lar los parsitos de las glndulas salivales de mosquitos que se alimentaban de aves
infectadas.13 Por su aporte investigador, Ross recibi el premio Nobel de Medicin
a en 1902. Despus de renunciar al Servicio Mdico de la India, Ross trabaj en la rec
in fundada Liverpool School of Tropical Medicine y dirigi los esfuerzos por contro
lar la malaria en Egipto, Panam, Grecia y Mauricio.14 Los hallazgos de Finlay y R
oss fueron confirmados luego por un comit mdico dirigido por Walter Reed en 1900,

y sus recomendaciones implementadas por William C. Gorgas en medidas de salud ad

optadas durante la construccin del Canal de Panam. Este trabajo salv la vida de mil
es de trabajadores y ayud a desarrollar los mtodos usados en campaas de sald pblica c
ontra la malaria.
El primer tratamiento eficaz para la malaria fue la corteza del rbol Cinchona, qu
e contiene el alcaloide quinina. Este rbol crece en las colinas de los Andes, en
particular en Per. Los habitantes del Per usaban el producto natural para controla
r la malaria, y los Jesuitas introdujeron esta prctica en Europa durante los aos 1
640, donde fue aceptada con rapidez.15 Sin embargo, no fue sino hasta 1820 cuand
o la quinina, el ingrediente activo, fue extrada de la corteza y nombrada por los
qumicos franceses Pierre Joseph Pelletier y Jean Bienaime Caventou.16
A comienzos del siglo XX, antes de los antibiticos, los pacientes con sfilis eran
intencionalmente infectados con malaria para crear una fiebre, siguiendo las inv
estigaciones de Julius Wagner-Jauregg. Al controlar la fiebre con quinina, los e
fectos tanto de la sfilis como la malaria podan ser minimizados. Algunos de los pa
cientes murieron por la malaria, pero el riesgo era preferible por encima de la
casi segura muerte por sfilis.17
A pesar de que en el estadio sanguneo y en el mosquito del ciclo de vida de la ma
laria se estableci en el siglo XIX y a comienzos del siglo XX, solo en 1980 se ob
serv la forma latente heptica del parsito. Este descubrimiento explic finalmente por
qu daba la impresin de que algunas personas se curaban de la enfermedad, para rec
aer aos despus de que el parsito hubiese desaparecido de su circulacin sangunea.18 19
Sntomas
Los sntomas son muy variados, empezando con fiebre, escalofros, sudoracin y dolor d
e cabeza. Adems se puede presentar nuseas, vmitos, tos, heces con sangre, dolores m
usculares, ictericia, defectos de la coagulacin sangunea, shock, insuficiencia ren
al o heptica, trastornos del sistema nervioso central y coma.20 21 22
La fiebre y los escalofros son sntomas cclicos, repitindose cada dos o tres das.20 21
22
Comparacin de las caractersticas de las infecciones producidas por las especies de
Plasmodium
P. vivax
P. falciparum P. malariae
Duracin del ciclo preeritroctico
6 a 8 das
5 a 7 das
12 a 16 das
Periodo prepatente
11 a 23 das
9 a 10 das
15 a 16 das
Periodo de incubacin 12 a 17 das
9 a 14 das
18 a 40 das
Ciclo esquizognico de los hemates
48 horas
48 horas (irregular)
72 horas
Parasitemia (rango mm)
2 000 1 000 a 50 000 6 000
Gravedad del ataque primario
Benigno
Grave en los no inmunes
Benigno
Duracin de la crisis febril
8 a 12 horas
16 a 36 horas 8 a 10 horas
Recurrencias
Medianas
Nulas o escasas
Abundantes
Lapsos entre recurrencias
Largos Cortos Muy largos
Duracin de la infeccin
2 a 3 aos
1 a 2 aos
3 a 50 aos
La reactivacin debida a hipnozotos suele ocurrir durante los tres primeros aos (pal
udismo recidivante).
P. falciparum es el que produce la malaria ms aguda y grave. Produce secuestro de
hemates en microcirculacin venosa, evita el paso por el bazo y, por tanto, su des
truccin. Produce malaria cerebral, con alteraciones en el nivel de conciencia, co
ma, convulsiones, hipoglucemia, hiperinsulinemia en adultos, acidosis metablica,
ictericia o hemorragias que son signos de mal pronstico que requieren una actuacin
mdica inmediata. La enfermedad es grave en nios y mujeres embarazadas.
La protena I de la membrana eritrocitaria de P. falciparum (PfEMPI) se une a liga

ndos en las clulas endoteliales (CD36, tramboplastina, VCAM I, ICAM I Y E-selecti

na). Los eritrocitos infectados se agrupan en rosetas y se pegan a las clulas end
oteliales, producen isquemia y causa las manifestaciones de la malaria cerebral.
Tambin se estimula la produccin de niveles elevados de citoquinas (IL1, TNF, INF?)
que estimulan la produccin de xido ntrico, produciendo dao celular. En la malaria c
erebral maligna, los vasos cerebrales estn taponados por eritrocitos parasitados.
Aparecen hemorragias anulares relacionadas con hipoxia local, acompaadas de zona
s inflamatorias llamadas granulomas de Drck o de la malaria.
Epidemiologa
La malaria causa unos 400 900 millones de casos de fiebre y aproximadamente 2-3 mi
llones de muertes anuales,2 lo que representa una muerte cada 15 segundos. La gr
an mayora de los casos ocurre en nios menores de 5 aos;23 las mujeres embarazadas s
on tambin especialmente vulnerables.24 A pesar de los esfuerzos por reducir la tr
ansmisin e incrementar el tratamiento, ha habido muy poco cambio en las zonas que
se encuentran en riesgo de la enfermedad desde 1992.25 De hecho, si la prevalen
cia de la malaria contina en su curso de permanente aumento, la tasa de mortalida
d puede duplicarse en los prximos veinte aos.2 Las estadsticas precisas se desconoc
en porque muchos casos ocurren en reas rurales, donde las personas no tienen acce
so a hospitales o a recursos para garantizar cuidados de salud. Como consecuenci
a, la mayora de los casos permanece indocumentada.2 En Venezuela, el control de l
a malaria y de otras enfermedades transmitidas por vectores, como el dengue, fra
cas por la falta de programas efectivos financiados por el gobierno, por lo que s
e produjo un aumento consistente y grave en el nmero de casos, especialmente desd
e 1998.26
Aunque la co-infeccin de VIH con malaria ha incrementado la mortalidad, sigue sie
ndo un problema menor que la combinacin de VIH-tuberculosis.[cita requerida]
Mecanismo de transmisin y ciclo biolgico de Plasmodium
Glbulo rojo infectado por P. vivax
La hembra del Anopheles infectada es portadora de los esporozotos del Plasmodium
en sus glndulas salivales. Si pica a alguien, los esporozoitos entran en la perso
na a travs de la saliva del mosquito y migran al hgado por el torrente sanguneo, do
nde se multiplican rpidamente dentro de las clulas hepticas (los hepatocitos) media
nte una divisin asexual mltiple, y se transforman en merozoitos que entran en el t
orrente sanguneo. All infectan los eritrocitos y siguen multiplicndose, dando lugar
a unas formas iniciales tpicamente anulares (trofozotos), formas en divisin asexua
l mltiple (merontes) y finalmente un nmero variable de merozotos segn la especie de
Plasmodium, que provoca la ruptura del eritrocito. Algunos merozotos se transform
an en unas clulas circulares relativamente grandes que son gametocitos femeninos
y masculinos y dejan de multiplicarse, aunque en P. falciparum son ms grandes que
el propio eritrocito y tienen forma de bmeran, lo que ocasiona su ruptura.
Una hembra de Anopheles no infectada pica a un enfermo y adquiere los gametocito
s, y as se inicia el ciclo sexual del Plasmodium. Con la unin de los gametos en su
intestino, la formacin de un huevo, que es mvil, y que dar origen a un Ooquiste qu
e volver a dividirse y dar esporozoitos listos para infectar nuevamente, al llega
r a las glndulas salivales del mosquito.
En los humanos, las manifestaciones clnicas se deben a:
La ruptura de glbulos rojos, que liberan merozoitos, que liberan sustancias que e
stimulan el hipotlamo, ocasionando repentinas crisis febriles, muy intensas, cada
dos o tres das (al completarse el ciclo eritrocitico o asexual de Plasmodium), s
eguidas al cabo de unas horas de una brusca vuelta a una aparente normalidad. Es
te proceso va dejando al organismo exhausto, y en el caso de los nios pequeos hay
una gran probabilidad de un desenlace fatal en ausencia de tratamiento.

El parsito evita el sistema inmunitario al permanecer intracelularmente en los he

patocitos y eritrocitos por enzimas existentes en la membrana celular eritrocita
ria, aunque muchos eritrocitos parasitados se eliminan en el bazo. Para evitarlo
, el parsito produce ciertas protenas que se expresan en la superficie del eritroc
ito y causan su adherencia al endotelio vascular, especialmente en Plasmodium fa
lciparum: este es el factor principal de las complicaciones hemorrgicas de la mal
aria. Dichas protenas son adems altamente variables, y por lo tanto el sistema inm
unitario no puede reconocerlas de forma efectiva, ya que cuando elabora un nmero
de anticuerpos suficiente (al cabo de dos semanas o ms), estos sern intiles porque
el antgeno ha cambiado.
El ciclo contina cuando un mosquito ingiere sangre de un enfermo o portador, y co
n ello algunos gametocitos. En el intestino del mosquito estos se transforman en
macrogametos (femenino) y microgametos (masculinos), que se fusionan dando un c
igoto mvil u oocineto. Este finalmente formar los esporozotos que migran a las glndu
las salivares del mosquito, completando el ciclo vital.
Las mujeres gestantes son especialmente atractivas para los mosquitos y la malar
ia en ellas es especialmente nefasta, dada la sensibilidad del feto (que no tien
e un sistema inmunitario desarrollado) a la infeccin.
Se necesitan dos organismos anfitriones: mosquitos para las fases de reproduccin
sexual, y el ser humano y animales para la reproduccin asexual. Existe una excepc
in con Plasmodium vivax y Plasmodium ovale: cuando pica Anopheles se inyectan los
esporozoitos, estos van al hgado, y algunos se quedan latentes en el interior de
los hepatocitos y reciben el nombre de hipnozotos. Hay un periodo de incubacin la
rgo, se reactivan, se replican y pueden dar clnica tras varios meses despus.
P. vivax, P ovale y P. malariae causan anemia leve, bajos niveles de parasitemia
, rotura esplnica y sndrome nefrtico. P. falciparum causa niveles elevados de paras
itemia, insuficiencia renal, anemia grave, etc.
Diagnstico de la malaria
La OMS recomienda que antes de administrar el tratamiento se confirme el diagnsti
co con mtodos parasitolgicos. Se utilizan la microscopa y las pruebas rpidas de dete
ccin de Ag en sangre para obtener los resultados en menos de una hora.