TEMA 8.

SISTEMAS DE
NEUROTRANSMISORES
1.
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9.

Mensajeros qumicos: hormonas y neurotransmisores.

Acetilcolina y sistema colinrgico.
Dopamina y sistema dopaminrgico.
Noradrenalina y sistema noradrenrgico.
Serotonina y sistema serotoninrgico.
GABA y sistema gabargico.
Glicina.
cido glutmico y cido asprtico.
Neuropptidos: caractersticas y tipos.

BSICA

Carlson, N.R. (2006) Fisiologa de la

Conducta. Cap. 4 pg. 120-139.
COMPLEMENTARIA
Bear y cols., (1998) Neurociencia. Explorando
el Cerebro. Cap. 6
Kandel y cols. (2001) Principios de
neurociencia. Cap. 15

1. MENSAJEROS QUMICOS: HORMONAS Y

NEUROTRANSMISORES

Un mensajero qumico es una sustancia que puede transmitir

informacin en el interior de un rgano o entre rganos.
Los mensajeros qumicos del cuerpo son los:
NEUROTRANSMISORES (NT)
NEUROMODULADORES (NM)
HORMONAS (H)
FEROMONAS (F)

1. MENSAJEROS QUMICOS: HORMONAS Y

NEUROTRANSMISORES

Requerimientos: clulas especializadas que los liberen y molculas
especficas que las detecten.

Diferencias: DISTANCIA clula secretora-receptora:

NT: de los botones terminales a los receptores de membrana.
NM: se liberan en mayor cantidad y actan de manera ms
dispersa.
H: Liberadas por glndulas endocrinas
al torrente sanguneo, actan sobre
rganos distantes.
F: Se libera al ambiente en el sudor, orina...
Se detecta (olfato) por otro animal.
Afecta conductas reproductoras etc.

1. MENSAJEROS QUMICOS: HORMONAS Y

NEUROTRANSMISORES
Criterios que definen a una sustancia como NEUROTRANSMISOR:
1.- La sustancia debe estar presente en el interior de la neurona
presinptica
2.- La sustancia debe ser liberada en respuesta a la despolarizacin
presinptica (Ca2+ dependiente)
3.- Se deben presentar receptores especficos para la sustancia en la
clula postsinptica
4.-La administracin de un frmaco o sustancia similar a la endgena
imita la accin del NT endgeno.
5.- Existe un mecanismo especfico para eliminar al NT de su lugar de
accin (espacio sinptico).

1. MENSAJEROS QUMICOS: HORMONAS Y

NEUROTRANSMISORES
Las sustancias transmisoras ejercen
sus efectos unindose a una regin
especfica de la molcula receptora:

lugar de unin (binding site)

Como una llave en la

cerradura

La sustancia qumica que se une al lugar de unin se llama

ligando
Naturales: neurotransmisores, neuromoduladores,
hormonas, plantas, veneno de animales
Artificiales: frmacos, drogas

1. MENSAJEROS QUMICOS: HORMONAS Y

NEUROTRANSMISORES
AMINAS
1. ACETILCOLINA (ACh)
2. MONOAMINAS:
CATECOLAMINAS: Dopamina (DA), Noradrenalina (NA), Adrenalina (A)
INDOLAMINAS: Serotonina (5-HT), MELATONINA
AMINOACIDOS
1. GABA
2. GLICINA
3. ACIDO GLUTAMICO (Glutamato)
4. HISTAMINA
NEUROPEPTIDOS
1.

2.

PEPTIDOS OPIACEOS
ENCEFALINAS: MET-E, LEU-E
ENDORFINAS: B-ENDORFINA
DINORFINAS: DINORFINA-A
HORMONAS PEPTIDICAS:
OXITOCINA
CCK (colecistoquinina))
SUSTANCIA P
ANGIOTENSINA II
SOMATOSTATINA

CLASIFICACIN DE LOS
NEUROTRANSMISORES

OTROS: XIDO NTRICO, TAURINA, PURINAS...

1. MENSAJEROS QUMICOS: HORMONAS Y

NEUROTRANSMISORES

AMINAS
1) AMINA CUATERNARIA: acetilcolina (Ach)
2) MONOAMINAS:
A) Catecolaminas:
adrenalina o epinefrina (A) o (E)
noradrenalina (NA) o NE
dopamina (DA)
B) Indolaminas: serotonina (5-HT)

2. ACETILCOLINA Y SISTEMA COLINRGICO

Primer neurotransmisor descubierto (O. Loewi, 1921)
Amina cuaternaria.
Se encuentra en:
unin neuromuscular
ganglios del SN autnomo
SNC (amplia distribucin)
Generalmente tiene un efecto
excitatorio (PEPs).

2. ACETILCOLINA Y SISTEMA COLINRGICO

Se encuentra en:
unin neuromuscular
ganglios del SN autnomo
SNC
VAS COLINRGICAS: amplia
distribucin en el SNC, y mayor
concentracin en: NCLEO BASAL DE
MEYNERT y NCLEO SEPTAL
Implicada en el MOVIMIENTO, en el APRENDIZAJE y la MEMORIA:

Antagonistas Ach: memoria a corto plazo (MCP)

Agonistas Ach: MCP
Enfermedad de Alzheimer: Ach

2. ACETILCOLINA Y SISTEMA COLINRGICO

Sntesis:
Precursores:
acetil-coenzima A
colina
Enzima de
degradacin:
AChE
acetilcolinesterasa

2. ACETILCOLINA Y SISTEMA COLINRGICO

Receptores:

NICOTNICOS (Ionotrpicos)
- predominan en la fibra muscular

La nicotina los activa

M2
presinptico

MUSCARNICOS (metabotrpicos)
M1, M2, MX
-predominan en el SNC

La muscarina los activa

La escopolamina los bloquea
La atropina los bloquea

M1

M2

MX

Nicotnico

3. DOPAMINA Y SISTEMA DOPAMINRGICO

Produce PEPs o PIPs, en funcin del receptor.
Est implicada en el control del MOVIMIENTO, en el
REFUERZO, y en la COGNICIN: atencin, aprendizaje
y memoria

SNTESIS DA
FEILALAIA

3. DOPAMINA Y SISTEMA DOPAMINRGICO

MAO: monoamino-oxidasa
COMT: catecol-o-metiltransferasa
METABOLITO: HVA: cido homovanlico
ENZIMAS DE DEGRADACIN
FEILALAIA

3. DOPAMINA Y SISTEMA DOPAMINRGICO

RECEPTORES
Todos METABOTRPICOS
Autorreceptores: TIPO D2
dendritas, soma y axn

3. DOPAMINA Y SISTEMA DOPAMINRGICO

VIAS DOPAMINRGICAS DEL CEREBRO
1. NIGROESTRIATAL : Sustancia negra
estriado (GGBB)
2. MESOLMBICA : Tegmento mesenceflico
sistema lmbico
(ncleo accumbens, amgdala, hipocampo)

3. MESOCORTICAL: Tegmento mesenceflico
corteza

4. TUBEROINFUNDIBULAR: Hipotlamo
hipfisis

VIAS DA y conducta:
Parkinson: DA en va 1
Esquizofrenia: DA en va 2 y en 3
Refuerzo Adicciones: DA en va 2

3. DOPAMINA Y SISTEMA DOPAMINRGICO

Trastornos:
Parkinson
Degeneracin

del
haz nigroestriado: neuronas DA
que conectan la sustancia negra
con el ncleo caudado (caudado + putamen =
cuerpo estriado de los GGBB)
http://www.rtve.es/television/20101107/redes-7-11-2010-electricidad-para-curar-cerebro/367432.shtml

Trastorno motor: temblor,

rigidez, falta de equilibrio y
dificultades para iniciar los
movimientos
Tratamiento con L-DOPA.

http://www.rtve.es/televisi
on/20101107/redes-7-112010-electricidad-paracurarcerebro/367432.shtml

Trazador radiactivo que

marca las neuronas DA

3. DOPAMINA Y SISTEMA DOPAMINRGICO

Trastornos
Esquizofrenia: Alucinaciones, delirios y deterioro del pensamiento.
Efecto antipsictico de la reserpina y antagonistas DA D2
Sntomas psicticos con L-DOPA y agonistas DA
hiptesis: hiper DA mesolmbica + hipo DA mesocortical
DA receptores DA en estudios post-mortem

John Nash

Premio Nbel de
Economa. 1994

4. NORADRENALINA Y SISTEMA NORADRENRGICO.

Adrenalina
(=epinefrina)

Noradrenalina
(=norepinefrina)

+ hormona
Hormonas y Neurotransmisores
+ neurotransmisor
Efectos excitadores e inhibidores

Se encuentran en:
Clulas cromafines de la medula adrenal
SNC
Sistema nervioso autnomo
DA

SNTESIS

ENZIMAS DE
DEGRADACIN:

NA

en el interior de las vesculas

MAO
COMT

4. NORADRENALINA Y SISTEMA NORADRENRGICO.

LIBERACIN:
en las varicosidades
axnicas

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4. NORADRENALINA Y SISTEMA NORADRENRGICO.

RECEPTORES: Tambin controlan los efectos hormonales

METABOTRPICOS

+ 1
+ 2
- 1
- 2

Aumentan la respuesta de la neurona a sus

sinapsis excitatrias

Despolarizacin lenta postsinptica

Hiperpolarizacin lenta
Pre- (autoreceptores) y post- sinpticos

4. NORADRENALINA Y SISTEMA NORADRENRGICO.

La secrecin de NA:
aumenta el estado de vigilancia (activacin, alerta, arousal)
facilita la disponibilidad para actuar
actividad motora
vigilia-sueo
alimentacin y control del hambre (receptores 2)
conducta sexual (receptores 2)
atencin, aprendizaje y memoria.

Hiptesis de los trastornos afectivos:

Depresin NA y 5HT

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4. NORADRENALINA Y SISTEMA NORADRENRGICO.

VIAS ORADRERGICAS
Se originan en el
LOCUS COERULEUS
y proyectan ampliamente
por el encfalo (amgdala,
tlamo e hipotlamo,
hipocampo y corteza)
LOCUS
COERULEUS

5. SEROTONINA Y SISTEMA SEROTONINRGICO.

Serotonina = 5-HIDROXITRIPTAMINA
La secrecin de 5-HT:

suprime conductas tpicas de la especie

reduce la conducta impulsiva
regulacin del estado de nimo.
control de ingesta, sueo y arousal.
regulacin del dolor.
Hiptesis monoaminrgica de la depresin:

monoaminas

(NA y 5HT)

= regulacin al alza de los receptores

SNTESIS
Triptofano

5HT

ENZIMA DE
DEGRADACIN:
-MAOMetabolito:
cido 5-hidroxiindolactico

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5. SEROTONINA Y SISTEMA SEROTONINRGICO.

RECEPTORES:
Antidepresivos ISRS:
Fluoxetina (Prozac):
agonista 5HT

Bomba de
Recaptacin

Tratamiento de trastornos
mentales:
depresin, bulimia y TOC.

Todos METABOTRPICOS
excepto 5HT3

5. SEROTONINA Y SISTEMA SEROTONINRGICO.

Liberacin en varicosidades.
VIAS SEROTONINRGICAS

Se originan en el
RAFE
2 Sistemas:
a) D Rafe dorsal a corteza,
GGBB y cerebelo
b) M Rafe medial a corteza
e hipocampo

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6. GABA Y SISTEMA GABARGICO

GABA = cido gamma-amino-butrico
PRINCIPAL neurotransmisor
INHIBIDOR del encfalo:

RECEPTORES

produce PIPs con efectos

inhibidores directos sobre los
axones
Est ampliamente distribuido por
encfalo y medula: Todas las
neuronas del cerebro reciben
inputs gabargicos inhibidores

SNTESIS
cido glutmico
GAD

Pre i postsinaptico

GABA A
ionotrpico
Canal de Cl-

GABA B
metabotrpico
Canal de K+

GABA

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6. GABA Y SISTEMA GABARGICO

RECEPTOR GABA A
COMPUESTO POR TRES
SUBUNIDADES

CANAL DE CLORO

6. GABA Y SISTEMA GABARGICO

RECEPTOR GABA A
CANAL DE CLORO

GABA

PICROTOXINA

ALCOHOL ???
BENZODIAZEPINAS
BARBITRICOS
lugares de unin:
- GABA
- Benzodiacepinas (alcohol?) AGO
- Barbituricos
AGO
- Picrotoxina
ANTAGO

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6. GABA Y SISTEMA GABARGICO

Cuando se acopla el GABA

se abre un canal de Cl-

El cloro potencia la transmisin

inhibitoria POSTSINPTICA al
aumentar la negatividad interna
de la neurona (hiperpolarizar)

6. GABA Y SISTEMA GABARGICO

UNIN DEL
LIGANDO BZ AL
RECEPTOR BZ
Cuando las
benzodiazepinas se
unen a sus receptores
estimulan las acciones
del GABA que acta
en los receptores
GABA A.
Las benzodiazepinas
potencian los efectos
del GABA

SIN GABA =
NO EFECTO

CON GABA
=
ENTRADA CLORO

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6. GABA Y SISTEMA GABARGICO

Las neuronas del encfalo se encuentran interconectadas.
Sin sinapsis inhibidoras
descarga
incontrolada de todas las neuronas.
EPILEPSIA (convulsiones)

anormalidad bioqumica
de las neuronas GABA

6. GABA Y SISTEMA GABARGICO

GABA y ANSIEDAD:
GABA
ansiedad, insomnio y tensin muscular
Los ansiolticos potencian las acciones del GABA

Ansiolticos

(agonistas GABA):

Benzodiazepinas:
diazepam (Valium)
lorazepam (Orfidal)
alprazolam (Tranquimazn)

Barbitricos

Alcohol

Antagonistas GABA
Picrotoxina
(Veneno vegetal)

Ansiedad, convulsiones,
relajacin muscular
sueo

Anamirta cocculus
(coca de Levante)
inhibe la actividad del receptor
GABA A causa convulsiones.

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7. GLICINA
 Inhibidor: produce PIPs por canal de Cl- mediante
receptor ionotrpico
 Se encuentra en la medula espinal y porcin inferior del
troncoencfalo.
 No se conoce bien la sntesis.

Ttanos

toxina

Impide liberacin

TRISMO

contraccin continua
de los msculos

Es caracteritza per una rigidesa muscular que sol afectar la mandbula i el coll i que desprs
progressa fins a aconseguir altres parts del cos.

antagonista

Estricnina
Strychnos nux vomica

muy txica
convulsiones y muerte
(parada respiratoria)

8. ACIDO GLUTMICO o GLUTAMATO

Tiene efectos excitadores directos sobre los axones:
Produce PEPs y disminuye el umbral de excitacin

Todas las neuronas del cerebro reciben inputs

glutamatrgicos excitadores.
Todos los rganos sensoriales (excepto dolor) transmiten la
informacin mediante axones glutamatrgicos.

SNTESIS
Glutamina

Glutamato

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8. ACIDO GLUTMICO o GLUTAMATO

Receptores:

IONOTRPICOS:
NMDA
AMPA
Kainato
metabotrpico

METABOTRPICO
(7 tipos)
Pre- y post- sinpticos

NMDA AMPA

KAINATO

8. ACIDO GLUTMICO o GLUTAMATO

RECEPTOR NMDA
Canal inico de Ca++ (PEPs)
El glutamato hace sinapsis
en el receptor NMDA
(agonista), que controla
canales de calcio.
Por otro lado el Magnesio
bloquea el receptor NMDA
(antagonista), y por tanto
tambin el canal de calcio

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8. ACIDO GLUTMICO o GLUTAMATO

RECEPTOR NMDA
REQUISITOS PARA LA APERTURA DEL CANAL DE CALCIO
1. El glutamato ha de estar acoplado
2. La glicina debe estar en su lugar de unin
3. El magnesio NO ha de estar en su lugar de unin.
En potencial de reposo un
in de magnesio bloquea el
canal de calcio.
Si la membrana
postsinptica se despolariza
parcialmente, el in de
magnesio se desliga.

8. ACIDO GLUTMICO o GLUTAMATO

RECEPTOR AMPA:
es el ms comn
controla un canal de Na+
produce PEPs
RECEPTOR KAINATO: efectos similares al AMPA.
RECEPTOR METABOTRPICO:
se han identificado 7 tipos diferentes
no se conocen bien sus funciones
algunos actan como autoreceptores
presinpticos.

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8. ACIDO GLUTMICO o GLUTAMATO

Interviene en

-Aprendizaje (potenciacin a largo plazo):

Los cambios sinpticos dependientes del receptor
NMDA se han planteado como la base biolgica del
aprendizaje.

-Excitotoxicidad (muerte neuronal)

Demasiado calcio intraneuronal
radicales libres

muerte neuronal
-Sndrome de la comida china:
Aparicin de sntomas neurolgicos: vrtigo, taquicardia, nauseas,vmitos,
parlisis temporal

9. NEUROPEPTIDOS: CARACTERSTICAS Y TIPOS

PEPTIDOS: dos o ms aminocidos, unidos por un enlace

peptdico.
Sntesis en el soma, a partir de molculas precursoras (polipptidos) por
la accin de enzimas. Transporte axoplasmtico.
Liberados desde cualquier lugar del botn terminal: una parte al espacio
sinptico y el resto sobre receptores de neuronas vecinas.
Provocan pocos cambios de potencial y ms duraderos.
Inactivados por enzimas. No existe recaptacin ni reciclaje.
Funciones hormonales y neuromoduladoras. Sensibilidad al dolor,
regulacin de conductas tpicas de la especie (comer, beber...).

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9. NEUROPEPTIDOS: CARACTERSTICAS Y TIPOS

PEPTIDOS OPIACEOS
opioides endgenos = similar al opio, producido dentro
OPIOIDE: LIGANDO ENDGENO
OPIACEO: LIGANDO EXGENO (drogas): morfina, herona
Opioides endgenos

Receptores opiceos

- endorfinas
- encefalinas
- dinorfinas

- Mu
- delta
- kappa

Al estimular los receptores se activan diferentes sistemas neurales:

produce analgesia
inhibe conductas defensivas tpicas de la especie (huir, esconderse)
estimula el sistema de neuronas implicado en el refuerzo.
Agonistas: herona (dihidromorfina) y morfina
Antagonistas: naloxona

9. NEUROPEPTIDOS: CARACTERSTICAS Y TIPOS

HORMONAS PEPTIDICAS
El pptido central puede realizar funciones relacionadas
con las de la hormona perifrica

EJEMPLO

ANGIOTENSINA

HORMONA: rin y vasos sanguneos

ayuda a afrontar la prdida de lquido
SNC: acta sobre neuronas que activan los circuitos
neurales de la sed.

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