ANOMALAS

CONGNITAS
FACTORES CROMOSMICOS

CAUSADAS

POR

Son trastornos del desarrollo, presentes al nacer estos defectos son la causa
principal de mortalidad infantil. Los trminos utilizados para describir el
estudio de estas afecciones son teratologas.
Teratologa:
Rama de la ciencia que estudia las causas, mecanismos y patrones de
desarrollo anormal. Un concepto fundamental es que ciertas etapas del
desarrollo embrionario son ms vulnerables que otras. Hasta los aos 40 se
crea que un embrin humano estaba protegido frente a factores
ambientales
como
txicos
y
virus
por
sus
membranas
fetales/extraembrionarias (corion y amnios) y las paredes abdominal y
uterina de la madre. En 1941 se detectaron los primeros casos que
confirmaban que un factor ambiental (en este caso fue la rubeola) poda
producir anomalas congnitas, como cataratas, defectos cardiacos y
sordera.
Las causas de anomalas anatmicas congnitas se dividen en:

Factores genticos, como anomalas cromosmicas

Factores ambientales, como frmacos, drogas y virus.

FACTORES GENTICOS
Desde el punto de vista numrico, los factores genticos son las causas ms
importantes de anomalas congnitas. Cualquier mecanismo tan complejo
como la mitosis o la meiosis en ocasiones puede fallar. Las anomalas
cromosmicas estn presentes en el 6% o 7% en de todos los cigotos.
En las dotaciones cromosmicas pueden producirse dos tipos de cambio:
numrico y estructural. Los cambios pueden afectar a los cromosomas o
autosomas. En algunos casos se afectas ambos tipos de cromosomas.
ANOMALIAS CROMOSMICAS ESTRUCTURALES
La mayora de las anomalas de la estructura cromosmica se deben a
rotura cromosmica seguida de reconstitucin en una combinacin anormal.
La rotura cromosmica puede estar inducida por distintos factores
ambientales, como la radiacin, frmacos, drogas, sustancias qumicas y
virus.
El tipo de anomala resultante depende de lo que ocurre en los fragmentos
rotos. Las dos nicas aberraciones de la estructura cromosmica que
pueden transmitirse de padres a hijos son las de reordenaciones
estructurales, como la inversin y la translocacin.
TRANSLOCACION
Es la transferencia de un fragmento de un cromosoma a un cromosoma no
homologo. Si dos cromosomas no homlogos intercambian fragmentos, se

trata de una translocacin recproca. La translocacin no produce un

desarrollo anormal necesariamente.
Las personas con una translocacin entre el cromosoma 21 y el cromosoma
14, por ejemplo, tienen un fenotipo normal. Estas personas son portadoras
de translocacin equilibrada. Tienen tendencia, con independencia de la
edad, a producir celular gemnales con una translocacin cromosmica
anormal. Del 3% al 4% de las personas con sndrome de Down tienen
trisomas con translocacin, es decir el cromosoma 21 extra est unido a
otro cromosoma.
DELECON
Cuando un cromosoma se rompe puede perderse parte del mismo. Una
delecin (eliminacin) terminal parcial del brazo corto del cromosoma 5
produce el sndrome cri du chat (sndrome del maullido de gato). Los recin
nacidos afectados tienen un llanto dbil parecido a un maullido, microcefalia
(cabeza anormalmente pequea), deficiencia mental avanzada (retraso) y
cardiopata congnita. Un cromosoma anular es un tipo de delecin
cromosmica en la que se eliminan ambos extremos y los extremos rotos
vuelven a unirse para formar un cromosoma con forma de anillo. Los
cromosomas anulares son raros, pero pueden afectar a cualquier
cromosoma. Estos cromosomas anormales pueden estar presentes en
personas con sndrome de Turner, trisoma 18 y otras anomalas
cromosmicas estructurales.
SNDROME DE PRADER- WILLI(SPW):
Es un trastorno espordico asociado a estatura baja, retraso mental leve,
obesidad, hiperfagia (atracones) e hipogonadismo (funcin gonadal
anormal).
Est caracterizado por hipotona, talla baja, hiperfagia, hipogonadismo,
escoliosis, retraso psicomotor, y alteraciones del comportamiento. Este
sndrome es consecuencia de la prdida de expresin de la parte paterna
del cromosoma 15q11q13, causada por delecin paterna, disoma
uniparental materna, alteracin del imprintingo por translocacin
balanceada.

SNDROME DE ANGELMAN
Caracterizado por retraso mental pronunciado, microcefalia. Braquicefalia
(cabeza pequea), epilepsia y movimientos atxicos (sacudidas) en
extremidades y tronco.
Tanto el sndrome de Prader y el de Angelman se asocian con frecuencia a
delecin visible de la banda q12 del cromosoma 15.
El sndrome de Angelman no se suele reconocer en los bebs recin
nacidos, debido a que los problemas de desarrollo que ocasiona esta
enfermedad no son especficos durante este perodo. Es en torno a los 6-12
meses de edad cuando se produce un retraso en el desarrollo del nio,
aunque no hay una prdida evidente de habilidades por parte del afectado.

Tampoco aparece ninguna anomala en los anlisis metablicos,

hematolgicos ni en los perfiles qumicos de laboratorio, ni se observa
ninguna anomala fsica, aunque puede haber una atrofia cortical leve o una
desmielizacin. Suele diagnosticar en torno a los 3-7 aos de edad, cuando
aparecen en el nio conductas y sntomas que evidencian la presencia de la
enfermedad.
SINDROME DE MILLER-DIEKER
Este sndrome est causado por una mutacin en el brazo corto del
cromosoma 17. El gen afectado se denomina LIS1 (17p13, 3) y codifica la
protena PAFAH1B1. Se han descrito diferentes mutaciones en los afectados
por esta patologa, tanto espontneas como hereditarias. Entre las
mutaciones se encuentran el cromosoma 17 en anillo y las deleciones de la
regin terminal de este cromosoma. Las mutaciones hereditarias, siguen un
patrn de herencia autosmico dominante, es decir, son necesarias ambas
copias del gen para que sea funcional.
Con una sola copia del gen afectado, se padece la enfermedad, lo que se
denomina haploinsuficiencia. El portador se trata de una persona que no
muestra sntomas debido a que su mutacin es una translocacin recproca
equilibrada con otro cromosoma. Este portador tendra entonces un
cromosoma con ningn gen y otro con dos. Otro tipo de portador es aquel
que posee un cromosoma 17 recombinante, en el que la localizacin del gen
no es la misma en ambos pares de cromosomas, produciendo durante la
meiosis gametos con la falta de este gen.
SINDROME DE DIGEORGE
Es una enfermedad causada por la delecin de una pequea parte del
cromosoma 22. Esta delecin se presenta cerca a la mitad del cromosoma
en la ubicacin designada como q11.2, en uno de los brazos largos de
cualquiera de los dos cromosomas 22. Tiene una prevalencia estimada de
1:4000.4 El sndrome fue descrito en 1968 por el pediatra endocrinlogo
estadounidense Angelo DiGeorge.
El sndrome de delecin 22q11.2 tiene una herencia autosmica dominante.
Alrededor del 7 % de todos los casos de este sndrome son heredados del
padre, teniendo sus descendientes una probabilidad del 50 % de heredarla.
Por lo general existen infecciones recurrentes, defectos cardacos,
hipocalcemia, una constitucin facial caracterstica y problemas de paladar
o insuficiencia velofarngea. Raramente se presenta en los individuos
Sarcoma de Kaposi. Estos sntomas se producen debido a una maduracin
muy pobre o nula de linfocitos T por parte del timo.
SINDROME DE VELOCARDIOFACIAL
El sndrome velocardiofacial (VCFS) es un trastorno gentico que se
relaciona con el sndrome de DiGeorge incluyendo la anomala
cromosmica. El VCFS es un trastorno gentico con condiciones variables
presentes en cada persona que lo padece. Sin embargo, las condiciones que
son comunes del sndrome incluyen determinados defectos cardacos,
efectos en el aspecto del rostro y ausencia o subdesarrollo del timo y las
glndulas paratiroides. El sndrome de DiGeorge describe las mismas

caractersticas clnicas que el sndrome velocardiofacial, pero el individuo

debe tener difidencias en el sistema inmunolgico, asociados a la falta de la
glndula timo para ser considerado una persona con Sndrome de DiGeorge.
Los nios con este sndrome presentan: Anomalas palatales (como labio
leporino y/o paladar hendido), dificultades de alimentacin, defectos
cardacos congnitos conotruncales (es decir, tetraloga de Fallot, arco
artico interrumpido, defectos del tabique ventricular, anillos vasculares),
prdida o anormalidad de la audicin.
El 30% presenta anomalas genitourinarias (ausencia o malformacin del
rin). Hipocalcemia (nivel bajo de calcio en sangre). Microcefalia (cabeza
pequea).40% presenta retraso mental (generalmente de agudo a
moderado). El coeficiente intelectual (IQ) est dentro del rango 70-90.

SINDROME SMITH-MAGENIS
El sndrome de SmithMagenis es una anomala gentica provocada por la
prdida de un fragmento del brazo corto del cromosoma 17 (17p11.2),
aunque est fraccin del cromosoma contiene numerosos genes, se ha
descubierto que la mayor parte de los sntomas estn provocados por la
prdida del gen RAI1. Otros genes del cromosoma 17 son las causantes de
la variabilidad de los sntomas, en una pequea proporcin de pacientes
existe una mutacin que afecta al gen RAI1 en lugar de una delecin
cromosmica.3 4 5
La delecin o mutacin del gen RAI1 provocan una protena RAI1 ausente o
afuncional. Est protena es un factor de transcripcin que regula la
expresin de numerosos genes, incluyendo los que actan como
reguladores del ritmo circadiano, de ah los trastornos del sueo que sufren
los pacientes afectados.6 Generalmente el sndrome no es hereditario, pues
se produce por un cambio gentico nuevo que tiene lugar durante la
formacin del vulo o el espermatozoide, por ello la mayor parte de los
pacientes afectados no tienen antecedentes familiares del mal.
Son caractersticas las anomalas en el crneo y la cara, incluyendo ojos
separados (hipertelorismo), puente nasal deprimido, labio superior evertido,
micrognatia, braquicefalia, abombamiento frontal y agenesia dental. Pueden
existir anomales en miembros, dedos y columna vertebral, entre ellas
escoliosis, braquidactilia y polidactilia. Suele existir prdida de audicin
parcial, trastornos visuales, incluyendo miopa y en ocasiones
desprendimiento de retina. Son habituales las malformaciones de otros
rganos, sobre todo anomalas cardiacas, renales y del sistema nervioso
central. Tambin son frecuentes los trastornos del comportamiento y las
alteraciones en el ritmo de sueo, con pequeas siestas diurnas y
despertares frecuentes durante la noche.
SINDROME DE WILLIAMS
El sndrome de Williams se presenta cuando no se tiene una copia de varios
genes. Los padres pueden no tener ningn antecedente familiar de la

afeccin. Sin embargo, las personas con este sndrome tienen un 50% de
probabilidades de transmitirle el trastorno a cada uno de sus hijos. A
menudo ocurre de manera aleatoria.
Este sndrome se
aproximadamente.

presenta

en

de

cada

8,000

nacimientos

Uno de los 25 genes faltantes es el gen que produce la elastina, una

protena que permite que los vasos sanguneos y otros tejidos corporales se
estiren. Es probable que la falta de una copia de este gen ocasione el
estrechamiento de los vasos sanguneos, piel elstica y articulaciones
flexibles que se observan en esta afeccin.
Presenta retraso del desarrollo del lenguaje que puede convertirse en
locuacidad posteriormente y en una fuerte capacidad para aprender
escuchando, retraso en el desarrollo, tendencia a la distraccin, trastorno
por dficit de atencin (TDA), problemas de alimentacin, como clicos,
reflujo y vmitos, encorvamiento del dedo meique hacia adentro,
trastornos de aprendizaje.
SINDROME DE BECKWITH-WIEDEMANN
El sndrome de Beckwith-Wiedemann es causado por un defecto en los
genes del cromosoma 11. Aproximadamente 10% de los casos puede ser
transmitido de padres a hijos.
El sndrome de Beckwith-Wiedemann es un trastorno del crecimiento que
provoca un tamao corporal grande, rganos grandes y otros sntomas. Se
trata de un problema congnito, lo cual significa que est presente al
momento del nacimiento. Los signos y sntomas de este trastorno varan
ligeramente entre un nio y otro.
DUPLICACIONES
Estas anomalas pueden representarse como una porcin duplicada de un
cromosoma, unida a un cromosoma o como fragmento separado. Las
duplicaciones son ms frecuentes que las deleciones y son menos
peligrosas porque no hay prdida de material gentico. Sin embargo, a
menudo implica un efecto clnico en el fenotipo que provoca retraso mental
o defectos de nacimiento en personas con duplicacin cromosmica, esta
duplicacin puede afectar a parte de un gen, a todo el gen o una serie de
genes.
INVERSION
Se trata de una aberracin cromosmica en la que se invierte un segmento
de un cromosoma. La inversin pericntrica est limitada a un solo brazo
del cromosoma, mientras que la inversin pericntrica afecta a ambos
brazos y comprende el centrmero. Los portadores de inversiones
pericntricas tienen riesgo de tener descendencia con anomalas por el
cruzamiento asimtrico y la segregacin anormal durante la meiosis.
ISOCROMOSOMAS

Esta anomala aparece cuando el centrmero se divide en direccin

transversal en lugar de longitudinal. Un isocromosoma es un cromosoma en
el que falta un brazo y el otro esta duplicado. Un isocromosoma es la
anomala estructural ms frecuente del cromosoma X. las personas con esta
anomala suelen ser de estatura baja y tienen otros estigmas de sndrome
de Turner. Estas caractersticas estn relacionadas con la prdida de un
brazo de un cromosoma X.

ALTERACIONES CROMOSMICAS NUMRICAS

Son la prdida o la ganancia de uno o varios cromosomas. Pueden afectar
tanto a autosomas como a cromosomas sexuales. Las anomalas
cromosmicas numricas pueden ser: aneuploida, juego de cromosomas
incompleto: (2n+1) o (2n-1) y poliploida, (3n = 69, 4n = 92) es un numero
de cromosomas mltiplo del nmero haploide de 23 aparte del nmero
diploide.
ANEUPLOIDAS
Es cualquier desviacin del nmero diploide humano de 46 cromosomas.
Un aneuploide es una persona que tiene un nmero de cromosomas que no
es mltiplo exacto del nmero haploide de 23, por ejemplo: 45 o 47
cromosomas
Segn el nmero de cromosomas ganados o perdidos:

Monosoma: Es la prdida de un solo cromosoma, (2n-1 cromosomas).

Una persona monosmica tiene 45 cromosomas.
Trisoma: es la ganancia de un solo cromosoma, (2n+1 cromosomas).
Una persona trismica posee 47 cromosomas, existen tres copias
homlogas de un cromosoma.
Tetrasoma: Es la ganancia de dos cromosomas homlogos,
representada como (2n+2 cromosomas). Una persona tetrasmica
posee 48 cromosomas.

Segn el tipo de cromosomas afectados : Sexuales y autosomas

ANOMALAS CROMOSMICAS SEXUALES
Nos referimos a aquellas alteraciones en el nmero de copia de alguno de
los dos cromosomas sexuales humanos. Las aneuploidias en este caso
suelen ser viables.
EL SNDROME DE KLINEFELTER
El sndrome de Klinefelter (trisoma de los cromosomas sexuales XXY), es
un trastorno gentico bastante frecuente que solo puede afectar a
personas de gnero masculino. Ocurre cuando un beb nace con un
cromosoma X extra.
Incidencia:
El sndrome de Klinefelter se presenta en aproximadamente uno de cada
500 a 1,000 bebs varones. Las mujeres que resultan embarazadas

despus de los 35 aos tienen una probabilidad ligeramente mayor de

tener un nio con este sndrome que las mujeres ms jvenes.

Sntomas:

Proporciones corporales anormales

(piernas largas, tronco corto,
hombro igual
al tamao de la
cadera)
Agrandamiento anormal de las
mamas (ginecomastia)
Infertilidad
Problemas sexuales
Vello pbico, axilar y facial menor a
la cantidad normal
Testculos pequeos y firmes
Estatura alta

SINDROME DE TURNER (Monosoma X)

Consiste en la ausencia total o parcial de uno de los cromosomas X
normalmente presentes en las mujeres. El sndrome de Turner puede ser
diagnosticado en cualquier momento de la vida
Incidencia
Afecta a 1 de cada 2000 nacidos vivos
Causas
En el sndrome de Turner, a las clulas
les falta todo o parte de un
cromosoma X. Esta afeccin slo
ocurre en las mujeres.
Lo ms comn es que una mujer con
sndrome de Turner tenga slo 1
cromosoma X; mientras que otras
pueden tener 2 cromosomas X, pero
uno de ellos est incompleto.

Sntomas

Manos y pies hinchados, cuello

ancho y hundido por membranas
Desarrollo retrasado o incompleto
en la pubertad

Trax plano y ancho en forma de

escudo. Prpados cados y ojos
resecos
Infertilidad.
Ausencia de la
menstruacin
Problemas
renales,
obesidad,
artritis,
cataratas,
diabetes,
defectos cardacos, infecciones del
odo medio.

SNDROME TRIPLE X
Es una forma de la variacin cromosmica caracterizada por la presencia
de un cromosoma X adicional en cada clula, slo ocurre en las mujeres.
Las mujeres con sndrome de triple X tienen tres cromosomas X en vez de
dos.
Incidencia
Se produce en uno de cada 1000 nacimientos de nias.
Causa
Sndrome Triple X no se hereda, pero
por lo general se produce como un
evento durante la formacin de las
clulas reproductoras. Un error en la
divisin
celular
llamado
no
disyuncin puede dar lugar a las
clulas
reproductoras
con
cromosomas adicionales. Por ejemplo,
una
clula
de
vulo
o
el
espermatozoide puede obtener una
copia extra del cromosoma X, como
resultado de la no disyuncin. Si una
de estas clulas contribuye a la
composicin gentica de un nio, el
nio tendr un cromosoma X extra en
cada una de sus clulas. En algunos
casos, la trisoma X se produce
durante la divisin celular en el
desarrollo embrionario temprano.
Sntomas:

Retraso para gatear, caminar o voltearse

Comportamiento hiperactivo o impulsivo
Discapacidad intelectual
Retraso en el habla y el lenguaje
Pies planos
Articulaciones flexibles y tono muscular bajo
Tamao del cuerpo grande
Orejas o frente grandes con una mandbula prominente

Cara larga.

SINDROME XYY
Es una trisoma de los cromosomas sexuales donde el varn recibe un
cromosoma Y extra, produciendo el cariotipo 47,XYY. Este sndrome no es
heredable, pero usualmente ocurre como evento aleatorio durante la
formacin del espermatozoide.

Incidencia
Es de 1 por cada 840 varones recin nacidos, un paciente xyy no es
detectable durante la infancia o en la vida adulta.

Sntomas
Crecimiento: aceleracin en la fase media de la infancia
retraso mental, trastornos de coordinacin motora fina, trastorno del
lenguaje, incapacidad para el aprendizaje
dientes grandes
Personalidad infantil
elevada estatura
tendencia a la agresividad, hiperactividad y comportamiento antisocial.
ANOMALAS CROMOSMICAS AUTOSMICAS
Son alteraciones en el nmero de copias de alguno de los cromosomas no
sexuales. En humanos, no todas las aneuploidas numricas son viables, y
las que s lo son producen alteraciones en el fenotipo.

 SNDROME DE DOWN
Es un trastorno gentico en el cual una persona tiene 47 cromosomas en
lugar de los 46 usuales.

Cromosomas de una mujer (la ltima

pareja de cromosomas es XX) con
Sndrome de Down. Hay 3 copias del
cromosoma 21 en lugar de dos
copias.

Incidencia
Aparece en 1 de cada 700 nacimientos
Causas
En la mayora de los casos, el sndrome de Down ocurre cuando hay una
copia extra del cromosoma 21. Esta forma de sndrome de Down se
denomina trisoma 21. El cromosoma extra causa problemas con la forma
en la que se desarrollan el cuerpo y el cerebro.
Sntomas

Cabeza pequea
Nariz achatada
Manos cortas y anchas
Manchas de Brushfield
Comportamiento impulsivo
Aprendizaje lento, retraso mental
Anomalas intestinales
Sensibilidad a las infecciones
Puede presentar: Alzeheimer o leucemia
Esperanza de vida de 35 aos
A partir de 18 aos empiezan a perder la capacidad de vivir
independientes.

SNDROME DE PATAU (TRISOMA DEL CROMOSOMA 13)

Es un trastorno gentico en
el cual una persona tiene 3
copias de material gentico
del cromosoma 13, en lugar
de las 2 copias normales.

Incidencia
Se presenta en aproximadamente 1 de cada 10,000 recin nacidos. La
mayora de los casos no se transmite de padres a hijos (hereditario). En
lugar de esto, los eventos que llevan a la trisoma 13 ocurren ya sea en el
espermatozoide o en el vulo que forman el feto.
Causas
La trisoma 13 ocurre cuando aparece ADN extra del cromosoma 13 en
algunas o en todas las clulas del cuerpo.
Sntomas

Labio leporino
Manos empuadas
Dedos adicionales
Hernias
Convulsiones
Testculo no descendido
Cabeza pequea
Ligero predominio en sexo femenino
Retraso
crecimiento
prenatal
y
postnatal
Frecuencia: aumenta en madres de
edad avanzada
Esperanza de vida de 12 meses

SNDROME DE EDWARDS (TRISOMA DEL CROMOSOMA 18)

Es un trastorno gentico en el cual una persona tiene una tercera copia
del material del cromosoma 18, en lugar de las 2 copias normales.

Incidencia
La trisoma 18 se presenta en 1 de cada 6,000 nacimientos vivos. Es 3
veces ms comn en las nias que en los nios.
Causa

El sndrome ocurre cuando hay material extra del cromosoma 18. Este
material extra afecta el desarrollo normal.
Sntomas

Puos cerrados
Piernas cruzadas
Pies con un fondo redondeado
(pies en mecedora o pies
convexos)
Bajo peso al nacer
Orejas de implantacin baja
Retardo mental
Uas
insuficientemente
desarrolladas
Cabeza pequea (microcefalia)
Mandbula pequea (micrognacia)
Criptorquidia
Forma inusual del pecho (trax en
quilla)

http://www.eurogentest.org/fileadmin/templates/eugt/leaflets/pdf/spanish/ch
romosome_changes.pdf
http://biogenetica-imaroca.blogspot.pe/2009/12/poliploidia.html

http://salud.discapnet.es/Castellano/Salud/Enfermedades/EnfermedadesDisc
apacitantes/S/Sindrome%20de%20Turner/Paginas/Sindrome_Turner.aspx exp
de embrio
sindrome de Turner