Kehadiran diabetes mellitus sekitar dua kali lipat risiko berbagai vaskular diseases.

1 Bukti juga
muncul diabetes yang dikaitkan dengan kondisi nonvascular, termasuk asosiasi positif dengan
kanker tertentu (misalnya, kanker hati) dan asosiasi negatif dengan kanker lainnya (misalnya ,
kanker prostat) 0,2-4 Namun, pernyataan konsensus bersama dari American Diabetes Association
dan American Cancer Society menunjukkan bahwa tidak jelas apakah asosiasi tersebut langsung
(misalnya, karena hiperglikemia) atau tidak langsung (misalnya, karena diabetes penanda faktor
biologis yang mendasari seperti resistensi insulin atau hiperinsulinemia yang mengubah risiko
kanker) atau karena faktor risiko bersama (misalnya, obesitas) atau kombinasi dari these.5-8
Selain itu, banyak laporan sebelumnya telah dianggap diabetes dalam kaitannya dengan hanya
satu atau kanker yang dipilih atau kondisi nonvascular lainnya beberapa. Karena diabetes adalah
gangguan multisistem, ada kebutuhan untuk didukung secara memadai, penilaian standar asosiasi
diabetes dengan risiko kematian dari berbagai causes.9,10
Kami bertujuan untuk memberikan perkiraan handal dari setiap asosiasi independen diabetes
awal dan kadar glukosa darah puasa dengan risiko penyebab spesifik kematian dengan
menganalisis data dari 820.900 orang yang berisiko untuk total 12,3 juta orang-tahun. Kami juga
memperkirakan efek dari diabetes pada harapan hidup pada orang dewasa.
Metode
Penelitian ini dirancang dan dilakukan oleh pusat koordinasi akademis independen dari
Emerging Faktor Risiko Kolaborasi (ERFC). Anggota pusat koordinasi menjamin keakuratan
dan kelengkapan data, analisis data, dan hasil dan membuat keputusan untuk mengirimkan
artikel untuk publikasi. Para sponsor tidak memiliki peran dalam desain, analisis, atau
interpretasi penelitian. Studi ini disetujui oleh Komite Etika Cambridgeshire Ulasan.
Rincian ERFC telah diterbitkan previously11 (juga lihat Lampiran Tambahan, tersedia dengan
teks lengkap artikel ini di NEJM.org). Secara khusus, kami telah menerbitkan laporan tentang
asosiasi lipid, lipoprotein, dan penanda inflamasi dengan risiko penyakit pembuluh darah dan
menyebabkan spesifik death12-14 - hal tersebut menjadi faktor risiko yang menjadi fokus awal
ERFC.11 Pada tahun 2009, yang ERFC setuju untuk memperpanjang analisis untuk diabetes dan
penanda metabolik lainnya dalam kaitannya dengan risiko insiden fatal dan nonfatal outcomes1
penyakit pembuluh darah dan menyebabkan kematian spesifik (lihat Lampiran Tambahan).
Analisis saat ini fokus pada data individu-peserta dari 97 studi prospektif yang memiliki
informasi tentang diagnosis diabetes atau tingkat glukosa darah puasa pada awal, yang tidak
memilih peserta atas dasar memiliki penyakit kronis sebelumnya (termasuk penyakit pembuluh
darah atau diabetes ), yang termasuk pencatatan penyebab spesifik kematian diklasifikasikan
sesuai dengan kriteria yang jelas, dan yang masih harus dibayar lebih dari 1 tahun tindak lanjut
data. Rincian penelitian disajikan pada Tabel 1 dalam Lampiran Tambahan (dengan referensi
juga terdaftar). Ada 820.900 peserta yang tidak memiliki diketahui sudah ada sebelumnya
penyakit pembuluh darah pada awal dan untuk siapa ada informasi lengkap tentang usia, jenis
kelamin, status merokok (perokok saat vs status lainnya), indeks massa tubuh (BMI), riwayat
diabetes atau puasa kadar glukosa (diukur setelah 8 jam puasa atau puasa semalam), dan
penyebab kematian spesifik berikutnya dicatat selama masa tindak lanjut. Studi kontribusi
diklasifikasikan kematian menurut penyebab utama (atau, dalam ketiadaan, penyebab), atas dasar
pengkodean dari Klasifikasi Internasional Penyakit, revisi 8 sampai 10, untuk setidaknya tiga
digit, atau sesuai dengan study- sistem klasifikasi tertentu; Penetapan itu berdasarkan sertifikat

kematian. Atribusi kematian mengacu pada penyebab utama yang disediakan. Sebanyak 67 dari
97 studi memberikan kontribusi juga digunakan catatan medis, temuan pada otopsi, dan sumbersumber tambahan lainnya untuk membantu mengklasifikasikan kematian. Kami mencari
informasi tentang berbagai faktor risiko dan penggunaan obat-obatan pada awal (misalnya, agen
untuk menurunkan tekanan darah, kolesterol, dan glukosa). Informasi tentang diabetes (yaitu,
tipe 1 atau 2) umumnya tidak tersedia, meskipun usia para peserta menunjukkan bahwa sebagian
besar dengan diabetes tipe 2 akan memiliki.
Mengikuti contoh laporan sebelumnya dari ERFC, 12-15 kita menilai apakah statusnya diabetes
dasar (dipastikan atas dasar laporan diri, penggunaan obat, puasa kadar glukosa 126 mg per
desiliter [7,0 mmol per liter], atau kombinasi ini) dan kadar glukosa puasa dasar berhubungan
dengan kematian dari setiap penyebab dan komponen utamanya, termasuk kematian akibat
kanker, penyakit pembuluh darah, dan kondisi nonvascular tidak dikaitkan dengan kanker, serta
subdivisi lebih lanjut dari hasil ini (misalnya, situs-spesifik kanker) (lihat definisi pada Tabel 2
dalam Lampiran Tambahan).
Hazard ratio dihitung dengan menggunakan Cox model regresi proporsional-bahaya bertingkat
menurut penelitian, jenis kelamin, dan bila perlu, kelompok percobaan. Untuk meminimalkan
potensi bias rasio hazard loge dihitung secara terpisah dalam setiap studi dan kemudian
dikumpulkan di studi dengan cara acak-efek meta-analysis.16 Untuk analisis kematian dari
penyebab tertentu (kanker dan noncancer, nonvascular), satu- langkah tetap efek meta-analisis
yang digunakan. Kami menggunakan metode yang dijelaskan sebelumnya untuk
mengkarakterisasi bentuk asosiasi dengan kadar glukosa puasa dan untuk menyelidiki
heterogeneity.1,16 Kecuali ditentukan lain, rasio hazard yang disesuaikan untuk usia awal, jenis
kelamin, status merokok, dan BMI. Di anak perusahaan analisis, rasio hazard juga disesuaikan
dengan karakteristik lainnya.
Kami dikoreksi untuk dilusi regresi dalam analisis anak, menggunakan pengukuran serial di
331.515 peserta (berarti selang, 2,9 tahun) 0,17 Peserta dimasukkan dalam analisis kematian
terlepas dari terjadinya sebelumnya peristiwa fatal. Untuk setiap penyebab spesifik kematian,
data peserta disensor jika peserta hilang untuk menindaklanjuti, meninggal karena penyebab lain,
atau mencapai akhir masa tindak lanjut. Perkiraan hidup kumulatif dari 35 tahun dan lebih tua di
antara mereka dengan dan mereka yang tidak diabetes pada awal dihitung dengan menerapkan
rasio hazard (khusus untuk usia berisiko dan seks) untuk penyebab kematian-spesifik yang
terkait dengan diabetes menyebabkan spesifik tingkat kematian di usia 35 tahun dan lebih tua
untuk penduduk Eropa Union.18,19 The Lampiran memberikan rincian statistik lebih lanjut.
Analisis dilakukan dengan perangkat lunak Stata (rilis 11).
Hasil
Di antara 820.900 peserta termasuk dalam analisis status diabetes atau kadar glukosa puasa, ratarata ( SD) usia pada awal adalah 55 9 tahun; 48% adalah perempuan. Sebagian besar peserta
yang terdaftar di Eropa (58%) atau Amerika Utara (36%). Dari 715.061 peserta termasuk dalam
analisis status diabetes, 40.116 (6%) memiliki diabetes pada saat pendaftaran (Tabel 1Table
1Baseline data Digunakan dalam Analisis Diabetes dan Penyebab-Specific Death, Menurut
Peserta 'Status Diabetes.). Karakteristik dasar dari peserta termasuk dalam analisis glukosa puasa
tercantum dalam Tabel 3 pada Lampiran Tambahan. Selama 12,3 juta orang-tahun berisiko

(median waktu mati, 13,6 tahun), 123.205 kematian dicatat: 41.320 dari kanker, 44.407 dari
penyakit pembuluh darah, 27.661 dari penyebab lain, dan 9.817 tidak diketahui atau tidak jelas
penyebabnya (Tabel 4 dalam Lampiran Tambahan).
Diabetes dan Kematian
Tingkat keseluruhan mentah kematian lebih tinggi di antara peserta dengan diabetes
dibandingkan mereka tanpa diabetes: 29 per 1.000 orang-tahun versus 12 per 1000 orang-tahun
di antara laki-laki, masing-masing, dan 23 per 1.000 orang-tahun versus 7 per 1000 orang-tahun
di kalangan perempuan, masing-masing. Tingkat yang sesuai penyebab spesifik kematian adalah
sebagai berikut: untuk kematian akibat kanker, 7 vs 4 per 1000 orang-tahun di antara laki-laki
dan 4 vs 3 per 1000 orang-tahun di kalangan perempuan; untuk kematian vaskular, 13
berbanding 5 per 1.000 orang-tahun di antara laki-laki dan 11 berbanding 2 per 1000 orang-tahun
di kalangan perempuan; dan untuk noncancer, kematian nonvascular, 6 vs 3 per 1000 orangtahun di antara laki-laki dan 6 vs 2 per 1000 orang-tahun di kalangan wanita.
Rasio bahaya untuk kematian antara peserta dengan diabetes, dibandingkan dengan mereka yang
tidak diabetes, setelah penyesuaian untuk usia awal, jenis kelamin, status merokok, dan BMI,
adalah sebagai berikut: 1,80 (95% confidence interval [CI], 1,71-1,90) untuk kematian dari setiap
penyebab, 1,25 (95% CI, 1,19-1,31) untuk kematian dari kanker, 2,32 (95% CI, 2,11-2,56) untuk
kematian dari penyebab vaskular, 1,73 (95% CI, 1,62-1,85) untuk kematian dari penyebab
nonvascular tidak dikaitkan dengan kanker, dan 1,88 (95% CI, 1,62-2,18) untuk kematian tidak
diketahui atau tidak jelas penyebabnya (Gbr. 1 dalam Lampiran Tambahan). Rasio bahaya ini
tidak lumayan berkurang setelah penyesuaian tambahan untuk tekanan sistolik darah, kadar lipid,
kadar protein C-reaktif, kadar fibrinogen, penggunaan alkohol, diperkirakan laju filtrasi
glomerulus, atau indikator status sosial ekonomi, ketika informasi tersebut tersedia. Namun,
rasio hazard berkurang jauh setelah penyesuaian untuk glukosa puasa atau tingkat hemoglobin
terglikasi (Rasio Tabel 2Table 2Hazard untuk Death antara Peserta dengan Diabetes sebagai
Dibandingkan dengan Mereka yang tidak Diabetes di baseline, setelah Penyesuaian untuk
Potensi Faktor Risiko dan mediator, Menurut Penyebab Kematian.).
Rasio bahaya untuk kematian antara peserta dengan diabetes, dibandingkan dengan mereka yang
tidak diabetes, secara signifikan lebih tinggi di usia muda dan kalangan perempuan, kecuali
kematian dari kanker apapun (Gambar. 2 dalam Lampiran Tambahan). Rasio hazard muncul
menurun agak dengan meningkatnya dekade kalender pendaftaran studi (Gambar. 3 dalam
Lampiran Tambahan). Diabetes cukup terkait dengan kematian akibat kanker hati, pankreas,
ovarium, colorectum, paru-paru, kandung kemih, dan payudara (Gambar 1AFigure 1Hazard
Rasio untuk Kematian dari Kanker dan dari noncancer, Nonvascular Penyebab antara Peserta
dengan diabetes dibandingkan dengan mereka yang tanpa diabetes di dasar., dan Gambar. 4
dalam Lampiran Tambahan). Selain kanker dan penyakit pembuluh darah, diabetes juga terkait
dengan kematian akibat penyakit ginjal, penyakit hati, pneumonia, penyakit menular lainnya,
gangguan mental, penyakit pencernaan nonhepatic, penyebab eksternal, sengaja menyakiti diri,
gangguan sistem saraf, dan penyakit paru obstruktif kronik (Gambar 1B).
Puasa Glukosa dan Kematian
Tingkat glukosa puasa itu nonlinearly terkait dengan risiko kematian (Gambar 2Figure 2Hazard
Rasio untuk Penyebab Utama Kematian, Menurut Dasar Tingkat puasa Glukosa.). Kadar glukosa

puasa melebihi 100 mg per desiliter (5,6 mmol per liter) tetapi tidak tingkat 70 sampai 100 mg
per desiliter (3,9-5,6 mmol per liter) dikaitkan dengan risiko kelebihan (Gbr. 5 dan 6 dalam
Lampiran Tambahan). Pada puasa kadar glukosa diatas 100 mg per desiliter, rasio bahaya untuk
tingkat yang lebih tinggi dari glukosa, dinilai dalam penambahan sebesar 18 mg per desiliter (1
mmol per liter), yang 1,05 (95% CI, 1,03-1,06) untuk kematian akibat kanker, 1,13 ( 95% CI,
1,11-1,15) untuk kematian vaskular, 1,10 (95% CI, 1,07-1,12) untuk noncancer, kematian
nonvascular, dan 1,10 (95% CI, 1,09-1,11) untuk kematian dari setiap penyebab, dengan asumsi
adanya log hubungan -Linear atas ambang 100 mg per desiliter (meskipun asosiasi dengan
kematian akibat kanker cenderung dataran tinggi di tingkat yang lebih tinggi).
Ada umumnya terlalu sedikit kematian untuk mengkarakterisasi bentuk asosiasi tingkat glukosa
puasa dengan penyebab yang lebih spesifik kematian. Untuk menghindari bias potensial, kami
menguji rasio hazard untuk berbagai kategori glukosa puasa setelah tidak termasuk peserta
dengan sejarah dikenal diabetes pada saat pendaftaran. Dibandingkan dengan kelompok referensi
(dengan tingkat glukosa puasa 70 sampai 100 mg per desiliter), rasio hazard bagi mereka dengan
tingkat glukosa puasa 126 mg per desiliter (7,0 mmol per liter) atau lebih yang 1,39 (95% CI,
1,22-1,59) untuk kematian akibat kanker, 1,89 (95% CI, 1,69-2,10) untuk kematian vaskular, dan
1,54 (95% CI, 1,31-1,81) untuk noncancer, kematian nonvascular. Dibandingkan dengan
kelompok referensi yang sama, rasio bahaya untuk peserta dengan tingkat glukosa puasa (100
sampai <126 mg per desiliter [5.6 untuk <7,0 mmol per liter]) yang 1,13 (95% CI, 1,06-1,20)
untuk kematian akibat kanker, 1,17 (95% CI, 1,08-1,26) untuk kematian vaskular, dan 1,12 (95%
CI, 1,07-1,18) untuk noncancer, kematian nonvascular; sedangkan rasio bahaya untuk peserta
dengan tingkat glukosa puasa kurang dari 70 mg per desiliter yang 1,01 (95% CI, 0,93-1,10)
untuk kematian akibat kanker, 1,32 (95% CI, 1,12-1,56) untuk kematian vaskular, dan 1,05 (95%
CI , 0,89-1,24) untuk noncancer, kematian nonvascular (Gbr. 5 dalam Lampiran Tambahan). Di
antara orang-orang dengan riwayat diabetes pada awal, rasio bahaya untuk kematian lebih tinggi
di antara orang-orang yang memiliki tingkat glukosa puasa 126 mg per desiliter atau lebih
dibandingkan dengan mereka yang memiliki tingkat di bawah 126 mg per desiliter (rasio hazard,
2,16 vs . 1,51) (Gambar. 5 dalam Lampiran Tambahan).
Temuan kualitatif sama dengan yang dilaporkan di sini diamati pada rentang anak perusahaan
analisis, seperti yang disertakan 75.195 peserta dengan riwayat penyakit kardiovaskular pada
awal (Gambar. 7 dalam Lampiran Tambahan), dikecualikan awal 5 tahun masa tindak lanjut ,
perokok dikeluarkan saat ini (Tabel 5 di Lampiran Tambahan), dikoreksi untuk dilusi regresi
dalam tingkat glukosa puasa dan pembaur potensial (Gambar. 8 dan Tabel 6 dalam Lampiran
Tambahan), interaksi dinilai dengan jenis kelamin dan usia, dikecualikan 56.766 peserta dikenal
menjadi mengambil atau penurun tekanan darah obat pada awal penurun lipid (Tabel 5 di
Lampiran Tambahan), nilai-nilai glukosa standar dalam studi yang tidak melibatkan pengukuran
plasma, kadar glukosa puasa dinilai sementara mengabaikan riwayat diabetes pada awal
(Gambar. 9 dalam Lampiran Tambahan), hanya berfokus pada 60 studi kohort yang direkrut
peserta dari pendaftar populasi atau daftar umum-praktek (Gambar. 10 dalam Lampiran
Tambahan), dan menjelajahi pengaruh derajat masuk akal dari kesalahan klasifikasi potensi
status dasar diabetes, diabetes baru, atau atribusi dari penyebab kematian (Tabel 7 dan Gambar.
11 dalam Lampiran Tambahan).
Rata-rata, orang dewasa setengah baya dengan diabetes tetapi tanpa penyakit pembuluh darah

diketahui pada saat pendaftaran meninggal sekitar 6 tahun lebih muda dibandingkan orang tanpa
diabetes (Gambar 3Figure 3Diabetes dan Survival, Menurut Jenis Kelamin dan Status Diabetes.).
Pada 40, 50, dan 60 tahun, pria dengan diabetes tetapi tanpa riwayat penyakit pembuluh darah
akan dikenakan sekitar 6,3, 5,8, dan 4,5 tahun hidup yang hilang, masing-masing. Tahun-tahun
yang sesuai hidup yang hilang untuk wanita dengan diabetes di usia pertengahan adalah 6,8, 6,4,
dan 5,4 tahun, masing-masing. Sekitar 58%, 9%, dan 30% dari ini perbedaan hidup di usia 50
tahun dapat dikaitkan dengan kelebihan pembuluh darah, kanker, dan noncancer, kematian
nonvascular, masing-masing.
Diskusi
Selain risiko kelebihan penyakit pembuluh darah, data kami menunjukkan bahwa diabetes
dikaitkan dengan kematian dini substansial dari beberapa kanker, penyakit menular, penyebab
eksternal, sengaja menyakiti diri, dan gangguan degeneratif, independen dari beberapa faktor
risiko utama. Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa rata-rata, berusia 50 tahun dengan
diabetes tetapi dengan tidak ada riwayat penyakit vaskular adalah sekitar 6 tahun lebih muda
pada saat kematian daripada rekan tanpa diabetes; untuk perbandingan, penurunan harapan hidup
dari merokok jangka panjang adalah sekitar 10 years.20 Sekitar 40% dari tahun hidup yang
hilang dari diabetes dapat dikaitkan dengan kondisi nonvascular, termasuk sekitar 10%
disebabkan kematian akibat kanker.
Kami juga telah menemukan bahwa umumnya ada asosiasi yang berkelanjutan antara kadar
glukosa puasa lebih dari 100 mg per desiliter dan risiko kematian, mendukung pandangan bahwa
hiperglikemia (atau beberapa faktor terkait erat dengan itu) mungkin langsung relevan.
Kemungkinan ini juga konsisten dengan pelemahan substansial diamati pada rasio bahaya untuk
kematian dari diabetes setelah penyesuaian untuk penanda glikemia (meskipun interpretasi
analisis tersebut adalah rumit karena tingkat glukosa digunakan untuk menentukan statusnya
diabetes). Sebaliknya, kita tidak mengamati perubahan berarti dalam hubungan antara diabetes
dan kematian setelah penyesuaian untuk beberapa faktor risiko lain (misalnya, tekanan darah
sistolik, langkah-langkah dari adipositas, biomarker peradangan, insulin, atau fungsi ginjal),
bahkan setelah menggunakan pengukuran serial untuk menyesuaikan tingkat rata-rata jangka
panjang mereka. Temuan ini mengurangi kemungkinan bahwa faktor risiko seperti mediator
utama dari risiko kelebihan kematian terkait dengan diabetes dalam penelitian kami.
Studi kami menunjukkan bahwa diabetes cukup terkait dengan kematian akibat kanker (lebih
meskipun, karena beberapa hasil penyakit dipelajari, setiap temuan sedikit signifikan harus
dievaluasi) hati, pankreas, ovarium, colorectum, paru-paru, kandung kemih, dan payudara.
Meskipun kausalitas belum ditetapkan untuk asosiasi ini, systemic21 dan local22,23 faktor telah
diusulkan untuk menjelaskan mereka. Untuk kanker pankreas, namun, diabetes dapat menjadi
konsekuensi dari kanker, daripada penyebab, 24 meskipun pengecualian data tindak lanjut awal
tidak melemahkan rasio hazard dalam penelitian ini. Berbeda dengan beberapa penelitian
sebelumnya dari kejadian kanker prostat, namun, kami tidak menemukan hubungan terbalik yang
signifikan dari diabetes dengan kejadian kematian akibat kanker prostat, meskipun interval
keyakinan kita yang kompatibel dengan previously.25 perkiraan risiko dilaporkan
Selain kanker, kami mengamati hubungan positif yang kuat dari diabetes dengan kematian akibat
penyakit ginjal dan pencernaan dan penyakit menular. Hasil ini mungkin mencerminkan

nefropati terkait, penyakit hati berlemak, dan penekanan imunitas seluler, respectively.26-28
Selanjutnya, diabetes dikaitkan dengan kematian dari cedera, yang dapat berhubungan dengan
end-organ komplikasi seperti penyakit neuropati dan mata atau episode hipoglikemia. Asosiasi
diamati antara diabetes dan kematian akibat penyakit mental dan neurologis harus dipelajari
lebih lanjut, termasuk pemilahan dalam kondisi yang lebih spesifik dan investigasi kemungkinan
hubungan antara diabetes dan timbulnya depresi, 29 terutama karena kami menemukan bahwa di
antara orang-orang dengan diabetes ada kelebihan substansial kematian akibat sengaja menyakiti
diri. Secara kolektif, oleh karena itu, temuan kami memperluas dan mengintensifkan perlunya
upaya untuk mencegah dan memahami diabetes dan mendorong studi rinci lebih luas hasil
penyakit dari kebiasaan di percobaan acak pencegahan diabetes dan treatment.30 Hasil ini juga
memperkuat kebutuhan untuk penderita diabetes untuk mempertimbangkan skrining kanker yang
tepat untuk usia dan jenis kelamin mereka.
Penelitian kami memiliki beberapa kekuatan. Ini termasuk ukuran sampel yang besar (lebih dari
123.000 kematian yang tercatat selama lebih dari 12 juta orang-tahun berisiko), pendekatan
standar untuk penyesuaian untuk beberapa faktor pembaur potensial, penilaian serial faktor risiko
di 331.515 peserta, periode tindak lanjut diperpanjang, dan informasi tentang penyebab spesifik
kematian dari berbagai kondisi. Selain itu, kami mempelajari beberapa faktor yang diusulkan
untuk menengahi asosiasi diabetes dan cancer.31
Generalisasi temuan kami untuk populasi di ekonomis dikembangkan negara-negara Barat yang
didukung oleh hasil secara luas konsisten di 97 calon kohort di 25 negara. Meskipun prevalensi
keseluruhan 6% dari diabetes pada penelitian kami agak lebih rendah dari prevalensi saat ini
dilaporkan untuk beberapa populasi Barat, perbedaan ini tidak akan memiliki rasio hazard
dipengaruhi. Untuk meningkatkan validitas temuan kami, kami melakukan berbagai analisis
sensitivitas, termasuk fokus pada kohort berbasis populasi, penyesuaian untuk beberapa faktor
risiko utama, dan pengucilan dari tahun-tahun awal masa tindak lanjut. Kami menyelidiki
kematian daripada insiden penyakit fatal, yang seharusnya mengurangi kemungkinan
menemukan asosiasi artifactual karena diagnosis preferensial kondisi tertentu pada orang dengan
diabetes. Memang, kami mengamati hasil kualitatif serupa di antara orang-orang yang tidak
memiliki riwayat diabetes tapi kadar glukosa puasa 126 mg per desiliter atau lebih dan di antara
orang-orang dengan riwayat diabetes pada awal. Namun, penelitian kami tidak bisa menentukan
apakah diabetes dapat meningkatkan kejadian penyakit seperti atau mengurangi kelangsungan
hidup (atau keduanya) antara orang dengan penyakit tersebut.
Meskipun kekuatan dari studi kami, bias sisa bisa bertahan karena tidak terukur atau imprecisely
diukur faktor pembaur (misalnya, asupan makanan dan aktivitas fisik, masing-masing). Agen
penurun glukosa tertentu telah dilaporkan increase32 atau decrease33 risiko kanker, tetapi
penelitian observasional kita tidak dapat dipercaya menjawab pertanyaan ini. Karena penelitian
kami tidak termasuk perekaman komprehensif penggunaan aspirin (agen yang dikenal untuk
mencegah penyakit pembuluh darah dan juga dapat mencegah cancer34,35 kolorektal), kami
mungkin telah meremehkan rasio bahaya untuk kematian dari kanker kolorektal. Meskipun data
kami menunjukkan bahwa rasio bahaya untuk kematian pada pasien dengan diabetes mungkin
agak menurun dalam beberapa dekade terakhir, 36 temuan ini dapat dikenakan pengganggu,
karena penelitian kohort dimulai pada dekade sebelumnya mungkin berbeda dalam beberapa cara
dari lebih penelitian kohort baru-baru ini. Apakah penurunan dikonfirmasi, namun, maka akan

berarti bahwa penelitian kami telah sedikit berlebihan efek kontemporer diabetes pada kematian.
Penelitian selanjutnya dijamin untuk menyelidiki faktor risiko tambahan (dan berpotensi lebih
spesifik) yang mungkin menghubungkan penyakit diabetes dan kronis, untuk mempelajari
populasi non-Barat, 37 dan untuk menjelaskan hubungan yang diamati antara kadar glukosa
sangat rendah dan kematian vaskular pada orang tanpa diabetes.
Kesimpulannya, selain penyakit pembuluh darah, diabetes dikaitkan dengan kematian dini
substansial dari beberapa kanker, penyakit menular, penyebab eksternal, sengaja menyakiti diri,
dan gangguan degeneratif, independen dari faktor risiko utama. Temuan ini menyoroti kebutuhan
untuk lebih memahami dan mencegah konsekuensi multisistem diabetes.