Amenore tanpa Karakteristik seksual sekunder

Meskipun diagnosis dan pengobatan gangguan yang berhubungan dengan

hipogonadisme telah dibahas dalam bab lain, tetapi juga akan disebutkan di sini
karena kondisi ini dapat menjadi amenore primer. Karena perkembangan payudara
adalah tanda pertama dari paparan estrogen pada masa pubertas, pasien tanpa
karakteristik seksual sekunder memiliki primer amenore tidak sekunder. Tidak
adanya rahim menunjukkan kekurangan enzim tertentu dan menunjukkan adanya
hormon antimallerian (AMH) dalam individu XY. Karena kondisi ini sangat langka,
lebih mudah untuk mengkategorikan penyebab amenore dalam tidak adanya
pengembangan payudara atas dasar status gonadotropin.
Penyebab Amenore Primer
Hypergonadotropic Hypogonadism
Kegagalan gonad primer dan mengakibatkan gangguan sekresi steroid gonad yang
dimanifestasikan oleh peningkatan kadar LH dan FSH yang timbul dari penurunan
umpan balik negatif. kegagalan gonad serta amenore primer paling sering dikaitkan
dengan kelainan genetik. Sekitar 30% dari pasien dengan amenore primer memiliki kelainan

genetik yang terkait. Sindrom disgenesis gonad, atau sindrom Turner, dan variannya mewakili
bentuk paling umum dari hipogonadisme pada wanita. Gangguan lain yang terkait dengan
amenore primer termasuk struktural yang abnormal kromosom X, mosaicism, disgenesis gonad
murni (46, XX dan 46, XY dengan garis-garis gonad), kekurangan enzim yang mencegah
produksi estrogen normal, dan gonadotropin reseptor menonaktifkan mutasi. Individu dengan
kondisi ini mengalami kegagalan gonad dan tidak dapat mensintesis steroid ovarium. Oleh
karena itu, kadar gonadotropin yang meningkat karena kurangnya umpan balik estrogen negatif
pada hypothalamik hipofisis. Kebanyakan pasien dengan kondisi ini memiliki amenore primer.
Namun, kadang-kadang pasien dengan penghapusan parsial dari kromosom X, mosaicism, atau
disgenesis gonad murni (46, XX) mensintesis estrogen dengan cukup pada masa pubertas dini
untuk mendorong perkembangan payudara dan beberapa episode perdarahan uterus. Ovulasi, dan
kadang kehamilan adalah hal yang mungkin.
Gangguan genetik
Gonad disgenesis
Tampaknya bahwa pasien dengan sindrom Turner awalnya memiliki perkembangan
ovarium normal. Amenore adalah hasil dari percepatan atresia dari folikel. Ovarium
fibrotik disebut ovarium beruntun.
Abnormal X Kromosom
46, XX individu dengan penghapusan parsial dari kromosom X memiliki fenotipe
variabel tergantung pada jumlah dan lokasi dari materi genetik yang hilang. Pasien
dengan penghapusan lengan panjang dari kromosom X dari Xq13 ke Xq26 memiliki

infantilisme seksual, bertubuh normal, tidak ada kelainan somatik, dan gonad
beruntun (6,7). Beberapa pasien mungkin eunuchoid dalam penampilan dan telah
menunda penutupan epifisis. Pasien dengan penghapusan lengan pendek
kromosom X (Xp) biasanya secara fenotip mirip dengan individu dengan sindrom
Turner. Banyak gen pada kromosom Xp escape X inaktivasi dan bertindak serupa
untuk gen pada autosom. Monosomi yang efektif diciptakan oleh hasil penghapusan
pada fenotipe pada fitur sindrom Turner.
Kebanyakan pasien dengan cincin X memiliki kegagalan ovarium dan fenotipe mirip
dengan sindrom Turner, meskipun beberapa telah mampu mereproduksi dengan
sukses. Pasien-pasien ini berbeda dari orang-orang dengan sindrom Turner dalam
bahwa mereka lebih mungkin mengalami keterbelakangan mental dan memiliki
sindaktili. Pasien dengan isochrome dari lengan panjang kromosom X (i [Xq]) juga
mirip dengan XO pasien, dengan pengecualian bahwa gangguan autoimun yang
lebih umum. Setengah dari wanita dengan translokasi seimbang dari kromosom X
ke autosom memiliki kegagalan gonad. Biasanya, X normal tidak aktif untuk
menjaga keseimbangan gen autosomal. Kegagalan gonad dapat disebabkan oleh
pecahnya kromosom yang terjadi pada gen yang diperlukan untuk fungsi ovarium,
meiosis normal, atau X inaktivasi dari translokasi X dan gen autosomal yang
berdekatan (5,9).
Mosaicism
Amenore primer dikaitkan dengan berbagai mosaik, yang paling umum adalah 45, X
/ 46, XX (10). Seperti dibahas dalam Bab 26, temuan klinis di 45, X / 47, XXX dan
45, X / 46, XX / 47, XXX adalah sama dengan yang di 45, X / 46, XX dan bervariasi
dalam estrogen dan produksi gonadotropin, tergantung pada jumlah folikel dalam
gonad. Bila dibandingkan dengan 45 murni, baris sel X, individu dengan 45, X / 46,
XX lebih tinggi dan memiliki kelainan sedikit, meskipun 80% dari mereka dengan
45, X / 46, XX mosaik lebih pendek dari rekan-rekan mereka, dan 66% memiliki
beberapa kelainan somatik. menstruasi spontan terjadi pada sekitar 20% dari
pasien-pasien ini (10).
Gonad disgenesis murni
Individu yang secara fenotip wanita dengan infantilisme seksual, amenore primer,
bertubuh normal, dan tidak ada kelainan kromosom (46, XX atau 46, XY) memiliki
disgenesis gonad murni. Gonad biasanya beruntun, tapi mungkin ada beberapa
perkembangan karakteristik seksual sekunder, sama seperti beberapa episode
perdarahan uterus. Sindrom Swyer terjadi ketika mutasi pada SRY (sex
"menentukan gen daerah pada kromosom Y) terletak pada hasil Yp11 pada wanita
XY dengan disgenesis gonad (11,12). Hal ini menjelaskan 15% sampai 20% dari
perempuan yang 46, XY. Sebagian besar mutasi di SRY menyebabkan kelainan pada
DNA "mengikat domain (yang menopause kotak gonadotropin manusia) dari
protein (13).

Mutasi pada gen lain seperti Sox9, DAX1, WTA "1, dan SF 1, yang mempengaruhi
diferensiasi testis dan menghambat produksi hormon antimllerian, juga
mengakibatkan XY disgenesis gonad murni. Gen Sox9 terletak di 17q24 memiliki
peran dalam diferensiasi testis dan mempromosikan sekresi hormon
antimllerian. Beberapa tapi tidak semua mutasi pada gen Sox9 diketahui
menyebabkan XY sex reversal, disertai displasia campomelic (kelainan tulang yang
parah) (14,15). Duplikasi gen DAX 1 di Xp21 menyebabkan dose "reversal XY
seks sensitif (16). DAX 1 dihipotesiskan memusuhi gen SRY, mencegah
perkembangan testis. Transgenik tikus XY dengan berlebihan dari gen DAX 1
mengembangkan fenotipe wanita, mendukung hipotesis ini (13). Mutasi pada WT 1
gen (Wilms 'tumor supresor gen 1) yang terletak di 11p13 menyebabkan beberapa
sindrom yang berbeda, tergantung di mana mutasi di gen terjadi. Pada sindrom
Frasier, ada splicing alternatif, yang menyebabkan produk protein kurang yang
sangat dilestarikan KTS triplet berulang. Normal + KTS isoform protein yang diyakini
bersinergi dengan SF 1 (steroidogenik faktor 1) untuk mempromosikan ekspresi
hormon antimllerian. Kurangnya isoform + KTS dalam XY hasil pasien dalam
genitalia yang normal perempuan internal dan eksternal, gonad beruntun, dan
glomerulopathy progresif. Wanita-wanita ini sering mengembangkan
gonadoblastomas tapi jarang mengembangkan tumor Wilms ', yang berhubungan
dengan mutasi di lokasi lain di gen WT 1. pasien XX dengan mutasi yang mencegah
isoform + KTS memiliki kelainan ginjal serupa tetapi mengembangkan ovarium
normal dan alat kelamin (13,17,18). Satu pasien XY dengan mutasi heterozigot gen
SF 1 memiliki kegagalan adrenal dan pembalikan seks (19). SF 1 adalah reseptor
nuklir yatim piatu yang tidak hanya mengatur ekspresi AMH tetapi juga mengatur
semua enzim steroid hidroksilase sitokrom P450 (18).
Duplikasi 1p, yang mengkode NTB 4 gen, telah menyebabkan pembalikan seks XY .
WNT 4 mungkin upregulate DAX 1 transkrip. Sebuah mutasi TRX juga menyebabkan
pembalikan seks XY. Gen lain yang menyebabkan disgenesis gonad XY kemungkinan
akan diidentifikasi di masa depan. Mutasi di 9p24 dan 10q penyebab pembalikan
seks XY, namun gen yang tepat menyebabkan cacat belum dijelaskan (13,18,20).
XX disgenesis gonad murni dapat disebabkan oleh adanya fragmen kromosom Y
kecil dalam genom mereka. Diperkirakan 5% sampai 40% dari pasien dengan
Ullrich "sindrom Turner ditemukan memiliki Y urutan oleh polymerase chain
reaction (PCR), tergantung pada urutan DNA yang ditargetkan untuk pengujian
(21,22). Jika terdapat urutan Y, gonadectomy disarankan karena resiko
Gonadoblastoma (21). Pada pasien lain dengan disgenesis gonad XX, kondisi ini
mungkin disebabkan oleh gen yang menyebabkan kegagalan ovarium sebelum
perkembangan pubertas, sehingga gonad beruntun. Gen yang menyebabkan
kegagalan ovarium kemudian akan di bahas dalam bab ini.

Campuran gonad disgenesis

Kebanyakan pasien adalah XY dan memiliki alat kelamin ambigu dengan gonad beruntun di satu
sisi dan testis cacat pada sebaliknya. Sebagian kecil pasien ini memiliki mutasi pada gen SRY
(13).
Kekurangan Enzim
Bawaan Lipoid adrenal hyperplasia
Pasien dengan gangguan resesif autosomal ini tidak dapat mengkonversi kolesterol menjadi
pregnenolon, yang merupakan langkah pertama dalam biosintesis hormon steroid. Sebuah cacat
belum ditemukan dalam gen P450scc, yang merupakan enzim konversi yang bertanggung jawab
untuk langkah ini di jalur tersebut. Sebaliknya, 15 mutasi yang berbeda telah diidentifikasi dalam
steroidogenik protein regulator akut (StAR), yang memfasilitasi transportasi kolesterol dari luar
ke membran mitokondria bagian dalam. Protein ini tampaknya menjadi rate "membatasi
langkah untuk biosintesis hormon steroid dirangsang oleh hormon tropik. Pasien-pasien ini hadir
dengan hiponatremia, hiperkalemia, dan asidosis. Kedua XX dan XY individu adalah fenotip
perempuan. Cluster genetik dari gangguan yang ditemukan dalam populasi Jepang/Korea dan
Arab Palestina. Dengan penggantian mineralokortikoid dan glukokortikoid yang tepat, pasien ini
dapat bertahan hidup sampai dewasa. Kebanyakan pasien adalah XY dan tidak memiliki rahim.
Tanpa hormon pengganti, mereka tetap infantile secara seksual. Pasien XX dapat memperoleh
karakteristik seksual sekunder pada masa pubertas tetapi mengembangkan kista ovarium yang
besar dan kegagalan ovarium dini sebagai akibat dari akumulasi kolesterol dalam ovarium
(23,24).
17Hydroxylase and 17,20Desmolase Deficiency
Mutasi pada gen CYP17 penyebab kelainan pada kedua 17 "hidroksilase dan 17,20 "
fungsi desmolase dari protein yang aktif dalam adrenal dan jalur steroidogenik gonad. Lebih dari
20 mutasi yang mengubah kerangka pembacaan gen telah diidentifikasi, meskipun kurang dari
200 orang memiliki gangguan (25). Pasien memiliki baik 46, XX atau 46, XY kariotipe. Rahim
tidak hadir pada individu dengan 46, XY kariotipe, fitur membedakan mereka dari individu
dengan 46, XX kariotipe. Individu dengan mutasi CYP17 memiliki amenore primer, tidak ada
karakteristik seksual sekunder, fenotipe perempuan, hipertensi, dan hipokalemia (26). tingkat
yang berkurang dari 17 "hidroksilase yang menjadi ciri gangguan ini menyebabkan
penurunan produksi kortisol, yang pada gilirannya menyebabkan peningkatan hormon
adrenokortikotropik (ACTH). 17 "hidroksilase tidak diperlukan untuk produksi
mineralocorticoids; dengan demikian, jumlah yang berlebihan dari mineralokortikoid diproduksi,
sehingga retensi natrium, kehilangan kalium, dan hipertensi. Pasien dengan 17
"kekurangan hidroksilase memiliki folikel primordial, tetapi tingkat gonadotropin yang tinggi
karena kekurangan enzim mencegah sintesis steroid seks.
Kekurangan Aromatase
Kelainan autosomal resesif ini jarang terjadi, yang dilaporkan hanya dalam enam kasus,
mencegah individu yang terkena dari aromatizing androgen ke estrogen. Sindrom ini dapat
diduga bahkan sebelum kelahiran karena kebanyakan ibu-ibu dari anak-anak yang terkena
dampak juga menjadi virilisasi selama kehamilan. Hal ini terjadi karena plasenta tidak dapat
mengkonversi androgen janin dengan estrogen, dan mereka menyebar ke dalam sirkulasi ibu.
Saat lahir, anak perempuan memiliki klitoromegali dan posterior fusi labioscrotal. Pada masa
pubertas, tidak ada perkembangan payudara, amenore primer, memburuknya virilisasi, tidak ada

percepatan pertumbuhan, umur tulang tertunda, dan ovarium multicystic. Pola hormonal
diagnostik terdiri dari ketinggian FSH, LH, testosteron, dan tingkat dehydroepiandrosterone
sulfate (DHEAS), dan tingkat tidak terdeteksi estradiol. Terapi estrogen telah terbukti
meningkatkan kelainan ovarium dan skeletal tetapi harus dititrasi untuk meniru tingkat estrogen
normal. Oleh karena itu, jumlah yang diberikan harus minimal selama masa kanak-kanak dan
kemudian meningkat pada pubertas (27,28).
Gonadotropin Receptor Mutations
Luteinizing Hormone Receptor Mutation
Inaktivasi reseptor LH telah diidentifikasi di XY pseudohermafroditisme dengan amenore primer
dengan tidak adanya karakteristik seksual sekunder yang disebabkan oleh kodon stop,
penghapusan, dan mutasi missense homozigot dini pada gen LHR terletak pada kromosom 2.
Sel-sel Leydig pada individu-individu tidak dapat menanggapi LH, menyebabkan hipoplasia sel
Leydig. Hal ini menyebabkan kegagalan testis awal dan mencegah maskulinisasi. Saudara XX
dengan mutasi yang sama mengembangkan karakteristik seksual sekunder yang normal tetapi
amenore dengan peningkatan kadar LH, tingkat FSH normal, dan ovarium kistik (29,30).
Follicle "Merangsang Hormon Receptor Mutasi
Autosomal resesif tunggal substitusi asam amino dalam domain ekstraselular dari reseptor FSH,
yang mencegah FSH mengikat, telah diidentifikasi dalam enam keluarga di Finlandia. Kondisi
ini menyebabkan amenore primer atau awal sekunder, pengembangan variabel karakteristik
seksual sekunder, dan tingginya tingkat FSH dan LH (31).
Penyebab lain dari Kegagalan Ovarium Primer
Amenore dan kegagalan ovarium prematur dapat terjadi dalam hubungan dengan iradiasi dari
ovarium (32), kemoterapi dengan agen alkylating (misalnya, siklofosfamid) (33), atau kombinasi
radiasi dan agen kemoterapi lainnya. Pada anak perempuan, galaktosemia sering dikaitkan
dengan kegagalan ovarium prematur, tetapi biasanya terdeteksi oleh program skrining baru lahir.
Gonadotropin resistensi, kegagalan ovarium autoimun, dan kegagalan ovarium yang dihasilkan
dari proses infeksi dan infiltratif juga telah dijelaskan.
Hypogonadotropic Hypogonadism
Amenore primer yang dihasilkan dari hipogonadisme hipogonadotropik terjadi ketika
hipotalamus gagal untuk mengeluarkan jumlah yang cukup GnRH atau ketika gangguan hipofisis
yang terkait dengan produksi yang tidak memadai atau pelepasan gonadotropin hipofisis hadir.
Keterlambatan Fisiologis
Keterlambatan fisiologis atau konstitusional pubertas adalah manifestasi paling umum dari
hipogonadisme hipogonadisme. Amenore bisa terjadi akibat kurangnya pembangunan fisik yang
disebabkan oleh reaktivasi tertunda dari generator pulsa GnRH. Tingkat GnRH secara fungsional
berkurang dalam kaitannya dengan usia kronologis tetapi normal dalam hal pengembangan
fisiologis.
Sindrom Kallmann

Penyebab kedua hipotalamus yang paling umum amenore primer berhubungan dengan
hipogonadisme hipogonadisme adalah sekresi pulsatil cukup GnRH (sindrom Kallmann), yang
memiliki beragam cara penularan genetik, seperti dibahas dalam Bab 26. Kurangnya sekresi
pulsatile dari GnRH menyebabkan kekurangan dalam FSH dan LH. Kekurangan dalam GnRH
juga bisa disebabkan oleh perkembangan atau genetik yang cacat, proses inflamasi, tumor, lesi
vaskular, atau trauma. Pasien dengan defisiensi terisolasi dari LH dan FSH biasanya memiliki
tinggi yang normal untuk usia mereka, sedangkan pasien dengan keterlambatan fisiologis
pubertas biasanya pendek untuk usia kronologis mereka tapi normal untuk usia tulang mereka
(34).
Central Nervous System Tumor
Tumor sistem saraf pusat yang menyebabkan amenore primer, yang paling umum adalah
craniopharyngioma, biasanya massa ekstraseluler yang mengganggu sintesis dan sekresi GnRH
atau stimulasi gonadotropin hipofisis. Hampir semua pasien ini mengalami gangguan dalam
produksi hormon hipofisis lainnya serta LH dan FSH (35,36). Laktogen "adenoma mensekresi
hipofisis jarang terjadi di masa kanak-kanak dan lebih umum terjadi setelah perkembangan
karakteristik seksual sekunder.
Patients with this disorder are genotypically XY, frequently experience virilization at puberty,
have testes (because of functioning Y chromosomes), and have no mllerian structures as a
result of functioning AMH. 5Reductase converts testosterone to its more potent form,
dihydrotestosterone. Patients with 5 reductase deficiency differ from patients with
androgen insensitivity because they do not develop breasts at puberty. These patients have low
gonadotropin levels as a result of testosterone levels that are sufficient to suppress breast
development and allow normal feedback mechanisms to remain intact. Normal male
differentiation of the urogenital sinus and external genitalia do not occur because
dihydrotestosterone is required for this development. However, normal internal male genitalia
derived from the wolffian ducts are present because this development requires only testosterone.
Male pattern hair growth, muscle mass, and voice deepening are also testosterone dependent.
Kelainan genetik
5i "Reductase Deficiency
5i "kekurangan Reductase juga harus dipertimbangkan sebagai penyebab amenore (37).
Pasien dengan gangguan ini adalah genotip XY, sering mengalami virilisasi pada masa pubertas,
memiliki testis (karena berfungsi kromosom Y), dan tidak memiliki struktur mllerian sebagai
hasil dari berfungsinya AMH. 5i "Reductase mengkonversi testosteron ke bentuk yang
lebih kuat, dihidrotestosteron. Pasien dengan 5i "kekurangan reduktase berbeda dari pasien
dengan ketidakpekaan androgen karena payudaranya tidak berkembang saat pubertas. Pasienpasien ini memiliki tingkat gonadotropin rendah sebagai akibat dari kadar testosteron yang cukup
untuk menekan perkembangan payudara dan memungkinkan mekanisme umpan balik normal
tetap utuh. Diferensiasi laki-laki normal dari sinus dan eksternal alat kelamin urogenital tidak
terjadi karena dihidrotestosteron diperlukan untuk pengembangan ini. Namun, alat kelamin pria
normal internal yang berasal dari saluran wolffii hadir karena perkembangan ini hanya
membutuhkan testosteron. Pertumbuhan pola rambut laki-laki, massa otot, dan suara yang
berubah juga tergantung testosterone.

Gonadotropin "melepaskan hormon Receptor Mutasi

Beberapa mutasi telah diidentifikasi pada gen reseptor GnRH yang menyebabkan fungsi GnRH
yang abnormal. Pasien yang paling terpengaruh adalah senyawa heterozigot, tetapi homozigot
autosomal resesif mutasi juga telah diidentifikasi. The GnRH reseptor adalah GA "Proteina "
coupled receptor. Studi fungsional menunjukkan bahwa mutasi baik penyebab yang ditandai
penurunan pengikatan GnRH untuk reseptor atau mencegah Seconda "utusan transduksi sinyal.
Tanpa transduksi sinyal fungsional, FSH dan LH tidak dirangsang dan tidak dapat meningkatkan
pertumbuhan folikel (38). Semua pasien normositik. mutasi reseptor di GnRH menyebabkan
17% dari kasus sporadis hipogonadisme hipogonadisme idiopatik dengan penciuman normal
(39).
Follicle "merangsang hormon defisiensi
Pasien dengan defisiensi FSH biasanya mencari pengobatan untuk pubertas yang tertunda dan
amenore primer yang disebabkan hipoestrogenisme. Mereka dibedakan dari pasien
hipoestrogenik lain dengan memiliki penurunan kadar FSH dan peningkatan kadar LH. Pasienpasien ini memiliki kadar serum androgen rendah meskipun rasio FSH tidak normal, ini
menunjukkan bahwa FSH "dirangsang perkembangan folikel merupakan prasyarat untuk
androgen produksi sel teka. Dalam beberapa pasien ini, autosomal resesif mutasi dalam subunit
FSH, yang merusak dimerisasi dari dan subunit I dan mencegah mengikat reseptor FSH,
telah diidentifikasi (40). Kehamilan dicapai pada satu pasien setelah induksi ovulasi dengan
gonadotropin suntik (41).
Hipotalamus lainnya / Disfungsi Pituitary
Defisiensi fungsional gonadotropin hasil dari malnutrisi, malabsorpsi, penurunan berat badan
atau anoreksia nervosa, olahraga berlebihan, penyakit kronis, neoplasma, dan penggunaan ganja
(42,43,44,45,46). Hipotiroidisme, sindrom polikistik ovarium (PCOS), sindrom Cushing,
hiperprolaktinemia, dan gangguan infiltratif dari sistem saraf pusat adalah penyebab yang jarang
dari amenore primer (47,48). keterlambatan konstitusional tanpa mendasari penyebab kurang
umum pada anak perempuan daripada anak laki-laki, dan alasan untuk kurangnya pembangunan
harus dikejar dengan penuh semangat (49).
Diagnosa
Anamnesis dan pemeriksaan fisil diperlukan untuk mendiagnosa dengan tepat dan mengobati
amenore primer yang berhubungan dengan hipogonadisme. Pemeriksaan fisik mungkin akan
sangat membantu pada pasien dengan sindrom Turner. Sejarah bertubuh pendek tapi tingkat
pertumbuhan yang konsisten, riwayat keluarga pubertas tertunda, dan temuan fisik normal
(termasuk penilaian dari bau, disk optik, dan bidang visual) mungkin menyarankan penundaan
fisiologis. Sakit kepala, gangguan penglihatan, perawakan pendek, gejala diabetes insipidus, dan
kelemahan dari satu atau lebih anggota badan menunjukkan lesi sistem saraf pusat (36).
Galaktorea dapat dilihat dengan prolaktinoma. Sejarah galaktorea dapat memberikan informasi
yang berguna dalam diagnosis lesi pasca infeksi, inflamasi, atau pembuluh darah dari sistem
saraf pusat; trauma; anoreksia nervosa; Stressa "amenore terkait; atau proses penyakit sistemik
lainnya.
Hasil pemeriksaan diagnostik diringkas sebagai berikut :.
1. Uji laboratorium awal harus berdasarkan penilaian tingkat serum FSH kecuali sejarah dan
pemeriksaan fisik menyarankan sebaliknya. Tingkat FSH membedakan bentuk

hypergonadotropic dan hipogonadisme. Jika tingkat FSH ditinggikan, kariotipe harus

diperoleh. Tingkat FSH dalam kombinasi dengan 45, X kariotipe menegaskan diagnosis
sindrom Turner. Penghapusan parsial dari kromosom X, mosaicism, disgenesis gonad
murni, dan disgenesis gonad campuran didiagnosis dengan mendapatkan kariotipe.
2. Karena asosiasi dengan koarktasio aorta (hingga 30%) dan disfungsi tiroid, pasien dengan
sindrom Turner harus menjalani echocardiography setiap 3 sampai 5 tahun dan studi
fungsi tiroid tahunan. Mereka juga harus dievaluasi untuk gangguan pendengaran dan
hipertensi.
3. Jika kariotipe tidak normal dan mengandung kromosom Y, seperti dalam disgenesis
gonad, gonad harus dihapus untuk mencegah tumor. Pasien juga harus diperiksa untuk
sindrom nefrotik, yang dapat terjadi pada sindrom Frasier.
4. Jika kariotipe normal dan tingkat FSH tinggi, penting untuk mempertimbangkan
diagnosis 17 "kekurangan hidroksilase karena mungkin itu adalah hidup "
penyakit yang mengancam jika tidak diobati. Diagnosis ini harus dipertimbangkan ketika
pengujian menunjukkan peningkatan progesteron serum (> 3,0 ng / mL) tingkat, 17
rendah "hydroxyprogesterone (0,2 ng / mL) tingkat, dan tingkat serum
deoksikortikosteron tinggi (TIDAK) (50). Diagnosis dapat dikonfirmasi dengan tes
stimulasi ACTH. Setelah pemberian bolus ACTH, individu yang terkena telah mengalami
peningkatan kadar progesteron serum dibandingkan dengan tingkat dasar dan tidak ada
perubahan dalam tingkat 17 serum "hydroxyprogesterone.
5. Jika Jika tingkat skrining FSH rendah, diagnosis hipogonadisme hipogonadisme
didirikan.
6. Lesi sistem saraf pusat harus disingkirkan dengan pencitraan menggunakan computed
tomography (CT) atau magnetic resonance imaging (MRI), terutama jika galaktore, sakit
kepala, atau cacat bidang visual diidentifikasi. Klasifikasi suprasellar atau intrasellar
dalam sella abnormal ditemukan pada sekitar 70% pasien dengan craniopharyngioma
(36).
7. Keterlambatan fisiologis merupakan diagnosis eksklusi yang sulit untuk membedakan
dari sekresi GnRH yang tidak cukup. Diagnosis dapat didukung oleh sejarah yang
menyarankan keterlambatan fisiologis, sebuah Xray menunjukkan usia tulang tertunda,
dan tidak adanya lesi sistem saraf pusat pada computed tomography (CT) atau MRI
scanning.
8. Pasien dengan kekurangan Gonadotropin biasanya dapat dibedakan dari pasien dengan
keterlambatan fisiologis dengan tanggapan mereka terhadap stimulasi GnRH. Pasien
dengan keterlambatan fisiologis memiliki respon normal LH terhadap stimulasi GnRH
untuk usia tulang mereka, berbeda dengan gonadotropin "pasien kekurangan, di
antaranya LH dan FSH respon yang rendah (51).