Biocurativos: a experincia do Hemocentro de Botucatu

Responsvel: Profa. Dra. Elenice Deffune ed12@fmb.unesp.br

O Laboratrio de Engenharia Celular (LEC) faz parte do Departamento

de Hematologia e Hemoterapia do Hemocentro de Botucatu. Este laboratrio
vem desenvolvendo linha de pesquisa na rea de curativos interativos
biolgicos desde 2001. Neste perodo, 3 produtos desenvolvidos j foram
validados e estudados em protocolos de fase clnica I e II. So eles: cola de
fibrina de uso externo (Biofibrin), gel mix e gel laminar de plaquetas
denominado de Biogel. O desenvolvimento destes produtos foi sofrendo
melhorias ao longo do tempo em funo das observaes tcnicas da equipe
enfermagem quanto aos seguintes indicadores: adeso do paciente
teraputica, facilidade de uso (aplicao e remoo), conforto para paciente,
vida de prateleira do produto, condies de armazenamento, facilidade de autoaplicao e segurana no transporte do produto. Um dos pontos crticos do
Biogel a fragilidade da membrana, sua facilidade em se fragmentar o que
determina dificuldade de aplicao pelo prprio paciente ou cuidador alm da
instabilidade para envio do material por meios comerciais de transporte. Estas
oportunidades de melhoria levaram a equipe do LEC a encontrar formas
farmacuticas mais estveis e que no perdessem a qualidade do Biogel: sua
riqueza em hormnios derivados de plaquetas, produtos que estimulam a
neoangiognese e promovem o crescimento celular.

O atendimento dos pacientes em protocolos de pesquisas aprovados

pelo Comit de tica em Pesquisa local e nacional (CONEP) identificou
algumas oportunidades de melhorias dos produtos j desenvolvidos. Algumas

destas oportunidades podem ser listadas: 1) Os produtos em questo, so

produzidos a partir de sangue autlogo ou alognico, e portanto, tem de ser
mantido em geladeira (+/- 4C). Para pacientes com poder aquisito baixo,
condies scio-econmicas limitadas, isto pode ser um grande problema. 2) O
Biogel um produto que promove a epitelizao de forma inequvoca, no
entanto, de mais difcil aplicao, sendo impossvel o treinamento de
cuidador. O paciente precisa se deslocar a uma Unidade de Atendimento da
Sade para efetuar a troca por profissional habilitado (enfermeira); 3) como no
tem na sua composio conservantes e estabilizantes, nem antibiticos, este
produto pode mais facilmente promover a proliferao bacteriana; 4) o tempo
de prateleira (shelf life) muito curto (15 dias em geladeira). Diante disto,
novas possibilidades de incorporao a polmeros que possam auxiliar no
melhoramento do produto. H cinco anos, uma nova forma farmacutica vem
sendo desenvolvida e testada em laboratrio: membrana de quitosana dopada
com hormnios, dentro da tica de se encontrar biopolmeros absorvveis que
promovessem a melhoria da forma farmacutica j comprovadamente
promotora do processo de cicatrizao, quando comparados com trabalhos
recentemente desenvolvidos por (CLETO e GOBO, 2011).

O desafio foi encontrar um biopolmero temporrio que promovesse a

liberao lenta de hormnios para a leso, controlando a umidade,
minimizando o crescimento bacteriano e sendo auto-absolvida ao longo do
tempo (4-7 dias). A quitosana um polissacardeo derivado da quitina,
biopolmero presente nas carapaas dos crustceos, nos exoesqueletos dos
insetos e nas paredes celulares de fungos. Tem sido tradicionalmente usada

nos pases orientais para o tratamento de queimaduras e cicatrizao de

feridas (CHANDY, T.; SHARMA, C.P. 1993).

O emprego de quitina e quitosana e a pesquisa por novas aplicaes

tem aumentado exponencialmente em diversas reas, como na agricultura e
indstrias de alimentos, mas especialmente, na indstria farmacutica, no
desenvolvimento de cosmticos e biomateriais, tais como gis, filmes e
membranas polimricas (TONHI, E.; PLEPIS, A. M. G., 2002).
GARCIA, em 2011 iniciou o desenvolvimento de

membranas de

quitosana dopada com hormnios derivados de plaquetas e estuda a toxicidade

do produto em testes laboratoriais envolvendo a cultura de clulas tronco
mesenquimais e queratincitos, incluindo modelos de reconstruo de
neobexiga de coelhos, pesquisa conduzida por (SILVA, 2011).
A presente pesquisa tem como finalidade a liberao do produto para
uso dermatolgico em humanos, uma vez que testes em animais de laboratrio
evidenciam a contribuio desta membrana na abordagem de leses agudas e
crnicas.

1.1 Pele

A pele o maior rgo do corpo humano, correspondendo a 16% de seu

peso. Est presente em toda a superfcie externa, exercendo vrias funes
como proteo a entrada de organismos estranhos, termo regulao corporal,

responsvel pela excreo de gua atravs das glndulas sudorparas,

proteo contra raios ultravioleta. constituda por duas camadas principais
que so a epiderme e a derme. A epiderme a camada que esta em contato
com o meio externo, e a derme a camada que esta sob a epiderme. (VIEIRA,
2006).

A ferida denominada pela interrupo da continuidade de um tecido

corpreo, em maior ou menor extenso, causada por qualquer tipo de trauma
fsico, qumico, mecnico ou desencadeada por uma afeco clnica (BLANES,
2004).
As lceras de perna so de difcil tratamento e contribuem na perda da
qualidade de vida de seu portador, freqentemente essas lceras so
dolorosas, diminuem a capacidade de deambulao e independncia do
paciente, gerando desemprego com perdas econmicas e baixas auto - estima
causando isolamento social devido a sua aparncia e odor desagradveis
(SKARE et al, 2009).

Em estudo epidemiolgico de alteraes venosas de membros inferiores

da populao de Botucatu, SP, estimaram uma prevalncia de varizes de
35,5% e de formas graves de Insuficincia Venosa Crnica com lcera aberta
ou cicatriz de lcera de 1,5% (FRANA e TAVARES, 2003).

Em mdia 75% de todas as lceras de perna tm como etiologia a

Insuficincia Venosa Crnica. As leses geradas por insuficincia arterial
contribuem com aproximadamente 20% e os 5% restantes so provocados por
queimadura entre outros (SMELTZER e BARE, 2002).

A incidncia das lceras de membros inferiores na Europa fica entre

0,18% e 1%. Ao se projetar esta incidncia para o Brasil, com 160 milhes de
habitantes, este nmero passa a ficar em cerca de 1,5 milhes de pessoas
(SIQUEIRA; et al, 2009).
A insuficincia venosa crnica uma anormalidade do funcionamento do
sistema venoso causada por uma incompetncia valvular, associada ou no
obstruo do fluxo venoso, podendo afetar o sistema venoso superficial, o
sistema venoso profundo ou ambos (FRANA e TAVARES, 2003).
A lcera venosa em geral uma ferida de forma irregular, superficial no
incio, mas podendo se tornar profunda, comumente com exsudato amarelado,
raramente o leito da lcera apresenta tecido necrtico ou exposio dos
tendes. Geralmente esto localizadas na poro distal dos membros inferiores
particularmente na regio do malolo medial, podendo ocorrer tambm na
poro superior da panturrilha e nos ps (ABBADE e LASTRIA, 2006).
As lceras arteriais tm como caracterstica profundidade varivel,
circundada por pele de colorao avermelhada ou ciantica, pouca exsudativa,
quando presente geralmente a secreo sero-purulenta, o edema local
pequeno, com colorao de fundo plida ou negra devido a necrose, pouco
profunda (rasa), ftida, rebeldes a tratamento, estacionrias ou progressivas,
de

dimenses

pequenas

arredondadas,

de

difcil

cicatrizao

extremamente dolorosas (BERSUSA e LAGES, 2004).

As lceras por presso so definidas como leses cutneas ou de partes
moles, podendo ser superficial ou profunda, de etiologia isqumica, secundria
a um aumento de presso externa, e localizam-se usualmente sobre uma
proeminncia ssea (BLANES et al, 2004).

As ulceraes nos ps atingem cerca de 15% dos pacientes com

Diabetes Mellitus ao longo da vida, um estudo realizado no Brasil mostrou que
66,3% das amputaes realizadas em hospitais gerais ocorrem em portadores
de diabetes (REZENDE et al, 2008). Vrios fatores esto envolvidos no
desenvolvimento das lceras: neuropatia, doena vascular perifrica, limitao
de movimento articular, transtornos trficos da pele e distribuio anormal de
foras mecnicas nos ps. Dentre eles, o fator etiolgico mais importante a
neuropatia diabtica perifrica (CISNEROS, 2010).
Os principais sintomas da neuropatia perifrica so inicialmente a
parestesia (formigamento) e sensao de queimao (especialmente noite) e
medida que a neuropatia progride, ocorre a perda da sensibilidade. Os
clientes com neuropatia tm maior risco para o surgimento de danos e
infeces no detectados nos ps devido diminuio das sensaes de dor e
temperatura (BARBUI e COCCO, 2002).
Deiscncia a abertura espontnea de suturas cirrgicas, ou seja, uma
separao das bordas dos tecidos que foram unidos por pontos (VIEIRA e
SOARES, 2010).
O profissional de enfermagem est diretamente relacionado ao
tratamento de feridas, tem como responsabilidade manter a observao
intensiva com relao aos fatores locais, sistmicos e externos que
condicionam o surgimento da ferida ou interfiram no processo de cicatrizao
(MORAIS, OLIVEIRA e SOARES, 2008).

1.2 Cicatrizao

A cicatrizao de feridas consiste em uma perfeita e coordenada cascata

de eventos celulares e moleculares que interagem para que ocorra a
repavimentao e a reconstituio do tecido. Esse evento um processo
dinmico que envolve fenmenos bioqumicos e fisiolgicos a fim de garantir a
restaurao tissular (MANDELBAUM et al, 2003).
O processo de cicatrizao comea na fase inflamatria que se
caracteriza por edema, calor, rubor, dor e perda de funo e tem incio
imediatamente aps a ocorrncia da leso, logo aps ocorre a fase proliferativa
que tem por funo a reparao tecidual e seu tempo de durao varia entre 4
a 24 dias, caracteriza-se pela formao de um tecido novo (tecido de
granulao), que tem aparncia de pequenas massas nodulares vermelhas, em
seguida ocorre a fase de maturao que se caracteriza pela reorganizao das
fibras de colgeno e pode durar de 21 dias a 2 anos (DANTAS e JORGE,
2005).
A limpeza da ferida tem por finalidade promover um ambiente favorvel
cicatrizao, atravs da remoo de fragmentos de tecidos necrticos,
resduos da cobertura anterior, excesso de exsudato, diminuindo o numero de
microrganismos na leso. A limpeza dever ser feita com soro fisiolgico a 0,9%,
morno em jato para garantir uma limpeza eficaz e no e minimizar os riscos de
trauma na leso (CARMO et al, 2007).
Ao encontrar tecidos desvitalizados em uma ferida, a preparao do seu
leito pode ser realizada atravs do desbridamento que consiste na remoo de
tecidos desvitalizados ou colonizados. Os principais tipos de desbridamento
so: desbridamento qumico consiste na aplicao no leito da ferida de

enzimas proteolticas que so capazes de digerir quimicamente os tecidos

inviveis. Como exemplo de enzimas proteolticas encontra-se a papana,
colagenase e fibrinolisina/DNase. O desbridamento autoltico a forma mais
natural de desbridamento promovido pela utilizao de curativos oclusivos
que promovem um meio mido no leito da ferida, principalmente hidrogis e
hidrocoloides, porem esta forma de desbridamento no pode ser utilizadas em
feridas colonizadas e infectadas. Desbridamento mecnico geralmente utilizado
quando h grande quantidade de tecidos desvitalizados ou necrticos, este
mtodo inclui, hidroterapia, terapias com presso negativa entre outros.
Desbridamento cirrgico necessita de treinamento para sua realizao deve ser
feito com analgesia, podendo ser realizado com bisturi, curetas ou tesouras.
Desbridamento biolgico ou conhecido como Maggot terapia, consiste na
aplicao de larvas criadas em laboratrio no leito da ferida. Alguns estudos
demonstram efetividade no tratamento de lceras neuropticas dos diabticos
e lceras por presso (ABBADE, 2010).

1.3 Tratamento
O tratamento clnico que oferecido ao portador de lcera venosa
consiste na realizao do curativo, terapia compressiva, prescrio de dieta
que favorea a cicatrizao, orientaes quanto importncia de repouso e do
uso de meias de compresso aps a cura da ferida (CARMO et al, 2007).
Os mtodos de compresso disponveis so as ataduras compressivas,
meias elsticas e compresso pneumtica. Mtodos que so contra-indicados
se o paciente apresentar doena arterial perifrica grave. Entretanto, no caso
de lcera venosa associada doena arterial leve a moderada, pode se

considerar o uso de compresso com prudncia, que deve exercer baixa

presso durante o repouso (compresso inelstica, ou seja, a bota de Unna a
mais tradicional) (ABBADE e LASTRIA, 2006).

Pacientes com lcera extensa ou associada como comprometimento

arterial podem ser beneficiados com as tcnicas de cicatrizao adjuvante, tais
como pele humana e revascularizao arterial (BORGES, CALIRI e HAAS,
2007).
Se existente a infeco, como opo de tratamento deve ser feito
banhos quentes de permanganato de potssio a 1:10.000, duas a trs vezes ao
dia durante 15 a 30 minutos, ou compressas midas de sulfato de zinco a
1:1.000. Quando no houver secreo podem-se usar o nitrato de prata 0,50g;
argila esterilizada 50g ou sulfafadiazina de prata micronizada a 1%, caso a
infeco seja intensa justifica-se o uso de antibiticos sistmicos. Podendo
tambm aplicar pomadas antiinfecciosas de uso local como creme de clostebol
com neomicina ou fibrinolisina e cloranfenicol (DEFINA e ALCHORNE, 2003).
Existem atualmente diversos tipos de curativos no mercado, sendo
classificados como passivos ou convencionais, interativos e bioativos. Os
convencionais tm como princpio recobrir a leso aps sua limpeza mecnica
diria. Os curativos interativos so geralmente permeveis a vapor dgua e
oxignio e impermeveis a bactrias, absorvendo o exsudato da ferida,
enquanto os bioativos liberam substncias ativas na cicatrizao da ferida
(ARAUJO, 2007).
O tratamento institudo no ambulatrio de Biocurativo foi o uso tpico de
curativos biolgicos produzidos pelo LEC. Este projeto encontra justificativa no
fato de que os pacientes beneficiados com o tratamento com o Biogel, no

conseguem fazer uso do produto em seu domiclio, pela condio escorregadia

do mesmo, que determina grande perda do curativo, pela dificuldade na autoaplicao,

limitando

benefcio

aos

pacientes

que

conseguem um

deslocamento a cada 4 dias para o servio especializado. Frente a isto, o LEC

desenvolveu nova forma farmacutica no sentido de beneficiar pacientes com
dificuldade semanal de deslocamento s Unidades Bsicas de Sade para
proceder troca de curativos, preservando a concentrao necessria de
hormnios para promoo da regenerao dos tecidos.

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