DIMENHIDRINATO

El dimenhidrinato es un frmaco antihistamnico, anticolinrgico, antivertiginoso

y antiemtico activo por va oral y parenteral. Qumicamente, el dimenhidrinato es
un derivado de la difenhidramina (contiene un 55% de difenhidramina) y de la 8cloroteofilina, siendo la parte activa la que corresponde a la difenhidramina. El
dimenhidrinato se utiliza sobre todo como antiemtico para prevenir y tratar
las nuseas y vmitos asociadas a los viajes en avin o en barco y la hiperemesis
gravdica.
FARMACOCINTICA:
Se absorbe bien tras la administracin oral o parenteral, VO: 15-30 min, IM: 20-30
min, duracin de la accin, dosis nica, VO: 3-6 h, biodisponibilidad VO: bien
absorbida, buena distribucin en los tejidos, extensamente metabolizado en el
hgado y renal en una menor proporcin, la lactancia es relativamente segura, se
excreta en la leche materna en concentraciones medibles, no hay informacin
disponible sobre la excrecin y no se conoce la vida media de eliminacin, sin
embargo los efectos clnicos persisten por 4-6 h. Mecanismo de accin
Antiemtico y antivertiginoso: puede estar relacionado con sus acciones
antimuscarnicas centrales disminuye la estimulacin vestibular y deprime la
funcin laberntica, en el efecto antiemtico tambin puede estar implicada una
accin sobre la zona quimioreceptora gatillo medular.

MECANISMO DE ACCION
Como antihistamnico (receptores H1) compite con la histamina por los receptores
H1 presente en las clulas efectoras; de esta manera evita, pero no revierte, las
respuestas mediadas nicamente por la histamina. Presenta gran actividad
antimuscarnica. El mecanismo por el cual ejerce su efecto antiemtico y
antivertiginoso no se conoce con exactitud, pudiera estar relacionado con su
accin antimuscarnica central. Disminuye la estimulacin vestibular y deprime la
funcin laberntica. En el efecto antiemtico tambin suele estar implicada una
accin sobre la zona quimiorreceptora gatillo medular. Estudios experimentales y
los hallazgos de los estudios clnicos mostraron que el dimenhidrinato tiene una
accin depresora sobre la funcin laberntica hiperestimulada. En virtud de que la
mayora de los antagonistas H1 tienen acciones farmacolgicas y aplicaciones
teraputicas similares, la farmacocintica del dimenhidrinato se comparte con este
gran grupo de antagonistas de la histamina.

Indicaciones prevencin y tratamiento de nusea, vmito o vrtigo por

movimiento. Mareo y vrtigo subsiguientes a la radioterapia y el electroshock.
Sndrome de Menire. Laberintitis. Disfuncin vestibular causada por algunos
antibiticos.
Contraindicaciones hipersensibilidad conocida al medicamento; neonatos y
prematuros, glaucoma, porfiria, sntomas de hipertrofia prosttica, crisis de asma
Precauciones:
Nios: no se aconseja en recin nacidos ni en nios prematuros por mayor
sensibilidad a los efectos secundarios antimuscarnicos. Tambin puede
considerarse la posibilidad de efectos txicos sobre el sistema hematopoytico en
tratamiento de larga duracin.
Adulto mayor: ms sensibles a los efectos de la dosis para adultos. Obstruccin
del cuello vesical, retencin urinaria y glaucoma de ngulo estrecho. Su accin
antiemtica puede dificultar el diagnstico de enfermedades como apendicitis y
enmascarar los signos de toxicidad causados por sobredosificacin de otros
frmacos.
Reacciones adversas:
Frecuentes: somnolencia especialmente cuando toman dosis altas, incoordinacin
de ideas, mareos, hipotensin, cansancio fsico, debilidad muscular, nuseas,
vmitos, diarrea o constipacin, anorexia, sequedad de la boca, cefalea, clicos.
Raras: discrasias hematolgicas, reaccin paradjica, tinnitus, fotosensibilidad,
dolor epigstrico, sensacin de desmayo, visin borrosa, dificultad para orinar o
miccin dolorosa, rash cutneo, taquicardia
EMBARAZO Y EL USO DE DIMENHIDRINATO
Estudios en ratas y conejos no evidencian daos. No existen estudios controlados
en embarazo. Usar slo si es necesario.
LACTANCIA Y EL USO DE DIMENHIDRINATO
Evitar. Se excreta en pequea cantidad. Riesgo de efectos adversos en lactante
(excitacin o irritabilidad).

METOCLOPRAMIDA
La metoclopramida es un frmaco gastrocintico con propiedades antiemticas.
Aunque sta qumicamente emparentado con la procainamida, la metoclopramida
no posee efectos antiarrtmicos ni anestsicos locales. La metoclopramida fue
inicialmente desarrollada para el tratamiento de las nuseas del embarazo, pero
tambin es utilizada en el tratamiento de las nuseas y los vmitos inducidos por
la quimioterapia, en la gastroparesia diabtica y en todos aquellos desrdenes en
los que el trnsito digestivo est disminuido.

MECANISMO DE ACCIN
La metoclopramida incrementa la motilidad gstrica sin aumenat las secreciones
gstricas. La metoclopramida aumenta la actividad colinrgica perifrica, bien
liberando acetilcolina en las terminaciones nerviosas postganglinicas, bien
aumentando la sensibilidad de los receptores muscarnicos sobre el msculo liso.
La vagotoma no inhibe los efectos de la metoclopramida sobre el tracto digestivo,
y paradjicamente mientras que dosis bajas del frmaco estimulan la actividad
mecnica del tracto digestivo, las dosis elevadas la inhiben. Los efectos de la
metoclopramida sobre el tono del esfnter esofgico inferior, unidos a la mayor
velocidad del vaciado gstrico, reducen el reflujo de gastro esofgico. Como
consecuencia de todas estas acciones, el resultado global es una notable mejora
y coordinacin de la motilidad digestiva.
La metoclopramida bloquea los receptores dopaminrgicos, especialmente los de
tipo D2 en el rea de excitacin de los quimioreceptores, sin presentar actividad
antipsictica o tranquilizante. Igualmente la metoclopramida es menos sedante
que otros antagonistas de la dopamina. Los efectos antiemticos de la
metoclopramida resultan del antagonismo dopaminrgico central y de sus efectos
gastrocinticos. Adems, la metoclopramida posee efectos antagonistas sobre los
receptores 5-HT3, tambin implicados en los mecanismos de la nusea y el
vmitos. El bloqueo de la dopamina en el sistema nervioso central produce efectos
extrapiramidales, y a nivel de la pituitaria y el hipotlamo estimula la secrecin de
prolactina. Los efectos de la metoclopramida sobre las glndulas a renales
incrementa la secrecin de aldosterona.

FRMACOCINTICA:

La metoclopramida se administra por va oral, parenteral e intranasal. Despus de

la administracin oral, la metoclopramida se absorbe rpidamente alcanzndose
los mximos niveles plasmticos en las 2 horas despus de la dosis. La
biodisponibilidad asciende al 80%. Despus de la inyeccin intravenosa, los
efectos antiemticos se manifiestan en 1-3 minutos, mientras que despus de la
administracin intramuscular los efectos se observan a los 10-15 minutos. La
metoclopramida es excretada en la leche materna, atraviesa la barrera placentaria
y la barrera hematoenceflica. Se une a las protenas del plasma tan slo en 30%.
La metoclopramida prcticamente no es metabolizada pero se excreta en forma de
conjugado con sulfatos o cido glucurnico. En las 72 horas siguientes a un
tratamiento oral, el 85% del frmaco se excreta en la orina sin alterar o en forma
de conjugado, y 5% se elimina en las heces. La semi-vida de eliminacin, que
oscila entre 3 y 6 horas aumenta en los pacientes con insuficiencia renal.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
La metoclopramida no debe ser utilizada en pacientes con hipersensibilidad o
intolerancia a este frmaco. Dado que la metoclopramida es estructuralmente
parecida a la procainamida, se deber administrar con precaucin a los pacientes
con hipersensibilidad conocida a la procainamida. La metoclopramida est
contraindicada en pacientes con alguna obstruccin intestinal o con perforacin
del tracto digestivo, y debe ser utilizada con precaucin en casos de hemorragias
gastrointestinales. Est contraindicada en pacientes con feocromocitoma debido a
que incrementa la produccin de catecolaminas, con el correspondiente riesgo de
una crisis hipertensiva.
Dependiendo de la dosis, la metoclopramida puede inducir varias reacciones
sobre el sistema nervioso central, sobre todo en pacientes con epilepsia o con
enfermedad de Parkinson.Los nios y los adolescentes son ms propensos a
desarrollar efectos extrapiramidales, recomendandose restringir el uso de este
frmaco a la intubacin del intestino delgado.
La metoclopramida debe ser utilizada con precaucin en los pacientes con
disfuncin renal reduciendo las dosis en funcin de la aclaramiento de creatinina.
Algunos cnceres de mama son dependientes de la prolactina por lo que la
metoclopramida se deber administrada con precaucin a las pacientes con
historias de cncer de mama, debido a sus efectos estimulantes sobre la
secrecin de prolactina. De igual forma la metoclopramida puede causar
infertilidad en hombres y mujeres secundarias a una hperprolactinemia.

LA METOCLOPRAMIDA EN EL EMBARAZO:
No hay ninguna evidencia, ni en animales y en el ser humano, que sugiera
efectos teratognicos o txicos cuando se utiliza durante el embarazo. De hecho,
este frmaco es prescrito frecuentemente en el tratamiento de las nuseas y
vmitos del embarazo. Debido a que la metoclopramida se excreta en la leche
materna, se debe administrar con cuidado durante la lactancia. Se acepta para la
madre dosis de hasta 10 mg tres veces al da.

REACCIONES ADVERSAS
En general la metoclopramida es bien tolerada y los efectos secundarios
observados en el 10% de los pacientes suelen ser fatiga somnolencia y sedacin.
Cuando las dosis aumentan a 1-2 mg por kilo (por ejemplo para el tratamiento de
la nusea inducida por la quimioterapia) las reacciones adversas aumentan
llegando a afectar hasta al 70% de los pacientes. Con menos frecuencia se han
descrito insomnio, confusin, depresin y cefaleas. Ocasionalmente se han
descrito convulsiones, si bien no se ha esclarecido por completo su relacin con el
frmaco. La reacciones extrapiramidales y las reacciones distnicas agudas
ocurren slo en el 0.2% de los casos. Los efectos extrapiramidales incluyen
acatisia, muecas faciales, tortcolis, crisis de giros o oculares, o trismo. Los
adolescentes y los adultos jvenes son ms propensos a estas reacciones que
suelen ser dosis-dependientes. Los sntomas extrapiramidales se producen en las
24 a 48 horas siguientes al tratamiento y desaparecen 24 de horas despus de la
discontinuacin del mismo. La administracin de difenhidramina o benztropina
suele reducir estos sntomas

ONDANSETRN
El ondansetrn (tambin ondasetrn) pertenece a un nuevo grupo de antiemticos
con accin antagonista selectiva y potente de los receptores de la serotonina, que
tambin actuan de forma compleja sobre la motilidad gastrointestinal, y que
carecen de actividad antidopaminrgica. Es por ello, que al contrario que la
metoclopramida este tipo de antiemticos estn libres en principio de producir
efectos extrapiramidales y a su vez, no tienen efecto sobre las nuseas y vmitos
inducidos por el mareo del viaje. El ondasetrn se ha estudiado fundamentalmente
en la profilaxis y el tratamiento de las nauseas y vmitos inducidos por citostticos,
especialmente por cisplatino; ya que, aunque su mecanismo de accin es
complicado, se sabe que est relacionado con un aumento de la liberacin de
serotonina a nivel gastrointestinal.

MECANISMO DE ACCIN
El ondasetrn es un antagonista selectivo de los receptores 5HT-3. Aunque no se
conoce con exactitud su mecanismo de accin, se sabe que no es un antagonista
de los receptores de dopamina. Los receptores 5 HT-3 se encuentran presentes
en al rea postrema de los terminales nerviosos centrales y perifricos, en la zona
gatillo de los quimioreceptores. Aunque no se sabe si los efectos antiemticos del
ondasetrn se deben a una accin central o perifrica, si se sabe que las
respuestas emticas al cisplatino estn asociadas a una liberacin de serotonina
por las clulas enterocromafinas, por lo que el ondasetrn al inhibir esta
serotonina, actuara como antiemtico, previniendo las naseas inducidas por el
cisplatino

Farmacocintica

El ondasetrn presenta una biodisponibilidad oral de un 60%, apareciendo el pico

plasmtico mximo 1-2 h tras su administracin. Sufre una extensa metabolizacin
heptica, aunque no se han descrito metabolitos clnicamente importantes. Se
excreta en heces y orina, apareciendo un 44-55% en orina a las 24 h (solo un 510% en forma inalterada), y presenta un aclaramiento renal de 15,6-17,5 ml/min.
Se une moderadamente a protenas plasmticas (70-76%) y es ampliamente
distribudo en el organismo. La vida media del ondasetrn de alrededor de 3 hr,
aunque en ancianos sta puede aumentar hasta 5 hr, al igual que el aclaramiento
renal. Aunque no son muy concluyentes los datos, segn algunos estudios, la vida
media podra reducirse en pacientes con insuficiencia renal y aumentar en los
nios. No se ha encontrado una correlacin entre los niveles plasmticos y la
actividad antiemtica y tampoco parece existir acumulacin tras la administracin
de dosis mltiples

INDICACIONES TERAPUTICAS:
Prevencin y tratamiento de la nusea y vmito inducidos por la radioterapia y la
quimioterapia citotxicas.
Prevencin y tratamiento de la nusea y el vmito postoperatorios (NAVPO).
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la
frmula.
PRECAUCIONES GENERALES:
Se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que tambin han
mostrado hipersensibilidad a otros receptores agonistas de 5HT 3.
Debido a que el ONDANSETRN prolonga el tiempo del trnsito intestinal, debe
monitorearse a los pacientes con signos sugestivos de oclusin intestinal.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: No se ha establecido la seguridad del uso de ONDANSETRN en el
embarazo.

La evaluacin de estudios experimentales en animales no ha demostrado efectos

adversos directos o indirectos sobre el desarrollo del embrin o feto humanos ni
sobre el curso de la gestacin y desarrollos peri/postnatal.
Sin embargo, dado que los estudios en animales no son siempre predictivos de la
respuesta en humanos, no se recomienda su empleo durante el embarazo.
Lactancia: No se recomienda la administracin de ONDANSETRN durante la
lactancia, debido a que ste es excretado por la leche.
Las madres en tratamiento con ONDANSETRN no deben lactar a sus hijos.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Se han descrito: cefalea, sensacin localizada de aumento de temperatura en la
cabeza y epigastrio e hipo; elevaciones ocasionales, transitorias y subclnicas de
las aminotransferasas.
El ONDANSETRN prolonga el trnsito intestinal, por lo que puede ocasionar
constipacin en algunos pacientes.Hay reportes poco frecuente de reacciones de
hipersensibilidad inmediata; algunas veces severas que incluyen anafilaxia.
Raramente se han observado reacciones extrapiramidales como crisis oculgiras,
convulsiones y movimientos involuntarios sin evidencia de secuelas clnicas.
Muy raramente se han observado convulsiones. La administracin I.V. se ha
relacionado con alteraciones visuales transitorias (visin borrosa) y mareos,
reportados por la administracin rpida I.V. Ocasionalmente se han reportado
reacciones locales en el sitio de aplicacin I.V