UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

Enzimas En La Industria
Farmacutica

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

FACULTAD DE CIENCIAS
E.A.P. BIOTECNOLOGIA
DOCENTE: VILLANUEVA CARLOS, Jose.

INFORME PARA LA ASIGNATURA: BIOCATLISIS

Pgina
1

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

NDICE
1.-Introduccin
2. Definicin de las enzimas en la industria farmaceutica
3. Importancia en la industria farmaceutica
4. Clasificacin de las enzimas en la industria farmaceutica
5. Aplicacin de las enzimas en la industria farmacutica
6. Referencias y anexos

1.- INTRODUCCIN
Pgina
2

lisis

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

Las enzimas son una clase especial de protenas que aceleran la velocidad de las reacciones
qumicas que ocurren en una clula. Por esto se las conoce como catalizadores biolgicos. Las
enzimas ayudan en procesos esenciales tales como la digestin de los alimentos, el metabolismo, la
coagulacin de la sangre y la contraccin muscular. El modo de accin es especfico ya que cada
tipo de enzima acta sobre un tipo particular de reaccin y sobre un sustrato especfico.
Para realizar su funcin, una enzima reconoce una molcula especfica, llamada sustrato. Cada
enzima une a su sustrato especfico en el sitio activo y provoca en l un cambio qumico, por el cual
se obtiene un producto. El cambio implica la formacin o rotura de un enlace covalente. La enzima
que participa en la reaccin no sufre modificaciones, y puede volver a actuar sobre otro sustrato del
mismo tipo. En ausencia de las enzimas, las reacciones bioqumicas seran extremadamente lentas y
la vida no sera posible. Las enzimas pueden aumentar la velocidad de las reacciones en un milln
de veces.
La mayora de los procesos biotecnolgicos tradicionales como la obtencin de yogur, la
produccin de cerveza o la fermentacin de la uva para fabricar vino, son realizados por las enzimas
que cada microorganismo produce para su particular metabolismo. Sin embargo tambin es posible
realizar los procesos biotecnolgicos con las enzimas, en ausencia de los microorganismos.
Debido a que las enzimas son extremadamente selectivas con sus sustratos y su velocidad crece solo
con algunas reacciones, el conjunto (set) de enzimas sintetizadas en una clula determina el tipo de
metabolismo que tendr cada clula. A su vez, esta sntesis depende de la regulacin de la expresin
gnica.
Las enzimas presentan muchsimas aplicaciones y su utilizacin en el mbito industrial se lleva a
cabo desde hace muchos aos. Sus caractersticas especficas permiten a los industriales ejercer un
control ms estricto de la calidad de sus productos.

1.

DEFINICIN DE
ENZIMAS EN LA
INDUSTRIA
FARMACUTICAS
Pgina
3

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

Los enzimas son protenas que se encuentran en las clulas, estn presentes en sus reacciones
qumicas, y son muy especficas para una serie de procesos biolgicos. Actan sobre el
metabolismo de las protenas, los hidratos de carbono y las grasas, para dar compuestos ms
simples.
2. IMPORTANCIA DE LAS ENZIMAS EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA
Las enzimas usadas en aplicaciones mdicas y farmacuticas, donde se generan productos a
partir de stas, se suministran al paciente en pequeas cantidades muy purificadas para evitar el
rechazo por parte del cuerpo al material extrao. Uno de los productos obtenidos son los
aminocidos, donde solo se necesita el L-ismero biolgicamente activo. La sntesis por
enzimas es ms efectiva en comparacin al mtodo qumico, donde el resultado es una mezcla
de dos tipos distintos (D y L ismeros). stas tambin son usadas para la produccin
de antibiticos semi-sintticos, como las penicilinas semisintticas obtenidas por tecnologa
enzimtica. Tambin se utilizan enzimas en la produccin de esteroides, usados en un gran
nmero de preparados farmacuticos (por ejemplo en los antinflamatorios), por lo que los
procesos empleados en la produccin de estas sustancias presentan una considerable
importancia econmica.
La importancia de las enzimas en el funcionamiento normal del organismo se ilustra en forma
categrica por las condiciones en las que una enzima no es funcional, como consecuencia de un
estado patolgico o de una anomala congnita. As, las acciones de un nmero considerable de
drogas, que representan una amplia variedad de agentes farmacolgicos, dependen de una
interaccin enzima-droga. Los ejemplos notables que muestran esta diversidad incluyen:

La hidrlisis de la acetilcolina por la colinesterasa es bloqueada de manera competitiva por la

fisostigmina y de manera no competitiva por el fluorofosfato de diisopropilo, insecticidas
organofosforados y diversos agentes de guerras qumicas.

La oxidacin de la noradrenalina y de la serotonina por la monoaminooxidasa (MAO) es

inhibida por el antidepresivo fenelzina.

La oxidacin del cido araquidnico a prostaglandinas por la ciclooxigenasa es inhibida por las
drogas antiinflamatorias no esteroides, como la aspirina y la indometacina, que es su

mecanismo de accin habitual.

La conversin de xantina en cido rico por la xantina oxidasa es inhibida por el alopurinol el
que, por lo tanto, es utilizado en el tratamiento de gota.
Pgina
4

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

La sntesis bacteriana de la vitamina esencial cido flico es inhibida en forma competitiva por

las sulfonamidas.
El fluorouracilo, agente quimioterpico para el cncer, es convertido en un compuesto que
inhibe la enzima timidilato sintetasa, que es necesaria para la sntesis de DNA.
Estos ejemplos ilustran la importancia droga-enzima en las acciones farmacolgicas de los
agentes teraputicos. Es as que, como las enzimas estn involucradas de manera tan intrincada
en la regulacin de la funcin, slo es lgico suponer que las drogas pueden aumentar o
disminuir la funcin mediante el estmulo o la depresin de la actividad enzimtica,
respectivamente.
Adems de la accin, la farmacocintica, las interacciones medicamentosas y la toxicidad de
muchas drogas dependen de la actividad enzimtica. Las enzimas responsables de estos
fenmenos son las denominadas metabolizadoras de drogas, localizadas sobre todo en el
hgado. A la inversa de la mayor parte de las otras, estas enzimas tipificadas por el citocromo P450 y la UDP-glucoronil transferasa, tienen una amplia especifidad de sustrato. La capacidad
de metabolizar una gran variedad de drogas a productos ms fcilmente excretables implica el
potencial de competencia mutua cuando se administran varias drogas en forma simultnea, lo
que altera la farmacocintica respecto de la observada al administrar una sola droga. Los
efectos txicos pueden verse en la falta de enmascaramiento de un sitio reactivo, ya que le
permite a la droga interactuar con macromolculas celulares (protenas, DNA, membranas)
para provocar dao celular, carcinognesis o muerte celular.

A continuacin se presenta un cuadro sobre las enzimas pancreticas:

Pgina
5

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

Existen cuatro propiedades de las enzimas que las vuelven catalizadores especializados:
1.

Especificidad: La mayor parte de las enzimas catalizarn solo un espectro especfico de

reacciones y, en muchos casos, slo una reaccin. Por ejemplo: La arginasa acta solo sobre la
L-arginina; no ataca la D-arginina.

2.

Eficiencia: La mayor parte de las reacciones, con condiciones ptimas, se produce de 108 a
1011 veces ms rpido que las reacciones no enzimticas.

3.

Versatilidad: Las enzimas, como grupo, catalizan eficazmente, por ejemplo, reacciones
hidrolticas, de xido-reduccin, polimerizaciones, condensaciones alcohlicas y reacciones
con radicales libres.

4.

Las enzimas se ven sujetas a diversos controles celulares: Su concentracin final y su

velocidad de sntesis se encuentran bajo control gentico. Adems, pueden estar presentes en la
clula tanto en forma inactivas como activas, donde los cambios ambientales influyen en la
velocidad de conversin de una forma a otra.

La Biocatlisis y las Biotransformaciones, como aplicacin a la Sntesis Orgnica, estn

adquiriendo un papel importante en el diseo de las nuevas sntesis de frmacos. As, la
reduccin de las dosis de miligramos al nivel de g implica el desarrollo de procesos de sntesis
ms eficaces y selectivos utilizando mejores catalizadores y/o biocatalizadores que disminuyen
Pgina
6

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

la generacin de subproductos en el desarrollo de todas las terapias basadas en las clulas

equipotentes y en el de nuevos productos bioteraputicos como vacunas u hormonas. Adems,
las enzimas pueden usarse

como frmacos para combatir enfermedades genticas y

deficiencias adquiridas. Estas enzimas son producidas para poder llevar a cabo las funciones
que el organismo dejo de realizar o tambin para poder degradar alguna molcula que sea
perjudicial para el correcto funcionamiento del organismo. Ejemplo: Anti-cancergenos, antiinflamatorios, anti-depresivos, inmuno-supresores.
El nmero de procesos biocatalticos llevados a cabo en la industria ha aumentado
considerablemente en los ltimos aos en el sector farmacutico o en la fabricacin de
productos de alto valor aadido, donde las enzimas utilizadas como catalizadores de reacciones
orgnicas se pueden dividir en seis grupos: oxidorreductasas, transferasas, hidrolasas, liasas,
isomerasas y ligasas. La mayora de los procesos biocatalticos se desarrollan con la utilizacin
de hidrolasas (60 %), seguido de oxidorreductasas (25 %); los otros 4 grupos de enzimas
constituyen el 15 % restante (Figura 1), pero adquiriendo cada vez mayor importancia, como
ocurre con las liasas, formadoras de enlace C-C.

La biocatlisis permite procesos con temperaturas, presiones y condiciones moderadas

similares al medio natural de las enzimas, siendo importante en la obtencin de enantimeros
puros y en el desarrollo de nuevos procesos sintticos ms econmicos y ambientalmente
sostenibles a escala industrial. Por ello, en los ltimos aos se ha producido un gran aumento en
la utilizacin de enzimas y microorganismos en la transformacin de mltiples sustratos con
elevada quimio-, regio- y enantioespecificidad. Es as que las enzimas son por naturaleza
Pgina
7

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

materiales quirales, por lo que pueden ser obtenidas sustancias pticamente activas con un
elevado exceso enantiomrico, a partir de mezclas racmicas o sustratos proquirales, o
mediante transformaciones asimtricas. A diferencia de lo anterior, estos productos se han
obtenido tradicionalmente a travs de semi-sntesis, mediante la modificacin de productos ya
existentes, o a travs de sntesis completas, lo que implica rutas sintticas muy largas y en
ocasiones difciles de escalar.
Las hidrolasas constituyen, con diferencia, el grupo ms extenso de catalizadores qumicos
utilizados en la industria farmacutica. Son un grupo grande de enzimas que se clasifican en
funcin del tipo de enlace que hidrolizan. La funcin natural de la mayora de las hidrolasas es
digestiva, ya que convierten los alimentos en unidades ms pequeas para la digestin. Por
ejemplo, las proteasas hidrolizan las protenas a pptidos ms pequeos y luego a aminocidos,
las lipasas hidrolizan los lpidos (triglicridos) a glicerol y cidos grasos etc. Una clasificacin
de hidrolasas por el tipo de enlace que hidrolizan se presenta en la tabla I.

Pgina
8

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

Tres caractersticas hacen a las hidrolasas tiles para el qumico orgnico. En primer lugar,
presentan una amplia especificidad de sustratos; adems las hidrolasas suelen aceptar como
sustratos diferentes intermedios sintticos. En segundo lugar, presentan una alta
estereoselectividad, incluso sobre sustratos no naturales y tercero, tambin catalizan otras
reacciones, adems de la hidrlisis, como condensaciones (hidrlisis reversa) y alcoholisis
(utilizar un alcohol en lugar de agua).
La afinidad de las enzimas hacia sus sustratos permite una mayor velocidad en cuanto a las
reacciones, ya que se reduce la energa necesaria de activacin. Adems se genera la reduccin
de etapas en el proceso de manufactura del frmaco, gracias a la tcnica de inmovilizacin y
reuso de las enzimas. En conclusin, las enzimas son usadas en la industria farmacutica para
producir nuevos medicamentos de manera rpida y eficiente, entender los complejos
mecanismos de enfermedades, poder combatir enfermedades hereditarias y relacionadas con
deficiencias bioqumicas adquiridas del cuerpo, tener procesos de frmacos ms ecolgicos con
baja demanda energtica, gran especificidad y eficiencia en los productos, y disminuir los
costos de produccin de frmacos.
Adems:

Las enzimas son importantes en la industria farmacutica para: Producir nuevos

medicamentos de manera rpida y eficiente.

Entender los complejos mecanismos de enfermedades.

Poder combatir enfermedades hereditarias y relacionadas con deficiencias Bioqumicas

adquiridas del cuerpo.

Tener procesos de frmacos ms ecolgicos con baja demanda energtica.

Gran especificidad y eficiencia en los productos.

Disminuir los costos de produccin de frmacos.

Pgina
9

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

3. CLASIFICACION DE LAS ENZIMAS EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA

-Galactosidasa:
Tambin llamada melibiasa, es una protena homodimrica que hidroliza los grupos
alfa-galactosil terminales de glicolpidos y glicoprotenas. Esta enzima hidroliza
mayoritariamente trihexosida - ceramida, y puede catalizar la hidrlisis de melibiosa
a galactosa y glucosa, entre otras funciones. Adems, es termolbil, es decir, se altera
con facilidad por la accin del calor. Una mutacin en el gen que la codifica (GLA) da
lugar a defectos en su sntesis y funcionamiento, lo cual provoca la enfermedad de
Fabry, un trastorno lisosomal a causa de un fallo en la catabolizacin de las zonas alfaD-galactosil de los glicolpidos.

En cuanto a las aplicaciones farmacolgicas, se utiliza la enzima para el desarrollo de

tratamientos para la enfermedad de Fabry (enfermedad hereditaria causada por
mutaciones en el gen GLA). Se est estudiando su curacin mediante alfagalactosidasas recombinantes y chaperonas. El descubrimiento de un segundo sitio de
unin al ligando de la enzima alfa galactosidasa conduce a otro enfoque respecto a la
unin farmacolgica de chaperonas Protena chaperona para el tratamiento de la
enfermedad de Fabry. Las chaperonas farmacolgicas se unen a la conformacin
plegada de una protena y ayudan a estabilizarla. La actual generacin de chaperonas
farmacolgicas para el tratamiento de la enfermedad de Fabry, incluyendo la galactosa y
DGJ, son sustratos y productos anlogos que se unen al sitio activo de la glicoprotena
Pgina
10

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

plegada. Como se unen al sitio activo, actan como inhibidores competitivos Inhibidor
enzimtico al igual que las chaperonas, por lo tanto, deben apartarse del sitio activo
antes de que la enzima pueda hidrolizar sustrato. Un enfoque alternativo podra ser la
unin del sitio distal de la chaperona farmacolgica al sitio activo de alfa galA que
estabilizara la molcula sin inhibir competitivamente la enzima. El segundo sitio de
unin tiene especificidad de sustrato distinto al sitio activo, por lo tanto se predice que
una nueva clase de chaperonas farmacolgicas puede ser dirigida para unirse al segundo
sitio de unin al ligando.

Amilasa:

Conocida tambin como sacarasa o ptialina, es

un enzima hidrolasa que tiene la funcin de catalizar la
reaccin de hidrlisis de los enlaces 1-4 del
componente -amilasa al digerir el glucgeno y
el almidn para formar azcares simples.
Se produce principalmente en las glndulas
salivales (sobre todo en las glndulas partidas) y en
el pncreas. Tiene actividad enzimtica a un pH de 7.
Cuando una de estas glndulas se inflama, como en
la pancreatitis, aumenta la produccin de amilasa y
aparece elevado su nivel en sangre (amilasemia).

La industria farmacutica ha desarrollado inhibidores de amilasa, o bloqueadores de

almidn, lo que hace la digestin de almidn ms lenta. Los compuestos que inhiben y
ralentizan la actividad de la amilasa son de inters debido a que hacen ms lenta la
digestin del almidn y la absorcin de la glucosa, y disminuyen los picos de azcar en
sangre despus de una comida. Esto es importante en las personas con diabetes tipo 2
que tienen altos niveles de glucosa en la sangre durante largos periodos de tiempo
despus de comer. La acarbosa es un medicamento disponible en el mercado que inhibe
la actividad de la amilasa. La acarbosa, sin embargo, tiene efectos secundarios no
deseables, como la excesiva produccin de gases intestinales. Como una alternativa a la
acarbosa, los compuestos flavonoides que estn presentes de forma natural en muchas
frutas y verduras en tu dieta pueden inhibir y retardar la actividad de la amilasa.
Pgina
11

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

-Glucanasa:
Representa un grupo de enzimas carbohidrasas que descomponen enlaces glucosdicos
en los beta-glucano. Estos glucanos tambin crean hasta un 60% de la pared celular de
muchas formas de organismos fngicos como la Candida albicans y la biopelcula de
candida (la presencia comn de Candida en el intestino).Los beta glucanos son
polisacridos formados por molculas de glucosa unidas en largas cadenas que los
humanos no pueden digerir inmediatamente. En trminos ms familiares, son fibra
vegetal celulosa, fibra de salvado de cereal y partes de determinados tipos de hongos,
levaduras y bacterias. Como forma de fibra no digerible pueden tornarse viscosos en el
tracto intestinal y disminuir la velocidad del peristaltismo (contracciones intestinales).
Las personas que padecen de crecimiento excesivo del hongo Candida (padecimiento
conocido tambin como candidiasis) pueden beneficiarse al tomar beta-glucanasa. A
pesar de que es un hongo o infeccin por levadura, se sabe que es muy difcil de
eliminar debido a su capacidad inherente de resistirse a los agentes antimicrobianos. En
Europa y Rusia se ha llevado a cabo una gran cantidad de estudios sobre enzimas en
participantes humanos. La gran mayora sugiere que un preparado de enzimas de amplio
espectro que contenga beta-glucanasa puede mejorar la digestin en general y disminuir
una gran cantidad de problemas gastrointestinales. Un ensayo fascinante an sin
publicar realizado por un fabricante comercial de enzimas analiz el uso de un
preparado de multi-enzimas que contena beta-glucanasa y sus efectos en las capacidad
de digerir carbohidratos y protenas. Los cientficos crearon un modelo

gastrointestinal para la digestin humana que incluye el estmago y el tracto del

intestino delgado en un esfuerzo por medir cuantitativamente la eficiencia y los efectos
de las enzimas. Se descubri que las comidas ingeridas con enzimas digestivas, en
condiciones digestivas ptimas, mejoraron considerablemente la digestin de
carbohidratos y hubo una pequea mejora en la digestin de protenas. De igual forma,
en condiciones de digestin menos ptimas, el preparado de multi-enzimas mejor en
gran medida la digestin tanto de carbohidratos como de protenas.

Pgina
12

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

Bromelina:
Es una enzima con accin proteoltica (que rompe las molculas proteicas) para una
mejor asimilacin de los aminocidos que las componen. La bromelina deshace las
protenas de igual manera que la pepsina, enzima que forma parte del jugo gstrico. La
bromelina se encuentra en las pias.
Las bromelinas pertenecen al clan CA y a la familia C1 de las peptidasas. Los residuos
catalticos de la familia C1 han sido identificados como la cistena y la histidina,
formando una dada cataltica. Se han encontrado otros dos residuos en el sitio activo,
un residuo de glicina precediendo al Cys cataltico y

un residuo de asparagina siguiendo al His cataltico. Se cree que la Gln ayuda en la

formacin del agujero de oxoanin y la Asn a orientar el anillo imidazol de la His
cataltica.

La bromelina ayuda a inhibir compuestos pro-inflamatorios, similares a los frmacos

anti-inflamatorios no esteroideos reducen la inflamacin y el dolor sin efectos
secundarios. Le ayuda en la asistencia a desbridamiento de quemaduras (la eliminacin
de tejidos muertos), la prevencin de cogulos sanguneos, mejorando la eliminacin de
grasa del cuerpo, ayudando a la digestin y reducir los sntomas de sinusitis, como la
congestin. Tambin se utiliza para tratar la artritis, infecciones del tracto urinario gota,
colitis ulcerosa, enfermedad pulmonar obstructiva crnica.

Pgina
13

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

Debido a que las celulas cancerosas

estan
protegidas
del
sistema
inmunologico por una barrera de
proteinas, cualquier tratamiento del
cancer puede aumentar sus efectos
positivos tomando suplementos de
bromelina. Otro papel de la bromelina es
el rompimiento de cuagulos que se
comienzan a formar en la arterias. Esto
es positivo para cualquier persona con
problemas cardiovasculares.
Celulasa:
Es una enzima compleja especializada
en
descomponer celulosa,
transformndola en mltiples monmeros de glucosa. Es producida con leves
diferencias qumicas por los integrantes del reino de los Hongos y el de las Bacterias.
Los cuales son los mayores descomponedores del planeta. Salvo contadas excepciones
como el insecto pececillo de plata (L. saccharina), las termitas y
el molusco bivalvo Teredo navalis los animales no producen celulasa y para digerir
ms eficientemente a las plantas requieren de la actividad de esos microorganismos en
sus estomgos o intestinos; de tal modo que los animales herbvoros desarrollan
"pequeas cmaras fermentativas" en sus tractos digestivos. La mayora de los
mamferos herbvoros la ha desarrollado en el ciego del intestino grueso y los rumiantes
en un estmago modificado conocido como "Rumen". El caso de las termitas es
especialmente controvertido dado que solo recientemente se ha descubierto que muchas
especies, adems de producir su propia celulasa, disponen de microorganismos
endosimbiticos en sus tractos digestivos que tambin producen celulasa. Muchas son
las utilidades industriales que se le puede dar a la celulosa. la celulosa microcristalina es
usada como anticompactante y en la industria farmacutica para elaborar tabletas.
Glucoamilasa:

Pgina
14

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

Tambin conocida como amiloglucosidasa, es un

tipo de enzima digestiva que parte o desprende
una molcula de glucosa libre de las cadenas
formadas a partir de azcares complejos que
forman el almidn o de un azcar ms simple
como la maltosa. La glucosa liberada puede
utilizarse como fuente de energa para el
organismo.
La glucoamilasa ayuda a descomponer el almidn
que se encuentra de forma natural en la mayora
de los vegetales que ingerimos (en cantidades muy
elevadas en alimentos comunes como la papa, el
maz, el arroz y el trigo) o se aade como relleno
o aditivo de procesamiento en muchos productos
alimenticios preparados. Es un tipo especfico de
amilasa (enzima para la digestin del almidn) que produce nuestro organismo en la
boca y en el pncreas pero tambin puede derivarse de fuentes no animales. La
glucoamilasa es un tipo de enzima que puede descomponer estos almidones en glucosa,
la cual puede absorberse y utilizarse. Esto ayuda a eliminar una pesada carga de nuestro
proceso digestivo reduciendo as muchos trastornos digestivos como la pesadez, el
letargo, la hinchazn, los gases y las deposiciones flojas. Se ha comprobado que cuando
esta enzima se combina con otras enzimas contribuye a disminuir los efectos negativos
del sndrome del intestino irritable.

Invertasa:
Conocida tambin como -fructofuranosidasa es una enzima que cataliza la hidrolisis de
sacarosa en fructuosa y glucosa. La mezcla resultante de la fructosa y la glucosa se
denomina jarabe de azcar invertido. En relacin con invertasas son sucrasas. Invertasas
y sucrasas hidrolizan sacarosa para dar la misma mezcla de glucosa y fructosa.
Para uso industrial, invertasa se deriva generalmente de la levadura. Tambin es
sintetizada por las abejas, que lo utilizan para hacer la miel de nctar. La temperatura
ptima a la que la velocidad de reaccin es en su mayor es 60 C y un pH ptimo de 4,5.
Tpicamente, el azcar se invierte con cido sulfrico
Pgina
15

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

Se emplea en la industria farmacutica, alimentaria y en la industria cervecera. Por otro

lado adems de tener capacidad de hidrlisis en condiciones de alta concentracin de
sustratos puede tener actividad fructosiltransferasa, para la sntesis de
fructooligosacridos (FOS),tales como cestosa,nistosa y 1-fructofuranosil-nistosa, los
cuales son de bajo contenido calrico. Estos compuestos tienen un impacto en la saud,
puesto que mejoran la microflora intestinal y previenen enfermedades cardiovasculares,
cncer de colon y osteoporosis.

Lactasa:
La lactasa, un tipo de -galactosidasa, es una enzima producida en el intestino delgado y
que se sintetiza durante la infancia de todos los mamferos. Su accin es imprescindible
en el proceso de conversin de la lactosa, azcar doble (disacrido), en sus
componentes glucosa y galactosa. La lactasa se produce en el borde de cepillo de
las clulas que recubren las vellosidades intestinales.

Pertenece a la familia de las disacaridasas, que son las enzimas que se encargan de
romper los disacridos en los monosacridos que los forman. La falta
de lactasa origina intolerancia a la lactosa, que es una anomala relativamente frecuente,
sobre todo en personas de avanzada edad. Se ha sugerido que la secrecin de lactasa en
la etapa adulta humana es una adaptacin evolutiva que surgi hace ms de 7.500 aos.
Esta sntesis de lactasa es caracterstica de la poblacin balcnica.
La lactosa se usa ampliamente en la industria farmacutica en la fabricacin de cpsulas
y comprimidos (diluyente), de polvos (para dar volumen), y como vehculo para
frmacos en inhaladores de polvo seco. Por no ser inerte no est exento de riesgos.
Absorbe la humedad de los principios activos higroscpicos y es til para principios
activos insolubles en agua (ya que hace la mezcla mas hidroflica), pero en medio
bsico se oxida y da subproductos amarillentos.
Pgina
16

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

La lactosa adems es un diurtico y laxante suave. Tambin se usa como nutriente en la

preparacin de leche modificada para nios y convalecientes para ajustar su contenido
en hidratos de carbono, aunque se aconseja emplearla con moderacin ya que puede
producir efecto laxante y deposiciones demasiado cidas.

Pancreatina:
La pancreatina es una mezcla de varias enzimas digestivas producidas por las clulas
exocrinas del pncreas. Se compone de amilasa, lipasa y proteasa. Esta mezcla se utiliza
para tratar condiciones en las que las secreciones pancreticas son deficientes, tales
como pancreatectoma quirrgica, pancreatitis y fibrosis qustica. Se ha dicho para
ayudar con alergias a los alimentos, la enfermedad celaca, enfermedades autoinmunes,
cncer y prdida de peso.
La pancreatina es un suplemento de la enzima eficaz para la sustitucin de enzimas
pancreticas que faltan, y ayuda en la digestin de los alimentos en los casos de
insuficiencia pancretica.
La Pancreatina se receta para condiciones que causan que el pncreas no produzca
suficientes enzimas digestivas, de acuerdocon Drugs.com. Estas condiciones incluyen la
fibrosis qustica, inflamacin del pncreas y cncer de pncreas.
Papana:
Es una enzima que se extrae del fruto llamado papaya y que pertenece a una familia de
protenas relacionadas, que incluye endopeptidasas, aminopeptidasas, dipeptidil
peptidasas y otras enzimas con actividades tanto exo-peptolticas como endopeptolticas. Las propiedades peptolticas de la papana provocan la ruptura de mltiples
enlaces en las protenas animales, lo que tiene por consecuencia que se pueda utilizar
para ablandar la carne destinada al consumo humano. La papana tambin hidroliza
protenas vegetales, y es til para evitar la formacin de los sedimentos proticos que
produce la protena de la cebada en el proceso de fabricacin de cerveza. Tambin posee
propiedades antiinflamatorias cuando es consumida directamente, por lo que los frutos
Pgina
17

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

que la contienen han sido usados como medicamento natural. Un entorno alcalino con
pH mayor de 8, o una temperatura mayor de 37C desnaturaliza la papana
rpidamente.La papana se consigue por la extraccin del ltex, que es un lquido blanco
obtenido mediante cortes en los frutos de papaya inmaduros. Luego, en el laboratorio se
separa la enzima y se purifica hasta alcanzar un nivel ptimo de calidad para su
comercializacin y uso.

Adems de sus usos en la industria de

la carne, la cerveza y jugueterias esta
enzima es requerida en reas como la
farmacutica y la cosmtica, donde se
utiliza en la fabricacin de cremas
despigmentantes de la piel, que
consumen aproximadamente el 10 % de
la produccin mundial y van en alza. En
Estados Unidos, por ejemplo, se le han
descubierto propiedades a la hora de
tratar males hepticos y

dolores lumbares: su uso mdico ha sido aprobado para el tratamiento de estos ltimos,
mediante la inyeccin de la enzima al lquido cefalorraqudeo de la espina dorsal con el
fin de disipar los molestos dolores del disco intervertebral. Todo esto con un xito de
hasta el 60 % en los pacientes tratados y un riesgo mnimo de alergia.

Serratiopeptidasa:
Es una enzima proteoltica (proteasa) producida por enterobacterias Serratia sp. Se
descompone la materia "no vivir" en el cuerpo humano, incluyendo quistes, placa
arterial, cogulos sanguneos y tejido cicatrizal. Se mejora la circulacin en el foco
inflamatorio, rompiendo exuda anormales como la protena mediante la promocin de la
eliminacin de los productos de descomposicin a travs de la sangre y los vasos
linfticos. Tambin acelera la eliminacin de esputo, pus y hematoma con sus
actividades mucolticos y fibrinolticos y aumentar as la biodisponibilidad del frmaco
en el sitio de accin. No tiene ningn efecto secundario conocido.
Tripsina:

Pgina
18

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

Es una serina proteasa pancretica se

encuentra en el sistema digestivo de
muchos vertebrados, donde se hidroliza
las protenas. La tripsina rompe cadenas
peptdicas principalmente en el lado
carboxilo de la lisina o arginina
aminocidos.
Tambin se utiliza en agente de
desbridamiento para la limpieza de las
heridas necrticas, lceras, empymas, y
fstulas. Enzima tripsina se puede
emplear en forma de ungento o como
un apsito hmedo o seco. En solucin
de tripsina se puede utilizar como
aerosol para licuar el esputo tenaz en el
trastorno bronquial.
Preparaciones de tripsina se utilizan ampliamente en el procesamiento de alimentos
como una enzima de sodio para mejorar la trabajabilidad de la masa, en la extraccin de
condimentos y aromas a partir de protenas vegetales o
animales y en la fabricacin de salsas, para controlar la formacin de aroma en el queso
y productos lcteos, para mejorar la textura de los productos de pescado, para ablandar
la carne, durante la estabilizacin en fro de la cerveza, en la produccin de comida
hipoalergnica donde proteasas descomponen las protenas alergnicas especficas en
pptidos no alergnicos. Por ejemplo, las proteasas se utilizan para producir alimentos
para bebs hipoalergnica de la leche de vaca disminuyendo as el riesgo de bebs en
desarrollo alergias a la leche.

4. APLICACIN DE LAS ENZIMAS EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA

Las aplicaciones mdicas y farmacuticas de las mismas requieren generalmente pequeas
cantidades de enzimas muy purificadas. Esto se debe a que si el destino de una enzima o de un
producto obtenido por mtodos enzimticos es su administracin a un paciente, resulta evidente
que el preparado debe contener las menores cantidades posibles de material extrao para evitar
probables efectos secundarios.
Uno de los productos obtenidos mediante el uso de enzimas son los aminocidos. Si bien se
pueden sintetizar empleando un proceso qumico, el resultado es una mezcla de dos tipos
distintos (D y L ismeros). Puesto que solamente el L-ismero es biolgicamente activo, la
mezcla debe ser separada en sus dos componentes.
Pgina
19

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

Adems de aminocidos, las enzimas son utilizadas para la produccin de antibiticos semisintticos. Las penicilinas semisintticas son los principales productos farmacuticos obtenidos
por tecnologa enzimtica.
Tambin se utilizan enzimas en la produccin de esteroides. Los esteroides se utilizan en un
gran nmero de preparados farmacuticos (por ejemplo en los antinflamatorios), por lo que los
procesos empleados en la produccin de estas sustancias presentan una considerable
importancia econmica.
La Industria Farmacutica trabaja con molculas lbiles, y en muchos casos con molculas
quirales. El empleo de enzimas inmovilizadas es una alternativa seria a la sntesis qumica en
pasos clave, dondeno conviene trabajar a temperaturas altas o se requiere una elevada
especificidad de sustrato. Los enzimas son unos reactivos quirales estrictos, es decir,
biocatalizadores con una estructura tridimensional definida que permiten la obtencin de
productos de gran pureza ptica. Se trata de una fundamental cuando las reglamentaciones
exigen la sntesis de compuestos pticamente puros,ya sean frmacos, hormonas o antibiticos.
1. Obtencin de antibiticos -lactmicos Los antibiticos -lactmicos semisintticos, se
sintetizan a partir del cido 6-amino penicilnico(6-APA) y del cido 7-amino
cefalospornico (7-ACA) o el cido 7-amino desacetoxi-cefalospornico(7-ADCA). El 6APA, precursor de las penicilinas semisinttticas (amoxicilina, ampicilina, etc.), se obtiene
industrialmente mediante la hidrlisis de la penicilina G

2. Obtencin de frmacos pticamente puros:

La actividad biolgica, la toxicidad, la

distribucin y el metabolismo de un frmaco dependen en gran medida de su estereoqumica
(23). Hay muchos ejemplos que ilustran el diferente comportamiento farmacolgico de los
enantimeros de una mezcla racmica. En algunos casos, un enantimero presenta actividad
Pgina
20

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

lisis

mientras que el otro no tiene efecto farmacolgico; uno es txico frente al otro que
demuestra ser seguro y activo; e incluso hay casos en los que uno es agonista frente al otro
que se comporta como antagonista (24). A pesar de todo, la mayora de estos frmacos se
han vendido como mezclas racmicas hasta hace poco al no existir una normativa clara al
respecto, ni mtodos econmicos para realizar la separacin de enantimeros. La Industria
Farmacutica ha empezado a superar este ltimo problema introduciendo mtodos
enzimticos en la obtencin de frmacos pticamente puros (25). Un ejemplo es el empleo
de lipasas microbianas inmovilizadas (26) en la obtencin de antiinflamatorios no
esterodicos (Figura 7). El ismero S de estos cidos (ibuprofeno, naproxeno o ketoprofeno)
es el que posee actividad teraputica, y tambin se ha obtenido con una gran pureza ptica
empleandocristales reticulados de lipasa de Candida rugosa (CLEC-CR) (27).

Pgina
21