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REVISO

SISTEMA IMUNE
Isabela Viana Oliveira

Clulas do sistema imune

Componentes especficos

Componentes inespecficos

Anticorpos
Clulas
Clulas fagocticas
Protenas do complemento

Componentes celulares principais: moncitos, macrfagos,


linfcitos, neutrfilos, eosinfilos e basfilos.

Clulas do sistema imune


Clulas mononucleares

Macrfagos teciduais so derivados dos moncitos sanguneos.

Macrfagos clula apresentadora de antgeno.

Macrfagos ativados secretam:

enzimas proteolticas;
metablitos ativos do oxignio;
metablitos do cido araquidnico;
cAMP;
IL-1, IL-6, IL-8 e TNF.

Clulas dendrticas epiteliais so da linhagem monoctica.

Funo: processar e transportar o antgeno da pele, do aparelho


respiratrio e das superfcies do TGI aos tecidos linfoides regionais.

Clulas do sistema imune


Leuccitos polimorfonucleares

Fagocitose antgeno-inespecfica

Destruio das partculas e dos microrganismos estranhos.

Contm grnulos citoplasmticos repletos de enzimas


destrutivas e tambm podem produzir metablitos
oxidativos.

Clulas do sistema imune


Eosinfilos

So encontrados comumente nos focos inflamatrios ou nos


locais de reatividade imune.

Defesa do hospedeiro contra parasitos.

Menor funo fagocitria.

Protenas citotxicas:

leucotrieno C4;
radicais de oxignio;
citocinas (p. ex., IL-3).

Clulas do sistema imune


Basfilos

Participam das respostas alrgicas imediatas e tardias.

Liberam mediadores potentes das doenas inflamatrias


alrgicas.

Possuem receptores de grande afinidade pela IgE (FcRI) e


medeiam as respostas de hipersensibilidade imediata.

Clulas do sistema imune


Linfcitos

Responsveis pelo reconhecimento especfico do antgeno.

Memria imunolgica.

Aspectos funcionais e fenotpicos: linfcitos B e linfcitos T .

Morfologicamente: no podem ser diferenciados

Marcadores da superfcie celular e dos grupos de


diferenciao (marcadores CD) diferenciao.

75% dos linfcitos sanguneos circulantes so linfcitos T e


10 a 15% so linfcitos B.

Clulas do sistema imune


Linfcitos

Linfcitos B nicas clulas produtoras de anticorpos.

Reconhecimento do antgeno diferenciao em clulas


produtoras de Ac.

Linfcitos T reconhecem os Ag de microrganismos


intracelulares destruindo-os ou as clulas infectadas.

T auxiliares
T citotxicos

Clulas do sistema imune


Natural killer (NK)

Outro tipo de linfcito (linfcitos granulosos grandes).

Participa na imunidade natural contra vrus e organismos


extracelulares.

Ligam-se IgG possuem um receptor de membrana para


a molcula dessa imunoglobulina (FcR).

rgos do sistema imune

Medula ssea.

Timo

Diferenciao dos linfcitos T


LT T so selecionadas positivamente por sua capacidade de
reconhecer
os
peptdios
prprios
(complexo
de
histocompatibilidade principal [MHC]).
Seleo negativa: LT T que reconhecem avidamente os peptdios
prprios so destrudas eliminao dos clones auto-reativos
deletrios.

Linfonodos, bao e tecidos linfoides entricos.

Imunidades inata e adaptativa

Sistema inato imunidade natural

Ativada rapidamente
Inespecfica

Sistema adaptativo imunidade adquirida

Especificidade
Memria imunolgica
Resposta mais intensa

Imunidade inata

Mecanismos de defesas celulares e bioqumicos que j


existem antes de infeco.

Linha de defesa inicial contra microrganismo.

Componentes:

Barreiras fsicas e qumicas.


Clulas fagocitrias.
Clulas NK.
Protenas do sangue.

No h distino.

Imunidade adquirida
Caractersticas:

Especificidade

Diversidade

Memria

Especializao

Autolimitao

Tolerncia a antgenos prprios

O que um antgeno?

Antgeno

Induzem uma resposta imune.

Antigenicidade = imunogenicidade capacidade da


substncia de reagir com os produtos do sistema imune
adaptativo.

Agentes estranhos complexos possuem vrios componentes


imunognicos diferentes.

Antgenos normalmente so protenas.

Resposta imune a um Ag especfico depende da via de


entrada da substncia estranha.

Resposta imune

Diferenciar prprio do no- prprio.

Eliminar substncias estranhas.

LT B e T precisam migrar por todo o corpo para aumentar as


chances de encontrarem Ag para os quais possuem
especificidade.

Ag transportados pelo sangue resposta iniciada no bao.

Respostas teciduais aos microrganismos ocorrem nos


linfonodos locais.

Ag introduzidos por inalao ou ingesto ativam as clulas


dos tecidos linfoides associados mucosa.

Processamento e apresentao
do antgeno

CAA clulas apresentadoras de Ag.

MHC complexo principal de histocompatibilidade.

CAA expressam MHC classe II.

Macrfagos.

Clulas dendrticas do tecido linfoide.

Clulas de Langerhans da pele.

Clulas de Kupffer do fgado.

Clulas da micrglia do SN.

Linfcitos B.

Processamento e apresentao
do antgeno

Ag independentes das clulas T polissacardios podem


ativar as clulas B sem participao dos linfcitos T.

Ligam-se aos receptores das clulas B.


Ativam diretamente os linfcitos B.

Maioria dos antgenos precisa ser interiorizada e processada


pelas clulas B ou por outras CAA para ser reconhecida
posteriormente pelos linfcitos T CD4.

Reconhecimento e ativao
dos linfcitos T

Ag processado reconhecido pelos linfcitos T auxiliares.

Coordenam as diversas clulas e os vrios sinais biolgicos


(citocinas) necessrios gerao da resposta imune.

Linfcitos T CD4 auxiliares: TH1, TH2 e TH3.

TH1 desenvolvem-se em presena da IL-12 secretada pelos


macrfagos ativados, nos processos infecciosos com
microrganismos intracelulares. Produzem INF- e FNT-.

TH2 desenvolvem-se em presena da IL-4. Secretam IL-4, IL5 e IL-13. Envolvidas nas respostas aos alergnios e aos
helmintos.

TH3 parece ser formado por clulas reguladoras que


secretam TGF-.

Reconhecimento e ativao
dos linfcitos T

Os linfcitos T auxiliares s reconhecem o Ag processado


exposto pelas CAA se ele estiver combinado com MHC.

Complexo formado pelo Ag combinado com as molculas do


MHC classe II constitui o eptopo reconhecido pelos
receptores das clulas T.

Ativao das clulas T tambm depende da coestimulao


de molculas acessrias.

Molculas acessrias das clulas T ligandos encontrados nas


CAA, nas clulas epiteliais, no endotlio vascular e MEC.
Ausncia desses sinais: a clula T pode tornar-se tolerante, ou
evoluir para apoptose em vez de ser ativada.

Reconhecimento e ativao
dos linfcitos T

Reconhecimento e ativao
dos linfcitos T

Clula T ativada: diferenciao, proliferao, produo de


citocinas ou participao da destruio de outras clulas.

Necessrio: transferncia do sinal de ativao para dentro do


citoplasma ou do ncleo da clula.

A ativao das clulas T tambm depende das citocinas


presentes.

CAA envolvidas com a apresentao do antgeno liberam IL1 estimula a secreo de IL-2 e INF- pelas clulas CD4.

Reconhecimento e ativao
dos linfcitos T
IL-2

Estimula a expresso de mais receptores da IL-2 na


superfcie das clulas CD4.

Produo de vrios fatores de diferenciao e crescimento


celulares (citocinas) pelos linfcitos CD4 ativados.

Induo da expresso da IL-2 particularmente crtica para


os linfcitos T.

Resposta imune celular

Linfcitos T citotxicos eliminam as clulas-alvo


imunidade celular.

Os linfcitos T citotxicos diferem dos linfcitos T auxiliares


pelo CD8 e reconhecem antgenos ligados s protenas do
MHC classe I da superfcie celular.

Todas as clulas somticas podem expressar molculas do


MHC classe I.

Resposta imune celular

Mecanismos principais para a destruio das clulas-alvo:

1- Secreo de perforina (molcula relacionada com o C9), se


insere na membrana plasmtica das clulas-alvo junto com as
proteases sernicas (granzimas) destruio osmtica da
clula.
2- Expresso do ligando Fas na superfcie dos linfcitos T
citotxicos, que se ligam ao Fas na membrana da clula-alvo.

Linfcitos T CD8 tambm podem elaborar algumas citocinas,


inclusive FNT- e linfotoxina.

Resposta imune humoral


Secreo das citocinas (IL-2, IL-4, IL-5 e IL-6) pelos linfcitos T
auxiliares
proliferao e a diferenciao terminal dos linfcitos B

plasmcitos
secretam Ac especfico para o Ag.

Resposta imune humoral

Clulas T tambm regulam a imunidade humoral por meio


da expresso ativao-dependente da protena ligando do
CD40 na membrana.

Ligando do CD40 liga-se ao receptor CD40 na superfcie das


clulas B estimula:

Apoptose
Sntese de imunoglobulina, de acordo com a necessidade.

Um grupo de linfcitos B ativados pode diferenciar-se em


clulas de memria.

Estrutura e funo do anticorpo

Anticorpo = imunoglobulinas

Protenas que se combinam especificamente com os Ag e


estimulam a resposta imune humoral.

As respostas imunes humorais resultam na produo de um


repertrio varivel de Ac.

Essa diversidade depende de recombinaes complexas do


DNA e do processamento do RNA dentro dos linfcitos B
nos estgios iniciais do seu desenvolvimento.

Estrutura e funo do anticorpo

Mecanismos humorais da
eliminao do antgeno

Ac podem resultar na eliminao do antgeno estranho por alguns


mecanismos diferentes.

Ligao do anticorpo s toxinas bacterianas promove a eliminao


desses imunocomplexos pelo sistema reticuloendotelial.

Ac podem recobrir as superfcies das bactrias, favorecendo sua


eliminao pelos macrfagos por meio de um processo conhecido
como opsonizao.

Complexos Ag-Ac podem ativar os componentes sequenciais do


sistema complemento, culminando na destruio da clula-alvo.

IgG pode ligar-se s clulas NK formao de complexos com as


clulas-alvo e liberao de citotoxinas.

Declnio das respostas


imunolgicas

Homeostasia aps eliminao do Ag.

Sistema imunolgico retorna ao repouso.

A prole dos LT estimulados pelos Ag sofre apoptose.

IgG pode desativar sua prpria resposta ao Ag por meio da


ligao dos imunocomplexos que transmitem sinais
inibitrios aos ncleos das clulas B.

Referncias

MCPHEE, S. J. Fisiopatologia da doena [recurso eletrnico] :


uma introduo Medicina Clnica / Stephen J. McPhee,
William F. Ganong. 5. ed. Dados eletrnicos. Porto
Alegre : AMGH, 2011.

ABBAS, A. K; LICHTMAN, A. H. Imunologia celular e


molecular, 8. ed., Elsevier, 2015.

Obrigada!