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Absorcin

Tracto digestivo
Aproximadamente el 95% de una dosis ingerida de compuestos de arsnico
trivalente se absorbe en el tracto digestivo (Rossman 2007).
Pulmones
El arsnico en el aire de los centros laborales generalmente se encuentra
como trixido de arsnico (Ishinishi et al. 1986).
An no se determina con precisin cul es la cantidad de arsnico que se
absorbe por inhalacin, pero se piensa que sea de un 60% a un 90% (Yip y
Dart 2001).
Las partculas de tamao ms pequeo alcanzan a depositarse ms a fondo
en el tracto respiratorio.
Absorcin drmica
La absorcin drmica es insignificante, aunque se han reportado efectos
sistmicos txicos en accidentes laborales en los que el tricloruro de
arsnico o el cido arsnico cayeron en la piel de algunos trabajadores.

Distribucin
Despus de haber sido absorbido en los pulmones o en el tracto digestivo,
el arsnico se distribuye ampliamente por el cuerpo va el torrente
sanguneo (ATSDR 2007).
La mayora de los tejidos desecha el arsnico, excepto la piel, el pelo y las
uas (Lansdown 1995).
De dos a cuatro semanas despus de que cesa la exposicin al arsnico,
esta sustancia puede encontrarse en tejidos ricos en queratina como
cabello,
huesos y dientes, en menor medida,
piel, y
uas (Yip y Dart 2001).

Metabolismo
El arsnico se absorbe en el torrente sanguneo a nivel celular y se
incorpora en
glbulos blancos,
glbulos rojos, y
otras clulas que reducen el arsenato a arsenito (Winski y Carter 1995;
Wang et al. 1996).
Es necesario que el arsenato (As V) se reduzca a arsenito (As III) antes que
pueda ocurrir la metilacin. Esta reaccin requiere del glutatin (Miller et al.
2002; Vahter et al. 1983). Una parte del arsenito (As III) es metilada en el
hgado por la transferencia enzimtica del grupo metilo de la Sadenosilmetionina que forma el arsenato de metilo (MMA V) y el arsenato de
dimetilo (DMA V) (Aposhian et al. 2004; Styblo et al. 2002).
Los metabolitos resultantes de este proceso pueden ser excretados con
mayor facilidad.

Se considera que la metilacin es la principal va de desintoxicacin de


arsnico, aunque recientemente diversos estudios proponen otros
mecanismos alternos de desintoxicacin.
Por ejemplo, se sabe que varias especies animales carecen de mecanismos
de metilacin del arsnico pero son capaces de excretar arsnico
inorgnico. (Vahter 2002). Esto sugiere que puede haber en los mamferos
otros mecanismos importantes de desintoxicacin de arsnico. Otras
investigaciones sugieren la existencia de mecanismos adicionales de
desintoxicacin, como
defensas antioxidantes,
resistencia a la apoptosis, y
transporte (Yoshida et al. 2004).
Otras investigaciones del metabolismo del arsnico sugieren que la
metilacin del arsnico inorgnico puede ser una ruta de intoxicacin ms
que de desintoxicacin. Ms an, sugieren que los metabolitos metilados de
arsnico trivalente, especialmente el cido monometilarsenoso (MMA III) y el
cido dimetilarsenoso (DMA III), "rara vez son capaces de interactuar con
objetivos celulares como protenas y ADN" (Kitchin 2001).
Aparentemente, la eficiencia de la metilacin en los seres humanos decrece
a dosis altas de arsnico. Los patrones observados en especies de arsnico
metilado (en orina) son similares entre hermanos y, entre padres y
hermanos. Esto sugiere que la metilacin del arsnico est ligada
genticamente (Chung et al. 2002).
Cuando una persona sobrepasa la capacidad de metilacin del hgado, y
sigue expuesta a niveles altos de arsnico inorgnico, se observa un
incremento en la retencin del arsnico en los tejidos blandos.

Excrecin
El arsnico se excreta en la orina principalmente a travs de los riones. Los
seres humanos excretan una mezcla de arsnico inorgnico, arsnico
monometilado y arsnico dimetilado (pero no de arsnico trimetilado). Los
metabolitos pentavalentes MMA V y DMA V son menos txicos que los
arsenitos o los arseniatos (Marafante et al. 1987).
Cerca del 50% del arsnico excretado en la orina humana es arsnico
dimetilado, el 25% es arsnico monometilado, y el resto es arsnico
inorgnico (Buchet et al. 1981). No obstante, puede haber variaciones
individuales en estos porcentajes. Segn los datos de la Encuesta Nacional
sobre Salud y Nutricin 2003-2004 (descritos tambin en la seccin
"Evaluacin clnica, exmenes de laboratorio" de este documento),
conforme aumentan los niveles urinarios de arsnico total, el porciento de
las formas metiladas tambin aumenta. A niveles menores de arsnico total
en orina, predomina el arsnico inorgnico (Caldwell et al. 2008).
El llamado arsnico de los peces no se biotransforma in vivo, y en cambio es
excretado rpidamente, sin cambios, en la orina.
Despus de habrsele administrado a voluntarios humanos una sola
inyeccin intravenosa de arsnico inorgnico trivalente As (III), se observ
que la mayora del arsnico fue excretado por va urinaria en 2 das. Sin
embargo, se registraron pequeas cantidades de arsnico en la orina hasta
2 semanas despus (ATSDR 2007).

Se estima que la vida media del "arsnico de los pescados" en los seres
humanos es de menos de 20 horas, desalojado completamente por va
urinaria en aproximadamente 48 horas (ATSDR).
Dado que el arsnico se desaloja rpidamente de la sangre, los niveles
sanguneos de este elemento pueden ser normales aunque los niveles en la
orina se mantengan en un nivel elevado (ATSDR 2007).
Otras vas -menos importantes- de eliminacin del arsnico inorgnico son
descamacin de la piel,
incorporacin en cabello y uas,
heces, y sudor.

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