BIOLOGA MENCIN

BM-45

FASE DE
RECONOCIMIENTO

INMUNOLOGA I
Cada clula B fabrica un
anticuerpo especfico
diferente y lo despliega
sobre su superficie

Esta clula fabrica un

anticuerpo que se une a
este antgeno especfico
Antgeno no proteico

Poblacin de clulas
B especficas

FASE DE

que estimula a la
clula a dividirse
dando como
producto un clon
de clulas

Proliferacin
nnnn

FASE EFECTORA

Diferenciacin

Clulas plasmticas

Clulas de memoria

Anticuerpos
Algunas evolucionan a clulas
plasmticas (efectoras) que
secretan anticuerpos que se
unen al antgeno

Unas pocas clulas se

dividen a una velocidad
baja, perpetuando el clon.
stas se denominan
clulas de memoria

Seleccin Clonal de los Linfocitos B

INTRODUCCIN
El mantenimiento de la homeostasis corporal implica un continuo enfrentamiento con agentes
nocivos presentes en nuestro medio interno y externo. A pesar de la constante exposicin a una
amplia variedad de patgenos, microorganismos causantes de enfermedades como las bacterias
y los virus, la mayora de las personas se mantienen saludables. Asimismo, la superficie corporal
soporta cortaduras y golpes, exposicin a rayos ultravioleta presentes en la luz solar, sustancias
qumicas txicas y quemaduras menores mediante un conjunto de estrategias defensivas. La
inmunidad es la capacidad de resguardarnos de las lesiones y de las enfermedades por medio de
nuestras defensas, mientras que la vulnerabilidad o la falta de inmunidad se denominan
susceptibilidad.
Los dos tipos de inmunidad son: 1) inmunidad inespecfica o defensa innata y 2) inmunidad
especfica o adquirida. La inmunidad inespecfica (defensa innata) se encuentra presente
desde el momento del nacimiento y comprende los mecanismo que confieren proteccin inmediata
aunque general o inespecfica contra la invasin por una amplia variedad de patgenos. Las
barreras mecnicas y qumicas de la piel y mucosas constituyen la primera lnea defensiva en la
respuesta inespecfica. La acidez del jugo gstrico del estmago, por ejemplo, elimina muchas de
las bacterias presentes en los alimentos. La segunda lnea defensiva de la respuesta inespecfica
est conformada por las protenas antimicrobianas (interferones, complemento y transferrinas),
los fagocitos (principalmente neutrfilos y macrfagos), las clulas citolticas naturales (natural
killers, NK), la inflamacin y la fiebre. La respuesta especfica (inmunitaria) se pone en
marcha ante el contacto con un invasor en particular. Se desarrolla ms lentamente que la
respuesta inespecfica e incluye la activacin de linfocitos especficos que puedan combatir un
determinado invasor.

1.

INMUNIDAD INNATA: INESPECFICA

Todos los mecanismos de defensa que incluye la inmunidad innata estn presentes antes de la
exposicin a microorganismos infecciosos y otras molculas extraas, no aumentan por tales
exposiciones y no discriminan entre las sustancias extraas.
Barreras fisicoqumicas y biolgicas
La piel corresponde a una barrera defensiva, normalmente impermeable a la totalidad de los
agentes patgenos. Al sufrir lesiones o quemaduras se rompe y se produce la infeccin. El cido
lctico, los cidos grasos de las secreciones sebceas y sudorparas y el pH cido no permiten
que las bacterias sobrevivan mucho tiempo sobre la piel.
Las membranas mucosas que revisten las cavidades internas del organismo secretan mucus
que impiden la fijacin de las bacterias a las clulas epiteliales. Los microorganismos y partculas
extraas atrapadas en la mucosa que reviste el sistema respiratorio son expulsadas al exterior
mediante mecanismos como: el arrastre de los cilios, el estornudo y la tos.
Fluidos como saliva, lgrimas y, secreciones nasales contienen lisozima, eficaz bactericida.
Otras sustancias que actan como bactericidas son: el cido clorhdrico del jugo gstrico, la
lactoperoxidasa de la leche materna, la espermina y el zinc del semen, el pH cido de la orina
(unido a su capacidad de arrastre), y la acidez de la vagina.
Finalmente la flora microbiana del organismo inhibe la proliferacin de las especies bacterianas
patgenas y de hongos, por liberacin de sustancias bactericidas o a travs de la competencia por
nutrientes esenciales.
2

1.1.

FAGOCITOS

En la inmunidad innata participan clulas fagocitarias que mediante la emisin de

pseudpodos envuelven y endocitan partculas formadas por agentes patgenos como virus y
bacterias quienes sern digeridos por enzimas lisosmicas.
Existen tres tipos de fagocitos; los neutrfilos son los ms abundantes y de vida corta,
reconocen patgenos en los tejidos infectados y los atacan. Los monocitos que viven ms
tiempo que los neutrfilos y pueden consumir un gran nmero de patgenos. Tambin pueden
viajar por el cuerpo y transformarse en macrfagos, quedndose en los ganglios linfticos,
bazo y otros tejidos linfoides buscando agentes patgenos y finalmente, estn los eosinfilos,
con menos capacidad fagoctica ya que su funcin principal es eliminar parsitos, previamente
revestidos por anticuerpos (Figura 1).

Figura 1. Fagocitosis. Este esquema muestra los episodios que siguen a la unin de un tipo de fagocito,
un macrfago, a los microorganismos, a travs de sus receptores de superficie (no se muestran). El proceso
es semejante en otros tipos de clulas fagocticas.
3

1.2.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Est formado por complejos macromoleculares de protenas que se sintetizan en el hgado y circulan
por la sangre. Cuando se activa alguno de ellos por diversas sustancias, como polisacridos o
anticuerpos, se originan una serie de reacciones en cadena que, adems, pueden ejercer diferentes
acciones defensivas. Por ejemplo, algunas de estas sustancias pueden producir la lisis de las clulas
al adosarse a sus membranas y originar orificios vaciando la clula y matndola. Otras protenas del
complemento pueden unirse a protenas de la superficie bacteriana e inducir con ello, la unin de
otras molculas del complemento que atraern a los fagocitos que digerirn los microorganismos
recubiertos por el complemento (Figura 2).

Figura 2. El sistema del Complemento en accin.

1.3.

INTERFERN O PROTENAS ANTIMICROBIANAS

Los interferones son protenas producidas principalmente por los linfocitos, macrfagos y
fibroblastos. Inhiben la replicacin viral haciendo que las clulas sinteticen varias enzimas que
interfieren la replicacin del RNA o DNA viral. La accin antiviral del interfern es bsicamente
paracrina, ya que las clulas infectadas con virus secretan el interfern para proteger a
las clulas vecinas que an no han sido infectadas (Figura 3).

Figura 3. Esquema que muestra el funcionamiento de los interferones.

4

1.4.

RESPUESTA INFLAMATORIA

Al romperse la piel se presenta una invasin de grmenes, provocndose la respuesta

inflamatoria, la que es inducida por la liberacin de mediadores de la inflamacin secretadas por
los mastocitos, entre los cuales destaca la histamina (Figura 4).
En el lugar de la lesin se produce un aumento del flujo sanguneo por la dilatacin de las
arteriolas, generando un enrojecimiento local y fiebre. Los capilares se relajan y se hacen
permeables a la salida de fagocitos tales como: monocitos y neutrfilos. Estos fagocitos
abandonan el capilar por diapdesis y se acumulan en la zona de la lesin. Estas clulas son
atradas por quimiotaxia en respuesta a fragmentos de las protenas del complemento.
La activacin del sistema del complemento facilita la accin de los fagocitadores al opsonizar
a los patgenos. Es comn observar pus la que corresponde a los macrfagos muertos llenos de
bacterias fagocitadas junto a partculas de grasa y suero.
Otra misin de los macrfagos es la de activar a los linfocitos para producir una respuesta
especfica (inmune) frente a los agentes patgenos.
El dolor es el resultado del edema que excita a las terminaciones nerviosas de la zona por la
accin de otro mediador como es la prostaglandina.

Figura 4. Interacciones de clulas y seales qumicas en la inflamacin. La tumefaccin inducida por la

histamina de la reaccin inflamatoria se acompaa de enrojecimiento, calor y dolor. Las seales qumicas
asociadas con la reaccin atraen a los fagocitos que son principalmente responsables de la cicatrizacin de la
herida.

1.5.

CLULAS ASESINAS: NK

Las clulas asesinas naturales (NK) del ingls, Natural Killer, son un subgrupo de linfocitos que se
encuentran en la sangre y en los tejidos linfoides, especialmente el bazo.
Las clulas NK carecen de los receptores que poseen las clulas T, especficos para el
reconocimiento de antgenos.
Las clulas NK poseen la capacidad de matar ciertas clulas tumorales y clulas normales
infectadas por virus. Esta lisis se considera natural en el sentido de que no es inducida por
antgenos especficos, por lo que es parte de la inmunidad natural y no de la inmunidad
especfica.
Las clulas asesinas derivan del mismo precursor de los linfocitos, pero son parte de la inmunidad
innata.
CUADRO RESUMEN DE DEFENSAS INNATAS
Componente

Funciones

Primera lnea de defensa: piel y membranas mucosas

Factores fsicos
Epidermis
Mucosas

Forma una barrera fsica contra la entrada de los microorganismos.

Inhibe el ingreso de varios microorganismos, pero no son tan efectivas como la piel indemne.

Moco

Atrapa los microorganismos en los tractos respiratorio y gastrointestinal.

Pelos

Filtran los microorganismos y el polvo presentes en la nariz.

Cilios

Junto con el moco, atrapan y eliminan los microbios y el polvo que se encuentra en el tracto respiratorio
superior.

Aparato Lagrimal

Las lgrimas diluyen y lavan las sustancias irritantes y los microorganismos que puedan presentarse.

Saliva

Elimina los microorganismos presentes en la superficie de las piezas dentales y mucosas de la boca.
Lava los microorganismos presentes en la uretra.
Elimina los microorganismos del cuerpo.

Orina, vmito y defecacin

Factores qumicos
Sebo

Forma una barrera cida protectora sobre la superficie de la piel, la cual inhibe el crecimiento de
microorganismos.

Lisozima

Sustancia antimicrobiana presente en el sudor, lgrimas saliva, secreciones nasales y lquidos tisulares.

Jugo gstrico

Destruye bacterias y la mayor parte de las toxinas presentes en el organismo.

Secreciones vaginales

La leve acidez que presenta dificulta el crecimiento bacteriano; permite la eliminacin de los
microorganismos hacia fuera de la vagina.

Segunda lnea de defensa: defensas internas

Protenas antimicrobianas
Interferones

Protege a las clulas husped no infectadas de la infeccin por virus.

Sistema del complemento

Provoca la Citlisis de los microorganismos, promueve la fagocitosis y contribuye a los procesos

inflamatorios.

Transferrina

Inhibe el crecimiento de ciertas bacterias mediante la reduccin de la disponibilidad del hierro.

Clulas natural
Killer (NK)

Elimina las clulas diana infectadas mediante la liberacin de grnulos de secrecin que contienen granzimas
y perforina. Luego los fagocitos se encargan de la destruccin de los microorganismos liberados.

Fagocitos

Ingieren partculas de material extrao.

Inflamacin

Limita y destruye a los microorganismos e inicia la reparacin tisular.

Fiebre

Intensifica los efectos de los interferones, inhibe el crecimiento de algunos microorganismos y acelera la velocidad
de algunas reacciones que contribuyen a la reparacin.

2.

INMUNIDAD ADQUIRIDA O ADAPTATIVA

Las sustancias extraas producidas por bacterias o virus que inducen una inmunidad adquirida,
adaptativa o especfica se llaman antgenos. Se recuerda que, por convenio, la inmunologa
es el estudio de la inmunidad especfica, y por lo tanto, las respuestas inmunitarias se
refieren a las respuestas que son especficas para diferentes antgenos inductores.
El sistema inmunitario especfico ha retenido buena parte de los mecanismos de la inmunidad
natural para eliminar invasores extraos y ha agregado dos propiedades importantes:
!

Memoria: el sistema inmunitario especfico recuerda cada encuentro con un

microorganismo o antgeno extrao, de forma que encuentros posteriores estimulan
mecanismos de defensa cada vez ms eficaces.

Amplificacin: el sistema inmunitario especfico amplifica los mecanismos

protectores de la inmunidad natural, dirige o centra estos mecanismos a los lugares
de entrada del antgeno, y de esta forma los capacita mejor para eliminar antgenos
extraos.

La respuesta inmunitaria especfica es el conjunto de procesos mediante los cuales un

antgeno condiciona la formacin de clulas (respuesta celular) o anticuerpos
(respuesta humoral) capaces de unirse especficamente a l para su neutralizacin.
"

La inmunidad celular o inmunidad mediada por clulas es responsabilidad de los

linfocitos T que pueden transferirse de un individuo inmunizado a otro no inmunizado.

"

La inmunidad humoral est mediada por molculas de la sangre: los anticuerpos

responsables del reconocimiento especfico y la eliminacin de los antgenos, sintetizados y
secretados por los linfocitos B. A travs del plasma o suero estos anticuerpos pueden ser
transferidos a un individuo no inmunizado.

La respuesta inmune satisfactoria debe cumplir tres requisitos: reconocer, superar y recordar
al agente invasor. Para revisar cmo la respuesta inmune lo hace, es necesario estudiar
previamente las molculas que provocan las respuestas inmunolgicas: los antgenos, el rol que
desempea el Complejo Mayor de Histocompatibilidad en el reconocimiento de los antgenos
y adems revisar la estructura y las funciones que cumple el sistema inmune.

2.1.

ANTGENOS:
MOLCULAS
INMUNITARIAS

QUE

PROVOCAN

RESPUESTAS

Un antgeno es una molcula exgena (extraa al organismo):

"

Son inmunognicas, es decir, capaces de inducir en el individuo husped la formacin de

anticuerpos.

"

Reaccionan especficamente con los anticuerpos elaborados contra ellos.

Las molculas que pueden actuar como antgenos son diversas, como por ejemplo, las de la
superficie de agentes patgenos o de clulas tumorales, que provocan en el organismo una
respuesta inmunitaria especfica dirigida a su destruccin. Casi todas las protenas y muchos
polisacridos pueden actuar como antgenos.
7

2.2.

ANTGENOS
(MHC)

COMPLEJO

MAYOR

DE

HISTOCOMPATIBILIDAD

Los linfocitos T y B reconocen y se unen con antgenos especficos. Los linfocitos B poseen
receptores que reconocen antgenos intactos, en cambio los linfocitos T reconocen pequeos
fragmentos de antgenos que estn unidos a protenas de superficie de las clulas normales
llamadas molculas del MHC, as denominadas porque estn codificadas por una familia de genes
conocidos como el Complejo Mayor de Histocompatibilidad, (MHC). Sobre el MHC se debe saber:

La presentacin de antgenos por molculas MHC: La molcula de MHC recin sintetizada

se une con un fragmento proteico (pptido) dentro de la clula y lo lleva a la superficie
celular para ser detectado por un linfocito T.
Dependiendo de sus fuentes, estos antgenos peptdicos se manejan por un tipo diferente
de molcula MHC.

MHC de clase I: Se encuentran en la mayora de las

Sirven para la presentacin de molculas antignicas de
injerto (las que se asocian a molculas de MHC de clase
infectadas, cancerosas o injertadas). Los antgenos as
linfocitos T citotxicos (Figura 5a).

clulas nucleadas del organismo.

origen viral, canceroso o de algn
I en las membranas de las clulas
presentados son reconocidos por

MHC de clase II: Se sintetizan solo por clulas presentadoras de antgenos peptdicos que han
sido internalizadas, fragmentados
por fagocitosis o endocitosis. Estos antgenos son
presentados, en asociacin con molculas MHC clase II, a clulas T helper o colaboradoras
(Figura 5b).

Figura 5. Interaccin de clulas T con molculas de MHC. En a) el receptor de la clula T citotxica se une
con un complejo antgeno peptdico molcula MCH clase I, presentado por una clula infectada. En (b) el
receptor de la clula T helper se une al complejo antgeno peptdico-molcula MCH clase II. Las molculas
MCH clase II se sintetizan en las clulas presentadoras de antgenos (macrfagos, clulas dendrticas y
linfocitos B, en cambio las molculas MCH clase I se sintetizan en la mayor parte de las clulas nucleadas.
8

3.

SISTEMA INMUNE

Es el sistema de rganos ms complejo del individuo y se encuentra distribuido por todos sus
rganos y fluidos vasculares e intersticiales. Es parte de los sistemas que mantienen la
homeostasis, ya que preserva la integridad del individuo al defenderlo de los invasores patgenos.
Los rganos que estructuran al sistema inmune se clasifican en dos conjuntos: rganos linfoides
primarios o centrales y los rganos linfoides secundarios.

rganos linfoides primarios o centrales: corresponden a la mdula sea y el timo (Figura 5).
Hay que recordar que las clulas precursoras de linfocitos se desarrollan a partir de clulas
madres pluripotenciales en la mdula sea. Las clulas precursoras de linfocitos pueden tomar dos
caminos para diferenciarse: migran al timo o se diferencian en la propia mdula sea.
#

Mdula sea. En ella, clulas precursoras se diferencian en linfocitos B.

Timo. En l, clulas precursoras que provienen de la mdula sea se diferencian en

linfocitos T colaboradores (LT CD4) y en linfocitos T citotxicos o citolticos (LT
CD8).

rganos linfoides secundarios: en este grupo se encuentran los adenoides de los huesos del
crneo, las amgdalas, los ganglios linfticos, el bazo, las placas de Peyer, ciertos grupos celulares
dispersos en la piel y los pulmones (Figura 6). En ellos los linfocitos B y T inactivos, en
presencia del antgeno adecuado, completan su proceso de diferenciacin transformndose,
respectivamente, en clulas plasmticas y en linfocitos T citotxicos activos. Sin embargo,
una pequea proporcin de linfocitos B y T sensibilizados por el antgeno permanecen como
clulas de memoria, sin completar, an, su proceso de diferenciacin.

Figura 6. Ubicacin de los rganos linfoides secundarios.

9

En la figura 7, se presenta esquemticamente el desarrollo de los linfocitos B y T, desde su

origen, en los rganos linfoides primarios, hasta su migracin a los rganos linfoides secundarios,
que es el lugar en donde se produce la presentacin del antgeno que desencadena la respuesta
inmunitaria.

Mdula sea

Timo

Clula
madre
linfoide

Clula T

Clula B

Transporte por sangre y linfa

tejidos linfoides secundarios (ganglios
linfticos, bazo y otros)

Figura 7. Panorama general del desarrollo de los linfocitos.

3.1.

INMUNIDAD CELULAR: MEDIADA POR LINFOCITOS T

Para que el linfocito T cumpla su funcin efectora, primero deber reconocer a su antgeno y
activarse, es decir, proliferar y completar su diferenciacin. Los linfocitos T provenientes del timo
son linfocitos T vrgenes que incluyen a los linfocitos T colaboradores inactivos y tambin a los
linfocitos T citotxicos inactivos.

Cmo un linfocito T reconoce a su antgeno?

En el caso de los linfocitos colaboradores (LTCD4), el reconocimiento incluye a clulas

presentadoras de antgenos (CPA), un buen ejemplo lo constituyen los macrfagos y las clulas
dendrticas, ambas muy abundantes en los ganglios linfticos y el bazo.
Una CPA, en este caso un macrfago, fagocita un antgeno que invade al organismo, luego lo
digiere en pequeos pptidos y los une a protenas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad,
stas se encargan de llevarlo a la superficie del macrfago. El complejo CMH-pptido queda as
expuesto extracelularmente.

10

 Qu posee el linfocito T colaborador que reconoce estos pptidos antignicos unidos

a protenas del CMH en la superficie de una CPA?
Los linfocitos T colaboradores poseen receptores especficos para reconocer estos fragmentos
peptdicos antignicos unidos a protenas del CMH. Estos receptores son producto de la expresin
de genes (o ms bien una suma combinatoria de fragmentos de ellos), que hace a estos
receptores ESPECFICOS para estos pptidos antignicos.
Qu ocurre una vez que se ha reconocido el antgeno?

Los linfocitos T colaboradores comienzan una proliferacin y como todos reconocen el mismo
antgeno forman un clon. Por ello se dice que el antgeno seleccion a su linfocito T colaborador y
lo induce a una proliferacin llamada seleccin clonal.
Los linfocitos T colaboradores completan su diferenciacin y se convierten en linfocitos T
colaboradores efectores (es decir con capacidad de secretar citocinas). Los linfocitos T
colaboradores, tambin se denominan: cooperadores o simplemente T helper.
Qu papel cumple un linfocito o clula
clula efectora?

Como se observa en
efectoras:

T colaboradora activada, es decir, como

la Figura 8, libera citocinas que cumplen con las siguientes funciones

"

Activacin (proliferacin y diferenciacin) de linfocitos T citotxicos (responsables de la

inmunidad mediada por clulas).

"

Activacin (proliferacin y diferenciacin) de linfocitos B (responsables de la inmunidad

humoral)

"

Adems de activar macrfagos y en la inflamacin para focalizar la infeccin.

1

Clula
dendrtica
Bacteria

Despus de que una clula dendrtica endocita y degrada a una bacteria, exhibe fragmentos antignicos bacterianos
(pptidos) formando complejos con una molcula MHC de clase II presente en la superficie de la clula. Una clula T
helper especfica se une al complejo exhibido por medio de su TCR con la ayuda de CD4. Esta interaccin promueve la
secrecin de citocinas por la clula dendrtica.
Antgeno peptdico

Clula T citotxica

Clula T helper

Molcula MHC
De clase II
TCR

CD4
Citocinas

2 La proliferacin de la clula T, estimulada por las

Clula B

Inmunidad
mediada por
clulas
(ataque a las
clulas infectadas)

Inmunidad
humoral (secrecin
de anticuerpos
por las clulas
plasmticas)

3 Las clulas T helper de este clon, interactan con

citocinas, tanto de la clula dendrtica como de la propia

clula T, da origen a un clon de clulas T helper activadas
(que no se muestra), todas ellas con receptores para el
mismo complejo antgeno-MHC.

linfocitos B y T citotxicos inactivos activndolos

mediante citocinas especficas.

Figura 8. El papel fundamental de las clulas T helper en la respuesta inmunitaria humoral y la respuesta
inmunitaria mediada por clulas (TCR=receptor de clula T, indica
estimulacin).
11

Qu papel cumple un linfocito T citotxico en contra de las clulas cancerosas,

infectadas por virus o injertadas que son extraas al cuerpo?
Tal como lo muestra la figura 9, los linfocitos T citotxicos activados destruyen a estos tipos de
clulas al secretarles una serie de molculas txicas.

Clula txica

Clula T
citotxica
liberada

Clula
cancerosa

Figura 8. La accin supresora de las clulas T citxicas.

Perforina
Granzima

TCR
Molcula
MHC de
clase I

Clula
diana

Clula diana
apoptsica

CD8
Poro

Antgeno
peptdico

Clula T
citotxica

Figura 9. La accin supresora de las clulas T citotxicas. Despus de interactuar con su clula blanco
(injertada, cancerosa o infectada por virus), la clula T citotxica activa, libera perforinas y enzimas
proteolticas (granzimas) que promueven la muerte de la clula cancerosa. La MEB (microfotografa con
microscopio electrnico de barrido) presenta una clula cancerosa con un poro inducido por la perforina.

Y las clulas con memoria?

Cuando los linfocitos T son activados, no todas las clulas que se producen salen de los rganos
linfoides secundarios sino que algunas permanecern como clulas con memoria que se continan
dividiendo durante aos. Si el microorganismo patgeno vuelve a invadir al organismo, estas
clulas proliferarn rpidamente y los destruirn antes de que se manifieste la enfermedad.

12

3.2.

INMUNIDAD HUMORAL: MEDIADA POR ANTICUERPOS

Los linfocitos B poseen en la superficie de su membrana anticuerpos que reconocen a los

antgenos solubles.
Se revisar primero qu es un anticuerpo.
" Los anticuerpos son protenas producidas por las clulas plasmticas, que circulan por los
lquidos del cuerpo (-globulinas, inmunoglobulinas o Ig) y se unen a antgenos. De esta
manera se pueden inactivar virus y toxinas bacterianas, bloqueando su capacidad para unirse a
las clulas. Pero, sobre todo, los anticuerpos forman complejos con los antgenos, llamados
complejos inmunes, que sern posteriormente fagocitados. Los complejos inmunes, por otra
parte, pueden activar el Sistema del Complemento, lo que a su vez tambin ayuda a la fagocitosis
de antgeno.

La regin variable
de cadena pesada
participa en el sitio
de unin

Sitio de unin
al antgeno
N

La regin variable de la
cadena liviana participa
en el sitio de unin
Los enlaces disulfuro
mantienen unidas las
cadenas

Existen regiones constantes

tanto en la cadena pesada
como en la liviana

antgeno

Determinante
antignico

Sitio de unin
al antgeno
Cadena
pesada

Figura 10. Estructura de un anticuerpo.

13

Cadena
liviana

CLASES DE INMUNOGLOBULINAS
NOMBRE

IgG

IgA

IgM

IgD
IgE

CARACTERSTICAS Y FUNCIONES
Es la ms abundante y forma alrededor del 75% de todos los anticuerpos del
organismo; se encuentra en la sangre, la linfa y en el intestino. Protege frente a
bacterias y virus estimulando la fagocitosis, neutralizando toxinas y desencadenando el
sistema del complemento. Es el nico tipo de anticuerpo que atraviesa la barrera
placentaria desde la madre al feto, confiriendo cierta proteccin.
Alrededor del 15% de todos los anticuerpos del organismo. Existe en la saliva, las
lgrimas, el moco, la leche, las secreciones gastrointestinales, la sangre y la linfa. Sus
niveles disminuyen en situaciones de estrs, lo que reduce la resistencia a la infeccin.
Proporciona proteccin localizada en las membranas mucosas.
Alrededor del 5% al 10% de todos los anticuerpos, son los primeros anticuerpos
secretados por las clulas plasmticas despus de la exposicin inicial a cualquier
antgeno; se encuentra en la sangre y en la linfa. Produce aglutinacin y lisis de los
microbios. Tambin se encuentran en la superficie de las clulas B, donde acta como
receptor de antgenos. Las aglutininas anti a y anti b que se unen a los aglutingenos
A y B sobre la superficie de los hemates son anticuerpos IgM.
Menos el 1% de todos los anticuerpos, se encuentran en la sangre, en la linfa y sobre
la superficie de las clulas B como receptor de antgenos. Interviene en la activacin
de las clulas B.
Menos del 0,1% de todos los anticuerpos, localizada sobre los mastocitos y los
basfilos, interviene en las reacciones alrgicas.
La unin de anticuerpos a los
antgenos inactiva a los antgenos

Neutralizacin viral
(bloquea la unin
al husped) y opsonizacin
(incrementa la fagocitosis)

Aglutinacin de las partculas

portadoras de antgenos,
como los microorganismos

Precipitacin
de antgenos solubles

Activacin del sistema del

Complemento y formacin de poros

Protenas del
complemento

Bacteria

MA
C

Virus

Antgenos
solubles

Bacterias

Clula extraar

Increment
a

Lleva a

Fagocitos

Lisis celular

Por
o

Macrfago

Figura 11. Mecanismos mediados por los anticuerpos en la eliminacin de los antgenos.
14

Cmo el linfocito B reconoce a su antgeno?

linfocito B?

o Cmo el antgeno selecciona a su

Los antgenos no proteicos como lpidos, polisacridos y cido nucleicos son reconocidos por las
inmunoglobulinas (Ig) que estn en la superficie del linfocito B virgen. Una vez unidos se provoca
la activacin del linfocito B seleccionado por el antgeno, lo que consiste tanto en su proliferacin
clonal, amplificando con ello la accin protectora, como en el trmino de su diferenciacin en
clulas plasmticas. Sin embargo, algunos de los linfocitos B permanecen sin terminar su
diferenciacin, guardndose como linfocitos B de memoria (Figura 12).
"

FASE DE
RECONOCIMIENTO

"

Clulas plasmticas: son de tamao mayor que los linfocitos B vrgenes porque desarrollan
un gran RER donde se sintetizan y exportan por exocitosis grandes cantidades de anticuerpos
(ms de 106 molculas por hora).
Clulas con memoria: permanecen en la circulacin y su funcin es reaccionar con el mismo
antgeno, si vuelve a entrar al organismo, con mayor rapidez y efectividad.
Cada clula B fabrica un
anticuerpo especfico
diferente y lo despliega
sobre su superficie

Esta clula fabrica un

anticuerpo que se une a
este antgeno especfico
Antgeno no proteico

Poblacin de clulas
B especficas

FASE DE

que estimula a la
clula a dividirse
dando como
producto un clon
de clulas

Proliferacin
nnnn

FASE EFECTORA

Diferenciacin

Clulas plasmticas

Clulas de memoria

Anticuerpos
Unas pocas clulas se
dividen a una velocidad
baja, perpetuando el clon.
stas se denominan clulas
de memoria

Algunas evolucionan a clulas

plasmticas (efectoras) que
secretan anticuerpos que se
unen al antgeno

Figura 12. Seleccin clonal de las clulas B, independiente de linfocitos T helper, mediante antgenos del
tipo no proteicos.
15

Qu ocurre cuando el antgeno es proteico?

El antgeno proteico para inducir una respuesta humoral debe ser auxiliado por las clulas T
helper. Las clulas B son activadas tanto por el antgeno como por las citocinas secretadas por las
clulas T helper (activadas por el mismo antgeno). As activada, la clula B prolifera y la mayora
se diferencia para originar un clon de clulas plasmticas, el resto permanece como un clon de
clulas B de memoria sin terminar su diferenciacin a clula plasmtica, como se presenta en la
figura 13.
Los antgenos, como los proteicos, que solamente inducen la produccin de anticuerpos con la
ayuda de clulas T helper se conocen como antgenos dependientes de clulas T helper. A los
antgenos que pueden provocar una respuesta en las clulas B sin el compromiso de las clulas T
helper se les denomina: antgeno independientes de clulas T helper.
1

Despus que un macrfago

engloba y degrada a una bacteria,
exhibe el antgeno peptdico que

se une a una molcula MHC de clase

II, formando un complejo Ag-MHC.

Una clula T helper que reconoce

el complejo exhibido se activa con
ayuda de citocinas secretadas por
el macrfago, formando un clon
de clulas T helper activadas (no
se muestran).

Macrfago

Una clula B que ha incorporado y

degradado a la misma bacteria
exhibe
complejos
antgeno
peptdico-MHC de clase II. Una
clula T helper activada que lleva
receptores especficos para el
antgeno exhibido se une a la
clula B. Esta interaccin, con
ayuda
de
las
citocinas
provenientes de la clula T, activa
a la clula B.

La clula B activada prolifera se

diferencia en clulas B de
memoria y clulas plasmticas
secretoras de anticuerpos. Los
anticuerpos
secretados
son
especficos
para
el
mismo
antgeno bacteriano que inici la
respuesta.

Bacteria
Antgeno peptdico
Clula B

Molcula del
MHC de clase II
TCR

Clon de clulas plasmticas

CD4

+
Citocinas

Clula T helper

Clula T helper
activada

Retculo
endoplasmtico
de una clula
plasmtica

Clon de clulas B
de memoria

Figura 13. Respuesta inmunitaria humoral a antgenos proteicos. Los antgenos proteicos necesitan
las clulas T helper activadas para que se produzca una respuesta humoral. La MEB de una clula plasmtica
revela la presencia de abundante retculo endoplsmico, caracterstica
comn de las clulas dedicadas
a fabricar protenas para la secrecin. TCR= receptor de clula T.
indica estimulacin.

16

4.

MEMORIA INMUNOLGICA

La formacin de clulas de memoria de todos los tipos de linfocitos que intervienen en la

respuesta inmunitaria, tras un primer contacto con el antgeno (reaccin inmune primaria),
permite que la reaccin inmunolgica sea mucho ms rpida en un segundo contacto, incluso,
varios aos despus del primero (reaccin secundaria). Esto se puede comprobar midiendo los
niveles de anticuerpos presentes en un organismo en ambas situaciones (Figura 14).
- Reaccin inmune primaria. Tras la exposicin al antgeno hay un breve periodo de latencia
durante el cual ste es identificado y los linfocitos comienzan a multiplicarse, momento en el
que la produccin de anticuerpos sigue una fase logartmica, durante varios das, hasta llegar a
un nivel mximo. A partir de este momento, se inicia una fase de declinacin durante la cual la
concentracin de anticuerpos va disminuyendo hasta alcanzar un nivel muy bajo.
Los
anticuerpos formados en esta primera reaccin son principalmente de tipo IgM.
- Reaccin inmune secundaria. En un posterior contacto, el perodo de latencia es ms corto
y la produccin de anticuerpos es ms rpida y mayor, y la fase de declinacin, ms lenta. En
esta reaccin secundaria, los anticuerpos que se sintetizan son en mayor proporcin de tipo
IgG. Igualmente, se ha comprobado que en una segunda exposicin, la afinidad de los
anticuerpos por el antgeno es mucho mayor y la cantidad de antgeno necesaria para provocar
la respuesta es mucho menor.
A esta capacidad de respuesta inmunolgica a un antgeno, ms rpida y eficaz, tras un primer
contacto con l, se la conoce como memoria inmunolgica.

Figura 14. Comparacin de reaccin inmune primaria y secundaria.

Preguntas de seleccin mltiple

17

1.

Los anticuerpos o inmunoglobulinas estn conformados por:

A)
B)
C)
D)
E)

2.

Una barrera fsica del mecanismo innato externo es (son):

A)
B)
C)
D)
E)

3.

La mucosidad
Las lgrimas
La saliva
Los interferones
La piel

Las clulas y las sustancias que se comportan como extraas para el organismo y contra las
cuales ste desarrolla una respuesta inmune especfica se denominan:
A)
B)
C)
D)
E)

4.

Lpidos
Hidratos de carbono.
Glucoprotenas.
Glucolpidos.
Colesterol.

Leucocitos.
Antgenos.
Anticuerpos.
Inmunoglobulinas.
Clulas resistentes.

La respuesta inflamatoria de nuestro cuerpo al romperse la piel, produce:

I)
II)
III)
A)
B)
C)
D)
E)

5.

Solo I.
Solo II.
Solo III.
Solo II y III.
I, II y III.

Si un alumno del preuniversitario es alrgico al polen, est generando altos niveles del
anticuerpo:
A)
B)
C)
D)
E)

6.

Disminucin del flujo sanguneo en la zona afectada.

Diapdesis de glbulos blancos.
Liberacin de histaminas.

Ig
Ig
Ig
Ig
Ig

G.
A.
E.
D.
M.

Un linfocito que genera perforinas y granzimas, presenta un mayor nmero de organelos

denominados:
18

A)
B)
C)
D)
E)
7.

R.E.L..
R.E.R.
Lisosomas.
Ncleos.
Nucleolos.

La respuesta inmunitaria secundaria es ms eficaz que la respuesta inmunitaria primaria

gracias a la accin de las clulas de memoria. Esta respuesta secundaria eficaz se esperara
en una persona que vuelve a ser invadida por el agente patgeno y que primeramente
I)
II)
III)

sufre la enfermedad y la supera.

se le aplica una inyeccin con anticuerpos purificados.
se le administra una preparacin que contiene un agente patgeno atenuado o
muerto.

Es (son) correcta(s)
A)
B)
C)
D)
E)
8.

solo
solo
solo
solo
I, II

I.
III.
I y III.
II y III.
y III.

La imagen que observas a continuacin (fagocitosis) presenta como caracterstica(s):

I)
II)
III)
A)
B)
C)
D)
E)
9.

Ser una respuesta humoral.

Ser una respuesta inmunitaria adaptativa.
Ser un macrfago.

Solo I.
Solo II.
Solo III.
I y II.
II y III.

Los glbulos blancos que se transforman macrfagos son los:

19

A)
B)
C)
D)
E)

Linfocitos B.
Linfocitos T.
Neutrfilos.
Monocitos.
Eosinfilos.

10. Un experimento clsico en los comienzos de la inmunologa consisti en inyectar un antgeno

Z a ratones de la misma especie, previamente sometidos a diferentes tratamientos.
Posteriormente, se midi la produccin de anticuerpos anti-Z.
En la tabla se muestran los tratamientos y sus resultados
Tratamiento del ratn
Sin tratamiento
Irradiado
Irradiado seguido por transfusin de linfocitos B
Irradiado seguido por transfusin de linfocitos T
Irradiado seguido por transfusin de linfocitos B y T

Respuesta inmune
Normal
No hay
No hay
No hay
Normal

De este experimento, se pudo concluir correctamente que

A)
B)
C)
D)
E)

los animales irradiados no son recuperables.

la sntesis de anticuerpos requiere de linfocitos B y T.
la irradiacin destruy los anticuerpos de los ratones.
la sntesis de anticuerpos solo depende de los linfocitos B.
la respuesta inmune depende exclusivamente de los linfocitos T.

RESPUESTAS

Preguntas

10

Claves

DMQ-BM45

Puedes complementar los contenidos de esta gua visitando nuestra Web

http://www.pedrodevaldivia.cl/

20