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Excitacin del msculo esqueltico: transmisin neuromuscular y

acoplamiento excitacin-contraccin
Transmisin de impulsos desde las terminaciones nerviosas a las fibras del
msculo esqueltico: la unin neuromuscular
Las fibras del msculo esqueltico estn inervadas por fibras nerviosas mielinizadas originadas en las
motoneuronas de las astas anteriores de la mdula espinal. Las fibras nerviosas suelen ramificarse y estimular
mltiples fibras musculares. Cada terminacin nerviosa forma una unin neuromuscular con la fibra muscular
cerca de su punto medio, a partir de la cual viajan hacia ambos extremos de la fibra muscular los potenciales de
accin iniciados por una seal nerviosa.

Anatoma fisiolgica de la unin neuromuscular: la placa motora terminal


Las fibras nerviosas forman complejos de terminaciones nerviosas ramificadas que se invaginan en la
superficie de las fibras musculares. Estos complejos constituyen las placas motoras terminales, que estn cubiertas
por una o ms clulas de Schwann que las aslan de los lquidos circundantes.
La membrana invaginada se denomina gotiera sinptica, o valle sinptico, y el espacio entre la
terminacin nerviosa y la membrana muscular se denomina espacio sinptico, o hendidura sinptica. En el
fondo de la gotiera la membrana se pliega en numerosas hendiduras subneurales, que aumentan el rea de
superficie disponible para la actividad transmisora.
Las mltiples mitocondrias de la terminacin axnica aportan el ATP necesario para la sntesis de
acetilcolina, el transmisor que excita la membrana muscular. La acetilcolina, sintetizada en el citoplasma, es
almacenada en vesculas sinpticas. En el espacio sinptico, por otro lado, abunda la acetilcolinesterasa, una
enzima que destruye rpidamente la acetilcolina.

Secrecin de acetilcolina por las terminaciones nerviosas


Cuando un impulso nervioso llega a la unin neuromuscular, se liberan unas 125 vesculas de acetilcolina
al espacio sinptico.
En la superficie interna de la membrana neural hay mltiples barras densas y, a ambos lados de stas, hay
canales de sodio activados por el voltaje. Cuando un potencial de accin se propaga, estos canales se abren y
permiten la difusin de calcio hacia el interior de la terminacin nerviosa. El calcio atrae las vesculas hacia la
membrana neural adyacente a las barras densas, promoviendo que stas se fusionen con la membrana y vacen su
contenido al espacio sinptico mediante exocitosis.
Efecto de la acetilcolina sobre la membrana de la fibra muscular postsinptica para abrir canales
inicos
Los receptores de acetilcolina en la membrana muscular, canales inicos activados por acetilcolina,
se localizan principalmente cerca de las hendiduras subneurales que estn debajo de las zonas por donde se libera
la acetilcolina.
Cada receptor es un complejo proteico formado por cinco subunidades ( 2) transmembranales que
forman un canal tubular, que permanece cerrado hasta que dos molculas de acetilcolina se unen a las dos
subunidades . Esta unin produce un cambio conformacional que abre el canal.
El dimetro del canal, de aproximadamente 0.65 nm, permite el flujo de cationes como el sodio (Na +), el
potasio (K+) y el calcio (Ca2+). Los aniones, en cambio, no pueden atravesar el canal debido a que los repelen las
intensas cargas negativas de su abertura.

El sodio es el catin que ms fluye a travs de los canales activados por acetilcolina. Esto se debe a que
slo hay dos cationes en grandes concentraciones (sodio, en el lquido extracelular, y potasio, en el lquido
intracelular) y a que el potencial negativo del interior de la membrana (de 80 a 90 mV) arrastra el sodio hacia el
interior de la fibra e impide que el potasio salga de ella.
El sodio que fluye hacia el interior de la fibra muscular desplaza consigo mltiples cargas positivas,
generando as un potencial de la placa terminal. Este potencial de la placa terminal inicia un potencial de accin
que se propaga a lo largo de la membrana muscular y estimula la contraccin del msculo.
Destruccin por la acetilcolinesterasa de la acetilcolina liberada
La acetilcolina sigue activando los receptores de acetilcolina mientras persiste en el espacio sinptico,
aunque desaparece rpidamente por accin de la acetilcolinesterasa, que est unida al tejido conjuntivo que llena
el espacio sinptico, y debido a que una pequea cantidad difunde hacia el exterior del espacio sinptico y deja de
actuar sobre la membrana muscular.
El poco tiempo que permanece la acetilcolina en el espacio sinptico suele ser suficiente para excitar la
fibra muscular. La rpida eliminacin de la acetilcolina impide la excitacin muscular continua.
Potencial de la placa terminal y excitacin de la fibra muscular esqueltica
El flujo de sodio hacia el interior de la fibra muscular hace que su potencial elctrico en la zona local de la
placa terminal aumente en direccin positiva hasta 50 a 75 mV, generando un potencial de la placa terminal. Este
potencial de la placa terminal desencadena un potencial de accin en la membrana muscular.
Factor de seguridad para la transmisin en la unin neuromuscular; fatiga de la unin
Generalmente cada impulso que llega a la unin neuromuscular produce un potencial de la placa terminal
mayor al necesario para estimular la fibra nerviosa. La unin neuromuscular, por tanto, tiene un elevado factor de
seguridad. No obstante, la estimulacin excesiva de las fibras nerviosas suele producir fatiga en la unin
neuromuscular, es decir, disminuye tanto el nmero de vesculas de acetilcolina que los impulsos no pueden pasar
a la fibra muscular.

Biologa molecular de la formacin y liberacin de acetilcolina


La formacin y liberacin de acetilcolina en la unin neuromuscular se producen en las siguientes fases:

Las vesculas se sintetizan en el aparato de Golgi de las motoneuronas de la mdula espinal y son
transportadas por el axoplasma hasta las uniones neuromusculares, donde se acumulan unas 300,000
vesculas.
La acetilcolina se sintetiza en el citosol de la terminacin nerviosa y se transporta al interior de las vesculas,
donde se almacena en grandes concentraciones (unas 10,000 molculas de acetilcolina en cada vescula).
Al llegar un potencial de accin a la terminacin nerviosa, muchos canales de calcio se abren y la
concentracin intracelular de calcio aumenta unas 100 veces, lo que acelera la fusin de las vesculas de
acetilcolina con la membrana terminal unas 10,000 veces. Esta fusin hace que aproximadamente 125
vesculas liberen la acetilcolina hacia el espacio sinptico. Tras algunos milisegundos, la acetilcolina es
escindida por la acetilcolinesterasa en acetato y colina, que es reabsorbida activamente para volver a
sintetizar acetilcolina.
Para que la funcin de la unin muscular contine, muchas nuevas vesculas son formadas a partir de
hendiduras revestidas en la membrana de la terminacin nerviosa. Estas hendiduras son producidas por
protenas contrctiles (principalmente clatrina) y se liberan cuando estas protenas se contraen, formando
as nuevas vesculas. La acetilcolina es transportada hacia el interior de estas vesculas que, inmediatamente,
pueden liberarla hacia el espacio sinptico.

Frmacos que potencian o bloquen la transmisin en la unin neuromuscular


Frmacos que estimulan la fibra muscular por su accin similar a la acetilcolina
Muchos frmacos, como la metacolina, el carbacol y la nicotina, tienen los mismos efectos sobre el
msculo que la acetilcolina, aunque no son destruidos por la colinesterasa o son destruidos tan lentamente que su
accin persiste durante minutos e incluso horas. Estos frmacos producen despolarizaciones locales en la membrana
muscular, generando as potenciales de accin y, por tanto, espasmos musculares.

Frmacos que estimulan la unin neuromuscular al inactivar la acetilcolinesterasa


La neostigmina, la fisostigmina y el fluorofosfato de diisopropilo inactivan la acetilcolinesterasa y, por
tanto, impiden la hidrlisis de la acetilcolina. En consecuencia, con cada impulso nervioso se acumula cierta cantidad
de acetilcolina, que estimula continuamente al msculo. Esto produce espasmos musculares aun cuando el
msculo recibe slo pocos impulsos nerviosos y puede producir la muerte por espasmo larngeo.
Aunque los efectos de la neostigmina y la fisostigmina duran unas cuantas horas, el fluorofosfato de
diisopropilo inactiva la acetilcolinesterasa durante semanas, por lo que es un txico particularmente letal.

Frmacos que bloquean la transmisin en la unin neuromuscular


Los frmacos curariformes impiden que los impulsos pasen desde la terminacin nerviosa hacia el
msculo. La D-tubocurarina, por ejemplo, bloquea la accin de la acetilcolina sobre sus receptores musculares,
impidiendo que los canales de sodio se activen y, por tanto, que se genere un potencial de accin.

Miastenia grave que causa parlisis muscular


La miastenia grave, que aparece en aproximadamente 1 de cada 20,000 personas, produce parlisis
muscular debido a que las uniones neuromusculares no pueden transmitir suficientes impulsos desde las fibras
nerviosas hacia las fibras musculares. Al parecer esta es una enfermedad autoinmunitaria en la que los pacientes
desarrollan anticuerpos que bloquean o destruyen los receptores de acetilcolina en las uniones neuromusculares.
En estos individuos los potenciales de la placa terminal suelen ser demasiado dbiles para iniciar la apertura
de los canales de sodio activados por voltaje, por lo que las fibras musculares no se despolarizan. Si la enfermedad
es sumamente intensa, el paciente puede morir por parlisis de los msculos respiratorios. La neostigmina y otros
anticolinestersicos, al permitir que la acetilcolina se acumule en el espacio sinptico, pueden mejorar la condicin
de los pacientes durante horas.

Potencial de accin muscular


Las fibras de msculo esqueltico tienen un potencial de membrana en reposo igual al de las fibras
nerviosas, de unos 80 a 90 mV. Los potenciales de accin musculares son tambin parecidos a los potenciales de
accin nerviosos, aunque hay algunas diferencias entre ellos.
Los potenciales de accin musculares duran de 1 a 3 ms, cinco veces ms que en los nervios mielinizados
grandes, y se conducen a velocidades de 3 a 5 m/s, aproximadamente 1/13 de la velocidad de conduccin de las
fibras mielinizadas grandes.

Propagacin del potencial de accin al interior de la fibra muscular a travs de los tbulos
transversos
Las fibras de msculo esqueltico son tan grandes que sus potenciales de accin no producen ningn flujo
significativo de corriente en sus profundidades. No obstante, la contraccin muscular mxima exige que la corriente
penetre en profundidad hasta llegar a las miofibrillas individuales. Esto es posible mediante la transmisin de los

potenciales de accin a travs de los tbulos transversos (tbulos T), que atraviesan las fibras de un lado a otro.
Los potenciales de accin de los tbulos T producen la liberacin de calcio dentro de la fibra muscular alrededor
de las miofibrillas. Este calcio, a su vez, produce la contraccin. Este proceso global se denomina acoplamiento
excitacin-contraccin.

Acoplamiento excitacin-contraccin
Sistema de tbulos transversos-retculo sarcoplsmico
Los pequeos tbulos T, que atraviesan la fibra muscular de un lado a otro, siguen trayectos transversales
a las miofibrillas y se ramifican formando planos entrelazados. Adems, los tbulos T estn abiertos hacia el exterior
de la fibra y contienen lquido extracelular en su luz. Por tanto, cuando un potencial de accin se propaga por la
membrana muscular, tambin se propaga un cambio de potencial a lo largo de los tbulos T. As, las corrientes
elctricas que rodean a los tbulos T producen la contraccin muscular.
El retculo sarcoplsmico, por otro lado, est formado por cisternas terminales, adyacentes a los
tbulos T, y tbulos longitudinales que rodean a las miofibrillas en contraccin.

Liberacin de iones calcio por el retculo sarcoplsmico


Cuando un potencial de accin llega a los tbulos T, el cambio de voltaje es detectado por receptores de
dihidropiridina ligados a canales de liberacin de calcio (canales receptores de rianodina) en las cisternas
reticulares sarcoplsmicas adyacentes. La activacin de los receptores de dihidropiridina provoca la apertura de los
canales de liberacin de calcio en las cisternas y en los tbulos longitudinales del retculo sarcoplsmico, y el calcio
que sale por estos canales produce la contraccin de las miofibrillas.
Bomba de calcio para retirar los iones calcio del lquido miofibrilar despus de que se haya
producido la contraccin
La contraccin muscular puede continuar mientras el calcio permanezca a una concentracin elevada. No
obstante, una bomba de calcio localizada en las paredes del retculo sarcoplsmico bombea el calcio desde las
miofibrillas nuevamente hacia los tbulos sarcoplsmicos.
Pulso excitador de los iones calcio
La concentracin citoslica de calcio en estado de reposo (<10 -7 molar) es demasiado pequea para
producir una contraccin, por lo que el msculo permanece relajado.
La excitacin completa del sistema de tbulos T y del retculo sarcoplsmico, en cambio, libera mucho
calcio y la concentracin de este ion aumenta hasta 210-4 molar, una concentracin aproximadamente 10 veces
mayor a la necesaria para producir una contraccin muscular mxima. Inmediatamente despus, la bomba de calcio
restaura la concentracin citoslica normal de este ion. Este pulso de calcio en el msculo esqueltico dura
aproximadamente 1/20 de segundo, aunque puede durar ms o menos (en el msculo cardaco, por ejemplo, el
pulso de calcio dura aproximadamente 1/3 de segundo debido a la larga duracin del potencial de accin cardiaco).
Si la contraccin, que se produce durante este pulso de calcio, debe mantenerse ininterrumpidamente
durante un tiempo prolongado, una serie continua de potenciales de accin debe iniciar una serie de pulsos de calcio.
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