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2016
ONCOGENES Y
GENES
SUPRESORES DE
TUMORES
2016
Autores:
Dra. Victoria Aguirre. Titular de Catedra de
Bioquimica. Facultad de Medicina UNNE.
Dra. Maria Alicia Cortes. Auxiliar Docente de Primera
Categoria. Catedra de Bioquimica. Facultad de
Medicina UNNE
Mariano Quenardelle. Ayudante Alumno. Catedra de
Bioquimica. Facultad de Medicina UNNE
Contenido
Conceptos bsicos: .............................................................................................................................. 2
Regulacin del ciclo celular: ............................................................................................................ 2
Regulacin de la apoptosis:............................................................................................................. 3
Introduccin: ....................................................................................................................................... 5
Mecanismos moleculares de transformacin celular: ........................................................................ 6
Protooncogenes: ............................................................................................................................. 6
Genes supresores de tumores: ....................................................................................................... 7
Mecanismos de activacin de Oncogenes y Genes supresores: ..................................................... 8
Agentes mutagnicos: ................................................................................................................. 8
Prdida del control de la proliferacin celular:................................................................................... 9
Proteina Rb (Retinoblastoma): ........................................................................................................ 9
Factor de transcripcin p53: ......................................................................................................... 10
Herencia del Cncer: ......................................................................................................................... 11
Bibliografia: ....................................................................................................................................... 11
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Conceptos bsicos:
Para poder comprender la base molecular de la carcinognesis, debemos conocer a fondo la
regulacin mecanismos celulares. En especial regulacin del ciclo celular y de la apoptosis.
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Regulacin de la apoptosis:
La apoptosis o muerte celular programada hace referencia a situaciones en las cuales las clulas
activan un programa letal que se encuentra codificado en el genoma, que en un momento preciso,
selecciona determinadas clulas para morir. La apoptosis tiene como funcin biolgica principal
mantener la homeostasis en distintas poblaciones celulares. Los contrastes morfolgicos de la
apoptosis en el ncleo son la condensacin de la cromatina y la fragmentacin nucleosomal del
DNA, reduccin del volumen celular (picnosis) y retraccin de los pseudpodos. Este mecanismo
molecular ocurre con la membrana celular intacta. En el estadio final de la apoptosis, se forman los
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Introduccin:
El cncer es un conjunto de enfermedades que tienen en comn: un crecimiento celular
desordenado (tumor) y una colonizacin tisular (metstasis), todo ello determinado por mutaciones
en el genoma y las alteraciones epigenticas. La transformacin maligna de una clula acontece por
acumulacin de mutaciones en unos genes especficos, los cuales son la clave molecular para
entender las races del cncer.
Estos genes estn agrupados en 2 familias. La primera est integrada por los protooncogenes, los
cuales dirigen de forma fisiolgica la produccin de protenas que activan la proliferacin y
diferenciacin celular, como ser ciclinas, factores de crecimiento, receptores y frenan la apoptosis.
Cuando estos genes mutan o se producen cambios epigeneticos, se transforman en oncogenes, los
cuales dan lugar a la oncoproteina, con un aumento en su funcin.
La segunda familia est integrada por los genes supresores de tumores tambin conocidos como
genes supresores, que de forma fisiolgica frenan el ciclo y la proliferacin celular y activan la
apoptosis. Ellos, por tanto son reguladores negativos de crecimiento y cuando no estn presentes
en la clula o se encuentran inactivos a causa de mutaciones, las clulas adquieren propiedades
proliferativas anormales, caractersticas de las clulas tumorales.
Clula normal:
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Clula tumoral:
Protooncogenes:
Los PROTOONCOGENES, son en todos los casos genes de clase II (codificantes de protenas) que de
algn modo pueden influenciar la proliferacin celular; ya sea favoreciendo el ciclo celular o bien
inhibiendo los procesos normales de senescencia y apoptosis. Estos protooncogenes pueden estar
fisiolgicamente activos o reprimidos, dependiendo la etapa del desarrollo en que se encuentra el
organismo (embrionario, fetal, adulto). Existen muchos casos en que los productos de protooncogen
tienen alguna actividad biolgica en cada situacin fisiolgica. En este caso la expresin gnica est
regulada en algn nivel y puede ser modificada en determinados momentos de la vida de la clula,
segn sus necesidades. Sin embargo, se conocen algunos casos de protooncogenes cuya expresin
en el organismo adulto est reprimida permanentemente. Determinados mutaciones y/o cambios
epigeneticos en los protooncogenes contribuyen a la malignizacin de la estirpe celular,
convirtindolos en ONCOGENES. Estos oncogenes originarn protenas con expresin/funcin
alterada que favorecern el crecimiento y/o la propagacin tumoral. Los productos de los
oncogenes se pueden clasificar en amplios grupos de proteinas: factores de transcripcin, factores
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Oncoproteina
Abl
Bcl2
Anti-apoptotico
c-erbB2
Factores de transcripcin
sos y grb
Raf
ras (h y K)
RAR
Src
Trk
Sis
Receptor de PDGF
GST
APC
DPC4
NF-1
NF-2
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MTS1
Implicancia Biolgica
Involucrado en cncer de colon y estmago
Codifica para una molcula en una ruta de sealizacin que
inhibe la divisin celular. Involucrado en cncer pancretico.
inhibe la protena (Ras) oncogen.
Involucrado en neurofibroma y feocromocitoma
(cncer del sistema nervioso perifrico) y leucemia mieloide.
Involucrado en meningioma y ependimoma (cnceres de
cerebro) y schwannoma (afecta la vaina que envuelve los
nervios perifricos).
Codifica para la protena p16 inhibidor del ciclo celular.
Involucrada en un amplio rango de cnceres.
P53
WT1
BRCA1
BRCA2
VHL
Agentes mutagnicos:
AGENTES FSICOS: las radiaciones UV, ionizantes y rayos X daan al ADN de diversas maneras. La
radiacin UV puede generar dmeros de timina. Pueden tambin formarse sitios apurnicos o
apirimidnicos por eliminacin de bases. Puede romperse la cadena de nucletidos o formarse
puentes cruzados entre ellas. En el caso de los rayos X y las radiaciones ionizantes stos pueden
generar radicales libres intracelulares provocando estrs oxidativo potencindose el efecto
mutagnico.
AGENTES QUMICOS: Los carcingenos qumicos pueden actuar en dos formas. Pueden, por s
mismos, interaccionar con el ADN (CARCINGENOS DIRECTOS) o bien, necesitar una modificacin
previa catalizada por enzimas del propio organismo (PROCARCINGENOS). En el caso de estos
ltimos el proceso por el cual se vuelven capaces de producir mutaciones se llama ACTIVACION
METABLICA, los intermediarios formados en este proceso se llaman CARCINGENOS INMEDIATOS
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Bibliografia:
1. Harrison Principios de Medicina Interna 18a edicin. Dan L. Longo, Dennis L. Kasper, J.
Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Joseph Loscalzo, Eds.
2. Carlos Sonnenschein and Ana M. Soto. Carcinogenesis and Metastasis Now in the Third
DimensionWhats in It for Pathologists? Am J Pathol. Feb 2006; 168(2): 363366.
3. Angel Herraez. Biologa Molecular e ingeniera gentica. 2edicin. 2012. Editorial El
Sevier.
4. Molecular Biology of the Cell. 6 edicin, 2015. Alberts. Garland Science.
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