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Regeneracin

La regeneracin es la reactivacin del desarrollo para restaurar tejidos


faltantes. El proceso de regeneracin puede ocurrir en mltiples niveles de
la organizacin biolgica y la habilidad de los diferentes organismos para
regenerar partes faltantes es altamente variable, sin embargo la capacidad
de regenerar al menos alguna estructura es comn en todos los phyla
animales. La regeneracin puede darse entonces a nivel celular, de tejido,
de rgano, estructura e incluso del cuerpo entero pero en algunos
organismos no se da o es altamente limitada. El proceso de regeneracin de
extremidades faltantes se ha observado en mltiples organismos,
salamandras, cangrejos y estrellas de mar entre otros y la regeneracin de
individuos enteros a partir de pequeos fragmentos se ha observado en
planarias y varios nidarios. Por otro lado hay organismos como las aves y los
nematodos que son prcticamente incapaces de cualquier tipo de
regeneracin.

Herida y formacin de blastemas


Cuando la planaria es herida, o ha perdido alguna parte de su cuerpo,
la respuesta inmediata es minimizar el rea de la herida mediante
contracciones musculares y protegerla por medio de una secrecin
mucosa de los rabditos (clulas secretoras del epitelio),
probablemente con implicaciones inmunolgicas. Posteriormente a
este proceso primario, el epitelio de la planaria recubrir la herida y
pasado un tiempo (aproximadamente 30 minutos) surgir un tejido
semitransparente llamado blastema, que es la regin en donde
comenzar el proceso de reconstruccin de rganos y estructuras del
animal. Se ha demostrado experimentalmente que la formacin del
blastema necesita tanto de la reestructuracin del epitelio que rodea
la herida como de la proliferacin de neoblastos ya que, debido a que
estos ltimos mueren debido la radiacin, las planarias que han sido
sometidas a un tratamiento de irradiadiacin con rayos X comienzan
a formar un blastema incipiente, pero pasados unos das este tejidos
se reabsorbe y el individuo muere.
Estudios recientes han demostrado que los neoblastos no slo
comienzan un proceso de proliferacin celular (mediante inmune
deteccin y cuantificacin de Histona H3 fosforilada en la serincna 10)
sino que hay una migracin de dichas clulas al blastema; las cuales,
mediante procesos de diferenciacin celular, darn lugar a las
estructuras perdidas. Se hipotetiza que dichos fenmenos estn
disparados por dos eventos de sealizacin, el primero de los cuales

estimula la replicacin celular de los neoblastos a lo largo de todo el


cuerpo, seguido de otro que produce un reclutamiento local de estos
para la reparacin del organismo. ) an hay pocas luces sobre los
procesos que disparan la proliferacin de neoblastos, su migracin al
sitio de la herida y el automantenimiento de su estado
pluripotente. Aunque los fenmenos concernientes a la regeneracin
de las planarias han sido estudiados en detalle durante mucho tiempo
(los primeros hallazgos en el tema datan del siglo XVIII

En mayor o menor grado la naturaleza ha proporcionado capacidad


regenerativa a diferentes organismos, tanto en el campo de la botnica como
en el de la zoologa. Entre los nuevos mtodos para mejorar las caractersticas
y propagacin de las plantas estn las tcnicas de regeneracin de plantas in
vitro, que incluyen la organognesis y la embriognesis somtica que da la
posibilidad de formar las llamadas semillas artificiales. En el campo de la
zoologa tambin se ha observado la capacidad regenerativa de algunos
animales, entre ellos las planarias, las hidras, las estrellas de mar y los
crustceos. Muchos vertebrados han perdido, al menos de una forma
significativa, la potencialidad regenerativa de la mayor parte de sus tejidos y
rganos. Sin embargo, algunos han retenido una notable habilidad
regenerativa, entre ellos los peces telesteos, los urodelos (salamandras y
tritones) y otros tipos de anfibios. Los quelonios, cocodrilos y serpientes han
perdido en general la capacidad de regenerar partes perdidas. Los lagartos,
tienen posibilidad de regenerar la cola. Los mamferos tienen tambin
limitaciones, ya que no pueden regenerar extremidades, rganos y tejidos de la
misma forma que lo hacen algunos animales inferiores. Sin embargo, hay
excepciones, entre las que se encuentran los ciervos, el delfn y algunos tipos
de ratones como los de la lnea MRL. El ser humano expresa solo algunos
procesos regenerativos fisiolgicos o ante algunas lesiones, que se manifiestan
fundamentalmente en las clulas epidrmicas, de la mucosa oral y del tracto
respiratorio, las clulas sanguneas, el pelo, las uas, el tejido muscular, la piel
y el tejido seo. Los nuevos conocimientos sobre las clulas madre han abierto
una nueva era que ofrece al hombre posibilidad de influir teraputicamente en
la regeneracin de rganos y tejidos.

Existen tres mecanismos mediante los cuales puede darse la regeneracin,


la epimorfosis, la morfalaxis y la regeneracin compensatoria.2
La regeneracin epimrfica est caracterizada por la diferenciacin de un blastema y
la generacin de nuevo tejido o partes del cuerpo,4 este tipo de regeneracin es tpico
de la regeneracin de extremidades.2

La regeneracin por morfalaxis involucra la transformacin de partes del cuerpo o


tejidos existentes en estructuras nuevas,4 esta reorganizacin del patrn est
acompaado de un crecimiento nuevo limitado.2
El tercer tipo de regeneracin puede ser visto como una forma intermedia en la cual
las clulas se dividen pero mantienen sus funciones diferenciadas produciendo clulas
similares y por lo tanto no forman masas de clulas indiferenciadas.2

Regeneracin en planarias
Uno de los organismos en los cules el proceso de regeneracin ha sido mejor
estudiado son las planarias, metazoos que presentan simetra bilateral y pertenecen al
Phylum Platyhelminthes.3 Desde hace varios siglos se sabe que cuando estos
organismos son cortados por el medio, la mitad que tiene la cabeza regenerara una
cola y la mitad que contiene una cola regenera la cabeza.2
Despus de un corte una capa delgada de epitelio cubre la herida, las clulas
epiteliales tanto dorsales como ventrales pierden su morfologa caracterstica cuando
recubren la herida.3 En animales con amputaciones se detecta un pico de proliferacin
celular cerca al lugar de la herida, esto lleva a la produccin de un brote
epitelial/mesenquimal conocido como blastema de regeneracin.3 La proliferacin de
clulas observada est restringida a una poblacin de clulas pequeas, altamente
indiferenciadas, con ncleos grandes y poco citoplasma. Estas clulas son conocidas
como neoblastos.3
Existen dos hiptesis para la fuente de los neoblastos, por un lado estos podran
provenir de la desdiferenciacin de clulas somticas y por otro lado de la autorenovacin de clulas madre, la evidencia apunta a que los neoblastos son clulas
madre totipotentes.3
La regeneracin mediante formacin de blastema no forma todas las estructuras de la
planaria, es el tejido posterior al blastema el encargado de regenerar otras estructuras
remodelndose, es decir mediante morfalaxis. El proceso de regeneracin en
planarias es entonces el resultado de una combinacin de los dos principales
mecanismos, la epimorfosis y la morfalaxis.

Regeneracin en salamandras
La regeneracin de las extremidades en salamandras se da por epimorfosis, las clulas son
capaces de reconstruir la extremidad completa si es necesario pero tambin puede reconstruir solo
las partes faltantes.2 Despus de la amputacin, entre 6 y 12 horas, las clulas endodrmicas
recubren la herida, esta capa conocida como la epidermis de herida prolifera formando un capuchn
apical ectodrmico.2 Durante los das siguientes las clulas que se encuentran bajo la tapa se des
diferencian formando una masa, el blastema de regeneracin. Los genes expresados en tejidos
diferenciados son regulados negativamente y la expresin de los genes asociados con la extremidad

embrionaria sufre un aumento drstico. Estas clulas continan la proliferacin y finalmente se re


diferencian formando las nuevas estructuras de la extremidad. 2

Regeneracin en reptiles
Los reptiles pueden regenerar algunas partes de sus cuerpos como por ejemplo, parte de sus
miembros; diferentes tipos de tejidos incluyendo clulas nerviosas; el lente de los ojos; los arcos
mandibulares y maxilares en los cocodrilos y lagartijas; el caparazn en algunas tortugas. Sin
embargo, lo que ms se ha estudiado, es la regeneracin de la cola en las lagartijas.

El proceso de regeneracin se inicia con la migracin de clulas epiteliales alrededor


de la herida para formar la capa apical epidermal (o capuchn apical), pocos das
despus se empieza a formar el blastema debajo de esta capa, generando una
estructura cnica, como sucede en los anfibios.6 El blastema consta de clulas
mesenquimticas no diferenciadas que se encuentran en mitosis y que se organizan
rodeando el epndimo (capa de clulas epiteliales) que dar origen a la mdula
espinal.7 En un principio las clulas del blastema empiezan a diferenciarse en la parte
proximal de la amputacin dando origen a fibroblastos, vasos sanguneos, clulas
adiposas y clulas del sistema linftico.8 9 Una vez estas clulas estn establecidas,
otros tejidos empiezan a formarse y a generar conexiones entre ellos, como la
formacin de venas y arterias, para luego empezar a formar una masa
de cartlago que rodea el epndimo como continuacin de la medula espinal que no se
haba perdido.

Regeneracin en mamferos
En los mamferos es posible encontrar regeneracin compensatoria del hgado. En este caso las
partes faltantes no vuelven a crecer, las partes que quedan se agrandan para compensar la prdida
del tejido faltante.2 Es decir que el hgado se regenera por la proliferacin de tejido existente que no
se desdiferencian completamente, cada tipo de clula mantiene su identidad y no hay formacin de
blastema.2 Una de las protenas ms importantes en la regeneracin del hgado es el factor de
crecimiento de hepatocito (HGF por sus iniciales en ingls) este es responsable de la induccin de
varias protenas embrionarias.2
Algunas partes del cuerpo humano que pueden autorregenerarse son:

Pelo

Uas

Piel

Mucosas (bucal, digestivo...)

Sangre

Msculo

Hueso

Hgado

Regeneracin de retina: A diferencia de los mamferos, la retina de los peces


telesteos crece a lo largo de toda su vida, la regeneracin de la retina es un rasgo
presente tanto en peces telesteos como en urodelos.24 Una de las maneras de
generar daos en la retina de los peces es exponindolos a altas intensidades de luz,
de esta forma se induce la apoptosis tanto de conos como bastones25 El tiempo de
regeneracin vara dependiendo del mtodo por el cual se produzca la degeneracin
del tejido. Inicialmente se crea que la generacin de nuevas clulas retinales estaba
relacionada con la proliferacin de clulas progenitoras de bastn, lo cual sugera que
estas clulas eran la principal fuente de clulas regenerativas de retina. 25 Trabajos en
los ltimos aos indican que las clulas de la gla de Mller responden rpidamente
frente a daos en la retina mediante el progreso del ciclo celular 24 la proliferacin y
produccin de clulas madre de la capa nuclear interna de la retina. Es posible que la
proliferacin de clulas progenitoras de bastn como las de la capa nuclear interna de
la retina dependa del grado del dao realizado en la retina. 26 Algunos de los genes que
se expresan durante el desarrollo embrionario de la retina (Notch, delta, rx1 vsx2, Ncadherina) tambin se expresan durante la regeneracin de foto receptores en el pez
cebra.

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