El Lenguaje de Nuestras Celulas

El lenguaje de nuestras celulas
La bioqumica de nuestro sistema nervioso y de los organos de

nuestro cuepo
ndice general
1
Neurotransmisor
1.1
Neurotransmisor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.1.1
Regulacin molecular
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.1.2
Procesos bioqumicos asociados a la neurotransmisin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.1.3
Clasicacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.1.4
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.1.5
Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2-araquidonilglicerol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.2.1
Funciones en humanos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.2.2
Caractersticas importantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.2.3
Posibles usos clnicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.2.4
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.2.5
Bibliografa y Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Acetilcolina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.1
Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.2
Ubicacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.3
Estructura qumica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.4
Metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.5
Sntesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.6
Eliminacin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.7
Efectos por inhibicin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.8
Agonistas y antagonistas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.9
Propiedades
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.10 Enfermedades relacionadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.11 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.12 Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.13 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
cido asprtico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.4.1
Metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.4.2
Funciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.4.3
Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.4.4
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.2
1.3
1.4
ii
NDICE GENERAL
1.4.5
Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.4.6
cido glutmico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.5.1
Uno de los aminocidos ms activos metablicamente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.5.2
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
cido -aminobutrico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.6.1
Historia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.6.2
Metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.6.3
Regulacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.6.4
Notas y referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10
cido -hidroxibutrico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10
1.7.1
Historia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10
1.7.2
Descripcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11
1.7.3
Farmacocintica
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11
1.7.4
Farmacodinmica
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
12
1.7.5
Uso clnico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
12
1.7.6
Otros usos
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
14
1.7.7
Deteccin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
15
1.7.8
Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
15
1.7.9
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
15
18
Adrenalina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
18
1.8.1
Aplicaciones mdicas
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
18
1.8.2
Efectos adversos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
19
1.8.3
Medicin en uidos biolgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
20
1.8.4
Mecanismo de accin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
20
1.8.5
Biosntesis y regulacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
20
1.8.6
Sntesis qumica
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
21
1.8.7
Etimologa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22
1.8.8
Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22
1.8.9
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22
1.8.10 Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22
23
Anandamida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
23
1.9.1
Ecacia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
23
1.9.2
Fuentes naturales de anandamida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
23
1.9.3
Sntesis endgena . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
24
1.9.4
Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
24
1.9.5
24
1.10 Betaendorna . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
24
1.10.1 Mecanismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
24
1.5
1.6
1.7
1.8
1.9
NDICE GENERAL
iii
1.10.2 Frmacos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
24
1.10.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
24
1.11 Bromocriptina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
25
1.11.1 Composicin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
25
1.11.2 Mecanismo de Accin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
25
1.11.3 Indicaciones de uso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
25
1.11.4 Efectos Adversos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
25
1.11.5 Contraindicaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
26
26
1.11.7 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
26
1.12 Canal de sodio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
26
1.12.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
28
1.13 Colinrgico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
28
1.13.1 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
29
1.13.2 Referenciass
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
29
1.14 DOPA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
29
1.14.1 Metabolismo de la DOPA
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
29
29
1.15 Dopamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
29
1.15.1 Historia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
30
1.15.2 Bioqumica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
30
1.15.3 Funciones en el sistema nervioso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
31
1.15.4 Desrdenes del comportamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
33
1.15.5 Relacin con la psicosis
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
33
1.15.6 Uso teraputico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
33
1.15.7 La dopamina y la oxidacin de la fruta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
33
1.15.8 Otros datos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
33
1.15.9 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
34
1.15.10 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
34
34
1.16 Dopaminrgico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
35
1.16.1 Suplementos y drogas
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
35
1.16.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
36
36
1.16.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
36
1.17 Endorna . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
36
1.17.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
37
37
1.18 Gabsitonina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
37
1.18.1 Informacin general
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
37
1.19 Glicina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
37
iv
NDICE GENERAL
1.19.1 Metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
38
1.19.2 Funciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
38
1.19.3 Presencia de glicina en el espacio
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
38
1.19.4 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
39
1.19.5 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
39
1.19.6 Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
39
39
1.20 Histamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
39
1.20.1 Sntesis y metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
40
1.20.2 Funciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
40
1.20.3 Receptores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
43
1.20.4 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44
1.20.5 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44
1.20.6 Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44
45
1.21 Melatonina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
45
1.21.1 Regulacin de liberacin de la melatonina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
45
1.21.2 Factores que modulan la secrecin de melatonina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
45
1.21.3 Metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
46
1.21.4 Distribucin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
46
1.21.5 Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
46
1.21.6 Uso mdico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
47
1.21.7 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
49
1.21.8 Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
49
1.21.9 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
50
52
1.22 Metirosina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
52
1.22.1 Uso clnico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
52
1.22.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
52
1.22.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
52
1.23 Neurohormona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
53
1.24 Neurotransmisor monoamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
53
1.24.1 Ejemplos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
53
1.24.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
53
1.25 NMDAR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
54
1.25.1 Antagonistas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
54
1.25.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
54
1.25.3 Otras fuentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
54
1.26 Noradrenalina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
54
1.26.1 Qumica
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
55
1.26.2 Orgenes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
55
NDICE GENERAL
1.26.3 Mecanismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
55
1.26.4 Agentes noradrenrgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
56
1.26.5 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
57
1.26.6 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
57
57
1.27 Nortriptilina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
57
1.27.1 Indicaciones
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
57
1.27.2 Farmacodinamia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
58
1.27.3 Efectos adversos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
58
1.27.4 Precauciones y advertencias
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
58
1.27.5 Interacciones medicamentosas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
58
58
1.27.7 Sobredosicacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
58
1.27.8 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
58
1.28 Octopamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
58
1.28.1 Papel en invertebrados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
58
1.28.2 Papel en vertebrados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
59
1.28.3 Vase tembin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
59
1.28.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
59
1.28.5 Lecturas adicionales
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
59
1.29 xido de nitrgeno (II) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
59
1.29.1 Produccin y efectos medioambientales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
60
1.29.2 Aplicaciones tcnicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
60
1.29.3 Reactividades . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
60
1.29.4 Funciones biolgicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
60
1.29.5 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
61
1.29.6 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
61
1.30 Pptido opioide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
61
1.30.1 Endornas
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
61
1.30.2 Encefalinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
61
1.30.3 Sntesis y gen implicado
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
61
1.30.4 Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
62
1.31 Pramipexole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
62
1.31.1 Mecanismo de accin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
62
62
1.32 Pregabalina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
63
1.32.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
63
63
1.33 Serotonina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
63
1.33.1 Sntesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
65
1.33.2 Historia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
65
vi
NDICE GENERAL
1.33.3 Las propiedades afrodisacas de la serotonina
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
66
1.33.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
66
66
1.34 Sustancia P . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
67
1.34.1 Historia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
67
1.34.2 Efectos farmacolgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
67
1.34.3 Localizacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
67
1.34.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
67
1.35 Taurina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
67
1.35.1 Taurina en las bebidas energticas o energizantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
67
1.35.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
68
1.36 Tirosina hidroxilasa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
69
1.36.1 Reaccin catalizada
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
69
1.36.2 Estructura y caractersticas de la enzima . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
69
1.36.3 Importancia clnica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
70
1.36.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
70
1.36.5 Lase tambin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
70
1.37 Triptamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
71
1.37.1 Plantas que contienen triptamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
71
1.37.2 Derivados de la triptamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
71
1.37.3 Sntesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
72
1.37.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
72
1.37.5 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
72
72
1.38 Va motora . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
72
1.38.1 Descripcin de la ruta
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
72
1.38.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
72
Catecolaminas
73
2.1
Catecolamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
73
2.1.1
Estructura
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
73
2.1.2
Metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
73
2.1.3
Funciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
75
2.1.4
Catecolaminas sobre el Sistema Inmunitario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
75
2.1.5
Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
76
2.1.6
Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
76
2.1.7
76
Carbidopa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
77
2.2.1
Farmacologa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
77
2.2.2
Usos
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
77
2.2.3
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
77
2.2.4
77
2.2
NDICE GENERAL
2.3
vii
Cynarosida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
77
2.3.1
Metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
77
2.3.2
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
77
Fisetinidin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
78
2.4.1
Tanninos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
78
2.4.2
Ver tambin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
78
2.4.3
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
78
2.4.4
78
Gosipol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
78
2.5.1
Propiedades biolgicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
78
2.5.2
Anticonceptivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
78
2.5.3
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
79
2.5.4
79
Leucocyanidin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
79
2.6.1
Chemistry
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
79
2.6.2
Metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
79
2.6.3
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
79
2.6.4
79
Levodopa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
79
2.7.1
Caractersticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
79
2.7.2
Uso en la enfermedad de Parkinson
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
80
2.7.3
Efecto y dosicacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
80
2.7.4
Reacciones adversas
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
80
2.7.5
Especialidades farmacuticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
81
2.7.6
Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
81
2.7.7
Fuente
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
81
2.7.8
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
81
2.7.9
81
Melacacidin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
81
2.8.1
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
81
2.8.2
81
Orientina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
82
2.9.1
Aparicin natural . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
82
2.9.2
Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
82
2.9.3
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
82
2.9.4
82
2.10 Taxifolina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
82
2.10.1 Produccin natural . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
82
2.10.2 Farmacologa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
82
2.10.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
82
83
2.4
2.5
2.6
2.7
2.8
2.9
viii
3
NDICE GENERAL
Estrgenos
84
3.1
Estrgeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
84
3.1.1
Principales estrgenos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
84
3.1.2
Mecanismo de accin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
84
3.1.3
Funciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
84
3.1.4
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
85
3.1.5
85
Cabergolina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
85
3.2.1
Usos
85
3.2.2
Usos no indicados (O-label) y recreativos
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
85
3.2.3
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
86
Modulador selectivo de los receptores estrognicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
86
3.3.1
Clasicacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
86
3.3.2
Mecanismo de accin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
86
3.3.3
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
86
Dietilestilbestrol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
86
3.4.1
86
Estradiol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
87
3.5.1
Sntesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
87
3.5.2
Produccin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
87
3.5.3
Mecanismo de accin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
87
3.5.4
Metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
87
3.5.5
Medicin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
88
3.5.6
Efectos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
88
3.5.7
Rol en la diferenciacin sexual del cerebro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
89
3.5.8
Medicamentos de estradiol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
90
3.5.9
Terapias
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
90
3.5.10 Efectos adversos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
90
3.5.11 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
91
91
3.5.13 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
91
3.5.14 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
91
92
Estriol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
92
3.6.1
Antecedentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
92
3.6.2
Sntesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
92
3.6.3
Importancia biomdica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
93
3.6.4
Examen de valoracin del estriol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
93
3.6.5
Periodicidad de los anlisis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
93
3.6.6
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
93
Estrona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
93
3.2
3.3
3.4
3.5
3.6
3.7
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
NDICE GENERAL
3.8
3.7.1
Biosntesis
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
93
3.7.2
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
93
Etinilestradiol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
93
3.8.1
Farmacologa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
94
3.8.2
Indicaciones
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
94
3.8.3
Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
94
3.8.4
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
94
3.8.5
94
Fitoestrgenos
95
4.1
Fitoestrgeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
95
4.1.1
Efectos sobre la salud humana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
95
4.1.2
Equlibrio hormonal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
95
4.1.3
Alimentos que los contienen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
96
4.1.4
Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
96
4.1.5
96
4.1.6
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
96
Cumestrol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
96
4.2.1
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
96
4.2.2
96
Genistena . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
96
4.3.1
Presencia natural . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
97
4.3.2
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
97
4.3.3
97
4.2
4.3
ix
Neuropeptidos
98
5.1
Pptido . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
98
5.1.1
Comportamiento cido-base de los pptidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
98
5.1.2
Reacciones qumicas de los pptidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
98
5.1.3
Reacciones del grupo amino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
99
5.1.4
Reacciones del grupo carboxilo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
99
5.1.5
Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
5.2
Neuropptido . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
5.2.1
5.3
Bombesina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
5.3.1
5.4
5.5
Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100

Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
Factor liberador de corticotropina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101

5.4.1
Denicin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
5.4.2
Factores que afectan la expresin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
5.4.3
CRF y parto
5.4.4
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
Hormona antidiurtica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
NDICE GENERAL
5.5.1
Funciones y efectos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102
5.5.2
Enfermedades relacionadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
5.5.3
Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
5.5.4
5.6
Hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
5.7
Neuromedina N . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
5.7.1
5.8
5.9
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
Neuropptido Y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
5.8.1
Papel en la regulacin del apetito . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
5.8.2
Receptores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
5.8.3
Nota sobre licencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
Neurotensina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
5.9.1
Estructura
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
5.9.2
Implicaciones clnicas
5.9.3
Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
5.9.4
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
5.9.5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
5.10 Opiorna . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105

5.10.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106
5.11 Oxitocina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106
5.11.1 Sntesis y secrecin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106
5.11.2 Estimulacin de la oxitocina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106
5.11.3 Efectos de la oxitocina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106
5.11.4 Formas farmacolgicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
5.11.5 Evolucin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
5.11.6 Historia del descubrimiento de la oxitocina
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
5.11.7 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109

5.11.8 Bibliografa complementaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
5.12 Proopiomelanocortina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
5.12.1 Produccin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
5.12.2 Derivados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
5.12.3 Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
5.12.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
5.13 Protena r-agouti (agrP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
5.13.1 Estructura
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
5.13.2 Papel en la regulacin del apetito . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111

5.13.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
5.14 Pptido del lbulo intermedio semejante a la corticotropina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
5.14.1 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
5.15 Pptido relacionado con el gen de la calcitonina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
5.15.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
NDICE GENERAL
xi
5.16 Semax . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113

5.16.1 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
5.16.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
5.17 Somatostatina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
6
Serotonina
6.1
6.2
Alnespirona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
6.1.1
Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
6.1.2
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
6.1.3
Mesembrenona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
6.2.1
Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
6.2.2
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
6.2.3
Antagonstas de la Serotonina
7.1
8.2
7.1.1
Lista de frmacos NaSSAs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116
7.1.2
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116
8.4
8.5
8.1.1
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
8.1.2
SB-258,585 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
SB-271,046 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
8.3.1
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
8.3.2
SB-357,134 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
8.4.1
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
8.4.2
SB-399,885 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
8.5.1
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
8.5.2
Transportador Transmembrana
9.1
117
Lu AE58054 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
8.2.1
8.3
116
Antidepresivo noradrenrgico y serotonrgico especco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116
Antagonistas 5-HT6
8.1
115
120
Transportador de dopamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120

9.1.1
Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
9.1.2
Mecanismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
9.1.3
Estructura de la protena . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
9.1.4
Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
xii
NDICE GENERAL
9.2
9.1.5
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
9.1.6
Transportador de monoamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121

9.2.1
Tipos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122
9.2.2
Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122
9.2.3
Estructura y mecanismo
9.2.4
Trastornos asociados y tratamientos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122
9.2.5
Psicoestimulantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
9.2.6
Historia de la investigacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
9.2.7
Agentes MAT dobles y triples (IRSN y IRT) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
9.2.8
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
10 Receptor Celular
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122
126
10.1 Receptor celular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126

10.1.1 Tipos de receptores celulares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126
10.1.2 Tipos de receptores por mecanismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126
10.1.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
10.2 CAR (protena) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
10.2.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130
10.3 COUP-TFII . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130
10.3.1 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130
10.3.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130
10.4 Dominio de unin al ligando . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130
10.4.1 Estructura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
10.4.2 Bioqumica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
10.4.3 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
10.4.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
10.5 Factor nuclear 1 alfa de hepatocito . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
10.5.1 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
10.5.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
10.5.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
10.6 Factor nuclear 4 alfa de hepatocito . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132
10.6.1 Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132
10.6.2 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132
10.6.3 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132
10.6.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132
10.7 Fitocromo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
10.7.1 Estructura
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
10.7.2 Isoformas o estados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134

10.7.3 Bioqumica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
10.7.4 Descubrimiento
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
NDICE GENERAL
xiii
10.7.5 La ingeniera gentica
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
10.7.6 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135

10.7.7 Otras fuentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
10.8 FXR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
10.8.1 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
10.8.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
10.9 Receptor heptico X alfa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136
10.9.1 Funciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136
10.9.2 Qu pasa si se presenta un inadecuado trabajo del receptor? . . . . . . . . . . . . . . . . 136
10.9.3 Cmo solucionar el mal funcionamiento del RHX alfa?
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 136
10.9.4 Lugares en donde se expresa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136

10.9.5 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136
10.10Integrina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
10.10.1 Estructura
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
10.10.2 Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138

10.10.3 Integrinas de vertebrados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
10.10.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
10.11Molcula de adhesin celular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
10.11.1 Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
10.11.2 Estructura
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
10.11.3 Familias de MACs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140

10.11.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
10.12NURR1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
10.12.1 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
10.12.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
10.13Receptor opioide mu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
10.13.1 Tipos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
10.13.2 Localizacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
10.13.3 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
10.13.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
10.14Receptor acoplado a protenas G . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
10.14.1 Mecanismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
10.14.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144
10.15Receptor andrognico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
10.15.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
10.16Receptor de acetilcolina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
10.16.1 Caractersticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
10.16.2 Clasicacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
xiv
NDICE GENERAL
10.16.3 Funciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
10.16.4 Papel en salud y enfermedad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146
10.16.5 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146
10.17Receptor de calcitriol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146
10.17.1 Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146
10.17.2 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
10.17.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
10.18Receptor de citoquina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148
10.18.1 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148
10.18.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148
10.19Receptor de estrgeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148
10.19.1 Protemica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149
10.19.2 Gentica
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149
10.19.3 Distribucin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149
10.19.4 Selectividad funcional y de unin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149

10.19.5 Transduccin de seales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149
10.19.6 Enfermedades relacionadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150
10.19.7 Historia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151
10.19.8 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151
10.20Receptor de estrgeno alfa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152
10.20.1 Estructura
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152
10.20.2 Coactivadores
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152
10.20.3 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152

10.20.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153
10.21Receptor de estrgeno beta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158
10.21.1 Distribucin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158
10.21.2 Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158

10.21.3 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158
10.21.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158
10.22Receptor de glucocorticoides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159
10.22.1 Estructura
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159
10.22.2 Unin de ligando y respuesta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159

10.22.3 Importancia clnica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
10.22.4 Agonistas y antagonistas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
10.22.5 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
10.22.6 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
10.22.7 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163
NDICE GENERAL
xv

10.23Receptor de hormona tiroidea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163
10.23.1 Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163
10.23.2 Isoformas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163
10.23.3 Patologas asociadas
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163
10.23.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163

10.24Receptor de hormona tiroidea alfa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164
10.24.1 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164
10.24.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164
10.24.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164
10.25Receptor de hormona tiroidea beta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
10.25.1 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
10.25.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
10.25.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
10.26Receptor de hormonas esteroideas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
10.26.1 Tipos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
10.26.2 Estructura
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167
10.26.3 Funcionamiento
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167
10.26.4 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167

10.26.5 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167
10.27Receptor de hormonas sexuales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168
10.28Receptor de insulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168
10.28.1 Subunidades
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168
10.28.2 Actividad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168

10.28.3 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
10.28.5 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
10.29Receptor de la angiotensina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
10.29.1 Receptor AT1
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
10.29.2 Receptor AT2
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
10.29.3 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170

10.29.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
10.30Receptor de linfocitos T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
10.30.1 Estructura
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
10.30.2 Produccin y diversidad de los TCR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171

10.30.3 Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
10.30.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
10.31Receptor de linfotoxina beta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
10.31.1 Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
xvi
NDICE GENERAL
10.31.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
10.32Receptor de melatonina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
10.32.1 Patrones de expresin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
10.32.2 Ligandos selectivos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172

10.32.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
10.33Receptor de melatonina 1A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
10.33.1 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
10.33.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
10.33.4 Lase tambin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
10.34Receptor de melatonina 1B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174

10.34.1 Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174
10.34.2 Importancia Clnica
10.34.3 Ligandos MT2
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174
10.34.4 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174

10.34.5 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174
10.34.7 Lase tambin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175
10.35Receptor de mineralcorticoides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176

10.35.1 Activacin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176
10.35.2 Receptores relacionados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176

10.35.3 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176
10.35.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
10.36Receptor de progesterona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
10.36.1 Antagonistas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
10.36.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
10.37Receptor de TGF-beta 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
10.37.1 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
10.37.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178
10.37.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178
10.37.4 Lecturas complementarias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
10.38Receptor de TGF-beta 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
10.38.1 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
10.38.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
10.38.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
10.39Receptor de cido retinoico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180
10.39.1 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180
10.39.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180
10.40Receptor de cido retinoico alfa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180
NDICE GENERAL
xvii
10.40.1 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180

10.40.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
10.40.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
10.41Receptor de cido retinoico beta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182
10.41.1 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182
10.41.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182
10.41.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182
10.42Receptor de cido retinoico gamma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182
10.42.1 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
10.42.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
10.42.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
10.43Receptor del factor de crecimiento epidrmico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
10.43.1 Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
10.43.2 Aplicaciones clnicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
10.43.3 EGFR y el cncer de pulmn . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184
10.43.4 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184
10.43.5 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185
10.43.6 Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188
10.44Receptor del factor de crecimiento transformante beta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189
10.44.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189
10.45Receptor fosfotirosina fosfatasa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189
10.45.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189
10.46Receptor guanilil ciclasa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189
10.46.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190
10.47Receptor intracelular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190
10.47.1 Hormonas
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190
10.47.2 Hormonas esteroideas
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190
10.47.3 Hormona peptdica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190

10.47.4 Los neurotransmisores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191
10.47.5 Receptores como factores de transcripcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191
10.47.6 Funciones del cAMP Adenosn monofosfato ciclico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191
10.47.7 Receptores relacinados con tirosina quinasa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191
10.47.8 Quinasas MAP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191
10.47.9 Va JAK/STAT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192
10.47.10Fosfolpidos y Ca2+
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192
10.47.11En el citoesqueleto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192

10.47.12Integrinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192
10.47.13Hedgehog & wingless (sealizacin en la embriologa)
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193
10.47.14Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193

10.48Receptor ionotrpico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193
xviii
NDICE GENERAL
10.48.1 Mecanismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193
10.48.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193
10.49Receptor muscarnico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193

10.49.1 Tipos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194
10.49.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194
10.50Receptor muscarnico M1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194
10.50.1 Ubicacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194
10.50.2 Estructura
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194
10.50.3 Efectos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194

10.50.4 Mecanismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194
10.50.5 Agonistas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195
10.50.6 Antagonistas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195
10.50.7 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195
10.51.1 Ubicacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195
10.51.2 Mecanismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195
10.51.3 Gen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195
10.51.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196
10.52.1 Ubicacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196
10.52.2 Estructura
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196
10.52.3 Mecanismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196

10.52.4 Efectos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196
10.52.5 Agonistas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197
10.52.6 Antagonistas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197
10.52.7 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197
10.53.1 Ubicacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198
10.53.2 Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198
10.53.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198
10.54Receptor nicotnico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198
10.54.1 Receptores nicotnicos de Ach . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198
10.54.2 Estructura
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
10.54.3 Historia Evolutiva de los nAChR`s.
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
10.55Receptor nuclear . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200

10.55.1 Distribucin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200
10.55.2 Ligandos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200

10.55.3 Estructura
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201
NDICE GENERAL
xix
10.55.5 Protenas correguladoras . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202

10.55.6 Agonismo frente a antagonismo
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202
10.55.7 Mecanismos alternativos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203

10.55.8 Familias de receptores nucleares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204
10.55.9 Historia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
10.55.10Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
10.55.11Notas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
10.55.12Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
10.55.13Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207
10.56Receptor opioide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
10.56.1 Localizacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
10.56.2 Tipos de receptores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
10.56.3 Efectos de su activacin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
10.56.4 Efectos de los agonistas puros sobre los receptores opioides . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
10.56.5 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
10.56.6 Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
10.57Receptor retinoide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
10.58Receptor testicular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
10.58.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
10.59Receptor testicular 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
10.59.1 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
10.59.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
10.59.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210
10.60Receptor testicular 4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210
10.60.1 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210
10.60.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210
10.60.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210
10.61Receptor tirosina quinasa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210
10.61.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210
10.62Receptor X de pregnano . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
10.62.1 Activacin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
10.62.2 Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211

10.62.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
10.63Receptor X heptico beta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212
10.63.1 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212
10.63.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212
10.64Receptor X retinoide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212
10.64.1 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212
10.64.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212
xx
NDICE GENERAL
10.65Receptor X retinoide alfa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212
10.65.1 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213
10.65.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213
10.65.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213
10.66Receptor X retinoide beta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215
10.66.1 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215
10.66.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215
10.67Receptor X retinoide gamma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215
10.67.1 Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
10.67.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
10.67.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
10.68Receptores leucocitarios tipo inmunoglobulina (LILR) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
10.68.1 Estructura y clasicacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
10.68.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
10.69STRA6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
10.69.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217
10.70Receptor x heptico alfa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217
10.70.1 Funciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217
10.70.2 Qu pasa si se presenta un inadecuado trabajo del receptor? . . . . . . . . . . . . . . . . 217
10.70.3 Cmo solucionar el mal funcionamiento del RXH alfa?
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 218
10.70.4 Lugares en donde se expresa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218

10.70.5 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218
11 Receptores Agonstas
219
12 Agonistas alfa-adrenrgicos
220
12.1 Alfametildopa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220
12.1.2 Metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220

12.1.3 Efectos farmacolgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220
12.1.4 Efectos adversos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220
12.1.5 Uso en embarazo y lactancia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220
12.1.6 Toxicidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221
12.1.7 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221
12.2 Amitraz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221
12.2.1 Usos
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221
12.2.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222

NDICE GENERAL
xxi
13 Agonistas de GABA
223
13.1 cido valerenico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223

13.1.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223
13.1.2 Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223
14 Agonistas kappa
224
14.1 Receptor -opioide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224

14.1.1 Notas y referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224
15 Text and image sources, contributors, and licenses
225
15.1 Text . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225

15.2 Images . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 233
15.3 Content license . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 233
Captulo 1
Neurotransmisor
1.1 Neurotransmisor
bres o encerradas en vesculas, que pueden ser precursores tanto de los neurotransmisores o sus enzimas, llamada ujo axnico.
Una hormona es cualquier sustancia que liberada por una

clula actuase sobre otra clula, tanto cercana como lejana, e independientemente de la singularidad o ubicuidad
de su origen y sin tener en cuenta la va utilizada para su
transporte, sea circulacin sangunea, ujo axoplasmtico o espacio intersticial.
Almacenamiento del neurotransmisor en vesculas de la terminacin sinptica.

Liberacin del neurotransmisor por exocitosis,
que es calciodependiente. Cuando llega un impulso nervioso a la neurona presinptica, sta abre los
canales de calcio, entrando el ion en la neurona y
liberndose el neurotransmisor en el espacio sinptico. El calcio adems de iniciar la exocitosis, activa
el traslado de las vesculas a los lugares de su liberacin con la ayuda de protenas de membrana plasmtica y de la membrana vesicular. Cuando entra el
calcio en la neurona, se activa una enzima llamada
calmodulina que es una proteinquinasa, encargada
de fosforilar a la sinapsina I, situada en la membrana de las vesculas y que las une a los lamentos de
actina. Cuando la sinapsina I es fosforilada, las vesculas sinpticas se despegan de la actina y se movilizan hacia los sitios donde deban vaciarse. La fusin
de la membrana vesicular con la membrana plasmtica es un proceso complejo en el que intervienen
varias protenas como la sinaptobrevina, sinaptotagmina, rab-3 (de la membrana vesicular) sintaxina,
SNAP-25, n-sec 1 (de la membrana plasmtica) y
factor sensible a n-etilmaleimida (NSF) con actividad ATP-asa. Este conjunto de protenas, forman el
complejo SNARE que forma un poro en la membrana plasmtica y permite la fusin de ambas membranas y la salida de la sustancia como el contenido
vesicular al espacio sinptico.
Un neurotransmisor tampoco es una protena sino que utiliza los aminocidos de esas protenas para formar algunos neurotransmisores.
En sentido estricto, segn la denicin de hormona del
Nobel de Medicina Roger Guillemin, un neurotransmisor
sera una hormona de secrecin paracrina liberada por las
neuronas. Aunque debido a sus caractersticas especcas,
el neurotransmisor a menudo es considerado una forma de
comunicacin celular distinto de las hormonas, aunque la
distincin entre uno y otro es difusa.
Una hormona es cualquier sustancia que
liberada por una clula actuase sobre otra
clula, tanto cercana como lejana, e independientemente de la singularidad o ubicuidad de
su origen y sin tener en cuenta la va utilizada
para su transporte, sea circulacin sangunea,
ujo axoplasmtico o espacio intersticial.
Roger Guillemin
1.1.1
Regulacin molecular
1.1.2
Procesos bioqumicos asociados a la

neurotransmisin
Activacin del receptor del neurotransmisor situado en la membrana seminsefalica de la neurona postsinptica. El receptor postsinptico es una
estructura proteica que desencadena una respuesta.
Los neurorreceptores pueden ser:
Sntesis del neurotransmisor por las neuronas presinpticas. Participan las clulas gliales. Segn la naturaleza del neurotransmisor, ste se puede sintetizar en el soma neuronal o en las terminaciones nerviosas. Algunos neurotransmisores se sintetizan directamente en las terminaciones nerviosas gracias a
enzimas que se han sintetizado en el soma y se han
transportado a estas terminaciones. A travs del interior del axn uye una corriente de sustancias li-
Receptores ionotrpicos: Producen una respuesta rpida al abrir

o cerrar canales inicos, que producen despolarizaciones, generando potenciales de accin, respuestas
1
CAPTULO 1. NEUROTRANSMISOR
excitatorias, producen hiperpolarizaciones o respuestas inhibitorias.
En el primer caso, actan canales
de cationes monoinicos como los
de Sodio y Potasio, mientras que en
el segundo caso, son los canales de
Cloruro los que se activan.
Receptores
metabotrpicos:
Liberan mensajeros intracelulares,
como AMP cclico, Calcio, y
fosfolpidos por el mecanismo
de transduccin de seales. Estos
segundos
mensajeros
activan
protenas quinasas, las cuales, fosforilan activando o desactivando
canales al interior de la clula. En
el caso de una despolarizacin,
son los canales de Potasio que se
cierran, en caso de hiperpolarizacin, los mismos canales son
abiertos produciendo el aumento
de cationes intracelulares.
Iniciacin de las acciones del segundo mensajero.
Aminoacidrgicos: GABA, taurina, ergotioneina,

glicina, beta alanina, glutamato y aspartato
Peptidrgicos: endorna, encefalina, vasopresina,
oxitocina, orexina, neuropptido Y, sustancia
P, dinorna A, somatostatina, colecistoquinina,
neurotensina, hormona luteinizante, gastrina y
enteroglucagn.
Radicales libres: oxido ntrico (NO), monxido de
carbono (CO), adenosin trifosfato (ATP) y cido
araquidnico.
Funcionamiento de los neurotransmisores
La neurona que libera el neurotransmisor se le llama neurona presinptica. A la neurona receptora de la seal se le
llama neurona postsinptica. Dependiendo del tipo de receptor, las neuronas postsinpticas son estimuladas (excitadas) o desestimuladas (inhibidas). Cada neurona se
comunica con muchas otras al mismo tiempo. Puesto que
una neurona puede enviar o no un estmulo, su comportamiento siempre se basa en el equilibrio de inuencias que
la excitan o la inhiben en un momento dado. Las neuronas
son capaces de enviar estmulos varias veces por segundo. Cuando llega un impulso nervioso al extremo de los
axones, se produce una descarga del neurotransmisor en
la hendidura sinptica, que captan los receptores especcos situados en la membrana de la clula postsinptica, lo
que provoca en esta la despolarizacin, y en consecuencia, un impulso nervioso nuevo.
Inactivacin del neurotransmisor, ya sea por degradacin qumica o por reabsorcin en las membranas. En el espacio sinptico, existen enzimas especcas que inactivan al neurotransmisor. Adems,
las neuronas presinpticas tienen receptores para el
neurotransmisor que lo recaptan introducindolo y
almacenndolo de nuevo en vesculas para su poste- Principales neurotransmisores
rior vertido.
Acetilcolina (ACh). Se localizan en:
Existen superfamilas de receptores para cada uno de los
diferentes tipos de neurotransmisores. Las drogas de accin cerebral actan en alguna o algunas de estas etapa/s.
Neuronas motoras en mdula espinal unin

neuromuscular
1.1.3
Interneuronas en el cuerpo estriado
Clasicacin
Los neurotransmisores se pueden agrupar en neurotrasmisores propiamente dichos, y en neuromoduladores. Estos ltimos son sustancias que actan de forma similar a
los neurotransmisores; la diferencia radica en que no estn limitados al espacio sinptico, sino que se difunden
por el uido extraneuronal e intervienen directamente en
las consecuencias postsinpticas de la neurotransmisin.
Teniendo en cuenta su composicin qumica se pueden
clasicar en:[1]
Colinrgicos: acetilcolina
Adrenrgicos: que se dividen a su vez en
catecolaminas, ejemplo adrenalina o epinefrina, noradrenalina o norepinefrina y dopamina; e
indolaminas serotonina, melatonina e histamina
Proscencfalo basal numerosas reas de la

corteza
Sistema nervioso autnomo neuronas preganglionares del SNA simptico y parasimptico, y postganglionares del parasimptico.
Dopamina. Se localizan en:
Sustancia negra va central del cuerpo estriado, sistema lmbico y numerosas reas de
la corteza)
Ncleo arcuato del hipotlamo hipsis anterior a travs de las venas portales
Noradrenalina (NE). Se localizan en:
Locus Ceruleus de la protuberancia sistema
lmbico, hipotlamo, corteza
1.2. 2-ARAQUIDONILGLICEROL
Bulbo raqudeo locus coeruleus, mdula es- encuentran en el organismo sobre todo en el SNC y que,
pinal
en el caso de los mamferos se encuentran al igual que los
Neuronas posganglionares del sistema nervio- de los glutamatos en una proporcin sorprendentemente
elevada
so simptico
Serotonina. Se localizan en:
Ncleos del rafe protuberancial mltiples
proyecciones
Bulbo raqudeo/Protuberancia asta posterior de la mdula espinal
cido -aminobutrico (GABA). Se localizan en:
Principal neurotransmisor inhibidor del cerebro; interneuronas corticales muy extendidas y
vas de proyecciones largas.
Glicina. Se localizan en:
Frmula del 2-araquidonilglicerol
Principal neurotransmisor inhibidor de la mdula espinal

A pesar de que se encuentra en gran abundancia en los
mamferos, el 2-araquidonilglicerol y sus receptores tam Glutamato. Se localizan en:
bin se encuentran en organismos como los del gnero
Hydra ( por ejemplo Hydra americana o Hydra littora Principal neurotransmisor excitador; localizalis) u otros como Paracentrotus lvidus en los que lleva
do por todo el SNC, incluso en clulas piraa cabo funciones de regulacin de la ingesta. Este hecho
midales corticales.
(de encontrarse en organismos ancestrales como los anteriores) nos lleva a pensar que el 2-araquidonilicerol en
particular, y todo el sistema endocannabinoide en gene1.1.4 Referencias
ral, lleva conservndose evolutivamente desde hace ms
[1] Luis Samper, Neuroqumica cerebral: Las molculas y la de 500 millones de aos.
conducta. Biosalud, Revista de Ciencias bsicas
1.1.5
Enlaces externos
1.2.1 Funciones en humanos

En humanos sus funciones son principalmente:
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Neuronas y neurotransmisores
1.2 2-araquidonilglicerol
El 2-araquidonilglicerol es un ligando de los receptores CB1 y CB2 del sistema endocannabinoide (denominados as por actuar en los mismos receptores que los
cannabinoides pero siendo generados por el propio cuerpo). Es una sustancia producida por nuestro propio cuerpo, siendo un derivado de los lpidos de la membrana
celular, que se produce a partir de la accin de una
diacilglicerol lipasa y acta en el Sistema Nervioso Central y en la periferia fundamentalmente en el sistema inmunolgico, siendo degradado por una monoacilglicerol
lipasa especca. Sus propiedades farmacolgicas y siolgicas son superponibles. A saber, actan ambos sobre
los receptores CB1 y CB2 unos receptores tipo G que se
El control endocrino, activando la secrecin de

ACTH y glucorticoides, e inhibiendo la liberacin
de gonadotropinas, GH, prolactina y TSH.
La regulacin de la ingesta, actuando en centros hipotalmicos directamente o a travs de
neuropptidos como CCK, CRH, NPY, oxitocina o
de hormonas como la leptina (vase ms adelante
posibles usos clnicos)
Regulando la percepcin somatosensorial a nivel perifrico.
La micro circulacin (la anandamida y el 2araquidonilglicerol han sido propuestos como el factor hiperpolarizante derivado del endotelio)
La hematopoyesis (formacin de glbulos rojos)
La implantacin y desarrollo embrionarios
1.2.2
Caractersticas importantes
Su origen es enzimtico y se produce como respuesta a

estmulos locales por lo tanto tiene un papel importante como molcula paracrina se especula con que pueda
actuar tambin a nivel de todo el organismo lo que conllevara una an mayor utilidad de un posible tratamiento
con esta sustancia.
1.2.3
Posibles usos clnicos
En la actualidad el 2-araquidonilglicerol no es usado clnicamente pero numerosos estudios le sitan como una
molcula diana para el tratamiento de trastornos metablicos como la obesidad, ya que se ha demostrado que
en animales el bloqueo de los receptores CB1 para el 2araquidonilglicerol provocan una disminucin de la ingesta de caloras por parte de estos animales.[1]
1.3 Acetilcolina
<td colspan="2 class=" " style="text-align:center;
bgcolor="#eeeeee style="text-align: center; verticalalign: top; font-size:11px;" colspan="2"">Etanoato de
2-(N,N,N-trimetil)-etanamonio
La acetilcolina (ACh o ACo) es un neurotransmisor
que fue aislado y caracterizado farmacolgicamente por
Henry Hallett Dale en 1914, y despus conrmado como
un neurotransmisor (el primero en ser identicado) por
Otto Loewi; por su trabajo recibieron en 1936 el premio
Nobel en siologa y medicina.
1.3.1 Funcin
En el cerebro de los mamferos, la informacin entre las
neuronas se transmite a travs de una sustancia qumica
denominada neurotransmisor, que se libera en las sinapsis
como respuesta a un estmulo especco. El neurotransmisor secretado acta en sitios receptores especializados
y altamente selectivos, que se localizan en la clula postsinptica, lo que provoca cambios en el metabolismo de
sta, los cuales modican su actividad celular. La funcin
de la acetilcolina, al igual que otros neurotransmisores, es
mediar en la actividad sinptica del sistema nervioso.
Por lo tanto estos estudios abren un nuevo camino en el

tratamiento de la obesidad y otros trastornos metablicos
y ms concretamente en su tratamiento con cannabinodes
ya que el 2-araquidonilglicerol podra aportar los mismos
benecios que las sustancias derivadas de la planta del
cannabis Cannabis sativa con la ventaja de ser producidos por el propio organismo. De todos modos todos estos
procesos se encuentran todava en fases muy primarias
de su estudio y, por lo tanto, todava quedan muchos aos
para que en cualquier caso puedan ser tiles clnicamente. 1.3.2
1.2.4
Referencias
[1] Rodriguez de Fonseca F, Navarro M, Gomez R, Escuredo L, Nava F, Fu J, et al. An anorexic lipid mediator regulated by feeding. Nature 2001Nov;414(6860):209-12.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11700558
1.2.5
Bibliografa y Enlaces externos
Ubicacin
La acetilcolina est ampliamente distribuida en el

sistema nervioso central, particularmente implicada en
los circuitos de la memoria, la recompensa (reward) y
los circuitos extrapiramidales, y en el sistema nervioso
perifrico, a nivel del sistema nervioso autnomo (a nivel
de la sinapsis en lo ganglios Autnomos, las clulas cromanes de la mdula suprarrenal, todas las terminaciones
parasimpticas y tambin en la inervacin simptica de
las glndulas sudorparas).
1.3.3 Estructura qumica
Observatorio de drogodependencias de castilla la

Se trata de un ster de acetil-CoA y colina con frmula
mancha Investigacin bsica y clnica en drogodequmica CH
pendencias n. 3 2007
3COOCH
2CH
Rodriguez de Fonseca F, Navarro M, Gomez R, 2N+
Escuredo L, Nava F, Fu J, et al. An anore- (CH
xic lipid mediator regulated by feeding. Nature 3)
2001Nov;414(6860):209-12. http://www.ncbi.nlm. 3
nih.gov/pubmed/11700558
Devane WA, Hanus L, Breuer A, Pertwee RG, Stevenson LA, Grin G, et al. Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science 1992;258:1946-9 http:
//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1470919
1.3.4 Metabolismo
La acetilcolina es sintetizada a partir de Colina y Acetil
CoA, derivados del metabolismo de la glucosa a travs de
la enzima Colina acetiltransferasa.
1.3. ACETILCOLINA
Cuando se une a los muchos receptores nicotnicos de
la placa motora de las bras musculares, causa Potenciales Excitatorios Postsinpticos, que derivan en la generacin de un potencial de accin en la bra muscular con su
correspondiente contraccin. La acetilcolina tiene su uso
tambin en el cerebro, donde tiende a causar acciones excitatorias. Las glndulas que reciben impulsos de la parte
parasimptica del sistema nervioso autnomo se estimulan de la misma forma. Por eso un incremento de acetilcolina causa una reduccin de la frecuencia cardaca y
un incremento de la produccin de saliva. Adems posee
efectos importantes que median la funcin sexual erctil, la miccin (contraccin del msculo detrusor vesical,
relajacin del trgono y del esfnter ureteral interno), as
como efectos broncoconstrictores a nivel pulmonar que
se acompaan de un incremento de la secrecin de surfactante.
1.3.5
Sntesis
La acetilcolina se sintetiza en las neuronas mediante la

enzima colina acetiltransferasa tambin llamada Colinoacetilasa, a partir de colina y acetil-CoA en la hendidura
sinptica.Los compuestos orgnicos de mercurio tienen
gran anidad por los grupos sulfhdricos, por lo que se les
atribuye el efecto de disfuncin de la enzima colina acetiltransferasa. Esta inhibicin puede producir deciencia de
acetilcolina, contribuyendo a una sintomatologa de disfunciones motoras.
1.3.6
Eliminacin
Normalmente, la acetilcolina se elimina rpidamente

una vez realizada su funcin; esto lo realiza la enzima
acetilcolinesterasa que transforma la acetilcolina en colina y acetato. La enzima posee dos isoformas, una ubicada
a nivel de la hendidura sinptica (AAChE) y otra a nivel
srica, sintetizada principalmente a nivel heptico, denominada Acetilcolinesterasa Srica (BAChE). sta ltima
es la responsable de impedir el uso teraputico de la acetilcolina, por degradarla rpidamente cuando se administra en forma intravenosa.
1.3.7
Efectos por inhibicin
La inhibicin de la enzima acetilcolinesterasa provoca efectos devastadores en los agentes nerviosos,

con el resultado de una estimulacin continua de los
msculos, glndulas y el sistema nervioso central. Ciertos insecticidas deben su efectividad a la inhibicin de
esta enzima en los insectos. Por otra parte, desde que se
asoci una reduccin de acetilcolina con la enfermedad
de Alzheimer, se estn usando algunos frmacos que inhiben esta enzima para el tratamiento de esta enfermedad.
1.3.8 Agonistas y antagonistas

La botulina acta evitando la liberacin de acetilcolina. La nicotina, al igual que la muscarina, es una sustancia colinrgica que acta incrementando la actividad
de ciertos receptores de acetilcolina. Por el contrario,
la atropina y la escopolamina actan bloqueando dichos
receptores. La atropina y la escopolamina son agentes
anticolinrgicos. La histamina acta disminuyendo la accin de la acetilcolina, entonces tomando antihistamnicos estamos reduciendo su accin con lo que mejorara
algunas enfermedades como las distonas que se caracterizan por una contraccin continua de los msculos.
1.3.9 Propiedades
Debido a lo difuso de sus acciones y su rpida hidrlisis
por la acetilcolinesterasa, la acetilcolina tiene virtualmente ninguna aplicacin teraputica. Farmacolgicamente,
la acetilcolina tiene diversos efectos en ciertos rganos y
sistemas del cuerpo.
Sistema cardiovascular: vasodilatacin, disminucin
de la frecuencia cardaca (efecto cronotrpico negativo), disminucin de la velocidad de conduccin del
nodo sinoauricular y auriculoventricular y una disminucin en la fuerza de contraccin cardaca (efecto inotrpico negativo). Es importante remarcar que
los vasos sanguneos carecen de inervacin parasimptica, por lo que los efectos vasodilatadores causados por acetilcolina no se observan siolgicamente,
sino ante la administracin exgena del neurotransmisor.
Tracto gastrointestinal: Aumenta la motilidad, secrecin glandular y el peristaltismo gastrointestinal.
Estos efectos, exacerbados por agonistas directos
o indirectos colinrgicos (particularmente muscarnicos), pueden derivar en efectos como nusea,
vmito y diarrea.
Sistema pulmonar: Provoca broncoconstriccin y
aumenta la secrecin de agente surfactante.
A nivel vesical: Favorece la miccin mediante tres
procesos: contraccin de msculo detrusor, relajacin del trgono vesical y del esfnter ureteral interno.
A nivel ocular: produce la contraccin del msculo
circular del iris, generando Miosis. Adems permite
que se de el reejo de acomodacin, por relajacin
de las bras de la znula, al contraerse el msculo
ciliar. Adicionalmente, este efecto permite aumentar
el drenaje de humor acuoso a nivel de los conductos
de Schlemm.
A nivel cutneo: aumenta la secrecin de la glndulas sudorparas, que al aumentar la secrecin de sudor, favorecen la disipacin de calor (este efecto es
de particular inters clnico en nios, donde representa uno de los principales mecanismos de mantenimiento de la temperatura).
1.3.10
Enfermedades relacionadas
1.4 cido asprtico

El cido asprtico o su forma ionizada, el aspartato
(smbolos Asp y D) es uno de los veinte aminocidos con
los que las clulas forman las protenas. En el ARN se
encuentra codicado por los codones GAU o GAC. Presenta un grupo carboxilo (-COOH) en el extremo de la
cadena lateral. Su frmula qumica es HO
2CCH(NH
2)CH
2CO
2H.
La miastenia gravis es una enfermedad autoinmune, caracterizada por debilidad muscular y fatiga. Ocurre cuando el cuerpo produce de forma inapropiada anticuerpos
contra los receptores nicotnicos de la placa neuromuscular, y de este modo inhibe la transmisin de seales
de la acetilcolina. Los frmacos que inhiben la acetilcolinesterasa (por ejemplo neostigmina o sostigmina) son A pH siolgico, tiene una carga negativa (es cido); perefectivos para el tratamiento de esta afeccin.
tenece al grupo de aminocidos con cadenas laterales poLa distona es una enfermedad caracterizada por una con- lares cargadas. No es un aminocido esencial ya que puetraccin muscular permanente; puede estar provocada de ser sintetizado por el organismo humano. Su biosntepor un exceso de acetilcolina a nivel muscular. La toxina sis tiene lugar por transaminacin del cido oxalactico,
botulnica es un anticolinrgico inyectable. Los antihista- un metabolito intermediario del ciclo de Krebs.
mnicos inhiben la histamina, con lo que se produce una
disminucin de la accin de la acetilcolina.
1.4.1 Metabolismo
1.3.11
Vase tambin
Muscarina
Nicotina
Atropina
Dopamina
Estmulo
Sistema nervioso
Formacin de aspartato
El aspartato no es esencial en mamferos, siendo producido a partir del oxalacetato por una reaccin de
transaminacin. Tambin se sintetiza del dietil sodio eftalimidomalonato, (C
6H
4(CO)
2NC(CO
2Et)
2).
Encfalo
Serotonina
Sinapsis
1.3.12
Bibliografa
Paso de oxalacetato y glutamato a aspartato y -cetoglutarato a

travs de la aspartato transaminasa
Brenner, G. M. and Stevens, C. W. Farcology,2nd

Edition. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company
(Elsevier). ISBN 1-4160-2984-2
Rutas metablicas relacionadas
Yu, AJ & Dayan, P (2005). Uncertainty, neuromoEl aspartato participa en la formacin de glutamato a tradulation, and attention. Neuron 46 681-692
vs de la glutamato-aspartato transaminasa citoslica.
1.3.13
Enlaces externos
http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/
neurobioquimica/libros/neurobioquimica/
acetilcolina.htm
http://www.iqb.es/cbasicas/bioquim/cap9/c9s01_
31.htm
http://web.archive.org/web/http://www.
biopsicologia.net/fichas/page_86.html
El aspartato es tambin un metabolito del ciclo de la urea

y participa en la gluconeognesis.
Inactivacin
El mecanismo de inactivacin es la recaptacin. Se han
descrito distintos sistemas de transporte en las membranas neuronales y gliales. En la neurona est el EGAC1,
que transporta glutamato y aspartato. En la clula glial
est el GLAST (aspartato-glutamato). Estos sistemas de
1.5. CIDO GLUTMICO
7
Nelson, D. L.; Cox, M. M. Lehninger, Principles
of Biochemistry 3rd Ed. Worth Publishing: New
York, 2000. ISBN 1-57259-153-6.
Philip E. Chen, Matthew T. Geballe, Phillip J.
Stansfeld, Alexander R. Johnston, Hongjie Yuan,
Amanda L. Jacob, James P. Snyder, Stephen F.
Traynelis, and David J. A. Wyllie. 2005. Structural
Features of the Glutamate Binding Site in Recombinant NR1/NR2A N-Methyl-D-aspartate Receptors
Determined by Site-Directed Mutagenesis and Molecular Modeling. Molecular Pharmacology. Volume 67, Pages 1470-1484.
Ciclo de la urea
transporte son dependientes de sodio e independiente de

cloro. y relaciones.
Receptores
1.4.6 Enlaces externos

Metabolito Aspartato
1.5 cido glutmico
Los receptores para aspartato son un mundo muy complejo. Los hay ionotrpicos y metabotrpicos. Estimula El cido glutmico, o en su forma ionizada, el glutalos receptores NMDA, aunque no tan fuertemente como mato (abreviado Glu o E) es uno de los 20 aminocidos
la hace el glutamato.
que forman parte de las protenas. El cido glutmico es
crtico para la funcin celular y no es nutriente esencial
porque en el hombre puede sintetizarse a partir de otros
1.4.2 Funciones
compuestos. Pertenece al grupo de los llamados aminocidos cidos, o con carga negativa a pH siolgico, debiEl aspartato es uno de los aminocidos que actan como do a que presenta un segundo grupo carboxilo en su cadeneurotransmisores. Su funcin como neurotrasmisor es de na secundaria. Sus pK son 1,9; 3,1; 10,5 para sus grupos
carcter excitatorio del SNC.
alfa-carboxilo, gamma-carboxilo y alfa-amino
1.4.3
Vase tambin
Neurotransmisor
Glutamato
Qumica orgnica
1.4.4
Referencias
[1] Nmero CAS
Es el neurotransmisor excitatorio por excelencia de la

corteza cerebral humana. Su papel como neurotransmisor est mediado por la estimulacin de receptores especcos, denominados receptores de glutamato, que se
clasican en: ionotrpicos (canales inicos) y receptores
metabotrpicos (de siete dominios transmembrana y acoplados a protenas G) de cido glutmico.
Todas las neuronas contienen glutamato, pero slo unas
pocas lo usan como neurotransmisor. Es potencialmente
excitotxico, por lo que existe una compleja maquinaria
para que los niveles de esta sustancia estn siempre regulados.
Desempea un papel central en relacin con los procesos

de transaminacin y en la sntesis de distintos aminoci1.4.5 Bibliografa
dos que necesitan la formacin previa de este cido, como
Dunn, M. S.; Smart, B. W. DL-Aspartic es el caso de la prolina, hidroxiprolina, ornitina y arginina.
AcidOrganic Syntheses, Collected Volume 4, Se acumula en proporciones considerables en el cerebro
p.55 (1963). http://www.orgsyn.org/orgsyn/pdfs/ (100-150 mg / 100 g de tejido fresco).
CV4P0055.pdf
IUPAC-IUBMB Joint Commission on Biochemical 1.5.1 Uno de los aminocidos ms activos
Nomenclature. Nomenclature and Symbolism for
metablicamente
Amino Acids and Peptides. Recommendations on
Organic & Biochemical Nomenclature, Symbols & El cido glutmico es uno de los aminocidos ms abundantes del organismo y un comodn para el intercambio
Terminology etc. Retrieved on 2007-05-17.
8
de energa entre los tejidos. Se considera un aminocido
no esencial porque se puede sintetizar en muchos tejidos,
teniendo un papel fundamental en el mantenimiento y el
crecimiento celular.
Es un sustrato para la sntesis de protenas y un precursor
del metabolismo anablico en el msculo mientras que regula el equilibrio cido/bsico en el rin y la produccin
de urea en el hgado. Tambin interviene en el transporte
de nitrgeno entre los diferentes rganos. Las clulas de la
mucosa intestinal son voraces consumidoras de este aminocido al igual que lo requieren como fuente de energa
las clulas del sistema inmunitario. Finalmente, el cido
glutmico es un precursor para la sntesis de un metabolito con alto potencial antioxidante como es la produccin
del glutatin.
[4] El glutamato y las ganas de suicidarse. Noticiasdelaciencia.com (8 de enero de 2013). Consultado el 10 de enero
de 2013.
1.6 cido -aminobutrico

El cido gamma-aminobutrico o GABA es un
aminocido de cuatro carbonos, presente en bacterias,
plantas y vertebrados. En los animales se encuentra en
el cerebro en altas concentraciones y cumple un rol fundamental en la neurotransmisin.[2]
En el cerebro acta como neurotransmisor inhibitorio en
varios de sus circuitos. Se encuentra en grandes concentraciones en el cerebelo y menores concentraciones en el
tlamo e hipocampo. Las alteraciones en estos circuitos
GABArgicos estn asociadas con la corea de Huntington, la enfermedad de Parkinson, la demencia senil, la
enfermedad de Alzheimer y la esquizofrenia.
Varios estudios han demostrado que el estmago,

intestino, pncreas y bazo consumen un 95% del cido
glutmico ingerido en la dieta, con lo que es importante
tomar una dieta rica en protenas para no alterar el equilibrio de aminocidos con acceso al resto del organismo
despus de este paso inicial de nutrientes por el aparato Existen tres tipos de receptores de GABA. Unos de accin rpida, receptores ionotrpicos GABAA y GABAC;
digestivo.[2]
y otros de accin lenta, los receptores metabotrpicos
En su forma libre produce un sabor especco y pecu- GABAB.
liar que se conoce con el nombre de umami. Igual que es
un aminocido clave en nuestro organismo, lo es tambin Entre otras funciones del GABA, una de ellas consiste en
para otros seres vivos, tanto de origen animal como de la inhibicin de GnRH (hormona liberadora de gonadoorigen vegetal, con lo que hay muchos alimentos ricos en tropinas). Se ha demostrado que un descenso de GABA
cido glutmico que al combinarlos con una dieta sana junto con un aumento de glutamato coinciden con la libey equilibrada producen un sabor agradable. En la indus- racin elevada de GnRH durante la pubertad. Ayuda a la
tria alimentaria, se utiliza como potenciador del sabor en recuperacin muscular en deportistas y mejora el sueo
junto con la ornitina.
sazones y condimentos (E621, glutamato monosdico).
Adems de esto, el glutamato parece ser que tam- A pH siolgico, el GABA es llamado zwitterin gamabin interviene en la liberacin de las GnRH (hormo- butirato.
na liberadora de la gonadotropina) fundamental para el
dimorsmo cerebral y corporal. Efectivamente, un descenso de GABA, junto con un aumento de glutamato
coincide con un aumento en la liberacin de GnRH. Del
mismo modo, se sabe que cuando comienza la pubertad
aumenta la glutaminasa, enzima encargada de la sntesis
de glutamato, que a su vez dinamiza o controla la pulsatilidad de la GnRH a travs de receptores NMDA.
1.6.1 Historia
En el ao 1950, tres grupos de investigadores encontraron
el GABA en el tejido cerebral.[3] Jorge Awapara, Eugene
Roberts y Sam Frankel, fueron quienes independientemente descubrieron esta sustancia.,[4]
Un estudio realizado en la Universidad Estatal de Michigan encontr que una inamacin en el cerebro pue1.6.2 Metabolismo
de producir altos niveles de glutamato lo cual a su
vez puede producir pensamientos suicidas en la persona
En plantas y animales, el GABA se metaboliza medianafectada.[3][4]
te una va de tres etapas, denominada shunt GABA, y
que consiste en integracin al ciclo del cido ctrico de
una va conformada por la accin de tres enzimas: la
1.5.2 Referencias
glutamato descarboxilasa (GAD) que se encuentra en el
citoplasma; y dos enzimas mitocondriales, la GABA tran[1] Nmero CAS
saminasa (GABA-T) y la succinato semialdehdo deshi[2] Intestinal glutamate metabolism. [J Nutr. 2000] - PubMed drogenasa (SSADH), cuyos sustratos a-ketoglutarato
Result
y succinato no participan de las reacciones cataliza[3] Countering Brain Chemical Could Prevent Suicides. das por la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa y la succinilhttp://msutoday.msu.edu (13 de diciembre de 2012). Con- CoA sintetasa. En comparacin con el ciclo del cido csultado el 4 de febrero de 2013.
trico normal, genera una unidad menos de ATP.[2]
1.6. CIDO -AMINOBUTRICO
9
pus de su liberacin, es retomado por la terminal presinptica mediante un transportador y empacado otra vez
en vesculas para su uso posterior.[9] Otra parte del GABA es tomado por clulas de la glia para convertirlo en
glutamato por la GABA-T y este a su vez ser convertido
en la glutamina que es transportada a la terminal nerviosa
donde ser convertida en glutamato y posteriormente en
GABA.
El GABA es transferido de las neuronas GABArgicas
a los astrocitos adyacentes en las cuales es transaminado, utilizando 2-oxoglutarato, para producir succinatosemialdehdo y glutamato. Este ltimo es convertido en
glutamina mediante la glutamina sintetasa y la glutamina
generada es llevada de vuelta a la neurona GABArgica donde es hidrolizada por la glutaminasa activada por
fosfato (PAG) para producir el glutamato que es decarboxilado para formar GABA y cerrar el ciclo.
Ciclo GABA-glutamato-glutamina
La glutamato descarboxilasa, cataliza la 1.6.3 Regulacin

descarboxilacin del glutamato produciendo
GABA. En las plantas su actividad est regulada Inhibicin[10]
por la calmodulina,[2] y es estimulada por la falta
de oxgeno y la acidicacin del medio.[5]
Como las dos enzimas involucradas en el metabolismo
del GABA, GAD y GABA-T, necesitan de fosfato de pi La GABA transaminasa, transforma el GABA en ridoxal que es obtenido mediante la fosforilacin de la
succinato semialdehdo, catalizando una reaccin vitamina B6 catalizada por la enzima piridoxal cinasa.
de transaminacin, ya sea con a-cetoglutarato pro- Por lo tanto, la deciencia dietaria de vitamina B6 puede
duciendo glutamato (en animales), o con piruvato llevar a una sntesis disminuida de GABA lo que puede
produciendo alanina (en bacterias y plantas). En causar convulsiones e incluso la muerte por la falta de inel caso del a-cetoglutarato, la produccin de gluta- hibicin neuronal.
mato mantiene el ciclo al generar el precursor del
GABA.[2]
Inhibidores de la sntesis Estos inhibidores actan
sobre las enzimas que se encargan de la decarboxilacin
y transaminacin del GABA. El GAD es fcilmente inhibido por agentes que atrapan el fosfato de piridoxal, el
cofactor del GAD, como son las hidracinas (por ejemplo,
el cido hidrazinopropinico o el hidrcido de cido isonicotnico). Todos estos compuestos causan convulsiones
Los factores que inuyen en la sntesis de GABA por
al disminuir la concentracin de GABA.
microorganismos son el pH, la temperatura, el tiempo
de fermentacin y la concentracin de nutrientes en el
medio.[7]
Inhibidores de la degradacin Por el contrario, los
En los animales, la biosntesis de GABA ocurre princiinhibidores de la GABA-T, la cual hace parte de la va
palmente en ciertas reas cerebrales, donde sus concende eliminacin del GABA, incrementan la concentracin
tracin puede llegar a ser mil veces mayor que otros neude este neurotransmisor, lo cual evita que se produzcan
rotransmisores. El shunt GABA permite producir y conconvulsiones.
[8]
servar la cantidad de GABA necesaria.
Por esta razn, una forma de prevenir las convulsiones es
A continuacin se explicar ms detalladamente la sntemediante inhibidores competitivos del GABA-T, como
sis y el metabolismo de este neurotransmisor.
el cido valproico, que se unen al sitio activo del GABAT y bloquean la unin del GABA. Como consecuencia, el
GABA no puede ser degradado y sus niveles aumentan,
Ciclo GABA-glutamato-glutamina
ofreciendo una proteccin en contra de las convulsiones.
El GABA sintetizado es almacenado en vesculas y libe- Siguiendo este principio, varios medicamentos antiepirado a la hendidura sinptica mediante exocitosis. Des- lpticos han sido diseados.
El succinato semialdehdo produce succinato por la
accin de la enzima succinato semialdehdo deshidrogenasa, integrndose al ciclo de Krebs, del
cual se genera a-cetoglutarato cerrando el ciclo del
shunt.[6]
10
1.6.4
Notas y referencias
[1] Nmero CAS

[2] Bouche, Nicolas; Fromm, Hillel (marzo 2004).
GABA in plants: just a metabolite? (en ingls). TRENDS in Plant Science (Elsevier) 9 (3):
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gaba%20c-n%20signaling.pdf. Consultado el 8 de enero
de 2014.
4-hidroxibutanoico o
cido -hidroxibutrico
El cido gamma-hidroxibutrico, cido 4hidroxibutanoico, cido oxbico o GHB es una
sustancia que se produce de forma natural en pequeas
cantidades en las clulas del sistema nervioso central de
mamferos, incluidos los humanos,[1] en las bayas cidas
y tambin aparece como producto de la fermentacin en
el vino y la cerveza.[2]
Como sal sdica o potsica tiene usos teraputicos como medicamento para controlar los sntomas de la
narcolepsia,[3] el insomnio o la excesiva somnolencia
diurna y como suplemento alimenticio neuroprotector.
Histricamente se ha usado como anestsico, para tratar el sndrome de abstinencia del licor[4] y para mejo[4] Venault, Patrice; Chapouthier, Georges (2007). rar el rendimiento atltico.[5] Nacer con deciencia de
Neurotransmicin GABArgica y trastornos de ansiela enzima que metaboliza esta molcula causa su acudad: un enfoque histrico. En Lpez-Muoz, Francisco;
mulacin en el cuerpo produciendo retraso mental en los
lamo Gonzlez, Cecilio. Historia de la psicofarma[6]
cologa, Volumen 1 (1 edicin). Madrid: Ed. Mdica lactantes.
[3] A. Schousboe, H. S. Waagepetersen (2008). GABA neurotransmission: An overview. En A. Lajtha. Handbook of
Neurochemistry and Molecular Neurobiology Neurotransmitter Systems. Springer US. pp. 214221. ISBN 978-0387-30382-6. Consultado el 8 de enero de 2014.
Panamericana. ISBN 8479034556. Consultado el 13 de

enero de 2014.
[5] Rhodes, David (2009). HORT640 - Metabolic Plant
Physiology (en ingls). Purdue University - Department
of Horticulture and Landscape Architecture. Consultado el
13 de enero de 2014.
[6] Paul, Steven M (2000). GABA and Glycine (en ingls).
Consultado el 8 de enero de 2014.
El GHB tambin se usa como droga psicotrpica sedante

por lo que es una sustancia controlada en varios pases.[7]
Como fcilmente produce prdida de la consciencia se ha
usado tambin como droga de violacin. Tambin se le
atribuyen fuertes propiedades afrodisacas, en numerosos
ambientes de vida nocturna.[8]
1.7.1 Historia
[7] Dhakal, Radhika; Bajpai, Vivek K; Baek, KwangHyun (octubre-diciembre 2012) (en ingls). Production
of gaba ( Aminobutyric acid) by microorganisms:
a review. 43. pp. 12301241. doi:10.1590/S151783822012000400001. PMID 24031948. http://www.
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3769009/. Consultado el 13 de enero de 2014.
El GHB se sintetiz por primera vez en 1874 por

Alexander Saytze,[9] pero no fue introducido en la teraputica sino hasta los aos 1960 por el Henri Laborit durante investigaciones en busca de un anlogo
al neurotransmisor GABA humano que fuese capaz de
atravesar la barrera hematoenceflica.[10] En principio
[8] Olsen, Richard W; DeLorey, Timothy M (1999). GABA se sintetiz el GHB a partir de una solucin acuosa o
Synthesis, Uptake and Release. En Siegel, GJ; Agrano, etanlica de gamma-butirolactona (GBL) a la que se aaBW; Albers, RW. Basic Neurochemistry: Molecular, Ce- da hidrxido sdico. Despus se han encontrado rutas
llular and Medical Aspects (en ingls) (6 edicin). Phila- sintticas a partir del tetrahidrofurano (THF)
delphia: Lippincott-Raven. Consultado el 13 de enero de
2014.
[9] Siegle, Allan (2005). Essential Neuroscience. Lippincott
Williams & Wilkins. ISBN 978-0781750776.
[10] Nogrady, Thomas (2005). Medicinal Chemistry : A Molecular and Biochemical Approach. Oxford University
Press. ISBN 9780198026457.
Wikimedia Commons alberga contenido multimedia sobre cido -aminobutrico. Commons
1.7 cido -hidroxibutrico

bgcolor="#eeeeee style="text-align: center; verticalalign: top; font-size:11px;" colspan="2"">cido
Pronto se le encontr varios usos debido a sus pocos efectos secundarios y la corta duracin de su accin, siendo las nicas dicultades el estrecho margen de su dosis teraputica (a pesar de tener una alta LD50) y los
posibles daos si se combina con alcohol y otros depresores del sistema nervioso central. Recientemente se
ha descubierto que el consumo a largo plazo produce
neurotoxicidad.[11] Aunque otros estudios han demostrado neuroproteccin, sobretodo en infartos cerebrales o
falta de oxgeno. [12] El GHB fue ampliamente usado en
Francia, Italia y otros pases europeos durante dcadas
como somnfero y como anestsico en los partos, pero debido a su potencial abuso, el riesgo de crisis de ausencia
y al desarrollo de frmacos ms nuevos que no necesitan
la accin conjunta de otros ha hecho que caiga en desuso.
El nico uso teraputico comn que tiene actualmente es
en el tratamiento de la narcolepsia y ms raramente el alcoholismo.
1.7. CIDO -HIDROXIBUTRICO

Un popular juguete Bindeez (tambin llamado Aqua
Dots), fabricado por la compaa Moose, fue prohibido
en Australia en noviembre del 2007 cuando se descubri
que su plstico con 1,4-butanodiol se metabolizaba al ser
ingerido en GHB, sustituyndose por un plstico no txico, el 1,5-pentanodiol. Tres nios fueron hospitalizados
a consecuencia de la ingesta de gran nmero de abalorios
cuando el juguete fue retirado.[13]
1.7.2
Descripcin
El cido -hidroxibutrico es un cido carboxlico de cuatro carbonos con una funcin alcohol en el extremo contrario a la funcin cido (posicin 4 o gamma). La forma
ms sencilla de sintetizarlo en el laboratorio es por hidrlisis bsica de la -butirolactona (GBL):
11
La vida media en el organismo es corta, alrededor de una
hora, por lo que sus efectos son breves. Se elimina principalmente en el hgado, aunque 1% por ciento se elimina
en la orina.[18] La eliminacin al igual que la absorcin
es muy rpida a las 6 horas no se detecta concentracin
sangunea y a las 12 no aparece ya en la orina.[19]
Se metaboliza a nivel del citoplasma y las mitocondrias,
rpidamente se convierte por transaminacin en
semialdehdo succnico (SSA) que pasa luego a cido
succnico degradndose totalmente en el ciclo de Krebs
a CO2 y agua, que se eliminarn por va respiratoria.
El semialdehdo succnico se reduce en GHB: GABA
SSA GHB.[16] El GHB puede ser sintetizado
directamente del GABA sin el intermediario SSA y, en
una reaccin inversa, el SSA puede ser sintetizado del
GHB: GABA GHB SSA.
En el organismo se sintetiza principalmente por

desaminacin a partir del neurotransmisor cido
-aminobutrico (GABA).[14] El GHB mismo cumple los principales criterios para ser considerado un
neurotransmisor,[15] fundamentalmente inhibitorio de
acciones neuronales.[16] Estructuralmente est relacionado con el cido graso cido betahidroxibutrico. Los
valores normales en el plasma sanguneo del cido hidroxibutrico deben ser menores de 4.4 mg/dl (<422.6
mol/L).[17]
1.7.3
Farmacocintica
La principal forma de administracin del GHB es por

va oral, en forma de solucin acuosa, aunque tambin
se puede administrar parenteralmente. Se absorbe muy
rpidamente en el tracto intestinal y alcanza su mxima
concentracin en sangre a la media hora. Presenta poca
unin con las protenas plasmticas y su distribucin es
independiente de la dosis.
La variacin de las concentracin de las sustancias en el

organismo inuye en la direccin de la ruta metablica,
pudindose formar GHB del GABA, del cido succnico
o del cido formilpropanoico. En condiciones siolgicas
normales la concentracin de GHB en el sistema nervioSu biodisponibilidad se reduce considerablemente cuan- so central es bastante baja, de 1 a 4 [mol|mM], y se va
do es consumido junto con alimentos, as que se aconseja produciendo poco a poco, pero si se toma GHB con nes
consumir la dosis al menos dos horas despus de las co- mdicos o ldicos su concentracin en el cuerpo aumenmidas.
12
ta y cambia la cintica de las enzimas para metabolizar el Efectos

exceso en lugar de producir ms.
Si se consume GBL o 1,4-butanediol, que son dos pre- La activacin de ambos tipos de receptores, el especco
cursores del GHB, se producen los mismos efectos que si del GHB y el del GABAB es responsable de sus efecse administrara GHB ya que el organismo los transforma tos sedantes, somnferos y placenteros. Los efectos en
el organismo dependern de la dosis, ya que dependienen ste.[16]
do de la concentracin se activarn distintos receptores.
Los efectos del GHB sobre la liberacin de dopamina
es bifsica,[31] concentraciones bajas de GHB estimulan el receptor especco estimulndose la liberacin de
dopamina.[32] Concentraciones ms altas activan los receptores GABAB que inhiben la liberacin de dopamina
1.7.4 Farmacodinmica
como hacen otras sustancias que sustituyen al GABA como el baclofen y fenibut.[33] Tras la fase inicial de inhiEl GHB es una sustancia endgena presente en concen- bicin, cuando se va metabolizando el GHB y disminuye
traciones micromolares en el sistema nervioso central y la concentracin, entonces la dopamina vuelve a liberarse
ciertos tejidos perifricos de los mamferos.[16][20] A dial volver a activarse los receptores del GHB, regresando
ferencia de otros neurotransmisores el GHB puede atra- sus efectos estimulantes y placenteros. Tanto la inhibivesar la barrera hematoenceflica, por lo que se puede cin como el incremento de la liberacin de la dopamina
subir su concentracin por administracin exgena.[21] La se pueden bloquear con los antagonistas de los opioides
funcin precisa del GHB en el organismo no est del todo tales como la naloxona y naltrexona. Esta paradjica mezclara. Tiene propiedades neuroprotectoras protegiendo a cla de los efectos del GHB, sedante primero y estimulanlas clulas de la hipoxia, al reducir el consumo de glucosa te despus, denominado efecto rebote, es experimentado
de las neuronas.[22] Se sabe que hay en el cerebro una gran por los individuos consumidores de GHB como somncantidad de receptores que son activados especcamente fero varias horas despus de haber conseguido un sueo
por el GHB, para lo que necesita estar protonado.[23] Se profundo inducido por el GHB. La aparicin de esa baencuentran principalmente en el hipocampo y sus regio- ja concentracin de GHB en el sistema provoca el estado
nes adyacentes, la sustancia negra, el cuerpo estriado, el de vigilia, por lo que suelen tener que tomar una segunda
tlamo, la amgdala y la corteza central. Se almacena en dosis en ese momento para permanecer dormidos.
las vesculas neuronales y su liberacin est regulada por
el calcio.[24]
El GHB se acopla a al menos dos clases de receptores en
el espacio sinptico, entre las neuronas,[25] Uno especco, el receptor del GHB, que es excitador (por lo que
no es responsable de sus propiedades sedantes),[26][27] y
una conexin ms dbil en el receptor GABAB asociado
a protenas G, que es inhibitorio.[27] En estos receptores
compite con el GABA. Como el GHB se sintetiza a partir
del cido -aminobutrico (GABA) su concentracin natural en las neuronas GABArgicas depender de la concentracin de GABA, que es mucho mayor.[27] Existe un
mecanismo de recaptacin del GHB en el espacio sinptico, dependiente del sodio y potasio, competitivo con el
GABA. Si se toma GHB, en dosis farmacolgicas, se alcanzan mayores concentraciones en el cerebro y activa los
receptores GABAB, que son los responsables primarios
de los efectos sedantes.[28] Los efectos sedantes del GHB
pueden bloquearse con los antagonistas del GABAB.
Otros anlogos del GHB como el cido 4-hidroxi-4 metilpentanoico,[38] el 3-metil-GHB, 4-metil-GHB y 4-fenilGHB han demostrado efectos similares al, el GHB en estudios con animales, aunque se sabe menos de ellos que
del propio GHB. De estos anlogos slo se ha registrado
el consumo como droga de abuso humano del 4-metilGHB (cido -hidroxivalrico, GHV) y su precursor la
-valerolactona (GVL) resultando menos potentes en su
efecto positivo y con ms efectos secundarios como causar nuseas y vmitos.
Interacciones
El GHB interacciona con otras sustancias depresoras del

sistema nervioso central como el alcohol, los somnferos
El efecto del GHB sobre los receptores del GHB en el y los sedantes, potencindose sus efectos mutuamente.
comportamiento es ms complejo, y estos son los receptores por los que el GHB tiene mayor anidad. La investigacin sobre estos receptores ha sido un tanto limitada, 1.7.5 Uso clnico
pero hay pruebas de que la activacin de los receptores
de GHB en algunas reas cerebrales tiene como resulta- El GHB ha sido utilizado como anestsico, como somdo la liberacin de glutamato, el principal neurotransmi- nfero en el tratamiento del insomnio, para tratar la
sor excitante.[29] Las drogas que activan los receptores del depresin y sirve para reducir el sndrome de abstinencia
GHB causan prdida de conciencia en dosis altas, como de los opiceos y el alcohol.[39] En Italia bajo el nombre
comercial de Alcover (Cdigo ATC N07BB) el GHB se
lo hacen el GHB y los antagonistas del GABAB.[30]
13
El GHB tambin ha sido indicado para el alivio de
los sntomas causados por la distona mioclnica, una
enfermedad hereditaria muy infrecuente que causa trastornos musculares y psiquitricos.[4]
Efectos adversos
En las dosis teraputicas indicadas el GHB puede producir los siguientes efectos secundarios:
Gammahidroxibutirato vendido en Italia para uso teraputico.
El consumo a largo plazo causa neurotoxicidad. Lo que

se ha constatado en ratones de laboratorio consumidores al registrarse reduccin de su capacidad para resolver
ha usado en el tratamiento del alcoholismo (50-100 mili- problemas y reduccin de sus reejos.[11][44] Otros estugramos por kilogramo al da, dividido en 3 o ms dosis), dios sin embargo han comprobado la accin contraria,
para evitar el sndrome de abstinencia agudo y tambin sobretodo a dosis que producen efecto sedante, mostranpara la desintoxicacin a medio y largo plazo.[40]
do neuroproteccin.[45] [46] El consumo continuado puede producir tolerancia, dependencia psquica,[47] Durante el consumo de prueba del medicamento para casos de
cataplexia, el 3,2% tuvo sintomas depresivos mientras lo
consumi, aunque menos del 1% lo abandonaron por tales
causas. El 2,6% tuvieron sntomas como confusin aunque igualmente menos del 1% abandonaron por tal causa. [34] Cuando su consumo se interrumpe despus de un
consumo prolongado puede generar el sndrome de abstinencia muy similar al causado por otros depresores del
sistema nervioso central.[4]
Narcolptico con un ataque de cataplexia.
El nico uso habitual del GHB en la actualidad es en el

tratamiento de la narcolepsia para reducir el nmero de
ataques de cataplexia y la somnolencia, bajo el nombre
comercial de Xyrem en los Estados Unidos.[41][42] Los
ensayos clnicos del Xyrem muestran una signicativa reduccin de los ataques de cataplexia usando una dosis de
60009000 mg por noche. Esta es aproximadamente el
triple de la dosis usada con nes recreativos, pero adems todos los pacientes con narcolepsia del ensayo clnico
eran estabilizados con estimulantes del sistema nervioso
como el modanil; en pacientes a los que no se les ha
prescrito el modanil esta dosis puede resultar peligrosa
y debe ser reducida proporcionalmente. Tambin se prescribe en este caso en la informacin de modo de empleo
del Xyrem que debe tomarse una dosis inmediatamente
antes de ir a la cama, y despus una segunda dosis 34
horas ms tarde. La dosis mxima diaria no debe exceder de 4500 mg. Los pacientes con insuciencia heptica
que metabolizan peor el GHB requieren una dosis menor,
generalmente la mitad. La solucin oral de Xyrem est estandarizada en una concentracin de 500 mg Na.GHB /
1 mL de agua, tamponada a pH 7.5 con cido mlico.[43]
La toxicidad del GHB suele ser proporcional a la dosis

administrada.[4] El principal riesgo de la sobredosis es la
prdida sbita de conciencia. La muerte por sobredosis
por consumir solamente GHB es rara, en Europa para
1998 se haban registrado una decena de casos de intoxicaciones agudas asociadas a usos recreacionales y en
Estados Unidos cerca de cien casos.[10] El GHB tiene una
dosis letal media, DL50, en los ensayos con roedores de
entre 1100 mg/kg y 2000 mg/kg,[48] que es alta, lo que lo
hace poco txico en el hombre. Sin embargo si se mezcla su consumo con otras sustancias depresoras del sistema nervioso central tales como el alcohol, la ketamina,
opioides, sedantes o somnferos s se han registrado muertes por sobredosis, debido a su accin sinrgica y potenciacin mutua de sus efectos. De este modo la administracin de GHB junto con otras sustancias depresoras
del sistema nervioso central est contraindicado porque
se corre peligro de muerte. La muerte puede ser consecuencia de una crisis respiratoria causada por la inhibicin de los centros de la respiracin de la mdula o por
asxia causada por un vmito durante el desvanecimiento. Otros posibles efectos de una dosis excesiva son las
nuseas, somnolencia, mareo, prdida de memoria, desorientacin, agitacin, distorsiones visuales y bradicardia.
En recin nacidos con deciencia de la enzima semialdehdo succnico deshidrogenasa conlleva a una notable elevacin del GHB[14] hasta 1200 veces el valor
normalen el plasma sanguneo, lquido cefalorraqudeo
14
y orina. Antes de los dos aos de edad, los lactantes comienzan a mostrar retraso mental, retraso del lenguaje,
debilidad muscular y crisis convulsivas, entre otras alteraciones. La enfermedad conocida como aciduria hidroxibutrica se hereda de manera autosmica y recesiva por
deciencia de un gen localizado en el cromosoma 6p22.[6]
Como el GHB se usa en forma de sal sdica o potsica
se est tomando un importante exceso de sales que deben ser tenidas en cuenta en personas con hipertensin,
pacientes con enfermedades cardiacas o renales que tendrn que reducir de forma equivalente el consumo de sal
en las comidas. A causa de sus fuertes efectos sedantes
los pacientes no deben conducir ni manejar maquinaria Gammahidroxibutirato en polvo.
peligrosa al menos hasta seis horas despus del consumo
del GHB.
El GHB y sus metabolitos la -butirolactona (GBL) y el
1,4-butanediol (BD) producen deterioro del estado mental y alteraciones sensoriales. Son sustancias psicotrpicas
1.7.6 Otros usos
depresoras del sistema nervioso central que como tales
se usan como una drogas ldicas.[49] En la cultura poUso recreacional
pular el GHB tambin se conoce como xtasis lquido
(sin que tenga relacin con el xtasis u otras sustancias
anfetamnicas),[10] lquido G o simplemente G.
Los consumidores de GHB con nes ldicos suelen usarlo en discotecas.
Herona
D
e
p
e2
n
d
e
n
c1
i
a
0
El consumo conjunto o despus de tomar alcohol, o cualquier otra sustancia depresora o de metabolizacin heptica aumenta el riesgo de efectos adversos y sobredosis.
Al estar el hgado ocupado metabolizando el alcohol se
disminuye la capacidad de ste de metabolizar el GHB
aumentando la concentracin en sangre y adems se potencian mutuamente sus efectos depresores sobre el sistema nervioso.
Cocana
Tabaco
Metadona
Barbitricos
Alcohol
Benzodiazepina
Buprenorfina
Cannabis
Anfetamina
Cetamina
4-MTA
LSD
GHB
Metilfenidato
Khat
xtasis
Popper
Disolventes
Esteroides
Dao fsico
La mezcla de efectos sedantes y excitantes del GHB producen una sensacin de embriaguez, euforia, reduccin
de la ansiedad, somnolencia, prdida del control motor, incrementa el calor emocional y la libido, afectando a las sensaciones tctiles y desinhibe socialmente al
consumidor.[4][35] Los efectos del GHB suelen durar entre hora y media y tres horas, algo ms si la dosis es alta
o se ha mezclado con alcohol. Un estudio durante un brote de slis demostr que 61% de hombres homosexuales infectados reportaron el uso de GHB alegando que la
droga les permita olvidar sus inhibiciones cuando tenan
sexo con extraos, permitindoles disfrutar sin preocupaciones un gran nmero de parejas sexuales. As, los 23
individuos estudiados lograron tener cerca de 1500 parejas sexuales, casi todas annimas, en el transcurso de 12
meses.[8]
Efectos negativos del GHB en un grco comparativo con otras

drogas.
Generalmente la dosis con nes ldicos es entre 500 mg

y 3000 mg, correspondiente a aproximadamente 0.5 y 3
mL de lquido, si la concentracin es de 1 gramo por 1 mL
de H2 O (que no siempre es el caso). Esta concentracin
de 1g/mL del oxibato sdico o potsico es el doble de la
de la solucin de Xyrem (500 mg/mL) que se usa con nes mdicos. Esta solucin de GHB es incolora e inodora
y con un sabor ligeramente salado y amargo. Las disoluciones del mercado ilegal son potencialmente peligrosas
porque nunca se sabe la concentracin que llevan.
15
El GHB tambin se puede consumir indirectamente

tomando sus precursores qumicos como la gammabutirolactona (GBL) y el 1,4-butanediol siendo el organismo el que los transforma en GHB.[50] Estos dos compuestos son lquidos y se pueden encontrar puros o disueltos con otras sustancias que pueden aumentar su toxicidad. Con esta forma de consumo al tener que formarse el GHB se retrasa la aparicin de sus efectos y
tambin se dilata su duracin. Se ha registrado tambin el consumo de steres precursores de GHB en zonas donde ste es ilegal como el 1,4-diacetoxibutano,
metil-4-acetoxibutanoato y etil-4-acetoxibutanoato. El 4hidroxibutanal es el precursor natural del GHB, aunque
como todos los aldehdos es un compuesto custico y de
fuerte olor y sabor repugnante, por lo que su consumo es
muy desagradable y produce fuertes nuseas y vmitos
Droga de violacin
Algunos pases han registrado el uso del GHB como droga de violacin,[51] al igual que el alcohol y el
Rohypnol.[52] Al ser incoloro, inodoro y de sabor suave
puede ser fcilmente enmascarado mezclado con cualquier bebida, generalmente alcohlica que potencia su Advertencia de la FDA contra los productos que contengan gamaccin.[53] El propsito del delincuente sexual es sedar mahidroxibutirato y sus precursores.
a la vctima para disminuir su resistencia o provocar la
sobredosis que produce la prdida total de conciencia de
Identicacin por formacin de microcristales usanla vctima.[54] Es difcil establecer la frecuencia exacta de
do una solucin acuosa de nitrato cprico y nitrato
los asaltos producidos as ya que el GHB tiene una vida
de plata.[60]
corta y es difcil encontrarlo en una muestra de orina si
[55][56]
ha pasado ms de un da.
Analizando su precursor, la lactona cerrada o sea, la
butirolacona, que tiene un aspecto oleoso, de color
claro y que es el precursor del GHB. La determinaAnabolizante
cin es por Cromatografa de Gases a temperatura
de 75 grados Celsius.[61]
Algunos atletas y culturistas utilizan el GHB como
[6]
suplemento diettico, con el objetivo de aumentar los
Reacciones colorimtricas con rojo de clorofeniveles de hormona del crecimiento, que aumenta la manol y reactivo de Schweppes (anilina en medio
[57]
sa muscular.
Tanto el GHB como el GBL son esalcohlico).[62]
pecialmente comunes porque son fciles y baratos de
preparar.[50] Ciertas sales de cido succnico elevan los
niveles de hormona del crecimiento in vitro,[58] y como 1.7.8 Vase tambin
el GHB se metaboliza en cido succnico se cree que
podra elevar estos niveles hormonales, aunque no hay
Ansioltico
ninguna prueba cientca que demuestre el aumento hor Droga
monal in vivo ni que sea efectiva como anabolizante.[50]
La inuencia podra venir por medio de la activacin de
Fenibut
los receptores muscricos de la acetilcolina.[59] Todas las
Psicotrpico
formas naturales vendidas como suplementos, incluyendo
la butirolactona y el dihidrato de 2(3H)-furanona, entre
Nootrpicos
otras formas tienen el potencial de ser txicas o producir
[50]
efectos adversos.
1.7.9 Referencias
1.7.7
Deteccin
Las reacciones cualitativas ms sencillas para detectar la

presencia de GHB son:
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1.7.10
Enlaces externos
1.8 Adrenalina
<td colspan="2 class=" " style="text-align:center; bgcolor="#eeeeee style="text-align: center; vertical-align:
top; font-size:11px;" colspan="2"">(R)4-(1-hidroxi-2(metilamino)etil)benceno-1,2-diol
La adrenalina, tambin conocida como epinefrina por
su Denominacin Comn Internacional (DCI), es una
hormona y un neurotransmisor.[1] Incrementa la frecuencia cardaca, contrae los vasos sanguneos, dilata los conductos de aire, y participa en la reaccin de lucha o huida del sistema nervioso simptico.[2] Qumicamente, la
adrenalina es una catecolamina, una monoamina producida slo por las glndulas suprarrenales a partir de los
aminocidos fenilalanina y tirosina.
El trmino adrenalina se deriva de las races latinas ad- y
renes que literalmente signica junto al rin", en referencia a la ubicacin anatmica de la glndula suprarrenal en el rin. Las races griegas epi y nephros tienen un
signicado similar, sobre el rin, y dan origen a epinefrina. El trmino epinefrina es usualmente abreviado a
epi en la jerga mdica.[3]
Los extractos suprarrenales conteniendo adrenalina se
obtuvieron por primera vez por el silogo polaco Napoleon Cybulski en 1895. Estos extractos, que
l llam nadnerczyna, contenan epinefrina y otras
catecolaminas.[4] El qumico japons Jokichi Takamine
y su asistente Keizo Uenaka descubrieron independientemente la adrenalina en 1900.[5][6] En 1901, Takamine
aisl y puric con xito la hormona de las glndulas suprarrenales de ovejas y bueyes.[7] La adrenalina fue por
primera vez sintetizada en un laboratorio por Friedrich
Stolz y Henry Drysdale Dakin, de forma independiente,
en 1904.[6]
1.8.1 Aplicaciones mdicas
Wikimedia Commons alberga contenido multi- La epinefrina es usada para tratar una serie de afecciones
media sobre cido -hidroxibutrico. Commons
incluyendo: paro cardiorrespiratorio, analaxia, y sangrado supercial.[8] Ha sido histricamente usada para tra F.B. Garca, C. Pedraza, J.F. Navarro (2006). tar los broncoespasmos y la hipoglucemia, pero ahora se
Actualizacin del cido gamma-hidroxibutrico. preere utilizar frmacos ms selectivos, tales como el
Rev. Neurologa 43 (1): 39-48. Consultado el 25-12- salbutamol y la dextrosa repectivamente.[8]
2008.
GHB. Cienciaforense.com. Consultado el 25-122008.
Paro cardaco
La adrenalina se usa como medicamento para tratar el

paro cardaco y otras arritmias cardacas que resulten en
un gasto cardaco disminuido o ausente. La accin de
Ecstasy and Other Club Drugs Ocina de nacional la adrenalina consiste en el incremento de la resistende control de drogas de Estados Unidos (ingls)
cia perifrica mediante la vasoconstriccin receptor 1 dependiente y el incremento del gasto cardaco mediante
GHB Informacin sobre el consumo recreativo de su unin a los receptores 1 . Las concentraciones ACLS
GHB
habituales para las inyecciones son de 1:10.000.
Proyecto GHB. Consultado el 25-12-2008.
1.8. ADRENALINA
19
Las concentraciones habituales para las inyecciones subcutneas o intramusculares son de 1:1.000.
Laringotraqueobronquitis
La epinefrina racmica ha sido histricamente usada para el tratamiento de laringotraqueobronquitis.[11][12] La
epinefrina racmica es una mezcla 1:1 de los ismeros
dextrgiro (D) y levgiro (L) de la epinefrina.[13] La forma L es el componente activo.[13] La epinefrina racmica funciona a travs de la estimulacin de los receptores
adrenrgicos- en las vas respiratorias resultando en la
vasoconstriccin de la mucosa y una disminucin en las
edemas subglticas, y a travs de la estimulacin de los
receptores adrenrgicos- resultando en la relajacin del
msculo liso bronquial.[12]
En anestsicos locales
La epinefrina se aade a una serie de anestsicos locales
inyectables, tales como la bupivacana y lidocana, como
un vasoconstrictor que permite retardar la absorcin y por
lo tanto prolongar la accin del agente anestsico. Algunos de los efectos adversos del uso de anestsicos locales,
tales como la aprensin, taquicardia y temblores, podran
deberse a la accin de la epinefrina.[14]
Autoinyectores
Ampolla de epinefrina, 1 mg
La epinefrina est disponible en sistemas de autoadministracin (autoinyectores). El principio activo de

medicamentos como EpiPen, Anapen, y Twinject es la
epinefrina. Los Twinjects contienen una segunda dosis
de epinefrina en una jeringa y aguja separadas dentro del
cuerpo del auntoinyector.
Analaxia
Aun cuando estos nombres son marcas registradas, el uso

comn de los trminos est derivando hacia la referencia
genrica a cualquier autoinyector de epinefrina.
Debido a sus efectos de dilatacin en la va area, la adrenalina es el frmaco de eleccin para tratar la analaxia.
Tambin es til en el tratamiento de la septicemia.
Los pacientes con alergia a protenas[9] sometidos a
inmunoterapia pueden recibir un enjuague de adrenalina antes de que se administre el extracto alergnico, reduciendo as la respuesta inmune al alergnico
administrado.[10]
A efectos de monitorizar el estado de conservacin de

la epinefrina frente a una posible desnaturalizacin (por
agresiones lumnicas, trmicas,...), los autoinyectores disponen de una ventana transparente que permite realizar
la observacin visual de la transparencia del lquido. Los
usuarios de autoinyectores deben realizar la comprobacin visual diariamente, as como reemplazarlos cada 18
meses (coincidiendo con el plazo de caducidad o vida til
del componente activo).
Debido a las diversas expresiones de receptores 1 o

2 , dependiendo del paciente, la administracin de adrenalina puede elevar o reducir la presin sangunea, dependiendo de que el aumento o disminucin neta de
la resistencia perifrica permita balancear los efectos
inotrpicos y cronotrpicos positivos de la adrenalina en
el corazn, efectos que respectivamente incrementan la
contractilidad y la frecuencia cardaca.
1.8.2 Efectos adversos

Posibles reacciones adversas a la epinefrina son palpitaciones, taquicardias, arritmias cardacas, ansiedad,
cefaleas, temblores, hipertensin, y edema pulmonar
agudo.[15]
20
Su uso est contraindicado en pacientes en tratamiento

con -bloqueadores no-selectivos, debido a que la interaccin podra resultar en una hipertensin severa e incluso
en una hemorragia cerebral.[16] Aunque comnmente se
cree que la administracin de epinefrina puede causar un
fallo cardiaco por estrechar las arterias coronarias, este no
es el caso. Las arterias coronarias tienen solamente receptores 2 , que provocan una vasodilatacin en presencia de
epinefrina.[17] Sin embargo, no est probado denitivamente que la administracin de dosis altas de epinefrina
mejore la supervivencia o la incidencia de secuelas neurolgicas en vctimas adultas de un paro cardaco.[18]
1.8.3
Medicin en uidos biolgicos
La epinefrina puede ser cuanticada en la sangre, plasma

o suero como ayuda diagnstica para monitorear la administracin teraputica o para identicar el agente causante en una posible vctima de envenenamiento. Las concentraciones de epinefrina endgena en el plasma en un
adulto en reposo son normalmente menores de 10 ng/L,
pero pueden subir 10 veces durante el ejercicio y 50 veces o ms durante periodos de estrs. Los pacientes con
feocromocitoma tienen normalmente niveles de epinefrina en el plasma de 1.000-10.000 ng/L. La administracin
parenteral de epinefrina para el cuidado intensivo en pacientes con afecciones cardiacas puede llevar a concentraciones de 10.000 a 100.000 ng/L.[19][20]
que el isoproterenol.
Adems de los cambios metablicos, la epinefrina tambin lleva a amplias interacciones a travs de todos los
sistemas de rganos.
1.8.5 Biosntesis y regulacin

La adrenalina es sintetizada en la mdula de la glndula suprarrenal en una ruta enzimtica que convierte el
aminocido tirosina en una serie de intermediarios y, nalmente, en adrenalina. La tirosina es primero oxidada
para obtener levodopa, que posteriormente se descarboxila para dar dopamina. La oxidacin de esta molcula
proporciona norepinefrina que luego es metilada para dar
epinefrina.
La adrenalina tambin es sintetizada al metilarse la amina distal primaria de la norepinefrina por la accin de
la enzima feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT)
en el citosol de las neuronas adrenrgicas y clulas
de la mdula adrenal (llamadas clulas cromafnicas).
La PNMT slo se encuentra en el citosol de las clulas de la mdula suprarrenal. La PNMT usa la Sadenosilmetionina como cofactor para donar el grupo
metilo a la norepinefrina, creando adrenalina.
Para que la norepinefrina sirva como sustrato de la

PNMT en el citosol, primero debe ser trasladada fuera
de los grnulos de las clulas cromafnicas a travs del
intercambiador catecolaminas-H+ VMAT1. El VMAT1
tambin es responsable de transportar la recin sintetiza1.8.4 Mecanismo de accin
da adrenalina de vuelta del citosol a los grnulos de las
clulas cromafnicas, desde donde es liberada fuera de la
Como hormona, la epinefrina acta en casi todos los teji- clula.
dos del cuerpo. Sus acciones varan segn el tipo de tejido
En las clulas hepticas, la adrenalina se une al receptor
y la expresin de los distintos receptores adrenrgicos en
adrenrgico , que cambia de conformacin y ayuda a las
cada tejido. Por ejemplo, la epinefrina causa la relajacin
G, un tipo de protena G, a transformar el GDP en GTP.
del msculo liso en las vas respiratorias pero causa conEsta protena G trimrica se disocia en subunidades altracciones en el msculo liso de las arteriolas.
fa y beta/gamma. Las G alfa se unen a la adenilciclasa,
La epinefrina acta unindose a una variedad de convirtiendo el ATP en AMP cclico. El AMP cclico se
receptores adrenrgicos. La adrenalina es un agonista no une a una subunidad reguladora de la protena quinasa
selectivo de todos los receptores adrenrgicos, incluyen- A y la protena quinasa A fosforila la fosforilasa quinado los receptores 1 , 2 , 1 , 2 , y 3 .[16] La unin de la sa. Mientras tanto, las G beta/gamma se unen al canal de
epinefrina a estos receptores origina una serie de cambios calcio, lo que permite la entrada de los iones de calcio
metablicos. La unin con los receptores adrenrgicos al citoplasma. Los iones de calcio se unen a las protenas
inhibe la secrecin de insulina en el pncreas; estimula calmodulinas, una protena presente en todas las clulas
la glucogenolisis en el hgado y el msculo; y estimula eucariotas, que luego se unen a la fosforilasa quinasa y
la gluclisis en el msculo.[21] La unin con los recepto- completan su activacin. La fosforilasa quinasa fosforila
res adrenrgicos provoca la secrecin de glucagn en la glucgeno fosforilasa, que luego fosforila el glucgeno
el pncreas, acrecienta la secrecin de la hormona adre- y lo convierte en glucosa-6-fosfato.
nocorticotropa (ACTH) en la glndula pituitaria e incrementa la liplisis en el tejido adiposo. Juntos, estos efectos llevan a un incremento de la glucemia y de la con- Regulacin
centracin de cidos grasos en la sangre, proporcionando
sustratos para la produccin de energa dentro de las c- Los principales desencadenantes siolgicos de la liberalulas de todo el cuerpo.[21] La adrenalina es el activador cin de adrenalina son las tensiones, tales como las amems potente de los receptores , es 2 a 10 veces ms ac- nazas fsicas, las emociones intensas, los ruidos, las luces
tiva que la noradrenalina y ms de 100 veces ms potente brillantes y la alta temperatura ambiental. Todos estos es-
1.8. ADRENALINA
21
na. La acetilcolina liberada por las bras simpticas preganglionares de estos nervios actan en los receptores nicotnicos, causando la despolarizacin celular y una entrada de calcio a travs de los canales de calcio voltajedependientes. El calcio provoca la exocitosis de los grnulos cromafnicos y as libera la adrenalina (y noradrenalina) hacia el torrente sanguneo.
La adrenalina (como tambin la noradrenalina) ejerce
una retroalimentacin negativa para regular a la baja su
propia sntesis en los receptores presinpticos adrenrgicos 2 . Niveles anormalmente altos de adrenalina pueden provocar una variedad de afecciones, tales como el
feocromocitoma y otros tumores de los ganglios simpticos.
Su accin naliza con su recaptacin en las terminaciones nerviosas, la dilucin y la degradacin metablica por
monoamino oxidasas y catecol-O-metil transferasas.
1.8.6 Sntesis qumica

La epinefrina puede sintetizarse mediante la reaccin de
catecol con cloruro de cloroacetilo, seguido por la adicin de metilamina para obtener la cetona, que se reduce
al compuesto deseado. La mezcla racmica puede separarse usando cido tartrico. La adrenalina natural es el
esteroismero (R)-(-)-L-adrenalina.
Representacin de las reacciones qumicas para la sntesis de

adrenalina.
Para el aislamiento desde las glndulas suprarrenales de

animales (ingls):
J. Takamine, J. Soc. Chem. Ind., 20, 746 (1901).
La biosntesis de la adrenalina implica una serie de reacciones
enzimticas
J. B. Aldrich, Am. J. Physiol., 5, 457 (1901).

Produccin sinttica (ingls):
tmulos se procesan en el sistema nervioso central.[22]
A. F. Stolz, Chem. Ber., 37, 4149 (1904).
La hormona adrenocorticotropa (ACTH) y el sistema

nervioso simptico estimulan la sntesis de los precursores de adrenalina al incrementar la actividad de la tirosina
hidroxilasa y dopamina beta-hidroxilasa, dos enzimas
claves involucradas en la sntesis de catecolaminas. La
ACTH tambin estimula a la corteza suprarrenal para
que libere cortisol, lo que incrementa la expresin de
PNMT en las clulas cromafnicas, intensicando la sntesis de adrenalina. Esto se hace con frecuencia en respuesta al estrs. El sistema nervioso simptico, actuando a travs de los nervios esplcnicos que llegan a la
mdula suprarrenal, estimula la liberacin de adrenali-
K. R. Payne, Ind. Chem. Chem. Manuf., 37, 523

(1961).
H. Loewe, Arzneimittel-Forsch., 4, 583 (1954).
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22
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Aunque fuera de los Estados Unidos se nombra de

manera habitual como adrenalina, el USAN y la
Denominacin Comn Internacional (DCI) para este [12] Thomas LP, Friedland LR (1998). The cost-eective
frmaco es epinefrina porque adrenaline se parece demause of nebulized racemic epinephrine in the treatment of
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siado a la marca adrenalin (sin la e nal) comercializada
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1.8.8
Vase tambin
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lin. J Med Biogr 11 (2): 95-102. PMID 12717538. nervioso perifrico en diversas regiones del cuerpo. Tales diferentes efectos son sin embargo mediados primeramente por los receptores de cannabinoides del tipo CB1
en el sistema nervioso central y los receptores del tipo
CB2 en el sistema nervioso perifrico.
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/
Los receptores de cannabinoides forman parte de una
druginfo/medmaster/a603002-es.html
amplia y conocida familia de receptores denominados
receptores acoplados a protenas G ( o con su sigla en
ingls:GPCRs), los cuales en el caso de la anandamida
Wikimedia Commons alberga contenido multi- poseen un patrn distintivo en la membrana celular; el
sistema del receptor CB1 es uno de los ms numerosos
media sobre Adrenalina. Commons
de cuantos se acoplan a las protenas G en todo el sistema
nervioso.
1.9 Anandamida
Los estudios de la conducta humana demuestran que la

anandamida desenvuelve una actividad importante en la
concrecin de la memoria y en sensaciones tales como la
del hambre, los patrones de sueo y el alivio del dolor ( lo
cual est implicando al circuito de recompensa ).
Los estudios parecen demostrar claramente un rol importante de la anandamida para la implantacin del embrin
humano, durante sus primeros estadios en forma de
blastocito, en el tero. Por consiguiente, al tener una actividad substitutiva o suplantadora otros cannabinoides tales como el 2 THC pueden interferir negativamente en
la fertilidad durante las primeras etapas de la preez humana.
Es ms: se considera que la anandamida es un ligando para los receptores de vanilloinoides los cuales estn impliFrmula de la estructura molecular de la anandamida.
cados en la transduccin de las seales agudas del dolor
(especialmente
el inamatorio) activando el receptor la
Anandamida o araquidonoiletanolamida o ( abrevialipoprotena
kinasa
(- dependiente).
damente) AEA, compuesto qumico orgnico que forma parte de una misma clase de mediadores lipdicos
de accin prevalentemente holcrina y parcrina colectivamente conocidos como endocanabinoides. La AEA
es un neurotransmisor que imita los efectos de los com1.9.2 Fuentes naturales de anandamida
puestos psicoactivos presentes en la cannabis llamados
canabinoides.
Las actualmente conocidas (diciembre de 2006) se enEste compuesto, cuyo nombre deriva, por la sensacin cuentran en el cacao, en especial en la cocoa ( cacao ferque produce, de la palabra snscrita "ananda" ( beatitud mentado ), en el chocolate, en los erizos de mar, y en diinterior o portador de paz y felicidad interna ) y la palabra versas preparaciones de huevas desecadas de peces, por
usada en qumica amida, fue aislado y descubierto por el ejemplo la bottarga del Mezzogiorno ( realizada princiqumico checo Lumir Ondej Hanu y el farmacutico es- palmente a partir del Mugil cephalus), el batarej egipcio,
tadounidense William Anthony Devane en el laboratorio el pourtage de la Occitania provenzal o el kiramisu japode Raphael Mechoulam en la Universidad de Jerusaln en ns. As como con el consumo de cidos grasos esenciales.
1992.
Aunque se mantienen controversias respecto a las dosis eLa frmula qumica de la anandamida es: C22 H37 NO2 . caces para el cuerpo humano.
24
1.9.3
Sntesis endgena
El cuerpo humano sintetiza anandamida a partir de la N

araquidonoil fosfatiletanolamina la cual, por su parte, se
produce adecuadamente por la sntesis del cido araquidnico a partir del fosfolpido fosfatidilcolina (PC) el cual
es una amina libre del fosfatiletanolamina (PE). La anandamina endgena se mantiene en altos pero breves niveles debido a la accin de la enzima FAAH ( sigla en ingls de : "Fatty acid amide hydrolose"), la cual interrumpe las disminuciones de nivel de cido araqudico y de la
etanolamina (o aminoetanol).
Vase tambin
Cannabinoides
Tetrahidrocannabinol
1.10.1 Mecanismo
Se sintetiza a partir de la pre-hormona
proopiomelanocortina, una molcula de 38.000 Da
producida en los ncleos hipotalmicos y posteriormente diferenciada en distintas hormonas tales
como hormona adenocorticotropica (ACTH) Y beta
lipotropina (-LPH). Las cuales tras varios procesos
post-traduccionales se diferencian en hormona melanoestimulante\ (MSH), lipotropina y beta endorna
respectivamente.[2]
Ahora bien, esta hormona activa una cadena de reacciones qumicas que involucran la activacin de cinasas y
fosfolipasas para la produccin de mensajeros secundarios tales como el inositol (IP3). A su vez en el caso de la
beta endorna la unin con el receptor causa la inhibicin
de la enzima adenilato ciclasa (AC) que a su vez disminuye la cantidad de adenosil monofosfato ciclio (AMPc)
permitiendo las activacin de dos mecanismos para la inhibicin del dolor.[3]
El primero de estos mecanismos es el bloqueo de la transmisin sinptica gracias al cierre de canales de Calcio en
1.9.4 Bibliografa
la membrana pre sinptica. Lo que permite una reduccin
en la cantidad de neurotransmisores liberados al espacio
Devane W. A., Hanu L., Breuer A., Pertwee R. G.,
intersinaptico. El segundo mecanismo es la estabilizacin
Stevenson L. A., Grin G., Gibson D., Mandelde la membrana plasmtica ocasionando una hiperpolabaum A., Etinger A., Mechoulam R.: Isolation and
rizacion de la misma, esto produce una regulacin en el
structure of a brain constituent that binds to the canpaso de sustancias exitatorias disminuyendo la sensibilinabinoid receptor. Science 258, 1946-1949 (1992).
dad de la membrana posinaptica.[4]
Mechoulam R., Fride E.: The unpaved road to the
endogenous brain cannabinoid ligands, the ananda- 1.10.2 Frmacos
mides in Cannabinoid Receptors (ed. R. Pertwee),
Academic Press, London. Pp. 233-258 (1995).
Por ltimo, se conocen varios frmacos que cumplen o
inhiben la funcin de la beta endorna. Entre estos econtramos:
1.9.5
Enlaces externos
Wikimedia Commons alberga contenido multimedia sobre Anandamida. Commons
1.10 Betaendorna
Beta endorna (-endorna) es un hormona y
neurotransmisor endgeno opiceo que se produce en
el sistema nervioso central. Acta principalmente como
moderador de dolor, reduciendo la trasmisin y ecacia
de estmulos sensoriales. Sus receptores estn ubicados
a lo largo del sistema nervioso central y perifrico y son
llamados receptores opiceos, especcamente receptores
. Al unirse el neurotransmisor al receptor ocasiona
una analgesia supra espinal perifrica que resulta en
una disminucin de la motilidad intestinal, depresin
respiratoria, dilatacin de vasos sanguneos, euforia,
sedacin e incluso dependencia psicolgica.[1]
los agonistas puros como la morna, metadona,

tramadol y dihidroxicodeina
los agonistas y\o antagonistas como la narfolina,
pentazocina y nalbuna
los antagonistas como la naloxona y nalterexona
1.10.3 Referencias
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libros/opioides/1-ASPECTOS.pdf. Consultado el 10 de
noviembre del 2012
Adiccin a la cocana, facilitando la superacin

del sndrome de abstinencia.[2][3]
1.11 Bromocriptina
top; font-size:11px;" colspan="2"">
Ergotaman-3',6',18-trione, 2-bromo-12'-hydroxy-2'- (1methylethyl)5'alpha-(2
-methylpropyl)La bromocriptina es un derivado de la ergolina clasicado dentro de los agonistas D2 dopaminrgicos que
se usa para el tratamiento de trastornos hiposarios y la
Enfermedad de Parkinson. Uno de los efectos dopaminrgicos sobre la hipsis es el antagonismo de la produccin de prolactina por los lactotrofos.
1.11.1
Composicin
Inmunosupresin en el trasplante de rganos[1]

Por su efecto dopaminrgico:
1.11.4 Efectos Adversos

De acuerdo con la frecuencia de aparicin tenemos
los siguientes efectos no deseados en el uso de la
bromocriptina:[4]
Comunes:
Vrtigo.
Mareos.
Nuseas.
Menos comunes:
Estreimiento.
Diarrea.
Somnolencia.
Xerostoma.
Calambres nocturnos.
Prdida de apetito.
Lentitud mental.
Como todas las ergotaminas, la bromocriptina es un

compuesto heterocclico; dos grupos peptdicos de su estructura... tripptido
Dolor abdominal.
1.11.2
Vmitos.
Mecanismo de Accin
La bromocriptina acta estimulando los receptores de

dopamina en el cuerpo estriado.
1.11.3
Constipacin.
Hipersensibilidad al fro de los dedos de las
manos y pies.
En pacientes con Enfermedad de Parkinson:
Confusin.
Alucinaciones (visuales, auditivas, kinsicas).
Movimientos incontrolables del cuerpo,
la cara, lengua, brazos, manos, cabeza y
tronco superior.
Indicaciones de uso
Por su efecto Antagonista hormonal:

Hiperprolactinemia.
Prolactinoma.
Galactorrea.
Supresin de la lactancia materna.
Amenorrea.
Infertilidad.
Raras
Deposiciones negras (melena).
Hematemesis.
Dolor torcico.
Convulsiones.
Hipogonadismo.
Desmayos.
Acromegalia.
Taquicardia.
Tumores hiposiarios.
Cefalea.
26
Diaforesis.
1.12 Canal de sodio
Nuseas y vmitos continuos o severos.
Los canales de sodio dependientes de potencial son

protenas transmembrana que permiten el paso de iones
Disnea.
sodio a travs de la membrana celular. El transporte de
Trastornos visuales: visin borrosa, ceguera los iones sodio a travs de estos canales es pasivo y solo
depende del potencial electroqumico del ion (no requiemomentnea, otros.
re energa en la forma de ATP) 1. En clulas excitables,
Debilidad sbita.
tales como neuronas y cardiomiocitos, los canales de sodio son responsables de la fase ascendente del potencial
de accin (despolarizacin) 2,3. Los canales de sodio de1.11.5 Contraindicaciones
pendientes de potencial (voltaje) son una familia de aproximadamente 9 canales, los cuales se abren por cambios
La bromocriptina est contraindicada en los siguientes en la diferencia de potencial de la membrana plasmtica,
casos:
producidos por estmulos como neurotransmisores 1.
Nerviosismo.
Hipertensin arterial no controlada.

Hipersensibilidad a los derivados del ergot.
Embarazo:
Hipertensin inducida por el embarazo.
Preeclampsia.
Eclampsia.
Postparto:
Enfermedad coronaria.
Genes
Esta familia de canales est compuesta por 9 genes (SCN)
que derivan en 9 protenas distintas (Nav 1.1 Nav 1.9)
y una nueva subfamilia llamada Nav (tabla 1). En humanos, los genes para estas protenas se encuentran en
distintos cromosomas (2, 3, 12 y 17) y son regulados de
manera diferencial durante el desarrollo.
Estructura proteica
Los canales de sodio estn compuestos por una gran

subunidad proteica alfa, la que puede asociarse con otras
protenas (subunidades beta). La parte central de un canal de sodio es la subunidad alfa, la expresin de esta en
una clula es suciente y necesaria para conducir sodio a
travs de la membrana. La subunidad beta cumple roles
NIH/Medline
de modulacin tanto en la activacin como en la conduccin de iones a travs del canal 4 La subunidad alfa posee 4 dominios repetidos compuestos de 6 segmentos que
'
atraviesan la membrana plasmtica (S1-S6). En particular la apertura de estos canales est determinada por la
1.11.7 Referencias
presencia de varios aminocidos cargados positivamente
(argininas) en el segmento S4, los cuales cumplen la fun[1] Clodi M, Kotzmann H, Riedl M, Schmidt A, Barnas U, cin de sensar los cambios en el potencial de membraMuhlbacher F, Mustafa G, Horl WH, Waldhausl W, Ma- na. Los cambios en el potencial de membrana producen
yer G, Luger A., 1997. The long-acting dopamine agonist el movimiento de estos motivos aminocidicos los cuales
bromocriptina mesylate as additive immunosuppressive transmiten este movimiento al resto de la protena perdrug after kidney transplantation. Nephrol Dial Transmitiendo la apertura del canal. Para que se produzca la
plant. 1997 Apr;12(4):748-52.
apertura del canal, los 4 segmentos S4 presentes en los
[2] Campbell A, Baldessarini RJ, Cremens C, Teicher MH, dominios de la protena deben estar en la posicin actiMarsh E, Kula NS, 1989. bromocriptina antagonizes vada al mismo tiempo (W. A Catterall 1992). El poro de
behavioral eects of cocaine in the rat. Neuropsychop- conduccin del canal se forma entre los segmentos S5 y
harmacology 1989 Sep; 2(3):209-24.
S6 de cada uno de los dominios de la protena (loop-P).
En la regin cercana a la porcin extracelular se encuentra
[3] KL Preston, JT Sullivan, EC Strain and GE Bigelow, el ltro de selectividad, en esta zona el ion es deshidrata1992. Eects of cocaine alone and in combination with
do y seleccionado para atravesar la membrana plasmtica
bromocriptina in human cocaine abusers. J Pharmacol
1. En la regin de unin entre los dominios III y IV se enExp Ther. 1992 Jul;262(1):279-91.
cuentra la partcula de inactivacin la cual es un motivo
[4] Bromocriptine advanced consumer information | aminoacidico que inactiva rpidamente el canal luego de
Drugs.com
su apertura 6.
Cardiopata severa.
1.12. CANAL DE SODIO

Apertura (Gating)
Los canales de sodio dependientes de potencial poseen
al menos tres estados: desactivado (cerrado), activado
(abierto) e inactivado (cerrado). En estado normal los canales se encuentran en estado desactivado, en este estado
el canal se encuentra cerrado a la conduccin de iones 1.
Cuando ocurre un cambio en el potencial de membrana,
los sensores de potencial en el segmento S4 comienzan a
moverse en el campo elctrico de la membrana plasmtica, una vez que los 4 segmentos S4 de cada uno de los dominios se encuentran en la posicin activada, el canal se
abre 7. La apertura del canal es de corta duracin (aproximadamente 2-5 milisegundos) y una vez abierto el canal
comienza el proceso de inactivacin el cual consiste en
la oclusin del poro en la cara intracelular producido por
la partcula de inactivacin (el segmento aminoacidico de
unin entre los dominios III y IV). En este estado, el canal
permanece abierto pero se encuentra en un estado de no
conduccin inica por lo tanto en trminos prcticos est
cerrado 5 La remocin de la inactivacin ocurre una vez
que la membrana se repolariza y la partcula de inactivacin vuelve a su posicin original. Este proceso permite
que el canal vuelva a estar disponible para la conduccin
inica frente a un cambio del potencial de membrana.
27
menclatura estandarizada para los canales de sodio se usa
actualmente y es mantenida por la IUPHAR. Los canales
de sodio dependientes de potencial son llamados Nav y
son numerados desde 1.1 a 1.9. A su vez los genes son
llamados SCN, y se denominan desde 1A hasta SCN11A
(el gen SCN6/7A es parte de la subfamilia Nax y su funcin es desconocida) (Tabla 1). Los canales de sodio se
diferencian entre ellos no solo por su secuencia sino tambin por sus cinticas y perles de expresin 5.
Subunidad beta
Las subunidades beta del canal de sodio son
glicoprotenas transmembrana tipo 1 con el N-terminal y
extracelular y el C-terminal en la cara citoplasmtica. Como miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas,
las subunidades beta contienen un loop Ig en su dominio
extracelular. Las subunidades beta del canal de sodio
no comparten homologa con su contraparte en los
canales de potasio y calcio, ms bien ellas son homologas
a molculas de adhesin celular (CAMs). Existen 4
subunidades betas conocidas; SCN1B, SCN2B, SCN3B,
SCN4B 9. Beta 1 y beta 3 interactan con las subunidades alfa de manera no covalente mientras que la beta 2 y
beta 4 se asocian con la subunidad alfa mediante puentes
disulfuro.
Permeabilidad
El poro del canal de sodio contiene un ltro de selectividad entre los segmentos S5 y S6, en esta zona se encuentran una serie de aminocidos cargados negativamente
que cumplen la funcin de atraer los iones positivos y repeler los iones negativos, a su vez el poro se vuelve ms
estrecho (0.2 - 0.3 nm) hacia el interior, en esta zona se
encuentra un cido glutmico (aminocido) el cual sensa el tamao del ion sodio y permite el paso de este por
sobre otros iones positivos, tambin en esta zona ocurre
la deshidratacin del ion. Una vez dentro de esta regin,
el ion sodio pasa a travs del poro y luego a la salida este
se vuelve a hidratarse y ocurre la movimiento del ion a
travs de la clula 8.
Diversidad
Los canales de sodio dependientes de potencial se componen generalmente de una subunidad alfa que es la que
forma la unidad conductora y una o dos subunidades beta
que modulan la actividad y gating del canal. La presencia de una subunidad alfa en una clula es necesaria y
suciente para producir un canal funcional 1.
Subunidades alfa
La familia de los canales de sodio tiene 9 miembros conocidos con una identidad > 50 % en las regiones transmembrana y la regin del loop extracelular. Una no-
Modulacin
Los canales de sodio pueden ser modulados por
fosforilacin/desfosforilacin mediada por diversas
quinasas tales como ERK1/2, p38, PKA y PKC. En
general estas fosforilaciones cambian la cintica de
activacin y/o de inactivacin del canal 10-13.
Funciones
En general los canales de sodio dependientes de potencial
tienen un papel muy importante en la generacin del potencial de accin, si sucientes canales se abren cuando
hay un cambio del potencial de membrana, un pequeo
pero signicativo ujo de iones sodio se mueven hacia
dentro de la clula (a favor de su gradiente electroqumico) despolarizando la clula 3,6. De esta manera mientras ms canales se encuentren en una regin de la clula
ms fcil ser gatillar (ms excitable) y propagar un potencial de accin 14. Estos canales participan en la fase
ascendente del potencial de accin, permiten la despolarizacin de la neurona y de los miocitos 1. Los canales de
sodio se abren y cierran ms rpido que los canales de potasio, esto produce una entrada de cargas positivas (Na+)
durante el comienzo del potencial de accin y una salida
(K+) hacia el nal del potencial de accin 3. La capacidad de estos canales de encontrarse en un estado cerradoinactivado produce el periodo refractario y es crtico para
la propagacin del potencial de accin en el axn de las
28
neuronas 2. Por otra parte mutaciones en los genes para

los canales de sodio pueden conducir a patologas tales
como la epilepsia, miocardiopatas, arritmias 15-19.
13. Gasser, A. et al. Two Nedd4-binding motifs

underlie modulation of sodium channel Nav1.6 By
p38 MAPK. Journal of Biological Chemistry 285,
26149-26161(2010).
1.12.1
14. Foust, A. et al. Action potentials initiate in the

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25, 6621-6630(2005).
En qumica biolgica y medicina la palabra colina re 12. Rougier, J.-S. et al. Molecular determinants ere a varias sales de amonio cuaternario que contieof voltage-gated sodium channel regulation by the nen el catin N,N,N-trimetiletanolamonio. Este comNedd4/Nedd4-like proteins. American journal of puesto se encuentra en la mayora de los tejidos animaphysiology. Cell physiology 288, C692-701(2005). les siendo adems uno de los principales componentes del
1.14. DOPA
29
1.13.2 Referenciass
[1] Denition: cholinergic from Online Medical Dictionary.
[2] Dorlands Medical Dictionary:cholinergic receptors.
1.14 DOPA
Acetilcolina
neurotransmisor acetilcolina, y junto con el inositol como

un constituyente bsico del la lecitina. La colina previene
los depsitos de grasa en el hgado y facilita el movimiento de grasas hacia el interior de las clulas. Las fuentes
alimentarias ms ricas en colina son el hgado, riones,
cerebro, germen de trigo, levadura de cerveza y yema de
huevo. De la misma forma la palabra colinrgico, reere tpicamente a circuitos neuronales que hacen uso del
neurotransmisor acetilcolina.[1] El sistema nervioso parasimptico, que hace uso casi exclusivo de la acetilcolina
para enviar sus mensajes, se dice que es casi exclusivamente colinrgico. Las uniones neuromusculares, las neuronas preganglionares del sistema nervioso simptico, el
prosencfalo basal y los complejos del tronco enceflico
son tambin colinrgicos. Adicionalmente, los receptores
de las glandulas sudorparas mercrinas, son tambin colinrgicos, ya que la acetilcolina se libera de las neuronas
posganglionares simpticas.
La dihidroxifenilalanina es un sustrato prcticamente inicial de la ruta metablica de las catecolaminas:

dopamina, noradrenalina y adrenalina. Su situacin es bsica en la actividad metablica de la neurona, ya que se
origina a partir de un precursor que es el aminocido
paratirosina, el cual por accin de un importante sistema
enzimtico como es la tirosina hidroxilasa, que necesita
de cofactores como la biopteridina, permite que se sintetize la DOPA.
1.14.1 Metabolismo de la DOPA

La 3,4-dihidroxifenilalanina es un precursor relevante en
el metabolismo secundario de la tirosina y la fenilalanina.
Se produce por la hidroxilacin de la tirosina y produce
varios metabolitos secundarios tales como las melaninas,
las catecolaminas, las betalanas, las higroaurinas, los
alcaloides tetrahidroisoquinolnicos y otros alcaloides.
En neurociencia y en sus campos relacionados, el trmino

colinrgico se utiliza en los siguientes contextos relacionados:
Una sustancia o ligando es colinrgica si es capaz de
producir, alterar, o liberar acetilcolina (accin indirecta), o de mimetizar su comportamiento en al
menos uno de los receptores colinrgicos del organismo (accin directa).
Un receptor es colinrgico, si hace uso de la acetilcolina como neurotransmisor.[2]
Rutas de la DOPA
Una sinapsis es colinrgica si hace uso de la acetilcolina como neurotransmisor.
1.13.1
Vase tambin
Adrenrgico
Dopaminrgico
GABArgico
Nootrpico
Serotonrgico
Glutamatrgico

Biochemistry of Parkinsons Disease
1.15 Dopamina
La dopamina (C6 H3 (OH)2 -CH2 -CH2 -NH2 ) es un
neurotransmisor producido en una amplia variedad de animales, incluidos tanto vertebrados como
invertebrados. Segn su estructura qumica, la dopamina
es una feniletilamina, una catecolamina que cumple
funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso
central, activando los cinco tipos de receptores celulares
30
de dopamina: D1 (relacionado con un efecto activador),

D2 (relacionado con un efecto inhibidor), D3, D4 y D5, y
sus variantes. La dopamina se produce en muchas partes
del sistema nervioso, especialmente en la sustancia
negra. La dopamina es tambin una neurohormona
liberada por el hipotlamo. Su funcin principal en ste,
es inhibir la liberacin de prolactina del lbulo anterior
de la hipsis.
Biosntesis
La dopamina se biosintetiza en el cuerpo (principalmente

en el tejido nervioso de la mdula de las glndulas suprarrenales) primero por la hidroxilacin de los aminocidos L-tirosina a L-Dopa mediante la enzima tirosina 3monooxigenasa, tambin conocida como tirosina hidroxilasa, y despus por la descarboxilacin de la L-DOPA
[4]
Como frmaco, acta como simpaticomimtico (emulan- mediante la enzima dopa-descarboxilasa. En algunas
do la accin del sistema nervioso simptico) promovien- neuronas, la dopamina es transformada en norepinefrina
do el incremento de la frecuencia cardaca y presin ar- por la dopamina beta-hidroxilasa.
terial; a su vez, puede producir efectos deletreos como En las neuronas, despus de la sntesis la dopamina se
taquicardia. Sin embargo, a causa de que la dopamina no empaqueta en vesculas, que se liberan en la sinapsis en
puede atravesar la barrera hematoenceflica, su adminis- respuesta a un impulso elctrico presinptico.
tracin como droga no afecta directamente el sistema nervioso central.
La disminucin en la cantidad de dopamina en el cerebro en pacientes con enfermedades como la enfermedad
de Parkinson y la distona en respuesta a Dopa, L-Dopa
(levodopa), que es el precursor de la dopamina, puede
deberse a que este ltimo cruza la barrera hematoenceflica; en la enfermedad de Parkinson la destruccin de
las neuronas dopaminrgicas de la sustancia negra y que
proyectan hacia los ganglios basales conlleva lesiones tisulares que terminan en la prdida del control de los movimientos a cargo del sistema nervioso.
1.15.1
Historia
La dopamina fue sintetizada articialmente por primera vez en 1910 por George Barger y James Ewens en los
Laboratorios Wellcome en Londres, Inglaterra. Fue llamada Dopamina porque es una monoamina, y su precursor sinttico es la 3,4-dihidroxifenilalanina (L-Dopa).
En 1952, Arvid Carlsson y Nils-ke Hillarp, del Laboratorio de Farmacologa Qumica del Instituto Nacional
del Corazn en Suecia, pusieron de maniesto su importante papel como neurotransmisor. ste y otros logros en
transduccin de seales en el sistema nervioso le valieron
a Carlsson el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en
2000.[2][3]
1.15.2
Bioqumica
Nombre y familia
La dopamina tiene la frmula qumica C6H3(OH)2CH2-CH2-NH2. Su nombre qumico es 4-(2aminoetil)benceno-1,2-diol y su abreviatura es DA.
Como miembro de la familia de las catecolaminas, la dopamina es un precursor de la norepinefrina (noradrenalina), luego epinefrina (adrenalina) en las vas de biosnte- Biosntesis de la dopamina
sis de estos neurotransmisores.
1.15. DOPAMINA
Inactivacin y degradacin
La dopamina es inactivada por el reingreso mediante el
transportador de dopamina, luego es clivada enzimticamente por la catecol-O-metil transferasa (COMT) y la
monoamino oxidasa (MAO). La dopamina que no es clivada por las enzimas es reempacada en vesculas para su
reutilizacin.
31
Va tuberoinfundibular
Esta inervacin explica muchos de los efectos de activar
este sistema dopaminrgico. Por ejemplo, la va mesolmbica conecta el VTA y el ncleo accumbens, ambos
son centrales al sistema de recompensa cerebral.[6]
Movimiento
La dopamina tambin es capaz de hacer difusin simple
en la sinapsis, y de regular la presin sangunea.
Mediante los receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y
D5, la dopamina reduce la inuencia de la va indirecta,
e incrementa las acciones de la va directa involucrando
1.15.3 Funciones en el sistema nervioso
los ganglios basales. La biosntesis insuciente de dopaLa dopamina tiene muchas funciones en el cerebro, in- mina en las neuronas dopaminrgicas pueden causar la
cluyendo papeles importantes en el comportamiento y la Enfermedad de Parkinson, en la cual una persona pierde
cognicin, la actividad motora, la motivacin y la recom- la habilidad para ejecutar movimientos nos y controlapensa, la regulacin de la produccin de leche, el sueo, dos. La activacin fsica dopaminrgica parece ser crucial con respecto a una duradera codicacin interna de
el humor, la atencin, y el aprendizaje.
habilidades motoras (Beck, 2005).
Las neuronas dopaminrgicas (es decir, las neuronas cuyo
neurotransmisor primario es la dopamina) estn presentes
mayoritariamente en el rea tegmental ventral (VTA) del Cognicin y corteza frontal
cerebro-medio, la parte compacta de la sustancia negra,
En los lbulos frontales, la dopamina controla el ujo de
y el ncleo arcuato del hipotlamo.
informacin desde otras reas del cerebro. Los desrdeLas respuestas fsicas de las neuronas dopaminrgicas son nes de dopamina en esta regin del cerebro pueden causar
observadas cuando se presenta una recompensa inespera- un declinamiento en las funciones neurocognitivas, espeda. Estas respuestas se trasladan al inicio de un estmulo cialmente la memoria, atencin, y resolucin de problecondicionado despus de apareamientos repetidos con la mas. Las concentraciones reducidas de dopamina en la
recompensa.
corteza prefrontal se piensa contribuyen al trastorno por
Por otro lado, las neuronas de dopamina son deprimidas dcit de atencin con hiperactividad. Por el contrario,
cuando la recompensa esperada se omite. As, las neuro- la medicacin anti-psictica acta como antagonista de
nas de dopamina parecen codicar la prediccin del error la dopamina y se usa en el tratamiento de los sntomas
para resultados provechosos. En la naturaleza, aprende- positivos en esquizofrenia.
mos a repetir comportamientos que conducen a maximizar recompensas. La dopamina por lo tanto, como se
Regulacin de la secrecin de prolactina
cree, proporciona una seal instructiva a las partes del
cerebro responsable de adquirir el nuevo comportamienLa dopamina es el principal regulador neuroendocrino
to. La diferencia temporal del aprendizaje proporciona
de la secrecin de prolactina desde la hipsis anterior.
un modelo computacional describiendo cmo el error de
La dopamina producida por las neuronas en el ncleo
prediccin de neuronas de dopamina se usa como una searcuato del hipotlamo se secreta a los vasos sangual instructiva.
neos hipotlamo-hiposiarios en la eminencia media, la
En insectos, un sistema de recompensa similar existe, cual supla la hipsis. Las clulas lactotropas que prousando octopamina, un qumico similar a dopamina.[5]
ducen prolactina, en ausencia de dopamina, secretan
prolactina continuamente; la dopamina inhibe su secrecin. As, en el contexto de la regulacin de la secreAnatoma
cin de prolactina, la dopamina es ocasionalmente llamada Factor Inhibidor de Prolactina (PIH), o prolactosLas neuronas dopaminrgicas forman un sistema neurotatina. La prolactina tambin parece inhibir la liberacin
transmisor que se origina en la parte compacta de la susde dopamina, como un efecto posterior al orgasmo, y es
tancia negra, el rea tegmental ventral (VTA) y el hipotprincipalmente responsable del Perodo Refractario.
lamo. Sus axones son proyectados a travs de varias reas
del cerebro mediante estas vas principales:
Motivacin y placer
Va mesocortical
Refuerzo La dopamina es comnmente asociada con
Va mesolmbica
el sistema del placer del cerebro, suministrando los sen Va nigrostriatal
timientos de gozo y refuerzo para motivar una persona
32
proactivamente para realizar ciertas actividades. La dopamina se libera desde neuronas situadas en el rea tegmental ventral (ATV) hasta estructuras como el ncleo
accumbens, la amgdala, el rea septal lateral, el ncleo
olfatorio anterior, el tubrculo olfatorio y el neocrtex
mediante las proyecciones que tiene el ATV sobre estas estructuras. Participa en experiencias naturalmente
recompensantes tales como la alimentacin, el sexo,[7][8]
algunas drogas, y los estmulos neutrales que se pueden
asociar con estos. Esta teora es frecuentemente discutida
en trminos de drogas tales como la cocana, la nicotina,
y las anfetaminas, las cuales parecen llevar directa o indirectamente al incremento de dopamina en esas reas, y en
relacin a las teoras neurobiolgicas de la adiccin qumica, argumentando que esas vas dopaminrgicas son alteradas patolgicamente en las personas adictas. Sin embargo, segn estudios recientes existe una relacin en la
alteracin en los niveles de dopamina producidas por el
tabaco y un decremento del riesgo de contraer Parkinson,
pero los mecanismos de tal relacin an no se encuentran
determinados.[9]
dopamina hasta en un 99% en el nucleus accumbens y
neostriatum usando 6-hidroxidopamina. -->[10] Con esta
gran reduccin de dopamina, las ratas ya no pudieron alimentarse por su propia voluntad. Los investigadores las
alimentaron de manera forzada y notaron las expresiones
faciales que indicaban si les agradaba o no. Concluyeron
que la reduccin de dopamina no disminuye el placer de
consumo, slo el deseo de comer. En otro estudio, ratones con la dopamina incrementada mostraron un mayor
deseo, pero no gusto por recompensas agradables. -->[11]
Drogas reductoras de dopamina en seres humanos

En humanos, sin embargo, las drogas que reducen la
actividad de la dopamina (neurolepticos, e.g., algunos
antipsicticos) han mostrado tambin reducir la motivacin, as como provocar anhedonia (incapacidad para experimentar placer).[12] Contrariamente los agonistas de
D2/D3 pramipexole y ropinirol tienen propiedades antianhednicas, lo que ha sido estimado midiendo a travs
de la Escala del Placer de Snaith-Hamilton.[13] (La Escala
del Placer de Snaith-Hamilton, fue introducida en Inglaterra en 1995 para auto-evaluar la anhedonia en pacientes
Inhibicin de la recaptacin, expulsin Sin embar- psiquitricos).
go, cocana y anfetamina inuyen sobre distintos mecanismos. La cocana es un bloqueador (del transportador
de la dopamina) que inhibe competitivamente la recapta- Transmisin cannabinoide y opioide Los opioides y
cin de la dopamina para aumentar el periodo de vida de cannabinoides, en lugar de transmitir la dopamina, pueel placer de los alimentos y la palatabilidad
la misma y producir una sobreabundancia de dopamina den modular
[14]
(sabor).
Esto
podra explicar por qu en los anima(un aumento de hasta el 150%) dentro de los parmetros
les
el
sabor
de
la comida es independiente de la conde los neurotransmisores de la dopamina.
centracin de dopamina en el cerebro. Otros placeres,
Al igual que la cocana, las anfetaminas incrementan la sin embargo, pueden estar ms asociados con la dopaconcentracin de dopamina en el espacio [sinptico], pe- mina. Un estudio inform que tanto la anticipacin como
ro por medio de un mecanismo distinto. Las anfetaminas la consumacin de la conducta sexual (machos) fueron
tienen una estructura similar a la dopamina y pueden por interrumpidas por receptores antagonistas de DA.[15] La
tanto penetrar en el botn terminal de la neurona presi- libido puede ser incrementada por drogas que afectan a
nptica por medio de sus transportadores de dopamina, la dopamina, pero no por otras que afecten a los pptidos
as como difundindose a travs de la [membrana neu- opioides o de otros neurotransmisores.
ral] directamente. Al entrar en la neurona presinptica,
las anfetaminas fuerzan a las molculas de dopamina a
salir de su vescula de almacenamiento y las expulsan al Socializacin La sociabilidad se encuentra tambin
espacio sinptico haciendo funcionar a la inversa a los muy ligada a la neurotransmisin de dopamina. Una baja captabilidad de dopamina es frecuentemente encontransportadores de dopamina.
trada en personas con ansiedad social. Las caracterstiEl papel de la dopamina en la experiencia del placer ha
cas comunes a los sntomas negativos de la esquizofrenia
sido cuestionado por varios investigadores. Se ha argu(apata, anhedonia) son importantes en relacin al estado
mentado que la dopamina est ms asociada al deseo anhipodopaminrgico en ciertas reas del cerebro. En insticipatorio y la motivacin (comnmente denominados
tancias de desorden bipolar, sujetos manacos pueden ser
querer) por oposicin al placer consumatorio real (norhipersociales, al igual que tambin pueden ser hipersemalmente denominado gustar)
xuales. Esto tambin se da por accin de un incremento
La dopamina se libera al encuentro de estmulos desagra- de dopamina, provocando mana que puede ser tratada
dables o aversivos, y as motiva hacia el placer de evitar con antipsicticos bloqueadores de dopamina.
o eliminar los estmulos desagradables.
Estudios en animales Lo que se sabe sobre la dopamina en cuanto a su papel en la motivacin, el deseo
y el placer, se obtuvo de estudios realizados en animales. En uno de estos estudios, a las ratas se les extrajo la
Saliencia La dopamina tambin puede tener un papel

en la saliencia (perceptibilidad) de los estmulos potencialmente importantes, tales como las fuentes de recompensa o de peligro. Esta hiptesis sostiene que la dopamina ayuda a la toma de decisiones al inuir en la prioridad,
1.15. DOPAMINA
33
o el nivel de deseo, de estos estmulos a la persona en La dopamina es tambin usada como una droga
cuestin.
inotrpica en pacientes con shock para incrementar el
gasto cardaco y la presin sangunea
1.15.4
Desrdenes del comportamiento

1.15.7 La dopamina y la oxidacin de la
El bloqueo de los receptores cerebrales de dopamina aufruta

menta (en vez de disminuir) el consumo de drogas. Dado
que el bloqueo de dopamina disminuye el deseo, el auLas polifenol oxidasas (PPOs) son una familia de enzimas
mento en el consumo de drogas se podra ver no como un
responsables de la oxidacin de frutas frescas y vegetales
deseo qumico sino como un profundo deseo psicolgico
al ser cortados o golpeados. Estas enzimas usan oxgeno
de sentir algo.
molecular(O2 ) para oxidar varios difenoles a su corresDcit en los niveles de dopamina se han relacionado con pondiente quinonas. El sustrato natural para los PPOs en
el dcit atencional con hiperactividad (DAH) y los mela banana es la dopamina.El producto de su oxidacin, la
dicamentos estimulantes usados exitosamente para tratar quinona dopamina se oxida espontneamente en presenel aumento desmedido en los niveles de neurotransmiso- cia de otras quinonas.Las quinonas entonces se polimerires de dopamina llevan a la disminucin de los sntomas. zan y condensan con amino cido para formar pigmentos
marrones denominados melaninas. Se cree que estas quinonas y melaninas derivadas de la dopamina podran ayuInhibicin latente y creatividad
dar a proteger a las frutas y vegetales daados de bacterias
y hongos.[19]
La Dopamina de los circuitos mesolmbicos incrementa
la actividad general y la de los centros regulatorios de la
conducta, disminuyendo la inhibicin latente. Estos tres 1.15.8 Otros datos
efectos dan como resultado el incremento de la creatividad en la generacin de ideas. Esto ha llevado al modelo
Este neurotransmisor cerebral se relaciona con las
trifactorial de la creatividad que incluye los lbulos fronfunciones motrices, las emociones y los sentimientos de
tales, los lbulos temporales y la dopamina mesolmbica.
placer.
[16]
1.15.5
Relacin con la psicosis
La dopamina anormalmente alta se asocia con psicosis

y esquizofrenia.[17] Las neuronas de dopamina en la va
mesolmbica estn particularmente asociadas con estos
sntomas. Las pruebas vienen parcialmente del descubrimiento de una clase de drogas llamadas fenotiacinas (que
bloquean los receptores de dopamina D2 ) que pueden reducir los sntomas psicticos, y parcialmente del descubrimiento de drogas como la anfetamina y cocana (que
son conocidas por incrementar de manera importante los
niveles de dopamina) pueden causar psicosis.[18] Por esto, la mayora de los modernos frmacos antipsicticos,
por ejemplo, Risperidona, estn diseados para bloquear
la funcin de la dopamina en diversos grados.
1.15.6
Uso teraputico
Levodopa es un precursor de dopamina usado de varias

maneras en el tratamiento de la Enfermedad de Parkinson. Es co-administrada tpicamente con un inhibidor de
la decarboxilacin perifrica (DDC, dopa decarboxilasa), incluyendo la carbidopa o benserazida. Los inhibidores de la ruta metablica alternativa de la dopamina por
la catecol-O-metil transferasa tambin son usados. Estos
incluyen entacapona y tolcapona.
Controla el sistema retiniano y los sistemas encargados

de activar los centros responsables de la actividad motora, as como los de regular ciertas secreciones hormonales, de mandar informacin a clulas del mesoencfalo
que conectan con el cortex frontal y con distintas estructuras del sistema lmbico. Estos dos ltimos sistemas tienen una funcin muy importante en la vida emocional de
las personas y su mal funcionamiento es caracterstico en
algunos tipos de psicosis.
La dopamina aumenta la presin arterial. A dosis bajas
aumenta el ltrado glomerular y la excrecin de sodio.
Es precursor de la adrenalina y de la noradrenalina, y adems es compuesto intermediario en el metabolismo de las
tiroxinas.
Inhibe la produccin de prolactina en la lactancia. La succin del pezn desencadena un aumento rpido de produccin de prolactina, sin embargo, al nal de la lactancia, con las separaciones entre las tomas y la secrecin de
dopamina se provoca la interrupcin de la leche.
La dopamina, en personas con enfermedad de Parkinson,
aparece al 50 % de los niveles normales y produce rigidez muscular y falta de coordinacin motora. En esta
enfermedad, las neuronas productoras de dopamina van
degenerando lentamente, y aunque se desconocen las causas de esta degeneracin neuronal, algunos casos parecen
estar muy relacionados con la toxicidad de ciertos compuestos qumicos, como los pesticidas.[cita requerida] Por el
34
contrario, la esquizofrenia se asocia con un aumento excesivo en los niveles de dicho neurotransmisor.
1.15.9
Vase tambin
Adiccin
Anfetamina
Antipsictico
Catecolamina
Catecol-O-metil transferasa
Condicionamiento clsico
Cocana
Enfermedad de Parkinson
Esquizofrenia
Metilfenidato
Neurotransmisor
Prolactinoma
Selegilina
1.15.10
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//www.nature.com/ijir/journal/v13/n3s/index.html.

Biochemistry of Parkinsons Disease
La dopamina: el principal neurotransmisor cerebral
relacionado con los trastornos bipolares Forumclnic.
1.16. DOPAMINRGICO
1.16 Dopaminrgico
35
precursor que se utiliza para el tratamiento de la
enfermedad de Parkinson.
Agonistas de receptores
Estructura qumica del neurotransmisor dopamina.
Dopaminrgico signica relacionado con la actividad de la dopamina", siendo la dopamina uno de los
neurotransmisores ms comunes.[1]
Agonistas de los receptores de dopamina

tales como la apomorna, bromocriptina,
cabergolina,
dihidrexidina
(LS-186,899),
dopamina, fenoldopam, piribedil, lisurida,
pergolida, pramipexol, ropinirol, y rotigotina,
que se utilizan en el tratamiento de la enfermedad
de Parkinson, Sndrome de las piernas inquietas,
hiperprolactinemia, y disfuncin sexual, como
as tambin los que estn siendo investigados
respectivamente para el tratamiento de la depresin
clnica (antidepresivos) y ansiedad (ansiolticos).
El trmino generalmente se utiliza para describir a aquellas sustancias o acciones que incrementan la actividad Antagonistas y bloqueadores de receptores
relacionada con la dopamina en el cerebro. Aunque tambin se utiliza para describir aquellas estructuras cerebra Antagonista de los receptores de dopamina,
les que se encuentran relacionadas con la actividad de la
entre los que se incluyen los antipsicticos
dopamina. Por ejemplo, ciertas protenas tales como el
tpicos tales como la clorpromazina (Thorazitransportador de dopamina (DAT), el transportador vene), ufenazina, haloperidol (Haldol), loxapina,
sicular de monoamina 2 (VMAT2 ), y los receptores de
molindona, perfenazina, pimozid, tioridazina,
dopamina, pueden ser clasicados como dopaminrgicos.
tiotixena, y triuoperazina, los antipsicticos
atpicos tales como la amisulprida, clozapina,
Las enzimas que regulan la biosntesis o el metabolismo
olanzapina,
quetiapina (Seroquel), risperidona
de la dopamina, tales como la L-aminocido aromtico
(Risperdal),
sulpirida,
y ziprasidona, y antiemticos
descarboxilasa o la DOPA descarboxilasa, monoamino
tales
como
la
domperidona,
metoclopramida, y
oxidasa (MAO), y la catecol-O-metiltransferasa
proclorperazina,
entre
otros,
los
cuales son utili(COMT), tambin pueden ser referidas como dopamizados
como
antipsicticos
en
el
tratamiento de
nrgicas.
la esquizofrenia y el trastorno bipolar, y en el
Adems cualquier sustancia qumica ya sea exgena o
tratamiento de la nausea y los vmitos.
endgena que sea capaz de actuar o afectar los receptores
de dopamina o la liberacin de la misma a travs de acciones indirectas (por ejemplo, en aquellas neuronas que Inhibidores de la recaptacin y bloqueadores de
hacen sinapsis sobre neuronas que liberan dopamina o ex- transportadores
presan receptores de dopamina), se dice que tiene efectos
dopaminrgicos. Entre estos ltimos dos ejemplos nota Los inhibidores de la recaptacin de dopamina
bles son los opioides, los cuales aumentan indirectamen(IRD) o los inhibidores del transportador de dopate la liberacin de dopamina en el sistema de recompensa
mina (DAT) tales como el metilfenidato (Ritalin),
del cerebro, y algunas anfetaminas sustituidas que aumenbupropion (Wellbutrin), amineptina, y nomifensina,
tan indirectamente la liberacin de dopamina unindose
cocaine, metilenedioxipirovalerona (MDPV; Soe inhibiendo a la VMAT2
nic), ketamina, y fenciclidina (PCP), entre otros,
los cuales son utilizados en el tratamiento del
trastorno de dcit de atencin, como estimulantes
1.16.1 Suplementos y drogas
en la narcolepsia; y como anorexgenos en la obesidad]] , como as tambin como antidepresivos y
A continuacin se lista una serie de ejemplos de comansiolticos en el tratamiento de la depresin clnipuestos qumicos dopaminrgicos:
ca y la ansieda, en el tratamiento de la adiccin a
drogas como agentes antirecada, en la disfuncin
sexual, como as tambin su uso como drogas callePrecursores
jereas ilegales.
Precursores de la dopamina incluyendo a la Lfenilalanina, y L-tirosina que son utilizados como
suplementos dietarios. L-DOPA (Levodopa), otro
Los inhibidores del transportador vesicular de monoamina 2 (VMAT2 ), tales como la reserpina,
tetrabenazina, y deserpidina, los que son utilizados
36
como simpaticolticos o antihipertensivos, y en el
pasado como antipsicticos.
Agentes liberadores
Los agentes liberadores de dopamina (ALDs) tales
como la anfetamina, lisdexanfetamina (Vyvanse),
metanfetamina, metilenedioximetanfetamina (MDMA), fenmetrazina, pemolina, 4-metilaminorex (4MAR), y benzilpiperazina, entre muchos otros, los
cuales al igual que los IRDs, se utilizan en el tratamiento del trastorno de dcit de atencin, como
estimulante, anorexgenos, antidepresivos, ansiolticos.
Potenciadores de la actividad
Los potenciadores de la actividad de la dopamina
tales como el BPAP y el PPAP, que actualmente se
encuentran en la fase de investigacin para el tratamiento de un gran nmero de patologas.
Inhibidores de la MAO
Inhibidores de la fenilalanina hidroxilasa tales como el 3,4-dihidroxiestireno), el cual de momento es slo una droga de investigacin, y que no
tiene indicaciones teraputicas, teniendo en cuenta el hecho de que tales drogas pueden inducir una
hiperfenilalaninemia y/o fenilcetonuria de altsima
gravedad.
Inhibidores de la tirosina hidroxilasa tales como la
metirosina, la que es utilizada para el tratamiento
del feocromocitoma como simpaticoltico y agente
antihipertensivo.
Inhibidores de la L-aminocido aromtico decarboxilasa (DOPA descarboxilasa) incluyendo a la
benserazida, carbidopa, y metildopa, que se utilizan
para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson,
y para bloquear la conversin perifrica de la dopamina, inhibiendo adems los efectos secundarios
indeseables, y como simpaticoltico o antihipertensivo.
Otros tales como las hiperforina y adhiperforina
(encontradas ambas en Hypericum perforatum), Ltheanina (encontrada en Camellia sinensis), y la Sadenosil-L-metionina (SAMe), los cuales son todos
suplementos dietarios utilizados principalmente para el tratamiento de la depresin mayor y la ansiedad
como antidepresivos y ansiolticos respectivamente.
Los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs)

incluyendo a agentes no selectivos tales como la
fenelazina, tranilcipromina, e isocarboxazid, agentes
selectivos de la MAOA tales como moclobemida,
y agentes selectivos de la MAOB tales como la
selegilina, rasagilina, y pargilina, y los alcaloi- 1.16.2 Vase tambin
des harmala, tales como la harmina, harmalina,
tetrahidroharmina, harmalol, harman, y norharman,
Adrenrgico
los que se encuentran en variadas concentracio Colinrgico
nes en especies de Nicotiana tabacum (tabaco),
Banisteriopsis caapi (ayahausca, yage), Peganum
GABArgico
harmala (Harmal), Passiora incarnata (Pasionaria), y Tribulus terrestris, entre otras, que son uti Histaminrgico
lizadas en el tratamiento de la depresin mayor, y
Serotoninrgico
ansiedad; en el tratamiento del mal de Parkinson
y demencia, y para su uso como droga recreacional en combinacin con otras drogas tales como la
fenetilamina (PEA) y la dimetiltriptamina (DMT) 1.16.3 Enlaces externos
ya que inhiben sus respectivos metabolismos.
Wikcionario tiene deniciones y otra informacin sobre dopaminrgico.Wikcionario

Otros inhibidores enzimticos
Inhibidores de la Catecol O-metiltransferasa 1.16.4 Referencias
(COMT) tales como la entacapona y tolcapona, las
cuales son utilizadas para el tratamiento del mal de [1] Parkinsons Disease: Glossary of Terms..
Parkinson.
Inhibidores de la Dopamina -hidroxilasa tales co- 1.17 Endorna
mo el disulram (Antabuse), el cual es utilizado para
el tratamiento de las adicciones a drogas como agen- Las endornas son pptidos opioides endgenos que funcionan como neurotransmisores.[1] Son producidas por la
te antirecada.
1.19. GLICINA
37
glndula pituitaria y el hipotlamo en vertebrados durante el ejercicio fsico,[2] la excitacin, el dolor, el consumo
de alimentos picantes o el consumo de chocolate, el
enamoramiento y el orgasmo,[3][4] y son similares a los
opiceos en su efecto analgsico y de sensacin de bienestar.
Neurotransmisin Cuando la especie Pollinaptea Kositus est en contacto directo con la especie Pollinaptea
Gabsitus, su tronco enceflico comienza a segregar el neurotransmisor gabsitonina, permitiendo as la nivelacin
de minerales, cidos y glcidos en la sangre del parguito,
conllevando a un mejor comportamiento de esta especie
El trmino endorna implica una accin farmacolgica bajo casi cualquier situacin.
anloga a la actividad de los corticoesteroides o la morna La activacin de este sistema gabsitoninrgico tiene repor una sustancia originada endgenamente.[5]
percusiones en casi todo el organismo de los parguitos,
explicando los efectos positivos y reguladores que posee.
1.17.1
Referencias
Receptores
Los receptores gabsitoninrgicos estn
ubicados en la membrana celular de la neurona, haciendo
ms fcil y prctico su desplazamiento, probando anat[2] The Reality of the Runners High. UPMC Sports Me- micamente la importancia del neurotransmisor para el ordicine. University of Pittsburgh Schools of the Health ganismo del parguito del sol.
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the opiate antagonist naloxone on body temperature in
rats. Life sciences 17 (6): pp. 92731. doi:10.1016/00243205(75)90445-2. PMID 1195988.
Deciencia La deciencia gabsitnica se da cuando el

parguito no est bajo la inuencia del Pollinaptea Gabsitus, causando una baja de gabsitonina y conduciendo a la
especie a tener una actitud poco comn y algo cruel. Expresa sus sentimientos con los dems individuos de una
manera cida y en casos extremos puede darse la sarcocilepsiao tambin llamada enfermedad sarcocilptica.
Esta enfermedad causa en el individuo un comportamiento sarcstico y hasta cnico con los dems parguitos y
otras especies que conviven con el enfermo; el parguito se abstrae y convive poco con otros, se sumerge en
las profundidades de su inconsciente esperando a que el
Pollinaptea Gabsitus vuelva a su encuentro y pueda es MeSH Endorphins
tabilizar sus nutrientes para regresar a la normalidad y
A genetic inuence on alcohol addiction found - desenvolverse correctamente en su hbitat natural.
lack of endorphin. News-Medical.Net (Dec-200712-21). Consultado el 15-10-2008.
1.19 Glicina
1.18 Gabsitonina
La glicina o glicocola (Gly, G) es uno de los aminocidos
La gabsitonina es un neurotransmisor muy poco conoci- que forman las protenas de los seres vivos. En el cdigo
do encontrado en la especie Pollinaptea Kositus (tambin gentico est codicada como GGT, GGC, GGA o GGG.
llamados parguitos del sol), y se encarga de mantener los Es el aminocido ms pequeo y el nico no quiral de los
niveles de sodio, potasio, calcio y dems componentes vi- 20 aminocidos presentes en la clula. Su frmula qumitales para su organismo en escalas normales. Tambin in- ca es NH2 CH2 COOH y su masa es 75,07. La glicina es
uye directamente en el envo de seales nerviosas, sobre un aminocido no esencial. Otro nombre (antiguo) de la
todo las provenientes de los corpsculos de Meissner (de- glicina es glicocola.
terminan sensacin de contacto), los de Pacini (sensacin
de presin), los de Runi (sensacin de calor) y los de La glicina acta como neurotransmisor inhibidor en el
sistema nervioso central. Fue propuesta como neurotransKrausse (sensacin de fro).
misor en 1965.
Se podra decir que este neurotransmisor es prcticamenLa glicina se utiliza -in vitro- como medio gstrico, en
te vital para la especie antes mencionada.
disolucin 0,4 M, amortiguada al pH estomacal para determinar bioaccesibilidad de elementos potecialmente txicos (metales pesados) como indicador de biodisponibi1.18.1 Informacin general
lidad.
38
1.19.1
Metabolismo
Sntesis
La glicina no es esencial en la dieta humana, ya que el
propio cuerpo se encarga de sintetizarla. Todas las clulas
tienen capacidad de sintetizar glicina. Hay dos vas para
sintetizarla: la fosforilada y la no-fosforilada. El precursor ms importante es la serina. La fosfoserina fosfatasa,
desfosforila a la fosfoserina hasta serina. La enzima serina hidroximetil transferasa da lugar a la glicina a partir
de la serina. La glicina usada como neurotransmisor es
almacenada en vesculas, y es expulsada como respuesta
a sustancias.
Industrialmente se prepara mediante una reaccin de un
solo paso entre el cido cloroactico y el amonaco.
ClCH2 COOH + NH3 H2 NCH2 COOH +
HCl.
La glicina tambin es un co-agonista del receptor NMDA para

glutamato. El nmero 9 seala su lugar de unin
Eliminacin
El mecanismo de recaptacin es dependiente de sodio.
Receptores
La glicina tiene un receptor (distinto de los receptores para el GABA) que adems puede unir -alanina, taurina,
L-alanina, L-serina y prolina. No se activa con GABA.
Un antagonista es el alcaloide estricnina, que bloquea la
glicina y no interacciona con el sistema del GABA. Aumenta la conductancia para el cloro (parecido al receptor
de la glicina al GABA-A).
Esquema que muestra cmo la glicina participa en la estructura

de las purinas
1.19.3 Presencia de glicina en el espacio
La NASA parece estar conrmando la presencia de compuestos orgnicos complejos en el espacio, fuera de la
Este receptor se ha puricado utilizando el alcaloide es- Tierra.
tricnina. Este receptor es un complejo de subunidades y
, con estructura pentamrica, con homologa al GABA- El nuevo indicio es muy contundente. Segn le explic
A y el receptor nicotnico. Tambin posee 4 dominios a Radio Nacional de Colombia la cientca Jaime Elsila
transmembranales. En el citosol, se unen a gerina para Cook, integrante del laboratorio de Astroqumica de la
anclarse al citoesqueleto. Se piensa que otros receptores Divisin de Exploracin del Sistema Solar de la NASA.
ionotrpicos pueden tener un sistema similar de anclaje Segn Cook, la sonda Stardust vol en 2004 muy cerca
a la membrana.
de la cola del cometa Wild 2 y se unt de glicina, una sustancia indispensable para el origen de la vida en la Tierra.
La glicina es un Aminocido no polar
Stardust tena una malla que capturaba dichas sustancias
y que fue traa de nuevo a la tierra en 2006. Los cientcos iniciaron las investigaciones y hallaron que, sin duda,
1.19.2 Funciones
se trata de la vital sustancia.
La glicina se utiliza para sintetizar gran nmero de sustancias; por ejemplo, el grupo C2 N de todas las purinas
se consigue gracias a la glicina. Tambin es un neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central, especialmente en la mdula espinal, tallo cerebral y retina. La
DL50 de la glicina es 7930 mg/kg en ratas (va oral), y
normalmente causa la muerte por hiperexcitabilidad.
Sin embargo, siempre hubo dudas, pues como est en la

tierra, se pensaba que posiblemente la malla estaba contaminada desde que se fabric la sonda. Pero, nalmente,
descubrieron que, en efecto, la glicina provena del cometa.
Cook explic a Radio Nacional que lo que sabemos es
que la Tierra fue golpeada por muchos cometas hace mi-
1.20. HISTAMINA
llones de aos y ahora lo que estamos comprobando es
que estos cometas podan haber portado estos aminocidos que seran un ingrediente clave en el inicio de la vida
en nuestro planeta.
Y coment que nuestro descubrimiento apoya la teora
de que algunos ingredientes de la vida surgieron en el espacio y llegaron a la tierra a travs del impacto de meteoritos y cometas.
Por eso, Carl Pilcher, director del Instituto de Astrobiologa de la NASA, le dijo a la agencia de noticias EFE
que el descubrimiento de su equipo de trabajo sustenta la
sospecha de que en el espacio abundan las sustancias bsicas para dar la vida, por lo que considera que sta puede
ser ms comn de lo que se cree en el resto del universo.
Los resultados y la explicacin completa de la investigacin sern publicados en la revista Meteorites and Planetary Science.
En 1994, un equipo de astrnomos de la Universidad de
Illinois, a cargo de Lewis Snyder, asegur haber encontrado la molcula de glicina en el espacio. De acuerdo con
simulaciones por ordenador y experimentos en laboratorio, la glicina se form probablemente cuando trozos de
hielo que contenan molculas orgnicas simples fueron
expuestos a la luz ultravioleta. En 2009 la NASA conrm la presencia de esta molcula en el cometa Wild
2 gracias a las muestras obtenidas por la sonda Stardust
que quedaron atrapadas en un aerogel especial y posteriormente fueron enviadas a la Tierra en una cpsula de
descenso.
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1.20 Histamina
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neurotransmisor en el sistema nervioso central.[1] Una
nueva evidencia tambin indica que la histamina desem Evins AE, Fitzgerald SM, Wine L, et al. Placebopea una funcin en la quimiotaxis de glbulos blancos
controlled trial of glycine added to clozapine in schicomo los eosinlos.[2]
zophrenia. Am J Psychiatry . 2000;157:826-828.
Se sabe, desde la dcada de 1950, que la histamina est en
Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, et al. E- el cerebro, pero hasta hace poco no se saba su papel. Las
cacy of high-dose glycine in the treatment of endu- funciones fuera del sistema nervioso han sido un impediring negative symptoms of schizophrenia. Arch Gen mento para pensar que era un neurotransmisor. Es sintetizada y liberada por neuronas del sistema nervioso central
Psychiatry . 1999;56:29 - 36.
40
que usan la histamina como neuromodulador. Fuera del protena quinasa A. Se proyecta a casi todas las regiones
sistema nervioso central es un mediador de medios sio- del cerebro desde el bulbo olfatorio a la mdula espinal.
lgicos. Se encuentra fundamentalmente en clulas cebadas del tejido conectivo y baslos (un tipo de leucocitos)
Regulacin
de la sangre perifrica.[3]
1.20.1
Sntesis y metabolismo
Accin de la metiltransferasa en la sntesis de histamina por decarboxilacin de la histidina.
La histidina tambin tiene un control negativo de su propia sntesis, a travs de autorreceptores H3C. El sistema de recaptacin se ha identicado en las terminales
axonicas, dendriticas y recientemente se cree que existe
una participacin de las clulas gliales, durante los experimentos hechos en rata. Hay dos enzimas que participan en el catabolismo de la histamina, que son la histamina metil-transferasa (HMT), y la diamino oxidasa
(DAO).[4][5] La carencia de DAO ocasiona histaminosis alimentaria. De las dos enzimas, la que se expresa
en el sistema nervioso central es la HMT. La DAO es la
principal fuera del sistema nervioso central. La histamina neuronal, la cual juega un papel como neuromodulador
o neurotransmisor, tiene una regulacin rpida, mientras
que la histamina de los mastocitos es lenta en su regulacin.
1.20.2 Funciones
La histamina es una amina compuesta por un anillo

2
1
imidazlico y un grupo etilamino como cadena lateral. Qumicamente, la histamina es 2-(4-imidazol) etilamina y su frmula es C5 H9 N3 . Es el producto de la
descarboxilacin del aminocido histidina, una reaccin
3
Ca2+
catalizada por la enzima L-histidin descarboxilasa. Es una
cGMP
amina hidroflica vasoactiva (de ah su nombre). Una vez
formada, la histamina es almacenada o rpidamente inac4
tivada. La histamina es catabolizada por la histamina6
N-metiltransferasa y la diamina-oxidasa, y posiblemente
sea capturada por algn transportador. Algunas formas
5
de intoxicacin alimentaria, se deben a la conversin de
7
histidina en histamina en la comida descompuesta o mal
refrigerada, como el pescado. Ayuda a la respuesta inaProceso de desgranulacin de un mastocito: 1. Antgeno, 2.
matoria del sistema inmunitario.
Sntesis
Las neuronas que sintetizan y liberan histamina son
las del ncleo tuberomamilar y el ncleo posterior del
hipotlamo. En las clulas del ncleo tuberomamilar no
se ha identicado un sistema de transporte especco para neuronas histaminrgicas. Una vez sintetizada, se introduce en vesculas y saldr estimulada por el calcio.
Sin ser neuronas, los mastocitos y las clulas del endotelio
vascular tambin sintetizan y almacenan histamina. La
sntesis de histamina se produce a partir del aminocido L-histidina, catalizada por la histidina descarboxilasa
(HDC). La sntesis viene regulada por la presencia de histidina en el medio. La HDC probablemente no est saturada, ya que la Km 0,1 mM. La HDC es modulada por la
Anticuerpo (IgE), 3. Receptor FcRI, 4. Mediadores: histamina,

proteasas, quimioquinas, heparina, 5. Grnulos, 6. Mastocito, 7.
Mediadores: prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos.
Alergias
La histamina interviene decisivamente en las reacciones de hipersensibilidad inmediata y alrgica.[3] Como
parte de la respuesta alrgica a un antgeno se generan
anticuerpos (IgE),[6] que se unen a la supercie de las
clulas cebadas y los baslos a travs de receptores Fc
(Fraccin constante) de gran anidad, que son especcos
de la IgE. Las personas atpicas generan anticuerpos de
tipo IgE contra antgenos comnmente inhalados; constituye este un rasgo hereditario y se ha identicado un
posible producto gnico.
1.20. HISTAMINA
41
La histamina est considerada como un modulador tanto

de la respuesta inmune humoral como de la celular as como el mayor mediador de reacciones de hipersensibilidad
inmediatas. En el cerebro, hay al menos dos tipos de clulas que almacenan histamina: neuronas y mastocitos.
Los mastocitos en el Sistema Nervioso Central contienen una extraordinaria variedad de mediadores qumicos,
incluyendo histamina, serotonina (5-HT), calicrena, y
factor- de necrosis tumoral, los cuales pueden aumentar
la permeabilidad microvascular,[2] facilita la quimiotaxis
de los leucocitos, adhesin, y extravasacin de clulas inamatorias en el cerebro y la mdula espinal. Estos eventos son importantes en muchas enfermedades
inamatorias del Sistema Nervioso Central tales como
encefalomielitis y esclerosis mltiple. Adems, la histamina, la bradiquinina, eicosanoides y los radicales libres son tambin secretados tras un trauma, isquemia,
epilepsias e inamaciones.
tolgico selectivo en la lnea media del tlamo, cuerpos

mamilares, y ciertos ncleos cerebrales. La deciencia de
tiamina es un factor crtico en la etiologa de este desorden. Langlais et al, usando un modelo de ratas con encefalopata de Wernicke inducida por una deciencia aguda
de tiamina piritiamino-inducida (PTD), apunt a la muerte neuronal inducida por histamina en este modelo. Los
niveles de histamina en el tlamo medio, y no en otras
reas, se increment en ratas en etapa de prelesin (180
% del control) y se elev an ms (380 %) en los mismos animales cuando la necrosis era evidente. El pretratamiento con -uorometilhistidina, un inhibidor irreversible de histidina descarboxilasa, produjo una proteccin
signicativa contra la prdida neuronal inducida por PTD
en el ncleo talmico anteromedial e intralaminar de la lnea media.
Si se aplica a dosis grandes o es liberada durante una

analaxia, la histamina ocasiona disminucin profunda
de la presin arterial. Con la dilatacin de los vasos nos,
se atrapan gran cantidad de sangre, aumenta la permeabilidad y sale plasma de la circulacin, y por tanto disminuyen el volumen sanguneo ecaz, el retorno venoso y el
gasto cardiaco.
Regulacin cardiovascular
La histamina es un vasodilatador,[3] por interaccin de

los receptores H1 y H2 que estn distribuidos en todos
los vasos de resistencia y casi todos los lechos vasculares. Se pueden distinguir respuestas cuantitativas distintas cuando los receptores son activados por separado. Los
receptores H1 tienen ms anidad por la histamina y medan la dilatacin por el xido ntrico cuyo comienzo es
Papel como neurotransmisor
rpido y leve. En cambio los receptores H2 que estimula
la va adenosn monofosfato cclico (AMPc) proteinciLa histamina puede actuar como neuromodulador, mo- nasa A en msculo liso, origina una dilatacin que surge
dulando o regulando las respuestas a otros neurotransmi- con ms lentitud y dura ms tiempo.
sores. Se ha comprobado que la histamina interacta con
la acetilcolina, opiceos, GABA, etc. La histamina incre- La liberacin de histamina conlleva a un aumento en la
menta la excitabilidad de las neuronas del sistema nervio- permeabilidad capilar por efecto sobre los vasos pequeso central. Est regulando funciones hipotalmicas, rela- os como consecuencia de la salida de protenas plasmcin vigilia/sueopor medio de los receptores H1, lo ticas y de lquidos hacia los espacios extracelulares, increcual explica la capacidad sedante de los antihistamnicos mento del ujo de la linfa y de su contenido protenico y
de la formacin de edema los receptores H1 son los que
clsicos, al actuar sobre los receptores H1 inhiben el
apetito y hay funciones vegetativas en las cuales quizs ms actan en esta reaccin.
tambin juegue un papel importante (control de la presin La histamina tiende a producir vasoconstriccin en los
sangunea, regulacin de glucosa y lpidos, la regulacin vasos sanguneos de mayor calibre en algunas especies
del consumo de lquidos, temperatura corporal y secre- ms que en otras. Por ejemplo en roedores puede extencin de hormona antidiurtica, as como la percepcin del derse esta constriccin hasta las arteriolas y puede disidolor). Un exceso de histamina puede estar relacionado mular la vasodilatacin de los vasos ms nos y puede
con una contraccin permanente de un msculo o grupo causar incremento de la resistencia perifrica e hipertende msculos provocando distona. Adems de su papel sin arterial. Por mediacin de los receptores H1 puede
en funciones siolgicas, se ha pensado que la histamina haber constriccin de algunas venas y arterias coronarias
juega un papel en enfermedades degenerativas (esclerosis de conduccin.
mltiple, Alzheimer, Parkinson). Se cree que la enferme- Por accin de la histamina se modican en forma direcdad del Parkinson es una enfermedad multi-factorial, co- ta la contractibilidad y los fenmenos elctricos del como factores genticos. Se sabe que el MPTP es txico razn. Tiene efecto inotrpico positivo en los msculos
para las neuronas dopaminrgicas. Se usa para forzar una auriculares y ventriculares al estimular la penetracin de
especie de Parkinson en ratas. Hay un aumento en la libe- calcio, y tiene efecto cronotrpico positivo al incrementar
racin de metabolitos de la histamina, y que esas clulas la despolarizacin diastlica en el ndulo sinusal. Tamson especialmente sensibles a la histamina.
bin retarda la conduccin auriculo ventricular, intenSe ha demostrado que la histamina est envuelta en la de- sica el automatismo y con altas dosis puede haber arritgeneracin neuronal y neurotoxicidad. La encefalopata mias. Casi todos los efectos son mediados por los receptode Wernicke es un desorden caracterizado por dao pares H2 , mientras que el retardo de la conduccin auriculo
42
ventricular es mediada por receptores H1 .
Msculo liso extravascular
La histamina produce contraccin de los msculos lisos,[2] bajo actuacin de los receptores H1 y la relajacin
es mediada en su mayor parte por los receptores H2 . Las
respuestas varan ampliamente hasta en una misma persona. Dosis pequeas de histamina tambin desencadena
bronco constriccin intensa en humanos con asma bronquial y otras neumopatas y en personas sanas el efecto es
menos intenso. La constriccin es mediada por los receptores H1 y la relajacin por los receptores H2 .
Jugo gstrico
El leucotrieno D4, generado por esta va es un potente
constrictor de la musculatura lisa del rbol bronquial. Las
Cininas tambin son generadas durante algunas reacciones alrgicas; as como otros compuestos los cuales contribuyen a la reaccin alrgica.
Varios estudios han mostrado que la histamina es liberada
como parte del orgasmo humano desde los mastocitos de
los genitales, y la produccin de histamina se ha conectado con el rubor sexual en las mujeres. Se ha demostrado
que despus de la administracin de medicamentos que se
oponen a la histamina, como la cimetidina y la ranitidina,
causan una disminucin de la libido.[8] La histamina puede que tambin forme parte del proceso de ereccin del
pene.[8][9]
Reaccin triple de Lewis: si se inyecta histamina en la
dermis, la histamina desencadena una reaccin triple que
consiste en una zona de rubor local que se extiende en
un radio de milmetros alrededor del sitio de inyeccin,
hiperemia o eritema que se extiende en promedio 1 cm o
ms all de la zona de rubor local y que surge con mayor
lentitud y una roncha o ppula que se identica luego de
1 a 2 minutos y se ubica en la misma rea de inyeccin
inicial
La histamina es un potente secretagogo gstrico y desencadena excrecin abundante de cido por las clulas parietales, al actuar en los receptores H2 . Tambin aumenta
la produccin de pepsina y factor intrnseco. Sin embargo
la secrecin de cido tambin se produce por estimulacin del neumogstrico (vago) y por la hormona entrica
gastrina.[7] Se sabe que la histamina es el mediador predominante de la secrecin cida, porque el bloqueo de
los receptores H2 , adems de erradicar dicha secrecin, Frmacos, ppticos, venenos y otros agentes
en reaccin a la histamina, tambin inhibe casi por completo las reacciones a la gastrina o a la estimulacin vagal. Sustancias incitadoras de liberacin de histamina
(alrgenos) Muchas sustancias incitan a la liberacin
de histamina de las clulas cebadas de manera direcLiberacin de otros autacoides
ta y sin sensibilizacin previa. El fenmeno reviste una
gran importancia clnica porque puede explicar reacciones analactoides inesperadas. El sndrome de hombre
rojo, inducido por vancomicina y que afecta la mitad superior del cuerpo con hiperemia facial e hipotensin quizs sea mediado en parte por la liberacin de Histamina.
A los pocos segundos de la inyeccin intravenosa de un
liberador de histamina se produce en el ser humano una
sensacin ardorosa y pruriginosa; dicho efecto ms intenso en las palmas de las manos, en la cara, el cuero cabelludo y la orejas, es seguido por la sensacin de calor
intenso. La piel se enrojece y el rubor se disemina pronto
hacia el tronco.
Mastocitos llenos de grnulos (de color violeta) de histamina.
Al liberarse la histamina se liberan toda una gama de mediadores de la inamacin al activarse las clulas cebadas
o mastocitos. La estimulacin de los receptores IgE tambin activa a la fosfolipasa A2, lo cual hace que surjan
muy diversos mediadores que incluyen el factor activador de plaquetas y metabolitos de cido araquidnico.
Disminuye la presin arterial, aumenta la frecuencia cardiaca y la persona suele quejarse de dolor de cabeza. Al
cabo de unos minutos la presin arterial se normaliza y
aparecen ppulas en la regin de la piel enrojecida. Tambin se presentan clicos, nuseas, hipersecrecin de cidos y broncoespasmo moderado.
Alimentos y sustancias portadoras de histamina (Escombroidosis) Sustancias externas igualmente pueden

aportar histamina al organismo. El ms signicativo de
ellos son la carne de los pescados, producto de la descomposicin bacteriana que se produce despus de ser capturado el pez. Ello se debe a que la actividad bacteriana
1.20. HISTAMINA
proboca la degradacin del aminocido histidina presente en la carne, lo que conlleva a que se produsca concentraciones elevadas de histamina en este tipo de alimentos;
lo cual provoca una intoxicacin alimentaria denominada
Escombroidosis.[10]
Debido a ello en la industria alimentaria, se mide el contenido de histamina presente para este tipo de alimentos
que puedan presentar altos contenidos de Histaminas; con
el fn de garantizar su inocuidad al momento de ser consumido.
43
Receptores H1 y H2
Cuando se libera Histamina, ella acta de manera local o
general a nivel de la musculatura lisa y glndulas. Contrae
el msculo liso ubicado en bronquios e intestinos, pero relaja otras bras lisas como las que estn en los vasos sanguneos lisos. La histamina tambin estimula la secrecin
de cido a nivel gstrico. En menor intensidad estimula
las terminaciones nerviosas sensoriales y la formacin del
edema. El receptor H1 estimula la broncoconstriccin y
la contraccin intestinal. Los receptores H1 histamnicos
se acoplan a G /, activando as la va PLC-IP3-CA, induciendo accin de la proteincinasa C y las enzimas dependiente de calcio y calmodulina, esta asociado a fenmenos alrgicos.
Frmacos Muchos medicamentos neurolpticos actan mejorando la disponibilidad de la histamina.[11] (Se

ha descubierto que sobre la mitad de los pacientes diag- Los receptores H2 estimula la secrecin gstrica. La vanosticados de esquizofrenia poseen bajos niveles de his- sodilatacin en los vasos sanguneos nos es mediada por
los receptores H1 y H2 . Los H2 juegan un papel sioltamina en sangre).
gico en la regulacin de la secrecin gstrica.
El sistema de histamina neuronal tiene muchas interacciones con varios sistemas de neurotransmisores. As El corazn tampoco escapa de tener receptores para la
pues, los agonistas y antagonistas de la histamina modu- histamina, en este rgano los H1 disminuye la conduccin
lan la secrecin de la dopamina (DA) y la va de regula- elctrica, algunos H2 provocan taquicardia. A nivel de la
cin de receptores de la histamina, y a la inversa, los ago- presin arterial: los H2 eleva y los H1 la disminuye. Se ha
nistas y antagonistas de la dopamina modulan la secrecin observado que la histamina produce dos tipos de efectos
de histamina va receptores de dopamina en el hipotla- sobre los vasos sanguneos:
mo y etriado. Esta relacin podra estar relacionada en la
Vasodilatacin mediada a travs de receptores H1
interaccin entre las neuronas de histamina centrales y el
sistema extrapiramidal. Se sabe que la histamina induce
Vasoconstriccin mediada por receptores H2
catalepsia, la cual ha sido sugerida como un modelo animal de la enfermedad de Parkinson. Los antagonistas de
la histamina se usan como drogas antiparkinsonianas.
Los receptores H2 se unen a la protena G , la cual activa
la va de adenilciclasa-AMP cclico-proteincinasa A. En
el SNC los receptores de adenosina A1 inhibe la generacin de 2 mensajeros a travs de los receptores H1 , un
mecanismo posible seria la interaccin entre las protenas
1.20.3 Receptores
G.
La histamina ejerce su accin al combinarse con receptores especcos localizados en las clulas. Hay cuatro tipos: H1 , H2 , H3 , y H4 . Los receptores histamnicos son
receptores acoplados a la protena G y tienen antagonistas
especcos. Los receptores H1 y H2 estn ampliamente
distribuidos en la periferia y en el sistema nervioso central, los H3 estn circunscrito en gran medida al SNC, los
receptores de H4 se han clonado en clulas de origen hematopoytico. Los H3 tienen un importante papel en su
localizacin presinptica. Los H4 que se sepa no se expresan en el Sistema Nervioso Central.
Receptores H3 y H4
Los receptores H3 se expresan predominantemente en el

SNC, particularmente en los Ganglios basales, hipocampo y corteza. Ellos actan como autoreceptores en las
neuronas histaminrgicas en donde regulan la liberacin
de histamina y modulan la de otros neurotransmisores.
Los H3 , genera efectos distintos, por un lado inhibe su
propia sntesis y por otra inhibe la liberacin de la misma
en las terminaciones nerviosas, y por consiguiente inhiDentro de su entorno siolgico la clula histamnica es- be la sntesis de histamina en el sistema nervioso central,
ta expuesta a innumerables hormonas, los que le permite pulmones y piel.
realizar interacciones relevantes entre las vas de seales Los receptores H4 estn en las clulas inmunitarias y de
como la de tipo cruzado G G . Debido a los diferentes origen hematopoytico como los eosinlos y los neutrsubtipos del receptor de histamina y las distintos patro- los, y tambin en las vas gastrointestinales. La activanes de sensibilidad en la respuesta efecto-receptor, se ge- cin de estos receptores en los eosinlos induce un camneran reacciones celulares paralelas y antagnicas que bio en la morfologa de la clula, de su quimiotaxia y un
complican la interpretacin de la respuesta global de un incremento en la expresin de molculas de adherencia
como CD11b/CD18 y la ICAM 1, lo cual sugiere que
tejido.
44
la histamina que se libera de las clulas cebadas induce a

los receptores H4 al reclutamiento de eosinlos.
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Los H3 y H4 se acoplan a GI/O para activar la

adenilciclasa, la activacin de los receptores de H4 tiene
la capacidad de movilizar el calcio almacenado en algu- [10] A Hijano Baola, P Carreo Freire, JC Estvez Muoz, C
Garca de la Rasilla Cooper: Sospecha de escombroidosis.
nas clulas.
1.20.4
Vase tambin
Antihistamnico
Prolactina
Inamacin
Neurogla
Sustancia negra
Gastrina
Secretina
Digestin
Anticido
1.20.5
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htm
En el Homo sapiens se produce una sntesis constante

de melatonina que disminuye abruptamente hacia los 30
aos de edad. Despus de la pubertad se produce una calcicacin llamada arenilla del cerebro, que recubre la
glndula pineal, pero sta sigue mandando melatonina.
Estudios recientes observan que la melatonina tiene, entre otras funciones (adems de la hipnoinductora), la de
disminuir la oxidacin; por esto, los dcits de melatonina casi siempre van acompaados de los siguientes efectos psquicos: insomnio y depresin, mientras que, en la
metabolizacin, el dcit de melatonina parecera tener
por contraparte una paulatina aceleracin del envejecimiento.
Existen alimentos que poseen precursores de la melatonina. Entre stos los ms comunes son: la avena, las cerezas,
el maz, el vino tinto, los tomates, las patatas, las nueces
<td colspan="2 class=" " style="text-align:center; bg- y el arroz.
color="#eeeeee style="text-align: center; vertical-align: Los suplementos de melatonina se venden sin receta y
top; font-size:11px;" colspan="2"">N-[2-(5-methoxy- se usan para tratar el insomnio y como alternativa a las
1H-indol-3-yl)ethyl]
benzodiazepinas.
ethanamide
1.21 Melatonina
La melatonina o N-acetil-5-metoxitriptamina es una

hormona encontrada en animales superiores y en algunas algas, en concentraciones que varan de acuerdo al
ciclo diurno/nocturno. La melatonina es sintetizada a partir del aminoacido esencial triptofano. Se produce, principalmente, en la glndula pineal, y participa en una gran
variedad de procesos celulares, neuroendocrinos y neurosiolgicos. Una de las caractersticas ms sobresaliente
respecto a la biosntesis pineal de melatonina es su variabilidad a lo largo del ciclo de 24 horas, y su respuesta
precisa a cambios en la iluminacin ambiental. Por ello,
la melatonina se considera una neurohormona producida
por los pinealocitos en la glndula pineal (localizada en el
diencfalo), la cual produce la hormona bajo la inuencia
del ncleo supraquiasmtico del hipotlamo, que recibe
informacin de la retina acerca de los patrones diarios de
luz y oscuridad. La glndula pineal de los humanos tiene un peso cercano a los 150 miligramos y ocupa la depresin entre el colculo superior y la parte posterior del
cuerpo calloso. A pesar de la existencia de conexiones
entre la glndula pineal y el cerebro, aqulla se encuentra fuera de la barrera hematoenceflica; y est inervada
principalmente por los nervios simpticos que proceden
de los ganglios cervicales superiores. En 1917 se observ in vitro que extractos de glndula pineal producan un
aclaramiento en la piel de sapo. A nales de los 50, Lerner
y colaboradores aislaron la hormona pineal a partir de pinealocitos bovinos y describieron su estructura qumica:
5-metoxi-N-acetiltriptamina (melatonina). Si bien durante mucho tiempo se consider que la melatonina era de
origen exclusivamente cerebral, se ha demostrado la biosntesis del metoxindol en otros tejidos como la retina, la
1.21.1 Regulacin de liberacin de la melatonina

Se ha comprobado que la liberacin de melatonina es un
proceso de fototransduccin que se estimula en oscuridad: el ojo enva seales nerviosas a travs del tracto retinohipotalmico, hace escala por el ncleo supraquiasmtico, sale por la mdula al ganglio cervical superior, y de
all a la glndula pineal (donde nalmente se produce melatonina). Por tanto, la glndula pineal es un transductor
neuroendocrino. La glndula pineal puede detectar algo
de luz[cita requerida] (en los lagartos se puede considerar como un tercer ojo rudimentario, sensible a los cambios
de luz).
En peces, anbios y algunos reptiles los pinealocitos son
slo clulas fotorreceptores que responden a la luz a travs de su polo receptor y regula la liberacin de melatonina a travs de un marcapasos intrapineal. En aves,
son fotorreceptores intermedios, ya que la melatonina
se regula sobre todo por el ncleo supraquiasmtico del
hipotlamo. En mamferos, los pinealocitos son clulas
secretoras y la sntesis de melatonina est regulada por la
luz a travs del ncleo supraquiasmtico (el marcapasos
endgeno de los mamferos). La forma cnica de estas
clulas desaparece en los mamferos.
1.21.2 Factores que modulan la secrecin

de melatonina
Se pueden dividir en dos grupos bien diferenciados:
46
Ambientales: Fotoperodo, estaciones del ao, tem- la funcin reproductora y los perifricos tienen diversas
peratura.
funciones.
Endgenos: Estrs y la edad.
Hay tres patrones de secrecin de melatonina. El tipo 1
es el que posee el hmster sirio (un pico brusco); el tipo 2
es propia de la rata albina y el humano (un aumento gradual hasta alcanzar el pico de secrecin); el tipo 3 es el
de la oveja (un aumento gradual, se alcanza el mximo y
se mantiene un tiempo hasta que vuelve a disminuir). La
melatonina permite la transduccin del mensaje fotoperidico, informando de si se est de da o de noche, o la
estacin del ao.
1.21.3
Metabolismo
La serotonina (5'-hidroxitriptamina) alcanza su mxima

concentracin en la glndula pineal. Los mayores picos
se originan en la oscuridad y los menores en las horas
de luz. Sucede porque el paso limitante de la sntesis de
melatonina es la enzima NAT (N-acetil transferasa). Esta enzima tiene menores niveles de actividad por el da y
mayores por la noche, y es la encargada de pasar la serotonina a N-acetil serotonina. La HOMT (hidroxil-indol
metil transferasa) acaba el ciclo con la sntesis de melatonina. Una vez que se estimula, el pinealocito segrega
melatonina a la sangre, unida a albmina (65% de las ocasiones) o libre (35%). La vida media de la serotonina es
de 10-15 minutos. Se metaboliza por la sangre, hgado
o cerebro, entre las 23:00 y las 7:00 del da siguiente de
la produccin. En el hgado la 6-OH-melatonina pasa a
sulfato y glucuronato y va a la orina. En el cerebro pasa
a compuestos derivados de la quinoneimina. Las seales
hormonales acompaan a las seales nerviosas que llegan
a las terminaciones nerviosas del ganglio cervical superior.
1.21.4
Distribucin
La melatonina producida en la glndula pineal acta como una hormona endocrina, ya que es liberada al torrente
circulatorio, mientras que la producida en la retina y en
el tracto gastrointestinal acta como una hormona paracrina.
Se vio que los tumores pineales llevaban a una pubertad

tarda. La glndula pineal inhibe las gnadas. La administracin, por tanto, depende de la especie, de la pauta
de administracin y el momento del tratamiento. La mayora de los animales tienen ciclos de fertilidad e infertilidad. Hay reproductores de das largos y de das cortos. Los primeros se activan por el aumento de la duracin del fotoperiodo, y los segundos por la disminucin. La pinealectoma bloquea los efectos de la luz sobre la funcin gonadal. La administracin de melatonina reproduce el fenmeno en los animales pinealectomizados. Los reproductores de das cortos tienen su actividad mxima en invierno. Luego la melatonina no es
ni progonadal ni antigonadal, sino es una seal cronolgica circulante e informa al organismo del momento en
que se encuentra (informacin de calendario); es una interaccin neuroendocrino-reproductor. Estudios recientes han concluido que la administracin de melatonina
en mujeres premenopusicas produce una mejora signicativa en el funcionamiento tiroidal y los niveles de
gonadotropinas, as como una restauracin de la fertilidad y la menstruacin, y previene la depresin asociada
con la menopausia.[1]
Los receptores de melatonina parecen ser importantes en
los mecanismos de aprendizaje y memoria de ratones, y
la melatonina puede alterar los procesos electrosiolgicos asociados con la memoria, como la potenciacin a
largo plazo (LTP). Puesto que el TDAH se suele tratar
con metilfenidato (MFD) (el cual causa insomnio en el
54% de los pacientes), la melatonina se administra para reducir este efecto secundario. Muchos estudios clnicos indican que la suplementacin con melatonina es un
tratamiento efectivo contra las migraas y las cefaleas.
La melatonina tambin ha demostrado ser efectiva contra un tipo de depresin, el Desorden Afectivo Estacional
(SAD).
La melatonina inuye sobre el sistema inmunolgico,
sida, cncer,[2] envejecimiento, enfermedades cardiovasculares, cambios de ritmo diarios, sueo, afecciones psiquitricas. Los cambios de ritmos estn asociados al jet
lag (pasajeros de viajes transocenicos), trabajadores de
turno de noche y sndrome de retraso de la hora de sueo.
La melatonina se usa para combatir estos desrdenes del
sueo. Se ha comprobado que la melatonina reduce el dao en tejidos debido a isquemia tanto en cerebro como en
corazn; sin embargo, no ha sido probado en humanos.
Los lugares de accin de la melatonina son neurales (hipocampo, hipsis, hipotlamo, retina, glndula pineal y
otros) y no neurales (gnadas, intestino, vasos sanguneos, Aunque se sabe que la melatonina acta sobre el sistema
clulas inmunes, y otros).
inmune, los detalles permanecen confusos. La melatonina
tiene receptores en los linfocitos T colaboradores (membrana, citoplasma y ncleo), y producen interleuquina 4,
1.21.5 Funcin
que a su vez provoca la produccin de inmunoglobulina
A en las clulas B. Tambin estimula a los fagocitos y T
Los receptores de la melatonina, son especcos, satura- citotxicos. A concentraciones farmacolgicas inhibe la
bles y reversibles, y los lugares de accin neurales afec- formacin de radicales libres en fagocitos.
tan a los ritmos circadianos. Los no neurales afectan a
1.21. MELATONINA
47
Existen al menos tres razones que avalan la posible eca- Muchos consumidores de melatonina han experimentado
cia de la melatonina como adyuvante en la terapia contra un mayor realismo y frecuencia en sus sueos, y mejora
el sida.
la calidad del mismo.
1. La melatonina modula el sistema inmune.
1.21.6 Uso mdico
2. Es un potente antioxidante, a pesar de que su primer

La melatonina ha sido estudiada como un tratamiento
sitio de accin son los receptores de melatonina
potencial al reujo gastroesofgico,[3] cncer,[4] trastornos de la inmunidad, enfermedades cardiovasculares,[5]
3. Puede ralentizar la replicacin del virus VIH.
depresin,[6] trastorno afectivo estacional, trastornos del
sueo del ritmo circadiano (circadian rhythm sleep diLa pinealectoma estimula el crecimiento tumoral (pesorder en ingls), disfuncin sexual,[7] e insomnia en
ro una persona sana no tiene ms posibilidad de padelos ancianos.[7][8][9][10] Liberando de manera prologada
cer cncer). Inyectar melatonina inhibe el crecimiento
la melatonina ha mostrado buenos resultados en el tratumoral. La glndula pineal inuye en el cncer de matamiento del insomnio en los adultos mayores.[11] Puema, de prstata y otros ( en general, cnceres hormonade mejorar la desalineacin circadiana y el trastorno
dependientes). Los mejores efectos se consiguen introafectivo estacional.[12][13] Investigaciones bsicas indican
duciendo concentraciones siolgicas. En general, se suque la melatonina puede jugar un papel en la modulapone que la melatonina inuye directamente en el cncer
cin de los efectos de las drogas de abuso tales como
de mama a travs del sistema inmunitario, e indirectacocana.[14][15] Melatonina tambin puede funcionar comente por el sistema neuroendocrino que a su vez regula
mo antioxidante.[16]
el inmunitario. El sistema inmune atacara las clulas tumorales desactivndolas. La vitamina B12 promueve la Un estudio de 2004 encontr que la melatonina aument
actividad metastsica, por lo que se desaconseja tomarla signicativamente el tiempo total de sueo en las personas
con un tratamiento contra clulas tumorales. Sin embar- que sufren de la privacin del sueo.[17]
go, se necesitan ms estudios para conrmar esto.
Para muchos tipos de trastornos del sueo, la melatonina
La disminucin de la secrecin de melatonina acelera los
procesos de envejecimiento. El timo y la glndula pineal
empiezan a envejecer a partir de la pubertad. La melatonina atena el dao celular por radicales libres, estimula el sistema inmune, protege el sistema cardiovascular,
estabiliza los ritmos biolgicos del cuerpo y estimula la
produccin de la hormona de crecimiento (GH). Un experimento comprob que la melatonina aumentaba en un
20% la vida de los ratones (aunque podra ser debido a
factores asociados).
Reloj biolgico
En humanos, la melatonina es producida por la glndula
pineal, la cual est localizada en el centro del cerebro, en
la supercie dorsal del diencfalo. La melatonina forma
parte del sistema de seales que regulan el ciclo circadiano, pero, es el SNC quien controla el ciclo circadiano
en la mayora de sus componentes de los sistemas paracrino y endocrino, ms que la melatonina en s.
Normalmente, la produccin de melatonina por la glndula pineal es inhibida por la luz y estimulada por la oscuridad. Por esta razn la melatonina ha sido llamada la
hormona de la oscuridad. La secrecin de melatonina alcanza su pico en la mitad de la noche, y gradualmente cae
durante la segunda mitad de la noche.
no es ecaz. Un anlisis de 2006 encontr que, a pesar de

que es seguro para el uso a corto plazo (de tres meses o
menos), no hay evidencia de que la melatonina sea efectiva en el tratamiento de trastornos secundarios del sueo
o los trastornos del sueo que acompaan a la restriccin
del sueo, como el jet lag y el desorden de sueo por turno
de trabajo.[18]
En un estudio de 2005, los investigadores concluyeron
que, si bien hay una cierta evidencia que sugiere que la
melatonina es efectiva en el tratamiento del sndrome de
la fase del sueo retrasada (SFSR), hay pruebas que sugieren que la melatonina no es ecaz en el tratamiento de
la mayora de los trastornos del sueo primarios a corto
plazo (4 semanas o menos).[19]
Trastornos del ritmo circadiano
Melatonina exgena tomada en el anochecer es, junto con
fototerapia al despertar, el tratamiento estndar para el
sndrome de la fase del sueo retrasada (SFSR) y el trastorno del sueo-vigilia-no-24 horas (non-24-hour sleep
wake disorder en ingls) donde los ritmos circadianos no
son arrastrados con el ciclo ambiental. Parece tener algn
uso contra otros trastornos del sueo del ritmo circadiano,
as, como el jet lag y los problemas de la gente que trabaja
en turnos de trabajo en la noche. La melatonina reduce
la latencia del inicio del sueo en mayor medida en las
personas con SFSR que en las personas con insomnio.[17]
La melatonina exgena reajusta la mayora de ritmos en

vertebrados e invertebrados. Incluso, afecta a plantas y
organismos unicelulares. La melatonina induce actividad Una dosis muy pequea tomada varias horas antes de la
hora de acostarse, en conformidad con la curva de resen animales nocturnos y lleva al sueo en los diurnos.
48
puesta de fase (phase response curve en ingls) para melatonina en humanos, no causa somnolencia, pero acta
como un cronobitico[20] avanza la fase ligeramente y es
aditivo al efecto del uso de la terapia de luz al despertar.
La fototerapia podra avanzar la fase aproximadamente
una a dos horas y media y una dosis oral de 0,3 o 3 mg de
melatonina, tomado el tiempo correctamente puede aumentar 30 minutos a las dos horas de avance logrado con
la fototerapia. No hubo diferencia en la magnitud media
de desplazamiento de fase inducida por las 2 dosis.[21]
tiempo necesario para quedarse dormido se reduce signicativamente. Adems, los efectos de la melatonina despus de tres meses no mostraron ningn cambio de sus
efectos despus de una semana de uso.[28]
Cefalea
Varios estudios clnicos indican que la suplementacin
con melatonina es un tratamiento preventivo efectivo para las migraas y cefalea en racimos.[29][30]
Aprendizaje, la memoria y la enfermedad de Alzhei- Trastornos del estado del nimo

mer
Se ha demostrado que la melatonina ha sido ecaz en el
Receptores de melatonina parecen ser importantes en tratamiento del trastorno afectivo estacional,[31] una formecanismos de aprendizaje y memoria en ratones,[22] y la ma de depresin, y est siendo considerado para trastormelatonina puede alterar procesos electrosolgicos aso- nos de bipolararidad y otros en los que los trastornos circiados con la memoria, tales como potenciaciones a lar- cadianos estn involucrados.[32] Fue observado en 1985
go plazo. La primera evidencia publicada de que la me- que el trastorno bipolar pudo haber elevado la sensibililatonina puede ser utilizable en la enfermedad de Alz- dad a la luz, es decir, un mayor decrecimiento en secreheimer fue la demostracin de que estas neurohormonas cin de melatonina en respuesta a exposicin de luz en
previenen la muerte neuronal causada por exposicin a la la noche, como un marcador de rasgo (una caractersprotena beta-amiloide, una sustancia neurotxica que se tica de ser bipolar, que no cambia con el estado).[33] Esto
acumula en el cerebro de pacientes con el trastorno.[23] podra poner en contraste con pacientes bipolares recuLa melatonina tambin inhibe la agregacin de la prote- perados libres de drogas que muestran sensibilidad a la
na beta-amiloide en microagregados neurotxicos que, al luz normal.[34]
parecer, son la base de la neurotoxicidad de esta protena, causando la muerte de las neuronas y formacin de
ovillos neurobrilares, el otro punto de referencia neuro- Cncer
patolgico de la enfermedad de Alzheimer.[24]
Una revisin sistemtica de ensayos clnicos unblinded,
Se ha demostrado que la melatonina previene hiperfos- con un total de 643 pacientes con cncer que usan la meforilacin en las protenas tau en ratas. La hiperfosfori- latonina se encontr una reduccin en la incidencia de la
lacin de las protenas tau tambin puede resultar en la muerte, pero los blinded de forma independiente que se
formacin de los ovillos neurobrilares. Estudios en ratas realizaron se necesitan ensayos aleatorios controlados.[35]
indican que la melatonina puede ser efectiva tratando la El examen por el Instituto Nacional del Cncer de la evienfermedad de Alzheimer.[25] Estos mismos ovillos neu- dencia se encontr que no son concluyentes.[36]
robrilares pueden ser encontrados en el hipotlamo de
pacientes con Alzheimer, afectando adversamente la pro- Segn los resultados presentados en la Conferencia soduccin de melatonina en sus cuerpos. Otro estudio ha bre Avances en Investigacin de Cncer de Prstata de
sido implicado con algo llamado sundowning, con un rela Fundacin de Cncer de Prstata, la melatonina puetardo de fase en la temperatura del cuerpo.[26] Esto puede de reducir el riesgo de cncer de prstata. La prdida
indicar una posible coneccin con la produccin de mede sueo y otros factores pueden inuir en la cantidad
de secrecin de melatonina o bloquearla por completo, y
latonina.
los problemas de salud asociados con la baja melatonina, la interrupcin del sueo, y/o interrupcin del ritmo
circadiano son amplios, incluyendo un factor de riesgo
Delirio
potencial para el cncer", dijo Sarah C. Markt, candidata
doctoral en el Departamento de Epidemiologa de la
Un ensayo aleatorio controlado con placebo mostr que
Escuela
de Harvard de Salud Pblica de Boston, Estados
una dosis baja de melatonina suplementada a 72 pacienUnidos.
Hemos visto que los hombres que tenan nivetes ancianos ingresados en servicios de medicina aguda
les
ms
altos
de melatonina presentaban un 75 por ciento
[27]
redujo signicativamente el delirio.
menos de riesgo de desarrollar cncer de prstata avanzado en comparacin con los hombres que posean niveles
ms bajos de melatonina, arma.[4]
Estimulantes
Las personas que trabajan durante la noche tendran ms
La investigacin muestra que despus de la melatonina se riesgo de padecer cncer. Aunque todava falta evidencia
administra a pacientes con TDAH con metilfenidato, el al respecto, un estudio de la OMS arma que la alteracin
1.21. MELATONINA
49
del ritmo circadiano debilita el sistema inmunolgico, ha- tambin sirve para bajar de peso. La pldora sinttica concindolo ms vulnerable al ataque de clulas cancerosas. tiene melatonina, una sustancia que incrementa el apetito
Otra hiptesis, es que la produccin de melatonina es muy sexual y disminuye las ganas de comer.[44]
baja en personas que trabajan de noche, lo que tambin
los hace ms vulnerables.[37]
Proteccin de la radiacin
Piedras en la vescula biliar
Presencia de melatonina en la vescula biliar tiene muchas propiedades de proteccin, tales como la conversin
de colesterol a bilis, la prevencin del estrs oxidativo y el
aumento de la movilidad de los clculos biliares de la vescula biliar. Tambin disminuye la cantidad de colesterol
producida en la vescula biliar mediante la regulacin del
colesterol que pasa a travs de la pared intestinal. En cobayas, la administracin de melatonina restablece la funcin normal al reducir la inamacin despus de la colecistitis inducida, tanto si se administra antes o despus
de la aparicin de la inamacin.[38] La concentracin de
melatonina en la bilis es 2-3 veces mayor que los de otro
modo muy bajos niveles de melatonina durante el da en
la sangre a travs de muchos mamferos diurnos, incluyendo seres humanos.[39]
Estudios en animales[45] y humanos[46][47] han demostrado la melatonina como potencialmente radioprotectora. Por otra parte, es un protector ms eciente que
la amifostina,[48] un agente comnmente usado para este
propsito. Se cree que el mecanismo de la melatonina en
la proteccin contra la radiacin ionizante para involucrar basura de los radicales libres.[49] Se estima que casi
el 70% del dao biolgico causado por la radiacin ionizante es atribuible a los radicales libres, especialmente
el radical hidroxilo que ataca el ADN, las protenas y las
membranas celulares. La melatonina ha sido sugerido como un agente radioprotector, con las ventajas propuestas
de ser ampliamente protectora, fcilmente disponibles,
por va oral auto-administrada, y sin efectos secundarios
conocidos.[50]
Tinnitus
Esclerosis lateral amiotrca
Varios estudios mdicos que implican pacientes adultos

indican que la melatonina puede ser benecioso en el traEn modelos animales, la melatonina se ha demostrado pa- tamiento del tinnitus.[51][52][53][54]
ra mejorar la muerte neuronal inducida por el glutamato,
se presume debido a sus efectos antioxidantes. En un estudio de seguridad clnica que incluy a 31 pacientes con 1.21.7 Vase tambin
ELA, altas dosis de melatonina rectal (300 mg / da durante 2 aos) se demostr que se tolera bien.[40]
Migraa
Obesidad
Sistema inmune
Insomnio
La melatonina est implicada en el metabolismo de la
Sueo
energa y el control del peso corporal en los animales pequeos. Muchos estudios muestran que los suplementos
de melatonina crnica en el agua potable reduce el peso corporal y la grasa abdominal en los animales experi- 1.21.8 Bibliografa
mentales, especialmente en las ratas de edad media[41] y
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1.22 Metirosina
top; font-size:11px;" colspan="2"">(2S)2-amino- 3(4-hidroxifenil)- cido 2-metilpropanoico
La metirosina (-Metiltirosina, AMPT) es una droga

antihipertensiva: inhibidor de la tirosina hidroxilasa que
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cataliza la conversin de tirosina en DOPA; el cual es
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La metirosina conlleva riesgo de cristaluria.
1.22.1 Uso clnico

Se la ha usado en el tratamiento de la feocromocitoma.[1]
Y est contraindicada para tratar la hipertensin esencial.
Sin embargo, es ahora poco utilizado en medicina, y su
uso principal es en la investigacin cientca, para investigar los efectos del agotamiento de catecolaminas[2]
1.22.2 Vase tambin

Fenclonina
1.22.3 Referencias
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1.25. NMDAR
53
1.23 Neurohormona
posible detectar su presencia en las clulas mediante

tcnicas de inmunocitoqumica.
Son neurotransmisores que se vierten a la sangre en lugar

de la hendidura sinptica, por lo que se comportan como
hormonas. El caso ms evidente son las catecolaminas,
formadas en las glndulas suprarrenales por las clulas
cromanes, que son neuronas modicadas, pero que son
vertidas directamente a la sangre.
Las indolaminas son la serotonina y la melatonina. La serotonina se sintetiza a partir del triptfano por accin de
las enzimas triptfano hidroxilasa y la descarboxilasa de
aminocidos aromticos.
1.24.1 Ejemplos
1.24 Neurotransmisor monoamina
Catecolaminas:
OH
(R)
Histamina (His/H es Diamina)
Dopamina (DA)
NH2
Noradrenalina (NA) (Norepinefrina, NE)

Adrenalina (Epinefrina)
Triptaminas:
HO
Serotonina (5-HT)
OH
La norepinefrina es un neurotransmisor monoamina.
5-hydroxytryptamine receptor 1F
5-hydroxytryptamine receptor 1E
5-hydroxytryptamine receptor 1D
5-hydroxytryptamine receptor 1B
5-hydroxytryptamine receptor 1A
5-hydroxytryptamine receptor 7
Beta-2 adrenergic receptor
Histamine H2 receptor
Alpha-1B adrenergic receptor
Alpha-1A adrenergic receptor
Alpha-1D adrenergic receptor
D(3) dopamine receptor
Alpha-2C adrenergic receptor
Alpha-2A adrenergic receptor
Alpha-2B adrenergic receptor
D(1B) dopamine receptor
D(1A) dopamine receptor
5-hydroxytryptamine receptor 2C
5-hydroxytryptamine receptor 2B
Adenosine receptor A2b
Adenosine receptor A2a
Adenosine A3 receptor
Adenosine receptor A1
Muscarinic acetylcholine receptor M5
Un rbol logentico mostrando como un nmero de receptores

de monoaminas se relacionan entre s.
Los
neurotransmisores
monoamina
son
neurotransmisores y neuromoduladores que contienen un grupo amino que est conectado a un anillo
aromtico por una cadena de dos carbonos (-CH2 -CH2 ). Todas las monoaminas se derivan de aminocidos
aromticos como la fenilalanina, tirosina, triptfano,
y las hormonas tiroideas a travs de la accin de las
enzimas l-aminocido aromtico descarboxilasa.
Melatonina
Aminas traza:
-Feniletilamina (PEA, -PEA)
Tiramina
Triptamina
Octopamina
3-Yodotironamina
Tironaminas, un nuevo grupo de compuestos
derivados de la hormonas tiroideas.
Existen transportadores proteicos especcos llamados
transportadores de monoaminas que transportan monoaminas dentro y fuera de una clula. Estos son el
transportador de dopamina (DAT), transportador de
serotonina (SERT), y el transportador de norepinefrina (NET) en la membrana celular externa y los
transportadores de monominas vesiculares (VMAT1 y
VMAT2) en la membrana de vesculas intracelulares.
Despus de la liberacin hacia la hendidura sinptica, la

accin de los neurotransmisores monoaminas se termina con la recaptacin hacia los terminales presinpticos.
Ah, ellos pueden ser reempaquetados hacia las vesculas
Las catecolaminas incluyen a la dopamina, la sinpticas o degradadas por la enzima monoamino oxidanoradrenalina y la adrenalina. En primer lugar la sa (MAO), que es objetivo de los inhibidores de la moenzima tirosina hidroxilasa convierte el aminocido noaminooxidasa, un tipo de antidepresivo.
L-tirosina en 3,4-dihidroxifenilalanina (L-dopa). Las
distintas enzimas que participan a partir de aqu en la
sntesis de cada uno de los neurotransmisores han sido 1.24.2 Vase tambin
puricadas, lo que permiti el desarrollo de anticuerpos
especcos para estas enzimas. De este modo, ahora es
Transportador de monoaminas
54
1.25.2 Referencias
Watkins, Jerey C.; Jane, David E. (2006), The
glutamate story, Br. J. Pharmacol. 147 (Suppl. 1):
S1008, doi:10.1038/sj.bjp.0706444, PMID 16402093.
1.25.3 Otras fuentes
esquema del receptor activado
1.25 NMDAR
NMDA (cido N-metil-D-asprtico) es un derivado
aminocido que acta como un agonista especco en
el receptor NMDA, y por ende mimetiza la accin del
neurotransmisor glutamato. En contraste al glutamato,
NMDA liga para regular solamente al receptor NMDA
-NMDAR -, sin efectos en otros receptores de glutamato.
NMDA es una sustancia sinttico acuosoluble que no se
encuentra normalmente en los tejidos biolgicos. Fue sintetizada en los aos 60s. NMDA es una excitotoxina; este
rasgo tiene aplicaciones en la investigacin de las ciencias
de la conducta. El cuerpo de trabajo que utiliza esta tcnica cae en los denominados estudios lesionales. Los
investigadores aplican NMDA a regiones especcas de
un cerebro de (animal) o espinal dorsal y subsecuentemente testean la conducta de inters, tales como conducta
operante. Si la conducta est comprometida, se sugiere
que el tejido destruido era parte de la regin cerebral que
contribua signicativamente a la expresin normal de la
conducta. Sin embargo, en cantidades menores NMDA
no es neurotxico. Por esto la accin del glutamato especcamente en los receptores NMDA se puede investigar
inyectando cantidades menores de NMDA en determinadas regiones del cerebro: por ejemplo, la injeccin de
NMDA en la regin del tallo cerebral induce la locomocin involuntaria en gatos y ratas.
1.25.1
Antagonistas
Ejemplos de antagonistas del receptor NMDA son APV,

Amantadina, dextrometorfano, ketamina, fenciclidina
(PCP), riluzol, memantina y el cido quinurnico, los nicos antagonistas endogenos. Referidos como antagonistas
del receptor NMDA.
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1.26 Noradrenalina
La norepinefrina (o noradrenalina por su DCI) es una
catecolamina con mltiples funciones siolgicas y homeostticas que puede actuar como hormona y como
neurotransmisor.[2] Las reas del cuerpo que producen o
se ven afectadas por la norepinefrina son descritas como
noradrenrgicas.
Los trminos noradrenalina (del latn) y norepinefrina
(derivado del griego) son intercambiables, siendo el primero ms comn en la mayor parte del mundo. Sin embargo, para evitar confusin y obtener consistencia, las
autoridades mdicas han promovido la norepinefrina como la nomenclatura favorecida, y este es el trmino usado
a lo largo de este artculo.
Una de las funciones ms importantes de la norepinefrina es su rol como neurotransmisor. Es liberada de las
neuronas simpticas afectando el corazn. Un incremento
en los niveles de norepinefrina del sistema nervioso simptico incrementa el ritmo de las contracciones.[3]
Como hormona del estrs, la norepinefrina afecta partes del cerebro tales como la amgdala cerebral, donde la atencin y respuestas son controladas.[4] Junto
con la epinefrina, la norepinefrina tambin subyace la
reaccin de lucha o huida, incrementando directamente
la frecuencia cardiaca, desencadenando la liberacin de
glucosa de las reservas de energa, e incrementando el
ujo sanguneo hacia el msculo esqueltico. Incrementa
el suministro de oxgeno del cerebro.[5] La norepinefrina tambin puede suprimir la neuroinamacin cuando
es liberada difusamente en el cerebro por el locus coeruleus.[6]
Cuando la norepinefrina acta como droga, incrementa
la presin sangunea al aumentar el tono vascular (el grado de tensin del msculo liso vascular que conforma las
paredes de los vasos sanguneos) a travs de la activacin
del receptor adrenrgico-. El resultado de la creciente
resistencia vascular desencadena un reejo compensato-
1.26. NORADRENALINA
55
rio que supera el efecto homeosttico de aquel incremen- Sistema norepinefrina

to en el corazn, llamado reejo barorreceptor, que de lo
contrario resultara en una cada en la frecuencia cardaca Las neuronas noradrenrgicas en el cerebro forman un
sistema de neurotransmisores, que, cuando es activado,
llamada bradicardia reeja.
ejerce efectos en grandes reas del cerebro. Los efectos
La noradrenalina se biosintetiza a partir de la dopamina
son la atencin y el despertar, e inuencias en el sistema
en las vesculas o depsitos de almacenamiento. La cadede recompensas.
na de transformaciones es la siguiente: En un primer paso, la tirosina se convierte en DOPA por la accin de la Anatmicamente, las neuronas noradrenrgicas se origitirosina hidroxilasa. La DOPA se convierte en dopamina nan de tanto el locus coeruleus como el campo tegmental
en las vesculas de almacenamiento. Finalmente, y por la lateral. Los axones de las neuronas en el locus coeruleus
accin intravesicular de la dopamina beta-hidroxilasa, se actan sobre los receptores adrenrgicos en:
transforma en noradrenalina.[7] Es liberada por la mdula
suprarrenal en el torrente sanguneo como una hormona,
Amgdala cerebral
y tambin es un neurotransmisor en el sistema nervioso
Circunvolucin del cngulo
central y sistema nervioso simptico donde es liberada
por neuronas noradrenrgicas en el locus coeruleus. Las
Giro cingulado
acciones de la norepinefrina se llevan a cabo a travs de
Hipocampo
la unin a los receptores adrenrgicos.
Hipotlamo
Neocrtex
1.26.1
Qumica
La norepinefrina es una catecolamina y una fenetilamina.

El estereoismero natural es L-()-(R)-norepinefrina. El
trmino norepinefrina se deriva del prejo qumico
nor-, que indica que la norepinefrina es el siguiente menor homlogo de la epinefrina. Las dos estructuras dieren slo en que la epinefrina tiene un grupo metil unido a
su nitrgeno, mientras que el grupo metil es reemplazado
por un tomo de hidrgeno en la norepinefrina. El prejo nor- es probablemente derivado como una abreviacin
de la palabra normal, usado para indicar un compuesto
desmetilado.[8][9][10]
Mdula espinal
Cuerpo estriado
Tlamo
Por otra parte, los axones de las neuronas del campo tegmental lateral actan sobre los receptores adrenrgicos
del hipotlamo, por ejemplo.
Esta estructura explica algunos de los usos clnicos de la
norepinefrina, ya que una modicacin del sistema afecta
grandes reas del cerebro.
1.26.3 Mecanismo
La norepinefrina es sintetizada a partir de la tirosina, y
es empaquetada en vesculas sinpticas. Lleva a cabo su
1.26.2 Orgenes
accin al ser liberada dentro de las hendiduras sinpticas,
donde acta sobre los receptores adrenrgicos, seguido
La norepinefrina es liberada cuando una serie de cambios
por la seal de terminacin, ya sea por la degradacin de
siolgicos son activados por un evento estresante.
norepinefrina, o por la absorcin por las clulas circunEn el cerebro, esto es causado en parte por la activacin dantes.
de un rea del tronco enceflico llamado locus coeruleus. Este ncleo es el origen de las mayoras de las vas
de la norepinefrina. Las neuronas noradrenrgicas pro- Biosntesis
yectan bilateralmente (envan seales a ambos lados del
cerebro) desde el locus coeruleus a lo largo de distintas La norepinefrina es sintetizada por una serie de pasos
vas a muchas ubicaciones, incluyendo la corteza cere- enzimticos en la mdula suprarrenal y neuronas posbral, sistema lmbico, y la mdula espinal, formando un ganglionares del sistema nervioso simptico a partir del
aminocido tirosina:
sistema de neurotransmisores.
La norepinefrina tambin es liberada de las neuronas posganglionares del sistema nervioso simptico, para transmitir las reaccin de lucha o huida en cada tejido respectivamente. La mdula suprarrenal tambin puede ser
contada como clulas nerviosas postganglionares, aunque
estas liberan norepinefrina en la sangre.
Tirosina
Levodopa
Dopamina
Norepinefrina
56
Transporte Vesicular
Degradacin En mamferos, la norepinefrina es rpidamente degradada en varios metabolitos. Los principaEntre la descarboxilacin y la -oxidacin nal, la no- les metabolitos son:
repinefrina es transportada hacia las vesculas sinpticas.
Esto es hecho por el transportador vesicular de monoami Normetanefrina (va la enzima catecol-O-metil
nas (VMAT) en la bicapa lipdica. Este transportador tietransferasa, COMT)
ne la misma anidad para la norepinefrina, epinefrina, e
isoproterenol.[11]
cido 3,4-dihidroximandlico (va monoamino oxidasa A, MAO)
Liberacin
Para llevar a cabo sus funciones, la norepinefrina necesita
ser liberada de las vesculas sinpticas. Muchas sustancias
modulan esta liberacin, algunos inhibiendo y otros estimulando la liberacin.
Por ejemplo, hay receptores adrenrgicos 2 presinpticos inhibitorios, que dan un feedback negativo en la liberacin de la regulacin alostrica.
cido vanililmandlico (cido 3-metoxi-4hidroximandlico), tambin referido como vanilmandelate o VMA (va MAO)
3-Metoxi-4-hidroxifenilglicol, MHPG o MOPEG (va MAO)
Epinefrina (va PNMT)[16]
En la periferia, el VMA es el metabolito principal de las

catecolaminas, y se excreta no conjugado en la orina. Un
Unin al receptor
metabolito menor (aunque es el metabolito principal en
el sistema nervioso central) es el MHPG, que es parcialLa norepinefrina realiza su accin en una clula objetivo
mente conjugado con sulfato o derivados de glucurnidos
al unirse y activando receptores adrenrgicos. La exprey es excretado en la orina.[17]
sin de la clula objetivo de distintos tipos de receptores
determina el efecto celular, y por lo tanto la norepinefrina
tiene distintas acciones en distintos tipos de clulas.
1.26.4 Agentes noradrenrgicos

Por indicacin
Terminacin
La seal de terminacin es el resultado de la recaptacin La norepinefrina puede ser usada para el tratamiento de
trastornos de dcit de atencin/hiperactividad, deprey degradacin.
sin, e hipotensin. La norepinefrina, al igual que otras
catecolaminas, sola no puede cruzar la barrera hematoCaptacin La captacin extracelular de norepinefrina enceflica, entonces drogas tales como las anfetaminas
hacia el citosol se hace presinpticamente (captacin 1) son necesarias para incrementar los niveles en el cerebro.
o por clulas no neuronales en la vecindad (captacin 2).
Adems, hay un mecanismo de captacin vesicular desde
Trastorno de dcit de atencin/hiperactividad La
el citosol hacia las vesculas sinpticas.
norepinefrina, junto con la dopamina, han sido reconocidas por jugar un importante rol en la atencin y concentracin. Para la gente con TDAH, medicacin psicoestimulante tal como el metilfenidato (Ritalin/Concerta),
dextroanfetamina (Dexedrina), y Adderall (una mezcla
vanillylmandelic
acid
COMT
de dextroanfetamina y sales de anfetamina racmica) son
prescrito para ayudar incrementar los niveles de noreNormetanephrine
pinefrina y dopamina. La atomoxetina (Strattera) es un
Normetanephrine
aldehyde
3,4-dihydroxymandelic acid
Catechol-O-methyl transferase (COMT)
inhibidor selectivo de la recaptacin de norepinefrina, es
una medicacin para el TDAH nica, ya que slo afecta la
3-Methoxy-4-hydroxy
norepinefrina, en lugar de la dopamina. Como resultado,
Norepinephrine
phenylglycol (MHPG)
Norepinephrine
aldehyde
strattera tiene un menor potencial de abuso. Sin embargo,
COMT
podra no ser tan efectivo como los son los psicoestimulantes en gente con TDAH. Es necesario consultar con un
mdico para encontrar el medicamento y dosis apropia3,4-dihydroxyphenylglycol
da. (Otros IRSNs, actualmente aprobados como antideDegradacin de la norepinefrina. Las enzimas se muestran en presivos, tambin han sido usados fuera de etiqueta para
cuadros.[15]
el tratamiento de TDAH.)
OH
OH
OH
NH2
HO
HO
OH
CHO
HO
HO
OH
OH
HO
HO
OH
OH
CHO
HO
OH
Aldehyde reductase
NH 2
oxidase (MAO)
OH
Monoamine
Aldehyde dehydrogenase
OH
OH
HO
OH
HO
HO
OH
1.27. NORTRIPTILINA
Depresin Las diferencias en el sistema de la norepinefrina estn implicadas en la depresin. Los inhibidores
de la recaptacin de serotonina y noradrenalina son
antidepresivos que tratan la depresin al incrementar la
cantidad de serotonina y norepinefrina disponible a las
clulas postsinpticas en el cerebro. Existe alguna evidencia implicando que los IRSNs podran tambin incrementar las transmisin de dopamina.[18] Esto es porque los
IRSNs trabajan inhibiendo la recaptacin, es decir previniendo que los transportadores de serotonina y norepinefrina tomen sus respectivos neurotransmisores de vuelta a
su vesculas de almacenamiento para su uso posterior. Si
es que el transportador de norepinefrina tambin recicla
un poco de dopamina, entonces los IRSNs tambin mejorarn la transmisin dopaminrgica. Por esto, los efectos
antidepresivos asociados con el incremento de los niveles de norepinefrina podran ser parcialmente o en gran
parte debido al aumento simultneo de dopamina (particularmente en la corteza prefrontal del cerebro).
1.26.5
Vase tambin
Adrenalina (epinefrina)
1.26.6
Referencias
[1] Nmero CAS

[2] Norepinephrine denition. dictionary.reference.com.
[3] Guyton, Arthur; Hall, John (2006). Chapter 10: Rhythmical Excitation of the Heart. En Gruliow, Rebecca.
Textbook of Medical Physiology (Book) (11th edicin).
Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier Inc. p. 122. ISBN 07216-0240-1.
[4] Tanaka2000 Tanaka M, et al. (2000). Noradrenaline systems in the hypothalamus, amygdala and locus coeruleus
are involved in the provocation of anxiety: basic studies.
doi:10.1016/S0014-2999(00)00569-0
[5] The Hormone Foundation. The Endocrine System & Types of Hormones.
[6] Heneka MT, Nadrigny F, Regen T, Martinez-Hernandez
A, Dumitrescu-Ozimek L, Terwel D, Jardanhazi-Kurutz
D, Walter J, Kirchho F, Hanisch UK, Kummer MP.
(2010). Locus ceruleus controls Alzheimers disease pathology by modulating microglial functions through norepinephrine. Proc Natl Acad Sci U S A. 17:60586063 doi
10.1073/pnas.0909586107 PMID 20231476
[7] http://books.google.de/books?id=LQpMVroFFBAC&
lpg=PA4&dq=dopamina%20beta-hidroxilasa&hl=de&
pg=PP1#v=onepage&q&f=false
[8] Sharma B, Satish A, Kumar R (1999). Dictionary of
Drugs. Anmol Publications. ISBN 8126118202.
[9] Gaddum JH (June 1956). The Prex 'Nor' in Chemical Nomenclature. Nature 177 (1046): pp. 10461046.
doi:10.1038/1771046b0.
57
[10] Matthiessen A, Foster GC (1868). Researches into the

chemical constitution of narcotine and of its products
of decomposition. Journal of the Chemical Society
358. http://books.google.com/?id=tKsOAAAAIAAJ&
printsec=titlepage.
[11] Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill
Livingstone. ISBN 0-443-07145-4. Page 167
[12] These values are from rat heart. Unless else specied in table, then ref is: Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-07145-4. Page
167
[13] Unless else specied in table, then ref is: Rang, H. P.
(2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-07145-4. Page 167
[14] Unless else specied in boxes, then ref is: Rod Flower;
Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M.
(2007). Rang & Dales pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-06911-5.
[15] Figure 11-4 in: Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Rang & Dales
pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN
0-443-06911-5.
[16] Endokrynologia Kliniczna ISBN 83-200-0815-8, page
502
[17] Chapter 11 in: Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen
M. Dale; Ritter, James M. (2007). Rang & Dales pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-44306911-5.
[18] http://stahlonline.cambridge.org/prescribers_drug.jsf?
page=0521683505c95_p539-544.html.therapeutics&
name=Venlafaxine&title=Therapeutics

Informacin sobre la noradrenalina
1.27 Nortriptilina
top; font-size:11px;" colspan="2"">3-(10,11-dihidro5H-dibenzo[a,d] ciclohepten-5-ilideno)- N-metil-1propanamina
La nortriptilina tiene accin teraputica como
antidepresivo.
1.27.1 Indicaciones
Sndromes depresivos de diversas etiologas; la Depresin
Mayor parece responder mejor que otros estados depresivos. Depresin reactiva, Distmia, coadyuvante de la teraputica hormonal en el sndrome climatrico, arritmia
ventricular, incontinencia urinaria.[1]
58
1.27.2
Farmacodinamia
Es un antidepresivo tricclico cuyo mecanismo de accin es desconocido. Inhibe la recaptacin de ciertos

neurotransmisores,[2] como la histamina, la serotonina y
la acetilcolina, y aumenta el efecto presor de la noradrenalina, pero bloquea el de la feniletilamina.[3]
1.27.3
Efectos adversos
Son bsicamente debidas a la accin anticolinrgica del

frmaco: sequedad de boca, somnolencia, estreimiento,
retencin urinaria, midriasis, insomnio.[4] En caso de retiro brusco puede aparecer dolor de cabeza y malestar.
1.27.4
Precauciones y advertencias
Puede provocar exacerbacin de las psicosis de los pacientes esquizofrnicos. No debe administrarse en los primeros 3 meses del embarazo ni nios menores de 6 aos,
hasta no tener mayor informacin al respecto. Debido a
su efecto anticolinrgico, emplearla con precaucin en
pacientes con glaucoma o hipertroa de prstata o con
trastornos cardiovasculares, hepticos o renales severos
y cuando se asocia con simpaticomimticos.
1.27.5
Interacciones medicamentosas
En pacientes medicados con IMAO es aconsejable dejar

transcurrir por lo menos 2 semanas desde su interrupcin,
antes de iniciar el tratamiento con nortriptilina. Debe evitarse la ingestin simultnea de alcohol o drogas estimulantes del SNC. La cimetidina aumenta los niveles sricos
de nortriptilina
1.27.6
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a otras benzodiazepinas. Perodo de recuperacin del infarto agudo de miocardio. No debe administrarse simultneamente con IMAO. Si se debe cambiar de un IMAO a nortriptilina o viceversa es necesario
abandonar alguna de ellas dos semanas antes de recibir la
otra
1.27.7
Sobredosicacin
1.27.8 Referencias
[1] Sweetman SC, ed. (2002). Martindale. The complete drug
reference (33 edicin). Pharmaceutical Press. ISBN 085369-499-0.
[2] Gillman PK (2007). Tricyclic antidepressant
pharmacology and therapeutic drug interactions
updated. Br J Pharmacol 151 (6): pp. 73748.
doi:10.1038/sj.bjp.0707253. PMID 17471183.
[3] Thase ME (2006). Depression and sleep: pathophysiology and treatment. Dialogues Clin Neurosci 8 (2): pp.
21726. PMID 16889107.
[4] Prochazka A, Weaver M, Keller R, Fryer G, Licari P, Lofaso D (1998). A randomized trial of nortriptyline for
smoking cessation. Arch Intern Med 158 (18): pp. 2035
9. doi:10.1001/archinte.158.18.2035. PMID 9778204.
1.28 Octopamina
top; font-size:11px;" colspan="2"">(RS)4-(2-amino1-hidroxi-etil)fenol
Octopamina,
tambin
conocida
como
,4dihidroxifenetilamina, es una amina biognica
endgena relacionada con la noradrenalina, y que tienen
efectos en los sistemas adrenrgicos y dopaminrgicos.[1]
La biosntesis del enantimero D(-) de la octopamina
se realiza por -hidroxilacin de la tiramina mediante
la enzima dopamina beta-hidroxilasa. Se usa en clnica
como un frmaco simpaticomimtico bajo los nombres
de Epirenor, Norden, y Norfen.[2][3]
1.28.1 Papel en invertebrados

La octopamina fue descubierta por el cientco italiano
Vittorio Erspamer en 1948[4] en las glndulas salivares del pulpo y desde entonces se sabe que acta como neurotransmisor, neurohormona y neuromodulador
en invertebrados. Se usa ampliamente en los comportamientos costosos energticamente en todos los insectos,
crustceos (cangrejos, langostas) y arcnidos. Estas conductas incluyen, la lucha, la ovoposicin, y los saltos.
La funcin mejor conocida de la octopamina es durante el salto de la langosta. Modula la actividad muscular,
mejorando la contraccin muscular de las patas. Esto se
debe en parte al aumento de la velocidad de contraccin
y relajacin. En la abeja y la Drosophila, la octopamina
tiene una funcin en el aprendizaje y la memoria. En la
lucirnaga, la octopamina se libera durante la produccin
de luz.
Puede provocar confusin, agitacin, vmitos, rigidez

muscular, hiperreexia, taquicardia, shock, falla cardaca
congestiva, estupor, coma, convulsiones seguidas de depresin respiratoria. Debe ser instituido tratamiento de
sostn; el uso de digitlicos puede ayudar en casos de insuciencia cardiovascular o falla cardaca. El diazepam
acta como anticonvulsivo con poco efecto sobre la de- En los moluscos, solo se ha examinado la funcin de la
presin respiratoria.
octopamina en el sistema nervioso central del caracol.
1.29. XIDO DE NITRGENO (II)
59
Heberlein y colaboradores[5] han llevado a cabo estudios sobre la tolerancia al alcohol de drosophilas; y han
encontrado que una mutacin que causa la deciencia
de octopamina tambin causa una menor tolerancia al
alcohol.[6][7][8][9]
[5] Molecular Genetic Analysis of Ethanol Intoxication in Drosophila melanogaster, Ulrike Heberlein, Fred W. Wolf,
Adrian Rothenuh and Douglas J. Guarnieri, Integrative and Comparative Biology 2004 44(4):269-274; doi:
10.1093/icb/44.4.269
Cuando la avispa esmeralda clava su aguijn en los

ganglios cerebrales de la cucaracha (husped para la
cra de sus larvas), el veneno bloquea los receptores de
octopamina[10] y la cucaracha no puede desarrollar el
comportamiento normal de huida, se acicala a s misma
en exceso, y se transforma en un ser dcil que sigue a la
avispa hasta la guarida tirando de las antenas de la cucaracha como si fuera la correa de un perro.[11]
[6] Moore, M. S., Dezazzo, J., Luk, A. Y., Tully, T., Singh,
C. M., and Heberlein, U. (1998) Ethanol intoxication in
Drosophila: Genetic and pharmacological evidence for regulation by the cAMP pathway. Cell 93, 997-1007
1.28.2
Papel en vertebrados
En los vertebrados, si se combina la octopamina con la

administracin de inhibidores de la MAO puede producir
crisis hipertensiva, al igual que la interaccin de IMAO
con altas dosis de tiramina.
[7] Tecott, L. H. and Heberlein, U. (1998) Y do we drink?

Cell 95: 733-735
[8] Bar Flies: What our insect relatives can teach us about alcohol tolerance., Ruth Williams, Naked Scientist
[9] Hangover gene is key to alcohol tolerance, Gaia Vince,
NewScientist.com news service, 22 August 2005
[10] How to make a zombie cockroach, Nature News, 29 September 2007
[11] Gal, Ram; Rosenberg, Lior Ann; Libersat, Frederic (22
de noviembre de 2005). Parasitoid wasp uses a venom
cocktail injected into the brain to manipulate the behavior and metabolism of its cockroach prey. Archives of
Insect Biochemistry and Physiology 60 (4): pp. 198208.
doi:10.1002/arch.20092. PMID 16304619. http://www3.
interscience.wiley.com/journal/112152224/abstract.
En mamferos, la octopamina puede movilizar las grasas

de los adipocitos, los que ha dado pie a la promocin en
internet de la octopamina como factor adelgazante. Aunque no hay pruebas de que la octopamina ayude a perder
peso. La octopamina puede tambin aumentar la presin
arterial signicativamente cuando se combina con otros [12] Minerd, Je (Sept 12, 2005). Ephedra-Free Suppleestimulantes, como algunos anorticos[12] [13]
ments Not Necessarily Risk-Free. MedPage Today. Consultado el 12-09-2009.
Debido a la escasa investigacin realizada, no se conoce
mucho sobre los efectos de la octopamina en humanos.
[13] Haller, CA, et al. (2005) Hemodynamic eects of
1.28.3
Vase tembin
Fenetilamina
Tiramina
agonista adrenrgico
1.28.4
Referencias
ephedra-free weight-loss supplements in humans Am J

Med 118:998-1003 http://dx.doi.org/10.1016/j.amjmed.
2005.02.034
1.28.5 Lecturas adicionales

P.D. Evans, Octopamine, in Comprehensive Insect
Physiology, 11, 499, Oxford University Press 1985.
1.29 xido de nitrgeno (II)
[1] Jagieo-Wjtowicz E (1979). Mechanism of central action of octopamine. Pol J Pharmacol Pharm 31 (5): pp.
50916. PMID 121158.
El xido de nitrgeno (II), xido ntrico o monxido

de nitrgeno (NO) es un gas incoloro y poco soluble en
agua presente en pequeas cantidades en los mamferos.
[2] Swiss Pharmaceutical Society (2000). Index Nominum Est tambin extendido por el aire siendo producido en
2000: International Drug Directory (Book with CD-ROM). automviles y plantas de energa. Se lo considera un agenBoca Raton: Medpharm Scientic Publishers. ISBN 3- te txico.
88763-075-0.
[3] Pharmacognosy And Pharmacobiotechnology - Google

Books.
No debe confundirse con el xido nitroso (N2 O), con el

dixido de nitrgeno (NO2 ) o con cualquiera del resto de
los xidos de nitrgeno existentes.
[4] Erspamer, V., Active substances in the posterior salivary

glands of Octopoda. 2. Tyramine and octopamine (oxyoctopamine) Acta Pharmacologica et Toxicologica 4 (3-4):
224-247 1948.
Es una molcula altamente inestable en el aire ya que se

oxida rpidamente en presencia de oxgeno convirtindose en dixido de nitrgeno. Por esta razn se la considera
tambin como un radical libre.
60
1.29.1
Produccin y efectos medioambien- ce pequeas cantidades de NO a partir del aminocido

arginina. Esto ayud a entender el mecanismo de accin
tales
A altas temperaturas el nitrgeno (N2 ) y el oxgeno (O2 )

moleculares pueden combinarse para formar xido ntrico; por ello las actividades humanas han incrementado en
gran medida la presencia de este gas en la atmsfera.
de diversos nitratos orgnicos empleados como medicamentos en ataques de angina pctoris que igualmente liberan NO en el cuerpo humano. Incluso el tratamiento de
pacientes con aterosclerosis con arginina parece tener el
mismo principio. En el cerebro el monxido de nitrgeno
puede jugar el papel de un neurotransmisor.
Este gas en el aire puede convertirse, ms tarde, en cido

ntrico produciendo as lluvia cida. Adems el NO y el Todos estos descubrimientos culminaron en la otorgaNO2 son en parte responsables del agujero de la capa de cin del premio Nobel a Robert Furchgott, Ferid Murad
y Louis J. Ignarro en 1998.
ozono.
Su efecto para con la radiacin solar es doble. Mientras La sntesis de NO se realiza por accin de una enzima,
en la baja atmsfera contribuyen al calentamiento global la xido ntrico sintasa (NOS), a partir del aminocido
L-arginina que produce NO y L-citrulina, requiriendo la
en la alta lo hacen al oscurecimiento global.
presencia de un cofactor (especcamente, una coenzima)
nicotinamida adenn-dinucletido fosfato reducido
o nad-fosfato reducido (NADPH) en presencia de
1.29.2 Aplicaciones tcnicas
oxgeno.
El monxido de nitrgeno es el producto primario de la El NO es producido por una amplia variedad de tipos
combustin cataltica del amonaco mediante el mtodo celulares que incluyen clulas epiteliales, nerviosas, ende Ostwald y, por lo tanto, un intermediario importan- doteliales e inamatorias. Existen tres formas de NOS,
te en la produccin del cido ntrico (HNO3 ). En el la- 2 denominadas constituitivas y dependientes del calcio
boratorio se genera ms convenientemente por reaccin (cNOS), que son la endotelial y la neuronal, las cuales
de cido ntrico diluido con cobre, si los otros produc- sintetizan NO en condiciones normales, y una inducible
tos posibles de la reaccin como el dixido de nitrgeno e independiente del calcio (iNOS), que no se expresan o
no molestan o pueden ser eliminados (por ejemplo, por lo hacen muy dbilmente en condiciones siolgicas.
absorcin en agua).
Es sintetizado por las clulas endoteliales, macrfagos y
Se usa para detectar radicales en la supercie de cierto grupo de neuronas del cerebro. En las neuronas
polmeros.
puede funcionar como neurotransmisor, atravesando fcilmente las membranas celulares por su carcter liplo. Cuando es producido en las clulas endoteliales de
1.29.3 Reactividades
los vasos sanguneos funciona como regulador paracrino;
difunde al interior de las clulas musculares lisas, donde
Con los halgenos, salvo con el iodo, reacciona formando induce la produccin de GMPc (guanosin monofosfato
haluros de nitrosil (Hal-N=O). Con el dixido de nitr- cclico) por la enzima guanilato ciclasa, que a su vez progeno puede formar el xido N2 O3 que est en equilibrio duce un efecto de relajacin en la musculatura con vaso
con sus productos de partida y puede ser visto como an- y broncodilatacin. Los macrfagos sintetizan NO para
hidruro del cido nitroso HNO2 . Esta mezcla se utiliza destruir los microorganismos que han sido fagocitados.
tambin en la obtencin de los nitritos.
Todo esto ha hecho que tenga grandes aplicaciones direcEl dixido de azufre reduce el monxido de nitrgeno tas en medicina.
formando trixido de azufre y xido de dinitrgeno.
Finalmente, el NO tambin sirve como conservante. Es
Tambin es utilizado como potenciador de motores, dn- liberado del nitrito que se utiliza en la conservacin de la
dole un mayor rendimiento de aceleracin y velocidad - carne. De hecho, algunos virus y microorganismos liberan
nal por la ampliacin de oxigeno a la combustin.
NO para matar clulas.
1.29.4
Funciones biolgicas
En los aos 70 del siglo XX el farmaclogo Ferid Murad

descubri que los nitratos utilizados en el tratamiento de
dolores de pecho y algunas indicaciones cardiovasculares
liberan monxido de nitrgeno en condiciones siolgicas. Este tiene a su vez efectos dilatadores para los vasos
sanguneos. Encontr que esto induce una relajacin de
la capa muscular en los endotelios.
En 1987 se descubri que el cuerpo humano produ-
Las clulas del cuerpo cavernoso del pene producen xido

ntrico durante la excitacin sexual en respuesta a neurotransmisin no adrenrgica, no colinrgica. El xido ntrico estimula la formacin de GMP cclico, que conduce a relajacin del msculo liso de los cuerpos cavernosos y las arterias penianas, ingurgitacin de los cuerpos
cavernosos y ereccin. Es posible aumentar la acumulacin de GMP cclico mediante la inhibicin de la familia
fosfodiesterasa 5 (PDE5) especca de GMP cclico. El
sildenal y sus congneres inhiben la fosfodiesterasa 5 y
se demostr que mejoran la funcin erctil en pacientes
1.30. PPTIDO OPIOIDE
61
H2N
con disfuncin de la misma.[2]
NH
1.29.5
Referencias
HO
[1] Nmero CAS

[2] Michel, Thomas (2006). Goodman And Gilmans The
Pharmacological Basis Of Therapeutics (11 edicin). Mxico: The McGraw-Hill. p. 827. ISBN 0-07-142280-3.
CH3
HN
H
NH
HN
O
HO
OH
Morfina
OH
S
1.29.6
Vase tambin
Met-encefalina
Correlacin estructural entre las encefalinas y la morna
Nitratos orgnicos
xidos de nitrgeno
1.30.2 Encefalinas
Dixido de nitrgeno
Son pequeos polipptidos cuya accin es principalmente

en el globus pallidus, tlamo, ncleo caudado, sustancia
gris periacueductal y sustancia gris.
xido nitroso
cido ntrico
cido nitroso
1.30 Pptido opioide

Las endornas y encefalinas son neurotransmisores
opioides producidos en el Sistema Nervioso Central como moduladores del dolor, reproduccin, temperatura
corporal, hambre y funciones reproductivas.
Su nombre deriva del hecho de que producen los mismos
efectos que los analgsicos opiceos derivados del opio.
Su precursor, la proencefalina, es formada en el cuerpo

de la neurona. Para obtener su forma activa se corta por
enzima especcas a Met-encefalina y Leu-encefalina.
Tambin podemos ubicarlas en la mdula espinal como
moduladores del dolor. stas inhiben las acciones del
Glutamato y sustancia P (neurotransmisores del dolor a
nivel medular) adems de aumentar el umbral de descarga de las neuronas que transportan el estmulo doloroso,
reduciendo as las descargas de impulsos dolorosos y la
percepcin del dolor a nivel de la circunvolucin poscentral. Se degradan rpidamente tras secretarse en pptidos
inactivos y aminocidos.
A mediados de la dcada de 1970, se demostr la presen- 1.30.3 Sntesis y gen implicado

cia de receptores opiceos en el intestino del cobayo y en
los rganos reproductores del ratn.
Se sintetizan a partir del gen de la proopiomelanocortina;
Posteriormente se encontr que estimulando estos recep- ste es un precursor hormonal que al ser hidrolizado en
tores distribuidos tambin en la mdula espinal producan varios segmentos sus productos dan a lugar hasta 8 horanalgesia, lo que llev a suponer la existencia en el cere- monas distintas:
bro de una sustancia endgena similar a la morna.
ACTH (corticotrona)
En experimentos con cerebros de cerdos, encontraron
una sustancia que tambin estimulaba el intestino del
-lipotropina
cobayo y produca efectos similares a los de la morna; se trataba de oligopptidos que dieren slo en
-lipotropina
el aminocido C-terminal que, por encontrarse en el
g-MSH (hormona melanocito estimulante)
cerebro, fueron denominados encefalinas: metioninaencefalina y leucina-encefalina.
a-MSH
1.30.1
Endornas
CLIP (pptido intermediario similar a la corticotropina)
Las endornas son polipptidos largos que activan n b-endorna

cleos neuronales en el cerebro (hipotlamo, amgdala,
y, potencialmente, la b-MSH y las encefalinas.
tlamo y locus coeruleus). Se secretan de un nico precursor que es la pro-opiomelanocortina (POMC); ste pasa
por varios cortes peptdicos para formar nalmente las Es importante aclarar que no todos los productos (las 8
hormonas) se forman en todas las neuronas que contengan
-, -, y -endornas.
62
el gen POMC, esto depende del contenido de proteasas

especcas quienes cortan en especcos puntos de la prohormona, reguladas a su vez por controles metablicos especcos a los cuales responde distinto segn el tipo celular, a su vez estos mismos controles metablicos tambin
regulan la expresin de estos genes.
tinct Populations of Arcuate Proopiomelanocortin Neurons Kevin W. Williams,Lisandra O. Margatho, Charlotte E. Lee, Michelle Choi, Syann Lee, Michael M. Scott,
Carol F. Elias, * and Joel K. Elmquist. [Abstract] The
Journal of Neuroscience organization.
BIOQUMICA. Texto con aplicaciones clnicas. THOAs, mientras que la proopiomelanocortina se expresa MAS M. DEVLIN. CUARTA EDICIN. ED. REVERtanto en la clula corticotropa de la hipsis anterior co- T
mo en la clula de la pars intermedia, los estmulos y productos son diferentes.
Esto sin embargo es distinto en la mdula adrenal donde tambin se forman encefalinas, la diferencia radica en
que el gen puede codicar mltiples copias de la hormona. As, un precursor de encefalina en la mdula adrenal
codica varias molculas de Met-encefalina (M) y una
molcula de Leu-encefalina (L), que pasan por un proceso de maduracin para la liberacin de molculas de
encefalina a partir de la protena precursora.
1.31 Pramipexole
H
N
S
NH2
N
Las neuronas de las cuales se expresa en gen de la POMC
son una subpoblacin del ncleo arqueado (tambin de6
nominado infundbulo) del hipotlamo, llamadas clu- (S)-N -propil-4,5,6,7-tetrahidro-1,3-benzotiazol-2,6-diamina
las proopiomelanocortinas cuyos productos son modicados en distintas neuronas para obtener as el pptido Pramipexole (Sifrol) (Mirapex)CAS 104632-26-0,
es un agonista dopaminrgico no-ergolnico indicado en
deseado para una funcin especca.
el tratamiento en la enfermedad de Parkinson (PD) y el
sndrome de Wittmaack-Ekbom (RLS).[1] Se usa a veces
o-label como tratamiento para dolor facial vasognico
y en los problemas con disfuncin sexual experimentados por pacientes tratados con antidepresivos (SSRI).[2]
Pramipexole ha demostrado efectos robustos en estudios piloto y estudios placebo-controlados en trastornos
bipolares.[3] Se est investigando para el tratamiento de
la depresin clnica[4][5][6][7][8][9] y la bromialgia,[10]
El Pramipexole es considerado un agonista especco del
receptor dopaminrgico D2/D3 y produce un aumento de
dopamina y serotonina en reas frontales.[11]

en medline
1.30.4
Bibliografa
The Merck Manuals On line medical library. Robert S.

Porter, MD, Editor-in-chief, Justin L. Kaplan, MD, Senior Assistant Editor . Section 16, Chapter 207.
Universidad Nacional del Nordeste, Repblica Argentina
/ Ctedras Bioqumica / Receptores
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[1] Amato Neto V 2007 Ekbom Syndrome (Delusory Parasitosis): Ponderation on two Cases Rev. Inst. Med. trop. S.
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J Clin Psychopharmacol. 20 (2): 27427
[3] [Biol Psychiatry. 2004 Jul 1;56(1):54-60. Pramipexole for
bipolar II depression: a placebo-controlled proof of concept study.Zarate CA Jr, Payne JL, Singh J, Quiroz JA,
Luckenbaugh DA, Denico KD, Charney DS, Manji HK]
1.33. SEROTONINA
[4] http://www.revneurol.com/sec/resumen.php?or=
pubmed&id=2007643
[5] Lattanzi L, Dell'Osso L, Cassano P, Pini S, Rucci P,
Houck PR, Gemignani A, Battistini G, Bassi A, Abelli M, Cassano GB. (2002). Pramipexole in treatmentresistant depression: a 16-week naturalistic study.. Bipolar Disord. 4 (5): 307314
63
Reacciones adversas
El programa clnico de pregabalina incluy a ms de 9000
pacientes que fueron expuestos a pregabalina, de los que
ms de 5000 participaron en un ensayo doble ciego controlado con placebo. Las reacciones adversas comunicadas con ms frecuencia fueron mareos y somnolencia.
Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. En todos los estudios controlados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas
[7] Cassano P, Lattanzi L, Soldani F, Navari S, Battistini
G, Gemignani A, Cassano GB. (2004).^Pramipexole in fue del 13% para pacientes que estaban recibiendo pretreatment-resistant depression: an extended follow-up.. gabalina y del 7% para pacientes que recibieron placebo.
Las reacciones adversas que con ms frecuencia dieron
Depress Anxiety. 20 (3): 131138
lugar a una interrupcin del tratamiento en los grupos tra[8] [J Neurol. 2006 May;253(5):601-7. Pramipexole versus tados con pregabalina fueron mareos y somnolencia.
[6] http://www3.interscience.wiley.com/journal/
118927609/abstract?CRETRY=1&SRETRY=0
sertraline in the treatment of depression in Parkinsons

disease A national multicenter parallel-group randomized study.Barone P, Scarzella L, Marconi R, Antonini A,
Morgante L, Bracco F, Zappia M, Musch B]
[9] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16607468
[10] Holman AJ, Myers RR. (2005). A randomized, doubleblind, placebo-controlled trial of pramipexole, a dopamine agonist, in patients with bromyalgia receiving concomitant medications.. Arthritis Rheum. 52 (8): 2495250
[11] [J Psychiatry Neurosci. 2012; 37(2): 113-121. Long-term
administration of the dopamine D3/2 receptor agonist
pramipexole increases dopamine and serotonin neurotransmission in the male rat forebrain.Chernoloz O, El
Mansari M, Blier P.]
1.32.1 Referencias
[1] [MedlinePlus] (marzo de 2009). Pregabalina (en espaol). Enciclopedia mdica en espaol: Medicinas y suplementos. Consultado el 8 de julio de 2009.

Pregabalina en Vademecum.es
1.33 Serotonina
1.32 Pregabalina
bgcolor="#eeeeee style="text-align: center; verticalalign: top; font-size:11px;" colspan="2"">cido (S)3(aminometil)5-metilhexanoico
Pregabalina es un grupo farmacoteraputico de antiepilpticos, cdigo ATC: N03A (propuesto). El principio
activo es un anlogo del cido -aminobutrico (GABA)
(cido (S)3- (aminometil)5-metilhexanoico). Es conocido como Lyrica, fabricado por Pzer, y Lunel, fabricado por Laboratorio Montpellier.
Indicaciones teraputicas
La serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT) es una

monoamina neurotransmisora sintetizada en las neuronas
serotoninrgicas del sistema nervioso central (SNC) y
en las clulas enterocromanes (clulas de Kulchitsky)
del tracto gastrointestinal de los animales y del ser humano. La serotonina tambin se encuentra en varias setas
y plantas, incluyendo frutas y vegetales.[2]
En el sistema nervioso central, se cree que la serotonina
representa un papel importante como neurotransmisor,
en la inhibicin de: la ira, la agresin, la temperatura
corporal, el humor, el sueo, el vmito, la sexualidad, y
el apetito. Estas inhibiciones estn relacionadas directamente con sntomas de depresin.
Adems de esto, la serotonina es tambin un mediador

Dolor neuroptico: est indicado en el tratamiento perifrico de la seal. Por ejemplo, la serotonina es encontrada extensivamente en el tracto gastrointestinal (cerdel dolor neuroptico perifrico en adultos.
ca del 90%),[3] y el principal almacn son las plaquetas en
Epilepsia: indicado en adultos en el tratamiento la circulacin sangunea.
combinado de las crisis parciales con o sin generalizacin secundaria.
Neurotransmisin
Trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.
Como todos los neurotransmisores, los efectos de la 5-HT
Fibromialgia: un trastorno caracterizado por dolor en el humor y el estado mental humanos, y su papel en la
msculoesqueltico.[1]
conciencia, son muy difciles de determinar.
64
Entre las principales funciones de la serotonina est
la de regular el apetito mediante la saciedad, equilibrar el deseo sexual, controlar la temperatura corporal, la actividad motora y las funciones perceptivas
y cognitivas.
La serotonina interviene en otros conocidos neurotransmisores como la dopamina y la noradrenalina,
que estn relacionados con la angustia, ansiedad,
miedo, agresividad, as como los problemas alimenticios.
La serotonina tambin interviene en los parmetros
de densidad sea.[4][5] Las personas que toman antidepresivos del tipo inhibidores de la recaptacin de
la serotonina pueden generar osteoporosis (reducir
la densidad sea).
Relacin anatmica
Las neuronas de los ncleos del rafe son la fuente principal de liberacin de la 5-HT en el cerebro.[6] Los ncleos
del rafe son conjuntos de neuronas distribuidas en nueve
grupos pares y localizadas a lo largo de toda la longitud
del tronco enceflico, centrado alrededor de la formacin
reticular.
Microanatoma
La 5-HT, como se piensa, es liberada de las varicosidades
serotonrgicas en el espacio extra-neuronal, en otras palabras, desde los hinchazones (varicosidades) y a lo largo
del axn, no slo por botones sinpticos terminales (esquema de neurotransmisin clsico). Desde este punto es
libre de difundirse sobre una regin relativamente grande de espacio (> 20 m) y activar los receptores 5-HT
localizados sobre las dendritas, pericariones y las terminaciones presinpticas de neuronas adyacentes.[2]
Receptores Los receptores de 5-HT son los receptores
para serotonina. Estn localizados en la membrana celular de las clulas nerviosas y de otros tipos celulares en
animales y median los efectos de la serotonina como el
ligando endgeno y de un amplio rango de drogas farmacuticas y alucingenas. Con la excepcin del receptor
de 5-HT3, un canal inico asociado a ligando, los dems
receptores estn acoplados a receptores de siete dominios
transmembranales de protena G (o heptahelticos) que
activan una cascada de segundos mensajeros intracelulares.
Factores genticos Las variaciones genticas en los

Las axones de las neuronas de los ncleos del rafe termi- alelos que codican para los receptores de serotonina acnan en, por ejemplo:
tualmente son conocidos por tener un impacto signicativo sobre la probabilidad en la generacin de ciertos
problemas y desrdenes silogicos. Por ejemplo, una
Ncleos cerebelosos profundos
mutacin en el alelo que codica para el receptor 5-HT2A
Corteza cerebelosa
conlleva la duplicacin del riesgo de suicidio de quienes
tienen ese genotipo.. Sin embargo, las pruebas de este ha Mdula espinal
llazgo an tienen que ser reproducidas satisfactoriamente, pues se observa que se han generado dudas sobre la
Por otro lado, los axones de las neuronas en el ncleo ros- validez de este descubrimiento. Es muy improbable que
un gen individual sea el responsable del incremento de
tral dorsal del rafe terminan en, por ejemplo:
suicidios. Es ms probable que un nmero de genes se
combinen con factores exgenos para afectar el compor Tlamo
tamiento de este modo.
Ncleo estriado
Hipotlamo
Ncleo accumbens
Neocrtex
Giro cingulado
Cngulo
Hipocampo
Terminacin La accin serotoninrgica es terminada primariamente mediante la captacin de 5-HT en

la sinapsis. Se piensa que mediante un transportador
de monoaminas especco para 5-HT, el transportador
de recaptacin de 5-HT, en la neurona presinptica.
Varios agentes pueden inhibir la recaptacin de 5-HT
incluyendo el MDMA o xtasis, anfetamina, cocana,
dextrometorfano (un antitusivo), antidepresivos tricclicos (TCAs) y los Inhibidores Selectivos de la Recaptacin
de Serotonina (ISRS).
Amgdala
Otras funciones
As, la activacin de este sistema serotoninrgico tiene
efectos en varias reas del cerebro, lo que explica los efec- Investigaciones recientes sugieren que la serotonina juega
tos teraputicos en su modulacin.
un papel importante en la regeneracin heptica y acta
1.33. SEROTONINA
65
como mitgeno (que induce la divisin celular) a lo largo

del cuerpo.[7]
La funcin serotoninrgica es fundamentalmente inhibitoria. Ejerce inuencia sobre el sueo y se relaciona tambin con los estados de nimo, las emociones y los estados
depresivos. Afecta al funcionamiento vascular as como
a la frecuencia del latido cardiaco.
Regula la secrecin de hormonas, como la del
crecimiento.[8] Cambios en el nivel de esta sustancia se asocian con desequilibrios mentales como la
esquizofrenia o el autismo infantil.
Tambin desempea una funcin importante en el
trastorno obsesivo compulsivo, un desorden de ansiedad.
Algunos hongos alucingenos, el LSD y el MDMA actan intensamente en los receptores serotonnicos. Entre
las funciones siolgicas de la serotonina destaca la inhibicin de la secrecin gstrica, la estimulacin de la
musculatura lisa y la secrecin de hormonas por parte
de la hipsis. Los bajos niveles de serotonina en personas con bromialgia explican en parte el porqu de
los dolores y los problemas para dormir. Dichos niveles bajos se han asociado tambin a estados agresivos,
depresin y ansiedad e incluso a las migraas, debido a
que cuando los niveles de serotonina bajan, los vasos sanguneos se dilatan. Desempea una funcin importante
en la proliferacin linfocitaria dependiendo del tipo de
receptor estimulado (5-HTA vs. 5-HT7 ).
1.33.1
Sntesis
Va para la biosntesis de serotonina a partir del triptfano.
En el cuerpo, la serotonina es sintetizada desde el

aminocido triptfano en una va metablica corta que involucra dos enzimas: triptfano hidroxilasa (TPH) y una
L-aminocido aromtico descarboxilasa (DDC). La reaccin mediada por TPH es una etapa limitante en la va.
La TPH ha sido vista en dos formas existentes en la naturaleza: TPH1, encontrada en varios tejidos, y la TPH2,
que es una isoforma cerebro-especca. Hay evidencia
de polimorsmos genticos en ambos tipos con inuencia sobre la susceptibilidad a la ansiedad y la depresin.
Tambin hay evidencia de cmo las hormonas ovricas
pueden afectar la expresin de la TPH en varias especies,
sugiriendo un posible mecanismo para la depresin posparto y el sndrome de estrs premenstrual.
La serotonina ingerida por va oral no pasa dentro de las
vas serotoninrgicas del sistema nervioso central porque
sta no cruza la barrera hematoenceflica. Sin embargo, el triptfano y sus metabolitos 5-Hidroxitriptfano (5HTP), con los cuales la serotonina es sintetizada, s pueden, y cruzan la barrera hematoenceflica. Estos agentes
estn disponibles como suplementos dietarios y pueden
ser agentes serotoninrgicos efectivos. Un producto del
clivaje es el cido 5-hidroxindolactico (5 HIAA), el cual
es excretado en la orina. Algunas veces, la Serotonina y
el 5 HIAA son producidos en cantidades excesivas por
ciertos tumores o cnceres, y los niveles de tales sustan-
cias puede ser medida en orina para vericar la presencia

de dichas patologas.
1.33.2 Historia
Se aisl y se nombr la serotonina por primera vez en el
ao 1948 por Maurice M. Rapport, Arda Green e Irvine
Page de la Clnica de Cleveland,[9] pero ya en 1935 el
investigador italiano Vittorio Erspamer haba demostrado que una sustancia hasta entonces desconocida, a la que
llam enteramina, producida por las clulas enterocromanes del intestino estimulaba la contraccin intestinal.[10]
El nombre serotonina es un trmino equvoco que reeja
nada ms que las circunstancias en las que se descubri el
compuesto. Fue inicialmente identicado como una sustancia vasoconstrictora en el plasma sanguneo (o serum)
de ah su nombre serotonina, un agente serum que afecta al tono vascular. Este agente fue posteriormente identicado qumicamente como la 5-hidroxitriptamina (5Hify8dyd87ygxtu7 Rapport), y desde entonces se le han
asociado una amplia gama de propiedades siolgicas. El
de 5-HT ha sido el nombre ms adoptado por la industria
farmacutica.
66
1.33.3
Las propiedades afrodisacas de la

serotonina
El comportamiento humano depende de la cantidad de

luz que el cuerpo recibe por da. De esta manera se produce durante las estaciones menos soleadas (otoo e invierno) un aumento de la depresin y falta de estmulo
sexual. Cuando llega la primavera y el verano, la serotonina se condiciona a la luz que recibe del organismo,
lo que conlleva un aumento progresivo del bienestar y la
felicidad con mayor estmulo sexual, producto de las concentraciones de este neurotransmisor en el cerebro.[11]
Se podra decir que la serotonina es la hormona del placer, adems de ser la hormona del humor. Veamos
esto mediante un claro ejemplo. Para que se produzca
la eyaculacin u orgasmo, el hipotlamo libera oxitocina
a travs de la hipsis (hormona que se segrega en la
neurohipsis y que tambin es responsable de las contracciones durante el parto). Despus de eyacular, aumenta considerablemente la cantidad de serotonina en el cerebro lo que provoca un estado de placer y tranquilidad.[12]
[2] Serotonin, Syd Baumel, 1999, ed: McGraw-Hill Professional

[3] Universidad Estatal de Indiana, Estados Unidos de Amrica
[4] Frost M, Andersen TE, Yadav V, Brixen K, Karsenty G,
Kassem M (2010). Patients with high-bone-mass phenotype owing to Lrp5-T253I mutation have low plasma
levels of serotonin. J Bone Miner Res. 25 (3): pp. 6735.
doi:10.1002/jbmr.44. PMID 20200960.
[5] Rosen CJ (2009). Breaking into bone biology:
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doi:10.1038/nm0209-145. PMID 19197289.
[6] George J. Siegel, ed. (1999). Understanding the neuroanatomical organization of serotonergic cells in the
brain provides insight into the functions of this neurotransmitter. Basic Neurochemistry. Bernard W. Agrano, Stephen K. Fisher, R. Wayne Albers, Michael D.
Uhler (6 Edicin edicin). Lippincott Williams and Wilkins. ISBN 0-397-51820-X. En 1964, Dahlstrom y Fuxe (discutido en [2]), usando la tcnica Falck-Hillarp de
histouorescencia, observaron que la mayora de los ncleos neuronales serotoninrgicos son encontrados en grupos celulares corporales, que previamente haban sido designados como ncleos del rafe.
Despus del placer, se produce un mecanismo de retroalimentacin que reabsorbe la serotonina. Este mecanismo estimula la liberacin de hormonas como somatrona
(hormona del crecimiento) y prolactina (tiene accin so- [7] Lesurtel M. et al (2006). Platelet-derived serotonin mebre las glndulas mamarias actuando en su crecimiento y
diates liver regeneration. Science 312 (5770): pp. 1047.
formacin de leche) e inhibe la secrecin de las hormonas
PMID 16601191.
luteinizante (LH), y foliculoestimulante (FSH) que son
las encargadas de estimular la sntesis de AMP cclico [8] Secrets of Serotonin, Carol Hart; 1996; St. Martins
Press
que a su vez estimula la biosntesis de esteroides sexua[13]
les. Este mecanismo de retroalimentacin no sera po- [9] Maurice M. Rapport, Arda A. Green, Irvine H. Page
sible si no se produjese la absorcin de serotonina por la
(1948). Serum vasoconstrictor (serotonin). IV. Isolation
hipsis.[14] As pues, se sabe que la presencia de seroand characterization. J. Biol. Chem. 176 (3): pp. 1243
1251.
tonina produce el placer, y la reabsorcin de esta neurohormona, desencadena una serie de reacciones que es[10] Negri L (2006). [Vittorio Erspamer (19091999)] (en
timulan la secrecin de hormonas, que a su vez produItalian). Med Secoli 18 (1): pp. 97113. PMID 17526278.
cen nmamente crecimiento y controlan la maduracin
de folculos, y la secrecin de estrgenos (mujer) y la [11] Serotonin and the regulation of mammalian circadian
rhythmicity, Morin LP. Ann Med. 1999 Feb;31(1):12espermatognesis y secrecin de testosterona (hombre)
33.
entre otras cosas. Dahstrom y Fuxe describieron 9 grupos de clulas que contienen serotonina de B1 a B9:
El grupo ms grande de clulas serotonrgicas es el
grupo B7 contiguo al B6.
El grupo B6 y B7 son el ncleo dorsal del rafe.
EL B8 es el ncleo medio del rafe. ncleo central
superior.
EL B9 tecmento lateral del puente y del cerebro medio.
El B1 a B5 caudalmente y contienen un nmero bajo
de clulas serotonrgicas.
1.33.4
Referencias
[1] Nmero CAS
[12] Serotonin, serotonergic receptors, selective serotonin

reuptake inhibitors and sexual behaviour., Olivier B, van
Oorschot R, Waldinger MD.Int Clin Psychopharmacol.
1998 Jul;13 Suppl 6:S9-14.
[13] Female sexual side eects associated with selective serotonin reuptake inhibitors: a descriptive clinical study of
33 patients, Shen WW, Hsu JH.Int J Psychiatry Med.
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[14] Psychotropic medications and their eects on sexual function: diagnosis, biology, and treatment approaches,Gitlin MJ.; J Clin Psychiatry. 1994 Sep;55(9):40613.

La serotonina, resumen del compuesto (en ingls)
1.35. TAURINA
1.34 Sustancia P
La sustancia P es un undecapptido de estructura ArgPro-Lis-Pro-Gln-Gln-Fen-Fen-Gli-Leu-Met-NH2 ,[1] especialmente involucrada en la percepcin del dolor. Es
un neuropptido que acta como neuromodulador y
neurotransmisor.[2]
1.34.1
Historia
La sustancia P fue detectada por Ulf von Euler y John

H. Gaddum en 1931 en extractos de cerebro e intestino.
Estos se prepararon como polvos (powder) de donde le
proviene el nombre P. Fue puricada y sintetizada en
1971.
67
1.34.4 Referencias
[1] Substance P - Ulf Svante Euler
[2] Iversen, L. L. (1983). Amino acids and peptids: fast and
slow chemical signals in the nervous system?. The Ferrier
Lecture.
[3] Pernow, B. (1983). Substance P. Pharmacology Review
(35): pp. 85-141.
[4] Serum vasoconstrictor (serotonin). IV. Isolation and characterization. Scandinavian Journal of Immunology 7
(3): pp. 253-259. 2008.
[5] Rev. Soc. Esp. del Dolor 5 (4). 1998.
1.35 Taurina
1.34.2
Efectos farmacolgicos
1.34.3
Localizacin
La taurina es un cido orgnico que interviene en la formacin

de la bilis, que se encuentra naturalmente en peEntre sus efectos farmacolgicos se encuentran la vasodiqueas
cantidades
en los tejidos de muchos seres vivos
latacin, estimulacin del msculo liso intestinal, estimu[2][3]
(incluyendo
a
los
humanos)
y por lo tanto en varios
lacin de la secrecin salival, diuresis y diversos efectos
aminocido
cistena que
alimentos.
Es
un
derivado
del
en el sistema nervioso perifrico y central.
contiene el grupo tiol; y es el nico cido sulfnico natural conocido.[4]
Su nombre deriva del latn taurus (que signica toro) porque fue aislada por primera vez de la bilis del toro en
La sustancia P se ha ubicado dentro de los nervios del 1827 por los cientcos alemanes Friedrich Tiedemann y
sistema nervioso perifrico y central. Es abundante en las Leopold Gmelin.
neuronas aferentes sensitivas primarias no mielinizadas y
En la literatura cientca muchas veces se la clasica cose asocia con la transmisin del dolor.[3]
mo un aminocido,[5][6][7] pero al carecer del grupo carComo otros neuropptidos, la sustancia P est presente boxilo, no es estrictamente uno.[8]
en neuronas que tambin contienen otros neurotransmisores, como la 5-hidroxitriptamina (5-HT). Tambin se Se ha determinado la presencia de la taurina en algunos
encuentra en las clulas enterocromanes de los tractos pequeos polipptidos, pero hasta el momento no se ha
biliar y gastrointestinal, por ello, es uno de los autacoides identicado ninguna aminoacil ARNt sintetasa responsa[9]
secretados por los tumores de estas clulas y contribuye ble de incorporarla en el ARNt.
a los signos y sntomas del sndrome carcinoide.
La taurina es un producto que el cuerpo es capaz de sinteLa sustancia P ejerce sus acciones sobre las clulas a las tizar por s mismo en cantidades sucientes para compleque activa mediante su unin molecular a una protena tar sus efectos siolgicos; no se ha detectado ninguna
presente en la membrana de las clulas diana. Este com- situacin de dcit de esta substancia que haya podido
plejo proteico-receptor de la sustancia P se denomina re- ser caracterizada como enfermedad o situacin patolgiceptor NK1 (de Neuro-Kinina 1) y su presencia deter- ca especca.
mina si una clula nerviosa puede o no responder a las
acciones de la sustancia P. [4]
1.35.1 Taurina en las bebidas energticas o

energizantes
1. Se ha demostrado que en altas concentra-
ciones la sustancia P aumenta la liberacin de

metaloprotenas (principalmente MMP-1, 3 y 11) Se encuentra en pequeas cantidades en las bebidas enerobtiene mediante procesos
y a bajas concentraciones disminuye los niveles de gticas, pero en este caso se
[10]
sintticos
en
el
laboratorio.
metaloprotenas.
Un estudio realizado en el ao 2001 investig los efec 2. Se han encontrado niveles sericos elevados de tos de una bebida energizante muy popular en Estados
sustancia P en algunos sndromes dolorosos, aun- Unidos, que incluye taurina, cafena y glucuronolactona
que de forma inconstante, en pacientes que padecen entre sus ingredientes. Las mediciones incluyeron el rencefalea, bromialgia y algunos tipos de neuropata dimiento psicomotriz (tiempo de reaccin, concentracin
perifrica.[5]
y memoria), y la resistencia fsica. En comparacin con
68
bebidas control, la bebida estudiada mejor la resistencia
aerbica y anaerbica en cicloergmetros, y los parmetros cognitivos estudiados (Alford, 2001). Hay que tener
en cuenta, en todo caso, que dicho estudio habla del efecto de la taurina en interaccin con otros componentes de
dicha bebida energtica, y no de la misma en forma aislada.
ble para ningn aspecto de la salud.[14] Algunos autores
sitan a las bebidas energizantes en el nivel de producto supruo y con potenciales efectos negativos sobre la
salud, siendo un tipo de producto no recomendable para nios y jvenes.[15] Esta conclusin est avalada por
numerosos estudios cientcos bien documentados.[16]
Otra investigacin[11] realizada con el mtodo doble cie- 1.35.2 Referencias

go, con la misma bebida energtica del estudio anterior,
indag acerca del tiempo de reaccin y las modicacio- [1] Nmero CAS
nes del carcter, los estados de bienestar y la sensacin
de extraversin social. Concluyeron que la mezcla de los [2] Bouckenooghe T, Remacle C, Reusens B (2006). Is taurine a functional nutrient?. Curr Opin Clin Nutr 9 (6): pp.
tres ingredientes de esta bebida, poseen efectos positivos
728-733.
sobre el rendimiento mental y el carcter. En la investigacin se propone que estos efectos podran estar mediados [3] Brosnan J, bualo bill Brosnan M (2006). The sulfurcontaining amino acids: an overview.. J Nutr 136 (6
por la accin de la cafena sobre receptores purinrgicos
Suppl): pp. 1636S-40S. PMID 16702333.
y por la modulacin de la taurina de esos receptores.
La taurina en bebidas energticas puede ser efectiva para el ejercicio debido al incremento en el rendimiento de la actividad de la cafena cuando est presente.
Las bebidas energticas se han asociado, entre otras cosas, a muertes de consumidores[cita requerida] y a problemas de salud,[cita requerida] como taquicardias o problemas
dentales.[cita requerida] Su alto contenido en taurina tambin
ha provocado que ciertos pases lo consideren un complemento y no una bebida recreativa.[cita requerida] Muchos
mdicos recomiendan tambin una evaluacin mdica
antes de consumirlo.[cita requerida]
En cualquier caso, la cantidad de bebida energtica que
puede beber una persona sin perjuicio para su salud, como cualquier producto estimulante, depende de su sensibilidad a sus componentes (como la cafena) y vara notablemente de un individuo a otro.
Efectos sobre la salud

Algunos expertos coinciden en armar que el peligro de
las bebidas energticas reside en su mezcla con otras sustancias, y en especial, con el alcohol: la mezcla de estimulantes sexuales con depresores puede provocar ritmos
cardacos anormales.[cita requerida]
[4] Tully, Paul S. Sulfonic Acids. In Kirk-Othmer

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10.1002/0471238961.1921120620211212.a01
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[10] http://www.news-medical.net/health/
Un estudio reciente ha puesto de maniesto el elevado

Taurine-Synthesis-and-Production-(Spanish).aspx
consumo de bebidas energizantes por parte de la poblacin, en especial nios y jvenes: 2 de cada 10 nios de 3 [11] Seidl, R.; Peyrl, A.; Nicham, R. and Hauser, E. (2000).
A taurine and caeine-containing drink stimulates coga 10 aos de edad consumen estos productos de forma hanitive performance and well-being. Amino Acids 19
bitual, y un 16% de ellos lo hace en cantidades considera(3): pp. 635-642. doi:10.1007/s007260070013. http://
bles (un promedio de 4 litros al mes). La AESAN (Agenlink.springer.com/article/10.1007%2Fs007260070013.
cia Espaola de Seguridad Alimentaria y Nutricin) y la
EFSA (European Food Safety Authority) llaman la aten- [12] EFSA. Energy drinks report. 6 de marzo de 2013
cin sobre este fenmeno y advierten de los peligros po[13] AESAN. Informe sobre bebidas energticas
tenciales para la salud.[12][13]
Segn la EFSA (European Food Safety Authority) a la [14] EU Register on nutrition and health claims. Consultado el
12 de agosto de 2013]
taurina (aadida de forma articial, como en las bebidas
energizantes) no se le puede atribuir, con los datos dispo- [15] J. Basulto. 10 perjuicios de las bebidas energticas en nios. Eroski Consumer, 18 de junio de 2013
nibles a da de hoy, de ningn atributo o cualidad favora-
1.36. TIROSINA HIDROXILASA
69
[16] Seifert SM, Schaechter JL, Lipshultz SE. Health Eects

of Energy Drinks on Children, Adolescents, and Young
Adults. Pediatrics. 2011;127(3):511-28
1.36 Tirosina hidroxilasa

La tirosina hidroxilasa o tirosina 3-monooxigenasa
(EC 1.14.16.2) es la enzima responsable de catalizar la conversin del aminocido L-tirosina a
dihidroxifenilalanina (DOPA). La DOPA es el precursor
de la dopamina, que a su vez es tambin el precursor de
la noradrenalina y la adrenalina. En humanos, la tirosina
hidroxilasa es codicada por el gen TH.[1]
1.36.1
Reaccin catalizada
La enzima, una oxigenasa, se encuentra en el citosol de todas las clulas que sintetizan catecolaminas. La reaccin
inicial es el paso limitante en la produccin de catecolaminas.
La enzima es altamente especca, no aceptando derivados indlicos (lo cual es frecuente en muchas otras enzimas involucradas en la produccin de catecolaminas).
O2
+ H2 O
1.36.2
Sntesis de catecolaminas.
dades idnticas de 60kDa (homotetrmero). El gen de la

TH en humanos est formado por 14 exones separados
por 13 intrones, que tras su traduccin da lugar a 4 isoformas distintas que dieren en su estructura peptdica.[3]
En cada subunidad del tetrmero se pueden indenticar
Estructura y caractersticas de la dos dominios, uno cataltico y uno regulador. En domienzima

nio cataltico que corresponde al extremo C-terminal es
La tirosina hidroxilasa (TH), tambin denomidada tirosina 3-monooxigenasa, pertenece a la familia de hidroxilasas de aminocidos aromticos. Estas enzimas utilizan
tetrahidrobiopterina como coenzima y hierro (II) no unido a un grupo hemo como cofactor.[2] La TH tiene una
masa atmica de 240 kDa y est formada por cuatro uni-
el ms conservado en la evolucin y donde se encuentra unido el cofactor, y donde interaccionan la coenzima y el sustrato durante la catlisis. El dominio regulador
est en el extremo N-terminal y tienen un efecto inhibidor sobre la actividad enzimtica. Esta inhibicin desaparece cuando se activa la enzima mediante fosforilacin
de residuos de serina situados en Ser-8, Ser-19, Ser-31,
70
Ser-40 y Ser-153. Estas fosforilaciones se llevan a cabo

por protena quinasas que siguen distintos mecanismos de
regulacin.[3]
1.36.3
Importancia clnica
La tiroxina hidroxilasa se puede inhibir con la metiltirosina (Metirosina), aunque su administracin no

sea un medio ecaz para regular la sntesis de noradrenalina. Este frmaco se usa poco, pero se ha utilizado
con xito en el tratamiento del feocromocitoma y de la
hipertensin.
La tirosina hidroxilasa es un autoantigeno en una enfermedad autoinmune conocida como Sndrome poliglandular autoinmune (tipo I). ]].[4]
Como ejemplos de otros inhibidores ms antiguos
mencionados en la litura tenemos oudenone[5] y
aquayamicina.[6]
1.36.4
Referencias
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Analysis of the 5' region of the human tyrosine hydroxylase gene: combinatorial patterns of
1.37. TRIPTAMINA
71
exon splicing generate multiple regulated tyrosi- La concentracin de triptamina en el cerebro de rata es
ne hydroxylase isoforms.. J. Neurochem. 50 (3): de unos 3,5 pmol/g.[3]
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[4]
Structure of the human tyrosine hydroxylase gene: (heteroauxina). Concentraciones muy elevadas pueden
alternative splicing from a single gene accounts for encontrarse en muchas especies de Acacia.
generation of four mRNA types.. J. Biochem. 103 La triptamina acta como un pesticida natural.[5]
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ters in neuronal and non-neuronal cell types.. Biochem. Biophys. Res. Commun. 157 (3): pp. 13417. La triptamina es tambin el esqueleto de un grupo de
doi:10.1016/S0006-291X(88)81022-2. PMID 2905129. compuestos conocidos colectivamente como triptaminas, muchos de ellos con biolgicamente activos, inclu Vulliet PR, Woodgett JR, Cohen P (1984). Phosp- yendo neurotransmisores y drogas psicodlicas.
horylation of tyrosine hydroxylase by calmodulindependent multiprotein kinase.. J. Biol. Chem. 259 Los componentes mejor conocidos de esta familia
son la serotonina, un neurotransmisor importante, y la
(22): pp. 136803. PMID 6150037.
melatonina, una hormona implicada en la regulacin
Zhou QY, Quaife CJ, Palmiter RD (1995). Tar- de las funciones siolgicas diarias. Las triptaminas
geted disruption of the tyrosine hydroxylase gene alcaloides naturales se usan normalmente por sus propiereveals that catecholamines are required for mouse dades psicotrpicas.
fetal development.. Nature 374 (6523): pp. 6403. Por ejemplo, la psilocibina (extrada del "hongo mgidoi:10.1038/374640a0. PMID 7715703.
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95 (1): pp. 1235. doi:10.1007/BF00225091. PMID
7814018.
plantas, como la chacruna, utilizada en bebidas como la

ayahuasca). Hay muchos compuestos sintticos, como el
sumatriptn usado como medicacin contra la migraa.
Las tablas siguientes contienen una amplia muestra de las
triptaminas sustituidas.
Knappskog PM, Flatmark T, Mallet J, et al. (1996).

Recessively inherited L-DOPA-responsive dystonia caused by a point mutation (Q381K) in the tyrosine hydroxylase gene.. Hum. Mol. Genet. 4 (7): pp.
120912. doi:10.1093/hmg/4.7.1209. PMID 8528210.
1.37 Triptamina
La triptamina es una monoamina alcaloide que se encuentra en plantas, hongos y animales. Contiene en su estructura un anillo indlico, est relacionada qumicamente con el aminocido triptfano, del cual deriva su nombre. La triptamina se encuentra como traza en el sistema
nervioso de mamferos y se cree que juega algn papel
como neuromodulador o neurotransmisor.[2]
Estructura general de las triptaminas sustituidas
El esqueleto de la triptamina tambin se puede identicar

como parte de la estructura de compuestos ms complejos, como por ejemplo LSD, ibogaina y yohimbina. Se
han investigado en profundidad una docena de compuestos por Ann and Alexander Shulgin bajo el nombre de
TiHKAL.
72
1.37.3
Sntesis
prerolndica hasta un rgano efector. La va de la motilidad comprende 3 sistemas, el piramidal, o corticoespiLa sntesis de triptamina de Abramovitch-Shapiro es nal, que va a los pares raqudeos, el sistema geniculado o
una reaccin orgnica para la sntesis de triptaminas a corticonuclear, que va a los pares craneales excepto a los
partir de -Carbolina[6]
motores del ojo, que de ellos se encarga el sistema corticomesenceflico.
1.38.1 Descripcin de la ruta

General structure of substituted tryptamines
1.37.4
Referencias
[1] Nmero CAS

[2] Jones R.S. (1982). Tryptamine: a neuromodulator or
neurotransmitter in mammalian brain?. Progress in neurobiology 19 (12): pp. 117139. doi:10.1016/03010082(82)90023-5.
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[4] Takahashi, Dean Nobutaka, Chemistry of Plant Hormones, CRC Press
[5] MI Accumulation of Tryptamine in Barley Leaves Irradiated with UV light, Hisashi Mayagawa, Hiroshi Toda,
Tetsu Tsurushima, Tamio Ueno, Jiko Shishiyama, Pesticide Research Institute, Faculty of Agriculture, Kyoto University, Kyoto 606-01, Japan, Bioscience, Biotechnology,
Biochemistry, 58(9), 1723-1724, 1994
[6] 880. Triptaminas, carbolines, and related compounds. Part
II. A convenient synthesis of triptaminas and -carbolines
R. A. Abramovitch and D. Shapiro J. Chem. Soc., 1956,
4589 - 4592, doi 10.1039/JR9560004589
1.37.5
Vase tambin
1.37.6
Enlaces externos
Tryptamine FAQ
Tryptamine Hallucinogens and Consciousness
Tryptamind Psychoactives, reference site on tryptamine and other psychoactives.
Tryptamine (T) entry in TiHKAL info
1.38 Va motora
Las vas motoras, o vas de la motilidad en neurologa,
son las relacionadas con la transmisin de informacin
eferente, es decir, desde el sistema nervioso central hacia
la periferia, descendiendo un haz neuronal desde el rea
Nace en los axones de las clulas gigantopiramidales

de Betz, en la corteza cerebral.
Descienden desde el rea prerolndica, pasando por
la cpsula interna del tlamo.]
Sigue descendiendo por los pednculos cerebrales,
se cruza y llega a los nervios craneales, donde se encuentran con sus segundas neuronas, las que movern el rgano efector.
Sigue descendiendo y al llegar al bulbo raqudeo el
75% del ramo se ha entrecruzado al lado contralateral en la llamada decusacin piramidal, pero un
25% no, sino que llega a la mdula y se entrecruza formando el haz cruzado y a nivel donde tenga
que efectuar movimiento, se encuentra a su segunda
neurona de conexin.
Todo esto terminando por sinapsis en las neuronas de los
cuernos anteriores opuestos, por lo que el hemisferio izquierdo gobierna el lado derecho y viceversa.
1.38.2 Vase tambin

Va sensitiva
Captulo 2
Catecolaminas
2.1 Catecolamina
Las catecolaminas (tambin llamadas aminohormonas)
son neurotransmisores que se vierten al torrente sanguneo (adems de a las hendiduras sinpticas, como corresponde a los neurotransmisores). Son un grupo de sustancias que incluyen la adrenalina, la noradrenalina y la
dopamina, las cuales son sintetizadas a partir del aminocido tirosina. Contienen un grupo catecol y un grupo
amino.
Las catecolaminas pueden ser producidas en las glndulas
suprarrenales, ejerciendo una funcin hormonal, o en
las terminaciones nerviosas, por lo que se consideran
neurotransmisores. El precursor de todos ellos es la
tirosina, que se usa como fuente en las neuronas catecolaminrgicas (productoras de catecolaminas).
Las catecolaminas estn asociadas al estrs y la
obesidad[cita requerida] .
2.1.1
Estructura
Las catecolaminas tienen la estructura distintiva de un

anillo de benceno, con dos grupos hidroxilos, una cadena
intermedia y un grupo amino terminal.
Estructura de las catecolaminas y sustancias relacionadas (en

rojo, arriba a la izquierda.
Biosntesis de las catecolaminas.
2.1.2
Metabolismo
Formacin de catecolaminas
Las catecolaminas se producen principalmente en las clulas cromanes de la mdula adrenal y en las bras post73
74
CAPTULO 2. CATECOLAMINAS
ganglionares del Sistema nervioso simptico. La tirosina

hidroxilasa (TH) se encuentra en todas las clulas que sintetizan catecolaminas y es la enzima de cantidad limitada
en sus rutas biosintticas. La TH es una oxidasa de accin combinada que usa el oxgeno molecular y la tirosina
como sustratos y la biopterina como cofactor. Cataliza
la adicin de un grupo hidroxilo a la meta posicin de
la tirosina, formando de esta manera 3,4-dihidroxi-Lfenilalanina (L-dopa). A pesar de la disponibilidad de
tirosina no limita ordinariamente la proporcin de sntesis de aminas, el cofactor biopterina y el oxgeno podran estar en concentraciones subsaturadas dentro de las
neuronas que contienen catecolaminas, y de esta manera podran representar un importantsimo papel en la regulacin de la biosntesis de la adrenalina. La siguiente
reaccin est catalizada por la DOPA descarboxilasa, que
pasa L-Dopa a dopamina. Necesita piridoxal fosfato. El
paso de dopamina a noradrenalina la cataliza la dopamina -hidroxilasa, a partir de ascorbato y oxgeno. Por ltimo, para que la noradrenalina pase a adrenalina se usa feniletanolamina N-metiltransferasa, que transere un grupo metilo de un donador (S-adonosilmetionina) hasta la
adrenalina formante.
graminas, calcio y ATP en alta concentracin (1000

mM). Las catecolaminas estn formando complejo
con las cromograminas. Tambin est la dopamina
-hidroxilasa, por lo cual la sntesis de noradrenalina tiene lugar en el interior de la vescula, al menos
en parte. El sistema por el que entran las catecolaminas en las vesculas es un sistema antiporte con
protones. El gradiente de protones necesario lo realiza una protn-ATPasa bombeando al interior protones, por lo que el pH es de 5,5 aproximadamente.
Este sistema de captacin tiene amplia especicidad
de sustrato. De manera que pueden competir con las
catecolaminas endgenas.
Rutas metablicas relacionadas
Inactivacin
Las catecolaminas poseen una vida media de unos minutos cuando circulan por la sangre. El mecanismo de inhibicin de las catecolaminas es de recaptacin. Ese mecanismo lo tienen las neuronas que la liberan y las clulas
gliales circundantes. Existen distintos tipos de transporte:
En condiciones normales, la concentracin de tirosina es

suciente para mantener saturada la tirosina hidroxilasa.
NET (noradrenalina y adrenalina)
La tirosina hidroxilasa es un tetrmero, y una particularidad es que tambin puede hidroxilar la fenilalanina.
DAT (dopamina)
La hidroxilacin de fenilananina dara tirosina. Esto es
til con pacientes afectados por fenilcetonuria (que tiene
VMAT-2 (transportador de vesculas para cargarla
deciencia en la fenilananina hidroxilasa). La tirosina hide catecolamina).
droxilasa podra ser un sustituyente. Cada subunidad pesa
60000 D.
Los dos primeros son dependientes del gradiente
La biosntesis de catecolaminas es un proceso muy regu- de sodio, que est dirigido hacia dentro. Una vez
lado. La regulacin a largo plazo suele implicar la canti- han sido recaptados a la terminal, son catabolizados
dad de enzimas reguladoras. Regula la cantidad de tirosi- por la monoamino oxidasa (MAO), y la catecol-ona hidroxilasa, y la cantidad de dopamina -hidroxilasa. metiltransferasa (COMT). La COMT est en todos los
A veces se necesitan cambios a corto plazo, y se regulan tejidos. La MAO se encuentra en la membrana externa
de las mitocondrias, y provoca la desaminacin oxidatipor mecanismos distintos:
va.
La enzima que cataliza la etapa limitante de velo- Las monoaminas son sustrato de la MAO y pasan a
cidad (tirosina hidroxilasa) es inhibida por Dopa y aldehdos, para despus llegar a amioncidos gracias a
dopamina, porque compiten con la biopterina por otras enzimas. Hay dos MAOs, la A y la B. La MAOlos sitios de unin.
A desamina preferentemente noradrenalina y serotonina.
Regulacin de la tirosina hidroxilasa por fosforila- La MAO-B tiene un espectro ms amplio. La MAO es
cin. En cada subunidad hay residuos de serina (po- numerosa en el intestino y el hgado, y cataboliza las amisiciones 8, 19, 31, 40) que se fosforilan. Los residuos nas de la dieta, impidiendo que entren en la circulacin
19 y 40 de serina causan un incremento ms impor- general. Las anfetaminas no son sustrato de la MAO. La
tante de la actividad al ser forforilados. El residuos COMT est incluso en los eritrocitos, y se localiza en la
40 se fosforila sobre todo por la protena quinasa A, membrana plasmtica. Transere un grupo metilo desde
y el 10 por la CAM quinasa II. La despolarizacin la 5-adenosilmetionina hasta el anillo catecol, al grupo 3
del terminal aumenta la actividad de la tirosina hi- del anillo.
droxilasa, ya que entra calcio que activa las enzimas
quinasas. Una vez las catecolaminas se han sintetizado se produce el almacenamiento en el interior de
vesculas sinpticas conocidas como vesculas granulares o de ncleo denso. En el interior de las vesculas se encuentran unas sustancias llamadas cromo-
El cido homovanlico es el metabolito ms importante

del catabolismo de la dopamina. Del catabolismo es el
3-metoxi-4-hidroxifeniglicol si hablamos de la noradrenalina, en el lquido cefalorraqudeo. Para saber el ndice de recambio de noradrenalina en el Sistema Nervioso
Central no vale medir la orina, pues los niveles no sern
2.1. CATECOLAMINA
75
iguales (ya que existe la contribucin del Simptico en 2.1.3 Funciones

la orina al ser la noradrenalina un neurotransmisor en el
simptico).
Dos catecolaminas, la noradrenalina y la dopamina, actan como neurotransmisores en el Sistema Nervioso
Central y como hormonas en el torrente sanguneo. Las
catecolaminas causan generalmente cambios siolgicos
Receptores
que preparan al cuerpo para la actividad fsica (como la
Hay muchos procesos clave de liberacin de catecolami- lucha, la huida,...).
nas:
Los receptores adrenrgicos (noradrenalina y
adrenalina): Estos dos neurotransmisores tienen
una gran diversidad de efectos, que se explica por
la presencia de diferentes receptores, que en cada
tipo de clula estn acoplados a vas de transduccin distintas. En el msculo liso puede producir
contraccin si se activan los receptores , y se relajan si actan sobre los receptores 2. En los vasos
sanguneos producen vasoconstriccin y vasorelajacin. En los bronquios producen broncodilatacin
(al revs que los vasos). En el tubo digestivo provoca
constriccin y relajacin. En el corazn aumenta la
frecuencia cardaca y su intensidad; incrementando
el gasto cardaco. Los receptores adrenrgicos estn estructuralmente relacionados, pero tienen distintos segundos mensajeros. Se distinguen receptores y ; adrenalina y noradrenalina son agonistas
para ambos receptores, pero estos tienen ms agonistas y antagonistas. El receptor puede ser 1
2. El 1 puede ser A, B D. Estos tres se diferencian en los antagonistas, la localizacin, la estructura
y el mecanismo efector (adenilato ciclasa). En este
caso, lo que importa es que en cada sitio del organismo la adenilato ciclasa causa un efecto distinto. Los
pueden ser 1, 2 3. Dieren en los antagonistas, y
las caractersticas. Pero los 3 estimulan la adenilato
ciclasa.
Los receptores dopaminrgicos: Son, igual que
los anteriores, metabotrpicos. Pueden ser D1, D5,
D3, D4 y D2. Los D2 pueden ser S (short) o L
(long). Los D1 y D5 estimulan la adenilato ciclasa. Los otros tres la inhiben, pero los D2 y D4 activan canales de potasio. Los D2 pueden inhibir un
canal de calcio. Aparte del agonista comn (dopamina), cada canal tiene sus propios agonistas. Algunos, como el sulpirilo y la clozapina tienen efectos
anti-psicticos. El AMPc activa a la protena quinasa A, que puede provocar respuestas a corto plazo, o
ms largas a travs de factores de transcripcin, de
manera directa o indirecta. Esta ltima est mediada por el gen de respuesta inmediata (IEG). A corto
plazo es fosforilacin, y a largo plazo es alterando la
expresin gnica. Tambin hay receptores en la terminal presinptica (autorreceptores), y tambin en
otras terminales presinpticas que no liberan dopamina. Los D4 y D2 son los que tienen demostrada
esta caracterstica.
Disfunciones
Las disfunciones en las vas catecolaminrgicas son trastornos bipolares y esquizofrenia. La primera evidencia de
esto se obtuvo con los inhibidores de la MAO, que tenan
efectos antidepresivos. Los antidepresivos tricclicos son
inhibidores de sistemas de recaptacin de alta anidad,
predominantemente la noradrenalina. Esto ha llevado a
formular la teora catecolaminrgica de estos desrdenes: "Ciertos desrdenes de las vas catecolaminrgicas en
el Sistema Nervioso llevan a la depresin". Por el contrario, un aumento de la actividad provocara la fase maniaca. Esto lo hacen por ejemplo las anfetaminas, ya que
compiten por los lugares de recaptacin de la nordrenalina. De manera ms reciente se ha usado tambin con
la serotonina. La Fluoxetina es un frmaco que bloquea
la recaptacin de serotonina y trata la depresin. Las enfermedades psicticas mejoran con frmacos del sistema
dopaminrgico. Se ha relacionado las vas dopaminrgicas como componente de la esquizofrenia, que son altas
concentraciones de dopamina. Se tratan con los antagonistas de la va, o sea, sulrilo y clozapina.
Funciones motrices
En las funciones motrices, la dopamina est implicada
en la enfermedad del Parkinson. Hay una degeneracin
de las neuronas de la sustancia negra. Desde la sustancia
negra hay dos vas que se dirigen a los ganglios basales
(destacando el ncleo caudado), que juegan un papel en
el control del movimiento. El ncleo caudado modula el
tlamo, y desde aqu hay una inervacin que controla la
corteza motriz. As pues, se corta la modulacin de la dopamina entre la sustancia negra y el ncleo caudado. La
dopamina no atraviesa la barrera hematoenceflica, as
que se utiliza la L-Dopa, que s lo hace y a partir de ella
se mejora, pero no corrige.
2.1.4 Catecolaminas sobre el Sistema Inmunitario

Las investigaciones han revelado que con estrs se disparaban los niveles de catecolaminas, y que los linfocitos
tenan receptores adrenrgicos. Cuando se incubaba norepinefrina (noradrenalina) o epinefrina (adrenalina), se
vea su capacidad de proliferacin frente a tohemaglutinina (PHA) o concavalina A (ConA), y se comproba-
76
ba que a 104 M inhiban la produccin de linfocitos T,
pero que concentraciones de 108 M y en presencia de
hidrocortisona estimulaba la proliferacin de estos linfocitos T. Esto efecto se inhiba si se aada fentolamina
(bloqueante de receptores ). Se vio que concentraciones muy bajas de epinefrina que en apariencia no ejercan
efectos sobre la proliferacin, estimulaban esta proliferacin cuando se aada propranolol (bloqueante de receptores ). En conclusin, las respuestas a concentraciones
altas se inhiben con propanolol, as que se necesitan receptores . Los receptores y son antegnicos. Se sola decir que las vas de AMPc son inhibitorias y las de
GMPc activas. Esto slo funciona con la proliferacin de
los linfocitos T. En otros casos no tiene porqu ser cierto.
Efecto in vitro de las catecolaminas sobre los macrfagos
Modelo de actuacin de catecolaminas in vivo en
respuesta a linfocitos
La actuacin se divide en tres fases temporales: fase inductiva, proliferativa y efectora.
Fase inductiva: La noradrenalina liberada por las
terminaciones nerviosas estimula la fagocitosis y
presentacin antignica as como la colaboracin
celular en general a travs de receptores y
adrenrgicos. Se favorece el inicio de la respuesta inmunitaria. Las citoquinas producidas por los
macrfagos (fundamentalmente la IL-1) inhiben la
accin de la noradrenalina disminuyendo su concentracin.
Fase proliferativa: Concentraciones bajas de noradrenalina a travs de receptores estimulan la proliferacin de los linfocitos T. Segregan IL-2 que tambin estimula la produccin de noradrenalina. Concentraciones de noradrenalina altas por receptores
inhiben la proliferacin de los linfocitos, con lo que
se para y regula la respuesta proliferativa.
Slo concentraciones de 10 12 M aumentan signicativamente la quimiotaxis de macrfagos. Pero los receptores son ms importantes en este proceso. Concentracio Fase efectora: La noradrenalina, a travs de recepnes farmacolgicas (altas) o siolgicas de norepinefrina
tores , disminuye la produccin de anticuerpos o la
estimulan la capacidad fagoctica de los macrfagos, a no
actividad de linfocitos citotxicos (CTL).
ser que uno de los receptores est bloqueado. En cuanto a
la capacidad microbicida, se necesita el efecto de sumacin conjunta de receptores y .
2.1.5 Vase tambin
Se supone que la quimiotaxis necesita menos concentra Noradrenalina
cin de norepinefrina que la fagocitosis porque en los vasos no hay mucha cantidad, pero cuando los macrfagos
Adrenalina
son atrados al foco infeccioso, la epinefrina y norepine Dopamina
frina actan autocrinamente sobre las clulas aumentando
la concentracin en un lugar localizado. Concentraciones
Neurotransmisor
de 105 a 1012 M son adems quimioatrayentes para los
fagocitos.
Sistema Nervioso
Hormona
Quimiotaxis de los linfocitos en los rganos inmuno- 2.1.6 Bibliografa

competentes
Hypoglycemia by Ronald Homan, M.D., July
1999, The Holistic M.D.
Cuando estn connados en un rgano linfoide, con mucha concentracin de norepinefrina, los linfocitos perma Joh, T.H., Hwang, O. 1987. Dopamine betanecen all acumulndose por si se produce una infeccin
hydroxylase: biochemistry and molecular biology.
cuando terminen de madurar.
Ann N Y Acad Sci. 493:342-50.

Efectos in vitro de las catecolaminas en las clulas
NK
Concentraciones mayores o iguales a 107 M de norepinefrina inhiben la proliferacin NK. Menores de 107 M
la estimulan bajo determinadas circunstancias. Este efecto se ha visto que inuye directamente sobre las clulas
NK y no sobre las clulas tumorales.
Wikimedia Commons alberga contenido multimedia sobre Catecolamina. Commons
http://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2007/MB_cgi?
mode=&term=Catecholamines
ency/article/003613.htm
2.3. CYNAROSIDA
2.2 Carbidopa
top;
font-size:11px;"
colspan="2"">(2S)3-(3,4dihydroxyphenyl)2-hydrazino-2-methylpropanoic
acid
Carbidopa (Lodosyn) es un medicamento que se administra a las personas con enfermedad de Parkinson con el
n de inhibir el metabolismo perifrico de levodopa.
2.2.1
Farmacologa
77
2.2.3 Referencias
[1] Gustafsson BI, Tmmers K, Nordrum I, Loennechen
JP, Brunsvik A, Solligrd E, Fossmark R, Bakke
I, Syversen U, Waldum H (March 2005). Longterm serotonin administration induces heart valve
disease in rats. Circulation 111 (12): pp. 151722.
doi:10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48.
PMID
15781732.
[2] Xu J, Jian B, Chu R, Lu Z, Li Q, Dunlop J, RosenzweigLipson S, McGonigle P, Levy RJ, Liang B (December
2002). Serotonin mechanisms in heart valve disease II:
the 5-HT2 receptor and its signaling pathway in aortic valve interstitial cells. Am. J. Pathol. 161 (6): pp. 220918.
PMID 12466135. PMC 1850896. http://ajp.amjpathol.
org/cgi/content/abstract/161/6/2209.
La Carbidopa inhibe la L-aminocido aromtico descar- [3] http://www3.interscience.wiley.com/journal/

boxilasa (DOPA descarboxilasa o DDC),[1] una enzima
119498636/abstract?CRETRY=1&SRETRY=0
importante en la biosntesis de la serotonina a partir del
L-triptfano y en la biosntesis de la dopamina (DA) a
partir de la L-DOPA.
Adems de la carbidopa, otros inhibidores de la
DOPA descarboxilasa son benserazida (Ro-4-4602),
diuorometildopa, y -metildopa.
2.2.2
Usos
Lodosyn prescribing information

Sinemet datasheet for New Zealand
2.3 Cynarosida
Se usa conjuntamente con L-DOPA (siendo "levodopa"

el nombre comercial, un precursor de la dopamina que
se transforma en dopamina en el organismo), lo que incrementa la vida media de levodopa en el plasma, de 50
minutos a una hora y media. La CarbiDOPA no puede
atravesar la barrera cerebral de la sangre, por lo que nicamente inhibe la DDC perifrica. Como consecuencia,
inhibe slo perifricamente la conversin de L-DOPA en
dopamina. Esto reduce los efectos colaterales causados
por dopamina en la periferia y, as mismo, incrementa la
concentracin de L-DOPA y dopamina en el cerebro.
<td colspan="2 class=" " style="text-align:

center;
bgcolor="#eeeeee
style="text-align:
center;
vertical-align:
top;
font-size:11px;"
colspan="2"">2-(3,4-dihydroxyphenyl)5hydroxy-7-[(2S,3R,4S,5S,6R)3,4,5-trihydroxy-6(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxychromen-4-one
Carbidopa tambin se usa en combinacin con 5-HTP,

una variante natural del aminocido triptfano que es un
precursor del neurotransmisor serotonina y un intermediario en el metabolismo del triptfano. Carbidopa impide el metabolismo del 5-HTPs en el hgado, que puede
llevar a elevados niveles de serotonina en sangre. La investigacin nos muestra que la administracin de 5-HTP
y carbidopa produce un gran incremento de los niveles de
5-HTP en el plasma sanguneo. Sin el uso de carbidopa
hay un riesgo signicativo de enfermedad de las vlvulas
del corazn cuando se toma 5-HTP, debido al efecto de
la serotonina en el corazn.[1][2] En Europa, el 5-HTP se
prescribe con carbidopa para prevenir la conversin del
5-HTP en serotonina antes de alcanzar el cerebro.[3]
Flavona 7-O-beta-glucosiltransferasa aade una glucosa a

la luteolina. Un cinarosida 7-O-glucosidasa ha sido identicado en la alcachofa.[4]
Cynaroside es una avona, un compuesto qumico similares a los avonoides. Se trata de un 7-O- glucsido de
luteolina y se puede encontrar en Taraxacum ocinale,
en Ferula varia y Ferula foetida[1] en Campanula persicifolia y C. rotundifolia,[2] en el bamb Phyllostachys niLa combinacin de carbidopa/levodopa lleva los nom- gra[3] y en Cynara scolymus (alcachofa).[4]
bres de marca Sinemet, Parcopa y Atamet; mientras
que Stalevo es una combinacin con entacapone, que au2.3.1 Metabolismo
menta la biodisponibilidad de carbidopa y levodopa.
2.3.2 Referencias
[1] Yuldashev, M. P. (1997). Cynaroside content of the
plants Ferula varia and F. Foetida. Chemistry of Natural
Compounds 33 (5): pp. 5978. doi:10.1007/BF02254816.
[2] Teslov, L. S.; Teslov, S. V. (1972). Cynaroside and
luteolin from Campanula persicifolia and C. Rotundifolia. Chemistry of Natural Compounds 8: pp. 117.
doi:10.1007/BF00564462.
78
[3] Hu, Chun; Zhang, Ying; Kitts, David D. (2000). Evaluation of Antioxidant and Prooxidant Activities of Bamboo
Phyllostachys nigra Var. Henonis Leaf Extract in Vitro.
Journal of Agricultural and Food Chemistry 48 (8): pp.
31706. doi:10.1021/jf0001637. PMID 10956087.
[4] Nlein, B; Kreis, W (2005). Purication and Characterization of a Cynaroside 7-O--D-Glucosidase from Cynarae scolymi folium. Acta Horticulturae 681: pp. 413
20. http://www.actahort.org/books/681/681_58.htm.
2.4 Fisetinidin
2.5 Gosipol
El gosipol C30 H30 O8 es un polifenol derivado de
la planta del algodn (gnero Gossypium, familia
Malvaceae). El gosipol es un aldehdo polifenlico que
permeabiliza las clulas y acta como un inhibidor para
varias de las enzimas deshidrogenasas. Es un pigmento
amarillo. Entre otros usos, ha sido probado como
anticonceptivo oral masculino en China. Adems, el gosipol ha sido reconocido por poseer propiedades antimalricas. Otras investigaciones se derivan en la bsqueda
de propiedades anticancergenas de la molcula.
Fisetinidin con frmula qumica C15 H11 O5 + (Cl- ), es 2.5.1 Propiedades biolgicas
una antocianidina. Se ha obtenido del duramen de Acacia
mearnsii,[2] de la corteza de Rhizophora apiculata[3] y Tiene propiedades proapoptticas, probablemente debitambin se puede sintetizar.[4]
das a la regulacin de las protenas Bax y Bcl2. Tambin
inhibe reversiblemente la calcineurina y la transforma en
calmodulina. Inhibe la replicacin del virus VIH-1. Es un
inhibidor efectivo de la protena kinasa C.[2] Tambin se
2.4.1 Tanninos
presenta como un modulador de los niveles de potasio,
[2]
Fisetinidin puede componerlo taninos. Los polmeros causando, por consiguiente, parlisis.[3]
son entonces llamados prosetinidin (Porter, 1992).[3]
2.5.2 Anticonceptivo
2.4.2
Ver tambin
Leuco-setinidin
Lista de los compuestos con nmero de carbono 15
2.4.3
Referencias
[1] Nmero CAS

[2] D. G. Roux (February 1962). Condensed tannins. 12.
Polymeric leuco-setinidin tannins from the heartwood
of Acacia mearnsii. Biochem J. 82 (2): pp. 320324.
doi:10.1016/j.foodchem.2007.08.005.
[3] Adah A. Rahim (February 1962). Antioxidant activities of mangrove Rhizophora apiculata
bark extracts. Biochem J. 82 (2): pp. 320324.
doi:10.1016/j.foodchem.2007.08.005.
En 1929, una investigacin en Jiangxi mostr una correlacin existente entre la baja fertilidad en machos y
el uso del aceite de algodn crudo para cocinar. Esta
propiedad fue atribuida al gosipol. En los 70s, el Gobierno chino comenz a investigar el uso del gosipol como
anticonceptivo. Dichos estudios involucraron a 10.000
sujetos y continuaron por una dcada. Concluyeron que
el gosipol provea una anticoncepcin conable, poda ser
tomado en va oral como tableta, y no afectara el balance hormonal masculino. Sin embargo, el gosipol tena
algunas deciencias. Los estudios determinaron tambin
una anomala en los niveles de potasio en los pacientes.
Adems, el 7% de los pacientes reportaron efectos en el
sistema digestivo, y un 12% vieron incrementados los niveles de fatiga. Muchos de los pacientes se recuperaron
luego de suspender el tratamiento y tomar suplementos
de potasio. Un estudio posterior revela que tomar suplementos de potasio durante el tratamiento con gosipol no
previene la hipopotasemia en primates.
En los aos 90, la compaa farmacutica de Brasil Hebron anunci planes de introducir al mercado una pldora
con bajas dosis de gosipol, denominada Nofertil, pero la
pldora jams vio la luz. Su lanzamiento fue pospuesto indenidamente debido a niveles inaceptables de infertili2.4.4 Enlaces externos
dad permanente. Alrededor del 25% de los hombres permanecan azoosprmicos luego de un ao de haber sus Esta obra deriva de la traduccin de Fisetinidin pendido el tratamiento. Mientras ms consumieran el mede la Wikipedia en ingls, publicada por sus edi- dicamento, ms aumentaban las probabilidades de adquitores bajo la Licencia de documentacin libre de rir esta condicin o volverse denitivamente azoosprmiGNU y la Licencia Creative Commons Atribucin- co. Los investigadores concluyen que el uso del gosipol
CompartirIgual 3.0 Unported.
puede ser sugerido como un tratamiento alternativo a la
[4] M. Gbor (10 December 1966). Antibacterial Effect of Fisetin and Fisetinidin. Nature 212 (1273).
doi:10.1038/2121273a0. PMID 21090477.
2.7. LEVODOPA
79
ciruga de vasectoma.[4]
2.6.2 Metabolismo
2.5.3
Leucocianidina oxigenasa utiliza leucocianidina, 2oxoglutarate, and O2 to produce cis-dihydroquercetin,

trans-dihydroquercetin (taxifolin), succinate, CO2 , y
H2 O.
Referencias
[1] Nmero CAS

[2] About Gossypol at Bioscreening.net
2.6.3 Referencias
[3] Low potassium levels from use of Gossypol linked to paralysis.
[1] Nmero CAS
[4] Coutinho, F. M. (April 2002). Gossypol: a contraceptive for men. Contraception 65 (4): pp. 259263.
doi:10.1016/S0010-7824(02)00294-9. PMID 12020773.
[3] Leucoanthocyanidins as intermediates in anthocyanidin

biosynthesis in owers of Matthiola incana R. Br. Werner
Heller, Lothar Britsch, Gert Forkmann and Hans Grisebach, 1984
2.5.4
Enlaces externos
Wikimedia Commons alberga contenido multimedia sobre Gosipol. Commons
[2] Leucocyanidin on liberherbarum.com
[4] Synthesis of condensed tannins. Part 9. The condensation

sequence of leucocyanidin with (+)-catechin and with the
resultant procyanidins. Jan. A. Delcour, Daneel Ferreira
and David G. Roux, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1983,
pages 1711-1717, doi 10.1039/P19830001711
2.6 Leucocyanidin
Leucocyanidin con frmula qumica C15 H14 O7 , es
un compuesto qumico incoloro relacionado con las
leucoantocianidinas. Leucoyanidin se puede encontrar
en Aesculus hippocastanum, Anacardium occidentale,
Arachis hypogaea, Areca catechu, Asimina triloba,
Cerasus vulgaris, Cinnamomum camphora, Erythroxylon
coca, Gleditsia triacanthos, Hamamelis virginiana,
Hippophae rhamnoides, Hordeum vulgare, Humulus
lupulus, Hypericum perforatum, Laurus nobilis, Magnolia
denudata, Malva silvestris, Musa acuminata balbisiana, Nelumbo nucifera, Pinus strobus, Prunus serotina ,
Psidium guajava, Quercus alba, Quercus robur, Rumex
hymenosepalus, Schinus terebinthifolius, Terminalia
arjuna, Terminalia catappa, Theobroma cacao, Drimia
maritima, Vicia faba, Vitis vinifera, Zea mays, Ziziphus
jujuba'.[2]
Esta obra deriva de la traduccin de Leucocyanidin

de la Wikipedia en ingls, publicada por sus editores bajo la Licencia de documentacin libre de
GNU y la Licencia Creative Commons AtribucinCompartirIgual 3.0 Unported.
2.7 Levodopa
top; font-size:11px;" colspan="2"">cido (S)2-amino3-(3,4-dihidroxifenil)
propanoico
La levodopa (L-DOPA, L-3,4 dihidroxifenilalanina),

tambin conocido como L-DOPA el precursor metablico de la dopamina, es el medicamento aislado ms ecaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson; los
efectos teraputicos y adversos de la levodopa resultan
de su descarboxilacin en dopamina por medio de la en2.6.1 Chemistry
zima descarboxilasa. Se administra L-DOPA en lugar de
dopamina, porque la dopamina no puede atravesar la ba(+)Leucocyanidin se puede sintetizar a partir de (+)
rrera hematoenceflica (la que forman las meninges endihidroquercetina por reduccin de borohidruro de sotre los vasos sanguneos y el lquido cefalorraqudeo); en
[3]
dio.
cambio, la levodopa s puede atravesarla por transporte
Equivalentes molares del sinttico (2R,3S,4R o S)- facilitado.
leucocyanidin y (+)-catequina se condensan con
rapidez excepcional a pH 5 en condiciones ambientales para dar el todo-trans-[4,8]- y [4,6]-bi-[(+)- 2.7.1 Caractersticas
catechins] (procyanidins B3, B6) the all-trans-[4,8:4,8]and [4,8:4,6]-tri-[(+)-catechins] (procyanidin C2 e La levodopa oral se absorbe rpidamente en el intestino
ismeros).[4]
delgado a travs del sistema de transporte para aminoci-
80
dos aromticos. Los aminocidos de la dieta pueden alterar su absorcin. Las concentraciones mximas del frmaco en plasma suelen ocurrir entre 1/2 y 2 horas despus de una dosis oral. La vida media en plasma es de 1
a 3 horas.
Carbidopa y Bencerazida
Al administrar levodopa junto con carbidopa o bencerazida (inhibidores de la dopadescarboxilasa), se consigue
que la cantidad de levodopa que alcanza el sistema nervioso central sea mayor y se aumente el tiempo de semivida de la levodopa. Adems esta administracin conjunta
puede reducir la dosis de levodopa en un 75% aproximadamente y se consigue una mayor ecacia clnica que se
maniesta con una accin ms rpida y un mayor nmero
de enfermos beneciados.
Un transportador de membrana de aminocidos aromticos facilita la entrada del frmaco en el Sistema Nervioso Central (SNC), en este sitio puede existir competencia entre las protenas dietticas y la levodopa. En el
encfalo, la levodopa es convertida en dopamina, principalmente dentro de terminales presinpticas de neuronas
dopaminrgicas en el cuerpo estriado. Despus de liberarse, la dopamina se transporta al interior de terminales 2.7.3 Efecto y dosicacin
dopaminrgicas o clulas postsinpticas, en donde puede
almacenarse de nuevo en grnulos (neuronas) o metabo- Este tratamiento elimina generalmente la hipocinesia
lizarse por MAO o COMT (neuronas y no neuronas).
(debilidad motora y disminucin del movimiento), la riLa levodopa suele administrarse con un inhibidor de la gidez y en algunos pacientes disminuye el temblor.
descarboxilasa de L-aminocidos aromticos (AAD) de La dosis inicial recomendada de levodopa es de 100 a
accin perifrica (p. ej., carbidopa) que no penetre bien 125 mg, asociados a 12,5 mg de carbidopa o bien 25 mg
en el SNC. Cuando no se inhibe esta enzima, la levodopa de benserazida. La adminstracin de levodopa se realiza
se descarboxila en la periferia, y menos del 1% penetra siempre combinando la levodopa con un inhibidor de la
el SNC. Con la inhibicin perifrica de la descarboxi- dopadescarboxilasa (benserazida o carbidopa) en la prolasa aumenta notablemente la fraccin de levodopa que porcin de 1:4 o 1:10. Debe tomarse una vez al da por
permanece sin metabolizarse y disponible para cruzar la va oral, aumentando la dosis cada cinco das hasta que
barrera hematoenceflica.
se obtiene una respuesta aceptable. La dosis mxima de
levodopa al da es de 400 mg, fraccionada en dos o tres
tomas y se recomienda tomarla 30 minutos antes de las
comidas.
2.7.2
Uso en la enfermedad de Parkinson
Las bases tericas para el uso de este compuesto en el

Parkinson se apoyan en que se observa que en pacientes con esta enfermedad la dopamina estriatal se agota,
pero que las clulas ngricas restantes an son capaces
de producir un poco de dopamina captando su precursor, L-dopa. El nmero de neuronas en el cuerpo estriado
no est disminuido y conservan su receptividad a la dopamina que se administra, actuando a travs de las neuronas ngricas residuales. Sin embargo, con el tiempo el
nmero residual de clulas de la sustancia negra con capacidad para convertir la L-dopa en dopamina se torna
inadecuado, y la capacidad de receptividad de dopamina
de las neuronas estriatales blanco se vuelve excesiva, quiz como resultado de hipersensibilidad por desnervacin;
lo anterior da origen tanto a disminucin en la respuesta a
la L-dopa, como movimientos paradjicos y exagerados
(discinesias) con cada dosis.
2.7.4 Reacciones adversas

El problema en este tipo de tratamiento es que su uso prolongado se asocia a una prdida de ecacia y con complicaciones motoras. Muchos pacientes obtienen una mejora
maniesta y sostenida durante 2 a 5 aos, pero despus la
levodopa empieza a perder efectividad en un 50% de los
casos. Despus de este tiempo la mayora de los pacientes
evoluciona hacia una fase descompensada de la enfermedad, caracterizada por la aparicin de dos complicaciones
principalmente: uctuaciones motoras y discinesias (movimientos anormales involuntarios: tics, temblores, contracciones...).
Las uctuaciones motoras incluyen dos fenmenos:
- Fenmeno on-o: perodos de funcionalismo normal que se alternan bruscamente con perodos de acinesia (prdida de movimiento) y aumento imprevisible del
temblor.
- Fenmeno wearing-o: disminucin de las funcioLa mayora de los pacientes tolera el medicamento al ini- nes motoras al nal del intervalo de dosicacin, justo
cio, tiene pocos efectos adversos importantes y produce antes de la dosis siguiente.
una mejora notable, en especial de la hipocinesia y el La levodopa administrada en comprimidos de liberacin
temblor despus de varias dosis o antes de ello (hay ex- sostenida no aporta ninguna ventaja clara respecto a la
cepciones). Sin embargo, los efectos secundarios y las li- administrada de forma clsica, para prevenir las uctuamitaciones de la L-dopa se tornan considerables a medida ciones motoras. En estos casos hay que repartir la doque contina la farmacoterapia y progresa la enfermedad. sis en ms tomas durante el da y administrarlas fuera
2.8. MELACACIDIN
81
de las comidas. Actualmente se estn haciendo estudios 2.7.7 Fuente

respecto al uso de sistemas de liberacin sostenida mediante la administracin por va subcutnea de profr ndice farmacolgico 2000. Academia de Ciencias
macos de levodopa. Estos trabajos parece ser que estn
Mdicas de Catalua y Baleares.
teniendo xito y ya hay medicamentos en desarrollo. La
ingestin de protenas puede dicultar la absorcin de levodopa, por esta razn algunos pacientes responden me- 2.7.8 Referencias
jor al tratamiento siguiendo una dieta hipoproteica. Es Waite, J. Herbert, et al. (2005). Mussel Adhesion:
tas complicaciones tambin pueden tratarse combinando
Finding the Tricks Worth Mimicking. J Adhesion
este tratamiento con amantadina o agonistas dopaminr81: pp. 1-21.
gicos. Se recomienda administrar las dosis mnimas necesarias. Cuanto ms baja sea la dosis administrada ms
Messersmith, Phillip B., et al. (2006). Rapid Gel
durar la ecacia del tratamiento. Si se necesitan dosis
Formation and Adhesion in Photocurable and Bioms altas, puede optarse por no aumentarlas y aadir al
degradable Block Copolymers with High DOPA
tratamiento un frmaco anticolinrgico, un agonistadopaContent. Macromolecules 39: pp. 1740-1748.
minrgico o amantadina.

2.7.5
Especialidades farmacuticas
Las especialidades farmacuticas comercializadas en Espaa que contienen estos principios activos indicados en
el tratamiento de la enfermedad de Prkinson, son las siguientes:
Levodopa ms bencerazida: Madopar 250, 200/50
mg (comprimidos). Madopar, retard 100/25 mg (cpsulas).
ScienceDaily: Study Reveals Details Of Mussels

Tenacious Bonds (Northwestern University) agosto
de 2006.
NuevaPharma: DopaFuse, un nuevo tratamiento
para la enfermedad de Parkinson.
2.8 Melacacidin
Levodopa ms carbidopa: Sinemet, plus retard

100/25 mg (comprimidos). Sinemet, plus 100/25 mg Melacacidin con frmula qumica es un compuesto qu(comp). Sinemet, retard 200/50 mg (comp). Sinemet, mico relacionado con las leucoantocianidinas. Se puede
250 mg/25 mg (comp).
encontrar en Acacia crassicarpa.[2]
Melacacidin es un compuesto que puede provocar alergia
de contacto, la contiene Acacia melanoxylon.[3]
2.7.6
Vase tambin
2.8.1 Referencias
DOPA
[1] Nmero CAS

[2] Bioactive phenolic substances in important tree species.
Composicin: Stalevo 50/12.5/200 mg: Cada comprimiPart 3: Knots and stemwood of Acacia crassicarpa and A.
do recubierto contiene: Levodopa 50 mg; Carbidopa 12.5
mangium, Suvi P. Pietarinen, Stefan M. Willfr, Rainer
E. Sjholm, Bjarne R. Holmbom, 2005
mg; Entacapona 200 mg. Stalevo 100/25/200 mg: Cada
comprimido recubierto contiene: Levodopa 100 mg; Carbidopa 25 mg; Entacapona 200 mg. Stalevo 150/37.5/200 [3] Contact allergy to Australian blackwood (Acacia melanoxylon R.Br.): isolation and identication of new hymg: Cada comprimido recubierto contiene: Levodopa
droxyavan sensitizers B. M. Hausen, G. Bruhn, D. A.
150 mg; Carbidopa 37.5 mg; Entacapona 200 mg. StaTilsley, 2006
levo 200/50/200: Cada comprimido recubierto contiene:
Levodopa 200 mg, Carbidopa 50 mg, Entacapona 200
mg.
Presentaciones: Stalevo 50/12.5/200 mg: Envase conte Esta obra deriva de la traduccin de Melacacidin
niendo 30 comprimidos. Stalevo 100/25/200 mg: Ende la Wikipedia en ingls, publicada por sus edivase conteniendo 30 comprimidos recubiertos. Stalevo
tores bajo la Licencia de documentacin libre de
150/37.5/200 mg: Envase conteniendo 30 comprimidos
GNU y la Licencia Creative Commons Atribucinrecubiertos. Stalevo 200/50/200: Envase conteniendo 30
comprimidos recubiertos.
82
2.9 Orientina
2.10 Taxifolina
<td colspan="2 class=" " style="text-align:center; bg- Taxifolin es un avanonol, un tipo de avonoide.
color="#eeeeee style="text-align: center; vertical-align:
top; font-size:11px;" colspan="2"">
2-(3,4-dihydroxyphenyl)5,7-dihydroxy-8[(2S,3R,4R,5S,6R)3,4,
2.10.1 Produccin natural
Se puede encontrar en las conferas, como el alerce siberiano Larix sibirica, en Rusia, en Pinus roxburghii,[2]
in Cedrus deodara[2] y en Taxus chinensis var. mairei.[3]
Tambin se puede encontran en la palma de aa, en el exOrientina es una avona, un compuesto qumico similar
tracto de silimarina de las semillas de Silybum marianum
a los avonoides. Es la 8-C -glucsido de luteolina.
y en pequeas cantidades en la cebolla roja.
5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]chromen-4one
2.9.1
Aparicin natural
2.10.2 Farmacologa
Orientina se encuentra en Adonis vernalis, en Taxifolina no es mutagnico y de bajo txico en compaAnadenanthera colubrina y Anadenanthera peregri- racin con el compuesto relacionado quercetina.[4] Acna , y en las hojas de bamb de Phyllostachys nigra[1]
ta como un potencial agente quimiopreventivo mediante
[2] la regulacin de los genes a travs de un mecanismo de
Orientina tambin se encuentra en la or de la pasin,
ARE-dependiente.[5] Taxifolina ha demostrado que inhien la palma Aa y el mijo.[3]
be el crecimiento celular del cncer de ovario en una dosis
de manera dependiente.[6] Tambin hay una fuerte correlacin (con un coeciente de correlacin de 0,93) entre
2.9.2 Vase tambin
los efectos antiproliferativos de dihidroquercetina (DHQ,
Isoorientina (o homoorientina) es la luteolina-6-C- taxifolina) de derivados en la piel de murino broblastos
y clulas humanas de cncer de mama.[7]
glucoside.
La capacidad de taxifolina para estimular la formacin
de brillas y promover la estabilizacin de las formas 2.9.3 Referencias
brilares de colgeno puede ser utilizado en la medicina.[8]
Tambin inhibi la taxifolina la melanognesis celular tan
[1] Isolation and purication of four avone C-glycosides ecazmente como la arbutina, uno de los agentes hipopigfrom antioxidant of bamboo leaves by macroporous mentadores ms ampliamente utilizados en cosmticos.
resin column chromatography and preparative highSin embargo, la arbutina acta como la [[quercetina] experformance liquid chromatography. Yu Zhang, Jingjing
tremadamente mutagnica, carcinognica y txica.[9]
Jiao, Chengmei Liu, Xiaoqin Wu and Ying Zhang, Food
Chemistry, 1 April 2008,, Volume 107, Issue 3, Pages
13261336, doi 10.1016/j.foodchem.2007.09.037
[2] Separation by capillary electrophoresis of Cglycosylavonoids in Passiora sp. extracts. E. R.

Pastene, G. Bocaz, I. Peric, M. Montes, V. Silva and E.
Rio, Bol. Soc. Chil. Qum., v.45 n.3 Concepcin set.
2000, doi 10.4067/S0366-16442000000300017
[3] Sorghum and millet phenols and antioxydants, Linda Dykes, Lloyd W. Rooney, in Journal of Cereal Science, 2006,
44, pages 236-251, doi 10.1016/j.jcs.2006.06.007
2.9.4
Enlaces externos
Esta obra deriva de la traduccin de Orientin de

la Wikipedia en ingls, publicada por sus editores bajo la Licencia de documentacin libre de
Orientin on rdcheicals.com
2.10.3 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] Extractives in bark of dierent conifer species growing
in Pakistan. Willfr S, Mumtaz Ali, Karonen M, Reunanen M, Mohammad Arfan and Harlamow R, Holzforschung, 2009, Volume 63, Number 5, pages 551-558, doi
10.1515/HF
[3] Chemistry of Chinese yew, Taxus chinensis var. mairei. Cunfang Li, Changhong Huo , Manli Zhang, Qingwen Shi, Biochemical Systematics and Ecology, Volume 36, Issue 4, April 2008, Pages 266282, doi
10.1016/j.bse.2007.08.002
[4] Makena, Patrudu S.; Pierce, Samuel C.; Chung, KingThom; Sinclair, Scott E. (2009). Comparative mutagenic eects of structurally similar avonoids quercetin and taxifolin on tester strainsSalmonella typhimuriumTA102 andEscherichia coliWP-2uvrA. Environmental and Molecular Mutagenesis 50 (6): pp. 4519.
doi:10.1002/em.20487. PMID 19326464.
2.10. TAXIFOLINA
[5] Lee, Saet Byoul; Cha, Kwang Hyun; Selenge, Dangaa; Solongo, Amgalan; Nho, Chu Won (2007). The Chemopreventive Eect of Taxifolin Is Exerted through AREDependent Gene Regulation. Biological & Pharmaceutical Bulletin 30 (6): pp. 10749. doi:10.1248/bpb.30.1074.
[6] Luo, Haitao; Jiang, Bing-Hua; King, Sarah; Chen,
Yi Charlie (2008). Inhibition of Cell Growth and
VEGF Expression in Ovarian Cancer Cells by Flavonoids. Nutrition and Cancer 60 (6): pp. 8009.
doi:10.1080/01635580802100851. PMID 19005980.
[7] Rogovski VS, Matiushin AI, Shimanovski NL, et al.
(2010). Antiproliferative and antioxidant activity of
new dihydroquercetin derivatives. Eksperimental'naia i
klinicheskaia farmakologiia 73 (9): pp. 3942. PMID
21086652.
[8] Tarahovsky, Y. S.; Selezneva, I. I.; Vasilieva, N. A.; Egorochkin, M. A.; Kim, Yu. A. (2007). Acceleration of bril formation and thermal stabilization of collagen brils
in the presence of taxifolin (dihydroquercetin). Bulletin
of Experimental Biology and Medicine 144 (6): pp. 7914.
doi:10.1007/s10517-007-0433-z. PMID 18856203.
[9] An, Sang Mi; Kim, Hyo Jung; Kim, Jung-Eun; Boo, Yong
Chool (2008). Flavonoids, taxifolin and luteolin attenuate cellular melanogenesis despite increasing tyrosinase
protein levels. Phytotherapy Research 22 (9): pp. 1200
7. doi:10.1002/ptr.2435. PMID 18729255.
2.10.4
Enlaces externos
Esta obra deriva de la traduccin de Taxifolin de

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83
Captulo 3
Estrgenos
3.1 Estrgeno
Estrona (E1). Notar el grupo cetona (=O) adjunto al anillo D.
Estrona: el enzima aromatasa lo obtiene a partir de

la progesterona.
Estriol (E3). Notar los dos grupos hidroxilos (-OH) adjuntos al

anillo D (anillo extremo derecho).
Estradiol: el enzima aromatasa lo obtiene a partir de

la testosterona.
Estriol: la enzima aromatasa lo obtiene a partir de la
androsterona

En su funcin endocrina, los estrgenos atraviesan la
membrana celular para llegar al ncleo, en el que se encargan de activar o desactivar determinados genes, regulando la sntesis de protenas.
Estradiol (E2). Notar el grupo hidroxilo adjuntos al anillo D. El

'di' se reere a ambos este hidroxilo y el del anillo A (extremo
izquierdo).
3.1.3 Funciones
Los estrgenos son hormonas sexuales esteroideas (derivadas del ciclopentanoperhidrofenantreno) de tipo femenino principalmente, producidos por los ovarios, la
placenta durante el embarazo y, en menores cantidades,
por las glndulas adrenales.
3.1.1
Principales estrgenos
Los estrgenos inducen fenmenos de proliferacin celular sobre los rganos, principalmente endometrio, mama
y el mismo ovario. Tienen cierto efecto preventivo de la
enfermedad cerebro vascular y, sobre el endometrio, actan coordinadamente con los gestgenos, otra clase de
hormona sexual femenina que induce fenmenos de maduracin. Los estrgenos presentan su mayor concentracin en los primeros 7 das del ciclo menstrual.
Derivan de los andrgenos, hormonas sexuales masculi- Los estrgenos actan con diversos grupos celulares del
nas.
organismo, especialmente con algunos relacionados con
84
3.2. CABERGOLINA
85
la actividad sexual, con el cerebro, con funcin endocrina 3.1.5

y tambin neurotransmisora.
Enlaces externos
Al regular el ciclo menstrual, los estrgenos afectan el
Wikimedia Commons alberga contenido multitracto reproductivo, el urinario, los vasos sanguneos y
media sobre Estrgeno. Commons
del corazn, los huesos, las mamas, la piel, el cabello, las
membranas mucosas, los msculos plvicos y el cerebro.
Los caracteres sexuales secundarios, como el vello pbico y el axilar tambin comienzan a crecer cuando los 3.2 Cabergolina
niveles de estrgeno aumentan. Muchos de los sistemas
orgnicos, incluyendo los sistemas musculoesqueltico y <td colspan="2 class=" " style="text-align:center;
cardiovascular, y el cerebro, estn afectados por los es- bgcolor="#eeeeee style="text-align: center; verticaltrgenos.
align: top; font-size:11px;" colspan="2"">N-[3(Dimetillamino)propil]-N-[(etilamino)carbonil]- 6-(2 Inuyen en el metabolismo de las grasas y el coles- propenil)8g-ergolin-8-carboxamida
terol de la sangre. Gracias a la accin de los estr- o
genos los niveles de colesterol se mantienen bajos e 1-[(6-alilergolin8-il)carbonil]1[3inducen la produccin del colesterol bueno.
(dimetilamino)propil]3-etilurea
Ayuda a la distribucin de la grasa corporal, forman- La cabergolina (nombres comerciales Dostinex y
do la silueta femenina con ms acumulacin de la Cabaser) es una ergolina (un derivado amida del cido
lisrgico), un potente agonista de los receptores de
grasa en caderas y senos.
dopamina tipo D2.[1] Tambin acta en los receptores de
Contrarrestan la accin de otras hormonas como dopamina de las clulas lactlas del hipotlamo, donde
la paratiroidea (PTH), que promueven la resorcin suprime la produccin de prolactina en la hipsis. Se usa
sea, haciendo que el hueso se haga frgil y poroso. frecuentemente como agente de segunda lnea en el conActa sobre el metabolismo del hueso, impidiendo trol del prolactinoma cuando la bromocriptina es inecaz.
la perdida de calcio del hueso y manteniendo la consistencia del esqueleto.
El descenso de estrgenos afecta al comportamiento
emocional de la mujer provocando cambios de humor, irritabilidad, depresin.
El aumento de estrgeno incentiva los sentimientos
de poder y competencia entre la mujeres tal como
han demostrado estudios recientes, el ms importante por Steven Stanton de la Universidad de Michigan junto con Oliver Schultheiss de la Universidad
Friedrich-Alexande.
A pesar de la idea difundida de que los estrgenos
no inuyen en la excitacin ni en el orgasmo en la
mujer, recientes estudios han determinado que s inuyen en el apetito sexual.[cita requerida]
3.2.1 Usos
monoterapia de la enfermedad de Parkinson en fase
temprana;
terapia combinada, junto con levodopa y un inhibidor de la descarboxilasa como la carbidopa, en la
fase de progresin de la enfermedad de Parkinson;
terapia adyuvante
microprolactinomas;
en
el
tratamiento
de
en algunos pases tambin: ablacin y disfunciones

asociadas con la hiperprolactinemia, la amenorrea,
la oligomenorrea, la anovulacin y la galactorrea.
Tienen un papel importante en la formacin del colgeno, uno de los principales componentes del teji- 3.2.2
do conectivo.
Usos no indicados (O-label) y recreativos
Estimulan la pigmentacin de la piel sobre todo en

Ha sido usado a veces como paliativo de los
zonas como pezones, areolas y genitales.
antidepresivos tipo ISRS, puesto que existen algunas
pruebas de que contrarresta ciertos efectos secundarios e
estos medicamentos, como la reduccin de la libido y la
3.1.4 Referencias
anorgasmia. Tambin se ha sugerido en lnea que podra
Un estrgeno neurotransmisor en Mente y cerebro, tener un posible uso recreativo para reducir o eliminar
nmero 22, enero de 2007.
el periodo refractario masculino. Tambin es utilizado
por los culturistas para evitar la ginecomastia provocada
Estrgeno, la testosterona de la mujer?
por el aumento de los niveles de prolactina provocados
B. Komisaruk et al. (2006) The Science of Orgasm. por las nandrolonas.
86
CAPTULO 3. ESTRGENOS
3.2.3
Referencias
[1] Dostinex at www.rxlist.com.
3.3 Modulador selectivo de los receptores estrognicos
3.3.3 Referencias
[1] Jos Tern Dvila, Alejandro D. Teppa Garrn. 2005.
Moduladores selectivos de los receptores estrognicos
(MSRE): bioqumica, farmacologa y aplicacin clnica en
ginecologa. Ginecol Obstet Mex 73:424-35
3.4 Dietilestilbestrol
En farmacologa, un modulador selectivo de los receptores estrognicos (conocido tambin por el acrnimo
MSRE o en ingls SERM) es un compuesto que se une
a los receptores estrognicos de las clulas, simulando la
actividad de los estrgenos en ciertos tejidos, mientras
que inhiben su accin en otros. Algunos elementos de
esta clase de frmacos se han utilizado clnicamente durante dcadas y recientemente se demostr su especicidad tisular. La mayor parte son compuestos no esteroides
con estructura terciaria, lo que les permite interactuar con
el receptor estrognico para poder equiparar los efectos
del estrgeno sobre algunos tejidos, mientras maniestan
efectos antiestrognicos sobre otros.
3.3.1
Clasicacin
Debido a la intensa investigacin realizada en los ltimos

aos, se ha elaborado una gran cantidad de medicamentos
con propiedades para interactuar selectivamente sobre los
receptores estrognicos. Para facilitar su estudio, se los ha
catalogado en cuatro grupos:[1]

top; font-size:11px;" colspan="2"">Trans 3,4-bis(phidroxifenil)3-hexeno
El dietilestilbestrol (DES) es un estrgeno sinttico utilizado durante aos para disminuir el riesgo de aborto en
mujeres embarazadas y para tratar problemas de prstata,
en los Estados Unidos de Amrica y otros pases, incluido
Espaa.
El medicamento caus daos graves a la salud de las hijas
de las mujeres que lo consumieron durante el embarazo,
entre los que se destaca el desarrollo de adenocarcinoma
vaginal de clulas claras (en hijas de madres que consumieron este estrgeno durante el embarazo). Este dao
tiene un largo perodo de latencia, debido al hecho de que
se maniesta cuando las hijas alcanzan la pubertad. Esto
dicult la prueba de la identidad de los fabricantes que
haban fabricado el estrgeno consumido por las madres
respectivas. El Tribunal Superior de California conden a
diversos laboratorios que haban fabricado DES a indemnizar a las vctimas en proporcin a su respectiva cuota
de mercado (caso Sindell). El caso tambin se plante en
Holanda. En Espaa se ha discutido si puede aplicarse la
misma solucin.
1) los derivados del trifeniletileno, como el

tamoxifeno, el citrato de clomifeno (MSRE de
primera generacin) y el toremifeno, el droloxifeno
El uso prolongado de este medicamento, u otros prepay el idoxifeno (MSRE de segunda generacin);
rados de estrgeno, puede causar Trombocitopenia Ad 2) otros componentes no esteroides como el quirida, por hipoplasia megacarioctica, en individuos suraloxifeno (MSRE de segunda generacin) y el ceptibles, esta trombocitopenia puede tardar hasta dos
arzoxifeno, el ospemifeno (MSRE de tercera ge- meses en recuperarse despus de la suspensin de la horneracin), y el ormeloxifeno, el lasofoxifeno, el mona.
pipendoxifeno y el bazedoxifeno;
3) componentes esteroides como el fulvestrant, y
4) toSERMs, como la genistena.
Las mujeres con antecedentes de exposicin intrauterina

de dietilestilbestrol tienen una alta incidencia de padecer
carcinoma de clulas claras (Siendo el 5% de todos los
casos de cncer de crvix).
Vase tambin:
G03CC05, L02AA01
3.3.2
Mecanismo de accin
Los MSRE tienen una variada actividad: compuestos con 3.4.1 Enlaces externos
actividad totalmente agonista, como la hormona endge Responsabilidad por cuota de mercado en casos
na estrgeno; compuestos con actividad agonista en algude daos causados por DES Working Paper de A.
nos tejidos y antagonstica en otros, como el tamoxifeno,
Ruda en InDret
y compuestos con accin totalmente antagonista, como el
fulvestrant.
3.5. ESTRADIOL
87
3.5 Estradiol
usando la va delta-5 o delta-4, la androstenediona es el

intermediario clave. Una fraccin de la androstenediona
<td colspan="2 class=" " style="text-align:center; en convertida a testosterona, que a su vez se somete a la
bgcolor="#eeeeee style="text-align: center; vertical- conversin a estradiol por una enzima llamada aromatasa.
align: top; font-size:11px;" colspan="2"">(17)-estra- En una va alternativa, la androstenediona es aromatizada
a estrona, que posteriormente es convertida a estradiol.
1,3,5(10)-triene-3,17-diol
El estradiol (E2 o 17-estradiol, como tambin oestradiol) es una hormona esteroide sexual femenina. El estradiol es abreviado E2 ya que tiene dos grupos hidroxilos
en su estructura molecular. La estrona tiene 1 (E1) y el
estriol tiene 3 (E3). El estradiol es alrededor de 10 veces
ms potente que la estrona y alrededor de 80 veces ms
potente que el estriol en sus efectos estrognicos. A excepcin de la fase temprana folicular del ciclo menstrual,
sus niveles sanguneos son algo ms altos que los de la estrona durante los aos reproductivos de la mujer. Por lo
tanto, el estradiol es el estrgeno predominante durante
los aos reproductivos tanto en los niveles sricos absolutos como tambin en la actividad estrognica. Durante
la menopausia, la estrona es el estrgeno predominante el
cual aumenta por cambio perifrico de androgenos y durante el embarazo, el estriol es el estrgeno predominante
en trminos de niveles sricos. El estradiol tambin est
presente en los hombres, siendo producida como un metabolito activo de la testosterona por la enzima aromatasa.
Los niveles de estradiol en los hombres (8-40 pg/ml) son
ms o menos comparables a los de una mujer posmenopusica. El estradiol en vivo es inconvertible con estrona; siendo favorecida la conversin del estradiol a estrona.
El estradiol no slo tiene un impacto critico en el funcionamiento sexual y reproductivo, si no que tambin afecta
a otros rganos, incluyendo los huesos.
3.5.1
Sntesis
21
12
19
2
3
HO
1
4
11
10
5
20
18
15
26
Mineralocorticoids
25
23
16
14
8
24
22
17
13
9
OH
HO
17,20 lyase
OH
OH
OH
11-deoxycortisol
O
OH
Corticosterone
OH
O
OH
HO
Cortisol
O
Androstenedione
17-HSD
OH
El estradiol no es nicamente producido en las gnadas:

En ambos sexos, las hormonas precursoras (especcamente la testosterona) son convertidas por aromatizacin
a estradiol. En particular, el tejido adiposo es activo en
convertir los precursores a estradiol, y continan hacindolo aun despus de la menopausia. El estradiol tambin
es producido en el cerebro y en las paredes arteriales.

El estradiol entra libremente a las clulas e interacta con
el receptor celular. Despus de que el receptor estrognico se haya unido a su ligando, el estradiol puede entrar al ncleo celular de la clula objetivo, y regular la
transcripcin gentica, que lleva a la formacin del ARN
mensajero. El ARNm interacta con las ribosomas para
producir protenas especcas que expresan el efecto que
el estradiol tiene sobre la clula objetivo.
El estradiol se une bien a ambos receptores estrognicos, ER, y ER, a diferencia de ciertos otros estrgenos, en particular las medicaciones que actan en solo
uno de estos receptores. Estas medicaciones son llamadas
moduladores selectivos de los receptores estrognicos, o
por el acrnimo en ingls SERMs.
El estradiol es el estrgeno natural ms potente.
(21 carbons)
Estrone
HO
OH
Testosterone
Androstenediol
Durante los aos reproductivos, la mayora del estradiol

en las mujeres es producido por las clulas granulosas de
los ovarios por la aromatizacin de la androstenediona
(producida en las clulas foliculares tecales) a estrona,
seguido por la conversin de estrona a estradiol por 17beta hidroxiesteroide deshidrogenasa. Pequeas cantidades de estradiol tambin son producidas por la corteza
suprarrenal, y (en hombres), por los testculos.
Glucocorticoids
(liver and placenta)
Dehydroepiandrosterone
HO
Aromatase
Androgens (19 carbons)
17-hydroxy
progesterone
OH
O
HO
11-hydroxylase
Aldosterone
synthase
OH
DeoxyO
corticosterone
21-hydroxylase
17-hydroxy
pregnenolone
3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (3-HSD)
Progestagens (21 carbons)
Pregnenolone
17-hydroxylase
Aldosterone
Progesterone O
OH
HO
Cholesterol
Cholesterol side-chain
cleavage enzyme
HO
O O
(21 carbons)
27
3.5.2 Produccin
OH
OH
Estriol
HO
3.5.4 Metabolismo
Estradiol
En el plasma sanguneo, la mayora del estradiol est unido a la globulina jadora de hormonas sexuales (SHBG),
y tambin a la albmina. Slo una fraccin del 2,21%
(+/- 0,04%) es libre y biolgicamente activo, el porEsteroidognesis humana, mostrando al estradiol, estrona, y centaje restante se mantiene constante a travs del ciclo
estriol en la esquina inferior derecha en rosado.
menstrual.[1] La desactivacin incluye la conversin hacia
un estrgeno menos activo, tal como la estrona y estriol.
El estradiol, como otros esteroides, es derivado del El estriol es el principal metabolito urinario. El estradiol
colesterol. Despus de la divisin de la cadena lateral y es conjugado en el hgado por la formacin de sulfato y
HO
HO
5-reductase
8
s (1
en
OH
og
str
Dihydrotestosterone
ns
rbo
ca
Cellular location
of enzymes
Mitochondria
Smooth endoplasmic
reticulum
88
glucurnido y, como tal, excretado a travs de los riones. Algunos conjugados solubles en agua son excretados
a travs del conducto biliar, y son parcialmente reabsorbidos despus de la hidrlisis del tracto intestinal. Esta
circulacin enteroheptica contribuye en la mantencin
de los niveles de estradiol.
3.5.5
Medicin
Las mediciones del estradiol en las mujeres reeja principalmente la actividad de los ovarios. Como tal, son tiles en la deteccin de la referencia base de estrgenos en
mujeres con amenorrea o disfuncin menstrual, y detectar los estados de hipoestrogenismo y menopausia. Asimismo, el monitoreo de estrgenos durante las terapias
de fertilidad evala el crecimiento folicular y es til en
el monitoreo del tratamiento. Los tumores que producen
estrgeno demuestran niveles persistentemente altos de
estradiol y de otros estrgenos. En la pubertad precoz, los
niveles de estradiol son inadecuadamente incrementados.
Rangos
Rangos de referencia para exmenes de sangre de estradiol durante el ciclo menstrual.[2]

- Los rangos denotados By biological stage (por etapas biolgicas) pueden ser ocupados en ciclos menstruales en estrecho seguimiento en lo que respecta a otros indicadores de su progreso
biolgico, con la escala de tiempo siendo comprimida o estirada
a que tan ms rpido o lento, respectivamente, es el progreso del
ciclo comparado con un ciclo promedio.
- Los rangos denotados Inter-cycle variability (variabilidad inter-ciclo) son ms apropiados de usar en ciclos nomonitoreados donde slo el comienzo del ciclo se conoce, y la
mujer sabe la duracin promedio de su ciclo y tiempo de ovulacin, y que son relativamente regulares, con la escala de tiempo
siendo comprimida o estirada a que tan ms corto o largo, respectivamente, es el ciclo comparado con el promedio de la poblacin.
- Los rangos denotados Inter-woman variability (variabilidad
inter-mujer) son ms apropiados de usar cuando la duracin y
tiempo de ovulacin son desconocidos, donde slo el comienzo
del ciclo se conoce.
En el ciclo menstrual normal, los niveles de estradiol

generalmente miden <50 pg/ml durante la menstruacin, aumentan con el desarrollo folicular (mximo: 200
pg/ml), bajan ligeramente durante la ovulacin, y suben
nuevamente durante la fase ltea para un segundo mxi-
mo. Al nal de la fase ltea, los niveles de estradiol disminuyen a los niveles menstruales a menos que haya un
embarazo.
Durante el embarazo, los niveles de estrgeno, incluyendo al estradiol, aumentan de forma constante hacia el trmino. La fuente de estos estrgenos es la placenta, que
aromatiza las prohormonas producidas en la glndula suprarrenal fetal.
3.5.6 Efectos
Reproduccin femenina
En las mujeres, el estradiol acta como una hormona de
crecimiento para los rganos reproductivos, apoyando el
revestimiento de la vagina, las glndulas cervicales, el
endometrio, y el revestimiento de las trompas de Falopio. Realza el crecimiento del miometrio. El estradiol parece ser necesario para el mantenimiento de los ovocitos
en el ovario. Durante el ciclo menstrual, el estradiol producido por el folculo en crecimiento produce, por medio de un sistema de feedback positivo, unos eventos en
el hipotlamo-hipsis que llevan a un incremento en
los niveles de hormona luteinizante, induciendo la ovulacin. En la fase ltea, el estradiol junto a la progesterona,
preparan al endometrio para la implantacin. Durante el
embarazo, los niveles de estradiol aumentan debido a la
placenta que aromatiza las prohormonas producidas en la
glndula suprarrenal fetal. En los mandriles, el bloqueo
de la produccin de estrgeno conduce a una prdida de
embarazo, lo que sugiere que el estradiol tiene un rol en
el mantenimiento del embarazo. Unas investigaciones estn analizando el rol de los estrgenos en el proceso de la
iniciacin del parto. Las acciones del estradiol son requeridas antes de la exposicin previa de progesterona en la
fase ltea.
Desarrollo sexual
El desarrollo de las caractersticas sexuales secundarias
en las mujeres es impulsado por los estrgenos, para ser
especico, estradiol. Estos cambios son iniciados en la
pubertad, la mayora se realzan durante la edad reproductiva, y se vuelven menos pronunciadas con la disminucin
del apoyo del estradiol despus de la menopausia. As, el
estradiol aumenta el desarrollo de los pechos, y es responsable de los cambios en la gura del cuerpo, afectando los
huesos, las articulaciones y depsitos de grasa. La estructura lipdica y la composicin de la piel son modicadas
por el estradiol.
Reproduccin masculina
El efecto del estradiol (y otros estrgenos) en la reproduccin masculina es compleja. El estradiol es producido en las clulas de Sertoli de los testculos (aromatiza
3.5. ESTRADIOL
la testosterona a 17-estradiol). Su funcin es prevenir la
apoptosis de las clulas de esperma masculina.[7]
89
coronarias.[14]
Varios estudios han notado una disminucin en los

conteos de espermatozoides en varias partes del mundo, Oncogn
y la exposicin a estrgenos en el medio ambiente ha sido
postulado de ser la causa.[8] La supresin de la produccin
Se sospecha que los estrogenos activan ciertos oncogenes,
de estradiol en una subpoblacin de hombres subfrtiles
ya que fomentan algunos cnceres, en particular el cn[9]
podra mejorar el anlisis de semen.
cer de mama y endometrio. Adems, varias condiciones
Los hombres con una condicin gentica en los cromo- ginecolgicas son dependientes de los estrogenos, tales
somas sexuales, tales como el sndrome de Klinefelter, como la endometriosis, leiomioma uterino, y el sangrado
tendrn niveles elevados de estradiol.
uterino.
Masa sea
Embarazo
El estradiol tiene un profundo efecto en las masa sea.
Los individuos sin estradiol (y otros estrgeno) sern
altos y eunucoides, ya que el cierre de las epsis es
retrasado o no podra efectuarse. La estructura de los
huesos tambin es afectada, resultando en una temprana
osteopenia y osteoporosis.[10] Las mujeres despus de la
menopausia experimentan una perdida acelerada de masa
sea debido a una deciencia de estrgenos.
El efecto del estradiol, junto con la estrona y estriol, en el

embarazo es poco claro. Ellos podran promover el ujo
sanguneo uterino, crecimiento miometrial, estimular el
crecimiento del busto y durante el trmino, promover el
ablandamiento cervical y la expresin de receptores de
oxitocina miometriales.
Hgado
3.5.7 Rol en la diferenciacin sexual del cerebro

El estradiol tiene efectos complejos en el hgado. Puede
llevar a la colestasis. El estradiol afecta la produccin de
varias protenas, incluyendo lipoprotenas, protenas de Uno de los giros interesantes en la diferenciacin sexual
mamfera es que el estradiol es uno de los dos metabolitos
unin, y protenas responsables de la coagulacin.
activos de la testosterona en los machos (el otro siendo
la dihidrotestosterona), y ya que los fetos de ambos seCerebro
xos estn expuestos a niveles similarmente altos de estradiol maternal, esta fuente no puede tener un impacto
Los estrgenos pueden ser producidos en el cerebro a par- signicativo en la diferenciacin sexual prenatal. El estratir de precursores de esteroides. Han sido encontrados de diol no puede ser fcilmente transferido desde la circulatener una funcin neuroprotectora como antioxidante.[11] cin sangunea hasta el cerebro, mientras que la testosEl sistema feedback positivo y negativo del ciclo mens- terona si; por lo tanto la diferenciacin sexual puede ser
trual involucra al estradiol ovrico como el vnculo causada por la testosterona en el cerebro de la mayora
con el sistema hipotalmico-pituitario para regular las de los mamferos masculinos, incluyendo los humanos,
al aromatizarse en cantidades signicativas a estradiol.
gonadotropinas.
Tambin existe evidencia que la programacin del comLos estrgenos son considerados a jugar un rol signica- portamiento sexual masculino de los animales es ampliativo en la salud mental de las mujeres, con vnculos su- mente dependiente del estradiol producido de la testostegeridos entre los niveles de hormona, el nimo y el bie- rona en el sistema nervioso central durante la vida prenanestar. Las cadas repentinas, uctuaciones, o periodos tal e infancia temprana.[15] Sin embargo, se desconoce si
prolongados de las misma pueden estar correlacionadas este proceso juega un papel mnimo o signicativo en el
con una reduccin signicativa del nimo. La recupera- comportamiento sexual humano, aunque la evidencia de
cin clnica de la depresin postparto, perimenopausia, otros mamferos tiende a indicar que si lo hace.[16]
y postmenopausia ha demostrado ser efectiva despus de
que los niveles de estrgeno hayan sido estabilizados y/o Recientemente, los volmenes de las estructuras
sexualmente dimrcas del cerebro en los machos fenorestaurados.[12][13]
tpicos fueron encontrados a cambiar para aproximarse
a aquellas estructuras del cerebro femenino cuando
estas fuesen expuestas a estradiol durante un periodo
Vasos sanguneos
de meses.[17] Esto sugiere que el estradiol tiene un rol
Los estrgenos afectan ciertos vasos sanguneos. Han sido importante en la diferenciacin sexual del cerebro, tanto
demostrados de mejorar el ujo sanguneo en las arterias antes del nacimiento como durante toda la vida.
90
OH
H
H
Bloqueo de estrgenos
HO
Etinilestradiol. El ingrediente de estrgeno ms comn en las
pldoras anticonceptivas.
3.5.8
ner los niveles de hormonas femeninas en las mujeres

transexuales.
Medicamentos de estradiol
Los estrgenos se comercializan de varias maneras para

tratar los problemas del hipoestrogenismo. Existen preparaciones orales, transdrmicas, tpicas, inyectables, y
vaginales. Adems, la molcula del estradiol puede ser
enlazada con un grupo alcano en la posicin C3 para facilitar la administracin. Tales modicaciones dan origen
al acetato de estradiol (para aplicaciones orales y vaginales) y al cipionato de testosterona (inyectable).
Las preparaciones orales no son necesariamente absorbidas como uno esperara, ya que son sujetas a pasar por
el hgado donde pueden ser metabolizadas, y tambin tener efectos secundarios no deseados. Por lo tanto, se han
desarrollado vas de administracin que evitan al hgado
antes de llegar a los rganos de objetivo principal. Las
vas transdrmicas y transvaginales no estn sujetas a pasar primero por el hgado.
Inducir un estado de hipoestrogenismo puede ser benecioso en ciertas situaciones donde los estrgenos estn
contribuyendo a efectos indeseados, por ejemplo, ciertos tipos de cncer de mama, ginecomastia, y un cierre prematuro de las epsis. Los niveles de estrgenos pueden ser reducidos inhibiendo la produccin de la
hormona liberadora de gonadotrona, bloqueando la enzima aromatasa usando inhibidores de aromatasa, o usando antagonistas de estrgenos tales como el tamoxifeno
para reducir los efectos de los estrgenos. Se sabe que la
linaza reduce los niveles de estradiol.[20]
Anticonceptivo hormonal
Un tipo de estrgeno derivado del estradiol, el
etinilestradiol, es un componente importante de
los mtodos anticonceptivos hormonales. Los tipos
combinados de anticoncepcin hormonal contienen etinilestradiol y una progestina, donde ambos contribuyen
a la inhibicin de la GnRH, LH, y FSH, que explica la
habilidad de estos mtodos anticonceptivos de prevenir
la ovulacin y as prevenir el embarazo. Otros mtodos
anticonceptivos hormonales contienen slo progestinas y
no contienen etinilestradiol.
El etinilestradiol es el ingrediente de estrgeno ms comn en las pldoras anticonceptivas, es una alteracin Los efectos adversos, que pueden ocurrir como resultams profunda de la estructura del estradiol.
do del uso del estradiol y han sido asociados con terapias de estrgeno y/o progestina, incluyen cambios en el
sangrado vaginal, dismenorrea, aumento de tamao de
3.5.9 Terapias
leiomiomas uterinas, vaginitis incluyendo la candidiasis
vaginal, cambios en la secrecin cervical y ectropin cerTerapia de reemplazo hormonal
vical, cncer de ovario, hiperplasia endometrial, cncer
de endometrio, secrecin del pezn, leche de bruja, camSi se presentan efectos secundarios severos debido a ba- bios broqusticos en los pechos y cncer de mama. Efecjos niveles de estradiol en mujeres (comnmente al inicio tos cardiovasculares incluyen dolor de pecho, trombosis
de la menopausia o despus de una ooforectoma), una venosas profundas y superciales, tromboembolismo pulterapia de sustitucin hormonal puede ser prescrita. A monar, tromboebitis supercial, infarto agudo de miomenudo, este tipo de tratamiento es combinado con un cardio, accidente cerebrovascular, y un incremento en
progestgeno
la presin sangunea. Efectos gastrointestinales incluyen
La terapia de estrgenos tambin puede ser usada para nuseas y vmitos, calambres abdominales, hinchazn,
tratar la infertilidad en mujeres cuando hay una necesi- diarrea, dispepsia, disuria, gastritis, ictericia colestsica,
dad de desarrollar un moco cervical amigable para los aumento en los incidentes de enfermedades de la vescula
espermatozoides o un revestimiento del tero apropiado. biliar, pancreatitis, o agrandamiento de hemangiomas
hepticos. Efectos adversos en la piel incluyen cloasmas
Esto es generalmente prescrito junto con clomifeno.
o melasmas que podran continuar a pesar de la discontiLa terapia de estrgenos tambin puede ser utilizado para nuacin de la droga. Otros efectos adversos en la piel intratar un cncer prosttico avanzado, como tambin para cluyen eritema multiforme, eritema nodoso, otitis media,
aliviar los sntomas del cncer de mama.[18][19]
erupciones hemorrgicas, prdida de cabello, hirsutismo,
La terapia de estrgenos tambin es usada para mante- prurito, o eorescencia. Efectos adversos en los ojos in-
3.5. ESTRADIOL
91
cluyen trombosis vascular retinal, un empinamiento de la 3.5.14 Referencias

curvatura de la crnea o intolerancia a los lentes de contacto. Efectos adversos en el sistema nervioso central in- [1] Wu CH, Motohashi T, Abdel-Rahman HA, Flickinger GL, Mikhail G (August 1976). Free and proteincluyen dolor de cabeza, migraa, mareo, depresin menbound plasma estradiol-17 beta during the menstrual cytal, coreia, trastornos de ansiedad, trastornos del estado
cle. J. Clin. Endocrinol. Metab. 43 (2): pp. 43645.
de nimo, irritabilidad, y empeoramiento de la epilepsia.
doi:10.1210/jcem-43-2-436. PMID 950372.
Otros efectos adversos incluyen cambios en el peso
corporal, tolerancia reducida a los carbohidratos, em- [2] References and further description of values are given in
image page in Wikimedia Commons at Commons:File:
peoramiento de la porria, edema, artralgia, bronquitis,
Estradiol during menstrual cycle.png
calambres en las piernas, hemorroides, cambios en el
libido, urticaria, angioedema, reacciones analaxias, sn- [3] GPNotebook - reference range (oestradiol) Retrieved on
cope, dolor de muelas, trastorno de dientes, incontinencia
September 27, 2009
urinaria, hipocalcemia, exacerbacin del asma, y un au[4] Derived from molar values using molar mass of
mento en los triglicridos.[21][22]
El estrgeno combinado con la medroxiprogesterona es
asociado con un aumento del riesgo de demencia. No se
sabe si la ingesta del estradiol por s solo es asociado con
un aumento del riesgo de demencia. Los estrgenos se
deberan ocupar por la menor cantidad de tiempo posible a la menor dosis efectiva debido a estos riesgos. La
reduccin de las dosis del medicamento se debera hacer
de forma cnica cada tres a seis meses.[21]
3.5.11
Interacciones
La hierba de San Juan, el fenobarbital, la carbamazepina,

y rifampicina disminuyen los niveles de estrgenos, tales como el estradiol, al acelerar el metabolismo de los
mismos, mientras que la eritromicina, claritromicina, el
ketoconazol, itraconazol, ritonavir y el jugo de toronja
pueden retardar su metabolismo, llevando a un aumento en los niveles de estradiol en el plasma sanguneo.[21]
3.5.12
Contraindicaciones
272.38g/mol
[5] Values taken from day 1 after LH surge in: Establishment

of detailed reference values for luteinizing hormone, follicle stimulating hormone, estradiol, and progesterone during dierent phases of the menstrual cycle on the Abbott
ARCHITECT analyzer. Reto Stricker, Raphael Eberhart,
Marie-Christine Chevailler, Frank A. Quinn, Paul Bischof
and Rene Stricker. Clin Chem Lab Med 2006;44(7):883
887 PMID: 16776638. Alternative link:
[6] Total amount multiplied by 0.022 according to 2.2% presented in: Wu CH, Motohashi T, Abdel-Rahman HA,
Flickinger GL, Mikhail G (August 1976). Free and
protein-bound plasma estradiol-17 beta during the menstrual cycle. J. Clin. Endocrinol. Metab. 43 (2): pp. 436
45. doi:10.1210/jcem-43-2-436. PMID 950372.
[7] Estradiol acts as a germ cell survival factor in the
human testis in vitro.. The Journal of clinical endocrinology and metabolism 85 (5): pp. 205767. 2000.
doi:10.1210/jc.85.5.2057. PMID 10843196.
[8] Are oestrogens involved in falling sperm counts
and disorders of the male reproductive tract?. Lancet 341 (8857): pp. 13925. 1993. doi:10.1016/01406736(93)90953-E. PMID 8098802.
El estradiol debera ser evitado cuando hay un sangrado

anormal genital no diagnosticado, cuando hay un cncer [9] Aromatase inhibitors for male infertility.. The Journal of urology 167 (2 Pt 1): pp. 6249. 2002. PMID
de mama, sospecha o historia del mismo, tratamientos pa11792932.
ra enfermedades metastsicas, una neoplasia estrgenodependiente o sospecha del mismo, trombosis venosa [10] Eect of testosterone and estradiol in a man
profunda, embolismo pulmonar, o historia de estas condiwith aromatase deciency.. The New England
ciones, enfermedades tromboemblicas activas o recienjournal of medicine 337 (2): pp. 915. 1997.
doi:10.1056/NEJM199707103370204. PMID 9211678.
tes tales como infartos, infarto de miocardio, disfuncin
o enfermedad heptica. El estradiol no debera ser consu[11] Behl C, Widmann M, Trapp T, Holsboer F (Novemmido por gente con una hipersensibilidad/alergia o aqueber 1995). 17-beta estradiol protects neurons from
llas que estn embarazadas o sospechan de un embarazo.
oxidative stress-induced cell death in vitro. Bio-
3.5.13
Vase tambin
Aromatasa
Gnero
Andrgenos
Estrgenos
Fitoestrgenos
chem. Biophys. Res. Commun. 216 (2): pp. 47382.

doi:10.1006/bbrc.1995.2647. PMID 7488136.
[12] Douma SL, Husband C, O'Donnell ME, Barwin BN,
Woodend AK (2005). Estrogen-related mood disorders:
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[13] Lasiuk GC, Hegadoren KM (October 2007). The eects
of estradiol on central serotonergic systems and its relationship to mood in women. Biol Res Nurs 9 (2): pp. 147
60. doi:10.1177/1099800407305600. PMID 17909167.
92
[14] 17 beta-Estradiol attenuates acetylcholine-induced coronary arterial constriction in women but not men with coronary heart disease.. Circulation 92 (1): pp. 2430. 1995.
PMID 7788912.
3.6 Estriol

[15] Harding, Prof. Cheryl F. (June 2004). Hormonal Modu- top; font-size:11px;" colspan="2"">(16alfa,17beta)lation of Singing: Hormonal Modulation of the Songbird Estra-1,3,5(10)-trieno-3,16,17-triol
Brain and Singing Behavior. Ann. N.Y. Acad. Sci. (The
New York Academy of Sciences) 1016: pp. 524539.
doi:10.1196/annals.1298.030. PMID 15313793. http://
www.annalsnyas.org/content/vol1016/issue1/index.dtl.
[16] Simerly, Richard B. (27-03-2002). Wired for reproduction: organization and development of sexually dimorphic circuits in the mammalian forebrain (pdf). Annual Rev. Neurosci. 25: pp. 507
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PMID 12052919. http://www.healthsystem.virginia.
edu/internet/neuroscience/BehavioralNeuroscience/
Simerley-EFR-1-4.pdf.
El estriol es un metabolito del estradiol. Pertenece a

la categora de hormonas sexuales, subcategora de los
estrgenos. Se ha aislado un ismero 16beta a partir de la
orina de mujeres embarazadas.
3.6.1 Antecedentes
Las principales hormonas estrognicas son el 17estradiol y la estrona, sin embargo, existen en la circulacin sangunea cantidades apreciables de estriol que deriva del metabolismo del estradiol y la estrona, pero con
una actividad biolgica mucho menor. Durante el em[17] Hulsho, Cohen-Kettenis et al. (July 2006). Changing
your sex changes your brain: inuences of testostero- barazo, el estriol es excretado por la orina en cantidades
ne and estrogen on adult human brain structure. Euro- 1000 veces mayores que en estado de no embarazo, aunpean Journal of Endocrinology 155 (155): pp. 107114. que es de notarse que esta cantidad es mayor si se comdoi:10.1530/eje.1.02248. ISSN 0804-4643. http://www. para con la tasa de excrecin de estrona y estradiol.
eje-online.org/cgi/content/abstract/155/suppl_1/S107.
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2005). Transdermal estradiol therapy for prostate cancer
reduces thrombophilic activation and protects against thromboembolism.. PubMed. National Institute of Health.
Consultado el 12 de julio de 2010.
3.6.2 Sntesis
21
12
19
2
3
HO
15
26
OH
HO
17,20 lyase
O
17-hydroxy
progesterone
[22] Pzer (August de 2008). ESTRING (estradiol vaginal

ring) (PDF).
OH
OH
11-deoxycortisol
OH
O
HO
O
OH
Corticosterone
OH
O
OH
HO
Cortisol
O
Androstenedione
17-HSD
OH
Estrone
HO
OH
(21 carbons)
OH
OH
Estriol
HO
Estradiol
HO
s)
on
arb
5-reductase
8c
s (1
en
OH
og
tr
Es
Dihydrotestosterone
H
Glucocorticoids
Testosterone
Androstenediol
HO
Aldosterone
synthase
(liver and placenta)
OH
Aromatase
Dehydroepiandrosterone
HO
DeoxyO
corticosterone
OH
11-hydroxylase
Aldosterone
21-hydroxylase
17-hydroxy
pregnenolone
3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (3-HSD)
17-hydroxylase
OH
HO
Cholesterol
Progesterone O
Pregnenolone
HO
O O
(21 carbons)
27
[21] Barr Laboratories, Inc. (March de 2008). ESTRACE

TABLETS, (estradiol tablets, USP) (PDF). wcrx.com.
Mineralocorticoids
25
23
16
Androgens (19 carbons)
[20] Chevallier, Andrew (2000). Gillian Emerson-Roberts, ed.

Encyclopedia of Herbal Medicine: The Denitive Home
Reference Guide to 550 Key Herbs with all their Uses as
Remedies for Common Ailments. DK Publishing. ISBN 07894-6783-6.
24
22
17
14
10
20
18
13
Cholesterol side-chain
cleavage enzyme
Progestagens (21 carbons)
[19] Giuseppe Carruba, Ulrich Pfeer, Emanuela Fecarotta,

Domenico A. Coviello, Elena D'Amato, Michele Lo Casto, Giorgio Vidali, and Luigi Castagnetta (7 de septiembre de 1993). Estradiol Inhibits Growth of Hormonenonresponsive PC3 Human Prostate Cancer Cells. Cancer Research. American Association for Cancer Research,
Inc. (AACR). Consultado el 12 de julio de 2010.
11
Cellular location
of enzymes
Mitochondria
Smooth endoplasmic
reticulum
Esteroidognesis humana, mostrando al estriol abajo a la derecha.
El estradiol es una hormona que se secreta mayoritariamente en el ovario durante el embarazo y hay ms secrecin de la sustancia en la placenta. La formacin del
estriol placentario depende de la formacin de un precur3.5.15 Enlaces externos
sor enzimtico que se crea en las glndulas suprarrenales
Esta obra deriva de la traduccin de Estradiol de y que es modicado estructuralmente en el hgado fetal
la Wikipedia en ingls, concretamente de esta ver- que al pasar a la placenta promueve la formacin de essin, publicada por sus editores bajo la Licencia de triol.
documentacin libre de GNU y la Licencia Crea- La placenta humana produce pregnenolona y
tive Commons Atribucin-CompartirIgual 3.0 Un- progesterona del colesterol circulante. La pregnenolona es convertida en las glndulas suprarrenales fetales
ported.
3.7. ESTRONA
93
a dehidroepiandrosterona (DHEA), un esteroide C19, 3.6.6 Referencias

posteriormente este es sulfonado a sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS). DHEAS es convertido en [1] Raju U, Bradlow HL, Levitz M (1990). Estriol-3-sulfate
in human breast cyst uid. Concentrations, possible origin,
sulfato de 16-hidroxidehidroepiandrosterona (16-OH
and physiologic implications. Ann. N. Y. Acad. Sci. 586:
DHEAS) en el hgado fetal. La placenta convierte el
pp. 837. PMID 2141460.
[1]
16-OH DHEAS en estriol, y es el sitio predominante
[2] Datos proporcionados por el departamento de Anlisis
de la sntesis de estriol.
Qumicos de la Secretara de Salud de Monterrey, Nuevo Len; Mxico
3.6.3
Importancia biomdica
Los niveles en sangre de estriol se conoce como estriolemia, mientras que los niveles en orina son llamados estrioluria. Ambos niveles constituyen un ndice informativo sobre la condicin de la placenta y del feto en el tero.
Estos niveles se incrementan de manera progresiva durante el embarazo y al nalizar la gestacin llegan al pico
ms alto. El control del estriol urinario desde la segunda
mitad de la gestacin hasta el nal de la misma permite
un anlisis bioqumico que favorezca detectar y diagnosticar algn tipo de problema como sufrimiento fetal o una
insuciencia placentaria.
3.7 Estrona
bgcolor="#eeeeee style="text-align: center; verticalalign:
top;
font-size:11px;"
colspan="2"">3hydroxy-13-methyl6,7,8,9,11,12,13,14,15,16decahydrocyclopenta[a]phenanthren- 17- one
La estrona (E1) es una hormona estrognica secretada

por el ovario y el tejido adiposo.[1] Es uno de los tres
estrgenos naturales, junto con el estradiol y el estriol. La
estrona es la menos abundante de las tres hormonas; el estradiol est presente casi siempre en el cuerpo de la mujer
3.6.4 Examen de valoracin del estriol
en edad reproductiva, y el estriol es abundante principalmente durante el embarazo. La estrona es el estrgeno
La valoracin de la concentracin de estriol en orina al predominante en las mujeres posmenopusicas.[2]
cabo de las 24 horas as como tambin en sangre. Se conLa estrona se transforma en sulfato de estrona, una molsidera el anlisis en sangre como la ms precisa determicula que acta como reservorio ya que puede convertirse,
nacin de estriol porque sus variaciones son menores que
si es necesario, en un estrgeno ms activo, el estradiol.
las de orina.
Valores en orina
3.7.1 Biosntesis
Los valores en orina del estriol van en rpido aumento a

partir de la cuarto mes de gestacin y llegan a sus niveles
ms altos (pico) al nalizar el embarazo.[2] Vase la tabla
siguiente:
La estrona se sintetiza va la aromatasa a partir de la

androstenediona, un derivado de la progesterona. La conversin implica la desmetilacin del carbono19 y la
aromatizacin del anillo A. Esta reaccin es similar a la
de la conversin de la testosterona en estradiol.
Valores en sangre
Conversin de androstenediona en estrona.
Esteroidognesis humana. La estrona est en la esA diferencia del anlisis urinario de estradiol, los valores
quina inferior derecha junto con el estradiol y estriol.
en sangre tienen poca variacin cuantitativamente entre
[2]
el valor menor y el mayor en una semana dada. Puede
observarse que los valores van en incremento conforme 3.7.2 Referencias
pasan las semanas.
3.6.5
Periodicidad de los anlisis
[1] Estrone -PubChem. National Center for Biotechnology

Information. Consultado el 06-09-2009.
[2] Helen Varney, Jan M. Kriebs, Carolyn L. Gegor. Varneys
midwifery, Fourth Edition. Jones and Bartlett Publishers,
2004, p. 340.
Es importante notar que, en virtud de las variabilidades

individuales de cada mujer, deben hacerse varios de estos exmenes consecutivos secuenciales con la nalidad
de obtener una informacin que se acerque los resultados ms correctos y precisos. El gineclogo especialista 3.8 Etinilestradiol
partcular es quien debe analizar los datos para poder sacar conclusiones con respecto de la salud del feto y poder <td colspan="2 class=" " style="text-align:center; bgdiagnosticar y tratar cualquier problema que se presente. color="#eeeeee style="text-align: center; vertical-align:
94
top; font-size:11px;" colspan="2"">17-etinil-13-metil- 3.8.4 Referencias

7,8,9,11,12,13,14,15,16,17- decahidro-6H-ciclopenta[a]
[1] Inhoen HH, Hohlweg W (February 11, 1938).
fenantrene3,17-diol
El etinilestradiol es un estrgeno derivado del estradiol,
activo por va oral indicado en frmulas que producen la pldora anticonceptiva. El etinilestradiol fue el
primer anlogo del estrgeno sintetizado en Berln en
1938, y es uno de los medicamentos ms usados en el
mundo.[1][2][3][4][5]
3.8.1
Farmacologa
El estradiol se absorbe bien por va oral, pero es rpidamente inactivado por el hgado mediante oxidacin del
hidroxilo. La sustitucin del carbono 17 con un grupo etinil le otorga al estrgeno gran resistencia a la degradacin
del hgado, por lo que le abri el paso al desarrollo de anticonceptivos orales.
Neue per os-wirksame weibliche KeimdrsenhormonDerivate: 17-Aethinyl-oestradiol und Pregnen-in-on3-ol-17 (New female glandular derivatives active
per os: 17-ethynyl-estradiol and pregnen-in-on-3ol-17). Naturwissenschaften 26 (6): pp. 96. http:
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birth
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the
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pus. Luego pasa por un extenso metabolismo en el hgado asociado a la enzima citocromo P450 CYP3A4. Los [6] [MedlinePlus] (enero de 2008). Norelgestromina y etinilestradiol transdrmico (en espaol). Enciclopedia mmetabolitos del etinilestradiol se excretan por la bilis en
dica en espaol. Consultado el 5 de noviembre de 2008.
las heces y por la orina como conjugados de glucuronida
y sulfatos. Debido al efecto de la circulacin enteroheptica, se observa un segundo pico de concentracin sangunea varias horas despus. En la circulacin sangunea, 3.8.5 Enlaces externos
el etinilestradiol se une casi por completo a la albmina.
Anillo vaginal de Etonogestrel y Etinil Estradiol (en
espaol). MedlinePlus Medicinas.
3.8.2
Indicaciones
El etinilestradiol es efectivo en la activacin de receptores

del estrgeno, por lo que se considera un estrgeno.[6] Su
uso ms frecuente se da en combinacin con progestina
para la preparacin de anticonceptivos orales. Por ejemplo, el parche transdrmico de norelgestromina y etinilestradiol se usa para prevenir el embarazo.[6] Con el paso
del tiempo y la experiencia en el uso de formulaciones
orales, se ha reducido la concentracin del etinilestradiol
desde 100 g hasta los 20 g.
Por si sola, el etinilestradiol ha sido usado para el manejo de los sntomas de la menopausia y en casos de
hipogonadismo femenino.
3.8.3
Vase tambin
Levonorgestrel
Desogestrel
Pldora anticonceptiva
Anillo vaginal
Mtodos anticonceptivos
Anticonceptivos de emergencia
Captulo 4
Fitoestrgenos
4.1 Fitoestrgeno
Efecto anticancergeno
Los toestrgenos son compuestos qumicos no esteroideos, que se encuentran en los vegetales pero son similares a los estrgenos humanos, y con accin similar (efecto estrognico) u opuesta (efecto antiestrognico) a stos.
Normalmente se encuentran en muy pequeas cantidades
en los alimentos. Su actividad estrognica se debe sobre
todo a su similaridad qumica con las hormonas animales.
Los micoestrgenos tienen efectos similares. Su relevancia para la nutricin an est en investigacin en aspectos
como el efecto en la regulacin del colesterol o el matenimiento de la densidad sea en la menopausia. Dado que la
ingestin de estos compuestos est relacionada con unos
determinados hbitos alimentarios, es difcil diferenciar
la verdadera causa de los efectos positivos.
Las isoavonas tienen un demostrado efecto anticancergeno, a travs de variados mecanismos hormonales y no
hormonales, muchos de los cuales an estn en estudio.
Es importante aclarar que muchos de estos estudios se
han realizado con dosis de toestrgenos muy altas, imposibles de alcanzar con la dieta, no existiendo hasta el
momento actual un consenso acerca de los reales efectos
de la ingesta de isoavonas con la dieta. Segn parece, el
mayor efecto protector se obtendra frente a tumores de
mama, colon y prstata.
En el caso de tumores de mama, sin embargo, no existe

consenso acerca de los efectos anticancergenos.[1] En[1]
se citan estudios que sugieren tanto que puede tener un
efecto protector como que puede tener un efecto promoEstos compuestos son principalmente avonoides. Los tor del cncer de mama, en funcin de factores que an
mejor conocidos son las isoavonas que se encuentran requieren de mayor estudio.
habitualmente en la soja y en el trbol rojo. El lignano
tambin es un toestrogeno importante aunque no es un
Efecto de disminucin del riesgo de enfermedades
avonoide.
cardiovasculares
Si bien pueden identicarse varias formas:
Numerosos estudios han demostrado tambin que el consumo de alimentos ricos en toestrgenos, modica al isoavonas
gunos de los factores de riesgo de enfermedad cardiovas lignanos
cular, en especial las dislipidemias, por lo que reduce el
riesgo de este tipo de enfermedades.
cumestanos
y otras
Efecto en los trastornos menopusicos
Las ms activas y relevantes para el consumo humano son Por su actividad estrognica, se ha difundido su uso palas primeras.
ra aliviar los sntomas propios de la menopausia. Al caLas isoavonas se encuentran en una gran variedad de bo de numerosas investigaciones pudo comprobarse que
plantas y vegetales, en especial en las leguminosas y el comportamiento diettico de la poblacin tradicionalgramneas. Dos de las especies ms abundantes en estos mente consumidora de toestrgenos (chinos) se tradujo
en una menopausia tarda y menos trastornos ligados a la
compuestos qumicos son la soja y el trbol rojo.
menopausia.
Para ejercer su accin beneciosa sobre el organismo, deben ser alterados por la ora intestinal y luego
metabolizadas y transformadas a nivel heptico.
4.1.2 Equlibrio hormonal
4.1.1
Efectos sobre la salud humana
Existen evidencias que indican que los toestrogenos podran ayudar a equilibrar los niveles hormonales. Los
95
96
CAPTULO 4. FITOESTRGENOS
efectos podran reejarse en aspectos tan diferentes co- Cumestrol fue identicado por primera vez por E. M.
mo el carcter (pubertad) o la aparicin del acn.
Bicko en la alfalfa en 1957.[2] Desde entonces se ha puedido encontrar en una variedad de legumbres, la soja, las
coles de Bruselas y las espinacas. El trbol y la soja tienen
4.1.3 Alimentos que los contienen
las concentraciones ms altas.[3]
De acuerdo con un estudio canadiense , la semilla de lino
o linaza contiene la cantidad de toestrogenos ms elevada (lignano) seguido de la soja y el tof (isoavonas) tres.
Tambin la Pueraria mirica contiene toestrgenos y se
usa para mejora de mamas.
4.1.4
Cumestrol es un toestrgeno, que imitan la actividad

biolgica de los estrgenos . Cumestrol tiene aproximadamente la misma anidad de unin por el ER- receptor
de estrgeno como 17-estradiol, pero con mucha menos
anidad por 17-estradiol , aunque la potencia estrognica de cumestrol en ambos receptores es mucho menor
que la de 17-estradiol.[4]
Vase tambin
La forma qumica del 'cumestrol orienta sus dos grupos hidroxi en la misma posicin que los dos grupos
Flavonoides
hidroxi en estradiol, lo que le permite inhibir la actividad de la aromatasa e hidroxiesteroide deshidrogenasa.[5] Estas enzimas estn implicadas en la biosntesis de
hormonas esteroides, y la inhibicin de estas enzimas proen la modulacin de la produccin de la
Los toestrgenos y sus fuentes en la comida (ingls) ducen resultados
[3]
hormona.
- Phytoestrogen food sources
Fitoestrgenos dietarios y sus potenciales benecios
4.2.1
en la salud del adulto humano
Tratamiento del dolor. Atencin integral al paciente
terminal
Fitoestrgenos y riesgo de cncer mamario: un estudio caso-control
4.1.6
Referencias
Adlercreutz H, Phyto-oestrogens and cancer, Lancet

Oncology 3 (6): 364-373, 2002
Chemistry and Analysis of Phytoestrogens - draft report of the COT working group on phytoestrogens
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184-201.
[1] Regina G Ziegler, Phytoestrogens and breast cancer, Am
J Clin Nutr February 2004 vol. 79 no. 2 183-184
4.2 Cumestrol
Coumestrol con frmula qumica C
15H
8O
5, es un producto natural de compuesto orgnico en la
clase de toqumicos conocidos como isoavonas. Se ha
ganado inters en la investigacin debido a su actividad
estrognica y su prevalencia en algunos alimentos, como
la soja.
Referencias
[1] Nmero CAS

[2] E. M. Bicko, A. N. Booth, R. L. Lyman, A. L. Livingston, C. R. Thompson, and F. Deeds (1957). Coumestrol,
a New Estrogen Isolated from Forage Crops. Science 126
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[5] Blomquist CH, Lima PH, Hotchkiss JR (2005). Inhibition of 3a-hydroxysteoid dehydogenase (3a-HSD) activity of human lung microsomes by genistein, daidzein, coumestrol and C18-, C19- and C21 hydroxysteroids and ketosteroids. Steroids 70 (8): pp. 507514.
doi:10.1016/j.steroids.2005.01.004. PMID 15894034.
4.3 Genistena
La genistena es un toestrgeno que pertenece a la categora de las isoavonas. La genistena fue aislada por
primera vez en 1899 a partir de Genista tinctoria ; por
4.3. GENISTENA
lo tanto, el nombre qumico deriva del nombre genrico. El compuesto ncleo se estableci en 1926, cuando
se encontr que era idntica a prunetol. Fue sintetizado
qumicamente en 1928[2]
4.3.1
Presencia natural
Las isoavonas como la genistena y la daidzena se

encuentran en una serie de plantas que incluye los
altramuces, habas, soja, kudzu, y psoralea siendo fuente de alimento primario,[3][4] tambin en las plantas medicinales, Flemingia vestita[5] y F. macrophylla,[6][7] y el
caf.[8] Tambin se puede encontrar en cultivos celulares
de Maackia amurensis.[9]
4.3.2
Referencias
[1] Nmero CAS

[2] Walter ED (1941). Genistin (an isoavone glucoside)
and its aglucone, genistein, from soybeans. J Am Chem
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97
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pdf.

Compound Summary at NCBI PubChem
Information at Drugfuture
Fact Sheet at Zerobreastcancer
Information at Phytochemicals
Chemical Compound Review at Wikigenes
Information at Chemicalbook
Description at Pure Matters
Description at SpringerReference
Description at NCI Drug Dictionary
Captulo 5
Neuropeptidos
5.1 Pptido
prdida de una molcula de agua y la formacin de un

enlace covalente CO-NH. Es, en realidad, un enlace amida sustituido. Podemos seguir aadiendo aminocidos al
pptido, pero siempre en el extremo COOH terminal.
Para nombrar un pptido se empieza por el aminocido

que porta el grupo NH2 terminal, y se termina por el
aminocido que porta el grupo -COOH. En el sistema
clsico cada aminocido se representa por tres letras, y en
el moderno, impuesto por la gentica molecular, por una
Oligopptido (tetrapptido)
letra. Si el primer aminocido de nuestro pptido fuera
alanina y el segundo serina tendramos el pptido alanilLos pptidos (del griego , pepts, digerido) son serina, Ala-Ser, o AS.
un tipo de molculas formadas por la unin de varios
aminocidos mediante enlaces peptdicos.
Los pptidos, al igual que las protenas, estn presentes
en la naturaleza y son responsables de un gran nmero de
5.1.1
funciones, muchas de las cuales todava no se conocen.
Comportamiento cido-base de los

pptidos
La unin de un bajo nmero de aminocidos da lugar a un

pptido, y si el nmero es alto, a una protena, aunque los
lmites entre ambos no estn denidos. Orientativamente: Puesto que tienen un grupo amino terminal y un carboxilo
terminal, y pueden tener grupos R ionizables, los pptidos tienen un comportamiento cido-base similar al de
Oligopptido: de 2 a 10 aminocidos.
los aminocidos.
Polipptido: entre 10 y 100 aminocidos.
Los pptidos, al igual que aminocidos y protenas son
Protena: ms de 100 aminocidos. Las protenas biomolculas con un carcter anftero que permiten la
con una sola cadena polipeptdica se denominan regulacin homeosttica de los organismos.
protenas monomricas, mientras que las compues- Es de destacar este comportamiento en las enzimas, pptas de ms de una cadena polipeptdica se conocen tidos que funcionan como catalizadores biolgicos de las
como protenas multimricas.
reacciones metablicas, ya que tienen una capacidad de
Los pptidos se diferencian de las protenas en que
son ms pequeos (tienen menos de diez mil o doce
mil Daltons de masa) y que las protenas pueden estar
formadas por la unin de varios polipptidos y a veces grupos prostticos. Un ejemplo de polipptido es la
insulina, compuesta por 51 aminocidos y conocida como una hormona de acuerdo a la funcin que tiene en el
organismo de los seres humanos.
El enlace peptdico es un enlace covalente entre el grupo amino (NH2 ) de un aminocido y el grupo carboxilo
(COOH) de otro aminocido. Los pptidos y las protenas estn formados por la unin de aminocidos mediante enlaces peptdicos. El enlace peptdico implica la
funcionamiento dentro de ciertos niveles de pH. En caso

de superarse se produce una descompensacin de cargas
en la supercie de la enzima, que pierde su estructura mas
no su funcin
5.1.2 Reacciones qumicas de los pptidos

Son las mismas las de los aminocidos, es decir, las que
den respectivamente sus grupos amino, carboxilo y R. Estas reacciones (sobre todo las del los grupos amino y carboxilo) se han empleado para secuenciar pptidos.
98
5.1. PPTIDO
5.1.3
99
Reacciones del grupo amino
ms rompiendo por otras zonas. Esto se evita con la

degradacin de Edman (tambin es una reaccin de
aminocidos): Como la ciclacin se da en condiciones
En cuanto a las reacciones del grupo amino, es muy incidas suaves, no se rompen los enlaces, y se da la feteresante la reaccin con el reactivo de Sanger para seniltiohidantona del aminocido NH2 terminal y queda
cuenciar, ya que si tenemos el 2,4-dinitrofenil-pptido y
el resto del pptido intacto.
lo hidrolizamos por hidrlisis cida, se hidrolizarn todos los enlaces peptdicos y obtendremos el dinitrofenil
del primer aminocido de la secuencia, el NH2 terminal,
ms el resto de los aminocidos disgregados en el medio.
Con esta reaccin Sanger consigui secuenciar la insulina.
En esta reaccin, el ncleo coloreado de dinitrobenceno
se une al tomo de nitrgeno del aminocido para producir un derivado amarillo, el derivado 2,4-dinitrofenil o
DNP-aminocido. El compuesto DNFB reaccionara con
el grupo amino libre del extremo amino de un polipptido, as como tambin con los grupos amino de los aminocidos libres. El enlace CN que se forma es por lo general mucho ms estable que un enlace peptdico. De esta
forma, haciendo reaccionar una protena nativa o un polipptido intacto con el DNFB, hidrolizando la protena en
cido y aislando los DNP-aminocidos coloreados, puede
identicarse el grupo amino terminal del aminocido en
una cadena polipeptdica. El grupo amino terminal de la
lisina y algunos otros grupos funcionales de las cadenas
laterales tambin reaccionarn con el DNFB.
Sin embargo, despus de la hidrlisis, solo el derivado
del grupo amino terminal del aminocido original tendr
su grupo -amino bloqueado; asimismo, tales DNP-aminocidos pueden separarse de otros derivados DNP
mediante procedimientos de extraccin simples. Con
cualquiera de los variados mtodos cromatogracos se
podr identicar a los DNP--aminocidos
Se separan ambos compuestos y por cromatografa se detecta. Con el resto del pptido se sigue con el mismo procedimiento hasta tener la secuencia completa. Este mtodo se conoce como Degradacin de Edman, y es la
reaccin que usan los secuenciadores automticos de protenas. Pero estos secuenciadores slo pueden secuenciar
los 20 o 30 primeros aminocidos, por lo que tendremos
que hidrolizar y segur despus. Esto es porque el rendimiento no es del 100% y perdemos pptido poco a poco,
y al nal no nos queda. Slo las enzimas consiguen un
rendimiento al 100%.
5.1.4 Reacciones del grupo carboxilo

Tambin podemos secuenciar empezando por el extremo
carboxilo-terminal, para lo que se usan enzimas como la
carboxipeptidasa. Es una proteasa que hidroliza los enlaces peptdicos. sta en concreto es una exoproteasa (ataca
a la protena por un extremo) que ataca al extremo carboxilo terminal. Se emplean 2 tipos, la carboxipeptidasa
A y B. Catalizan la misma reaccin, pero tienen especicidad distinta. La A slo rompe el enlace peptdico si
el aminocido carboxilo-terminal es hidrofbico. La B lo
rompe si es bsico. Hay que controlar muy bien el tiempo
de reaccin, ya que cuando se libera un carboxilo termiPero este proceso consume mucha energa, ya que, te- nal el siguiente aminocido se convierte en el carboxilo
niendo el primer aminocido hay que obtener los de- terminal.
100
5.1.5
CAPTULO 5. NEUROPEPTIDOS
Vase tambin
Adrenalina
Biuret
Dopamina
Pptido de sntesis ribosomal
Serotonina
Pptido de sntesis no ribosomal
Histamina
CLASE III: AMINOCIDOS
5.2 Neuropptido
Los neuropptidos son pequeas madres que son parecidas a las protenas de un enlace peptdico de dos o ms
aminocidos. Se diferencian de ellas por su longitud, y
que se originan por transduccin sinptica cerebral.
cido gamma - aminobutirco (GABA)

Glicina
Glutamato
Aspartato
Se han identicado alrededor de 100 neuropptidos de
fuentes biolgicas. Su dimensin puede variar desde dos
aminocidos, como la carnosina, hasta ms de 40, como CLASE IV
la CRH Corticotropin-releasing hormone hormona liberadora de corticotropina.
xido ntrico (NO)
Tienen una funcin cerebral tanto estimulante como inhibidora, produciendo, entre otras cosas: analgesia, apetito,
sueo, etctera.
Los neuropptidos (neuromoduladores o cotransmisores)
hiopuiuuuhuhuh luis e
se dividen en cuatro grupos:
Factores de liberacin hipotalmicos (TRH, CRF,
somatostatina)
PDF sobre Sealizacin Neuronal de la Universidad Nacional de Colombia
Pptidos
hiposiarios
prolactina,...)
Pptidos y Protenas de Sealizacin Intercelular en Biblioteca Virtual en Salud Honduras
(ACTH,
oxitocina,
Pptidos del aparato digestivo (sustancia P)

Grupo
eclptico
angiotesina II)
(endornas,
encefalinas,
5.3 Bombesina
La bombesina es un neuropptido de 14 aminocidos inicialmente aislada de la piel de rana.[2] Tiene dos pptidos
Las funciones son:
anlogos en otros mamferos: el pptido liberador de gas mecanismos nerviosos del aprendizaje y la memoria trina y la neuromedina B. Esta hormona estimula la secrecin de HCL (cido clorhdrico) al actuar sobre las clulas
regulacn de la ingesta de comida y bebida
G, independientemente del pH medio; tambin aumenta
la secrecin pancretica, la actividad mioelctrica intes comportamiento sexual
tinal y la contractilidad del msculo liso.[3]
control del dolor
Transmisores de accin rpida y molcula pequea
Son los que producen las respuestas ms inmediatas del
sistema nervioso, como la transmisin de seales sensitivas al cerebro y motoras hacia los msculos.
CLASE I
Acetilcolina
CLASE II: AMINAS
Noradrenalina
5.3.1 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] Gonzlez N, Moody TW, Igarashi H, Ito T, Jensen
RT (February 2008). Bombesin-related peptides
and their receptors: recent advances in their role
in physiology and disease states. Current Opinion
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nmero=1&spage=58.
5.5. HORMONA ANTIDIURTICA
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of human bombesin receptors and their biological
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lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=1752-296X&
volumen=16&nmero=1&spage=66.
5.4 Factor liberador de corticotropina
101
5.4.3 CRF y parto

Una serie de estudios plante que el CRF poda ser el
reloj del parto. Mediante un conjunto de experimentos
los investigadores realizaron mediciones del nivel de CRF
materno en diferentes momentos del parto, encontrando
que en las mujeres que tenan partos prematuros el nivel
de CRF era muy elevado, mientras que las mujeres que
a mitad de gestacin tenan los niveles ms reducidos tuvieron generalmente un parto atrasado.
Por lo tanto es de mucha utilidad conocer los niveles de

CRF hacia la semana 20-22 de embarazo, ya que predice con una alta probabilidad la posibilidad de un parto
Factor liberador de corticotropina (CRF) El factor prematuro.
liberador de corticotropina (CRF), es un pptido de 41
aminocidos liberado por el hipotlamo ventromedial al
sistema porta-hiposiario donde promueven la secrecin
de corticotropina (ACTH) , ayudando al cuerpo a reac- 5.4.4 Referencias
cionar en situaciones de estrs
1
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2.
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5.4.1 Denicin
20de%20corticotropina 3 Weissman, Charles: The
metabolic response to stress: An overview andupdate;
El factor liberador de corticotropina (CRF), es un ppAnesthesiology: 1990; 73;308-327
tido de 41 aminocidos liberado por el hipotlamo ventromedial al sistema porta-hiposiario, a travs de vasos
sanguneos que llegan a la adenohiposis donde promueven la secrecin de corticotropina (ACTH), ayudando al
cuerpo a reaccionar en situaciones de estrs. Adems este 5.5 Hormona antidiurtica
pertenece a una familia de protenas que interactan fuertemente entre si y que incluye el CRF, por lo menos dos La hormona antidiurtica (HAD o por sus siglas en indiferentes subtipo del receptor de CRF ( CRF1 y CRF2) gls ADH), tambin conocida como arginina vasopre, una protena de unin a CRF ( CRF-BP) y las urocorti- sina (AVP), o argipresina, es una hormona neurohiponas que son ligandos endgenos del receptor de CRF. Hay saria presente en la mayora de mamferos, incluyendo
tres urocortinas conocidas indenticadas como urocorti- a los humanos. La vasopresina es una hormona peptdina 1 ( Ucn1 ) urocortina 2 (Ucn2) y urocortina 3 (Ucn3) ca que controla la reabsorcin de molculas de agua meEl CRF y las urocortinas funcionan a travs de dos protenas G y los receptores CRF1 y CRF2. La CRF y Unc1
se unen con alta anidad a la CRF1. En contraste, Ucn2 y
Ucn3 se unen con una anidad mucho ms alta que CRF
a CRF2. Por lo que se puede concluir que son receptores
ms efectivos que la CRF en este caso.
diante la concentracin de orina y la reduccin de su volumen, en los tbulos renales, afectando as la permeabilidad tubular. La vasopresina es liberada principalmente
en respuesta a cambios en la osmolaridad srica o en el
volumen sanguneo incrementando la resistencia vascular
perifrica y a su vez la presin arterial. Recibe su nombre debido a que cumple un papel clave como regulador
homeosttico de uidos, glucosa y sales en la sangre.
Es una hormona pequea (oligopptido) constituida

por nueve aminocidos: NH2 -Cys-Tyr-Phe-Gln-AsnLa expresin del CRF es estimulada por los estados de Cys-Pro-Arg-Gly-COOH.
balance energtico positivo y es reducido en estados de Las vasopresinas son hormonas peptdicas producidas
balance energtico negativo, tales como la falta de ali- por el hipotlamo, pero almacenadas y secretadas por la
mentacin. Los nutrientes que se encuentran en la sangre glndula hipsis. La mayora se almacenan en la parte
tambin afectan los niveles de expresin de la CRF, es de- posterior de la glndula pituitaria (neurohipsis) con el
cir, cuando los niveles de glucosa aumenta, los niveles de n de ser liberadas en la corriente sangunea, siendo alCRF disminuyen y ocurre lo contrario cuando los niveles gunas de ellas liberadas incluso directamente en el cerede glucosa disminuyen. Otros factores que estimulan la bro. La vasopresina est en elevadas concentraciones en
liberacin del factor liberador de corticotropina incluyen el locus coeruleus y en la sustancia negra, que son ncleos
catecolaminrgicos.
las catecolaminas,la vasopresina
5.4.2
Factores que afectan la expresin
102
Sntesis
La vasopresina se libera desde el lbulo posterior
(neurohipsis) de la glndula pituitaria en respuesta a
la reduccin del volumen del plasma o en respuesta al aumento de la osmolaridad en el plasma. La angiotensina
II estimula la secrecin de vasopresina. La vasopresina
que se extrae de la sangre perifrica ha sido producida
en 2 ncleos del hipotlamo: el ncleo supraptico y el
ncleo paraventricular; despus de haber sido producida
se almacena en la parte posterior de la glndula pituitaria desde donde se libera, excepto en condiciones de un
tumor generador de vasopresina.
Se sintetiza en el retculo endoplasmtico, con una secuencia seal (neurosina II), y se procesa a travs del
aparato de Golgi. Luego, las vesculas que salen de Golgi (cuerpos de Herring), por transporte axonal, llegan
hasta la terminal presinptica adyacente a un vaso sanguneo, donde se libera. Las vesculas que almacenan al
neurotransmisor o bien se destruyen o bien se reutilizan,
pero despus de que vuelvan a ser transportadas al soma.
Los pptidos necesitan concentraciones de calcio ms bajas para conseguir la liberacin de los neurotransmisores.
Eliminacin
El mecanismo de inactivacin es la protelisis, por
proteasas extracelulares. No se ha identicado ningn sistema de recaptacin.
Receptores
La vasopresina tiene tres receptores: AVPR1A, AVPR1B
y AVPR2. Los AVPR1 provocan una cadena de transduccin usando el fosfatidilinositol (PIP2 ), que provocar la
apertura de compartimentos intracelulares para que aumente el calcio en el citosol. Los AVPR2, por su parte,
activan la adenilato ciclasa para que produzca AMP cclico (AMPc).
5.5.1 Funciones y efectos

Acta en la porcin nal del tbulo distal y en los
tubos colectores renales. Provoca un aumento de la
reabsorcin de agua y evita que perdamos esta agua
por problemas gstricos (mayor expresin de canales
de acuaporina 2 en membranas). Este aumento de la
reabsorcin provocar:
1. Disminucin de la osmolaridad plasmtica,
2. Aumento del volumen sanguneo, retorno venoso,
volumen latido y por consecuencia aumento del
gasto cardaco (GC).
La hormona vasopresina promueve la retencin de agua desde los riones. As pues, altas
concentraciones de vasopresina provocan una
mayor retencin renal de agua, y se excretara la cantidad justa para eliminar los productos de desecho. Es por esto que durante una
deshidratacin los niveles de vasopresina estn
altos: para as evitar la prdida de agua.
Acta sobre el msculo liso vascular provocando
una vasoconstriccin (via Inositol trifosfato) y por
ello un aumento de la resistencia vascular perifrica
(RVP).
Funciona como neurotransmisor. Las concentraciones de vasopresina son mucho ms pequeas que
las de los pptidos convencionales, pero con efectos
muy potentes. Posee efectos sobre las neuronas de
los ncleos paraventriculares y suprapticos que sintetizan y segregan hormonas, y se conoce desde hace
tiempo la existencia de bras colaterales que controlan estas neuronas mediante retroalimentacin negativa. La vasopresina inhibe las descargas del ncleo
supraptico y paraventricular. Segn una investigacin reciente, acta en la amgdala cerebral como
hormona del miedo .
La accin del AVPR1A se asocia a la vasoconstriccin,

gluconeognesis, agregacin plaquetaria, y liberacin de
factor de coagulacin VIII y factor de Von Willebrand,
as como reconocimiento social.
Cuando se administra intracerebralmente la vasopresina , se altera la presin sangunea y acta como

agente antipirtico y analgsico.
Los agonistas de la vasopresina se utilizan teraputicamente en varias condiciones, y su anlogo sinttico desmopresina se usa en condiciones asociadas a baja secrecin de vasopresina, as como en control de
hemorragias (en algunas formas de la enfermedad de von
Willebrand) y en casos extremos de nios que se orinan
en la cama. La demeclociclina, un antibitico tetracclico,
se usa a veces para bloquear la accin de la vasopresina en
los riones afectados por hiponatremia debido al SIADH
(Sndrome de Secrecin Inapropiada de Hormona Antidiurtica), cuando ha fallado la restriccin de uidos.
Se la ha implicado en la formacin de memoria, incluyendo reejos retrasados, imgenes, memoria a

corto y largo plazos, aunque todava no se ha aclarado el mecanismo . Estos hallazgos resultan controvertidos.
Aunque no todos los estudios estn de acuerdo, un
estudio de 2006 sobre paros cardacos aport pruebas de la mayor efectividad de la vasopresina respecto a la epinefrina en casos de paro cardaco
asistlico.[cita requerida]
5.6. HORMONA LIBERADORA DE HORMONA ADRENOCORTICOTROPA
103
El consumo de alcohol hace que se inhiba esta hor- 5.5.4 Enlaces externos
mona y no se produzca la reabsorcin del agua. Esta
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/v014.
agua se desecha a travs de la orina, razn por la
htm
cual se acude con mucha frecuencia al servicio (bao) cuando se bebe alcohol.
http://www.biopsicologia.net/fichas/page_398.
html
5.5.2
Diabetes inspida
En esta enfermedad los pacientes orinan de una manera tan diluida que sus desechos prcticamente se podran
considerar agua (no saben a nada). Esto diferencia a la
diabetes inspida de la diabetes mellitus, cuyo alto contenido en glucosa le otorga un sabor dulce a la orina. Pueden llegar a orinar hasta 25 litros de agua al da, lo que
puede conducirlos a una deshidratacin en caso de que
la ingesta no compense la prdida de agua. Se maniesta de forma caracterstica por polidipsia (sed excesiva)
y poliuria (exceso en la produccin de orina). Para evitarlo se administra vasopresina al paciente por medio de
un vaporizador nasal, de tal manera que sta pasa al ujo sanguneo. Puede estar asociada a hipernatremia (alto
contenido de sodio en sangre). No se conocen las posibles
consecuencias asociadas.
5.5.3
Bibliografa
5.6 Hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa

La hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa u hormona liberadora de corticotropina (CRH)
es una hormona peptdica y un neurotransmisor involucrado en la respuesta al estrs, es la encargada de activar la secrecin hiposiaria de ACTH (hormona adrenocorticotropa) y est constituida por 41 aminocidos.
Acta jndose a receptores especcos de las clulas
corticotrpicas y solo estimula la liberacin en presencia
de calcio.
Es sintetizada en el hipotlamo y llega a las clulas productoras de ACTH de la hipsis anterior a travs del
sistema portahiposiario. En respuesta a la CRH, las clulas corticotrpicas de la hipsis sintetizan y secretan
ACTH, la cual circula y se une de forma especca a receptores con alta anidad en la supercie de corteza suprarrenal para estimular la sntesis y secrecin de cortisol.
Bielsky IF, Hu SB, Szegda KL, Westphal H,

Young LJ. Profound impairment in social recognition and reduction in anxiety-like behavior in vasopressin V1a receptor knockout mice.Neuropsychopharmacology. 2004; 29:483-93.
PMID 14647484
Las situaciones de estrs provocan hiperactividad en el

ncleo C1 del bulbo raqudeo, desde donde se envan terminales axnicos al ncleo paraventricular del hipotlamo que estimulan la produccin de CRH. Se activa de
esa forma el eje hipotalmico-hiposario-adrenal, lo que
ocasiona un aumento de la produccin de ACTH y, consiguientemente, de cortisol.
Gais S , Sommer M , Fischer S , Perras B , Born

J Post-trial administration of vasopressin in humans does not enhance memory formation (vasopressin and memory consolidation). Peptides 2002
Mar 23:3 581-3
5.7 Neuromedina N
La neuromedina N es un neuropptido derivado del

Grmec S, Mally S. Vasopressin improves outco- mismo polipptido precursor de la neurotensina, con
me in out-of-hospital cardiopulmonary resuscitation efectos y expresin similares aunque ms sutiles que
[2][3][4][5][6][7]
of ventricular brillation and pulseless ventricular esta.
tachycardia: an observational cohort study. Crit Care. 2006 Feb;10(1):R13. PMID 16420660.
5.7.1 Referencias
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5.8 Neuropptido Y
y el sistema nervioso autnomo, y acta aumentando los

efectos vasoconstrictores de las neuronas noradrenrgicas. El NPY ha sido asociado con varios procesos siolgicos cerebrales, incluyendo la regulacin del balance
energtico, la memoria, el aprendizaje y la epilepsia.
5.8.1 Papel en la regulacin del apetito

El papel del NPY en la regulacin del balance energtico es bien conocida. Forma parte del sistema lipoestabilizador junto con la leptina y la hormona liberadora
de corticotropina (CRH). Los niveles altos de NPY en el
uido cerebroespinal se asocian con una elevada ingestin de comida y una actividad fsica disminuida. La leptina, producida por los adipocitos en respuesta a los altos
niveles de grasa, es detectada por el ncleo arqueado en
el hipotlamo. La actividad incrementada en el ncleo arcuato acta sobre el ncleo paraventricular para inhibir la
produccin de NPY en ese lugar, reduciendo as el apetito. La actividad del ncleo arqueado tambin estimula la
liberacin de CRH, que tambin disminuye el deseo de
alimentarse e incrementa el gasto energtico.
5.8.2 Receptores
La protena receptora que opera sobre el NPY es un receptor acoplado a la protena G en la rodopsina. Estos
receptores son metabotrpicos, es decir, causan cambios
metablicos en la clula objetivo ms que abrir directamente los canales inicos. La protena contiene siete
membranas que atraviesan esferas, y han sido identicados cinco subtipos en mamferos, cuatro de los cuales son
funcionales en humanos. Los subtipos Y1 e Y5 juegan un
papel en la estimulacin del apetito, mientras que el Y2 y
el Y4 parece que actan inhibiendo el apetito (saciedad).
5.8.3 Nota sobre licencia

Este artculo aparece en muydelgada.com. Publicado bajo licencia GFDL
5.9 Neurotensina
La neurotensina es un neuropptido de 13 aminocidos
implicado en la regulacin de la secrecin de hormona
Representacin de la estructura molecular mediante diagrama de luteinizante y prolactina y una interaccin signicativa
con el sistema dopaminrgico. La neurotensina fue aiscintas del neuropptido Y.
lada inicialmente de extracto de hipotlamo de bovino
El neuropptido Y (NPY) es un neurotransmisor basado en su capacidad de causar evidente vasodilatacin
pptido de 36 aminocidos que se encuentra en el cerebro de la capa externa de la piel en ratas.[2]
5.10. OPIORFINA
5.9.1
Estructura
La secuencia de la neurotensina bovina es la siguiente:

pyroGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-TyrIle-Leu-OH.[3] Este neuropptido es sintetizado a partir
de de un polipptido precursor de de 169-170 aminocidos que tambin contiene el neuropptido relacionado,
neuromedina N.[4][5]
5.9.2
Implicaciones clnicas
La neurotensina se ha relacionado con cncer colorrectal.[6]
105
ne hypothalami. J. Biol. Chem. 248 (19): pp. 6854

61. PMID 4745447. http://www.jbc.org/cgi/content/
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lution of exon sequences. J. Biol. Chem. 263 (10):
de efectos farmacolgicos similares a los medicamentos
pp. 49638. PMID 2832414. http://www.jbc.org/cgi/
antipsicticos, permitiendo sugerir que puede tratarse un
content/abstract/263/10/4963.
neurolptico endgeno. Su deciencia disminuye la respuesta a los antisicticos en ratones, lo que es consistente [6] Wang X, Wang Q, Ives KL, Evers BM (2006).
con la idea de que la neurotensina es un componente claCurcumin inhibits neurotensin-mediated interleukinve en la respuesta de al menos un grupo de estos medi8 production and migration of HCT116 human cocamentos psiquitricos.[7] Estos ratones exhiben una molon cancer cells. Clin. Cancer Res. 12 (18): pp.
534655. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-0968. PMID
desta inhibicin por prepulso (PPI) del reejo de alarma,
17000667.
un modelo ampliamente utilizado en la investigacin de la
accin antisictica en animales. La administacin de me[7] Kinkead, B, Dobner PR, Egnatashvili, V, Murray, T,
dicamentos antisicticos aumenta la PPI bajo ciertas conDeitemeyer, N, Nemero, CB (2005). Neurotensindiciones. La comparacin entre ratones normales y con
decient mice have decits in prepulse inhibition: restoradeciencia de neurotensina revel diferencias notables en
tion by clozapine but no haloperidol, olanzapine, or quela capacidad de aumentar la capacidad de diferentes antiapine. J. Pharmacol. Exp. Ther. 315 (1): pp. 256264.
tisicticos de aumentar la PPI. Mientras el antipsictico
doi:10.1124/jpet.105.087437. PMID 15987829. http://
atpico clozapina aumenta la PPI normalmente en ratojpet.aspetjournals.org/cgi/content/abstract/315/1/256.
nes con deciencia de nerotensina, el haloperidol, que es
un antisicotico convencional, y el novedoso antipsictico [8] Dobner, PR, Fadel, J, Deitemeyer, N, Carraway,
RE, Deutch, AY (2001). Neurotensin-decient miatpico quetiapina no fueron efectivos en estos ratones,
ce show altered responses to antipsychotic drugs.
contrastando con las ratas normales donde estos medicaProc. Natl. Acad. Sci. USA 98 (14): pp. 80488053.
mentos aumentaron signicativamente la PPI. Estos redoi:10.1073/pnas.141042198. PMID 11427716. PMC
sultados sugieren que algunos antipsicticos requieren la
35465. http://www.pnas.org/content/98/14/8048.
presencia de neurotensina para ejercer, al menos, algunos
de sus efectos. Los ratones con deciencia de neurotensina tambin muestran defecto en la activacin del cuerpo 5.9.5 Enlaces externos
estriado despus de la administracin de haloperidol, pero no con clozapina, en comparacin con ratones norma MeSH Neurotensin
les, indicando que se requiere de la presencia de neurotensina en el cuerpo estriado para una respuesta neuronal
ptima de un subgrupo de drogas antipsicticas.[8]
5.10 Opiorna
5.9.3
Vase tambin
Receptor de neurotensina
5.9.4
Referencias
La opiorna es una sustancia de naturaleza peptdica,

descubierta en la saliva por investigadores del instituto
Pasteur, con propiedades analgsicas que acta activando
el funcionamiento de los opioides endgenos, siendo seis
veces ms potente que la morna.[2]
Su hallazgo fue reportado en el 2006 despus de ms de

una dcada de investigacin partiendo del descubrimien[1] Nmero CAS
to de una sustancia igual en la saliva de las ratas a la que
[2] Carraway R, Leeman SE (1973). The isolation of haban denominado sialorna. Una sustancia similar tama new hypotensive peptide, neurotensin, from bovi- bin fue identicada en la saliva de las vacas.[3]
106
Posteriormente otros anlisis han demostrado que la

opiorna, adems de tener menos efectos secundarios,
tambin podra tener efecto benco para tratamiento de
desrdenes mentales como la depresin.[4]
5.10.1
Referencias
[1] Nmero CAS

[2] Wisner, Anne et al. Human Opiorphin, a natural antinociceptive modulator of opioid-dependent pathways. Proc
Natl Acad Sci USA 103: 1797917984, 2006.
[3] Morna en la saliva. Espino , Isabel. El Mundo. Publicado
el lunes 20/11/2006. Disponible en elmundo.es Salud.
[4] Javelot H, Messaoudi et al. Human opiorphin is a naturally
occurring antidepressant acting selectively on enkephalindependent delta-opioid pathways. J Physiol Pharmacol.
2010 Jun;61(3):355-62.
5.11 Oxitocina
La oxitocina (del griego oxys rpido y
tokos nacimiento), igualmente llamada informalmente por algunos como la molcula del amor o la molcula afrodisaca, La hormona de los mimosos, es una
hormona relacionada con los patrones sexuales y con la
conducta maternal y paternal que acta tambin como
neurotransmisor en el cerebro.
En las mujeres, la oxitocina igualmente se libera en grandes cantidades tras la distensin del crvix uterino y la
vagina durante el parto, as como en respuesta a la estimulacin del pezn por la succin del beb, facilitando
por tanto el parto y la lactancia.
La secrecin de esta sustancia en las terminaciones neurosecretoras est regulada por la actividad elctrica de las
clulas oxitcicas del hipotlamo. Estas clulas generan
potenciales de accin que se propagan por el axn hasta
las terminales nerviosas pituitarias; las terminales contienen gran cantidad de vesculas ricas en oxitocina que se
libera por exocitosis cuando se depolarizan las terminales
nerviosas.
Estructura y relacin con la vasopresina
La oxitocina es un pptido de nueve aminocidos (un nonapptido). Su secuencia es cistena - tirosina - isoleucina
- glutamina - asparagina - cistena - prolina - leucina glicina (CYIQNCPLG). Los residuos de cistena forman
un puente disulfuro. La oxitocina tiene una masa molecular de 1007 daltons. Una unidad internacional (UI) de
oxitocina equivale a unos 2 microgramos de pptido puro.
La estructura de la oxitocina es muy similar a la de la vasopresina (cistena - tirosina - fenilalanina - glutamina asparagina - cistena - prolina - arginina - glicina), tambin un nonapptido con un puente disulfuro, cuya secuencia diere de la de la oxitocina en solo dos aminocidos. Una tabla mostrando las secuencias de miembros de la superfamilia vasopresina/oxitocina y las especies que las expresan est disponible en el artculo sobre
vasopresina. La oxitocina y la vasopresina fueron aisladas por Vincent du Vigneaud en 1953, trabajo por el cual
recibi el premio Nobel de qumica en 1955.
La oxitocina y la vasopresina son las nicas hormonas conocidas liberadas por la glndula pituitaria posterior en
humanos que actan a distancia. Sin embargo, las neuronas oxitcicas fabrican otros pptidos, incluyendo la
hormona liberadora de corticotropina (CRH) y dinorna,
por ejemplo, que actan localmente. Las neuronas magnocelulares que fabrican oxitocina estn adyacentes a las
neuronas magnocelulares que sintetizan vasopresina y son
similares en muchos aspectos.
Tambin se piensa que su funcin est asociada con el

contacto y el orgasmo. En el cerebro parece estar involucrada en el reconocimiento y establecimiento de relaciones sociales y podra estar involucrada en la formacin
de relaciones de conanza[1] y generosidad[2][3] entre personas. Ejemplo de ello es que investigaciones han descubierto que la hormona oxitocina podra jugar un papel 5.11.2 Estimulacin de la oxitocina
relevante en la aparicin del autismo.[4]
Los principales estmulos que provocan la liberacin de la
oxitocina hacia la corriente sangunea son la succin del
5.11.1 Sntesis y secrecin
pezn, estimulacin de genitales y distensin del cuello
uterino, conocindose a este estmulo como Reejo de
La oxitocina es una hormona y un neuropptido, sinteti- Ferguson.
zada por clulas nerviosas neurosecretoras magnocelulares en el ncleo supraptico y el ncleo paraventricular
del hipotlamo, de donde es transportada por su prote- 5.11.3 Efectos de la oxitocina
na transportadora, neurosina, a lo largo de los axones de
las neuronas hipotalmicas hasta sus terminaciones en la La oxitocina posee efectos perifricos (hormonales) y
porcin posterior de la hipsis (neurohipsis), donde centrales en el cerebro (neurotransmisor). Los efectos esse almacena y desde donde es segregada al torrente san- tn mediados por receptores especcos de alta anidad.
guneo. Molcula proteica precursora de mayor tamao El receptor de la oxitocina es un receptor acoplado a prode la cual se deriva la oxitocina por digestin enzimtica. tena G que requiere Mg++ y colesterol. Pertenece al gru-
5.11. OXITOCINA
po de receptores acoplados a protena G del tipo de la
rodopsina (clase I).
Acciones perifricas (hormonales)
Las acciones perifricas de la oxitocina se deben principalmente a la secrecin en la glndula pituitaria (vase
receptor de oxitocina para ms detalles).
107
tante, en algunas especies, la oxitocina puede estimular la excrecin de sodio por los riones (natriuresis), y en humanos, dosis altas de oxitocina pueden
dar lugar a hiponatremia.
La oxitocina y sus receptores se encuentran tambin en el corazn en algunos roedores, y la hormona puede jugar un papel en el desarrollo embrionario del corazn promoviendo la diferenciacin de cardiomiocitos.[10][11] Sin embargo, no se ha
reportado que la ausencia de oxitocina o de su receptor en ratones knockout resulte en insuciencias
cardacas[5]
Lactancia en madres que dan pecho a sus hijos, la

oxitocina acta en las glndulas mamarias causando
la secrecin de la leche hacia una cmara colectora, desde la cul puede extraerse por succin del pezn. La sensacin de la succin del beb en el pezn
Modulacin de la actividad del eje hipotalmicose transmite por nervios espinales al hipotlamo. La
pituitario-adrenal. La oxitocina, bajo ciertas cirestimulacin del mismo induce a las neuronas procunstancias, inhibe indirectamente la liberacin de
ductoras a fabricar oxitocina disparando los potenhormona adrenocorticotropa y de cortisol y, en estas
ciales de accin en rfagas intermitentes; estas rfasituaciones, puede considerarse un antagonista de la
gas resultan en la secrecin de pulsos de oxitocina
vasopresina.[12]
desde las terminales nerviosas neurosecretoras de la
glndula pituitaria (activando la secrecin de leche
y cerrando el crculo de retroalimentacin positiva). Acciones de la oxitocina en el cerebro y efectos en el
comportamiento
Contraccin uterina importante para la dilatacin
cervical previa al parto, as como contracciones durante las fases secundaria y terciaria del parto. La
liberacin de oxitocina durante la lactancia causa
tambin contracciones moderadas y a menudo molestas durante las primeras semanas de la lactancia,
lo que ayuda a la recuperacin del tero y la coagulacin del rea de unin de la placenta tras el parto.
Sin embargo, en estudios hechos con ratones carentes del receptor especco de oxitocina, la conducta
reproductiva y de parto era normal.[5]
La oxitocina secretada por la glndula pituitaria no puede

volver a entrar el cerebro debido a la barrera hematoenceflica. Por tanto, se piensa que los efectos conductuales de
la oxitocina reejan su liberacin por neuronas oxitcicas
centrales, diferentes de las que la secretan en la glndula pituitaria. Los receptores de oxitocina se expresan en
neuronas en muchas partes del cerebro y la mdula espinal, incluyendo la amgdala, hipotlamo ventromedial,
septum y tallo cerebral.
La relacin entre oxitocina y respuesta sexual humana es incierta. Al menos dos estudios sin control
han encontrado aumento en los niveles sanguneos
de oxitocina durante el orgasmo -tanto en hombres
como en mujeres.[6][7] Los autores de uno de estos
estudios especulan que los efectos de la oxitocina en
la capacidad de contraccin muscular genital puede facilitar el transporte del esperma y el vulo.[6]
Murphy et al. (1987), en un estudio realizado en
hombres, encontraron que los niveles de oxitocina
se elevaban durante la estimulacin sexual, y que no
se produca un incremento agudo en el momento del
orgasmo.[8] Un estudio ms reciente en varones encontr un aumento de oxitocina en plasma sanguneo inmediatamente despus del orgasmo, pero solo
en una porcin de la muestra que no lleg a alcanzar
signicancia estadstica. Los autores denotaron que
estos cambios pueden reejar simplemente propiedades contrctiles del tejido reproductivo.[9]
Enlace. En Microtus ochrogaster, la oxitocina liberada en el cerebro de la hembra durante la actividad sexual es importante para el establecimiento
de lazos de pareja monogmica con su pareja sexual. La vasopresina parece tener un efecto similar en machos.[14] En humanos, se ha reportado una
concentracin de oxitocina en plasma superior entre
personas que dicen estar enamorndose. La oxitocina tiene un papel en conductas del comportamiento
en mltiples especies y por tanto parece probable
que tenga papeles similares en humanos.
Debido a su similitud con la vasopresina, puede reducir ligeramente la excrecin de orina. Ms impor-
Excitacin sexual. La oxitocina inyectada en el uido cerebroespinal causa erecciones espontneas en

ratas,[13] reejando efectos en el hipotlamo y espina dorsal.
Autismo. Un estudio de 1998 encontr niveles signicativamente menores de oxitocina en plasma sanguneo de nios autistas.[15] Un estudio de 2003 encontr un descenso del espectro de conductas repetitivas autistas cuando se administraba oxitocina
intravenosa.[16] Un estudio de 2007 report que la
108
oxitocina ayudaba a adultos autistas a retener la habilidad de evaluar el signicado emotivo de la entonacin al hablar.[17]
Lazos maternales. Las hembras de oveja y rata que

reciben antagonistas de oxitocina despus de dar a
luz no exhiben la conducta materna tpica. En contraste, ovejas hembra vrgenes muestran conducta
maternal hacia corderos extraos al recibir una infusin cerebroespinal de oxitocina, lo que no haran
de otro modo.[18] Estudios realizados con ovejas que
no estn en perodo de gestacin, muestran que el
suministro de oxitocina en el cerebro produce reejos maternales articialmente. La administracin
de estrgenos y progesterona, as como una estimulacin vaginal cervical (sexual) producen ese mismo
efecto. Por el contrario, si la oveja se encuentra bajo
los efectos de la anestesia epidural, el efecto anterior
es neutralizado.[19] Los bebs reconocen las vocalizaciones que las madres dirigen hacia ellos, lo que
induce procesos hormonales complejos que ejercen
una inuencia especialmente en el apego entre madre e hijo y en el comportamiento del beb. En un
nio que sufre de estrs, la consolacin proveniente
de la voz de su madre activa un proceso hormonal
muy parecido al de un nio que recibe un estmulo
fsico. La voz activa la produccin de oxitocina en
el ser humano, mientras que en el caso de las ratas,
es necesario un contacto fsico para producir dicho
efecto.[20]
Aumento de conanza y reduccin del miedo social. En un juego de inversiones arriesgadas, los sujetos experimentales que recibieron oxitocina administrada nasalmente mostraron el nivel ms alto de
conanza dos veces ms frecuentemente que el grupo control. Los sujetos a quienes se les dijo que estaban interaccionando con un computador no mostraron esta reaccin, conduciendo a la conclusin de
que la oxitocina no estaba afectando nicamente a
la percepcin de riesgo-aversin.[21] Tambin se ha
reportado que la oxitocina administrada nasalmente
reduce el miedo, posiblemente inhibiendo la amgdala (que se piensa es responsable de las respuestas
al miedo).[22] Sin embargo, no hay evidencia concluyente de que la oxitocina consiga acceder al cerebro por administracin nasal. Por todo ello, esta
hormona est adquiriendo cada vez mayor importancia en la neuroeconoma, ciencia que estudia los
mecanismos cerebrales implicados en la toma de las
decisiones nancieras.
Accin sobre la generosidad aumentando la empata
durante la toma de perspectiva. En un experimento
neuroeconmico, la oxitocina intranasal aument la
generosidad en el Juego del ultimtum un 80% pero
no tuvo efecto en el Juego del dictador que mide el
altruismo. La toma de perspectiva no es necesaria en
el Juego del Dictador, pero los investigadores de este experimento indujeron explcitamente la toma de
perspectiva en el Juego del Ultimatum al no indicar
a los jugadores en qu papel participaran.[2]
De acuerdo a algunos estudios en animales, la oxitocina inhibe el desarrollo de tolerancia a varias drogas adictivas (opiceos, cocana, alcohol) y reduce
los sntomas de abstinencia.[23]
Preparacin de las neuronas fetales para el parto.
Cruzando la placenta, la oxitocina materna llega al
cerebro fetal e induce un cambio en la accin del
neurotransmisor GABA de excitador a inhibidor en
las neuronas corticales fetales. Esto silencia al cerebro fetal durante el proceso del parto y reduce su
vulnerabilidad a la hipoxia.[24]
Algunas funciones de aprendizaje y memoria se
ven disminuidas por la administracin central de
oxitocina.[13]
La droga MDMA (xtasis) puede aumentar los sentimientos amorosos, empticos y de conexin a
otros estimulando la actividad de la oxitocina mediante la activacin de receptores 5-HT1A de serotonina, si los estudios iniciales en animales son extrapolables a humanos.[25]
5.11.4 Formas farmacolgicas

La oxitocina se comercializa como medicamento. La oxitocina se destruye en el tracto gastrointestinal, y por tanto debe administrarse en forma de inyeccin o como un
spray nasal. Tiene una vida media tpica de tres minutos
en sangre. Administrada de forma intravenosa no puede
entrar al cerebro en cantidades signicativas debido a que
no puede cruzar la barrera hematoenceflica. No hay evidencia de una entrada signicativa de oxitocina al sistema
nervioso central cuando se administra como spray nasal.
Los sprays nasales de oxitocina se han usado para estimular la lactancia, pero la eciencia de esta aplicacin es
dudosa.[26]
Se usan anlogos de la oxitocina inyectados para inducir y favorecer el parto en caso de partos detenidos. Ha
reemplazado generalmente a la ergotamina y ergonovina
o ergometrina como el principal agente para incrementar el tono uterino en la hemorragia postparto. La oxitocina se usa tambin en medicina veterinaria para facilitar el parto y ayuda al descenso de la leche. El agente
tocoltico atosiban acta como antagonista de los receptores de oxitocina; esta droga est registrada en muchos
pases para suprimir los partos prematuros entre las semanas 24 y 31 de la gestacin. Tiene menos efectos secundarios que otras drogas usadas previamente con este
objetivo (ritodrina, salbutamol y terbutalina).
5.11. OXITOCINA
Reacciones adversas potenciales
La oxitocina es relativamente segura usada a las
dosis recomendadas. Posibles efectos secundarios
incluyen:[cita requerida]
Sistema Nervioso Central: hemorragia subaracnoidea, crisis epilpticas.
Sistema cardiovascular: taquicardia, hipertensin
arterial, aumento del retorno venoso sistmico, aumento de carga cardaca y arritmias.
Genitourinario: problemas de ujo sanguneo uterino, hematoma plvico, contracciones uterinas tetnicas, ruptura uterina, hemorragia postparto.
La administracin intravenosa directa sin supervisin profesional de la oxitocina est asociada a hipertona uterina, rotura uterina, retencin placentaria.
5.11.5
Evolucin
109
[4] Hormona oxitocina podra jugar un papel relevante en la

aparicin del autismo.
[5] Takayanagi Y et al. (2005) Pervasive social decits, but
normal parturition, in oxytocin receptor-decient mice.
Proc Natl Acad Sci USA 102:16096-101 PMID 16249339
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[10] Paquin J et al.(2002) Oxytocin induces dierentiation of
P19 embryonic stem cells to cardiomyocytes. Proc Natl
Acad Sci USA 99:9550-5 PMID 12093924
Virtualmente todos los vertebrados tienen una hormona

nonapeptdica similar a la oxitocina que facilita las funciones reproductivas y una hormona nonapeptdica simi- [11] Jankowski et al. (2004) Oxytocin in cardiac ontogeny.
Proc Natl Acad Sci USA 101:13074-9 online PMID
lar a la vasopresina involucrada en la regulacin hdrica.
15316117
Los dos genes se encuentran siempre uno cercano al otro
(separados por menos de 15.000 pares de bases) en el [12] Walenty Hartwig - Practical Endocrinology, ISBN 83mismo cromosoma y se transcriben en direcciones opues200-1415-8
tas. Se piensa que ambos genes resultaron de un evento de
[13] Gimpl G, Fahrenholz F. (2001) The oxytocin receptor sysduplicacin gnica; el gen ancestral se estima que tiene
tem: structure, function, and regulation. Physiological Reunos 500 millones de aos y se encuentra en ciclstomos
views 81: full text PMID 11274341
(miembros modernos de los Agnatha).[13]
5.11.6
Historia del descubrimiento de la

oxitocina
[14] Vacek M, High on Fidelity. What can voles teach us about

monogamy?
[15] Modahl C, Green L, Fein D et al. (1998). Plasma oxytocin levels in autistic children. Biol Psychiatry 43 (4):
pp. 2707. doi:0.1016/S0006-3223(97)00439-3. PMID
9513736.
En 1953 se descubri que la oxitocina era un pptido corto que contena 9 residuos de aminocidos, con un puente
disulfuro entre dos mitades de cistina en posicin 1 y [16] Hollander E, Novotny S, Hanratty M et al. (2003).
Oxytocin infusion reduces repetitive behaviors
6. Por la sntesis de esta hormona Du Vigneaud recibi
in adults with autistic and Aspergers disorders.
en 1955 el premio Nobel y desde entonces se cuenta en
Neuropsychopharmacology 28 (1): pp. 1938.
obstetricia con oxitocina sinttica altamente puricada.
doi:10.1038/sj.npp.1300021.
PMID
12496956.
5.11.7
Referencias
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1300021a.html.
[17] Hollander E, Bartz J, Chaplin W et al. (2007).
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doi:10.1016/j.biopsych.2006.05.030. PMID 16904652.
[18] Kendrick KM, The Neurobiology of Social Bonds
[19] [Keverne EB, Kendrick KM, Maternal-behavior in sheep
and its neuroendocrine regulation , Acta Paediatrica,
1994;83, p.47-56 Suppl. 397]
110
[20] [Leslie J. Seltzer, Toni E. Ziegler & Seth D. Pollak ; Social

vocalizations can release oxytocin in humans ; Biological
Research Journal of the Royal Society: Proceedings of the
Royal Society
(a)
[21] Kosfeld M et al. (2005) Oxytocin increases trust in humans. Nature 435:673-676. PDF PMID 15931222
[22] Kirsch P et al. (2005) Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci
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[23] Kovacs GL, Sarnyai Z, Szabo G. (1998) Oxytocin and
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PMID 9924746
[24] Tyzio R et al.(2006) Maternal Oxytocin Triggers a Transient Inhibitory Switch in GABA Signaling in the Fetal
Brain During Delivery. Science 314: 1788-1792 PMID
17170309
[25] Thompson MR, Callaghan PD, Hunt GE, Cornish JL, McGregor IS. A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in
the prosocial eects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine (ecstasy). Neuroscience. 146:509-14, 2007. PMID
17383105
[26] Fewtrell MS, Loh KL, Blake A, Ridout DA, Hawdon J.
Randomised, double blind trial of oxytocin nasal spray in
mothers expressing breast milk for preterm infants. Arch
Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2006 May;91(3):F169-74.
PMID 16223754
En otros tejidos, incluyendo el hipotlamo, la placenta y

el epitelio, se pueden aprovechar todos los sitios de corte de la POMC, dando lugar a pptidos con funciones en
la homeostasis del dolor y la energa celular, la estimulacin de los melanocitos, y la modulacin del sistema
inmune.[2][3] Estos incluyen varias melanotropinas, lipotropinas, y las endornas que se incluyen dentro de los
pptidos de la adrenocorticotropina y la beta-lipotropina.
Las mutaciones en este gen se han asociado a la obesidad
de inicio temprano,[4] insuciencia suprarrenal, y la pigmentacin rojiza del cabello. Por otra parte, se han descrito variantes transcripcionales de codicacin de la
misma protena.[5]
5.12.1 Produccin
La POMC es sintetizada por:
Clulas corticotropas de la adenohipsis
Clulas melanotropas del lbo intermedio de la glndula pituitaria
Cerca de 3000 neuronas en el ncleo arqueado del
hipotlamo
Las poblaciones ms pequeas de las neuronas en el
hipotlamo dorsomedial y el tronco cerebral
Los melanocitos en la piel[6][7]
5.11.8
Bibliografa complementaria
Paul J. Zak, Neurobiologa de la conanza, Mente 5.12.2 Derivados

y Cerebro, 40, 2010, pgs. 12-17.
La POMC es una gran molcula que es fuente de otras
sustancias biolgicamente importantes. La POMC puede
ser escindida enzimticamente en los pptidos siguientes:
5.12 Proopiomelanocortina
hormona adrenocorticotrpica (ACTH) y -LPH en

La proopiomelanocortina (POMC) es el nombre de
la glndula pituitaria craneal.
un polipptido precursor de otras protenas, fundamentalmente hormonas. El gen de la proopiomelanocorti CLIP, -LPH, -MSH y -endornas en el lbo inna codica un precursor de la hormona polipeptdica
termedio
que sufre extenso procesamiento post-traduccin, tejidoespecco, a travs de la escicin por enzimas similar a la
-MSH
subtilisina conocidas como convertasas prohormonas.[1]
-MSH
Hay ocho sitios potenciales de escisin en el polipptido
precursor y, dependiendo del tipo de tejido y las convertasas disponibles, el procesamiento puede producir hasta A pesar de que los 5 aminocidos de la porcin Ndiez pptidos biolgicamente activos que participan en terminal de las beta-endornas son idnticos a la secuendiversas funciones celulares.
cia de la Met-encefalina, no se piensa generalmente que
La protena codicada es sintetizada principalmente en las beta-endornas se convierten en Met-encefalina. En
las clulas corticotropas de la adenohipsis, donde se cambio, la Met-encefalina se produce a partir de su proutilizan cuatro sitios de corte. Los principales productos pio precursor, la proencefalina.
de los cortes son la adrenocorticotropina, esencial para La produccin de -MSH ocurre en los seres humanos
la esteroidognesis y el mantenimiento del peso adrenal pero no en ratones o ratas, debido a la ausencia del sitio
normal, y la beta lipotropina.
de procesamiento enzimtico en el roedor para la POMC.
5.13. PROTENA R-AGOUTI (AGRP)
5.12.3
111
Funcin
Cada uno de estos pptidos se empaca en vesculas grandes de ncleo denso que se liberan de las clulas por
exocitosis en respuesta a la estimulacin adecuada:
-MSH producida por las neuronas en el ncleo arqueado tiene un papel importante en la regulacin
del apetito y la conducta sexual, mientras que MSH secretada por el lbo intermedio de la hipsis
regula la produccin de melanina.
ACTH es una hormona peptdica que regula la secrecin de glucocorticoides por la corteza suprarrenal.
-endornas y encefalinas son pptidos opioides endgenos con acciones generalizadas en el cerebro.
5.12.4
Referencias
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the proopiomelanocortin gene. Gen. Comp. Endocrinol.
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5.13 Protena r-agouti (agrP)
[2] Millington GW (2007). The role of proopiomelanocortin (POMC) neurones in feeding behaviour. Nutr Metab
(Lond) 4: pp. 18. doi:10.1186/1743-7075-4-18. PMID
17764572.
Este neuropptido de 132 aminocidos fue aislado y clonado por la similitud que presentaba respecto a la protena agouti. el AGRP principalmente se expresa en el
ncleo arqueado y la mdula adrenal, donde acta paralelamente con el NPY estimulando el apetito.[1]
[3] Ran-Sanson ML, de Keyzer Y, Bertagna X (2003).

Proopiomelanocortin, a polypeptide precursor with multiple functions: from physiology to pathological conditions. Eur. J. Endocrinol. 149 (2): pp. 7990.
doi:10.1530/eje.0.1490079. PMID 12887283.
5.13.1 Estructura
AgRP es una molcula de sealizacin paracrina compuesta de 132 aminocidos. Se identicaron de forma in[4] Farooqi S, O'Rahilly S (2007). Genetics of obe- dependiente por dos equipos en 1997 en funcin de su sisity in humans. Endocr. Rev. 27 (7): pp. 71018. militud con la secuencia del pptido de sealizacin agoudoi:10.1210/er.2006-0040. PMID 17122358.
ti (ASIP), una protena sintetizada en la piel que controla
el color del pelaje. AgRP es aproximadamente un 25%
[5] Entrez Gene: POMC proopiomelanocortin (adrenocor- idntica a la ASIP. El homlogo murino de AgRP se comticotropin/ beta-lipotropin/ alpha-melanocyte stimulating pone de 131 aminocidos y comparten el 81% de identihormone/ beta-melanocyte stimulating hormone/ beta- dad de aminocidos con la protena humana. Los estudios
endorphin).
bioqumicos indican AgRP es muy estable a la desnatura[6] Millington GW (May 2006). Proopiomelanocortin lizacin trmica y la degradacin de cido. Su estructura
(POMC): the cutaneous roles of its melanocortin pro- secundaria se compone principalmente de helices alfa y
ducts and receptors. Clin. Exp. Dermatol. 31 (3): pp. laminas beta. AgRP se encuentra en 16q22 del cromoso[2]
40712. doi:10.1111/j.1365-2230.2006.02128.x. PMID ma humano y en el cromosoma de ratn en 8D1-D2.
16681590.
[7] Knig S, Luger TA, Scholzen TE (2006). Monitoring neuropeptide-specic proteases: processing of the
proopiomelanocortin peptides adrenocorticotropin and
alpha-melanocyte-stimulating hormone in the skin. Exp.
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Plantilla:Hormonas
5.13.2 Papel en la regulacin del apetito

La protena r-Agouti (AgrP), identicada en 1997, es un
potente antagonista de los receptores de melanocortina
MC3 y MC4 constituyendo un importante factor del proceso metablico que regula el comportamiento alimentario y el peso corporal. Este neuropptido se encuentra en
el hipotlamo y sus niveles estn elevados en los sujetos
112
obesos, como han demostrado algunos estudios en roedores en los que la administracin de esta sustancia aumenta
notablemente la ingesta de pienso y el peso de los animales. Igualmente, los ratones transgnicos que expresan
AgrP en cantidades excesivas desarrollan obesidad. En
el ser humano, se ha descubierto que los sujetos los que
existe un gen polimrco de la AgrP son genticamente
delgados.[3]
La protena Agouti (AGRP) reacciona e interacta con
los factores orexgenos y anorexgenos controlando el
apetito y el gasto energetico. Esta protena es un poderoso regulador de la ingesta alimentaria y en el proceso
metabolico. La obesidad en los seres humanos est relacionada con sus altos niveles en el hipotalamo.
Su funcionamiento se basa en la competencia con los
receptores hipotalamicos MC4, bloqueando la accin
anorexigena de las melanocortinas o MHS, lo que conduce a experimentar una sensacin excesiva de apetito.
Se maniesta con niveles elevados en el ncleo arcuato en las mismas neuronas que expresan NPY (Neuronas
AGRP/NPY). esta accin en la misma neurona da como
resultado un incremento de retroalimentacin de la leptina, poniendo por encima de molculas como la orexigena
que es ms potente pero menos duradera y persistente.
5.13.3
Referencias
[1] A. Solomon, JA. Martnez (2006). Participacin del sistema nervioso y del tracto gastrointestinal en la homeostasis
energtica 50 (1).
[2] Rosenfeld RD, Zeni L, Welcher AA, Narhi LO, Hale C,
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Baumgartner J, Graham M, Stark KL, Karbon W (1998).
Biochemical, biophysical, and pharmacological characterization of bacterially expressed human agouti-related protein biochemistry (37).
[3] siologia del apetito.
5.14 Pptido del lbulo intermedio

semejante a la corticotropina
El pptido del lbulo intermedio semejante a la
corticotropina, o CLIP (del ingls: corticotropin-like
intermediate peptide) es un neuropptido corto secretada por las clulas corticotropas del adenohipsis. Su
precursor es la ACTH, cuyo precursor a su vez es la
proopiomelanocortina.
5.14.1
Enlaces externos
MeSH
Like+Intermediate+Lobe+Peptide
Corticotropin-
5.15 Pptido relacionado con el gen

de la calcitonina
El pptido relacionado con el gen de la calcitonina
(conocido tambin por el acrnimo CGRP, derivado del
ingls calcitonin gene related peptide) es un miembro de
la familia de pptidos denominados calcitoninas. En lo
seres humanos se halla en dos formas, la -CGRP y la
-CGRP. La -CGRP es un pptido de 37 aminocidos
que se forma por el splicing alternativo del gen calcitonina/CGRP localizado en el cromosoma 11. La forma
menos estudiada, -CGRP, diere de la anterior en tres
aminocidos y est codicada por un gen separado pero
vecino al previamente descrito.[1]
CGRP es uno de los pptidos ms abundantes producidos
tanto en las neuronas centrales como en las perifricas.[2]
Adems, es uno de los pptidos vasodilatadores ms potentes y puede funcionar en la transmisin del dolor.[3][4]
En la migraa y en otros tipos de patologas, como la
falla cardaca y la hipertensin, los niveles de CGRP
incrementan.[5][6][7][8][9][10] La evidencia preclnica sugiere que durante la migraa las neuronas del ganglio
de Gasser liberan CGRP desde las terminaciones nerviosas localizadas dentro de las meninges.[11] Este CGRP
luego se asocia y activa receptores CGRP localizados alrededor de los vasos menngeos lo que causa
vasodilatacin.[11][12][13] De hecho, el papel de CGRP
en la patosiologa de la migraa se ha comprobado a
travs de la administracin intravenosa de alfa-CGRP,
procedimiento que indujo dolor de cabeza en individuos
susceptibles.[14]
5.15.1 Referencias
[1] Rezaelan, A.H., et al. (2009). AlphaCGRP and betaCGRP transcript amount in mouse tissues of various developmental stages and their tissue expression
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[13] Edvinsson, L. (2006). Neuronal signal substances as
biomarkers of migraine. Headache 46 (7): pp. 1088
94. doi:10.1111/j.1526-4610.2006.00502.x. PMID
16866713.
[14] Lassen, L., et al. (2002). CGRP may play a causative role in migraine. Cephalalgia 22 (1): pp.
5461. doi:10.1046/j.1468-2982.2002.00310.x. PMID
11993614.
5.16 Semax
113
5.16.1 Vase tambin

Nootrpicos
Isquemia cerebral
5.16.2 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] Semax International (ed.): SEMAX A Revolutionary
Neuropeptide (en ingls). Consultado el 5 de mayo de
2012.
5.17 Somatostatina
La somatostatina, conocida tambin como GHIH
(Growth Hormone Inhibiting Hormone), es una hormona
(frmula global: C76H104N18O19S2) proteica de 14
aminocidos producida por las clulas delta del pncreas,
en lugares denominados islotes de Langerhans. Interviene
indirectamente en la regulacin de la glucemia, e inhibe
la secrecin de insulina y glucagn. La secrecin de la somatostatina est regulada por los altos niveles de glucosa,
aminocidos, de glucagn, de cidos grasos libres y de diversas hormonas gastrointestinales. Su dcit o su exceso
provocan indirectamente trastornos en el metabolismo de
los carbohidratos.
La somatostatina es tambin secretada por el
hipotlamo y otras zonas del sistema nervioso central (regin paraventricular anterior, capa externa de la
eminencia media, rgano subcomisural, glndula pineal).
Esta hormona inhibe la sntesis y/o secrecin de la
hormona del crecimiento (GH, STH o Somatotropina)
por parte de la adenohipsis o hipsis anterior, por
lo que es una hormona de anti-crecimiento. Tambin
inhibe el eje hipotlamo-hipsis-tiroides, bloqueando la
respuesta de la hormona estimulante de la tiroides (TSH
o tirotropina) a la hormona liberadora de tirotropina o
TRH.
La somatostatina no slo es secretada a nivel hipotalmico y pancretico sino que adems es secretada enSemax es un frmaco neuroregulador, neuromodulador dcrinamente en la mucosa gastrointestinal; adems los
y neuroprotector, consistente en un neuropptido neu- tumores carcinoides pueden expresar receptores para la
roactivo desarrollado a partir de un corto fragmento de somatostatina, por otra parte se le ha encontrado como
neurotransmisor en el sistema nervioso central.
ACTH, Pro8-Gly9-PRO10 ACTH (4-10).
Segn arma el laboratorio que tiene la patente, Semax Otros efectos siolgicos de la somatostatina pancretica
puede tratar lesiones isqumicas cerebrales (derrame y le- son:
siones cerebrales). Salvaguarda las neuronas, reduciendo
el tamao del infarto, evita el dao permanente y ayuda a
Disminuir la tasa de digestin y la absorcin de nula recuperacin y la restitucin de las capacidades mentrientes por el tracto gastrointestinal para su postetales y motoras despus de lesiones isqumicas.
rior utilizacin.
Como nootrpico potenciara la capacidad intelectual, la
concentracin y la memoria.[2]
Inhibir la secrecin de glucagn e insulina.
114
Inhibir la motilidad gstrica, duodenal y de la vescula biliar, pues limite la absorcin a travs del tubo
digestivo.
Reducir la secrecin de cido clorhdrico, pepsina,
gastrina, secretina, jugo intestinal y enzimas pancreticas.
Inhibir la absorcin de glucosa y triglicridos a travs de la mucosa intestinal.
La somatostatina es la primera protena recombinante
producida en E. Coli. Esto supuso un xito cientco al
conseguir obtener por primera vez una protena recombinante. Sin embargo, tambin supuso un fracaso econmico pues solo se utilizaba en pacientes con problemas de
crecimiento por excesiva altura (enfermedad muy rara y
poco frecuente).
5.17.1
Enlaces externos
Somatostatina en textos biomdicos (ingls)

Hormona del crecimiento
Captulo 6
Serotonina
6.1 Alnespirona
6.2 Mesembrenona
Alnespirona (S-20,499) es un selectivo receptor 5-HTA Mesembrenona es un alcaloide constituyente de

Sceletium tortuosum (Kanna). Similares a los antideagonista total de la clase qumica azapirona.[2][3][4]
presivos sintticos modernos, es un potente (IC50 < 1
Tiene efectos antidepresivos y ansiolticos.[2]
M) inhibidor selectivo del transportador de serotonina
(SERT) (es decir, un inhibidor de la recaptacin de
serotonina ;K = 27 nM) y tambin una fosfodiesterasa 4
6.1.1 Vase tambin
(PDE4) inhibidor (K = 470 nM).[2]
8-OH-DPAT
6.2.1 Vase tambin
Azapirona
La Mesembrina es otro componente alcaloide de Kanna.
6.1.2
Referencias
6.2.2 Referencias
[1] Nmero CAS
[1] Nmero CAS
[2] Griebel G, Misslin R, Pawlowski M, Guardiola Lematre

B, Guillaumet G, Bizot-Espiard J. (1992). Anxiolyticlike eects of a selective 5-HT1A agonist, S20244,
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pp. 8486. doi:10.1097/00001756-199201000-00022.
PMID 1351756.
[3] Simon P, Guardiola B, Bizot-Espiard J, Schiavi P, Costentin J. (1992). 5-HT1A receptor agonists prevent in rats
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doi:10.1016/j.jep.2011.07.035. PMID 21798331.
[4] Astier B, Lambs Seas L, Soulire F, Schmitt P, Urbain

N, Rentero N, Bert L, Denoroy L, Renaud B, Lesourd
M, Muoz C, Chouvet G. (2003). In vivo comparison
of two 5-HT1A receptors agonists alnespirone (S-20499)
and buspirone on locus coeruleus neuronal activity.. Eur
J Pharmacol. 459 (1): pp. 1726. doi:10.1016/S00142999(02)02814-5. PMID 12505530.
6.1.3
Enlaces externos
Esta obra deriva de la traduccin de Alnespirone

115
Esta obra deriva de la traduccin de Mesembrenone

Captulo 7
Antagonstas de la Serotonina
7.1 Antidepresivo noradrenrgico y
serotonrgico especco
Aptazapina (CGS-7525A)
Esmirtazapina (ORG-50, 081)
Mianserina[4]
Mirtazapina[4]
Setiptilina
Notablemente, todos estos compuestos son anlogos y

tambin se clasican como antidepresivos tetracclicos
(TECA) en base a sus estructuras qumicas.
7.1.2 Referencias
[1] Robert M. Julien (17 de septiembre de 2004). Macmillan,
ed. A Primer Of Drug Action: A Comprehensive Guide To
The Actions, Uses, And Side Eects Of Psychoactive Drugs.
p. 286. ISBN 978-0-7167-0615-1. Consultado el 23 de
abril de 2012.
N
Estructura qumica de la mirtazapina
Los Antidepresivos serotoninrgicos y noradrenrgicos especcos (NaSSAs) son una clase de psicofrmacos utilizados principalmente como antidepresivos.[1]
Actan antagonizando el Receptor adrenrgico alfa 2 y
ciertos receptores de la serotonina, como el 5-HT2A, 5HT2C,[1] 5-HT3[1] 5-HT6 y 5-HT7. Mediante el bloqueo de los autorreceptores y heterorreceptores alfa 2
-adrenrgicos, los frmacos NaSSAs mejoran la neurotransmisin adrenrgica y serotoninrgica en el cerebro,
involucrada en la regulacin del estado de nimo,[1][1]
en particular la transmisin mediada por el 5-HT 1A.[2]
Adems, debido al bloqueo de los receptores de serotonina, la neurotransmisin serotoninrgica no se facilita en zonas no deseadas, lo que impide la incidencia
de muchos efectos secundarios a menudo asociados con
los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina
(ISRS).[1][3][2] Por eso son llamados especcos.
7.1.1
Lista de frmacos NaSSAs
Incluyen los siguientes compuestos:

116
[2] Robert E. Hales; Narriman C. Shahrokh; Alan F. Schatzberg; Charles B. Nemero (28 de abril de 2009). American Psychiatric Pub, ed. Study Guide to Psychopharmacology: A Companion to the American Psychiatric Publishing
Textbook of Psychopharmacology, Fourth Edition. p. 202.
ISBN 978-1-58562-354-9. Consultado el 23 de abril de
2012.
[3] Bentham Science Publishers (August 1998). Bentham
Science Publishers, ed. Current Pharmaceutical Design. p.
298. Consultado el 23 de abril de 2012.
[4] Roland A. Carlstedt (14 de diciembre de 2009). Springer
Publishing Company, ed. Handbook of Integrative Clinical
Psychology, Psychiatry, and Behavioral Medicine: Perspectives, Practices, and Research. p. 290. ISBN 978-08261-1094-7. Consultado el 23 de abril de 2012.
Captulo 8
Antagonistas 5-HT6
8.1 Lu AE58054
8.2 SB-258,585

center;
bgcolor="#eeeeee
style="text-align:
center;
vertical-align:
top;
font-size:11px;"
colspan="2"">2-(6-Fluoro-1H-indol-3-yl)-N-(3(2,2,3,3-tetrauoropropoxy)benzyl)ethanamine

center;
bgcolor="#eeeeee
style="text-align:
center;
vertical-align:
top;
font-size:11px;"
colspan="2"">4-Iodo-N-[4-methoxy-3-(4-methyl-1piperazinyl)phenyl]benzenesulfonamide
Lu AE58054 es un potente receptor antagonista 5-HT6

selectivo en desarrollo por Lundbeck como terapia combinatoria con dos o ms frmacos para alcanzar mejores
resultados en el tratamiento de dcits cognitivos asociados a la enfermedad de Alzheimer y esquizofrenia.[1] En
febrero de 2010, ingreso a la ensayo clnico farmacolgico fase II.[1][2]
La SB-258,585 es un frmaco utilizado en investigaciones cienctcas. Acta como un potente receptor

antagonista 5-HT6 selectivo y oralmente activo, con un
K de 8.9nM.[1] Se utiliza en su forma radioetiquetada
125
I para mapear la distribucin de receptores 5-HT6 en
el cerebro.[2][3]
8.1.1
Referencias
[1] clinicaltrials.gov (ed.): Search of: Lu AE58054 - List Results - ClinicalTrials.gov (en ingls). Consultado el 15 de
mayo de 2012.
[2] mundoasistencial.com (ed.): La Farmacutica Lundbeck
inicia ensayos clnicos de FASE II con LU AE58054
como tratamiento potenciador del Alzheimer (28 de diciembre de 2009). Consultado el 15 de mayo de 2012.
8.1.2
La SB-258,585 y otros antagonistas 5-HT6 presentan efectos nootrpicos en estudios realizados en

animales,[4][5] as como tambin efectos antidepresivos y
ansiolticos,[6] y ha sido propuesto como nuevo tratamiento para desrdenes cognitivos tales como la esquizofrenia
y la enfermedad de Alzheimer.
8.2.1 Referencias
Enlaces externos
Lundbeck expands its pipeline - initiating phase II

clinical trials with a new compound for the treatment
of schizophrenia (en ingls).
Lundbeck initiates clinical phase II trials with Lu
AE58054 as augmentation treatment in Alzheimers
disease (en ingls).
Esta obra deriva de la traduccin de Lu AE58054 de
la Wikipedia en ingls, concretamente de esta versin, publicada por sus editores bajo la Licencia de
documentacin libre de GNU y la Licencia Creative Commons Atribucin-CompartirIgual 3.0 Unported.
117
[1] Hirst, WD; Minton, JA; Bromidge, SM; Moss, SF; Latter, AJ; Riley, G; Routledge, C; Middlemiss, DN et
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doi:10.1038/sj.bjp.0703458. PMID 10928963.
[2] Roberts, JC; Reavill, C; East, SZ; Harrison, PJ; Patel, S;
Routledge, C; Leslie, RA (2002). The distribution of 5HT(6) receptors in rat brain: an autoradiographic binding
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[3] East, SZ; Burnet, PW; Leslie, RA; Roberts, JC; Harrison,
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118
CAPTULO 8. ANTAGONISTAS 5-HT6
[4] Stean, TO; Hirst, WD; Thomas, DR; Price, GW; Rogers, D; Riley, G; Bromidge, SM; Seranowska, HT
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[5] Loiseau, F; Dekeyne, A; Millan, MJ (2008). Procognitive eects of 5-HT6 receptor antagonists in the
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frontal cortex (en ingls). Psychopharmacology 196
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[6] Wesoowska, A; Nikiforuk, A; Stachowicz, K (2007).
Anxiolytic-like and antidepressant-like eects produced
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doi:10.1097/FBP.0b013e3282d28f9c. PMID 17762512.
phenyl)3-methyl-2-benzothiophenesulfon- amide (SB271046): a potent, selective, and orally bioavailable 5HT6 receptor antagonist (en ingls). Journal of Medical Chemistry 42 (2): pp. 2025. doi:10.1021/jm980532e.
PMID 9925723.
[2] Ahmed, M; Briggs, MA; Bromidge, SM; Buck, T; Campbell, L; Deeks, NJ; Garner, A; Gordon, L et l. (2005).
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Esta obra deriva de la traduccin de SB-271,046 de

8.4 SB-357,134
documentacin libre de GNU y la Licencia Creative Commons Atribucin-CompartirIgual 3.0 Un<td colspan="2 class=" " style="text-align:center;
ported.
bgcolor="#eeeeee style="text-align: center; verticalalign:
top;
font-size:11px;"
colspan="2"">N(2,5-Dibromo-3-uorophenyl)4-methoxy-3-(18.3 SB-271,046
piperazinyl)benzenesulfonamide
La SB-357,134 es un frmaco utilizado en investigaciones cienctcas. Acta como un potente receptor
antagonista 5-HT6 selectivo y oralmente activo.[1] La SB258,585 y otros antagonistas 5-HT6 presentan efectos
nootrpicos en estudios realizados en animales,[2][3][4]
y ha sido propuesto como nuevo tratamiento para desLa SB-271,046 es un frmaco que se utiliza en inves- rdenes cognitivos tales como la esquizofrenia y la
tigacin cientca. Fue uno de los primeros receptores enfermedad de Alzheimer.
antagonistas 5-HT6 selectivos en ser descubiertos a travs
de cribado farmacolgico de alto rendimiento del Banco
de Compuestos de SmithKline Beecham utilizando re- 8.4.1 Referencias
ceptores 5-HT6 clonados como objetivo, con un compuesto inicial desarrollado en SB-271,046 a travs de un [1] Bromidge, SM; Clarke, SE; Gager, T; Grith, K;
Jerey, P; Jennings, AJ; Joiner, GF; King, FD et
estudio relacin estructura-actividad (SAR de sus siglas
[1]
l. (2001). Phenyl benzenesulfonamides are noen ingls).
bgcolor="#eeeeee style="text-align: center; verticalalign: top; font-size:11px;" colspan="2"">5-chloroN-(4-methoxy-3-piperazin-1-ylphenyl)3-methyl-1benzothiophene-2-sulfonamide
Se encontr que la SB-271,046 es un in vitro potente y

selectivo, teniendo una buena biodisponibilidad oral in
vivo, pero pobre penetracin de la barrera hematoenceflica; as, posteriores trabajos SAR han sido realizados,
permitiendo mejorar los antagonistas 5-HT6 tales como
SB-357,134 y SB-399,885.[2]
8.3.1
Referencias
[1] Bromidge, SM; Brown, AM; Clarke, SE; Dodgson,

K; Gager, T; Grassam, HL; Jerey, PM; Joiner, GF
et l. (1999). 5-Chloro-N-(4-methoxy-3-piperazin-1-yl-
vel and selective 5-HT6 antagonists: identication

of
N-(2,5-dibromo-3-uorophenyl)4-methoxy-3piperazin-1-ylbenzenesulfonamide (SB-357134) (en
ingls). Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 11 (1):
pp. 558. doi:10.1016/S0960-894X(00)00597-7. PMID
11140733.
[2] Rogers, DC; Hagan, JJ (2001). 5-HT6 receptor antagonists enhance retention of a water maze task in the
rat (en ingls). Psychopharmacology 158 (2): pp. 114
9. doi:10.1007/s002130100840. PMID 11702084.
[3] Stean, TO; Hirst, WD; Thomas, DR; Price, GW; Rogers, D; Riley, G; Bromidge, SM; Seranowska, HT
et l. (2002). Pharmacological prole of SB-357134:
8.5. SB-399,885
a potent, selective, brain penetrant, and orally active

5-HT(6) receptor antagonist (en ingls). Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 71 (4): pp. 64554.
doi:10.1016/S0091-3057(01)00742-0. PMID 11888556.
[4] Perez-Garca, G; Meneses, A (2005). Oral administration of the 5-HT6 receptor antagonists SB-357134
and SB-399885 improves memory formation in an
autoshaping learning task (en ingls). Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 81 (3): pp. 67382.
doi:10.1016/j.pbb.2005.05.005. PMID 15964617.
8.4.2
Enlaces externos

119
[3] Wesoowska, A; Nikiforuk, A (2007). Eects of

the brain-penetrant and selective 5-HT6 receptor antagonist SB-399885 in animal models of anxiety and
depression (en ingls). Neuropharmacology 52 (5):
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PMID 17320917.
[4] Wesoowska, A (2008). The anxiolytic-like eect of
the selective 5-HT6 receptor antagonist SB-399885: the
impact of benzodiazepine receptors (en ingls). European Journal of Pharmacology 580 (3): pp. 35560.
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[5] Wesoowska, A; Nikiforuk, A (2008). The selective
5-HT(6) receptor antagonist SB-399885 enhances antiimmobility action of antidepressants in rats (en ingls).
European Journal of Pharmacology 582 (13): pp. 8893.
doi:10.1016/j.ejphar.2007.12.013. PMID 18234190.
[6] Li, Z; Huang, M; Prus, AJ; Dai, J; Meltzer, HY
(2007). 5-HT6 receptor antagonist SB-399885 potentiates haloperidol and risperidone-induced dopamine eux in the medial prefrontal cortex or hippocampus (en ingls). Brain Research 1134 (1): pp. 708.
doi:10.1016/j.brainres.2006.11.060. PMID 17207474.
8.5 SB-399,885
bgcolor="#eeeeee style="text-align: center; verticalalign: top; font-size:11px;" colspan="2"">N-(3,5Dichloro-2-methoxyphenyl)4-methoxy-3-(1piperazinyl)benzenesulfonamide
La SB-399885 es un frmaco utilizado en investigaciones
cienctcas. Acta como un potente receptor antagonista
5-HT6 selectivo y oralmente activo con un K de 9.0nM.
Este frmaco junto a otros antagonistas 5-HT6 muestran efectos nootrpicos en estudios con animales,[1][2]
as como tambin efectos antidepresivos y ansiolticos
comparables y sinrgicos con frmacos tales como la
imipramina y el diazepam,[3][4][5] y ha sido propuesto como un potencial nuevo tratamiento para desrdenes cognitivos tales como la esquizofrenia[6] y enfermedad de
Alzheimer.
8.5.1
Referencias
[1] Perez-Garca, G; Meneses, A (2005). Oral administration of the 5-HT6 receptor antagonists SB-357134
and SB-399885 improves memory formation in an
autoshaping learning task (en ingls). Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 81 (3): pp. 67382.
doi:10.1016/j.pbb.2005.05.005. PMID 15964617.
[2] Hirst, WD; Stean, TO; Rogers, DC; Sunter, D; Pugh, P;
Moss, SF; Bromidge, SM; Riley, G et l. (2006). SB399885 is a potent, selective 5-HT6 receptor antagonist
with cognitive enhancing properties in aged rat water maze and novel object recognition models (en ingls). European Journal of Pharmacology 553 (13): pp. 10919.
doi:10.1016/j.ejphar.2006.09.049. PMID 17069795.
Esta obra deriva de la traduccin de SB-399,885

Captulo 9
Transportador Transmembrana
9.1 Transportador de dopamina
9.1.2 Mecanismo
El transportador de dopamina, conocido tambin como transportador activo de dopamina, DAT (por las
siglas en ingls de dopamine active transporter) o por su
nmero en cdigo SLC6A3, es una protena integral de
membrana que es capaz de bombear el neurotransmisor
dopamina desde el espacio extracelular, hacia el interior
del citosol, desde donde, posteriormente, otros transportadores secuestran a la dopamina y noradrenalina para almacenarlas en vesculas para su ulterior almacenamiento
y liberacin.
El DAT es un simportador que moviliza la dopamina a

travs de la membrana celular acoplando este movimiento con el movimiento energticamente favorable de iones sodio los cuales se mueven siguiendo un gradiente de
concentracin, desde la zona de alta concentracin en el
exterior de la clula hacia la zona de baja concentracin
La recaptacin de dopamina por medio del DAT provee en el interior.
el principal mecanismo por el cual la dopamina es eli- El funcionamiento del DAT requiere de la unin y
minada de la hendidura sinptica; con la excepcin de cotransporte de dos iones Na+ y un Cl- junto con la dola corteza prefrontal, donde la evidencia apunta a que el pamina. La fuerza motriz de la recaptacin de dopamina
transportador de noradrenalina podra desempear un rol mediada por DAT es el gradiente de concentracin iode mayor importancia.[1]
nico generado por la Na+/K+ ATPasa de la membrana
[4]
Se cree que el DAT podra estar implicado en un gran plasmtica.
nmero de desrdenes relacionados con la actividad
de la dopamina, entre las que podran estar incluidos
el trastorno por dcit de atencin con hiperactividad
(ADHD), el desorden bipolar, la depresin clnica, y el
alcoholismo.
En el modelo de ms amplia aceptacin para el funcionamiento de los Transportadores de monoaminas, el ion

sodio debe unirse al dominio extracelular del transportador antes de que la dopamina pueda unirse. Una vez
que la dopamina se ha unido, la protena sufre un cambio
El gen que codica para el transportador de dopamina se conformacional, el cual permite que tanto el sodio como
encuentra localizado en el cromosoma 5, consiste en 15 la dopamina puedan liberarse en el lado intracelular de la
[5]
exones codicantes y se encuentra formado aproximada- membrana.
mente por 64 Kpbs (Kilopares de bases). La evidencia Diferentes estudios por electrosiologa y haciendo uso
entre el DAT y los desrdenes relacionados con la dopa- de dopamina radioactivamente marcada han conrmado
mina proviene de un tipo de polimorsmo gentico del que el transportador de dopamina es similar a otros transgen DAT1, conocido como VNTR; el cual inuye en la portadores de monaminas en los cuales el neurotransmicantidad de protena expresada.[2]
sor es transportado a travs de la membrana celular concomitantemente con uno o dos iones sodio. Tambin se
requiere el transporte de iones cloro para prevenir un desbalance en las cargas positivas. Estos estudios tambin
9.1.1 Funcin
han demostrado que la tasa de transporte y su direccin
[6]
El DAT es una protena integral de membrana que remue- es totalmente dependiente del gradiente de sodio.
ve dopamina de la hendidura sinptica, y la acumula en
las clulas que la rodean, terminando de esta forma con el
estmulo que el neurotransmisor provoca. La dopamina es
el neurotransmisor que subyace a diferentes aspectos de
la cognicin, incluyendo el mecanismo de recompensa, y
el DAT facilita la regulacin de la seal.[3]
Debido al estrecho acople existente entre el potencial de

membrana y el gradiente de sodio, los cambios inducidos por actividad en la polaridad de membrana pueden
inuenciar de manera dramtica las tasas de transporte.
Adicionalmente, el transportador puede contribuir a la liberacin de dopamina cuando la neurona se despolariza.
120
9.2. TRANSPORTADOR DE MONOAMINA
9.1.3
Estructura de la protena
La determinacin inicial de la topologa de membrana del

DAT estuvo basado en el anlisis de secuencias hidrofbicas, y en algunas similaridades con el transportador de
GABA. Estos mtodos predecan doce dominios transmembrana (DTM) con un gran bucle extracelular ubicado
entre el tercer y cuarto DTM.[7] Luego se llevaron a cabo posteriores caracterizaciones de esta protena haciendo uso de proteasas, comprobacin de zonas glicosiladas
que solo se ubican en los bucles extracelulares, y amplias vericaciones de las predicciones de la topologa de
membrana.[8] La estructura exacta del transportador fue
nalmente elucidada en 2013 por medio de cristalografa
de rayos X.[9]
9.1.4
Vase tambin
121
[7] Kilty JE, Lorang D, Amara SG (1991). Cloning

and expression of a cocaine-sensitive rat dopamine transporter. Science 254 (5031): pp. 578579.
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antidepressant mechanism. Nature 503 (7474): pp.
8590. 15 September 2013. doi:10.1038/nature12533.
http://www.nature.com/nature/journal/v503/n7474/full/
nature12533.html. Consultado el 12 November 2013.
Transportador de noradrenalina
Dopamine transporter-related Associations, Experiments, Publications and Clinical Trials
Transportador de serotonina
MeSH Dopamine+Transporter
Transportador de glutamato
9.2 Transportador de monoamina

9.1.5
Referencias
[1] Carboni E, Tanda GL, Frau R, Di Chiara G (September 1990). Blockade of the noradrenaline carrier increases extracellular dopamine concentrations in the prefrontal cortex: evidence that dopamine is taken up in vivo by noradrenergic terminals. J. Neurochem. 55 (3):
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9658025.
Transportador de dopamina (DAT-6)
Los transportadores de monoaminas (MATs, del ingls: monoamine transporters) son estructuras proteicas
que funcionan como transportadores integrales de mem[4] Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG (2003). Plasbrana plasmtica para regular las concentraciones de
ma membrane monoamine transporters: structure, reguneurotransmisores
monoamina. Tres clases principales de
lation and function. Nat. Rev. Neurosci. 4 (1): pp. 1325.
MATs
(SERT,
DAT,
NET) son responsables de la recapdoi:10.1038/nrn1008. PMID 12511858.
tacin de sus neurotransmisores aminas correspondien[5] Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Kavanaugh MP, Ama- tes (serotonina, dopamina, norepinefrina). Los MATs esra SG (1997). Multiple ionic conductances of the human tn ubicados justo afuera de la hendidura sinptica (peridopamine transporter: the actions of dopamine and psy- sinpticamente), transportando el rebose de transmisores
chostimulants. J. Neurosci. 17 (3): pp. 96074. PMID monoamina desde la hendidura sinptica devuelta hacia
8994051.
el citoplasma de la neurona presinptica.[1] La regulacin
[6] Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG de las MAT ocurre generalmente[2]a travs de fosforilacin
(1993). A model of the sodium dependence of dopami- y modicacin postraduccional. Debido a su importanne uptake in rat striatal synaptosomes. Neurochem. Res. cia en la sealizacin neuronal, los MATs son el objetivo
18 (8): pp. 927936. doi:10.1007/BF00998279. PMID de muchos frmacos teraputicos asociado con trastor8371835.
nos del estado de nimo, tales como uoxetina (Prozac)
122
CAPTULO 9. TRANSPORTADOR TRANSMEMBRANA
y metilfenidato (Ritalin). Los compuestos sintticos tales medio de readquirir 5-HT desde el medio extracelular
como la anfetamina y cocana tambin pueden dirigirse posteriormente utilizado en la activacin de plaquetas.
hacia los MATs.[1]
La regulacin de SERT ha sido vinculado a la deplecin
aguda de CaNa2+ intracelular, inhibicin de calmodulina,
CaMKII, Src (gen), p38 MAP quinasa, PKC, y activacin
9.2.1 Tipos
de NOS/GMP .[2]
Hay varios transportadores de monoaminas diferentes cada uno perteneciente a la familia de transportadores de 9.2.3 Estructura y mecanismo
membrana neuronales de sustratos especcos Na+ /Cldependientes.[2]
Los transportadores de monoaminas son miembros del
grupo de transportadores neuronales de membrana de
El transportador de dopamina, DAT.
sustrato especco Na+ /Cl- -dependiente pertenecientes a
la familia de genes SLC6.[2] Los MATs son grandes pro El transportador de norepinefrina, NET.
tenas integrales de membrana compuestas de 12 dominios transmembranales conectados por bucles intracelu El transportador de serotonina, SERT.
lares y extracelulares. Los terminales NH2 y COOH de
las protenas MAT se encuentran dentro del citoplasma
de las clulas presinpticas. Todos los MATs contienen
9.2.2 Funcin
sitios para la fosforilacin de protena quinasa mediante
la protena quinasa AMPc-dependiente, la protena quiTransportador de dopamina (DAT)
nasa C (PKC) y la protena quinasa Ca2+ /calmodulinaEl transportador de dopamina (DAT) es responsable de dependiente.[1]
la recaptacin de dopamina (DA) extracelular Na+ /Cl- Los MATs son responsables de la captacin de monodependiente.[2] El DAT tambin puede transportar nore- aminas mediante la unin secuencial y co-transporte de
pinefrina extracelular. Los DATs pueden ser encontrados iones Na+ y Cl- . El gradiente de concentracin de iones
en el sistema nervioso central (SNC), donde se localizan generado por la membrana plasmtica Na+ /K+ ATPasa
en la sustancia negra y en el rea tegmental ventral (ATV). proporciona la fuerza impulsora para la captacin de moLos DATs tambin se encuentran en el sistema nervioso noamina mediada por transportadores.[1][3] En el caso de
perifrico (SNP) donde se localizan en el estmago, pn- NET y SERT un ion de Na+ y uno de Cl- son transporcreas, y en linfocitos.[2] Varias quinasas han sido relacio- tados junto con una DA. Cuando los gradientes inicos
nadas con la regulacin de DAT incluyendo PKA, PKC, son alterados (el K+ extracelular aumenta o el Na+ o ClPI3K, MAPK3, MAPK1, PKB, CaM quinasas II, CDK5, disminuye) transportadores pueden funcionar en reversa
y MAPK.[2]
resultando en un ujo de salida neto de substratos e iones
de una neurona.[1]
Transportador de norepinefrina (NET)
Para regresar a una conformacin que mira hacia fuera

el SERT requiere el transportador de K+ intracelular. No
El NET es responsable de la recaptacin de norepinefrina existe evidencia de que los otros transportadores tengan
(NE) extracelular Na+ /Cl- dependiente.[2] El NET tam- tal requerimiento.[1]
bin pueden recapturar DA extracelular. Dentro del SNC,
La fosforilacin juega un papel clave en la funcin de
los NETs estn ubicados en las dendrita y axones ubicalos MATs. Cuando el SERT es fosforilado mediante la
dos ambos en el hipocampo y crtex. Perifricamente, los
va PKC-dependiente ocurre la internalizacin del SERT.
NETs pueden ser encontrados en las neuronas simpticas
La internalizacin del SERT reduce la captacin de 5perifricas, la mdula adrenal, el pulmn, la placenta, y
HT.[2] Eventos similares de fosforilacin ocurren en DAT
[1][2]
conducto deferente.
La regulacin de NET ha sido
y NET, disminuyendo la capacidad de transporte de movinculado a MAPKs, insulina, PKC, y angiotensina II.[2]
noaminas de las clulas.
Transportador de serotonina (SERT)
El SERT es responsable de la recaptacin de serotonina (5-HT) extracelular en un proceso Na+ /Cldependiente.[2] En el SNC, el SERT se ubica en la corteza
cerebral, las regiones CA1 y CA3 del hipocampo, como
tambin en los ncleos del rafe mediano y dorsal. En el
SNP, el SERT se ubica en el tracto intestinal, glndulas
suprarrenales, placenta, pulmones, y plaquetas.[1][2] La
expresin de SERT en las plaquetas es usada como un
9.2.4 Trastornos asociados y tratamientos

Se cree que los transportadores de monoaminas son
factores en varias condiciones neurolgicas debido a
su rol en la recaptacin de las monoaminas dopamina,
noradrenalina, y 5-hidroxitriptamina. Estas condiciones
incluyen TDAH, depresin, abuso de drogas, enfermedad
de Parkinson, esquizofrenia, y sndrome de Tourette. La
evidencia que apoya esta creencia incluye que los trans-

portadores de monoaminas, DAT, NET, y SERT, son importantes sitios objetivo para frmacos teraputicos utilizados en el tratamiento de trastornos del humor. Varios
medicamentos se usan para tratar sntomas de enfermedades mediante el bloqueo de los transportadores de monoaminas, lo que resulta en un aumento de monoaminas
extracelulares.[4] Adems, se ha demostrado que los niveles de transportadores de monoamina son alterados en
muchas de estas enfermedades psiquitricas y neurolgicas. Finalmente, las variaciones polimrcas en los genes
de transportadores de monoaminas han sido propuestas
de estar asociadas con condiciones tales como el TDAH
y la depresin.[1]
Trastorno por dcit de atencin con hiperactividad
123
esquizofrenia. La nisoxetina es un inhibidor de NET y
revierte algunos comportamientos ligados a la esquizofrenia. Los NET regulan las actividades de la NE as como el equilibrio de la DA. Adems, para el aclaramiento normal de DA es necesario un DAT funcional, lo que
sugiere que la disfuncin de DAT podra contribuir a la
esquizofrenia.[2]
9.2.5 Psicoestimulantes
Cell membrane
Cocaine
Se ha observado que la hiperactividad, inatencin e impulsividad en el TDAH est relacionado con anomalas
en la funcin y regulacin de DAT. La hipofuncin dopaminrgica en la corteza frontal y ganglios basales es
una caracterstica neurobiolgica observada en TDAH.[5]
Psicoestimulantes, metilfenidato y anfetamina, que inhiben fuertemente el DAT, son ecaces en el tratamiento
del TDAH. El metilfenidato (Ritalin) inhibe el DAT y el
NET, lo que resulta en un aumento de la dopamina y norepinefrina extracelular que pueden fcilmente ligarse a
las clulas postsinpticas. El metilfenidato acta sobre el
DAT como un inhibidor de la recaptacin no selectivo.[2]
El metilfenidato no es un inhibidor del SERT.[5]
Depresin
Se ha observado que la patologa de la depresin implica
la disfuncin de los circuitos de neurotransmisores monoamina en el sistema nervioso central (SNC), particularmente de la serotonina y la norepinefrina. Los inhibidores
selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS) son
los antidepresivos ms utilizados e incluyen la uoxetina
(Prozac), citalopram (Celexa), y uvoxamina. Estos frmacos inhiben la recaptacin de la serotonina desde el
espacio extracelular hacia el terminal sinptico al inhibir
selectivamente el SERT. Se ha observado recientemente
que la serotonina, la norepinefrina y la dopamina podran
estar involucrados en la depresin. Por lo tanto, frmacos tales como la venlafaxina y paroxetina estn siendo
utilizados como antidepresivos ecaces que inhiben selectivamente al SERT y al NET.[6] El antidepresivo tricclico desipramina es un frmaco antidepresivo que es
un inhibidor relativamente selectivo de la recaptacin de
NE. Estudios de la inhibicin de NET correlacionan con
la actividad antidepresiva.[7]
DAT +
Cocaine
Dopamine
Transport
Mechanism of Cocaine Based DAT

block: Cocaine binds DAT and slows
transport.
Mecanismos de bloqueo de DAT de la cocana y anfetamina
El DAT tambin es objetivo de varios bloqueadores de

DAT incluyendo anfetaminas y la cocana. Estos productos qumicos inhiben la accin del DAT y, en menor
medida, los otros transportadores de monoamina, pero
sus efectos estn mediados por mecanismos independientes.
Los transportadores de la monoamina son los objetivos

de muchos agentes farmacolgicos que afectan la funcin cerebral, incluyendo los psicoestimulantes cocana y
anfetaminas. La cocana y anfetaminas emplean mecanismos diferentes que ambos resultan en un aumento en monoaminas extracelulares al disminuir la recaptacin. Los
psicoestimulantes afectan principalmente al DAT, aunque existe una cierta inhibicin del SERT y NET. Se cree
Esquizofrenia
que los grandes aumentos en la dopamina sinptica resultando en el aumento de la estimulacin de las neuronas
La regulacin de NET est vinculada a una transmisin objetivo crean las sensaciones reportadas por los usuarios
de dopamina alterada y comportamientos similares a la de cocana y anfetaminas.[1]
124
CAPTULO 9. TRANSPORTADOR TRANSMEMBRANA
Cocana
mo funcionan y cmo estn regulados los MAT al ver

los recin descubiertos dominios estructurales y funcionales de estas protenas.[1][8] Durante la ltima dcada, la
disponibilidad de alteracin dirigida de genes transportadores de monoamina en modelos animales as como en
los enfoques de formacin de imgenes in vivo han mostrado progreso en los estudios asociados con trastornos
psiquitricos y de movimiento.[1] La investigacin actual
est tratando de aclarar el grado en que las cascadas de
quinasas, protenas que interactan con los transportadores y la fosforilacin contribuyen a la regulacin de los
MAT.[2]
Los efectos estimulantes y eufricos de la cocana son

creados cuando la cocana inhibe la recaptacin de la dopamina por DAT, lo que resulta en un aumento de la dopamina extracelular. La dopamina puede entonces unirse ms fcilmente con las neuronas, lo que sobreestimula las clulas. La cocana es un inhibidor competitivo no
selectivo de los transportadores de monoamina, compartiendo un mecanismo similar al metilfenidato. La cocana
interacta el DAT, SERT, y NET, aunque los efectos en
el comportamiento y el refuerzo de la cocana dependen
de su inhibicin del DAT y el aumento de la dopamina
extracelular.[1]
Anfetaminas
Las anfetaminas funcionan como sustratos para los
transportadores de monoaminas. La familia de las
anfetaminas incluye una amplia variedad de subtipos incluyendo la dextroanfetamina, metanfetamina,
metilendioximetanfetamina (xtasis), y catinona.[4] Una
vez transportadas al terminal sinptico de las neuronas,
las anfetaminas son encerradas en vesculas sinpticas y
actan como bases dbiles en las vesculas. Esto causa
una redistribucin de las monoaminas vesiculares des- 16e
de la vescula sinptica hacia el citoplasma del terminal
sinptico.[1] Una elevacin en la concentracin de monoamina citoplasmtica conduce a la reversin de los transportadores de monoaminas. Como resultado, existe una
liberacin masiva de neurotransmisores monoamina en
el espacio extracelular. El exceso de neurotransmisores
monoamina en la hendidura sinptica conduce a la sobreestimulacin de las clulas.[4]
Blough 2002
9.2.6
Historia de la investigacin
El campo de la investigacin de transportadores de monoaminas comenz aproximadamente hace cinco dcadas

con la investigacin sobre los NETs de Julius Axelrod.
Axelrod nalmente recibi su Premio Nobel de esta investigacin, que llev al descubrimiento de los DATs y
SERT, as como las consecuencias asociadas con las interacciones de los antidepresivos y psicoestimulantes con
las protenas MATs. Desde los estudios iniciales de Axelrod, la comprensin de las propiedades farmacolgicas y
funcionales de las protenas MAT ha sido esencial en el
descubrimiento de tratamientos teraputicos de muchos
trastornos mentales.[1] Durante la dcada de 1990 varias
tcnicas de clonacin utilizando MATs han dilucidado la
estructura gentica de estas protenas. En 1991, Susan
Amara y sus colegas determinaron la secuencia de aminocidos de los NETs, descubriendo sus similitudes de
codicacin relativamente altas a la del transportador de
GABA.[1]
La investigacin actual est en curso para entender c-
9.2.7 Agentes MAT dobles y triples (IRSN

y IRT)
Abajo hay ejemplos de frmacos que actan directamente mediante la inhibicin de dos o ms MAT simultneamente. Inhibidores de la recaptacin de serotonina y
noradrenalina IRSN actan bloqueando ambos SERT y
NET. Los inhibidores de la recaptacin triple (IRT) actan bloqueando los DAT, NET, y SERT simultneamente. La mayora de los antidepresivos modernos funcionan
en el principio del bloqueo de transportadores de la recaptacin. Los ISRS tales como la uoxetina (Prozac) y
IRNA como la venlafaxina son los principales tipos de
frmacos administrados como primer tratamiento de la
depresin y ansiedad.
PRC200 es un ejemplo de un IRSN.
JNJ-7925476 es un ejemplo de un TRI.

Hbridos nocana-modanilo tal como 16e[9][10]
Blough (2002) mostr que los MAT exhiben un dominio remoto fenilo vinculante[11]
9.2.8
Referencias
[1] Torres, Gonzalo E.; Raul R. Gainetdinov, Marc G.

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125
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MJ, Carroll FI (2002). Synthesis and transporter binding properties of 3beta-[4'-(phenylalkyl, -phenylalkenyl,
and -phenylalkynyl)phenyl]tropane-2beta-carboxylic acid
methyl esters: evidence of a remote phenyl binding
domain on the dopamine transporter. J. Med. Chem.
45 (18): pp. 402937. doi:10.1021/jm020098n. PMID
12190324.
Captulo 10
Receptor Celular
10.1 Receptor celular
Receptores acoplados a protenas G

Son un conjunto vasto de receptores acoplados a
protenas G que basan su modelo funcional en la
transduccin de seales: una protena se une al receptor y
genera una cascada de seales (transduccin de seales)
que deriva en un comportamiento biolgico concreto. El
40% de los medicamentos actuales tienen como n ltimo la activacin de estos receptores. Existen 6 subtipos
de receptores acoplados a protenas G que se distinguen
por la similitud proteica, su mecanismo o su funcin.
E
P
1. Similares a la rodopsina. Engloba un conjunto

amplio de subfamilias de receptores, como la subfamilia de receptores de dopamina, esenciales para la supervivencia por su implicacin primordial
en el mecanismo de recompensa, o la subfamilia de
receptores de histamina, que tienen implicacin en
el sistema inmune.
I
Esquema de receptor transmembrana. E: espacio extracelular; I:
espacio intracelular; P: membrana plasmtica.
En biologa el trmino receptores designa a las protenas

que permiten la interaccin de determinadas sustancias
con los mecanismos del metabolismo celular. Los receptores son protenas o glicoprotenas presentes en
la membrana plasmtica, en las membranas de los
orgnulos, en el citosol celular o en el ncleo celular, a
las que se unen especcamente otras sustancias qumicas
llamadas molculas sealizadoras, como las hormonas y
los neurotransmisores.
2. Familia de receptores de Secretina. Engloba un

conjunto importante de subfamilias de receptores.
3. Familia de receptores metabotrpicos de Glutamato y feromonas. Engloba un conjunto de receptores basados en mensajeros secundarios y otros receptores relacionados con el gusto.
4. Receptores de feromonas de apareamiento por
hongos.
La unin de una molcula sealizadora a sus receptores

especcos desencadena una serie de reacciones en el interior de las clulas (transduccin de seal), cuyo resultado nal depende no solo del estmulo recibido, sino de
muchos otros factores, como el estadio celular, la presencia de patgenos, el estado metablico de la clula, etc.
5. Receptores de AMP Cclico.

6. Frizzled / Smoothened
Receptores basados en la apertura de un canal inico
10.1.1
Son un conjunto importante de receptores que basan su

modelo funcional en la apertura de un canal inico de
sodio (Na+), calcio (Ca2+ ) o cloro (Cl- ). Una protena se
une a un receptor y provoca la apertura de un canal inico
por donde discurren ciertos iones, positivos o negativos,
que provocan una respuesta biolgica concreta.
Tipos de receptores celulares
Tipos
Regulacin molecular
10.1.2
Tipos de receptores por mecanismo

126
1. GABA
10.1. RECEPTOR CELULAR

(a) alfa ()
(b) beta ()
(c) gamma ()
(d) delta ()
(e) epsilon ()
127
(d) NPR4
4. Receptor de neurotronas (TRK).
(a) TrkA
(b) TrkB
(f) pi ()
(c) TrkC
(g) theta ()
(d) p75
(h) rho ()
5. Receptor de tipo Toll.
2. Glicina
(a) alfa ()
(b) beta ()
3. Serotonina
(a) 5-HT3
4. Acetilcolina nicotnica
(a) alfa ()
(b) beta ()
(c) gamma ()
(d) delta ()
(e) epsilon ()
5. Zinc activado
Receptores ligados a enzima
Son un conjunto de receptores que basan su modelo funcional en el incremento de la actividad enzimtica. Una
protena se une al receptor y provoca una actividad enzimtica concreta a nivel intracelular.
1. Receptor del factor de crecimiento epidrmico
(ErbB).
(a) ErbB1
(b) ErbB2
(c) ErbB3
(d) ErbB4
2. Factor Neurotrco Derivado de la Lnea Celular Glial (GFRa).
(a) GFRa1
(b) GFRa2
(c) GFRa3
(d) GFRa4
3. Receptor de pptidos natriurticos (NPR).
(a) NPR1
(b) NPR2
(c) NPR3
Receptores transmembrana
Los receptores transmembrana son protenas que se extienden por todo el espesor de la membrana plasmtica
de la clula, protenas transmembranales, con un extremo del receptor fuera de la clula (dominio extracelular)
y otro extremo del receptor dentro (dominio intracelular).
Cuando el dominio extracelular reconoce a una hormona,
la totalidad del receptor sufre un cambio en su conformacin estructural que afecta al dominio intracelular, conrindole una nueva accin. En este caso, la hormona (u
otro ligando) no atraviesa la membrana plasmtica para
penetrar en la clula. Aunque un receptor sencillo puede
transducir alguna seal tras la unin del ligando, lo ms
frecuente es que la unin del ligando provoque la asociacin de varias molculas receptoras. Los principales tipos
de receptores transmembrana son los siguientes:[1]
Receptores con actividad tirosina quinasa intrnseca
Dentro de este grupo estn los receptores de la mayor parte de los factores de crecimiento, como EGF, TGF-alfa,
HGF, PDGF, VEGF, FGF, y el receptor de la insulina.
Los receptores de esta familia tienen un dominio extracelular de unin al ligando, un dominio transmembrana,
y un dominio intracelular con actividad tirosina quinasa
intrnseca. Cuando se une el ligando, el receptor se dimeriza, lo que induce la autofosforilacin de las tirosinas del dominio intracelular y activa la tirosina quinasa,
que fosforila (y por tanto activa) muchas molculas efectoras en cascada, de forma directa o mediante protenas
adaptadoras. Estos receptores pueden activar cascadas de
sealizacin diferentes, como por ejemplo:
la cascada de las MAP kinasas (por mitogenactivated protein), con activacin de la protena de
unin a GTP denominada Ras, y sntesis y activacin de factores de transcripcin como FOS y JUN,
que estimulan la produccin de nuevos factores de
crecimiento, de receptores para dichos factores y de
protenas que controlan la entrada de la clula en el
ciclo celular
la cascada de la PI3K (fosfoinositol 3-quinasa), que
activa la quinasa Akt, implicada en proliferacin
celular y supervivencia celular por inhibicin de
apoptosis
128
CAPTULO 10. RECEPTOR CELULAR
En muchos tipos de cncer se han detectado alteraciones

en la actividad tirosina quinasa del receptor y mutaciones,
por lo que estas molculas son dianas teraputicas muy
importantes.
Receptores que carecen de actividad intrnseca y reclutan quinasas En este grupo se incluyen los receptores de muchas citoquinas, como IL-2, IL-3, interfern ,
y , eritropoyetina (EPO), hormona del crecimiento y
prolactina. La transmisin de la seal de estos receptores
provoca la activacin de miembros de la familia de quinasas denominadas JAK (Janus quinasas). Estas quinasas
activan factores de transcripcin citoplsmicos llamados
STATs (por signal transducers and activation of transcription), que se translocan al ncleo y activan la transcripcin
de genes especcos. En otros casos, estos receptores activan la cascada de las MAP-quinasas.
Receptores acoplados a protenas G En este caso, la
transduccin de la seal se realiza a travs de protenas
trimricas de unin a GTP (protenas G), que constan de
7 hlices transmembrana y constituyen la mayor familia
de protenas receptoras (1% del genoma humano). Hay
un gran nmero de ligandos que utilizan estos receptores, como las quimiokinas, vasopresina, serotonina,
histamina, adrenalina, noradrenalina, calcitonina,
glucagn y hormona paratiroidea, entre otros. Muchas
drogas farmacuticas comunes tienen como diana estos
receptores. La unin del ligando provoca cambio de
conformacin y activacin del receptor, que puede
interaccionar con otras muchas protenas G. La forma
inactiva une GDP, mientras que la forma activa une
GTP. En algunos casos, esta va de sealizacin incluye
AMPc como segundo mensajero.
Reconocimiento de la hormona por los receptores
transmembrana El reconocimiento de la estructura
qumica de una hormona por el receptor de la hormona utiliza los mismos mecanismos de enlace no covalente
como los puentes de hidrgeno, fuerzas electrostticas,
fuerzas hidrfobas y de Van der Waals. La equivalencia
entre la unin hormona-receptor y la hormona libre es
igual a: [H] + [R] <-> [HR], con
Kd =
[H][R]
[HR]
[R]=receptor; [H]=hormona libre; [HR]=receptor unido a la

hormona
de prohormonas, y rpidamente transformarse y liberarse

cuando sea necesario.
Tambin la clula puede modicar la sensibilidad del receptor, por ejemplo por la fosforilacin. Tambin por la
variacin del nmero de receptores que pueden modicar
la fuerza total de sealizacin en el interior de la clula.
Receptores nucleares
Los receptores nucleares o citoplasmticos son protenas
solubles localizadas en el citoplasma o en el ncleo celular. La hormona que pasa a travs de la membrana plasmtica, normalmente por difusin pasiva, alcanza el receptor e inicia la cascada de seales. Los receptores nucleares son activadores de la transcripcin activados por
ligandos, que se transportan con el ligando u hormona,
que pasan a travs de la membrana nuclear al interior del
ncleo celular y activan la transcripcin de ciertos genes
y por lo tanto la produccin de una protena.
Los ligandos tpicos de los receptores nucleares son hormonas lipoflicas como las hormonas esteroideas, por
ejemplo la testosterona, la progesterona y el cortisol, derivados de la vitamina A y vitamina D. Estas hormonas
desempean una funcin muy importante en la regulacin
del metabolismo, en las funciones de muchos rganos, en
el proceso de desarrollo y crecimiento de los organismos
y en la diferenciacin celular. La importancia de la fuerza de la seal es la concentracin de hormona, que est
regulada por:
Biosntesis y secrecin de hormonas por los rganos
endocrinos: Por ejemplo el hipotlamo recibe informacin, tanto elctrica como bioqumica. El hipotlamo produce factores liberadores de hormonas que
actan sobre la hipsis y activa la produccin de
hormonas hiposarias, las cuales activan los rganos endocrinos que nalmente producen las hormonas para los tejidos diana. Este sistema jerarquizado permite la amplicacin de la seal original que
procede del hipotlamo. La liberacin de hormonas
enlentece la produccin de estas hormonas por medio de una inhibicin reactiva (feedback), para evitar una produccin aumentada.
Disponibilidad de la hormona en el citoplasma: Muchas hormonas pueden ser convertidas en formas de
depsito por la clula diana para su posterior uso.
Este reduce la cantidad de hormona disponible.
Modicacin de las hormonas en el tejido diana: AlLo importante de la fuerza de la seal transmitida por
gunas hormonas pueden ser modicadas por la cel receptor es la concentracin de complejos hormonalula diana, de modo que no activan el receptor horreceptor, que es denida por la anidad que existe enmonal y as reducen la cantidad de hormonas dispotre la hormona con su receptor, por la concentracin de
nibles.
la hormona y por la concentracin del receptor. La concentracin de hormona circulante es el punto principal
de la fuerza de la seal, siempre que los otros dos valo- Los receptores nucleares que son activados por hormores sean constantes. En reacciones rpidas, la produccin nas activan receptores especcos del ADN llamados elede hormonas por las clulas puede almacenarse en forma mentos sensibles a hormonas (HREs, del ingls Hormone
10.2. CAR (PROTENA)
129
Responsive Elements), que son secuencias de ADN que

Una hormona clsica que entra en la clula por diestn situados en la regin promotora de los genes que
fusin.
son activados por el complejo hormona receptor. Como
Una hormona que fue sintetizada en la clula, como
este complejo activa la transcripcin de determinados gepor ejemplo retinol, de un precursor o prohormona,
nes, estas hormonas tambin se llaman inductores de la
que puede ser transportada hacia la clula a travs
expresin gentica. La activacin de la transcripcin de
del torrente sanguneo.
genes es mucho ms lenta que las seales que directamente afectan a protenas ya existentes. Como consecuencia,
Una hormona que fue completamente sintetizalos efectos de hormonas que se unen a receptores nucleada en el interior de la clula por ejemplo, las
res se producen a largo plazo. Sin embargo la seal de
prostaglandinas.
transduccin a travs de receptores solubles afecta slo a
algunas protenas. Los detalles de la regulacin gentica
todava no son del todo conocidos. Todos los receptores Estos receptores estn localizados en el ncleo y no estn acompaados de protenas carabina. En ausencia de
nucleares tienen una estructura modular similar:
hormona, se une a su secuencia especca de ADN inactivando un gen. Cuando se activan por las hormonas, se
N-AAAABBBBCCCCDDDDEEEEFFFF-C
activa la transcripcin de genes que estaban reprimidos.
donde CCCC es el dominio de unin al ADN que contiene dedos de zinc, EEEE es el dominio de unin al ligando. 10.1.3 Referencias
El ltimo es tambin responsable de la dimerizacin de
[1] Kumar, MBBS, MD, FRCPath, V.; Abul K. Abbas,
la mayora de los receptores nucleares ms importantes
MBBS, Nelson Fausto, MD and Jon Aster, MD (2009).
que se unen al ADN. Como tercera funcin, contienen
Ch3-Tissue Renewal, Regeneration and Repair. En
elementos estructurales que son responsables de la tranSaunders (Elsevier). Robbins & Cotran Pathologic Basis
sactivacin, usada para la comunicacin con el aparato de
of Disease (8th edicin).
la traduccin o sntesis de protenas. Los dedos de zinc en
el dominio que se une el ADN, estabiliza la unin con el
El contenido de este artculo incorpora material de
ADN por medio de contactos con fosfatos del esqueleto
una entrada de la Enciclopedia Libre Universal,
del ADN. Las secuencias de ADN que hacen juego con
publicada en espaol bajo la licencia Creative
el receptor son normalmente repeticin hexamricas, tanCommons Compartir-Igual 3.0.
to invertidas como evertidas. Las secuencias son bastante
parecidas, pero su orientacin y distancia son los parmetros por los que los dominios que se unen al ADN de los
receptores pueden distinguire de forma diferente.
10.2 CAR (protena)
Receptores esteroideos Los receptores esteroideos

son un subtipo de receptores nucleares localizados permanentemente en el citoplasma. En ausencia de hormona esteroidea, los receptores estn unidos en un complejo
denominado complejo aporreceptor, que contiene protenas chaperonas o carabina, tambin conocidas como
protenas de choque trmico o de calor (HSPs del ingls
Heat Shock Proteins). Las HSPs son necesarias en la activacin del receptor porque ayuda a cambiar su conformacin que le permite unirse a la secuencia de bases del
ADN.
Los receptores esteroides tambin pueden tener un efecto
represivo sobre la expresin gentica cuando el dominio
de transactivacin est escondido, por lo que no se puede activar la transcripcin. como resultado de otras formas de seal de transduccin, por ejemplo como por un
factor de crecimiento. Este comportamiento es llamado
crosstalk.
El receptor constitutivo de androstano (CAR), tambin conocido como NR1I3 (de sus siglas en ingls nuclear receptor subfamily 1, group I, member 3), es un
receptor nuclear de hormonas cuya actividad es similar a la observada en los receptores de esteroides como
estrgeno o progesterona, pero ms similar en estructura a los receptores PPAR, LXR y RXR. CAR funciona
de un modo diferente a otros receptores esteroideos y su
actividad est an siendo elucidada. No obstante, se ha
observado que acta en concierto con PXR para detoxicar compuestos xenobiticos.
El receptor CAR es codicado, en humanos, por el gen

nr1I3 (HGNC NR1I3 ) y pertenece a la superfamilia
de receptores nucleares. Su papel es clave en la regulacin del metabolismo de xenobiticos y endobiticos.
La protena se une al ADN como monmero o como
heterodmero formando un complejo con el receptor X
retinoide, regulando as la transcripcin de los genes diana implicados en el metabolismo de drogas y frmacos
y en el aclarado de la bilirrubina. Al contrario de lo que
RXS y receptores hurfanos Estos receptores mole- sucede con la mayora de los receptores nucleares, la proculares pueden ser activados por:
tena CAR se encuentra activa de forma constitutiva en
130
ausencia de ligando, pero es regulado tanto por agonistas como por agonistas inversos. La unin del ligando da
lugar a una traslocacin de CAR hacia el ncleo, donde activar o reprimir la transcripcin de los genes diana. Estos ligandos incluyen la bilirrubina, hormonas esteroideas, una variedad de compuestos extraos y determinados frmacos. Diversas variantes transcripcionales del
gen codican diferentes isoformas del receptor CAR.[1]
10.2.1
Referencias
[1] Entrez Gene: NR1I3 nuclear receptor subfamily 1, group

I, member 3.
10.2.2
Enlaces externos
MeSH constitutive+androstane+receptor
10.3 COUP-TFII
El factor de transcripcin COUP2 (COUP-TFII),
tambin conocido como NR2F2 (de sus siglas en ingls
Nuclear receptor subfamily 2, group F, member 2), es
una protena codicada en humanos por el gen HGNC
NR2F2 .[1]
COUP-TFII juega un papel crucial en el control del desarrollo de un cierto nmero de tejidos y rganos incluido el corazn, los vasos sanguneos, el msculo y los
miembros.[2][3] El receptor de glucocorticoides (GR) estimula la transactivacin inducida por COUP-TFII, mientras que COUP-TFII reprime la actividad transcripcional
de GR.[4][5] COUP-TFII interacciona con GATA2 para
inhibir la diferenciacin de los adipocitos.[6]
10.3.1
Interacciones
La protena COUP-TFII ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

HDAC1[7]
Gen asociado a V-erbA[8]
[3] Lee CT, Li L, Takamoto N, Martin JF, Demayo FJ, Tsai

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Lck[9]
10.3.2
Referencias
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10.4 Dominio de unin al ligando

En bioqumica, se emplea el trmino dominio de unin
al ligando para denotar un segmento especco de la
estructura de un receptor celular dedicado a la interaccin reversible con su ligando. En el mecanismo de accin de un receptor celular, esta formacin del complejo
ligando:receptor es el primer paso en la cascada de eventos que forman parte de la transduccin de seales celulares.
10.5. FACTOR NUCLEAR 1 ALFA DE HEPATOCITO
10.4.1
Estructura
La estructura del dominio de unin al ligando de varios

receptores celulares permite entender el tipo de interacciones que tiene el respectivo receptor con sus ligandos,
as como el tipo de anidad y selectividad y los potenciales agonistas y antagonistas que puedan interactuar con
el receptor o su ligando.[1] El dominio de unin al ligando diere del dominio de unin al ADN a tal punto que
son codicados por segmentos diferentes en el gen que
transcribe al receptor.[2]
10.4.2
Bioqumica
131
10.5 Factor nuclear 1 alfa de hepatocito

El factor nuclear 1 alfa de hepatocito (HNF1A) tambin conocido como HNF1 homeobox A, es un receptor
nuclear codicado en humanos por el gen HGNC HNF1A
.[1][2]
La protena HNF1A es un factor de transcripcin que presenta unos elevados niveles de expresin en el hgado y
est implicado en la regulacin de la expresin de varios
genes especcos.[3] Su expresin es controlada por otro
de los miembros de la familia de factores nucleares de
hepatocito, HNF4A.
La unin de un ligando al dominio de unin en el receptor

es un proceso fundamentado en el equilibrio, es decir, es 10.5.1 Interacciones
un proceso reversible de un estado al otro, de tal modo
que el ligando se une al receptor y se disocia de el equita- La protena HNF1A ha demostrado ser capaz de interactivamente. La cintica o estudio matemtico de esas in- cionar con:
teracciones viene dado por la ley de accin de masas:
:
[Ligando] [Receptor] [Complejo ligando-receptor]
Kd
(los corchetes representan concentraciones individuales)
PCAF[4]
Src[4]
RAC3[4]
EP300[5]
La medida de efectividad con la que una molcula deter CREBBP[4]

minada se une al dominio de unin del ligando viene dada
PCBD1[6][7]
por la anidad entre ellos y se mide con la constante de
disociacin K . Una unin estable o alta anidad tiene una
K baja y viceversa. La activacin de un segundo mensajero, o sea, la continuidad de la sealizacin celular y la 10.5.2 Vase tambin
respuesta biolgica nal se logra cuando se haya transcu Factores nucleares de hepatocito
rrido suciente tiempo en la que un nmero determinado
de receptores estn activos por su ligando.
Diabetes juvenil de inicio en la madurez
10.4.3
Vase tambin
Complejo enzima-sustrato
Sitio activo
Receptor intracelular
10.4.4
Referencias
[1] Instituto Qumico Biolgico. Receptores Estrognicos (en

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Rod, Dharsee Moyez, Ho Yuen, Heilbut Adrian, Moore
Lynda, Zhang Shudong, Ornatsky Olga, Bukhman Yury
V, Ethier Martin, Sheng Yinglun, Vasilescu Julian, AbuFarha Mohamed, Lambert Jean-Philippe, Duewel Henry
S, Stewart Ian I, Kuehl Bonnie, Hogue Kelly, Colwill
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10.6 Factor nuclear 4 alfa de hepatocito

El factor nuclear 4 alfa de hepatocito (HNF4A) tambin conocido como NR2A1 (de sus siglas en ingls
nuclear receptor subfamily 2, group A, member 1) es
un receptor nuclear codicado en humanos por el gen
HGNC HNF4A .[1][2]
10.6.1
Funcin
La protena HNF4A es un factor de transcripcin que une

ADN en forma de homodmero y controla la expresin
de diversos genes, incluyendo la del factor nuclear 1 alfa de hepatocito, un factor de transcripcin que regula la
expresin de varios genes hepticos. Esta protena juega
un importante papel en el desarrollo del hgado, del rin
y de los intestinos. se han asociado mutaciones en este
gen con la enfermedad monognica autosmica dominante diabetes mellitus tipo MODY (MODY 3). Se han descrito diversos transcritos alternativos de este gen.[3]
HNF4A es necesario para la activacin transcripcional de

CYP3A4 mediada por PXR y el receptor constitutivo de
androstano.[4]
10.6.2 Interacciones
La protena HNF4A ha demostrado ser capaz de interaccionar con:
Berberina[5]
Beta-catenina[6]
Receptor testicular 4[7]
MED14[8][9]
CREBBP[10][11]
Shp[12]
MED1[8][9]
10.6.3 Vase tambin

Factor nuclear 4 de hepatocito
Factores nucleares de hepatocito
10.6.4 Referencias
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12522137.
Las irradiaciones alternas con luz R y RL (R, R + RL, R

+ RL + R, R + RL + R + RL, etc.) pusieron de maniesto
que el ltimo color aplicado determinaba la germinacin
de las semillas y que la luz roja constitua el factor estimulante del proceso y, su inhibidor, la luz roja lejana.
Los tocromos se descubrieron en los aos cincuenta en

el marco de una investigacin sobre el efecto de la luz en
la germinacin de las semillas de lechuga. Se observ que
no llegaban al 20% las semillas que germinaban en oscuridad; Por el contrario, el porcentaje de germinacin era
[7] Lin, Wen-Jye; Li Jie, Lee Yi-Fen, Yeh Shauh-Der, mximo cuando irradiaban las semillas con un pulso de
Altuwaijri Saleh, Ou Jing-Hsiung, Chang Chawnshang luz roja (R). Se hall, adems, que la irradiacin subsi(Mar. 2003). Suppression of hepatitis B virus coguiente con un pulso de luz roja lejana (RL) anulaba el
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pp. 901321. ISSN 0021-9258. PMID 10085149.
[12] Lee, Y K; Dell H, Dowhan D H, Hadzopoulou-Cladaras
M, Moore D D (Jan. 2000). The orphan nuclear receptor
SHP inhibits hepatocyte nuclear factor 4 and retinoid X
receptor transactivation: two mechanisms for repression.
Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 20 (1): pp. 18795.
ISSN 0270-7306. PMID 10594021.
Bioqumicamente, el tocromo es una protena con un

cromforo Bilin.
El tocromo ha sido encontrado en la mayora de plantas,
incluyendo todas las plantas superiores; adems, molculas muy similares han sido encontrado en varias bacterias.
Un fragmento de un tocromo bacterial ha esclarecido la
estructura de las protenas tridimensional.
Otros fotorreceptores de la planta incluyen a los
criptocromos y fototropinas, que son sensibles a la luz
azul y ultravioleta de las regiones del espectro.
10.7.1 Estructura
10.7 Fitocromo
El tocromo es una protena con actividad quinasa presente en organismos vegetales, cuya funcin es actuar
como fotorreceptor fundamentalmente de luz roja (600700nm) y roja lejana (700-800nm), gracias a que posee
un cromforo. El tocromo en funcin del tipo de luz
detectada puede desencadenar distintas respuestas en la
planta, como la oracin, la germinacin, crecimiento como respuesta de escape a la sombra -desarrollo de epictilos durante la noche y cotiledones durante el da-, regu-
El tocromo est compuesto por dos cadenas idnticas

(A y B). Cada cadena tiene un dominio PAS y dominio
GAF. El dominio PAS sirve como una seal del sensor
y el dominio GAF es responsable de la unin del cGMP
y tambin detecta las seales de luz. En conjunto, estas
subunidades forman la regin del tocromo que regula
los cambios siolgicos en las plantas a los cambios en
las condiciones de luz roja y roja lejana. En las plantas,
la luz roja hace que el tocromo cambie a su forma biolgicamente activa, mientras que la luz roja lejana hace que
la protena cambie a su forma biolgicamente inactiva.
134
10.7.2
Isoformas o estados
10.7.3
Bioqumica
descubierto totalmente. Se ha propuesto que el tocromo,

en la forma PF, puede actuar como una quinasa, y se ha
Los tocromos se caracterizan por una fotocromicidad demostrado que el tocromo en la forma PF puede inroja / roja lejana. Los pigmentos fotocromticos cam- teractuar directamente con los factores de transcripcin.
bian de color (propiedad espectral de absorbancia) tras
la absorcin de la luz. En el caso del tocromo, el estado
fundamental es PR, indicando que la r absorbe la luz roja 10.7.4 Descubrimiento
particularmente fuerte. La mxima absorcin es un pico
agudo de 650-670 nm, las soluciones tan concentradas El pigmento tocromo fue descubierto por Libra Hende tocromos son de color azul turquesa para el ojo hu- dricks y Harry Borthwick en el USDA-ARS Centro de
mano. Pero una vez que un fotn rojo ha sido absorbido, Investigacin Agrcola de Beltsville de Maryland entre
el pigmento sufre un cambio conformacional rpido para los aos 40 y 60. Usando un espectrgrafo construido
formar el PF estado. Aqu fr indica que ya no es rojo, a partir de objetoas prestados y las partes sobrantes de
sino rojo lejano (tambin llamado infrarrojo cercano, suplemtentos de guerra, descubrieron que la luz roja era
705-740 nm) es absorbida preferentemente. Este cambio muy ecaz para favorecer la germinacin o desencadenar
de absorbancia es evidente para el ojo humano como un respuestas de oracin. Las respuestas de luz roja eran
color un poco ms verde. Cuando PF absorbe la luz roja reversiblescon la luz roja-lejana, indicando la presencia
lejana, se convierte de nuevo a PR. Por lo tanto, la luz de un pigmento fotoreversible.
roja hace PF, la luz roja lejana hace PR. En las plantas,
al menos, PF es el estado siolgicamente activo o de El pigmento tocromo fue identicado mediante una
espectrofotmetro en 1959 por el biofsico Warren Masealizacin.
yordomo y el bioqumico Harold Siegelman. Butler fue
tambin responsable del nombre, tocromo.
Qumicamente, el tocromo est compuesto por un

cromforo, una nica molcula Bilin que consta de una
sola cadena abierta de cuatro anillos de pirrol, unida al
resto de la protena. Es el cromforo el que absorbe la
luz, y como resultado cambia la conformacin de Bilin
y posteriormente de la protena adjunta, cambindola de
un estado o isoforma a otra.
El tocromo cromforo es por lo general tocromobilina, y est estrechamente relacionado con la
cocianobilina (el cromforo de la cobiliprotena usado
por las cianobacterias y algas rojas para capturar la luz
en la fotosntesis) y a la bilis, pigmento de la bilirrubina
(cuya estructura tambin se ve afectada por la exposicin
a la luz, un hecho explotado en la fototerapia de ictericia
en los recin nacidos). El trmino bili en todos estos
nombres hace referencia a la bilis. Las bilins derivan del
anillo tetrapirrolico haem cerrado gracias a una reaccin
oxidativa catalizada por la hemo oxigenasa para producir
su cadena abierta caracterstica. La clorola tambin se
deriva de hemo. En contraste con bilins, hemo y clorola
llevan un tomo de metal en el centro del anillo, hierro o
magnesio, respectivamente.
El estado Pfr transmite una seal a otros sistemas biolgicos en la clula, tales como los mecanismos responsables
de la expresin gentica . Aunque lo ms seguro es que
este mecanismo sea un proceso bioqumico, es an objeto de debate. Se sabe que, a pesar de que los tocromos
se sintetizan en el citoplasma y que la Pr se localiza all,
la forma PF, cuando se produce por la iluminacin de
luz, se trasladada al ncleo de la clula . Esto supone que
el tocromo tiene una funcin en el control de la expresin gnica, y se sabe que muchos genes estn regulados
por el tocromo, pero el mecanismo exacto an no se ha
En 1983 los laboratorios de Peter Quail y Clark Lagarias

inform de la puricacin qumica de la molcula intacta de tocromo, y en 1985 la primera secuencia gentica
del tocromo fue publicada por Howard Hershey y Peter
Quail. Para 1989, la gentica molecular y el trabajo con
anticuerpos monoclonales demostraron que existan ms
de un tipo de tocromos, por ejemplo, se demostr que
el guisante tiene al menos dos tipos tocromo ( llamados,
en ese momento, tipo I (que se encuentra predominantemente en las plantas cultivadas en las oscuridad) y tipo
II (predominante en las plantas verdes)). Ahora se sabe
gracias a la secuenciacin del genoma que la Arabidopsis
tiene cinco genes tocromo (PHYA - E), pero que el arroz
tiene slo tres (PHYA -C). Si bien esto probablemente
representa la condicin en varias plantas di-y monocotiledneas, muchas plantas son poliploide. El maz, por
ejemplo, tiene seis tocromos - phyA1 y phyA2 y phyB1
y phyB2 y phyC1 y phyC2. Si bien todos estos tocromos tienen componentes de las protenas muy diferentes,
todos ellos utilizan phytochromobilina cmo el cromforo que absorbe la luz. El tocromo A o phyA se degrada
rpidamente en la forma Pfr - mucho ms que los dems
miembros de la familia. A nales de 1980, el laboratorio
Vierstra mostr que phyA es degradada por el sistema
de ubiquitina, el primer objetivo natural del sistema en
identicado en eucariotas.
En 1996, e observ que un gen en el recin secuenciado
genoma de la cianobacteriaSynechocystis, tena una ligera
similitud con los de tocromos de las plantas, la primera
evidencia de tocromos fuera del reino vegetal. Jon Hughes en Berln y Lagarias Clark en la UC Davis demostraron posteriormente que este gen codica el tocromo (llamado Cph1) a bona de en el sentido de que es una cromoprotena reversible de color rojo/rojo lejano. Es de suponer que los tocromos de las plantas se derivan de un -
10.8. FXR
tocromo ancestral de las cianobacterias, tal vez por la migracin de genes del cloroplasto al ncleo. Posteriormente los tocromos se han encontrado en otros procariotos
como Deinococcus radiodurans y Agrobacterium tumefaciens. En el Deinococcusel tocromo regula la produccin
de los pigmentos de luz protectores, sin embargo, en el Synechocystis y Agrobacterium la funcin biolgica de estos
pigmentos es an desconocida.
En 2005, los laboratorios Vierstra y Forestal de la Universidad de Wisconsin publicaron un estructura tridimensional del dominio fotosensorial del tocromo del
Deinococcus. Este revolucionario documento revel que
la cadena protenica forma un nudo - una estructura muy
inusual para una protena.
10.7.5
La ingeniera gentica
Alrededor de 1989 varios laboratorios tuvieron xito en

la produccin de plantas transgnicas, que produce cantidades elevadas de diferentes tocromos (sobreexpresin).
En todos los casos las plantas resultantes tenan tallos
conspicuamente cortos y hojas verdes oscuras. Harry
Smith y sus colaboradores en la Universidad de Leicester en Inglaterra demostraron que aumentando el nivel
de expresin del tocromo A (que responde a la luz roja lejana), las respuentas de evitar la sombra pueden ser
alteradas.[3] Como resultado, las plantas pueden gastar
menos energa al crecer lo ms alto posible y tienen ms
recursos para el cultivo de semillas y la ampliacin de
sus sistemas de races. Esto podra tener muchas ventajas
prcticas: por ejemplo, no sera necesario segar con tanta frecuencia las hojas hierba que crecen ms lentamente
que la hierba normal, o las plantas cultivavas puede transferir ms energa al grano en lugar de crecer ms alto.
10.7.6
Referencias
[1] PDB 3G6O ; Yang X, Kuk J, Moat K (2009). Crystal structure of P. aeruginosa bacteriaphytochrome
PaBphP photosensory core domain mutant Q188L.
Proc.Natl.Acad.Sci.USA 106: pp. 1563915644.
doi:10.2210/pdb3g6o/pdb. PMID 1972099.
[2] Biologa. pgina 803. books.google.es
[3] Robson, PRH, McCormac , AC, Irvine, y Smith, la ingeniera gentica de H. ndice de cosecha del tabaco a travs
de la sobreexpresin de un gen tocromo. Naturaleza Biotechnol. 14, 995-998 (1996).
10.7.7
Otras fuentes
135
http://www.mobot.org/jwcross/duckweed/
phytochrome.htm#tetrapyrrole
http://ucce.ucdavis.edu/files/filelibrary/616/
17562.htm
Terry and Gerry Audesirk. Biology: Life on Earth.
Linda C Sage. A pigment of the imagination: a history of phytochrome research. Academic Press 1992.
ISBN 0-12-614445-1
10.8 FXR
El receptor X fernesoide (FXR, de sus siglas en ingls
Farnesoid X receptor), tambin conocido como NR1H4
(de sus siglas en ingls nuclear receptor subfamily 1,
group H, member 4) es un receptor nuclear de hormonas
con una actividad similar a la que poseen otros receptores de esteroides como el estrgeno o la progesterona,
pero ms similar an a la actividad de receptores como
PPAR, LXR y RXR. La protena FXR es codicada por
el gen nr1H4.[1]
El receptor FXR se expresa a elevados niveles en el
hgado y en el intestino. El cido quenodeoxiclico y
otros cidos biliares son ligandos naturales de FXR. Al
igual que otros receptores esteroideos, cuando es activado, el receptor FXR se trasloca al interior del ncleo celular, forma un dmero (en este caso un heterodmero con
RXR) y se une a un elemento de respuesta a hormonas
en el ADN, lo que provoca la expresin o represin de
determinados genes.
Una de las principales funciones de la activacin de FXR
es la supresin de la colesterol 7 alfa hidrolasa (CYP7A1),
una enzima limitante en la sntesis de cidos biliares desde
colesterol. FXR no se une directamente al promotor del
gen cyp7A1, sino que induce la expresin de la protena
SHP que acta inhibiendo la transcripcin de este gen. Es
este sentido, se establece una autorregulacin de feedback
negativo, mediante la cual la sntesis de cidos biliares es
inhibida cuando los niveles en clula son muy elevados.
El receptor FXR ha demostrado ser capaz de interaccionar con:
PPARGC1A[2]
RXRA[3]
Hua Lia, Junrui Zhangb, Richard D. Vierstra, and

Huilin Lia Quaternary organization of a phytochrome dimer as revealed by cryoelectron microscopy 10.8.2
PNAS June 1, 2010, doi 10.1073/pnas.1001908107
http://www.ars.usda.gov/is/timeline/light.htm
Referencias
[1] Entrez Gene: NR1H4 nuclear receptor subfamily 1,

group H, member 4.
136
[2] Zhang, Yanqiao; Castellani Lawrence W, Sinal Christopher J, Gonzalez Frank J, Edwards Peter A (Jan. 2004).
Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma
coactivator 1alpha (PGC-1alpha) regulates triglyceride metabolism by activation of the nuclear receptor
FXR. Genes Dev. (United States) 18 (2): pp. 15769.
doi:10.1101/gad.1138104. ISSN 0890-9369. PMID
14729567.
10.9.2 Qu pasa si se presenta un inadecuado trabajo del receptor?
Un mal funcionamiento del RHX alfa puede producir arterosclerosis debido al no control del trabajo de los macrfagos; cuando eso pasa los macrfagos producen clulas espumosas que se adhieren a las paredes arteriales
y de esta manera se produce una obstruccin en las vas
vasculares. Esto con seguridad producir trombosis vas[3] Seol, W; Choi H S, Moore D D (Jan. 1995). Isolation
cular. Otras consecuencias de un inadecuado funcionaof proteins that interact specically with the retinoid X
receptor: two novel orphan receptors. Mol. Endocrinol. miento son diabetes debido a que no se lleva a cabo la
(UNITED STATES) 9 (1): pp. 7285. ISSN 0888-8809. activacin del gen de la glocoquinasa, alzheimer e inamaciones en el tejido cutneo o en rganos internos . En
PMID 7760852.
caso de ausencia del RHX alfa se puede producir un trastorno en el sistema inmune debido a que las clulas muertas no se desecharan lo cual llevara al ataque del cuerpo
a l mismo porque reconoce a estas como seres malignos"; todo esto se debe a que los macrfagos no funcionan
correctamente por la falta del receptor.
Receptores nucleares
MeSH farnesoid+X-activated+receptor
10.9 Receptor heptico X alfa

El receptor heptico X alfa o en ingls (Liver X Receptor alfa) es un receptor nuclear de transcripcin codicado en humanos por el gen RN1H3 ( receptor nuclear,
subfamilia 1, grupo H, miembro 3). Este receptor est regulado por formas especcas oxidadas del colesterol, los
oxisteroles, y por productos que median la biosntesis del
colesterol.
10.9.1
Funciones
Entre sus funciones est mantener la homestasis de los

lpidos activando algunos genes involucrados en el transporte reverso del colesterol, el cual va desde los tejidos
perifricos hasta el hgado, regular el funcionamiento de
los macrfagos (clulas fagocitorias del sistema inmunitario presentes en varios rganos) e intervenir en la respuesta inmune, la activacin de genes, como por ejemplo
el gen de la glucoquinasa que participa en el metabolismo
de la glucosa, y recientemente se descubri por medio de
un experimento realizado por la universidad de Cincinnati en Estados Unidos que el RHX alfa es modulador en las
respuestas inamatorias y en lesiones al pulmn cuando
se presentan estados de shock o hemorragias. A la hora de
su funcionamiento el RXH-alfa interacciona con coactivadores o agonistas y correpresores que hacen que tenga
expresiones expeccas y diferentes que dependen tambin del tejido en el que se encuentre. Esto es lo que lo
hace un sistema independiente del receptor heptico X
beta (Liver X Receptor beta en ingls), el cual es miembro de la misma familia, receptor heptico X (LXR).
10.9.3 Cmo solucionar el mal funcionamiento del RHX alfa?

Para cada patologa producida por el mal funcionamiento
del RHX alfa existe un tratamiento especco, pero existe uno comn para todos y es el tratamiento con algunos
agonistas que hacen que el receptor trabaje con mayor eciencia. En la universidad de Cincinnati, USA, se realiz
un experimento con ratones machos, este consista en inducir un shock por hemorragia. Para esto se le subi la
presin arterial a 50 mmHg a los ratones por medio de la
extraccin de sangre y se mantuvo as por 3 horas. Pasadas las 3 horas los ratones fueron resucitados y tratados
con T0901317, un agonista del RHX alfa. Despus de esto el ritmo cardaco de los animales se empez a regular,
bajaron los niveles de 1 (protena inamatoria de los
macrfagos), TNF-, KC, e IL-6. Adems la lesin del
pulmn y la ltracin de neutrlos se redujo signicativamente. Una vez realizados los anlisis se comprob que
la expresin nuclear del RHX alfa y la unin de ADN haban incrementado, adicionalmente que el factor nuclear
proinamatorio de transcripcin B estaba inhibido. Esto premiti llegar a la conclusin que el tratamiento con
agonistas del RHX alfa es una opcin para ayudar a corregir el mal funcionamiento del receptor.
10.9.4 Lugares en donde se expresa

El receptor heptico X alfa se expresa en gran cantidad en
el hgado, glndula suprarrenal, intestino, tejido adiposo,
macrfagos, pulmn y rin.
10.9.5 Referencias
Solan PD, Piraino G, Hake PW, Denenberg A,
O'Connor M, Lentsch A, Zingarelli B.(2011). Li-
10.10. INTEGRINA
ver X receptor activation with the synthetic ligand T0901317 reduces lung injury and inammation after hemorrhage and resuscitation via inhibition of the nuclear factor B pathway. URL: http:
137
de los dominios citoplsmicos ms largos conocidos de
cualquier protena de membrana. Fuera de la membrana
plasmtica de la clula, las cadenas alfa y beta se sitan
bastante cerca entre s, a una distancia de unos 23 nm. El
extremo N-terminal de cada cadena forma una regin de
unin a ligando.
Li Y, Bolten C, Bhat BG, Woodring-Dietz J, Li S,

Prayaga SK, Xia C, Lala DS.(2002). Induction of
human liver X receptor alpha gene expression via an
autoregulatory loop mechanism. URL: http://www.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11875109
La masa molecular de las integrinas puede variar de 90 a

160 kDa. Las subunidades tienen secuencias repetidas
ricas en cistenas. Tanto la subunidad como la pueden
unir diversos cationes divalentes. El papel de la subunidad
es desconocido, pero podra estar implicada en la estabilizacin del plegamiento de las protenas. La subunidad
Eduardo J. Villablanca, Laura Raccosta, Dan es ms interesante, ya que est directamente involucraZhou, Rafael Fontan, Daniela Maggioni. (2010). da en la coordinacin de al menos algunos ligandos que
Tumor-mediated liver X receptor- activation in- se unen a la integrina.
hibits CC chemokine receptor-7 expression on Existen varias formas de categorizar las integrinas. Por
dendritic cells and dampens antitumor respon- ejemplo, un subconjunto de cadenas poseen un elemenses. URL: http://www.nature.com/nm/journal/v16/ to estructural adicional (o dominio) insertado en su exn1/abs/nm.2074.html
tremo N-terminal, el llamado dominio alfa-A (debido a su
similitud estructural con los dominios A encontrados en
el factor de von Willebrand, tambin denominado domi10.10 Integrina
nio -I). Las integrinas poseen este dominio bien unido
al colgeno (como es el caso de las integrinas 1 1 y 2
Las integrinas son una superfamilia de glicoprotenas 1), o bien actuando como molculas de adhesin clulaque participan mayoritariamente en la unin de las clulas clula (como es el caso de las integrinas de la familia 2.
con la matriz extracelular, aunque hay algunas que tam- Este dominio -I es el sitio de unin de los ligandos que
bin participan en la unin clula-clula. Estn presentes se unen a las integrinas. Aquellas integrinas que no llevan este dominio insertado, tambin tienen un dominio
en la supercie celular en elevadas concentraciones.
A en su sitio de unin a ligando, pero este dominio A se
localiza en la subunidad .
10.10.1
Estructura
En ambos casos, los dominios A incluyen sitios de unin

de tres cationes divalentes. Uno de ellos est permanentemente ocupado a concentraciones siolgicas de los cationes divalentes, y une o calcio o magnesio, los principales cationes divalentes de la sangre que se encuentran
a una concentracin media de 1,4 mM (calcio) y 0,8 mM
(magnesio). Los otros dos sitios pueden ser ocupados por
cationes cuando el ligando se encuentra unido a la integrina (al menos, aquellos ligandos que poseen un aminocido cido en sus sitios de interaccin).
Las integrinas son heterodmeros obligados que contienen dos tipos de cadenas distintas, la subuindad (alfa) y
la subunidad (beta), que se unen de forma no covalente.
Las cadenas contienen aproximadamente entre 1.000 y
1.200 residuos, en cambio las cadenas tienen entre 760
y 790 residuos. En los mamferos, se han caracterizado
18 subunidades alfa y 8 subunidades beta, mientras que el
genoma de Drosophila codica nicamente cinco subunidades alfa y dos beta, y el nematodo Caenorhabditis dos
alfa y dos beta.[1] Ambas subunidades poseen dos extremos separados, que penetran en la membrana plasmtica y tienen pequeos dominios citoplsmicos.[2] A conti- Estructura de alta resolucin
nuacin se indican los genes de integrinas caracterizados
A pesar de muchos aos de esfuerzo, el descubrimiento
hasta la fecha:
de la estructura de las integrina a alta resolucin sigue
Adems, variantes de algunas de las subunidades son for- siendo un reto: las protenas de membrana son protenas
madas por splicing alternativo, como por ejemplo, las 4 de difcil puricacin, y las integrinas son adems granvariantes de la subunidad beta 1. Por medio de diferentes des, complejas y estn unidas a multitud de azcares (escombinaciones de estas subunidades alfa y beta, se gene- tn altamente "glicosiladas"). Se han combinado imgeran 24 integrinas nicas, aunque el nmero vara segn el nes de baja resolucin de la integrina GPIIbIIIa en extracestudio que se tenga en cuenta.[3]
tos de detergente, obtenidas mediante microscopa elecLas subunidades de las integrinas quedan incluidas en la trnica, y datos obtenidos mediante tcnicas indirectas,
membrana plasmtica y, en general, tienen dominios ci- estudiando las propiedades de las integrinas en solucin
toplsmicos muy cortos, de unos 40-70 aminocidos. La mediante ultracentrifugacin y light scattering, con daexcepcin es la subunidad beta 4, que posee un domi- tos fragmentarios de cristalografa de alta resolucin o de
nio citoplsmico de 1.088 aminocidos, siendo as uno RMN de dominios nicos o emparejados de algunas ca-
138
denas de integrinas, y con modelos moleculares para predecir el resto de la estructura de las cadenas. A pesar de
todo ello, la estructura obtenida mediante cristalografa
de rayos X para la regin extracelular completa de la integrina v3 result inesperada y sorprendente.[4]
Se demostr como la molcula se encuentra plegada en
forma de V invertida, con los sitios de unin a ligando
cerca de la membrana celular. La estructura cristalogrca tambin fue obtenida en el caso de esta misma integrina unida a un pequeo ligando que posea la
secuencia RGD (arginina-glicina-asprtico), el frmaco
cilengitida.[5] Estos datos revelaron nalmente por qu
los cationes divalentes de los dominios A son crticos para la unin de la secuencia RGD del ligando a la integrina.
La interaccin con tales secuencias parece ser una primera fase mediante la cual la matriz extracelular ejerce su
efecto en el comportamiento celular.
La estructura suscita numerosas cuestiones, especialmente en lo referente a la unin del ligando y la transduccin
de la seal. El sitio de unin al ligando est dirigido hacia el extremo C-terminal de la integrina, la regin donde
la molcula emerge de la membrana celular. Si emerge
ortogonalmente de la membrana, el sitio de unin a ligando sera aparentemente obstruido, especialmente teniendo en cuenta que los ligandos de las integrinas suelen
encontrarse a elevadas concentraciones, y entrecruzado
con los componente de la matriz extracelular. De hecho,
poco se conoce acerca del ngulo existente entre las protenas de membrana y el plano de la misma; este es un
problema difcil de abordar con las tecnologas actuales.
Por defecto, se asume que las protenas emergen en forma
de pequeas piruletas, algo de lo que no existe ninguna
evidencia.
Aunque la estructura cristalina de la integrina antes mencionada sorprendentemente apenas cambia cuando lleva
unida la cilengitida, la actual hiptesis es que la funcin
de la integrina implica cambios en la forma para mover el
sitio de unin a ligando a una posicin ms accesible en la
supercie celular, y este cambio conformacional pone en
funcionamiento la sealizacin intracelular. Hay una gran
cantidad de literatura biolgica y bioqumica que apoya
esta hiptesis. Quizs, la evidencia ms convincente es
la que ofrece el uso de anticuerpos que slo reconocen
integrinas cuando estn unidas a sus correspondientes ligandos, o cuando estn activadas. Pues to que la huella que deja el anticuerpo en su diana de unin es ms
o menos un crculo de 3 nm de dimetro, la resolucin
de esta tcnica es baja. En cualquier caso, estos denominados anticuerpos LIBS (Ligand-Induced-Binding-Sites),
demuestran inequvocamente que la forma de la integrina
sufre un cambio drstico al unirse a su ligando.
Representacin esquemtica de la estructura de una integrina.
mayoritarios de la matriz extracelular. Algunas de estas

integrinas pueden ser especcas para una sola molcula,
pero en cambio hay otras que pueden reconocer diferentes ligandos.
Las integrinas 1 forman dmeros con, como mnimo, 9
tipos distintos de cadenas alfa.
Las 2, dimerizan con al menos tres tipos de cadenas alfa
y median contactos clula-clula. Hay algunas que estn
muy estudiadas, como son LFA1 o el antgeno de funcin
linfocitaria L2. Mayormente se encuentra en la supercie de los leucocitos. m2 es el equivalente al anterior
pero se presenta en los macrfagos. VLA-4 esta en los
linfocitos. Los receptores para estas tres molculas son
I-CAM y V-CAM, que se encuentran en la supercie de
las clulas endoteliales.
Las 3, se pueden hallar en plaquetas, entre otro tipo de
clulas, y se unen a protenas como el bringeno, participando en la coagulacin sangunea.
En el interior celular principalmente se ligan a molculas

de actina, excepto las integrinas que poseen la cadena 4
que pueden unirse a los lamentos intermedios, como la
queratina. Participan en uniones hemidesmosomales, habindose caracterizado principalmente dos; una de ellas
tiene siempre la cadena 6 mientras que la otra contiene
siempre 4. Las integrinas tambin desempean un papel
10.10.2 Funcin
fundamental en la adhesin de los leucocitos al endotelio,
cuando estos migran hacia un foco inamado. IntervieFundamentalmente son receptores de membrana, algunos nen en la parada de los leucocitos y permite el paso de
reconocen bronectina, laminina, que son componentes stos a travs del endotelio.
10.10. INTEGRINA
139
Anclaje de la clula a la matriz extracelular
unin con componentes de la matriz extracelular. Las seales que recibe la clula a travs de las integrinas pueLas integrinas asocian a la matriz extracelular con el den dar lugar a diversos procesos celulares como los que
citoesqueleto de la clula. El tipo de ligando que se unir se indican a continuacin:
a una u otra integrina vendr dado por el tipo de subunidades y que posea la integrina. Entre los mltiple li Crecimiento celular.
gandos de las integrinas se encuentran la bronectina, la
Divisin celular.
vitronectina, el colgeno y la laminina. La conexin entre
la clula y la matriz extracelular podra ayudar a que la
Supervivencia celular.
clula soporte fuerzas de empuje sin ser arrancada de la
matriz. La capacidad de la clula para crear este tipo de
Diferenciacin celular.
unin es de vital importancia en la ontogenia.
Apoptosis.
El anclaje de la clula a la matriz extracelular es un requerimiento bsico para la formacin de un organismo
pluricelular. Las integrinas no son simples garos, sino
que transmiten numerosas seales crticas sobre el entorno que rodea a la clula. Junto con la seales recibidas
por los receptores celulares para factores de crecimiento
solubles como VEGF o EGF, refuerzan la capacidad de la
clula a la hora de tomar decisiones biolgicas: moverse,
ser anclada, morir, diferenciarse, etc. Por ello, las integrinas se encuentran en el centro de multitud de procesos
biolgicos. El anclaje de la clula se produce a travs de la
formacin de complejos de adhesin celular, que se componen de integrinas y otras muchas protenas citoplsmicas tales como talina, vinculina, paxilina y alfa-actinina.
Dicho anclaje es regulado por quinasas tales como FAK
(quinasa de adhesin focal) y los miembros de la la familia Src quinasa, que fosforilan ciertos sustratos como
p130CAS, dando lugar al reclutamiento de adaptadores
de sealizacin del tipo CRK. Estos complejos de adhesin se anclan al citoesqueleto de actina. De este modo,
las integrinas sirven para unir a lo largo de la membrana
dos redes: la matriz extracelular y el sistema de lamentos
de actina intracelular.
10.10.3 Integrinas de vertebrados

A continuacin se muestran algunas de las integrinas encontradas en vertebrados:
La cadena beta 1 de las integrinas interacciona con mltiples tipos de cadenas alfa. Estudios llevados a cabo
en ratones knockout para diversos genes de integrinas
no siempre son letales, lo que demuestra que durante la
embriognesis algunas integrinas pueden ser sustituidas
por otras, permitiendo as la supervivencia del mutante.
Algunas integrinas se sitan en la supercie celular en
un estado inactivo, pudiendo ser rpidamente activadas
por citoquinas a un estado capaz de unir sus ligandos.
Las integrinas pueden adoptar diversas formas o estados conformacionales bien denidos. Una vez activadas,
el estado conformacional cambia para estimular la unin
de ligandos de modo que se activen los receptores, que
tambin varan su conformacin para dar comienzo a la
transduccin de seales.
Una de las funciones ms importantes de las integrinas de

supercie es su papel en la migracin celular. Las clulas 10.10.4 Referencias
se adhieren a los sustratos por medio de sus integrinas.
Durante ese movimiento, la clula forma nuevos anclajes [1] Humphries M.J. (2000). Integrin structure. Biochem.
Soc. Trans. 28 (4): pp. 311339. doi:10.1042/0300con el sustrato en la direccin del movimiento, a la vez
5127:0280311. PMID 10961914.
que libera otros ya formados en la parte posterior. Cuando
se liberan del sustrato, las molculas de integrina retornan [2] Nermut MV, Green NM, Eason P, Yamada SS, Yamada
KM (December 1988). Electron microscopy and strucal interior de la clula mediante procesos de endocitosis,
tural model of human bronectin receptor. Embo J. 7
siendo enviados en vesculas a la regin anterior donde
(13): pp. 40939. PMID 2977331.
sern devueltos a la supercie. Es decir, son reciclados
constantemente, permitiendo que la clula tenga anclajes
[3] Hynes R (2002). Integrins: bidirectional, allostede refresco en su regin frontal.
ric signaling machines. Cell 110 (6): pp. 67387.
doi:10.1016/S0092-8674(02)00971-6. PMID 12297042.
Transduccin de seales
Las integrinas juegan un papel crucial en la sealizacin
celular. La conexin con los componentes de la matriz
extracelular pueden causar una seal que ser transmitida al interior celular por medio de una quinasa que se
encuentra indirecta y temporalmente conectada con el
extremo intracelular de la integrina, probablemente recibiendo los cambios conformacionales inducidos por la
[4] Xiong JP (2001). Crystal structure of the extracellular

segment of integrin v3. Science 294 (5541): pp. 339
345. doi:10.1126/science.1064535. PMID 11546839.
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PMID 10037797. PMC 2132927. http://www.jcb.org/
cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10037797.
10.10.5
Enlaces externos
10.11.3 Familias de MACs

La mayora de las molculas de adhesin celular pertenecen a cinco familias de protenas: la superfamilia de
las inmunoglobulinas, las integrinas, las cadherinas, las
selectinas y los receptores homing de linfocitos. Estas familias se clasican a su vez con base en la dependencia
de calcio para ejercer su actividad.[4]
MACs independientes de calcio
Wikimedia Commons alberga contenido multi- Tipo inmunoglobulina Las molculas de adhesin
celular tipo inmunoglobulina pueden ser homoflicas o
media sobre Integrinas. Commons
heteroflicas, pudiendo unirse a las integrinas o a otras
La protena Integrina
inmunoglobulinas diferentes. A continuacin se muestran
las molculas pertenecientes a esta familia:
Animacin del mapa de la proteolisis
MeSH Integrins
10.11 Molcula de adhesin celular

Las molculas de adhesin celular (MAC) son
protenas transmembranales presentes en leucocitos y
clulas endoteliales, la unin entre estas clulas por medio de las MAC es tambin conocida como adhesin celular.[1]
SynCAMs (molculas de adhesin sinpticas)

NCAMs (molculas de adhesin neuronales)
ICAM-1 (molculas de adhesin intercelulares)
VCAM-1 (molculas de adhesin vasculares)
PECAM-1 (molculas de adhesin plaquetoendoteliales)
Protena L1
10.11.1
Funcin
CHL1
Las molculas de adhesin participan en el trco de

Glicoprotena asociada a mielina
linfocitos entre los rganos de produccin, maduracin y
tejidos. La adhesin leucocitaria se incrementa en sitios
Nectinas
de inamacin local, esto favorece el rodamiento celular
de leucocitos sobre las clulas endoteliales cercanas a los
focos de inamacin.[2]
Tipo integrina
Las integrinas son una familia de
MACs
heteroflicas
que
se unen a las MACs tipo inmunoLa adhesin celular es un proceso aleatorio y la unin englobulina
o
a
la
matriz
extracelular.
Forman heterodmetre clulas generalmente es dbil, pero en presencia de
ros
que
se
componen
de
dos
subunidades
unidas de forsustancias inamatorias activadoras esta unin se conmas
no
covalente
denominadas
alfa
y
beta.
Se han descrivierte en una adhesin fuerte y los leucocitos migran a
to
18
subunidades
alfa
que
se
combinan
con
9 subunidatravs de las clulas endoteliales por medio de un procedes
beta
para
dar
lugar
a
24
tipos
de
integrina
diferentes,
sos conocido como diapdesis. Estos procesos permiten
aunque,
obviamente,
no
se
producen
todas
las
combinaa los leucocitos, llegar a la matriz extracelular y el tejido
[3]
ciones
posibles
entre
las
subunidades
alfa
y
beta.
para as, atacar la infeccin.
10.11.2
Estructura
Estas protenas son tpicamente receptores transmembrana y estn formados por tres dominios: un dominio intracelular que interacciona con el citoesqueleto, un dominio
transmembrana que atraviesa la membrana, y un domino
extracelular que interacciona con otras protenas de adhesin celular del mismo tipo (uniones homoflicas), con
otras MAC o con la matriz extracelular (uniones heteroflicas).
MACs dependientes de calcio

Tipo cadherina Las cadherinas son una familia de
MACs homoflicas dependientes de calcio. Los miembros ms importantes de esta familia son la E-cadherina
(epitelial), la P-cadherina (placentaria) y la N-cadherina
(neuronal). Las E-cadherinas forman dmeros que se unen
otros dmeros semejantes en clulas contiguas; Las Ncadherinas estn en el tejido nervioso, el cristalino del
ojo y las clulas musculares esquelticas y cardacas.[5]
10.12. NURR1
Tipo selectina
Las selectinas son una familia de
MACs heteroflicas dependientes de calcio que se
unen a carbohidratos fusilados, como por ejemplo, las
mucinas. Los tres miembros ms representativos de esta familia son la E-selectina (endotelial), la L-selectina
(leucocitaria) y la P-selectina (plaquetaria). El ligando
mejor caracterizado de estas tres selectinas es la molcula
PSGL-1, que es una glicoprotena tipo mucina expresada
en todos las clulas sanguneas de la serie blanca. En la
inamacin las selectinas L y E median el primer contacto entre los neutrlos o los monocitos y el endotelio. La
expresin de las selectinas es estimulada por mediadores
como la histamina y el factor de necrosis tumoral .[6]
Tipo receptor homing de linfocitos
141
10.12 NURR1
El receptor nuclear asociado 1 (NURR1) es una
protena que pertenece a los factores de transcripcin intracelulares incluidos dentro de la familia de
los receptores nucleares y se encuentra codicado, en
humanos, por el gen HGNC NR4A2 (de sus siglas en
ingls nuclear receptor subfamily 4, group A, member
2).[1]
NURR1 juega un papel clave en el mantenimiento del sistema dopaminrgico del cerebro.[2] Se han descrito mutaciones en el gen NR4A2 que han sido asociadas con desrdenes relacionados con disfunciones dopaminrgicas tales como la enfermedad de Parkinson]], la esquizofrenia
o el trastorno bipolar. La desregulacin de este gen podra estar asociada con la aparicin de artritis reumatoide. Se han identicado cuatro variantes transcripcionales
de este gen, que codican cuatro isoformas diferentes de
la protena. Aunque podran existir ms variantes, no se
ha logrado determinar el tamao total de ninguna otra.[3]
Las MACs del tipo receptor homing de linfocitos tambin

son conocidas como adresinas, Son protenas con un alto
grado de glicosilacin. Las 3 protenas ms caractersticas
de esta familia son GLYCAM-1, CD44 y MadCAM-1.
La GlyCAM-1 acta como ligando para la L-selectina,
la CD44 del cido hialurnico y la MadCAM-1 que de
10.12.1
47.[7]
10.11.4
Referencias
[1] MeSH Cell+Adhesion+Molecules

[2] Regueiro, Jos (2010). 16. Inmunologa: biologa y patologa del sistema inmune (4a edicin). Madrid: Mdica
Panamericana. ISBN 978-84-9835-003-6.
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ISBN 978-950-06-0797-1.
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Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 78 (1): pp. 38791. PMID
6165990.
Interacciones
La protena NURR1 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Receptor de cido retinoico alfa[4]
Receptor de cido retinoico beta[4]
10.12.2 Referencias
[1] Okabe T, Takayanagi R, Imasaki K, Haji M, Nawata H, Watanabe T (1995). cDNA cloning of a NGFIB/nur77-related transcription factor from an apoptotic
human T cell line. J. Immunol. 154 (8): pp. 38719.
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abstract/154/8/3871.
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the transcriptional activity of the orphan nuclear receptor NURR1. Nucleic Acids Res. 34 (19): pp. 551527.
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[6] Welsch, Ulrich (2008). Histologa (2a edicin). Buenos

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P1-E118-S130-A1730.pdf. Consultado el 8 de abril de
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[4] Perlmann, T; Jansson L (Apr. 1995). A novel pathway

for vitamin A signaling mediated by RXR heterodimerization with NGFI-B and NURR1. Genes Dev. (UNITED
STATES) 9 (7): pp. 76982. ISSN 0890-9369. PMID
7705655.
Wikimedia Commons alberga contenido mul- 10.12.3 Enlaces externos

timedia sobre Molcula de adhesin celular.
Commons
MeSH Nurr1+nuclear+receptor
142
10.13 Receptor opioide mu

El receptor opioide mu o receptor opiode es un
receptor opioide localizado principalmente en el cerebro
y la mdula espinal. Tiene importantes implicaciones
en la analgesia y los efectos psicoactivos de todos los
opioides. Es activado por los opioides como la morna, el
prototpico, aunque tiene alta anidad por la Encefalina.
Existen tres tipos de receptores opioides mu (): 1 , 2 y
3 .
10.13.1
Tipos
Los tres tipos de receptores opioides son:

1. 1 : El tipo ms conocido
Patrn de expresin gnica del receptor opioide 1

(OPRM1).
10.13.4 Referencias
[1] TRIMU-5, a mu 2-opioid receptor agonist, stimulates the
hypothalamo-pituitary-adrenal axis..
[2] [genatlas.medecine.univ-paris5.fr/fiche.php?n=5640
ref].
[3] Coexpression of delta- and mu-opioid receptors in nociceptive sensory neurons..
10.14 Receptor acoplado a protenas G

Los receptores acoplados a protenas G (GPCR, del
ingls: G protein-coupled receptors), tambin conocidos
como receptores transmembrana de siete dominios,
receptores 7TM, receptores heptahelicoidales, receptor serpentina, y receptores ligados a protenas G
(GPLR, del ingls: G protein-linked receptors), comprenden una gran familia de protenas de receptores transmembrana que perciben molculas afuera de la clula y
activan las vas de transduccin de seales y, nalmente, las respuestas celulares. Los receptores acoplados a
protenas G solo se encuentran en eukaryotas, incluyendo
la levadura, choanomonadas[2] y animales. Los ligandos
que se ligan y activan estos receptores incluyen compuestos sensibles a la luz, olores, feromonas, hormonas,
y neurotransmisores, y varan en tamao de molculas
pequeas a pptidos a protenas grandes. Los receptores
acoplados a protenas G estn involucrados en muchas
enfermedades, y tambin son el blanco de aproximadamente el 40% de todos los medicamentos modernos.[3][4]
Hay dos vas de transduccin de seales principales que

involucran a los receptores acoplados a protenas G: la
2. 3 : Ms susceptible a los alcaloides opiceos que a va de seal cAMP y la va de seal fosfatidilinositol.[5]
los pptidos.
Cuando un ligando se liga al GPCR, ste provoca un cambio conformacional en el GPCR, lo que le permite actuar
como un factor intercambiador de nucletido de guani10.13.2 Localizacin
na (GEF). El GPCR puede entonces activar una protena
G asociada mediante el intercambio de su GDP enlazado
Los receptores se encuentran en:[2]
por un GTP. La subunidad de la protena G, junto con el
GTP enlazado, puede entonces disociarse de las subuni Hipotlamo, en el Cerebro
dades y para afectar an ms las protenas de sealizacin intracelular o dirigirse directamente a las protenas
Ganglios sensoriales del sistema nervioso perifrifuncionales dependiendo del tipo de subunidad (G ,
[3]
co
G/, G /, G/).[6]:1160
Pinealocitos de la Glndula pineal
1. 2 : Tiene como agonista selectivo el TRIMU5[1]
Ojo
10.13.3
10.14.1 Mecanismo
Vase tambin
Receptor opioide
Opioides
El receptor acoplado a protenas G es activado por una

seal externa en forma de un ligando u otro mediador de
seal. Esto crea un cambio conformacional en el receptor, causando la activacin de una protena G. El resto del
efecto depende del tipo de protena G.
10.14. RECEPTOR ACOPLADO A PROTENAS G

Unin del ligando
143
nal. Sin embargo, los receptores activados por proteasa
son activados por escisin de una parte de sus dominios
extracelulares.[8]
Cambio conformacional
Caricatura que representa el concepto bsico de la activacin

conformacional del GPCR. La unin del ligando interrumpe un
cierre inico entre el patrn E/DRY del TM-3 y los residuos acdicos del TM-6. Como resultado el GPCR se reorganiza para permitir la activacin de las protenas G-alfa. La perspectiva lateral
(side perspective) es una vista desde arriba y hacia el lado del
GPCR como se ubica en la membrana plasmtica (los lpidos de
la membrana han omitido para mayor claridad). La perspectiva intracelular (intracellular perspective) muestra la vista mirando hacia arriba la membrana plasmtica desde dentro de la
clula.[7]
Los GPCR incluyen receptores de mediadores de

seales sensoriales (por ejemplo, molculas estimuladoras de luz y olfativas); adenosina, bombesina,
bradicinina,
endotelina,
cido
-aminobutrico
(GABA), factor de crecimiento de hepatocitos
(HGF), melanocortinas, neuropptido Y, pptidos
opioides, opsinas, somatostatina, GH, taquicininas,
miembros de la familia pptido vasoactivo intestinal, y vasopresina; aminas biognicas (por ejemplo, dopamina, epinefrina, norepinefrina, histamina,
glutamato (efecto metabotrpico), glucagn, acetilcolina
(efecto muscarnico), y serotonina); quimiocinas;
mediadores lipdicos de inamacin (por ejemplo,
prostaglandinas, prostanoides, factor activador de
plaquetas, y leucotrienos); y hormonas peptdicas
(por ejemplo, calcitonina, C5a analatoxina, hormona
foliculoestimulante (FSH), hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), neuroquinina, hormona liberadora
de tirotropina (TRH), cannabinoides, y oxitocina). Los
GPCRs que actan como receptores para estmulos
que aun no han sido identicados se conocen como
receptores hurfano.
Considerando que, en otros tipos de receptores que han
sido estudiados, en donde los ligandos se unen externamente a la membrana, los ligandos de los GPCRs
tpicamente se unen dentro del dominio transmembra-
Estructura cristalina del receptor beta-2 adrenrgico activado en

complejo con Gs (PDB entrada 3SN6). El receptor est de color
rojo, G verde, G cian y G amarillo. El terminal C del G est
situado en una cavidad creada por un movimiento hacia afuera
de las partes citoplasmticas del TM5 y 6.
La transduccin de la seal a travs de la membrana por

el receptor no se entiende completamente. Se sabe que la
protena G inactiva est enlazada al receptor en su estado
inactivo. Una vez que el ligando es reconocido, el receptor
cambia de conformacin, y, as, activa mecnicamente la
protena G, que se separa del receptor. El receptor ahora
puede activar otra protena G o volver a su estado inactivo. Esta es una explicacin sumamente simplista, pero es
suciente para transmitir el conjunto global de los acontecimientos.
Se cree que una molcula de receptor existe en un equilibrio entre los estados conformacionales biofsicos activos
e inactivos.[9] La unin de un ligando en un receptor podra desplazar el equilibrio hacia los estados activos del
receptor.[10] Existen tres tipos de ligandos:
los agonistas son ligandos que desplazan el equilibrio
en favor de los estados activos;
los agonistas inversos son ligandos que desplazan el
equilibrio en favor de los estados inactivos;
y los antagonistas neutrales son ligandos que no
afectan el equilibrio.
144
An no se sabe exactamente cmo los estados activos e esperar la activacin. La velocidad de hidrlisis de GTP
inactivos dieren entre s.
es usualmente acelerada debido a la accin de otra familia de protenas moduladoras alostricas llamadas reguladoras de la sealizacin de la protena G, o protenas
Ciclo de activacin/desactivacin de la protena G
RGS, que son un tipo de protenas activadoras de GTPasa, con un dominio GAP que es realmente el que tiene
la capacidad de acelerar la hidrlisis del GTP. De hecho,
muchas de las principales protenas efectoras (por ejemplo adenilil ciclasa) que se activan/desactivan ante la interaccin con G-GTP tambin tienen actividad GAP.
As, incluso en esta etapa temprana del proceso, la sealizacin iniciada por GPCR tiene la capacidad de autoterminacin.
10.14.2 Referencias
Caricatura que representa el ciclo activacin/desactivacin de la

protena G heterotrimrica en el contexto de la sealizacin del
GPCR
Cuando el receptor est inactivo, el dominio GEF podra estar enlazado a una tambin inactiva subunidad
de una protena G heterotrimrica. Estas protenas G
son un trmero de subunidades , , y (conocidas como
G, G, y G respectivamente) que se vuelven inactivas cuando se enlazan reversiblemente a un guanosn difosfato (GDP) (o alternativamente, a ningn nucletidos
de guanina) pero se vuelven activas cuando se unen a un
guanosn trifosfato (GTP). Tras la activacin del receptor, el dominio GEF, a su vez, activa alostricamente la
protena G al facilitar el intercambio de una molcula de
GDP por una de GTP en la subunidad de la protena
G. La clula mantiene una relacin 10:1 de GTP:GDP
citoslica, as el intercambio por un GTP est asegurado.
En este punto, las subunidades de laprotena G se disocian del receptor, as como entre ellos, para producir un
monmero G-GTP y un dmero G, que ahora son libres para modular la actividad de otras protenas intracelulares. El grado en que puede difundirse, sin embargo,
es limitado debido a la palmitoilacin del G y la presencia de una molcula de glicophosfatidilinositol (GPI)
que ha sido covalentemente aadido al terminal C del
G. La mitad fosfatidilinositol del enlaze GPI contiene
dos grupos acilo hidrfobos que anclan cualquier protena
enlazada con GPI (por ejemplo, G) con la membrana
plasmtica, y tambin, en cierta medida, a las balsas lipdicas locales (compare esto con el efecto de palmitoilacin en la localizacin del GPCR discutida anteriormente).
Debido a la lenta capacidad de hidrlisis GTPGDP del
G, la forma inactiva de la subunidad (G-GDP) es
eventualmente regenerada, as permitiendo la reasociacin con el dmero G para formar una protena G inactiva, que a su vez puede nuevamente unirse a un GPCR y
[1] Huixian Wu, Daniel Wacker, Mauro Mileni, Vsevolod Katritch, GyeWon Han, Eyal Vardy, Wei Liu, Aaron A. Thompson, Xi-Ping Huang, F. Ivy Carroll,
S. Wayne Mascarella, Richard B. Westkaemper, Philip D. Mosier, Bryan L. Roth, Vadim Cherezov &
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145
neurotransmisor acetilcolina. Se encuentra principalmente en las terminaciones neuromusculares y tanto en el
sistema nervioso central como el perifrico.[1]
[10] http://www.bio-balance.com/
10.16.1 Caractersticas
10.15 Receptor andrognico
El receptor de la acetilcolina es una protena compuesta

por cinco subunidades, denominadas alfa (dos de ellas),
[1]
El receptor andrognico (tambin llamado NR3C4) es beta, gama y delta (, , y respectivamente). las
un receptor intracelular, por lo general en el citoplasma, miobrillas se acoplan al sarcoplasma por unidades mode la subfamilia 3, grupo C, miembro 4 que resulta toras GAP ubicadas en la periferia del sarcoplasma
activado con la unin de cualquiera de las hormonas
andrognicas testosterona o dihidrotestosterona.[1] La
10.16.2 Clasicacin
funcin principal del receptor de andrgenos es el de unirse a factores de transcripcin que regulan la expresin geComo el resto de los receptores transmembrana, el rentica de diversas protenas.[2] Sin embargo, el receptor
ceptor de la acetilcolina se clasica de acuerdo con su
andrognico tienen funciones adicionales que son indefarmacologa, es decir, de acuerdo a las anidades rela[3]
pendientes de la unin al ADN. Este es un receptor
tivas y sensibilidad que tiene por diferentes molculas.
con parecidos estructurales al receptor mineralocorticoiAunque todos los receptores de la acetilcolina, por dede, receptor de la progesterona, y otros. Las progestinas
nicin, responden a la acetilcolina, pueden igualmente
a dosis elevadas son capaces de bloquear la accin del reunirse a otros ligandos.
ceptor andrognico.
10.15.1
Referencias
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doi:10.1210/me.2002-0070. PMID 12351684.
Receptor nicotnico (nAChR, llamado tambin receptor de acetilcolina ionotrpico), que logra unirse
con especicidad por la nicotina, de all su nombre.
Receptor muscarnico (mAChR, llamado tambin
receptor de acetilcolina metabotrpico), que logra
unirse con especicidad por la muscarina, de all su
nombre.
10.16.3 Funciones
La biologa molecular ha demostrado que los receptores
muscarnicos y nicotnicos pertenecen a una superfamilia
distintiva de protenas.
National Library of Medicine - Medical Subject

nAChR
Headings Androgen receptors (en ingls).
10.16 Receptor de acetilcolina
Los nAChR son canales inicos regulados por ligandos que, igual que los otros miembros de este grupo de
canales inicos, estn compuestos por cinco subunidades
proticas dispuestas simtricamente como las duelas alrededor de un barril. La composicin de cada subunidad
vara grandemente de un tejido a otro. Cada subunidad
contiene cuatro regiones llamadas M1, M2, M3 y M4,
que atraviesa la membrana celular y que est formado
por aproximadamente 20 aminocidos. La regin M2 es
la que se encuentra ms cercana a la luz del poro inico,
por lo que forma el revestimiento de ste.
La unin de la acetilcolina a los terminales amino de cada

una de las subunidades alfa resulta en una rotacin de 15
en todas las hlices de la subunidad M2.[2] La porcin
Un receptor de acetilcolina (AChR) es una protena citoplasmtica del receptor nicotnico de la acetilcolina
integral de membrana que responde a la unin del tiene anillos cargados negativamente para determinar el
Representacin de la estructura molecular de la acetilcolina.
146
catin especco del receptor en cuestin y efectivamente

poder remover la cubierta hidratada formada por razn
de los iones en solucin acuosa. En la regin intermedia
del receptor, es decir, en la porcin de la luz del poro,
los residuos valina y leucina (Val 255 y Leu 251) denen
una regin hidrofbica por la que el ion deshidratado debe
pasar.[3]
El nAChR se encuentra principalmente en los bordes de
los pliegues de unin en la unin neuromuscular, del lado
postsinptico, y se activa cuando la acetilcolina se libera
hacia la sinapsis. La difusin de Na+ y K+ a travs del
receptor causa la despolarizacin que causa la apertura de
los canales de sodio regulados por voltaje, permitiendo la
aparicin de un potencial de accin y, ultimadamente, la
contraccin muscular.
[3] Miyazawa A, Fujiyoshi Y, Unwin N (2003). Structure and gating mechanism of the acetylcholine
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nervios a los msculos y de nervio a nervio en el cerebro.
El anticuerpo impide la transmisin de seales y ocasiona
debilidad muscular..
10.17 Receptor de calcitriol

mAChR
El receptor de calcitriol, tambin conocido como receptor de vitamina D (VDR) y como NR1I1 (de sus siglas
en ingls nuclear receptor subfamily 1, group I, member
1), es un miembro de la familia de receptores nucleares de los factores de transcripcin.[1] Tras su unin con
su ligando, la vitamina D, el receptor de calcitriol forma un heterodmero con el receptor X retinoide y se une
al elemento de respuesta a hormonas (HRE) en el ADN,
10.16.4 Papel en salud y enfermedad
dando lugar a la expresin o transrepresin de determinados genes. En humanos, el receptor de calcitriol es codiLos receptores nicotnicos (nAChR) pueden ser bloquea- cado por el gen vdr.[2]
dos por el curare y otras toxinas presentes en venenos de
serpientes y mariscos, tales como la alfa bungaratoxina. Los glucocorticoides son responsables de la inhibicin de
Algunos medicamentos como los relajantes musculares la expresin de este receptor, el cual es expresado en la
son agentes que bloquean la unin neuromuscular al unir- mayora de los tejidos del cuerpo humano y regula el
se reversiblemente a los receptores nicotnicos, por lo que transporte intestinal de calcio.
son usados comnmente como anestsicos.
Los receptores muscarnicos de la acetilcolina no son canales de iones, sino que son parte de la superfamilia de
receptores acoplados a protenas G y activan a otros canales inicos por medio de una cascada mediada por un
segundo mensajero.
Los receptores nicotnicos son los principales medidores

de los efectos de la nicotina. En la miastenia gravis, el
nAChR es blanco para anticuerpos que producen debilidad muscular.[4] Por su parte, los receptores muscarnicos
pueden ser bloqueados por frmacos como la atropina y
la escopolamina.
El receptor colinrgico muscarnico activa a la protena G
cuando se une con la acetilcolina extracelular. La subunidad alfa de la protena G inactiva a la adenilil ciclasa,
mientras que la subunidad beta y gama activan canales
de potasio, polarizando a la clula. Esto causa una disminucin, por ejemplo, de la actividad cardaca.
10.16.5
Referencias
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10.17.1 Funcin
El gen vdr codica el receptor de la vitamina D3. Este
receptor tambin funciona como receptor para un cido
biliar secundario, el cido litoclico. VDR pertenece a la
familia de factores reguladores de la transcripcin transacting y muestra similitud de secuencia con los receptores
esteroideos y de hormona tiroidea. Otras dianas de este
receptor se encuentran implicadas principalmente en el
metabolismo de minerales y otras rutas metablicas, tales como aquellas implicadas en respuesta inmune y en
cncer. Diversas mutaciones del gen vdr se han asociado
con raquitismo resistente a vitamina D clase II. Se ha descrito un polimorsmo de un nico nucletido en el codn
de iniciacin, que resulta en un inicio de la traduccin alternativo, tres codones corriente abajo. Tambin se han
descrito diversas variantes transcripcionales por splicing
alternativo que codican la misma protena.[3] El receptor
de calcitriol juega un importante papel en la regulacin
del ciclo del pelo. La prdida de estos receptores VDR se
encuentra asociada a la prdida de pelo en ensayos con
animales.
10.17. RECEPTOR DE CALCITRIOL
10.17.2
Interacciones
El receptor de calcitriol ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

STAT1[4]
Dedo de zinc y dominio BTB de la protena 16[5][6]
SNW1[7][8]
NCOA2[9][10][8][11]
BAZ1B[9]
MED1[9][12]
MED24[9][12]
RUNX1T1
[6]
NCOR1[6][13]
NCOR2[6][13]
BAG1[14]
MED12[9][12]
RUNX1[6]
Receptor X retinoide alfa[7][8]
10.17.3
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10.17.4
Enlaces externos
MeSH Calcitriol+Receptors
Base de datos de receptores nucleares
10.18 Receptor de citoquina

Un receptor de citoquinas es, en biologa celular y
molecular, un receptor celular asociado a una va de
sealizacin intracelular, caracterizado por pertenecer
a la familia de los receptores con actividad enzimtica
intrnseca o asociada y por poseer como ligandos
a interfern, eritropoyetina, hormona del crecimiento,
interleucinas, algunas citoquinas.
Las caractersticas moleculares de dicho receptor comprenden la posesin de hlices , transmembrana individual con un dominio estructural extracelular con multitud
de lminas , JAK quinasas asociadas intracelularmente,
y su va de transduccin de la seal implica la activacin gp130, un receptor de citoquinas tipo I, de la familia de los receptores de IL-6.
de los factores de transcripcin STAT, va del PI-3 quinasa, va del IP3/DAG y va Ras asociada a MAPK. De
este modo, su activacin mediante un estmulo externo
10.19 Receptor de estrgeno
provoca una cascada de reacciones enzimticas internas
que facilitan la adaptacin de la clula a su entorno, por
El receptor de estrgeno hace referencia a un grupo de
mediacin de segundos mensajeros.
receptores celulares que son activados por la hormona
denominada 17-estradiol o estrgeno.[1] Se han descrito dos tipos de receptores de estrgeno: ER, que es un
10.18.1 Vase tambin
miembro de la familia de los receptores nucleares, y el
receptor de estrgeno acoplado a protenas G GPR30
Receptor de linfotoxina beta
(GPER), que pertenece a la familia de receptores acoplados a protenas G. No obstante, y de forma general,
cuando se habla de Receptor de estrgenos se hace refe10.18.2 Referencias
rencia a los del primer tipo, es decir, a los pertenecientes
a la familia de los receptores nucleares, que sern tratados
Alberts et al (2004). Biologa molecular de la clula. en este artculo.
Barcelona: Omega. ISBN 54-282-1351-8.
La principal funcin del receptor de estrgeno es la de
actuar como factor de transcripcin que se une al ADN
Lodish et al. (2005). Biologa celular y molecular. con el n de regular la expresin gnica. Sin embargo,
Buenos Aires: Mdica Panamericana. ISBN 950-06- el receptor de estrgeno presenta funciones adicionales
1974-3.
independientes de la unin a ADN.[2]
10.19. RECEPTOR DE ESTRGENO
10.19.1
149
Protemica
Los receptores de estrgeno son receptores citoplsmicos

en ausencia de ligando, pero los ltimos estudios llevados
Existen dos formas diferentes del receptor de estrgeno, a cabo han demostrado que una fraccin de estos recepnormalmente referidas como las formas y , ambas co- tores se localizan en el ncleo celular.[8]
dicadas por genes diferentes e independientes (ESR1 y
ESR2 respectivamente). La conformacin activada del
receptor de estrgeno forma un dmero y, puesto que 10.19.4 Selectividad funcional y de unin
ambas variantes son coexpresadas en diversos tipos de
clulas, los receptores pueden formar homodmeros del
El dominio en alfa-hlice 12 juega un papel crucial en
tipo ER () o ER (), o heterodmeros del tipo
la determinacin de interacciones con los coactivadores y
ER ().[3] Los receptores de estrgeno y muescorrepresores y as en el efecto agonista o antagonista del
tran una signicativa similitud de secuencia, y ambos se
ligando.[9][10]
componen de siete dominios
Ligandos diferentes pueden diferir en su anidad por la
isoforma alfa o beta del receptor de estrgeno:
El 17-estradiol con la misma anidad a ambos receptores.
El estrn se une con mayor anidad al receptor alfa.
Dominios de ER y ER, incluyendo algunos de los sitios de
fosforilacin conocidos implicados en la regulacin independiente de ligando.
Se han descrito diversas isoformas del receptor de estrgeno obtenidas mediante splicing alternativo, concretamente hasta 3 formas del ER y 5 formas del ER.
Las isoformas del receptor ER pueden transactivar la
transcripcin nicamente cuando se forma un heterodmero con el receptor funcional ER1 de 59 kDa. El receptor ER3 ha sido detectado en los testculos a elevadas concentraciones. En peces, pero no en humanos, se
ha descrito otra forma denominada receptor de estrgeno
gamma (ER).[4]
10.19.2
Gentica
Las dos variantes del receptor de estrgeno, alfa y beta,

son codicadas por diferentes genes, (ESR1 y ESR2), situados en el cromosoma 6 (6q25.1) y en el cromosoma
14 (14q), respectivamente.
10.19.3
Distribucin
Ambos tipos de receptores, alfa y beta, se expresan en

una amplia variedad de tejidos, aunque existen notables
diferencias en sus patrones de expresin:[5]
El estriol, el raloxifeno y la genistena se unen con

mayor anidad al receptor beta.
Los diversos subtipos de los moduladores selectivos del
receptor de estrgeno se unen preferentemente al subtipo
alfa o al subtipo beta del receptor. Adems, las diferentes combinaciones dimricas del receptor de estrgeno
pueden responder de un modo diferente a diversos ligandos, generando un efecto agonista o antagonista segn el
tejido.[11] La relacin de la concentracin de subtipos y
podra estar implicada en ciertas patologas.[12]
El concepto de modulador selectivo de receptor de estrgeno est basado en la capacidad de promover las interacciones del receptor con diversas protenas tales como correguladores transcripcionales de tipo coactivador
o correpresor. Adems, la relacin entre protenas coactivadoras y correpresoras vara segn el tejido. Consecuentemente, el mismo ligando podra ser un agonista
en algunos tejidos (donde predominaran coactivadores),
mientras que actuara como un antagonista en otros tejidos (donde predominaran correpresores). Por ejemplo,
el tamoxifeno es un antagonista en mamas, por lo que es
utilizado en el tratamiento del cncer de mama,[13] pero a
su vez es un agonista en hueso, donde es utilizado con el
n de prevenir la osteoporosis, y tambin es un agonista
parcial en el endometrio, donde incrementa el riesgo de
padecer cncer de tero.
El receptor ER es expresado mayoritariamente en

endometrio, clulas de cncer de mama, clulas del 10.19.5 Transduccin de seales
estroma ovrico e hipotlamo.[6]
El estrgeno, al ser una hormona esteroidea, puede atra El receptor ER es expresado mayoritariamente vesar la membrana plasmtica de la clula, con lo que los
en riones, cerebro, hueso, corazn,[7] pulmones, receptores no necesitan estar anclados a membrana para
mucosa intestinal, prstata y clulas del endotelio.
unir el estrgeno.
150
Genmica
En ausencia de hormona, los receptores de estrgeno se
encuentran localizados principalmente en el citoplasma.
La unin de la hormona al receptor pone en funcionamiento un cierto nmero de eventos que comienzan con
la migracin del receptor desde el citoplasma al ncleo
celular, la dimerizacin del receptor y la unin de este
dmero a unas secuencias especcas de ADN conocidas
como elementos de respuesta a hormonas. El complejo
receptor/ADN recluta entonces otras protenas implicadas en la transcripcin de los genes diana y as expresar
determinadas protenas que darn lugar a variaciones en
la funcin celular. Los receptores de estrgeno tambin
tienen un dominio de unin a ADN y pueden actuar como factores de transcripcin para regular la produccin
de protenas.
El receptor tambin interacciona con el factor de transcripcin AP-1 y con Sp1 para promover la transcripcin
por medio de varios coactivadores tales como PELP-1.[2]
No genmica
Algunos receptores de estrgeno se asocian con la supercie de la membrana celular y pueden ser rpidamente
activados por exposicin de las clulas al estrgeno.[14][15]
Adems, algunos de estos receptores pueden asociarse
con membranas celulares mediante anclaje a la caveolina1 para formar complejos con protenas G, estriatina, receptores tirosina quinasa (como por ejemplo EGFR e
IGF-1) y receptores no-tirosina quinasa (como por ejemplo Src).[2][14] A travs de la estriatina, algunos de estos
receptores de estrgeno unidos a membrana pueden dar
lugar a un incremento de los niveles de Ca2+ y xido ntrico (NO).[16] A travs de los receptores tirosina quinasa,
las seales son enviadas al ncleo por medio de la va de
las MAPK y la va PI3K/AKT.[17] La glicgeno sintasa
quinasa-3 (GSK-3) inhibe la transcripcin inducida por
los receptores de estrgeno nucleares mediante la inhibicin de la fosforilacin del residuo de serina 118 de los
receptores tipo . La fosforilacin de GSK-3 impide este efecto inhibitorio, la cual puede ser llevada a cabo por
la ruta PI3K/AKT y la ruta MAPK/ERK, va quinasa s6
ribosomal.
Finalmente, el 17-estradiol ha demostrado ser capaz de activar los receptores acoplados a protenas
G, GPR30.[18] No obstante, la localizacin subcelular y el papel de este receptor son todava objeto de
controversia.[19]
descienden drsticamente en el hipotlamo pre-ptico a

medida que envejecen. Las hembras de ratn que fueron
sometidas a una dieta hipocalrica a lo largo de sus vidas, mantenan unos niveles de ER ms elevados en el
hipotlamo que los niveles observados en ratones no sometidos a dicha dieta.[6]
Cncer
Los receptores de estrgeno son sobre-expresados en alrededor del 70% de los casos de cncer de mama, referidos como ER positivos. Se ha propuesto dos hiptesis
para explicar por qu esto causa tumorognesis, y las evidencias que apoyan cada una de dichas hiptesis:
En primer lugar, la unin de estrgeno al receptor estimula la proliferacin de las clulas de las
glndulas mamarias, con el resultado de un incremento en la divisin celular y as, de la replicacin
del ADN, con el consiguiente riesgo de sufrir mutaciones.
En segundo lugar, el metabolismo del estrgeno produce residuos genotxicos.
El resultado de ambos procesos es la interrupcin del
ciclo celular, la apoptosis y la reparacin del ADN, con
la consecuente posibilidad de la formacin de un tumor.
ER se encuentra asociado con multitud de tumores de
diverso origen, mientras que la implicacin de ER an
es controvertida. Se han identicado diferentes versiones
del gen ESR1 (con polimorsmo de nucletido simple),
asociadas con diferentes porcentajes de riesgo de desarrollar cncer de mama.[13]
La terapia endocrina para tratar el cncer de mama requiere el uso de moduladores selectivos del receptor de
estrgeno (SERMs), los cuales se comportan como antagonistas de los receptores de estrgeno en el tejido
mamario, o bien inhibidores de aromatasa. El estatus
de ER es utilizado para determinar la sensibilidad del
cncer de mama al tamoxifeno y a los inhibidores de
aromatasa.[20] Otro SERM, el raloxifeno, ha sido utilizado como quimioterapia preventiva para mujeres que
posean un alto riesgo de desarrollar cncer de mama.[21]
Otro quimioteraputico anti-estrgeno es el ICI 182,780
(Faslodex), que acta como un antagonista y promueve
adems la degradacin del receptor de estrgeno.
El estrgeno y sus receptores tambin se encuentran implicados en cncer de ovario, cncer de colon, cncer de
prstata y cncer de endometrio. El cncer de colon avanzado se encuentra asociado a la prdida de ER, el reEnvejecimiento
ceptor de estrgeno predominante en el tejido intestinal,
Estudios llevados a cabo en hembras de ratn han de- con lo que el tratamiento consiste en la administracin de
mostrado que los niveles de receptor de estrgeno alfa agonistas especcos de ER.[22]
10.19.6
10.19. RECEPTOR DE ESTRGENO

Obesidad
Una demostracin dramtica de la importancia de los
estrgenos en la regulacin de la acumulacin de grasas
proviene de estudios llevados a cabo en ratones knockout
que no poseen un gen funcional de la aromatasa. Estos
ratones presentan niveles muy bajos de estrgenos y son
obesos.[23] Tambin se ha observado obesidad en hembras de ratn con baja produccin de estrgeno debido
a la ausencia del receptor de hormona foliculoestimulante.[24] El efecto de bajos niveles de estrgeno en el incremento de la obesidad ha sido asociado al receptor de
estrgeno alfa.[25]
10.19.7
Historia
Los receptores de estrgeno fueron identicados por

Elwood V. Jensen en la Universidad de Chicago en la dcada de 1950,[26] descubrimiento por el cual Jensen recibi el Premio Lasker.[27] El gen que codica el receptor
de estrgeno beta fue identicado en 1996 por Kuiper en
mustras de prstata y ovario de rata, utilizando primers
degenerados diseados a partir del gen del receptor de
tipo alfa.[28]
10.19.8
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10.20 Receptor de estrgeno alfa

El receptor de estrgeno alfa, tambin denominado ERalfa NR3A1 (de sus siglas en ingls Nuclear receptor
subfamily 3, group A, member 1), es uno de los miembros
de la familia de factores de transcripcin de receptores
nucleares, activado por una hormona sexual, el estrgeno,
y codicado en humanos por el gen HGNC ESR1 .[1][2][3]
10.20.1 Estructura
El receptor de estrgeno es un factor de transcripcin activado por ligando compuesto de varios dominios implicados en la unin de la hormona, en la unin al ADN y en
la activacin de la transcripcin.[4] Se han descrito hasta 5 variantes transcripcionales del gen ESR1 obtenidas
mediante splicing alternativo, que dan lugar a 5 ARNms
diferentes los cuales se diferencian en las regiones 5' no
traducidas. Los receptores resultantes de estas variantes
muestran menos variabilidad.[5][1]
10.20.2 Coactivadores
Los principales coactivadores del receptor de estrgeno
alfa son los siguientes:
NCOA1.[6][7]
NCOA3.[8]
BCAS3.[9]
El receptor de estrgeno alfa ha demostrado ser capaz de
interaccionar con:
MTA1[10][11]
10.20. RECEPTOR DE ESTRGENO ALFA
153
MVP[12]
BRCA1[55][56][57][20]
POU4F2[13]
Shp[58][59]
POU4F1[13]
SAFB[60][61]
PRDM2[14]
CCNC[18]
CDC25B[15]
CEBPB[62][63]
SRA1[24]
SHC1[64]
MED14
[18]
NCOA6[65][66]
CREBBP
[19][20]
Caveolina 1
[21]
NCOA2
[22][23][24][25][26]
PDLIM1
[27]
Ciclina D1
[28]
NCOA3
[29][30][24]
NRIP1[31][32][33]
Receptor de aril hidrocarbonos[34][35]
DDX5[36][24]
CRSP3[18]
FOXO1[37]
Src[38][39][40][41]
DDX17[24]
O-6-metilguanina-ADN metiltransferasa[39]
SMARCE1[67]
SAFB2[68]
DNTTIP2[69]
HSP90AA1[70][71]
EP300[72][20][18]
MED12[18]
SMARCA4[73][44]
ISL1[74]
MNAT1[75]
PRMT2[42]
COUP-TFI[76]
MED1[22][18]
Estriatina[77]
MED6[18]
MED24[22][18]
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AKAP13[46]
Receptor de estrgeno beta[47][48]
MED16[18]
RNF12[27]
JARID1A[49]
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TRIM24[32][51]
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Timina-ADN glicosilasa[53]
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10.21.2 Funcin
El receptor ER-beta posee efectos anti-proliferativos y
por ello, en oposicin a la accin del receptor de estrgeno
alfa en tejido reproductivo.[4] Este receptor tambin tiene
un importante papel en la funcin adaptativa del pulmn
durante el embarazo.[5]
El receptor de estrgeno beta ha demostrado ser capaz de
interaccionar con:
NCOA6[6][7]
10.20.5
Enlaces externos
MeSH Estrogen+Receptor+alpha
Src[8][9]
RBM39[10]
NCOA3[11][12]
10.21 Receptor de estrgeno beta
Receptor de estrgeno alfa[13][14]

MAD2L1[14]
El receptor de estrgeno beta, tambin denominado

ER-beta NR3A2 (de sus siglas en ingls Nuclear receptor subfamily 3, group A, member 2), es uno de los 10.21.4 Referencias
miembros de la familia de factores de transcripcin de
[1] Entrez Gene: ESR2 estrogen receptor 2 (ER beta).
receptores nucleares, activado por una hormona sexual,
el estrgeno, y codicado en humanos por el gen HGNC [2] Couse JF, Lindzey J, Grandien K, Gustafsson JA, Korach
ESR2 .
KS (1997). Tissue distribution and quantitative analysis
Este gen codica un miembro de la familia de los
receptores de estrgeno y de la superfamilia de receptores
nucleares que son factores de transcripcin. Esta protena contiene un dominio de unin a ADN en el extremo
N-terminal y dominio de unin a ligando en el extremo C-terminal, y se puede encontrar en el ncleo celular, en el citoplasma y en la mitocondria. Tras la unin
del 17-beta-estradiol o ligandos semejantes, el receptor
ER-beta forma un homo- o heterodmero que interacciona con secuencias especcas del ADN para activar la
transcripcin. Algunas isoformas inhiben de forma dominante la actividad de otros miembros de la familia de
los receptores de estrgeno. Se han descrito diversas variantes transcripcionales de este gen, pero slo se han caracterizado completamente algunas de ellas.[1]
10.21.1
Distribucin
El receptor ER-beta es expresado en muchas clulas y tejidos, incluyendo monocitos de la sangre y macrfagos,
clulas epiteliales de pulmn y de colon y en el epitelio
de la prstata, as como en estos mismo tejidos cuando
han sufrido malignizacin. Este receptor tambin ha sido
encontrado en el cerebro a diferentes concentraciones en
diversos conjuntos neuronales.[2][3]
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159
10.22 Receptor de glucocorticoides

El receptor de glucocorticoides (GR GCR) tambin conocido como NR3C1 (de sus siglas en ingls nuclear receptor subfamily 3, group C, member 1) es un
receptor nuclear que une ligandos como el cortisol y otros
glucocorticoides, y es codicado en humanos por el gen
HGNC NR3C1 , situado en el locus cromosmico 5q31.3.
El receptor de glucocorticoides es expresado en casi todas
las clulas del cuerpo humano y regula genes implicados
en desarrollo, metabolismo y respuesta inmune. Debido
a que el gen del receptor es expresado en diversas isoformas, tiene diferentes efectos (pleiotrpicos) en diferentes
partes del cuerpo.
[9] Slentz-Kesler, K; Moore J T, Lombard M, Zhang J,

Hollingsworth R, Weiner M P (Oct. 2000). Identication of the human Mnk2 gene (MKNK2) through protein interaction with estrogen receptor beta. Genomics (UNITED STATES) 69 (1): pp. 6371.
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11013076.
Cuando el receptor se une a algn glucocorticoide, el

primer mecanismo de accin que se dispara es la regulacin de la transcripcin.[1][2] El receptor libre (no
unido a ligando) se localiza en el citoplasma de la clula, pero cuando se une al ligando el complejo receptor/glucocorticoide formado puede seguir por dos rutas
diferentes: si se transloca al ncleo, el complejo activar
[10] Jung, Dong-Ju; Na Soon-Young, Na Doe Sun, Lee Jae
la expresin de protenas anti-inamatorias; si se mantieWoon (Jan. 2002). Molecular cloning and characterizane en el citoplasma, el complejo reprimir la expresin de
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10706629.
10.21.5
Enlaces externos
MeSH Estrogen+Receptor+beta
10.22.1 Estructura
Al igual que otros receptores esteroideos,[3] el receptor de
glucocorticoides presenta una estructura modular[4] que
consta de los siguientes dominios:
A/B: Dominio regulador N-terminal.
C: Dominio de unin a ADN (DBD).
D: Regin bisagra.
E: Dominio de unin a ligando (LBD).
F: Dominio C-terminal.
10.22.2 Unin de ligando y respuesta

En ausencia de hormona, el receptor de glucocorticoides
se localiza en el citosol formando complejos con diversas protenas incluyendo la protena de choque trmico
90 (Hsp90), la protena de choque trmico 70 (Hsp70) o
la protena FKBP52 (protena 52 de unin a FK506).[5]
El cortisol, un glucocorticoide endgeno, es capaz de difundir a travs de la membrana celular, llegar al citoplasma y as unirse al receptor de glucocorticoides, dando lugar as a la liberacin de las protenas de choque
trmico. Esta nueva forma activada del receptor de glucocorticoides unido al cortisol presenta dos mecanismos
principales de accin: uno de transactivacin y otro de
transrepresin,[6][7] que son descritos a continuacin.
160
Transactivacin
TRIM28[24]
Este es un mecanismo directo de accin que implica

la homodimerizacin del receptor, su translocacin por
transporte activo al interior del ncleo celular y su unin
a secuencias especcas del ADN que activan la transcripcin de los genes diana. Este mecanismo de accin es
denominado transactivacin y el tipo de respuesta biolgica que producir depender del tipo celular donde tenga
lugar.
NCOA3[25][12]
NRIP1[26][12][27]
CEBPB[28]
SMAD3[29][30]
Receptor de mineralcorticoides[31]
DAXX[32]
Transrepresin
STAT3[33][34]
En ausencia de la forma activada del receptor de glucocorticoides, otros factores de transcripcin tales como
NF-kB o AP-1 son capaces de transactivar sus genes diana. Sin embargo, una vez activado, el receptor de glucocorticoides puede formar complejos con estos y otros
factores de transcripcin, impidindoles su unin a sus
genes diana y as, reprimiendo la expresin de estos genes que normalmente veran favorecida su expresin por
NF-kB o AP-1. Este mecanismo indirecto de accin es
denominado transrepresin.
DAP3[35]
10.22.3
Importancia clnica
Protena
de
choque
fa[36][35][37][38][39][40][41]
trmico
90
al-
RANBP9[42]
MED1[12][10]
NCOA1[12][43]
BAG1[44][45]
SMARCD1[25]
SMARCA4[25][46]
Se ha podido observar que el receptor de glucocorticoides

se encuentra mutado en determinadas patologas, como
en el caso de la resistencia a glucocorticoides familiar.[8]
YWHAH[47]
10.22.6 Referencias
10.22.4
Agonistas y antagonistas
El receptor de glucocorticoides presenta algunos

agonistas como la dexametasona, y algunos antagonistas
como RU486, ciproterona, progesterona y DHEA.
10.22.5
Interacciones
El receptor de glucocorticoides ha demostrado ser capaz

de interaccionar con:
Tiorredoxina[9]
MED14[10]
CREBBP
[11]
NCOA2[12][13]
HNRPU[14]
POU2F1[15][16][17]
STAT5B[18]
RELA[19][20][21]
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10.22.7
Vase tambin
163
10.23.1 Funcin
Entre las funciones ms importantes de los receptores de hormona tiroidea se encuentran la regulacin
del metabolismo y de la frecuencia cardaca.[5][6] Adems, juegan un papel crucial en el desarrollo de los
organismos.[7]
10.23.2 Isoformas
Se han descrito dos isoformas del receptor de hormona
tiroidea (TR) codicados por genes distintos denominadas alfa y beta, que son capaces de unir dicha hormona.
Adems, se obtienen dos variantes del TR-alfa mediante
splicing alternativo del gen HGNC THRA , y otras dos variantes del TR-beta mediante splicing alternativo del gen
HGNC THRB :[3]
TR-1: expresado en diversos tejidos, con elevados
niveles en msculo esqueltico y en msculo cardaco.
TR-2: homlogo del oncogn viral c-erb-A, tambin expresado en diversos tejidos pero incapaz de
unir la hormona.
TR-1: expresado de forma predominante en
cerebro, hgado y rin.
TR-2: expresin limitada al hipotlamo y a la
glndula pituitaria.
10.23.3 Patologas asociadas

Ciertas mutaciones del receptor de hormona tiroidea se
han visto asociadas con la patologa de la resistencia a
hormona tiroidea.[8][9]
Agonista selectivo del receptor de glucocorticoides

10.23.4
(SEGRA)
10.22.8
Enlaces externos
Base de Datos de Protenas Humanas

MeSH Glucocorticoid+receptors
10.23 Receptor de hormona tiroidea

El receptor de hormona tiroidea[1][2] es un tipo de
receptor nuclear que es activado por la unin de la
hormona tiroidea.[3][4]
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10.23.5
Enlaces externos
Overview at vivo.colostate.edu
MeSH Thyroid+Hormone+Receptors
10.24 Receptor de hormona tiroidea alfa

El receptor de hormona tiroidea alfa (TR-alfa) tambin conocido como NR1A1 (de sus siglas en ingls
nuclear receptor subfamily 1, group A, member 1), es
un receptor nuclear codicado, en humanos, por el gen
HGNC THRA .[1]
La protena TR-alfa es un receptor nuclear de hormonas
para triyodotironina. Es uno de los diversos receptores
para hormonas tiroideas y ha demostrado estar implicado en la actividad biolgica de la hormona tiroidea. Estudios llevados a cabo en ratones knockout sugieren que
los diferentes receptores, mientras mantengan cierta redundancia, podran mediar en las diferentes funciones de
la hormona tiroidea. Se han descrito diferentes variantes
por splicing alternativo que generan distintas isoformas
del receptor.[1]
10.24.1
Interacciones
El receptor de hormona tiroidea alfa ha demostrado ser

capaz de interaccionar con:
NCOA6[2][3]
MEF2A[5]
MED1[7]
ITGB3BP[8][9]
COPS2[10]
MED12[4]
Ubiquitina C[11]
10.24.2 Vase tambin

Receptor de hormona tiroidea
10.24.3 Referencias
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Luo Ying, Qiang Boqin, Yuan Jiangang, Sun Xiaoqing,
Peng Xiaozhong (Jul. 2008). Proteomic analysis of ubiquitinated proteins in normal hepatocyte cell line Chang
liver cells. Proteomics (Germany) 8 (14): pp. 288596.
doi:10.1002/pmic.200700887. PMID 18655026.
10.25 Receptor de hormona tiroidea beta

El receptor de hormona tiroidea beta (TR-beta) tambin conocido como NR1A2 (de sus siglas en ingls
nuclear receptor subfamily 1, group A, member 2), es
HGNC THRB .[1]
La protena TR-beta es un receptor nuclear de hormonas
para triyodotironina. Es uno de los diversos receptores
para hormonas tiroideas y ha demostrado estar implicado en la actividad biolgica de la hormona tiroidea. Estudios llevados a cabo en ratones knockout sugieren que
los diferentes receptores, mientras mantengan cierta redundancia, podran mediar en las diferentes funciones de
la hormona tiroidea. Se han asociados mutaciones en este
165
gen con la patologa denominada resistencia a la hormona
tiroidea (GTHR), un sndrome caracterizado por la aparicin de bocio y altos niveles de hormona tiroidea circulante (T3 -T4 ), junto con niveles normales o ligeramente
elevados de tirotropina (TSH). Se han descrito diferentes variantes por splicing alternativo que generan distintas isoformas del receptor, pero hasta ahora nicamente
se ha logrado determinar el tamao completo de una de
ellas.[1]
El receptor de hormona tiroidea beta ha demostrado ser
NCOA6[2][3][4][5]
PPARGC1A[6]
NCOA1[7][8]
NCOR2[7][9][10]
Ciclina D1[11]
Gen asociado a V-erbA[12]
BRD8[13]
Receptor X retinoide alfa[13][8]
10.25.2 Vase tambin

10.25.3 Referencias
[1] Entrez Gene: THRA thyroid hormone receptor, alpha
(erythroblastic leukemia viral (v-erb-a) oncogene homolog, avian).
0888-8809. PMID 11158331.
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166
0888-8809. PMID 11773444.
[6] Wu, Yifei; Delerive Philippe, Chin William W, Burris
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coactivation by PGC-1. J. Biol. Chem. (United States)
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1998). The interaction of the vitamin D receptor with
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[10] Ando, S; Sarlis N J, Krishnan J, Feng X, Refeto S, Zhang
M Q, Oldeld E H, Yen P M (Sep. 2001). Aberrant alternative splicing of thyroid hormone receptor in a TSHsecreting pituitary tumor is a mechanism for hormone
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[11] Lin, Huei-Min; Zhao Li, Cheng Sheue-Yann (Aug.
2002). Cyclin D1 Is a Ligand-independent Corepressor for Thyroid Hormone Receptors. J. Biol.
Chem. (United States) 277 (32): pp. 2873341.
12048199.
[12] Zhu, X G; Park K S, Kaneshige M, Bhat M K, Zhu Q,
Mariash C N, McPhie P, Cheng S Y (Apr. 2000). The
orphan nuclear receptor Ear-2 is a negative coregulator
for thyroid hormone nuclear receptor function. Mol. Cell.
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0270-7306. PMID 10713182.
[13] Monden, T; Wondisford F E, Hollenberg A N (Nov.
1997). Isolation and characterization of a novel liganddependent thyroid hormone receptor-coactivating protein. J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 272 (47): pp.
2983441. ISSN 0021-9258. PMID 9368056.
10.26 Receptor de hormonas esteroideas

Los receptores de hormonas esteroideas son unas
protenas que pueden ser encontradas en la membrana
plasmtica, en el citosol y en el ncleo celular de las
clulas en las que juega algn papel. La mayora de ellos
son receptores intracelulares (normalmente citoplsmicos) y son responsables de iniciar una transduccin de
seales al unir una hormona esteroidea, dando lugar a variaciones de la expresin gnica en un periodo de horas a
das. Algunos receptores esteroideos pertenecen a la familia de receptores nucleares que incluye un grupo de receptores homlogos (tipo II) los cuales unen ligandos no
esteroideos tales como la hormona tiroidea, vitamina A,
vitamina D y receptores hurfanos. Todos estos receptores son factores de transcripcin. Dependiendo de dnde
se localice la hormona esteroidea que unen, estos receptores se localizarn en el citoplasma y se translocarn al
ncleo tras la activacin, o bien se mantendrn en el ncleo esperando que entre la hormona en cuestin y lo active. Esta translocacin al ncleo debe producirse con una
seal de localizacin nuclear (NLS) que se encuentra en
una regin del receptor. En la mayora de los casos, esta
seal est cubierta por las protenas de choque trmico
(Hsp), que se unen al receptor hasta que aparece la hormona esteroidea. Tras la unin de la hormona, el receptor
sufre un cambio conformacional, las Hsp se despegan y
el complejo receptor/hormona penetran en el ncleo para
activar la transcripcin. Recientemente, ha sido descrita
una nueva clase de receptores esteroideos en la membrana celular. Nuevos estudios sugieren que, junto con los
receptores intracelulares, estos receptores de membrana
estn presentes para reconocer diversas hormonas esteroideas, y sus respuestas celulares son mucho ms rpidas
que las de los receptores intracelulares.[1] Los receptores
esteroideos de membrana mejor conocidos hasta ahora
unen aldosterona y testosterona y podran ser diana de
nuevos frmacos en el futuro.
10.26.1 Tipos
Receptores de tipo I
Receptores de hormonas sexuales (hormonas sexuales)
Receptor andrognico
Receptor de estrgeno
Receptor de progesterona
Receptor de glucocorticoides (glucocorticoides)
Receptor
de
(mineralcorticoides)
Receptores de tipo II
mineralcorticoides
10.26. RECEPTOR DE HORMONAS ESTEROIDEAS

Receptor de vitamina A (vitamina A)
Receptor de vitamina D (vitamina D)
Receptores retinoides
Receptores hurfanos
10.26.2
Estructura
167
de la membrana celular, por lo que podran ser capaces
de interaccionar con hormonas que quedan fuera de las
clulas.[3]
Los receptores de hormonas esteroideas pueden funcionar tambin fuera del ncleo y acoplarse a protenas citoplsmicas implicadas en transduccin de seales tales
como PI3K y la quinasa Akt.[4]
10.26.3 Funcionamiento
Las molculas de esteroides libres (no unidos) penetran

Los receptores de hormonas esteroideas comparten una en el citoplasma e interaccionan con su correspondiente
estructura comn de cuatro dominios que son funcional- receptor. En este proceso, las Hsp se disocian del recepmente homlogos:
tor y el complejo activo receptor/ligando es translocado
al ncleo.
1. Dominio variable: comienza en el extremo NDespus de la unin del ligando (hormona esteroidea), los
terminal y es la regin ms variable entre los difereceptores esteroideos suelen formar dmeros. En el nrentes receptores.
cleo, el complejo acta como un factor de transcripcin,
2. Dominio de unin a ADN: est localizado en una activando o reprimiendo la transcripcin de determinaposicin central y su secuencia se encuentra alta- dos genes mediante su unin al ADN. Como resultado,
mente conservada con los dominios de unin a ADN el ARN mensajero producido sale fuera del ncleo pa(DBD). Consiste en dos motivos globulares no re- ra unirse a los ribosomas. A continuacin, se produce la
petidos (PDB: 1HCQ) donde el zinc es coordina- traduccin de dicho ARNm, generndose las protenas
do con cuatro cistenas y con residuos diferentes de correspondientes, que llevarn a cabo diversas funciones
histidina. Su estructura secundaria y terciaria es dis- en la clula.
tinta de los dedos de zinc clsicos.[2] Esta regin Los receptores de tipo II se localizan en el ncleo. Por
controla qu gen ser activado. En el ADN, inter- ello, sus ligandos atraviesan la membrana celular y la
acciona con los elementos de respuesta a hormonas envuelta nuclear, y entran en el ncleo donde activan a
(HRE).
sus correspondientes receptores sin liberar ninguna Hsp.
3. Regin bisagra: esta regin controla el movimiento Los receptores activados interaccionan con el elemento
de respuesta a hormonas y el proceso de transcripcin es
del receptor al ncleo celular.
iniciado cono en los receptores de tipo I.
4. Dominio de unin a hormona: el dominio de unin
El receptor de membrana de aldosterona ha demostraa ligando (LBD) se encuentra moderadamente condo ser capaz de incrementar la actividad de la bomba
servado. Puede incluir una seal de localizacin nude sodio-potasio, de los canales de sodio ENaC y de los
clear, una secuencia de aminocidos capaz de unir
canales de potasio ROMK de las clulas principales en el
chaperonas y parte de la supercie implicada en la
tbulo contorneado distal y en el ducto colector cortical
dimerizacin. Estos receptores se encuentran logede las nefronas (as como en el intestino grueso y posiblenticamente cercanos a las protenas de choque trmente en las glndulas sudorparas).
mico Hsp90 y Hsp56, que son requeridas para mantener a estos receptores en una conformacin inac- Una caracterstica clave de los receptores de hormonas
tiva pero receptiva en el citoplasma. Al nal de este esteroideas, que probablemente conere una diana para
dominio se encuentra el extremo C-terminal. Esta terapias connadas a un nico tejido, es la capacidad de
regin terminal se encarga de conectar las prote- ciertas partes del receptor de interaccionar con protenas
nas que forman el homo- o heterodmero correspon- que poseen papeles cruciales en la regulacin de la siologa celular.[5]
diente.
Slo los receptores de tipo I tienen Hsp asociadas con el
10.26.4 Vase tambin
receptor inactivo, que sern liberadas cuando el ligando
se una a su sitio de unin. Los receptores de tipo I pue Receptor celular
den encontrarse en forma de homo- y heterodmero. Los
Receptor nuclear
receptores de tipo II no estn asociados a las Hsp y, en
contraste con los de tipo I, se localizan en el ncleo celular.
Existen algunas evidencias de que ciertos receptores de
hormonas esteroideas pueden atravesar la bicapa lipdica
10.26.5 Referencias
[1] Norman et al., Nature Reviews Drug Discovery, 2004
168
[2] Evans, R.M. The steroid and thyroid hormone receptor superfamily. Science 240:889-895. 1988. PMID 3283939.
[3] Luconi M, Francavilla F, Porazzi I, Macerola B, Forti G, Baldi E. Human spermatozoa as a model for studying membrane receptors mediating rapid nongenomic effects of progesterone and estrogens. Steroids 2004;69:5539. PMID 15288769.
[4] Aquila S, Sisci D, Gentile M, Middea E, Catalano S, Carpino A, Rago V, Ando S. Estrogen receptor (ER)alpha
and ER beta are both expressed in human ejaculated
spermatozoa: evidence of their direct interaction with
phosphatidylinositol-3-OH kinase/Akt pathway. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:1443-51. PMID 15001646.
[5] Copland JA, Sheeld-Moore M, Koldzic-Zivanovic N,
Gentry S, Lamprou G, Tzortzatou-Stathopoulou F, Zoumpourlis V, Urban RJ, Vlahopoulos SA. Sex steroid receptors in skeletal dierentiation and epithelial neoplasia:
is tissue-specic intervention possible? Bioessays. 2009
Jun;31(6):629-41. Review. PMID: 19382224
10.26.6
Enlaces externos
una glucoprotena, y es una enzima que pertenece a las

tirosina quinasas receptoras (EC 2.7.10.1). En humanos
se encuentra codicado por el gen HGNC INSR .
10.28.1 Subunidades
El receptor est conformado por dos subunidades alfa y
dos unidades beta.[1] Ambos tipos de subunidades son
sintetizadas de un pro-receptor nico codicado por un
gen localizado en el cromosoma 19. La protena sintetizada es rota en dos partes formando una subunidad alfa y
una subunidad beta. Dos subunidades beta se insertan en
la membrana celular y estn unidas a las subunidades alfa mediante enlaces de disulfuro. Las subunidades alfa se
encuentran en el lado extracelular de la membrana. Las
subunidades alfa se unen entre s mediante puentes disulfuro, pero como se ha explicado anteriormente, tambin
estn a su vez unidas a las subunidades beta por enlaces
disulfuro, de modo que la molcula forma un solo complejo heterotetramrico.[2] Las unidades beta son las que
poseen la actividad quinasa.
MBC 3320 Receptores y hormonas esteroideas, por

Dr. William S. Messer, updated on Monday, April
3, 2000 at 6:05 p.m.
Sealizacin del Receptor de Hormonas Esteroideas. Desde Ed. Ralph, A. Bradshaw and Edward
A. Dennis: Handbook of Cell Signaling. Academic
press, CA, chapter 275. ISBN 0-12-124546-2. Retrieved on May 25, 2005 at 7:49 a.m. (UTC).
MeSH Steroid+Receptors
10.27 Receptor de hormonas sexuales

Los receptores de hormonas sexuales pretenecen al
grupo de los receptores de hormonas esteroideas e inFigura 1. Estructura del receptor de insulina.
teraccionan con las hormonas sexuales. Se han descrito
hasta ahora tres receptores de hormonas sexuales que se
sealan a continuacin:
10.28.2 Actividad
Receptor andrognico
10.28 Receptor de insulina
El receptor de insulina transere grupos fosfato desde el

ATP a ciertas protenas especcas dentro de la clula.
Esto conlleva un incremento del transporte de molculas
de glucosa desde la circulacin sangunea al interior de los
miocitos y los adipocitos, y por lo tanto un incremento en
la concentracin de glucosa en el interior de las clulas
del msculo y del tejido adiposo.
En biologa molecular, el receptor de insulina o receptor insulnico es un receptor transmembrana que es activado por la hormona insulina y pertenece a la familia
de receptores de factor de crecimiento. El receptor es
La activacin de este proceso se logra en el momento en

que una molcula de insulina se une al receptor, produciendo un cambio en la conformacin de su estructura, lo
que induce la iniciacin de las actividades enzimticas en
el interior de la clula.[1]
Receptor de estrgeno
Receptor de progesterona
10.29. RECEPTOR DE LA ANGIOTENSINA
10.28.3
169
Vase tambin
NH3+
E2
E1
Transduccin de seal
E3
E4
Exterior
Insulina
H1
10.28.4
Enlaces externos
Ficha de la base de datos UniProtKB.
10.28.5
Referencias
[1] CARVALHEIRA, Jos B.C., ZECCHIN, Henrique G.

and SAAD, Mario J.A. Vias de Sinalizao da Insulina.
Arq Bras Endocrinol Metab [online]. 2002, vol. 46, no. 4
[cited 2008-01-02], pp. 419-425. Available from: <http:
//www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=
S0004-27302002000400013&lng=en&nrm=iso>. ISSN
0004-2730. doi: 10.1590/S0004-27302002000400013.
[2] Receptor de insulina. Instituto Qumico Biolgico.
Farmacologa molecular: receptores. ltimo acceso 2 de
enero de 2007.
10.29 Receptor de la angiotensina

Los receptores de angiotensina II son los receptores nales del Sistema Renina Angiotensina Aldosterona
(SRAA), el sistema conocido con mayor relevancia en el
mantenimiento de la homeostasis cardiovascular y renal.
Los receptores de angiotensina 1 y 2 ( AT1 y AT2 ) son
los subtipos mejor caracterizados y median los principales efectos conocidos de la angiotensina II: vasoconstriccin, liberacin de aldosterona, regulacin de la volemia,
activacin del sistema nervioso simptico (SNS) y crecimiento celular.
H2
H3
H4
H5
H6
H7
Citosol
C1
Estructura esquemtica
transmembrana.
C2
C3
mostrando
C4
los
dominios
membrana celular, as se liberan dos segundos mensajeros, el IP3 y diacilglicerol. Mientras el IP3 volcado al
citosol estimula el aumento de calcio intracelular (por entrada desde el exterior mediante canales y por liberacin
desde el Retculo sarcoplasmtico), el DAG activar las
quinasas para que estas a su vez fosforilen a las protenas
contrctiles de las clulas.
La consecuencia nal del incremento de angiotensina II y
su unin al receptor AT1 es un aumento intracelular de la
concentracin de calcio y una mayor contractilidad de las
bras citoesquelticas. Todo ello a nivel cardiovacular aumenta la contractilidad y la frecuencia cardaca (inotropa
y cronotropa positivas) y aumenta el tono arterio-venoso.
En la capa glomerular de la corteza adrenal, se aumenta
la sntesis de aldosterona. Adems, la actividad del receptor induce la expresin de varios genes encargados de la
sntesis protica y de ADN, esta va nuclear sera la responsable del estmulo de proliferacin y diferenciacin
celular observado tras perfusiones de angiotensina II. Por
ltimo, la angiotensina II activa a la fosfolipasa A2, responsable de sintetizar el cido araquidnico desde fosfatidilcolina, este cido es el precursor de los eicosanoides.
Sin embargo el SRAA tambin cobra gran relevancia en Acciones

ciertas patologas como la instauracin y mantenimiento de la HTA, arteriosclerosis, IAM, insuciencia carda- En resumen, las acciones de la angiotensina II a travs del
ca congestiva, accidentes cerebro-vasculares, insucien- receptor AT1 incluyen:
cia renal, nefropata diabtica... Por ello se ha desarrollado un amplio campo de estudio y tratamiento farmaco Reabsorcin distal de Na+ por aumento de aldostelgico en torno al SRAA y por supuesto en torno a los
rona en la corteza adrenal.
receptores de angiotensina, en concreto AT1 .
Reabsocin proximal de Na+ .
10.29.1
Receptor AT1
Presente en riones, SNC, sistema nervioso perifrico,

sistema cardiovascular (arterias y corazn), adipocitos,
pulmones y ovarios.
Se trata de un receptor de membrana celular con una estructura con siete dominios transmembrana (R7DTM) y
que acta acoplado a protena Gq va fosfolipasa C. La
activacin de fosfolipasa C conlleva que sta hidrolice
al fosfatidil inositol difosfato (PIP2) en el interior de la
Activacin del centro de la sed y sntesis de vasopresina a nivel del SNC.

Aumento de la liberacin de noradrenalina en las
terminaciones nerviosas del Sistema Nervioso Vegetativo Simptico.
Vasoconstriccin arterial a nivel vascular.
Inotropa y cronotropa positivas a nivel cardaco.
Promueve la proliferacin y diferenciacin celular.
170
Genera cido araquidnico, precursor de los eicosanoides.

Antagonistas del Receptor AT1 (ARA II)
Los ARA II antagonizan el efecto de la angiotensina II
sobre el receptor AT1 por lo que son tiles en el tratamiento de la HTA. Los ARA II no son superiores a los
IECA en trminos de morbi/ mortalidad cardiovascular
y que, al menos en los pacientes de alto riesgo, el tratamiento combinado no est justicado.[1]
Existen siete medicamentos comercializados dentro de
los ARA II: candesartn, eprosartn, irbesartn, losartn, olmesartn, telmisartn y valsartn. El objetivo fundamental de todos es inhibir la vasoconstriccin y disminuir la hipertroa del endotelio vascular, sin embargo
estudios farmacodinmicos y farmacocinticos han identicado diferencias signicativas entre los distintos ARA
II.[2]
10.29.2
Receptor AT2
La funcin de estos receptores es an incierta y podra estar implicada en el desarrollo embrionario y en el control
del desarrollo y diferenciacin de las estirpes celulares del
feto.
Se han hallado receptores AT2 en rin, pared vascular,
ovarios y corazn.
10.29.3
Vase tambin
Protena G
Hctor Nolly (02-Dic-2003). [http://www.fac.org.

ar/tcvc/llave/c413/nolly.htm Tratamiento del paciente hipertenso:
Debe iniciarse con drogas que intereren sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona?] (.htm). Consultado el 11 de mayo de 2009 de 2009.
H. P. Rang, M. Maureen Dale, J. M. Ritter, Philip
Keith Moore (2008). Farmacologa (6 edicin). Elsevier Espaa. p. 800. ISBN 848086303X.
10.30 Receptor de linfocitos T

En biologa celular y molecular, un receptor de linfocitos T o TCR (por T cell receptor) es un receptor celular
asociado a una va de sealizacin intracelular caracterizado por pertenecer a la familia de los receptores con actividad enzimtica intrnseca y por poseer como ligandos a
pptidos pequeos asociados con molculas del complejo
mayor de histocompatibilidad (CMH) en la membrana
plasmtica de macrfagos y otras clulas presentadoras
de antgenos. Las caractersticas moleculares de dicho receptor comprenden la posesin de una hlice alfa transmembrana individual, si bien existen diversas protenas
kinasas asociadas a dominios citoslicos (presentes slo
en linfocitos T), y su va de transduccin de la seal implica la activacin de protenas tirosn kinasas citoslicas,
va PI-3 kinasa, va IP3 /DAG y va Ras/MAPK. De este
modo, su activacin mediante un estmulo externo provoca una cascada de reacciones enzimticas interna que
facilita la adaptacin de la clula a su entorno, por mediacin de segundos mensajeros.
Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina 10.30.1
Estructura
Eicosanoide
El TCR est conformado por dos cadenas similares a las

inmunoglobulinas, solo que los TCR nunca son secretadas: siempre estn asociadas a la membrana celular. Por
10.29.4 Referencias
ello, constan de una porcin en ambas cadenas que atraviesa la membrana bilipdica incluyendo un pequeo seg[1]
The
ONTARGET
Investigators
(2008). mento que es intracelular. Las dos cadenas se denominan
Telmisartan, Ramipril, or Both in Patients at TCR y TCR, se disponen una al lado de la otra unidas
High Risk for Vascular Events. 358. 1547- por enlaces de disulfuro. Ciertas molculas de la super1559.
http://content.nejm.org/cgi/reprint/ cie de las clulas T estabilizan tanto a las interacciones
NEJMoa0801317v1.pdf.
mediadas por la TCR as como la comunicacin intracelular, entre ellas: CD3, CD4 y CD8.
[2]
Juan Tamargo; Ricardo Caballero; Ricardo
Gmez; Luca Nez; Miguel Vaquero; Eva
Delpn (2006). Caractersticas farmacolgicas
de los ARA-II. Son todos iguales?. 6. 10-24.
http://www.revespcardiol.org/watermark/ctl_
servlet?_f=10&pident_articulo=13092029&
pident_usuario=0&pident_revista=25&fichero=
25v6nSupl.Ca13092029pdf001.pdf&ty=
98&accion=L&origen=cardio&web=www.
revespcardiol.org&lan=es.
Regin variable Como las cadenas son muy semejantes a las Inmunoglobinas, tienen, al igual que stas, un dominio constante (C) y un dominio variable (V), el cual se
encuentra en la regin apical de la porcin extracelular. El
dominio variable, al igual que el de las Inmunoglobinas,
tiene 3 pequeas regiones hipervariables (CDR) que son
las encargadas directas de la interaccin con el complejo
10.30. RECEPTOR DE LINFOCITOS T

pptido:CMH, de una forma altamente complementaria.
La ms especca es CDR3. No obstante, la unin entre
el pptido:CMH y el TCR tiene una constante de disociacin muy alta.
CD3 Las cadenas y (y en raros casos la alternativa combinacin de cadenas :) estn asociadas sobre la
membrana celular con un grupo de molculas sin variabilidad morfolgica denominadas en conjunto CD3. Ese
complejo de membrana TCR:CD3 es requerida para la
estable interaccin de las clulas T con clulas presentadora de antgenos y son responsables de gran parte de la
comunicacin intracelular mediada por el TCR.
El complejo CD3 est compuesto por tres monmeros
denominados , y unidos espacial mas no covalentemente. CD3 y CD3 son ambas glicoprotenas, mientras que CD3 es una protena no glucosilada. Tienen
una importante la protena llamada que es la responsable de transmitir las seales resultantes de la unin
TCR:MCH-antgeno.
10.30.2
Produccin y diversidad de los

TCR
171
La recombinacin somtica de los segmentos V-J o V-DJ est catalizada por un grupo de enzimas denominadas
colectivamente V(D)J recombinasa.
La diversidad de los receptores de antgenos se debe al
uso de diferentes combinaciones de segmentos V, D y
J en diferentes clones de linfocitos (denominada diversidad combinatoria), que se incrementa tambin al introducir cambios en la secuencia de nucletidos en las
uniones de los segmentos V, D y J (denominada diversidad de las uniones). La diversidad combinatoria est
limitada al nmero de secuencias disponibles para cada
segmento, pero la diversidad de las uniones es casi ilimitada. Esta diversidad de las uniones se puede producir por
tres tipos de mecanismos:
1. eliminacin de nucletidos mediada
exonucleasas durante la recombinacin;
por
2. adicin al azar de nucletidos por unas enzimas especcas de los linfocitos denominadas desoxiribonucleotidil transferasas (TdT), que generan las denominadas regiones N;
3. durante uno de los pasos intermedios de la recombinacin, se generan extremos cohesivos en las zonas
de corte, que pueden rellenarse con nucletidos P.
Las clulas madre hematopoyticas de la mdula sea, as

como las clulas progenitoras linfoides tempranas que darn origen a los linfocitos (T y B) contienen genes para
las inmunoglobulinas (Ig) y para los receptores de los linfocitos T (TCR) en conguracin germinal (o heredada),
que es diferente a la conguracin que se encuentra en
los linfocitos maduros.[1]
Como consecuencia de todos estos cambios, la secuencia

de nucletidos en la zona V(D)J de un TCR de un clon
de linfocitos es muy diferente a la zona de cualquier otro
clon. Las zonas de las uniones constituyen la zona ms
variable de las CDR (CDR3), y es la ms importante para
el reconocimiento del antgeno.
En la conguracin germinal, tanto los loci para las Ig

(cadenas pesada y ligera) como los loci para los TCR (cadenas y ) contienen cada uno mltiples genes para la
regin variable (V), hasta varios cientos, y uno o pocos
genes para la regin constante (C). Entre los genes V y
los genes C hay unas pequeas secuencias de nucletidos,
que se denominan segmentos gnicos de unin (J, por joining) y de diversidad (D). Todos los loci contienen genes
V, J y C; los D slo se encuentran en el locus de la cadena
pesada de las Ig y en el de la cadena del TCR.
10.30.3 Funcin
La respuesta inmunitaria est fundamentada en el reconocimiento de antgenos que no son propios del organismo.
Las clulas T cumplen esa funcin de reconocimiento antignico por medio de su receptor de membrana TCR.
Los antgenos en cuestin pueden ser de origen endgeno
o bien exgeno y son procesados por clulas presentadoras de antgenos (APC). Los determinantes antignicos
as procesados son expuestos en la supercie de la clula
APC unidos a una molcula del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). Los TCR son nicamente capaces de reconocer un antgeno forneo de tipo pptido
que sea presentado en una clula APC en estricta combinacin con una molcula CMH, de clase II (caso de los
linfocitos T cooperadores o TCD4) o de clase-I (caso de
los linfocitos T citotxicos o TCD8). Esta propiedad se
denomina restriccin CMH y se debe a que cada linfocito T tiene una especicidad dual: el receptor del linfocito
T (TCR) reconoce algunos residuos del pptido y simultneamente algunos residuos de la molcula CMH que lo
presenta.
La decisin de una clula linfoide progenitora de devenir

un linfocito T est asociada con la recombinacin en el locus de la cadena del TCR (localizado en el cromosoma
14) de un gen especco del segmento V con un gen especco del segmento J, para formar un nico exn V-J.
La seleccin de un segmento concreto V y J es aleatoria.
El exn V-J se une (mediante el mecanismo de splicing)
con la regin C. En el caso del locus de la cadena (localizado en el cromosoma 7), se selecciona (tambin de
forma aleatoria) un segmento V, uno D y uno J. Se forma
entonces un exn V-D-J que se une despus a la regin C.
Esta secuencia de recombinacin de ADN y splicing de
ARN genera las cadenas y del TCR de los linfocitos La unin del complejo CMH:pptido es traducida al inmaduros.
terior de la clula por medio de una seal transmitida
172
del CD3 y amplicada por co-receptores denominados 10.31.2 Referencias

CD4 y CD8 prximos al TCR y reconocedoras del CMH.
Otras enzimas interactan y participan en la transmi- [1] Entrez Gene: Receptor de linfotoxina beta LTBR (superfamilia TNFR, miembro 3).
sin de la seal, tales como las Tirosincinasas Src, Syk
y Tec asociados tanto a la cadena del CD3 como al [2] Baens M, Chaanet M, Cassiman JJ, van den Berghe H,
co-receptor CD4 o CD8. La porcin intracelular de la
Marynen P (April 1993). Cosntruccin y evaluacin de
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celular del CD3 tiene uno de los tales ITAM. La fosforilacin de estas zonas ITAM propaga la seal intracelular
[3] Crowe PD, VanArsdale TL, Walter BN, Ware CF, Hesproveniente del TCR.
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10.30.4
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10.32 Receptor de melatonina

Un receptor de melatonina es un receptor acoplado a
protena G (GPCR) cuyo ligando es la melatonina.[1]
Se han clonado tres tipos de receptores de melatonina. El MT1 (o MelA o MTNR1A) el MT2 (o
MelB o MTNR1B) estn presentes en humanos y otros
mamferos,[2] mientras que el subtipo adicional MelC (o
MTNR1C) se ha identicado en anbios, aves[3] y peces
Receptor de linfotoxina beta es un receptor para la

10.32.1 Patrones de expresin
linfotoxina que en humanos es codicado por el gen
LTBR.[1][2][3]
En mamferos, los receptores de melatonina se encuentran en el encfalo y en algunos rganos perifricos. Aunque hay una considerable variacin en la densidad y loca10.31.1 Funcin
lizacin de la expresin de receptores entre las distintas
especies.[4] El subtipo MT1 se encuentra en la pars tubeLa protena codicada por este gen es un miembro de la ralis de la hipsis y en el ncleo supraquiasmtico del
familia de receptores de los factores de necrosis tumora- hipotlamo. El subtipo MT2 se encuentra principalmente
les (TNF). Se expresa en la supercie de muchas clases en la retina. El subtipo MelC de vertebrados no mamde clulas, incluyendo las epiteliales y clulas mieloides, feros se expresa en muchas reas cerebrales.[3]
pero no en linfocito T o linfocito B. La protena une especcamente la membrana de la forma linfotoxina (un
complejo entre la linfotoxina alfa y la beta). La prote- 10.32.2 Ligandos selectivos
na codicada y su ligando juegan un rol en el desarrollo
y organizacin del tejido linfoide y en las clulas trans- Agonistas
formadas. La activacin de la protena codicada puede
Agomelatina
disparar la apoptosis.[1]
Adems puede conducir a la liberacin de la citoquina
interleuquina 8. La superexpresin de LTBR en clulas
HEK293 incrementa la actividad del promotor de IL-8 y
lleva a la liberacin de IL-8. LTBR tambin es esencial
para el desarrollo y la organizacin de los rganos linfoides secundarios y la liberacin de quimioquinas.[4]
Melatonina
Ramelteon
Tasimelteon
LY-156,735[5]
10.33. RECEPTOR DE MELATONINA 1A

Antagonistas
Luzindole - N-Acetyl-2-benzyltryptamine, CAS#
117946-91-5
10.32.3
Referencias
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10.32.4
Enlaces externos
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MeSH Melatonin+Receptors
10.33 Receptor de melatonina 1A

El receptor de melatonina tipo 1A es una protena que
en humanos se codica por el gen MTNR1A.[1][2]
10.33.1
Vase tambin
receptor de melatonina
receptor de melatonina 1B
173
10.33.2 Referencias
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El receptor MT2 ( MLB, es uno de los receptores de

alta anidad de la melatonina, hormona secretada fundamentalmente por la glndula pineal. Este producto gnico
es una protena integral de membrana que pertenece a la
familia de receptores con 7 segmentos transmembranales
acoplados a protenas G (GPCR) . Es encuentra principalmente en la retina y tambin en en encfalo; aunque
su deteccin requiere tcnicas de alta sensibilidad como
la RT-PCR. Se supone que participa en las funciones retinianas que dependen de la luz y pueden estar implicados
en los efectos neurobiolgicos de la melatonina.[1]
10.34.2 Importancia Clnica

Varios estudios han identicado mutaciones del receptor MTNR1B que se han asociado con un aumento de
la glucemia y un aumento del 20% del riesgo de padecer diabetes de tipo 2.[3][4][5] El ARNm del MTNR1B
se expresa en los islotes pancreticos, y se conrma por
inmunocitoqumica que se localiza principalmenete en
las clulas beta de los islotes.[4]
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melatonin receptor overexpression enhances the
growth suppressive eect of melatonin in human
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Los siguientes ligandos tienen mayor selectividad por el
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. receptor MT2 respecto al MT1 :
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el ligando difunde hacia el interior de la clula, interacta con el receptor y produce transduccin de seales que
afecta la expresin de genes especcos en el ncleo celular. fth
El gen del receptor mineralocorticoide NR3C2, est ubicado en el cromosoma 14 y codica al receptor que es
una protena de 107 kDa. El receptor mineralocorticoide
se expresa en varios tejidos, tales como el rin, colon,
corazn, sistema nervioso central (hipocampo), tejido
adiposo y glndulas sudorparas. En los tejidos epiteliales, la activacin del receptor mineralocorticoide ocasiona la expresin de protenas que regulan el transporte de
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079X.2005.00237.x. PMID 16098099.
Estos antimineralocorticoides se unen al receptor, el cual
cambia su conformacin estructural pero sin que se proSavaskan E, Jockers R, Ayoub M, et al. (2007).
duzca una respuesta transcripcional.[1]
The MT2 melatonin receptor subtype is present in
human retina and decreases in Alzheimers disea- Tan pronto se une el ligando aldosterna sobre el recepse.. Current Alzheimer research 4 (1): pp. 4751. tor mineralocorticoide, se produce una traslocacin al
ncleo celular, homodimerizacin y unin a elementos de
doi:10.2174/156720507779939823. PMID 17316165.
respuesta hormonal presentes en el promotor de algunos
Suzuki S, Masui Y, Ohnuki M, et al. (2007). genes.[1] Ello resulta en el complejo reclutamiento de la
Induction of metallothionein synthesis by cilos- maquinaria transcripcional de la secuencia de ADN en
tazol in mice and in human cultured neuronal ARNm de los genes activados.[2]
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10.35.2 Receptores relacionados

Algunos receptores con estructura similar al receptor
mineralocorticoide incluyen el receptor andrognico,
receptor de estrgeno, receptor de glucocorticoides, el
receptor de hormona tiroidea, el receptor de vitamina D,
etc.[1]
10.35 Receptor de mineralcorticoides

El receptor mineralocorticoide, tambin llamado re- El receptor de mineralcorticoides ha demostrado ser caceptor de la aldosterona, es un receptor nuclear de la paz de interaccionar con:
10.37. RECEPTOR DE TGF-BETA 1

TRIM24[3][4]
Receptor de glucocorticoides[5]
10.35.4
Referencias
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10.36 Receptor de progesterona
177
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10.37 Receptor de TGF-beta 1

El receptor del factor de crecimiento transformante
beta 1 (TGFBR1) es un receptor de TGF-beta codicado
en humanos por el gen HGNC TGFBR1 , corresponde a
la actividad enzimtica EC 2.7.11.30
Este receptor de TGF-beta 1 forma un complejo heterodimrico con el receptor de TGF-beta 2 cuando se encuentra unido al TGF-beta, transduciendo la seal desde la supercie celular al citoplasma. Este receptor posee
actividad serina/treonina quinasa. Se han asociado mutaciones de este gen con el sndrome de aneurisma artico
Loeys-Dietz (LDAS).[1]
El receptor de progesterona (RP, o PR del ingls:

progesterone receptor) tambin conocido como NR3C3
(receptor nuclear subfamilia 3, grupo C, miembro 3), es 10.37.1 Interacciones
un receptor esteroideo que se une especcamente a la
progesterona. En humanos, el RP es codicado por un El receptor de TGF-beta 1 ha demostrado ser capaz de
solo gen PGR residente en en el cromosoma 11q22,[1][2] interaccionar con:
tiene dos formas principales, A y B, que dieren en su
peso molecular.[3][4][5]
SMAD7[2][3][4][5][6][7]
10.36.1
Antagonistas
Los perros del receptor de progesterona trabajan

como antiprogestgenos. El ejemplo principal es la
mifepristona. Los moduladores selectivos de los receptores de progesterona tambin podran tener ms o menos
actividad antagonista.
FKBP1A[8][9]
TGF-beta 1[10][11]
Caveolina 1[12]
FNTA[13]
PPP2R2A[14]
178
Receptor de TGF-beta 2[15][12]

Endoglina[16][17]
HSP90AA1[18]
STRAP[19][7]
10.37.2
Vase tambin
Receptores de TGF-beta
10.37.3
Referencias
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transforming growth factor-beta signaling. J. Biol. Chem.
10.37.4
179
El receptor de TGF-beta 2 ha demostrado ser capaz de
interaccionar con:
Ciclina B2[3]
Receptor de TGF-beta 1[4][5]
TGF-beta 3[6][7][8][9]
AP2B1[10]
Endoglina[11][8]
HSP90AA1[12]
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10.38 Receptor de TGF-beta 2

El receptor del factor de crecimiento transformante
beta 2 (TGFBR2) es un receptor de TGF-beta codicado
en humanos por el gen supresor tumoral HGNC TGFBR2
.[1] Su actividad enzimtica corresponde al nmero EC
2.7.11.30.
El receptor de TGF-beta 2 pertenece a la familia de
serina/treonina quinasas y a la subfamilia de receptores
TGFB. Este receptor es una protena transmembrana
con un dominio quinasa que forma un complejo heterodimrico con el receptor de TGF-beta 1 cuando ste se encuentra unido al TGF-beta. Este complejo receptor/ligando transduce la seal desde la supercie celular al citoplasma, fosforilando una serie de protenas
las cuales, una vez han entrado en el ncleo, regulan
la transcripcin de diversos genes relacionados con la
proliferacin celular. Se han asociado mutaciones de este
gen con el sndrome de aneurisma artico Loeys-Dietz,
con el sndrome de Marfan, con el sndrome de OslerWeber-Rendu y con el desarrollo de diversos tipos de
tumores. Se han descrito diversas variantes transcripcionales de este gen, que codican diferentes isoformas del
receptor.[2]
07-09-2008.
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por los genes rarA, rarB y rarG, respectivamente. Cada una de estas isoformas tiene variantes de las mismas
generadas por splicing alternativo: dos variantes para la
isoforma alfa, cuatro para la beta y dos para la gamma.
Al igual que ocurre con otros receptores nucleares de tipo

II, los receptores de cido retinoico forman heterodme[8] Barbara, N P; Wrana J L, Letarte M (Jan. 1999). Endo- ros con el receptor X retinoide en ausencia de ligando.
glin is an accessory protein that interacts with the signa- El dmero RAR/RXR se une al elemento de respuesta a
ling receptor complex of multiple members of the transhormonas en el ADN, formando un complejo con una
forming growth factor-beta superfamily. J. Biol. Chem.
protena correpresora. La unin de un ligando agonista a
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El receptor de cido retinoico alfa (RARA), tambin

conocido como NR1B1 (de sus siglas en ingls nuclear
receptor subfamily 1, group B, member 1), es un receptor
nuclear codicado, en humanos, por el gen rarA.[1]
MeSH Retinoic+Acid+Receptor
El receptor de cido retinoico alfa ha demostrado ser caEl receptor de cido retinoico (RAR) es un tipo de
paz de interaccionar con:
receptor nuclear[1] que es activado tanto por las formas
trans como por la forma 9-cis del cido retinoico.[2] Se
NCOA6[2][3][4]
han descrito tres receptores de cido retinoico (RAR) diferentes: el receptor de cido retinoico alfa (RARA), el
CLOCK[5]
receptor de cido retinoico beta (RARB) y el receptor de
cido retinoico gamma (RARG), todos ellos codicados
TADA3L[6]
10.40. RECEPTOR DE CIDO RETINOICO ALFA

Dedo de zinc y dominio BTB de la protena 16[7]
Src[8][9]
NURR1[10]
Shp[11][12]
NPAS2[5]
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Protena de la leucemia promieloctica[22]
Receptor X retinoide alfa
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Vase tambin
Receptor de cido retinoico

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beta
El receptor de cido retinoico beta (RARB), tambin

conocido como NR1B2 (de sus siglas en ingls nuclear
receptor subfamily 1, group B, member 2), es un receptor
[17] Dong, Shuo; Tweardy David J (Apr. 2002). Interac[1]
tions of STAT5b-RARalpha, a novel acute promyelocytic nuclear codicado, en humanos, por el gen rarB.
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El receptor de cido retinoico beta es un miembro de la

superfamilia de receptores de hormonas tiroideas y esteroideas de receptores nucleares. Este receptor se localiza
en el citoplasma y en compartimentos subnucleares. Se
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mediante regulacin de la expresin gnica. El primer gen
identicado lo fue en un carcinoma hepatocelular, an[19] Hu, Xinli; Chen Yixin, Farooqui Mariya, Thomas Mary
queando el sitio de integracin del virus de la hepatitis
C, Chiang Cheng-Ming, Wei Li-Na (Jan. 2004). SupB. El gen rarB expresa al menos dos variantes transcrippressive eect of receptor-interacting protein 140 on
coregulator binding to retinoic acid receptor comple- cionales que ya han sido caracterizadas. Tambin se ha
xes, histone-modifying enzyme activity, and gene activa- descrito una tercera variante de la cual an no se ha de[1]
tion. J. Biol. Chem. (United States) 279 (1): pp. 31925. terminado su tamao total.
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El receptor de cido retinoico beta ha demostrado ser capaz de interaccionar con:
NURR1[2]
10.41.2 Vase tambin

10.41.3 Referencias
[1] Entrez Gene: RARB retinoic acid receptor, beta.
7705655.

gamma
El receptor de cido retinoico gamma (RARG), tambin conocido como NR1B3 (de sus siglas en ingls
nuclear receptor subfamily 1, group B, member 3), es
rarG.[1]
10.43. RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDRMICO
10.42.1
183
Interacciones
El receptor de cido retinoico gamma ha demostrado ser

NURR1[2]
10.42.2
Vase tambin
10.42.3
Referencias
[1] Entrez Gene: RARG retinoic acid receptor, gamma.

[2] Dowell, P; Ishmael J E, Avram D, Peterson V J, Nevrivy
D J, Leid M (May. 1999). Identication of nuclear receptor corepressor as a peroxisome proliferator-activated
receptor alpha interacting protein. J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 274 (22): pp. 159017. ISSN 0021-9258.
PMID 10336495.
10.43 Receptor del factor de crecimiento epidrmico
Diagrama del receptor del EGF destacando los dominios importantes.
la unin del ligando. Adems de la formacin de homodmeros despus de la unin del ligando, el EGFR puede
unirse a otro miembro de la familia de receptores ErbB,
como el ErbB2/Her2/neu, para crear un heterodmero activado. Tambin hay pruebas que sugieren que se forman
grupos de EGFRs activados, aunque no est claro si esta agrupacin es importante para activarse por s sola o si
ocurre como consecuencia de la activacin de los dmeros
individuales.
La dimerizacin del EGFR estimula la actividad intrnseca de la protena intracelular tirosina quinasa. Como
resultado, en el dominio C-terminal del EGFR se produce la auto-fosforilacin de varios residuos de tirosina
(Y), como Y992, Y1045, Y1068, Y1148 y Y1173, tal y
como se muestra en el diagrama. Esta auto-fosforilacin
provoca la activacin en cascada y la sealizacin por varias otras protenas que se asocian con las tirosinas fosforiladas mediante la unin en los dominios SH2 de la
fosfotirosina. Estas protenas de sealizacin inician cascadas de transduccin de varias seales, principalmente
la MAPK, AKT y las vas de JNK, que conducen a la
sntesis de ADN y a la proliferacin celular. Estas protenas modulan fenotipos tales como la migracin celular,
la adhesin y proliferacin. La activacin del receptor es
10.43.1 Funcin
importante para la respuesta inmune innata en la piel humana. El dominio de la quinasa del EGFR tambin puede
El EGFR (receptor del factor de crecimiento epidrmi- cruzar residuos de tirosina fosforilada de otros receptores
co) se encuentra en la supercie celular y se activa me- con los que est unido, y puede activarse de esta manera.
diante la unin de sus ligandos especcos, incluyendo
el factor de crecimiento epidrmico y el factor de crecimiento transformante alfa (TGF). El ErbB2 no tiene 10.43.2 Aplicaciones clnicas
ningn ligando de activacin directo conocido, y puede
estar en un estado activado constitutivamente o hacerse Las mutaciones que llevan a la sobre-expresin del EGFR
activo mediante heterodimerizacin con otros miembros (conocidas como regulacin positiva) o la hiperactividad
de la familia como el EGFR.
se han asociado con un nmero de cnceres, incluyendo
El receptor del factor de crecimiento epidrmico
(EGFR, ErbB-1 o HER1 en el ser humano ) es el
receptor celular de la supercie de la clula de los miembros de la familia del factor de crecimiento epidrmico
(familia EGF) de los ligandos de las protenas extracelulares. Se encuentra codicado en humanos por el gen
HGNC EGFR . El factor de crecimiento epidrmico es un
miembro de la familia de receptores ErbB, una subfamilia relacionada con los receptores tirosina quinasa: EGFR
(ErbB-1), HER2/c-neu (ErbB-2), Her 3 (ErbB-3) y Her
4 (ErbB-4 ). Las mutaciones que afectan a la expresin o
actividad del EGFR pueden provocar cncer.
Tras la activacin del factor de crecimiento por sus ligandos, el EGFR sufre una transicin de una forma monomrica inactiva a una forma homodimrica activa - aunque hay algunas pruebas que demuestran que los dmeros
inactivos pre-formados tambin pueden existir antes de
el cncer de pulmn y el glioblastoma multiforme. En este ltimo caso, una mutacin ms o menos especca del
EGFR, llamada EGFRvIII se observa a menudo. Las mutaciones, ampliaciones o falta de regulacin del EGFR o
miembros de la familia estn implicados en el 30% de
184
todos los cnceres epiteliales. Mutaciones que afectan al
EGFR podran dar lugar a su activacin constante, que
podra provocar una divisin celular descontrolada - una
predisposicin al cncer. En consecuencia, las mutaciones del EGFR se han identicado en varios tipos de cncer, y es el objetivo de muchas terapias contra el cncer.

ridas en la espina dorsal.
Otros inhibidores naturales son los inhibidores de la carboxipeptidasa de patata (PCI), que contiene un pequeo mdulo rico en cistena, llamado nudo T-knot, que es
compartido por varias familias de protenas, incluida la
familia del EGF. Similitudes estructurales con estos facLa identicacin del EGFR como un oncogn ha llevado tores pueden explicar el efecto antagonista de la ICP.
al desarrollo de terapias contra el cncer dirigidas contra
el EGFR, como el getinib y el erlotinib para el cncer
de pulmn, y el cetuximab para el cncer de colon. Mu- 10.43.3 EGFR y el cncer de pulmn
chos enfoques teraputicos estn dirigidos a los receptores EGFR. El cetuximab y el panitumumab son ejemplos Nuevos frmacos como Tarceva estn dirigidos directade inhibidores de anticuerpos monoclonales. Sin embar- mente a los receptores EGFR. Los pacientes han sido digo, la primera es de tipo IgG1 y el ltimo de tipo IgG2; vididos en EGFR positivos y negativos, segn si una pruelas consecuencias sobre los anticuerpos dependientes de ba de tejido muestra una mutacin o no. Los pacientes
la citotoxicidad celular pueden ser muy diferentes. Otros EGFR positivos han mostrado un 60% de respuesta que
anticuerpos monoclonales en desarrollo clnico son zalu- supera la tasa de respuesta para la quimioterapia conventumumab, nimotuzumab y matuzumab. Getinib, erloti- cional.
nib y lapatinib son ejemplos de inhibidores de quinasas.
Los anticuerpos monoclonales bloquean la unin del ligando extracelular al dominio. Con el lugar de unin blo- 10.43.4 Interacciones
queado, las molculas seal ya no la pueden atacar y activan la tirosina quinasa. Otro mtodo es utilizar pequeas El receptor del factor de crecimiento epidrmico ha demolculas para inhibir la tirosina quinasa del EGFR, que mostrado ser capaz de interaccionar con:
est en el lado citoplasmtico del receptor. Sin actividad
Receptor de andrgeno[1][2]
quinasa, el EGFR es incapaz de activarse, un requisito
previo para la unin en cascada de las protenas adapta ARF4[3]
doras. Aparentemente, al detener la cascada de seales
en clulas que dependen de esta va para el crecimiento,
Beta-catenina[4][5][6]
la proliferacin y la migracin tumoral se ve disminuida.
Caveolina 1[7]
Hay varios mtodos cuantitativos disponibles que usan la
deteccin de la fosforilacin de las protena para identi Caveolina 3[7]
car inhibidores de la familia EGFR.
La eciente conversin de la luz fuertemente absorbida
por nanopartculas plasmnicas de oro en energa trmica
y su fcil bio-conjugacin sugieren su uso como agentes
fototrmicos selectivos en el alcance molecular de la clula cancerosa. Dos variedades de clulas escamosas del
carcinoma (HSC 313 y ESPECIAL 3 Clone 8) y una variedad de clulas epiteliales benignas (hacat) fueron incubadas con anticuerpos del receptor del factor de crecimiento epitelial (EGFR) conjugados con nanopartculas
de oro y despus expuestas al lser visible continuo de
iones de argn de 514 nm. Se ha descubierto que para
matar las clulas malignas se requiere menos de la mitad de la energa del lser que las clulas benignas tras la
incubacin con el anticuerpo anti-EGFR conjugado con
nanopartculas de oro. Ninguna destruccin fototrmica
se observa para todos los tipos de clulas en ausencia de
las nanopartculas en cuatro veces la energa requerida
para matar las clulas malignas con anti-EGFR/Au conjugados. Las nanopartculas de oro ofrecen as una nueva
clase de agentes fototrmicos selectivos utilizando un lser de baja potencia.
En julio de 2007 se descubri que la protena de
coagulacin de la sangre bringeno activa el EGFR, bloqueando as la regeneracin de las clulas neuronales he-
Cbl (gen)[8][9][10][11][12]
CBLB[13][9]
CBLC[14][15]
CDC25A[16]
CRK (gen)[13][17]
Decorina[18][19]
Factor de crecimiento epidrmico[20][21]
GRB14[22]
Grb2[23][13][22][24][25][20][26][27][28][29]
Janus quinasa 2[30]
MUC1[31][32]
NCK1[33][34][23]
NCK2[23][35][36]
PKC alfa[37]
PLCG1[8][38]

PLSCR1[39]
PTPN1[40][41]
PTPN11[13][42]
PTPN6[42][43]
SH2D3A[44]
SH3KBP1[45][46]
SHC1[13][47]
SOS1[28][48][49]
Src (gen)[30][50][51]
STAT1[30][52]
STAT3[30][53]
STAT5A[30][13]
Ubiquitina C[10][11][54]
Protena del sndrome de Wiskott-Aldrich[55]
10.43.5
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caractersticas moleculares de dicho receptor comprenden la posesin de una naturaleza proteica intrnseca con
actividad Ser/Thr kinasa en el dominio citoslico. De es Scartozzi M, Pierantoni C, Berardi R, et al. (2006). te modo, su activacin mediante un estmulo externo proEpidermal growth factor receptor: a promising the- voca una cascada de reacciones enzimticas interna que
rapeutic target for colorectal cancer. Anal. Quant. facilita la adaptacin de la clula a su entorno, por mediaCytol. Histol. 28 (2): pp. 618. PMID 16637508.
cin de segundos mensajeros; dicha cascada corresponde,
en este caso, a una activacin directa de los factores de
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10.45 Receptor fosfotirosina fosfatasa

En biologa celular y molecular, un receptor fosfotirosina fosfatasa es un receptor celular asociado a una va
de sealizacin intracelular caracterizado por pertenecer
a la familia de los receptores con actividad enzimtica
intrnseca o asociada y por poseer como ligandos a pleiotronas y otras hormonas proteicas.
Mellingho IK, Cloughesy TF, Mischel PS (2007).

PTEN-mediated resistance to epidermal growth
Las caractersticas moleculares de dicho receptor comfactor receptor kinase inhibitors. Clin. Cancer Res.
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receptor in malignant gliomas: pathogenesis and the- en las protenas tirosn kinasas citoslicas. De este modo,
rapeutic implications. Expert Opin. Ther. Targets su activacin mediante un estmulo externo provoca una
11 (4): pp. 46372. doi:10.1517/14728222.11.4.463. cascada de reacciones enzimticas interna que facilita la
adaptacin de la clula a su entorno, por mediacin de
PMID 17373877.
segundos mensajeros.
10.43.7
Enlaces externos
MeSH Epidermal Growth Factor Receptor
10.44 Receptor del factor de crecimiento transformante beta
10.45.1 Referencias
En biologa celular y molecular, un receptor para el factor de crecimiento transformante es un receptor celular asociado a una va de sealizacin intracelular carac- 10.46 Receptor guanilil ciclasa
terizado por pertenecer a la familia de los receptores con
actividad enzimtica intrnseca o asociada y por poseer En biologa celular y molecular, un receptor guanilil
como ligandos a superfamilia del factor de crecimiento ciclasa es un receptor celular asociado a una va de
transformante, activina e inhibinas (en mamferos). Las sealizacin intracelular caracterizado por pertenecer a
190
la familia de los receptores con actividad enzimtica intrnseca o asociada y por poseer como ligandos a factor
natriurtico auricular y otras hormonas peptdicas asociadas. Las caractersticas moleculares de dicho receptor comprenden la posesin de hlice alfa transmembrana individual, aunque la protena intrnseca posee actividad guanilato ciclasa en el dominio citoslico, y su va de
transduccin de la seal implica a un incremento en los
niveles intracelulares de GMPcclico GMPc. De este modo, su activacin mediante un estmulo externo provoca
una cascada de reacciones enzimticas interna que facilita la adaptacin de la clula a su entorno, por mediacin
de segundos mensajeros.
hormonas que se han difundido a travs de la supercie

celular ejemplos de ellas son las hormonas esteroideas. La
jacin de una hormona a su receptor comunica un mensaje a la clula blanco, con lo que se inicia la transduccin
de la seal, esto es, la conversin de la seal iniciadora en
una reaccin bioqumica.
10.47.2 Hormonas esteroideas
Las hormonas esteroides son sintetizadas a partir del

colesterol ejemplos de ellos son: estrgeno, progesterona,
testosterona. Otras hormonas de propiedades distintas como vitamina D3, hormona tiroidea, (sintetizadas a partir
10.46.1 Referencias
de 7-deshidrocolesterol y tirosina en la hormona tiroidea,
Alberts et al (2004). Biologa molecular de la clula. respectivamente) sus propiedades moleculares le permiten traspasar la bicapa lipdica, por ende estas hormonas
tienen receptores intracelulares citoslicos o nucleares.
Lodish et al. (2005). Biologa celular y molecular. Las hormonas esteroideas y tiroideas se jan a los recepBuenos Aires: Mdica Panamericana. ISBN 950-06- tores citoplasmticos. El complejo resultante de hormona
1974-3.
y receptor se transloca hasta el ncleo, sitio en el que se
ja directamente en el ADN cerca de un sitio promotor y
por tanto estimula la transcripcin gnica. Ni la hormona
ni el receptor pueden iniciar por s solos, la reaccin de
10.47 Receptor intracelular
la clula diana.
Los receptores intracelulares son componentes de la
clula capaces de identicar mensajeros qumicos como neurotransmisores y hormonas. Se diferencian de los
receptores extracelulares, que se encuentran en la supercie celular, porque los ligandos de estos no pueden traspasar la bicapa lipdica, mientras que los ligandos de los
receptores intracelulares s pueden. Los receptores intracelulares se localizan en el citosol, (tambin pueden localizarse en el ncleo celular). Tanto los receptores extracelulares como los intracelulares desencadenan una cascada
de reacciones que participan en la transcripcin gnica.
10.47.1
Hormonas
Las hormonas son mensajeros qumicos secretados por

las glndulas endocrinas y descargados en la sangre para que viajen hacia sus clulas diana. El mecanismo de
accin de una hormona depende de su naturaleza qumica. La mayor parte de las hormonas desencadenan efectos mltiples sobre sus clulas blanco (es decir, efectos
a corto y a largo plazo). Las hormonas se clasican en
tres tipos segn su composicin: hormonas esteroideas,
peptdicas y derivadas de los esteroides.
Una vez que se ha descargado una hormona hacia la sangre y ha llegado a la vecindad de sus clulas blanco, se
jan primero en receptores especcos sobre esas clulas (o en el interior de stas). Los receptores de ciertas
hormonas como las peptdicas se encuentran sobre la supercie celular de la clula blanco, en tanto que los otros
receptores estn localizados en el citoplasma y jan solo
10.47.3 Hormona peptdica

Las hormonas que se jan a los receptores sobre la supercie celular emplean diversos mecanismos para desencadenar una reaccin en sus clulas diana o denominadas
tambin como clulas blanco. En cada caso, el complejo
hormona-receptor parece inducir a una quinasa de protenas para que fosforile a ciertas protenas reguladoras,
con lo que se genera una reaccin biolgica a la hormona.
Las hormonas peptdicas, conformadas por pptidos
como: la insulina, glucagn, hormonas de la hipsis
(somatotrona etc.), entre otras. Encontramos tambin
los factores de crecimiento, el factor de crecimiento
nervioso (NGF) estimula el desarrollo y mantenimiento de las neuronas, el factor de crecimiento epidrmico
EGF, estimulante de la proliferacin y diferenciacin celular, factor de crecimiento plaquetario (PDGF) derivado de las plaquetas que ayudan en la generacin de
broblastos (esenciales para la sntesis de la matriz extracelular, bras, entre otros) regeneracin de tejidos y coagulacin en el caso de las plaquetas. Encontramos tambin las citoquinas que ayudan al desarrollo y diferenciacin de clulas sanguneas.
Una caracterstica principal de los factores de crecimiento, es que no pueden pasar la membrana plasmtica, de
manera que ellos necesitan de receptores de supercie celular, los ms conocidos de ellos son las protenas G.
10.47. RECEPTOR INTRACELULAR
10.47.4
Los neurotransmisores
Los neurotransmisores se liberan cuando hay una llegada de potencial de accin al terminal de la neurona, estos
neurotransmisores se liberan al espacio intersinptico y
se unen a receptores de la supercie celular, los receptores pueden ser canales inicos dependientes de ligando
en este caso el ligando es el neurotransmisor, tambin hay
otros receptores como protenas G pero estas a su vez estimulan a los canales inicos para que se abran y permitan
el ujo de electrolitos.
10.47.5
Receptores como factores de transcripcin
191
previamente fosforiladas en tirosina por otra quinasa. Esta interaccin es responsable de su activacin y de la de
otros substratos. Este es el caso de la enzima ZAP-70 que
se activa cuando a travs de sus dominios SH2, se une a
las cadenas que han sido previamente fosforiladas por cfyn o c-lck) que posteriormente van a crear nuevas seales
intracelulares.
Hay receptores que no tienen actividad quinasa, as que
necesitan de la ayuda de protenas quinasas no receptoras
pero igualmente crean sitios de unin para protenas con
dominios SH2.
Lo que sucede es que cuando llega el factor de crecimiento esta induce el cambio conformacional de la protena receptora, permitiendo formar un complejo con protenas
quinasas no receptoras, estas se asocian y hacen que se
dimerizen permitiendo la autofosforilacin (autofosforilacin : acta en los residuos de aminocidos de tirosina.)
con la posterior creacin de sitios de unin a protenas
con dominio SH2. Ejemplos de este tipo de receptores
encontramos receptores de las citoquinas, importantes en
la respuesta inmunolgica.
Los factores de transcripcin constituyen una serie de

protenas que interaccionan con grupos reguladores de la
transcripcin de genes, estos permitirn en la iniciacin
de la transcripcin del ADN. estos factores de transcripcin pueden ser activados o desactivados por un conjunto
de protenas que constituyen la sealizacin citoplasmExisten enzimas contrarias que quitan grupos fosfato o
tica y nalmente traducida en una respuesta gnica.
desfosforilan a las protenas receptoras con residuos de
tirosina, stas se llaman protenas tirosina fosfatasas (ac10.47.6 Funciones del cAMP Adenosn tividad de las enzimas de quitar grupos fosfato).
monofosfato ciclico
Otros receptores, que no tienen residuos de tirosina, sino

de serina/treonina; como por ejemplo el receptor para
El cAMP puede ser utilizado por la protena kinasa A TGF (factor de crecimiento transformante) estos recep(PKA) estas tienen 4 regiones, dos reguladores y dos ca- tores activados por la accin del ligando, activan factores
talticas, el AMPc se une a la regin reguladora y permite de trascripcin de genes como SMADs.
la disociacin de las dos regiones catalticas, estas se pueden translocar al ncleo y activar el factor de transcripcin <<<CREB>>> o pueden actuar con protenas serina.
Hay una enzima que tiene una funcin antagonista a sta,
se llama Protena Fosfatasa 1, que quita grupos fosfato.
La protena Kinasa A y la protena fosfatasa, funcionan
como reguladoras de la activacin y desactivacin de otras
protenas.
10.47.7
Receptores relacinados con tirosina quinasa
Hay protenas receptoras como la tirosina quinasa que tienen actividad cataltica, de manera que cuando se une un
factor de crecimiento se dimerizan y se autofosforilan
crean sitios de unin para protenas con dominio SH2 con
los que interactuar con algunas protenas que se encuentran fosforiladas en residuos tirosina, as su funcin est regulada por procesos fosforilacin-desfosforilacin de
estos aminocidos. Por este motivo, un dominio SH2
puede interactuar con una fosfotirosina adyacente en la
misma o en otra molcula. Cuando es sobre la misma molcula contribuye al control de su propia actividad enzimtica. En otras ocasiones, la enzima con el dominio SH2
interacciona a travs de dicho motivo con otras protenas
Diagrama genrico de las rutas ms signicativas dependientes

de receptores con actividad quinasa de tirosina.
10.47.8 Quinasas MAP

La estimulacin de los receptares tirosina quinasas generan auto fosforilacin generando as, sitios de unin a
protenas SH2, esta protena con este dominio SH2 se llama GRb2 que tambin tiene un factor intercambiador de
nucletidos llamada SOS, as todo el complejo de esta
protena al asociarse al receptor activado por el factor de
192
crecimiento, hace que SOS se asocie a la membrana plasmtica e interaccione con Ras (es una protena con actividad parecida a las protenas G, su diferencia reside en
que ella activa otra va de sealizacin y adems sus tamao constituye a la de una subunidad alfa) pequea protena de unin de GTP, Ras que interacta con la protena
serna/treonna quinasa Raf, esta a su vez fosforila a MEK
que tiene a su vez una doble especicidad en treonna y
tirosina quinasa y MEK fosforila a ERK (factor de transcripcin nuclear) ste se transloca al ncleo y fosforila a
Elk-1. Elk-1 es otro factor de transcripcin nuclear, en el
que desempea un importante funcin en la transcripcin
de genes.
mune como la inamacin. Se ha visto que inhibidores de

las protenas JAK pueden tener efecto positivo en algunas
enfermedades autoinmunes como la Artritis reumatoide.
10.47.10 Fosfolpidos y Ca2+

Otra va de sealizacin celular es la va de los segundos
mensajeros, como son los derivados de los fosfolpidos de
membrana uno de los ms conocidos es el PIP2 (fosfatidil
inositol 4,5 bifosfato) es un componente de la membrana
plasmtica y se localiza en la cara interna de esta.
La va de sealizacin intracelular derivada de segundos

mensajeros comienza cuando una protena G activa a la
fosfolipasa C (PLC) (activada su isoforma PLC-B por
una protena G y otra PLC-Y tiene dominios SH2 y por lo
tanto se asocia a protenas tirosina quinasa) esta hidroliza
a PIP2 en (DAG) diacilglicerol y en (IP3) inositol-1,4,5P
JAK
JAK
JAK
JAK
JAK
JAK
trisfosfato. DAG activa protenas serna treonna perteneP
cientes a la familia de las protenas quinasas C. Mientras
T
ranscription
que IP3 acta mediante canales inicos del reservorio de
calcio como es el (RE) retculo endoplasmtico lo que liVa de sealizacin JAK/STAT
bera el Ca2+, el Ca2+ es regulado por la calmodulina, armando un complejo entre los dos. La calmodulina/Ca2+
son importantes porque se necesitan para que se activen
quinanas CaM. Estas regulan la liberacin de neurotrans10.47.9 Va JAK/STAT
misores, tambin fosforila a <<<CREB>> (factor de trasLa va de sealizacin JAK/STAT involucra tres elemen- cripcin nuclear).
tos: 1.- Receptor de ligando, la mayora son receptores Por otro lado, PIP2 puede ser alterado por PI3 quinasa
de citoquinas, de ah la funcin de esta va en la respues- lo que lo convierte en PIP3, este tienen dianas como prota inmunolgica. 2.- Protenas JAK asociadas al receptor tena serina/treonina quinasa denominada AKT, PIP3 se
en el interior de la clula y 3.- Protenas STAT (Signal une a AKT con dominio PH, tambin a PDKs se une a
Transducer and Activator of Transcription), cuya funcin otro PIP3 entonces PDKs fosforila a AKT.
es la de actuar como factores de transcripcin una vez acEsta va de sealizacin intracelular de segundos mensativadas por fosforilacin.
jes es muy importante en muchos procesos neurolgicos,
Las protenas JAK poseen actividad tirosina-quinasa, inmunes y endocrinos.
es decir, fosforilan residuos de tirosina. En la va
JAK/STAT la llegada del ligando y su interaccin con el
dominio extracitoplasmtico del receptor genera la fos- 10.47.11 En el citoesqueleto
forilacin de ste por parte de las protenas JAK a nivel
intracelular creando as sitios de unin para SH2. Estos En el citoesqueleto receptores como RHo activan a la
sitios para SH2 permiten la llegada y unin de protenas protena serna/treonna quinasa denomina quinasa de
STAT a los residuos de fosfotirosina del receptor, cuando Rho, estas incrementa la fosforilacin de la cadena ligera
esto ocurre las protenas JAK vuelven a activar su funcin miosina II as esto provoca que los lamentos de actina
tirosina-quinasa y fosforilan a STAT. Como consecuen- y miosina se ensamblen, resultando formacin de bras
cia de esto, las protenas STAT se disocian del receptor y de estrs y adhesiones focales, tambin esta enzima cose unen formando un dmero (dimerizacin) el cual pos- mo tambin Rac fosforila a LIM quinasa y esta fosforila
teriormente se mueve hacia el ncleo celular en donde a colina creando polimerizacin y despolimerizacin de
se une al ADN y acta promoviendo la transcripcin de los lamentos de actina.
genes relacionados con la sealizacin del ligando.
Outside
cell
JAK
JAK
STAT
STAT
Cytokine receptor
Cytokine receptor
Cytokine
Nucleus
Cytoplasm
Los ligandos de la via JAK/STAT en la mayora de los

casos pertenecen a la familia de las citoquinas, estos incluyen molculas de Interfern o Interleucina. Otro tipo
de ligando que acta mediante esta va de sealizacin
son los factores de crecimiento.
10.47.12 Integrinas
Al igual que los miembros de la superfamilia de los receptores de citoquinas las integrinas tienen segmentos citoplasmticos cortos que no tienen actividad enzimtica
La importancia de la va de sealizacin JAK/STAT radi- por los que estas se asocian a una protena quinasa llamaca en su estrecha relacin con mecanismos del sistema in- da FAK, es decir,, la unin de las integrinas a la matriz
10.48. RECEPTOR IONOTRPICO

extracelular estimula la actividad de FAK lo que lleva a
su auto fosforilacin. Entonces protenas con dominios
Src se une al sitio fosforalizado, sin embargo estas a su
vez fosforilan FAK y crea a sitios de unin al complejo Grb2-SOS lo que conduce a la activacin de RAS y
cascada quinasas MAP.
193
Protena G
Receptor celular
10.48 Receptor ionotrpico
10.47.13 Hedgehog & wingless (sealiza- Un Receptor ionotrpico es una clase de receptor ubicado sobre proteinas en la membrana de las clulas, cuya
cin en la embriologa)
funcin es permitir el paso a determinados iones al inteCuando el polipptido Hedgehog es modicado por la adi- rior de estas dependiendo de su voltaje.
cin de colesterol, se une a patched (patched es un regulador negativo de smoothened) en la supercie de la clula
diana, esto anula la inhibicin de smoothened (smoothe- 10.48.1 Mecanismo
ned con 7 hlices transmembrana y patched son el receptor de hedgehog) esto permite que smoothened propa- Un ion determinado se une a un receptor ionotrpico sogue una seal intracelular, la diana de smoothened es un bre la membrana celular, este al poseer un voltaje opuesto
factor de transcripcin denominado Cubitus interruptus( al del ion produce un cambio conformacional sobre la esCi), normalmente Ci se encuentra asociado con un com- tructura de la protena de membrana abriendo un canal a
plejo de protenas formadas por quinasa llamada Fused travs de ella para permitir el ingreso o salida del ion de
y con Coastal y este est relacionado con la quinesina, el la clula.
complejo Coastal se encuentra asociado a protenas como
Estos tipos de receptores son los que explican el mecanisla tubulina de los microtubulos. Cuando se activa smootmo de los potenciales de accin por el cual el ion Na y K
hened provoca la disociacin del complejo de los microse unen a receptores de membrana ionotrpicos para que
tubulos y la translocacin de Ci al ncleo donde activa
con su voltaje poder abrir las compuertas de las protenas
la transcripcin de genes diana como el de la familia de
de membrana y poder as ingresar o salir de la clula.
wingless (wnt).
La familia de wnt son una familia de factores de transcripcin que se unen a un receptor llamado frizzled, estos receptores tienen 7 hlices alfa transmembrana ( no
acoplado a protena G). La sealizacin desde frizzled
provoca una fosforilacin de una protena citoplasmtica denominada disshevelled y la inhibicin de la protena
quinasa glucgeno sintasa quinasa (GSK3) esta fosforila y promueve la degradacin de Beta catenina y la Beta
catenina une cadherinas a la actina en las uniones tipo adherens. La B catenina acta como regulador directo de la
expresin gnica, al formar un complejo con el factor de
transcripcin LEF-1. B-catenina/LEF-1 codican genes
para molculas de seal y factores de transcripcin.
Notch es una protena grande con dominio transmembrana que acta de receptor con protenas transmembrana de
clulas adyacentes, esta unin cre ruptura proteoltica de
notch liberndose un dominio intracelular de notch que
se trasloca al ncleo y acta con el factor de transcripcin
CBF 1 a partir de aqu se da la transcripcin gnica.
10.48.2 Vase tambin

Receptor celular

Quantal transmission at neuromuscular synapses
10.49 Receptor muscarnico
La muscarina (alcaloide que da toxicidad a ciertos hongos) imita las acciones estimuladoras de la
acetilcolina sobre los msculos lisos y glndulas. Por esta razn, a los receptores vinculados con ella se les llam
receptores muscarnicos, stos son bloqueados por la
Importantes funciones de esta va de sealizacin celular
atropina.
se cumplen en el desarrollo embrionario, ella participa
en la determinacin de los tipos celulares, el desarrollo El receptor muscarnico tiene forma de serpentina acode extremidades, sistema nervioso, esqueleto, pulmones, plado a una protena G, adenilciclasa y fosfolipasa.
pelo, dientes, y gnadas.
Constituye el tipo predominante de receptor colinrgi-
10.47.14 Vase tambin

Factor de transcripcin
co en el cerebro, donde parecen hallarse involucrados en

la memoria y aprendizaje (pueden estar involucrados en
trastornos como la depresin y mana). Los receptores
muscarnicos superan a los nicotnicos en un factor de
diez a cien.
194
10.49.1
Tipos
Se conocen cinco subtipos de receptores muscarnicos,

que se designan con una M (muscarnicos) seguido por
un nmero:[1]
Receptor M1, abunda en el encfalo (Sistema Nervioso Central) y en las ECL (clulas semejantes a
los enterocromanes) (aumenta el Inositol trifosfato
y calcio).
Predominantemente se encuentra asociado a protenas G

de la clase G [4] las cuales usan a las vias de sealizacin
celular de la fosfolipasa C activada y, por ende, del
inositol trifosfato y la va del calcio intracelular. Un receptor as unido no pudiera ser suceptible a la toxina de
la Bordetella pertussis (PTX) ni la del Vibrio cholerae
(CTX). Sin embargo, se ha demostrado que G aguas abajo en la vacausando una disminucin en la concentracin de AMPcy G aumentando la concentracin de
cAMPestn involucrados en las interacciones de ciertos tejidos, de modo que seran susceptibles a las acciones
de la PTX y CTX respectivamente.
Receptor M2, abunda en el corazn, msculo

liso, sistema nervioso central y epitelio glandular.
(disminuye el AMPc) Genera efectos inotrpicos,
cronotrpicos y dromotrpicos negativos. El 10.50.2 Estructura
betanecol parece ser un agonista selectivo de stos.
El receptor M1 es una protena transmembranal, es de Receptor M3, se encuentra en el tejido glandular , el cir, atraviesa la membrana plasmtica por medio de siete
segmentos altamente conservadosque existe poca vamsculo liso, endotelio y sistema nervioso central.
riabilidad en los aminocidos de estos segmentos, ca Receptor M4, abunda en el pncreas y el pulmn.
da uno de los cuales atraviesa la membrana una vez.[5]
Las diferencias en la estructura de los diferentes recepto Receptor M5, se cree que acta a nivel de las
res muscarnicos le conere a cada uno sus propiedades
glndulas salivales y el msculo ciliar.
funcionales individuales.[6] El receptor es codicado por
el gen humano CHRM1,[7] localizado en el cromosoma
Los receptores M1 , M3 , M5 se acoplan a protenas G / 11q13.[7]
que desencadenan la activacin de la PKC y con ello la
activacin del inositol trifosfato y diacilglicerol. Los receptores M2 , M4 se acoplan a protenas G/ (sensibles a 10.50.3 Efectos
la toxina pertussis) que pueden inhibir a la adenilato ciclasa, activar algunos canales de K+ e inhibir canales de Los receptores colinrgicos muscarnicos pertenecen a
una familia de receptores celulares acoplados a una proCa++ sensibles al voltaje.[1]
tena G. La diversidad funcional de estos receptores se
fundamenta en la unin al neurotransmisor acetilcolina e
10.49.2 Referencias
incluye respuestas celulares tales como la inhibicin del
adenilato ciclasa, la degeneracin de fosfoinostidos y la
[1] Lymperopoulos Anastasios; Koch Walter J. (febrero de regulacin de canales de potasio.[8] Entre las funciones
2010). Farmacologa autonmica. En Waldman Scott principales conocidas del receptor muscarnico 1, se enA.; Terzic Andr. Farmacologa y teraputica. Principios cuentran:
para la prctica. Mxico: El manual moderno (publicado
el 10-02-2010). pp. 115140. ISBN 978-607-448-045-0.
Edicin en ingls:Pharmacology and Therapeutics. Principles to practice ISBN 978-1-4160-329-5
Potenciales excitatorios postsinpticos en los

ganglios simpticos y parasimpticos;
Secrecin de glndulas salivales;
10.50 Receptor muscarnico M1

En bioqumica, el receptor muscarnico M1 , tambin llamado receptor colinrgico, muscarnico 1, es
un de cinco receptores muscarnicos humanos para el
neurotransmisor acetilcolina.
10.50.1
Ubicacin
El receptor M1 se localiza mediando los potenciales excitatorios postsinpticos (PEPS) en los ganglios nerviosos a
nivel del nervio postaganglionar,[1] es un receptor comn
en glndulas exocrinas y el sistema nervioso central.[2][3]
Secrecin del jugo gstrico del estmago;[7]

Puede tener funciones en el SNC relacionados con
la memoria;[9]
Broncoconstriccin inducida por el nervio vago.[7]
10.50.4 Mecanismo
El receptor M1 se acopla con la unidad G y, en menor
grado, a la unidad G y G intracelular. El resultado de este
acoplamiento receptor:protena G resulta en un ms lento
potencial excitatorio postsinptico y una disminucin en
la conductancia del potasio (K+ ).[9][10]
10.51. RECEPTOR MUSCARNICO M2
10.50.5
Agonistas
195
[7] Entrez Gene: CHRM1 cholinergic receptor, muscarinic

1.
acetilcolina
oxotremorina
carbacol[9]
McNA343
[9]
10.50.6
Antagonistas
atropina[9]
dicicloverina[9]
tolterodina[9]
oxibutinina[11]

1. (en ingls). ltimo acceso 6 de abril de 2008.
[9] Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Ch.
10. Pharmacology (5th edition edicin). Elsevier Churchill Livingstone. pp. page 139. ISBN 0-443-07145-4.
[10] PUBMED - Muscarine reduces inwardly rectifying potassium conductance in rat ...
[11] MedlinePlus (enero de 2007). Oxibutinina (en espaol). Consultado el 6 de abril de 2008. La oxibutinina
pertenece a una clase de medicamentos llamados anticolinrgicos. Funciona al relajar los msculos de la vejiga
para prevenir la miccin frecuente, urgente y descontrolada..
Ipratropio[9]
neurotoxina de Dendroaspis (MT7)[9]
pirenzepina
telenzepina
10.50.7
Referencias
[1] Messer, Jr, WS (20-01-2000). Acetylcholine. University of Toledo. Consultado el 27-10-2007.

En bioqumica, el receptor muscarnico M2 , tambin llamado receptor colinrgico, muscarnico 2, es
un de cinco receptores muscarnicos humanos para el
neurotransmisor acetilcolina.
10.51.1 Ubicacin
[2] Johnson, Gordon (2002). PDQ Pharmacology (2nd ed.

edicin). Hamilton, Ontario: BC Decker Inc. pp. 311 pages. ISBN 1-55009-109-3.
El receptor M2 se localiza en el corazn, donde acta disminuyendo la frecuencia cardaca al disminuir la velocidad de despolarizacin, hasta alcanzar un caracterstico
[3] Richelson, Elliott (2000). Cholinergic Transduction, ritmo sinusoidal luego de que el corazn haya recibido
Psychopharmacology - The Fourth Generation of Pro- las acciones estimulatorias del sistema nervioso simpgress. American College of Neuropsychopharmacology. tico. Las acciones del receptor pueden tambin reducir
la fuerza contrctil del msculo cardaco en la aurcula
y reducir la velocidad de conduccin del ndulo auricu[4] Burford NT, Nahorski SR (1996). Muscarinic m1 loventricular. Sin embargo, no tiene efectos en las fuerzas
receptor-stimulated adenylate cyclase activity in Chine- contrctiles del msculo cardaco del ventrculo cardaco.
se hamster ovary cells is mediated by Gs alpha and is
not a consequence of phosphoinositidase C activation.
Biochem. J. 315 ( Pt 3): pp. 8838. PMID 8645172.
http://www.biochemj.org/bj/315/bj3150883.htm.
[5] Peralta EG, Ashkenazi A, Winslow JW, et al. (1988).

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and tissue-specic expression of four human muscarinic acetylcholine receptors.. EMBO J. 6 (13): pp. 39239. PMID 3443095. Disponible en la World Wide Web:
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2008.
[6] Blin N, Yun J, Wess J (1995). Mapping of single amino
acid residues required for selective activation of Gq/11 by
the m3 muscarinic acetylcholine receptor.. J. Biol. Chem.
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World Wide Web: pmid= 7629074 (en ingls). ltimo acceso 5 de abril de 2008.
10.51.2 Mecanismo
El receptor M2 se acopla con la unidad G intracelular
y causa una disminucin del AMPc de la clula, por lo
general causando efectos de tipo inhibitorios.[1] Adems
de ello, modula los canales muscarnicos de potasio.[2][3]
Ello contribuye a la disminucin de la frecuencia cardaca.
10.51.3 Gen
El receptor muscarnico M2 es codicado por el gen
CHRM2 ubicado en el cromosoma 7.[4]
196
10.51.4
Referencias
10.52.3 Mecanismo
Al igual que los receptores muscarnicos M1 , los M3 son

protenas G del subtipo G , el cual regula positivamente a
la fosfolipasa C y, por ende, a las vas de sealizacin del
inositol trifosfato y del calcio intracelular.[3] La cascada
de sealizacin intracelular del calcio incluye la activacin de la proteincinasa C y los efectos de ste sobre la
[2] Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill clula. Ciertos factores, como los nucletidos de guanina
Livingstone. ISBN 0-443-07145-4.
y los iones de Cu2+ y Zn2+, afectan las funciones de los
receptores muscarnicos.[7]
[1]
Russell M, Winitz S, Johnson GL (1994). Acetylcholine muscarinic m1 receptor regulation of cyclic

AMP synthesis controls growth factor stimulation
of Raf activity.. Mol. Cell. Biol. 14 (4): pp. 234351. PMID 8139539.
[3] Boron, W. F and Boulpaep, E. L. (2005). Medical Physiology. Philadelphia: Elsevier Saunders. p. 387. ISBN 14160-2328-3.
2.
10.52.4 Efectos
Cada uno de los receptores muscarnicos tienen funciones especcas que dependen del tejido donde se
encuentren.[8] No responden a la toxina de la Bordetella
pertussis (PTX) ni la del Vibrio cholerae (CTX).

Msculo liso
El receptor muscarnico de la acetilcolina tipo M 3 ,
tambin llamado receptor colinrgico muscarnico 3, es Debido a que el receptor M3 est acoplado a la uniun tipo de receptor muscarnico para el neurotransmisor dad Gq de la protena G y debido a que es mediador
de un aumento en el calcio intracelular, por lo geneacetilcolina,[1] codicado por el gen CHRM3.[2]
ral causa contraccin del msculo liso como el observado durante una broncoconstriccin. Sin embargo, en
relacin a la vasculatura, la activacin de M3 sobre el
10.52.1 Ubicacin
endotelio de los vasos sanguneos causa un aumento en
la sntesis de xido ntrico, el cual difunde a la musculaLos receptores muscarnicos M3 estn ubicados sobre
tura lisa vascular circunvecina causando su relajamiento
muchas clulas del organismo, incluyendo el msculo liy vasodilatacin consecuente, por lo que explica el efecto
sopor ejemplo el msculo liso del aparato digestivo,
paradjico de los parasimpaticomimticos sobre el tono
la vejiga urinaria y el tejido vascular y respiratorio
vascular y bronquiolar. En efecto, la estimulacin directa
,[3] glndulas exocrinas, y endocrinas, as como en el
del receptor M3 del msculo liso de los vasos sanguneos
pulmn. Se encuentran tambin en el sistema nervioso
produce vasoconstriccin en patologas donde el endotecentral en donde inducen el vmito. Por lo general, causan
lio vascular est perturbado.[9]
contraccin del msculo liso y un aumento en la secrecin
de glndulas.
El receptor M3 se localiza especcamente en las super- Otras funciones
cies celulares de las largas neuronas piramidales por toda
la corteza cerebral y el hipocampo, as como en las pe- Los receptores M3 estn tambin ubicados en varias glndulas, tanto endocrinas como exocrinas, en donde contriqueas neuronas colinrgicas del cuerpo estriado.[4]
buyen a estimular la secrecin de las glndulas salivales,
entre otras glndulas del cuerpo.
10.52.2
Estructura
El receptor M3 es una protena transmembranal, es decir,

atraviesa la membrana plasmtica por medio de siete segmentos altamente conservadosque existe poca variabilidad en los aminocidos de estos segmentos, cada uno
de los cuales atraviesa la membrana una vez.[5]
Existe una relacin directa entre las funciones del receptor y su estructura, por ejemplo, para que haya una efectiva unin del receptor a la protena G depende de cuatro
aminocidos del tercer segmento y otros cuatro del segundo segmento.[6]
Otros efectos incluyen:

Aumento de las secreciones del estmago;
Acomodacin ocular;
Por su asociacin a protenas G, puede tener un papel en la induccin de transformaciones neoplsicas
dependiente de agonistas;[8]
En condiciones de ensayos de investigacin, el
receptor M3 puede aumentar o disminuir la
mitognesis;[8]
10.53. RECEPTOR MUSCARNICO M4

El sistema nervioso central y perifrico usan los receptores M3 como mediadores en la transduccin de
seales.[5]
Tiene un papel en la actividad de ciertas bombas de
potasio dependientes de voltaje.[4]
10.52.5
Agonistas
acetilcolina
betanecol
carbacol[10]
oxotremorina[11]
pilocarpina (en el ojo)
10.52.6
Antagonistas
atropina
[11]
dicicloverina[11]
tolterodina[11]
oxybutinina[11]
ipratropio[11]
darifenacina
tiotropio (broncodilatador)[12]
10.52.7
Referencias
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structure/function.. Prog. Brain Res. 98: pp. 121-7.
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la World Wide Web: pmid= 2739737 (en ingls). ltimo
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[11] Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Ch.
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[12] MedlinePlus (enero de 2004). Inhalacin oral de Tiotropio
(en espaol). ltimo acceso 5 de abril de 2008.
En bioqumica y farmacologa, el receptor muscarnico

M4 (CHRM4), tambin llamado receptor colinrgico,
muscarnico 4, es un de cinco receptores muscarnicos
[4] von der Kammer H, Mayhaus M, Albrecht C, et al. (1998).
Muscarinic acetylcholine receptors activate expression humanos para el neurotransmisor acetilcolina y el nomof the EGR gene family of transcription factors.. J. Biol. bre del gen humano que codica al receptor (en cursi[1]
Chem. 273 (23): pp. 14538-44. PMID 9603968. Disponi- vas: CHRM4). Como el resto de los receptores musble en la World Wide Web: pmid= 9603968 (en ingls). carnicos, el receptor M4 est asociado a una familia de
ltimo acceso 6 de abril de 2008.
protenas G intracelulares.[2]
198
10.53.1
Ubicacin
El receptor M4 se localiza predominantemente en los

axones de neuronas que parten del cerebro para inervar clulas diana a lo largo de la corteza cerebral y
el hipocampo.[2] El receptor M4 es una protena transmembranal, es decir, atraviesa la membrana plasmtica
por medio de siete segmentos ltamente conservados
que existe poca variabilidad en los aminocidos de estos
segmentos, cada uno de los cuales atraviesa la membrana una vez.[3] El receptor se encuentra a su vez asociado
a protenas G de la clase G los cuales usan a las vias de
sealizacin celular de la adenilil ciclasa.[2]
10.53.2
Brann MR, Ellis J, Jrgensen H, et al. (1994).

Muscarinic acetylcholine receptor subtypes: localization and structure/function (en ingls). Prog. Brain
Res. 98, pg. 121-7; pmid= 8248499.
10.54 Receptor nicotnico
Funcin
La sealizacin mediada por el receptor M4 est denida

Acetilcolina
por la unin de la acetilcolina a un sitio de unin sobre el
receptor y termina con la expresin de genes de factores
de transcripcin del ADN, como el Egr-1, los cuales a su
vez, inician la transcripcin de protenas celulares. No se
han aclarado las aplicaciones clnicas de la comunicacin
mediada por el receptor M4 .[1] Se sabe, por ejemplo, que
la concentracin de los receptores M4 y M2 estn disminuidos en el giro temporal superior del lbulo temporal
en pacientes con esquizofrenia.[4] Los efectos del receptor M4 son bloqueados por la atropina.
10.53.3
Referencias

4.
[2]
von der Kammer H, Mayhaus M, Albrecht C, et al.

(1998). Muscarinic acetylcholine receptors activate expression of the EGR gene family of transcription factors.. J. Biol. Chem. 273 (23): pp. 1453844. PMID 9603968.

2008.
[4] CHAO DENG; HUANG Xu-Feng. Increased density of
GABAA receptors in the superior temporal gyrus in schizophrenia (en ingls). Experimental brain research; 2006,
vol. 168, no4, pp. 587-590 [4 page(s) (article)]. ISSN
0014-4819. ltimo acceso 5 de abril de 2008.
10.53.4
Enlaces externos
Goyal RK, (1989). Muscarinic receptor subtypes.

Physiology and clinical implications (en ingls).
N. Engl. J. Med. 321(15); pg. 1022-9; pmid=
2674717.
Nicotina
Los receptores nicotnicos son canales inicos

colinrgicos, es decir, que son capaces de responder al
mediador qumico acetilcolina; se denominan nicotnicos
porque pueden ser activados por la nicotina, a diferencia
de los receptores muscarnicos, que son activados por la
muscarina (Rawn, 1989).
10.54.1 Receptores nicotnicos de Ach

Los canales inicos son macromolculas transmembrana
las cuales proveen un poro acuoso para el paso de iones a
travs de la bicapa lipdica; son elementos fundamentales
en actividades celulares elctricas y tienen otras funciones. En muchos casos, su importancia reside en que los
canales inicos no son simples poros, sino que exhiben
alta selectividad (Imoto, K., 1993).
Por mucho tiempo ha sido reconocido el papel de la
acetilcolina (ACh) como neurotransmisor en el sistema
nervioso y msculo de los animales bilaterales. Dos categoras de receptores distintas estn comprometidas en
10.54. RECEPTOR NICOTNICO
199
la respuesta al estmulo por acetilcolina; estos son: receptores nicotnicos y receptores muscarnicos. Los receptores de tipo muscarnico pertenecen a la sper-familia
de receptores acoplados a protena G; estos consisten de
protenas individuales integrales que presentan siete dominios transmembrana, en su cara citoplsmica que interaccionan con protenas G heterotrimricas. Los receptores de acetilcolina de tipo nicotnico (nAChR) pertenecen a la superfamilia de los canales inicos activados por
ligando, estos se componen de hetero-oligmeros de cinco subunidades cada uno con cuatro dominios transmembrana (Le Novre, 1995).
pos de anillos, el anillo central compuesto por residuos

polares no cargados y el anillo intermedio (ms proximal
del citosol) compuesto por residuos negativamente cargados localizado cercano al amino terminal del segmento
M2. Trabajos de mutagnesis sitio-dirigida han mostrado que las mutaciones en la subunidad d tienen una mayor
inuencia sobre el anillo central y los efectos de mutaciones generadas en la subunidad g tienen repercusin sobre
el anillo intermedio; esta asimetra sugiere la posibilidad
que el proceso de permeacin del ion est compuesto por
mltiples etapas y que depende de la interaccin de diferentes subunidades.
El receptor de acetilcolina de tipo nicotnico est involucrado en varias funciones centrales, entre las cuales se
incluyen: control voluntario del movimiento, memoria y
atencin, sueo y alerta, dolor y ansiedad (Le Novre,
2002)
Para que ocurra la activacin del nAChR primeramente

debe ocurrir la unin de dos molculas de acetilcolina por
subunidad a, de forma cooperativa. Esta unin induce la
apertura del canal que permite la difusin a travs de la
bicapa de los iones Na+ , K+ y Ca2+ , pero el paso de otros
cationes y todos los aniones es impedido, lo cual indica
la alta selectividad del receptor. Despus de 1-2 ms, la
acetilcolina se disocia del receptor con lo cual se cierra el
poro. La exposicin sostenida del receptor a acetilcolina
conduce a su desensibilizacin, perodo durante el cual
el receptor permanece cerrado y no responde hasta que
la acetilcolina haya desaparecido del medio; los mecanismos que activan el receptor son conocidos, sin embargo el
mecanismo de accin del fenmeno de desensibilizacin
no est bien entendido.
10.54.2
Estructura
El receptor de acetilcolina de tipo nicotnico posee una

arquitectura bsica de pentmero, compuesto por cuatro
diferentes cadenas polipeptdicas: a2b(e/g)d. Las subunidades fueron nombradas de acuerdo a su orden de migracin en geles de poliacrilamida, presentando la ms alta
movilidad la subunidad a hasta la ms baja que result la
subunidad d. Las subunidades e y g son intercambiables.
El sitio de unin de la acetilcolina se encuentra ubicado
10.54.3
en la subunidad a (Steinbach, 1989).
El dominio de unin al ligando posee dos sitios para la
acetilcolina, los cuales se ubican en regiones opuestas del
receptor, en las interfaces a-g y a-d. Las subunidades ubicadas en el dominio de unin al ligando estn organizadas
en dos grupos de lminas , stas a su vez empacadas en
un sndwich b, su unin es sustentada va puentes disulfuros (Unwin, 2003), el dominio de unin al ligando est expuesto en la supercie extracelular y est principalmente formado por la regin N-terminal de la subunidad
a (Montal, 2002).
Las subunidades que conforman el nAChR estn a su vez
compuestas por cuatro subunidades transmembrana M1M4; los dominios transmembrana presentan una alta similitud de secuencia con otros miembros de esta superfamilia, que incluye receptores de glicina y cido g-amino
butrico (GABA), particularmente, la alta conservacin
de secuencia de la subunidad M2 y su carcter anptico
sugiere una contribucin dominante a la estructura del
canal (Montal, 2002).
Historia Evolutiva de los nAChR`s.
Se estima la aparicin del ancestro de los canales inicos activados por ligando, hace al menos 2,500 millones
de aos, probablemente seria el punto de bifurcacin entre los receptores cationicos y los aninicos; esta aproximacin ubica este ancestro previo a la aparicin de los
eucariotas, lo cual es sorprendentemente remoto para un
receptor neuronal. Sin embargo, esto no parece un caso
aislado, ya que receptores de membranas acoplados a protenas G (un grupo importante de protenas de sealizacin celular de supercie) poseen una estructura terciaria
similar a la bacteriorodopsina y por lo tanto es probablemente homloga a una protena procariota. Estos hallazgos sugieren que estas importantes molculas sealizadoras de membrana actualmente asociadas al sistema nervioso, estaban ya presentes en la naturaleza mucho antes
de que la funcin de sealizacin celular hiciera su aparicin en la evolucin (Ortells, M., 1995).
La subunidad ancestral con el sitio de unin al ligando, apareci primero en el sistema nervioso central. Esta subunidad probablemente funcion como oligmero
en los primitivos bilaterales, esto se sustenta en el hecho que las subunidades a7, a8 y a9 pueden funcionar como oligmeros. Las subunidades expresadas en insectos
y nematodos probablemente se originaron a partir de los
La parte media del receptor est compuesta por dos gru- deutorstomos; en el transcurso de la evolucin ocurrieEsta funcin preponderante ha sido conrmada mediante la elaboracin de mapas de difraccin electrnica a 9
como a 4.6 , mediante los cuales se sugiere que el poro
del canal est formado por 5 segmentos M2 en -hlice,
aportando cada una de las subunidades [a2b(e/g)d] un
segmento transmembrana M2 (Unwin, 1993, 2003).
200
ron eventos de duplicacin que dieron origen a dos tipos

de subunidades, estas fueron la subunidad a, que posee
el sitio de unin al ligando, y la subunidad b, que perdi
la funcin de unin al ligando. Los receptores de acetilcolina se encuentran en un amplio rango de organismos,
desde protozoos hasta eucariotas superiores (Tsunoyama,
K., 1998).
10.55 Receptor nuclear
Estructura de algunos de los ligandos de receptores nucleares endgenos con el nombre del receptor al que se une cada uno de
ellos.
En el campo de la biologa molecular, los receptores nucleares son una clase de protenas que se encuentran en
el interior de clulas responsables de detectar la presencia
de hormonas esteroideas y tiroideas, adems de otra serie
de molculas. Estos receptores trabajan en concierto con
otras protenas que regulan la expresin de genes especcos y, de ese modo, controlan en el organismo procesos
de desarrollo, de homeostasis y del metabolismo.
dgenas, vitamina A, vitamina D y perturbadores endocrinos xenobiticos. Debido a que los receptores nucleares regulan la expresin de un gran nmero de genes, los
ligandos que activan estos receptores pueden tener efectos drsticos en el organismo. Muchos de estos genes regulados estn asociados con diversas enfermedades, lo
que explica por qu las dianas moleculares de aproximaLos receptores nucleares tienen la capacidad de unirse damente el 13% de los frmacos aprobados por la FDA
directamente al ADN y regular as la expresin de los (Administracin de Alimentos y Medicamentos) son regenes adyacentes. De hecho, estos receptores son clasi- ceptores nucleares.[10]
cados como factores de transcripcin.[1][2] La regulacin Cierto nmero de receptores nucleares se denominan rede la expresin gnica mediada por receptores nucleares ceptores hurfanos,[11] ya que no se conocen ligandos
slo se produce cuando un ligando una molcula que endgenos que se les unan. Algunos de estos receptores,
afecta de algn modo el comportamiento del receptor como FXR, LXR y PPAR, se unen a determinados interest presente. Ms especcamente, la unin de ligandos mediarios metablicos tales como cidos grasos, cidos
a los receptores nucleares genera un cambio conforma- biliares y/o esteroles, con muy baja anidad. Se piensa
cional en el receptor, el cual pasa a un estado activado que estos receptores podran ejercer su funcin como senque le permite alterar la expresin gnica.
sores metablicos. Otros receptores nucleares, tales coLa nica propiedad de los receptores nucleares que les
permite diferenciarse de otras clases de receptores es su
capacidad de interaccionar directamente con el ADN y
controlar as la expresin gnica. Por ello, los receptores
nucleares juegan un papel crucial tanto en el desarrollo
embrionario como en la homeostasis en el individuo adulto. Como se discutir en detalle ms abajo, los receptores
nucleares podran ser clasicados de acuerdo a su mecanismo de accin[3][4] o a su homologa.[5][6]
10.55.1
Distribucin
Los receptores nucleares son especcos de los metazoos

(animales), no habindose encontrado en protozoos,
algas, hongos o plantas.[7] Entre las especies animales, no
han sido encontrados en esponjas, pero s en cnidarios y
en otros animales superiores.[7] Se han descrito unos 270
receptores nucleares slo en la especie Caenorhabditis
elegans.[8] En humanos, ratn y rata se han encontrado
48, 49 y 47 receptores nucleares, respectivamente.[9]
10.55.2
Ligandos
Los ligandos que se unen y activan receptores nucleares

incluyen sustancias lipoflicas tales como hormonas en-
mo CAR y PXR parecen funcionar como sensores de

xenobiticos que activan la expresin de las enzimas del
citocromo P450 implicadas en el metabolismo de dichos
xenobiticos.[12]
10.55.3 Estructura
Los receptores nucleares presentan una estructura modular y contienen los siguientes dominios:[13][14]
A-B) Dominio regulador N-terminal: contiene la
funcin de activacin 1 (AF-1), cuya accin es independiente de la presencia de ligando.[15] La activacin transcripcional de AF-1 suele ser muy dbil,
pero presenta un efecto sinrgico con AF-2 en el dominio LBD (ver a continuacin) que da lugar a una
regulacin de la expresin gnica mucho ms fuerte.
El dominio A-B es muy variable a nivel de secuencia
entre los distintos receptores nucleares.
C) Dominio de unin a ADN (DBD): dominio muy
conservado que contiene dos dedos de zinc los cuales
unen especcamente una secuencia del ADN denominada elemento de respuesta a hormonas (HRE).
D) Regin bisagra: regin estructural que muestra
una gran exibilidad y conecta los dominios DBD y
10.55. RECEPTOR NUCLEAR
Organizacin estructural de los receptores nucleares

Arriba Esquema de la secuencia de aminocidos de un receptor
nuclear.
Abajo Estructura 3D de las regiones DBD (de unin a ADN) y
LBD (de unin a ligando) de un receptor nuclear. Las estructuras
mostradas corresponden al receptor de estrgeno. Las estructuras
del dominio N-terminal (A/B), de la regin bisagra (D) y del
dominio C-terminal (F) an no han sido determinadas, por lo
que han sido representadas con lneas punteadas de color rojo,
morado y naranja, respectivamente.
201
Mecanismo de accin de los receptores nucleares (Clase I). Esta

gura describe el mecanismo del receptor nuclear (RN) de clase
I el cual, en ausencia de ligando, se localiza en el citoplasma.
La unin de la hormona al RN produce la disociacin de las
protenas de choque trmico (HSP), la dimerizacin y por ltimo
la traslocacin al ncleo donde el RN se unir a una secuencia
especca del ADN conocida como elemento de respuesta a hormonas (HRE). El complejo RN-ADN presenta la capacidad de
reclutar otras protenas implicadas en la transcripcin de los genes diana, que expresarn protenas que darn lugar a cambios
en la funcin celular.
LBD. Tiene un importante papel en el trco celular

y en la distribucin subcelular.
E) Dominio de unin a ligando (LBD): este dominio se encuentra moderadamente conservado a nivel de secuencia y muy conservado a nivel de estructura entre los distintos receptores nucleares. La
estructura terciaria del dominio LBD suele ser referido como un motivo sandwich de hlices alfa en el
cual se disponen tres hlices alfa antiparalelas (el relleno del sandwich) anqueadas por dos hlices alfa
en uno de los laterales y otras tres hlices alfa en el
otro lateral (el pan del sandwich). El surco de unin
a ligando se encuentra en el interior del dominio
LBD, justo debajo de las tres hlices antiparalelas
del sandwich. Junto con el dominio DBD, LBD contribuye a la dimerizacin del receptor nuclear y, adems, es capaz de unir coactivadores y correpresores.
El dominio LBD tambin contiene la funcin de activacin 2 (AF-2), cuya accin es dependiente de la
presencia de ligando unido.[15]
F) Dominio C-terminal: este dominio muestra variabilidad entre los distintos receptores nucleares.
10.55.4
Mecanismo de accin
Los receptores nucleares (RNs) podran ser clasicados

con base en dos criterios distintos: segn su mecanismo
de accin o segn su localizacin subcelular en ausencia
de ligando.
Las sustancias pequeas lipoflicas tales como hormonas
Mecanismo de accin de los receptores nucleares (Clase II). Esta gura describe el mecanismo de los receptores nucleares tipo
II, a pesar de que el estatus de unin del ligando se sita en el ncleo unido al ADN. Para el propsito de la ilustracin, el receptor
nuclear mostrado aqu es el receptor de hormona tiroidea (TR)
formando un heterodmero con el receptor X retinoide. En ausencia de ligando, TR se encuentra unido a la protena correpresora.
Cuando el ligando est unido a TR, se produce la disociacin del
correpresor y el reclutamiento de la protena coactivadora, que
recluta protenas adicionales como la ARN polimerasa, implicadas en la transcripcin de los genes diana y su traduccin a
protenas que resultar en un cambio de la funcin celular.
naturales, difunden a travs de la membrana celular

y se unen a los receptores nucleares localizados en el
citoplasma (RN tipo I) o en el ncleo (RN tipo II) de la
clula. Esto produce un cambio en la conformacin del
receptor que, dependiendo de la clase de mecanismo subyacente (tipo I II), pone en funcionamiento un cierto
nmero de eventos que nalmente darn lugar a la acti-
202
vacin o represin de la expresin gnica.

Tipo IV
De este modo, los RNs podran ser clasicados segn esLos RNs de tipo IV se unen al ADN en forma tanto de
tas cuatro clases de mecanismos:[3][4]
monmeros como de dmeros, pero slo uno de los dominios de unin a ADN del receptor se une a la mitad
de la secuencia del HRE. Los RNs de tipo IV incluyen
Tipo I
miembros de la mayora de subfamilias de RNs.
La unin del ligando a los RNs de tipo I en el citosol da
lugar a la disociacin de las protenas de choque trmico, la homodimerizacin, la traslocacin (por ejemplo,
mediante transporte activo) desde el citoplasma al interior del ncleo y la unin a una secuencia especca de
ADN conocida con el nombre de elemento de respuesta
a hormonas (HREs). Estas secuencias HREs consisten en
dos repeticiones invertidas separadas por una secuencia
de ADN de longitud variable.
10.55.5 Protenas correguladoras
Los receptores nucleares unidos al elemento de respuesta

a hormonas reclutan un signicativo nmero de protenas
adicionales (referidas como correguladores transcripcionales), que facilitan o inhiben la transcripcin de los genes
diana.[19][20] Las funciones de estos correguladores son
variadas e incluyen mecanismos que implican la remodelacin de la cromatina (permitiendo una mayor o menor
Entre los RNs de tipo I se incluyen miembros de la subfaaccesibilidad de la maquinaria transcripcional a los genes
milia 3, tales como el receptor andrognico, el receptor de
diana) o la estabilizacin de la unin de otras protenas
estrgenos, el receptor de glucocorticoides y el receptor
correguladoras.
de progesterona.[16]
El complejo RN/ADN, una vez formado, reclutar otra
serie de protenas implicadas en la transcripcin de los Coactivadores
genes diana y su traduccin a protenas que resultar en
La unin de ligandos agonistas a los receptores nucleaun cambio de la funcin celular.
res induce un cambio conformacional del receptor que
implica un incremento de la anidad de unin por protenas coactivadoras. Estas protenas suelen poseer activiTipo II
dad histona acetiltransferasa (HAT), que debilita la asociacin de las histonas al ADN, y de este modo, facilita
Los RNs de tipo II, al contrario de lo que sucede con los la transcripcin de los genes diana.
de tipo I, se mantienen en el ncleo independientemente de si su correspondiente ligando est o no unido, y se
unen al ADN en forma de heterodmeros (normalmente, Correpresores
formando un complejo con el receptor X retinoide). En
ausencia de ligando, los RNs de tipo II forman un com- Por el contrario, la unin de ligandos antagonistas a los
plejo con protenas correpresoras. Cuando el ligando est receptores nucleares induce un cambio conformacional
unido a TR, se produce la disociacin del correpresor y del receptor que implica un incremento de la anidad de
el reclutamiento de protenas coactivadoras, que recluta unin por protenas correpresoras. Estas protenas reclua su vez protenas adicionales como la ARN polimerasa, tan enzimas con actividad histona deacetilasa (HDAC),
que incrementa la anidad de las histonas por el ADN, y
implicadas en la transcripcin de los genes diana.
de este modo, reprime la transcripcin de los genes diana.
Entre los RNs de tipo II se incluyen miembros de la subfamilia 1, tales como el receptor de cido retinoico, el
receptor X retinoide y el receptor de hormona tiroidea.[17] 10.55.6 Agonismo frente a antagonismo
Dependiendo del receptor implicado, de la estructura qumica del ligando y del tejido que se vea afectado, los ligandos de receptores nucleares pueden generar gran diLos RNs de tipo III, que incluye principalmente RNs de versidad de efectos en un rango muy amplio desde el ago[23]
la subfamilia 2, son similares a los RNs de tipo I en cuanto nismo al antagonismo.
a que ambos tipos se unen al ADN en forma de homodmeros. Sin embargo, RNs de tipo III, al contrario de lo
Agonistas
que sucede con los de tipo I, se unen a repeticiones directas, en lugar de repeticiones invertidas, de los HREs en el Cuando los ligandos endgenos (tales como hormonas del
ADN.
tipo del estradiol y la testosterona) se unen a sus corresTipo III
Los RNs de tipo III son receptores hurfanos, ya que sus pondientes receptores nucleares suele ser para activar de
ligandos an son desconocidos.[18]
algn modo la expresin gnica, lo cual es referido como
203
cin gentica en ausencia de ligandos endgenos. Sin embargo, s son capaces de bloquear el efecto del agonista estableciendo una competicin por el mismo sitio de
unin del receptor nuclear. Estos ligandos son referidos
como antagonistas. Un ejemplo clsico de frmaco antagonista es la mifepristona, que se une a los receptores de
glucocorticoides y progesterona bloqueando la actividad
de las correspondientes hormonas endgenas, cortisol y
progesterona, respectivamente. Los ligandos antagonistas
actan mediante la induccin de un cambio conformacional en el receptor, que impide la unin del coactivador y
favorece la unin del correpresor (vase la imagen inferior de la gura de la derecha).
Agonistas inversos
Finalmente, se han descrito algunos receptores nucleares
que promueven un bajo nivel de transcripcin en ausencia de agonistas (tambin referidos como actividad basal
o constitutiva). Los ligandos sintticos que reducen este
nivel basal de actividad en los receptores nucleares son
conocidos como agonistas inversos.[24]
Base estructural del mecanismo de accin de agonistas y antagonistas sobre los receptores nucleares.[21] Las estructuras mostradas en la gura corresponden al dominio de unin a ligando
(LBD) del receptor de estrgenos (diagrama de cintas verdes)
formando un complejo con el agonista dietilestilbestrol (arriba,
PDB 3ERD ) o con el antagonista 4-hidroxitamoxifeno (abajo,
PDB 3ERT ). Los ligandos son representados mediante esferas
slidas (blanco = carbono, rojo = oxgeno). Cuando un agonista se une a un receptor nuclear, la hlice alfa c-terminal del
dominio LDB (H12, azul brillante) se sita de tal modo que el
coactivador (rojo) puede unirse a la supercie del dominio. En
la gura se muestra nicamente una pequea parte de la protena coactivadora, concretamente, la regin denominada caja
NR, que contiene la secuencia de aminocidos LXXLL.[22] Los
antagonistas ocupan el mismo surco de unin a ligando de los
receptores nucleares. Sin embargo, los ligandos antagonistas poseen una cadena lateral que desplaza por un efecto estrico la
hlice alfa H12, y as poder ocupar la misma posicin en el espacio que un coactivador unido. Por ello, en esta conformacin,
la unin de los coactivadores al dominio LBD queda bloqueada.
Moduladores selectivos de receptor

Existen un cierto nmero de frmacos que, actuando a
travs de receptores nucleares, presentan una respuesta
agonista en algunos tejidos y una respuesta antagonista en otros. Este comportamiento puede ser muy til ya
que permite mantener el efecto teraputico benecioso y
deseado de un frmaco minimizando los efectos secundarios adversos. Los frmacos que poseen este perl mixto
agonista/antegonista son denominados moduladores selectivos de receptor (SRMs). Como ejemplos cabe destacar el modulador selectivo de los receptores estrognicos
(SERMs) y el modulador selectivo de los receptores de
progesterona (SPRMs). El mecanismo de accin de los
SRMs puede variar dependiendo de la estructura qumica del ligando y del receptor implicado, pero parece ser
que muchos SRMs actan promoviendo en el receptor un
cambio conformacional intermedio entre el agonismo y el
antagonismo. En aquellos tejidos donde la concentracin
de coactivador es ms elevada que la de correpresor, el
equilibrio virar hacia el agonismo. Por el contrario, si la
concentracin de correpresor es ms elevada, el ligando
se comportar como un antagonista.[25]
respuesta agonista. Los efectos agonistas de las hormonas

endgenas tambin pueden ser mimetizados por ciertos
ligandos sintticos, como por ejemplo la dexametasona,
un frmaco antiinamatorio que se une al receptor de glucocorticoides. Los ligandos agonistas actan mediante la
induccin de un cambio conformacional en el receptor,
que favorece la unin del coactivador (vase la imagen 10.55.7 Mecanismos alternativos
superior de la gura de la derecha).
Transactivacin y transrepresin
Antagonistas
El mecanismo de accin ms comn de los receptores nucleares implica la unin directa del receptor nuclear al
Al contrario de lo observado con la dexametasona, exis- elemento de respuesta a hormonas. Este mecanismo es
ten otros ligandos sintticos de receptores nculeares que referido como transactivacin. Sin embargo, algunos reno poseen aparentemente ningn efecto en la transcrip- ceptores nucleares no slo tienen la capacidad de unirse
204
directamente al ADN, sino tambin a otros factores de

transcripcin. Esta unin suele dar lugar a la desactivacin del segundo factor de transcripcin en un proceso
denominado transrepresin.[26]
No genmicos
Los efectos directos clsicos de los receptores nucleares
en la regulacin gnica pueden tardar horas antes de que
puedan hacerse visibles en las clulas, lo cual se debe al
elevado nmero de pasos intermedios entre la activacin
del receptor nuclear y las variaciones en los niveles de
expresin de las protenas implicadas. No obstante, se ha
observado que algunos efectos hormonales como el del
rbol logentico de los receptores nucleares.
estrgeno se producen en minutos tras su aplicacin, lo
cual no concuerda con el mecanismo de accin clsico de
los receptores nucleares expuesto anteriormente. Mien 1: Receptor de cido retinoico- (RAR;
tras que la diana molecular de estos efectos no genmiNR1B1, HGNC RARA )
cos de los receptores nucleares an no se ha demostra 2: Receptor de cido retinoico- (RAR;
do categricamente, se ha hipotetizado la existencia de
NR1B2, HGNC RARB )
variantes de receptores nucleares que se encuentran aso 3: Receptor de cido retinoico- (RAR;
ciados a membrana, en lugar de localizarse en el ncleo
NR1B3, HGNC RARG )
o en el citoplasma. Adems, estos receptores asociados a
membrana actan por medio de mecanismos alternativos
Grupo C: Receptor activado por proliferadores de
de transduccin de seales que no implican fenmenos
peroxisomas (cidos grasos, prostaglandinas)
de regulacin gnica.[27][28]
10.55.8
Familias de receptores nucleares
A continuacin se muestra una lista con los 48 receptores nucleares humanos conocidos hasta ahora,[29] categorizados de acuerdo a la homologa de secuencia.[5][6] La
nomenclatura utilizada ha sido la siguiente:
Subfamilia: nombre
Grupo: nombre (ligando endgeno
si es comn al grupo entero)
Miembro:
nombre
(abreviatura;
Smbolo
NRNC,[5] gen) (ligando
endgeno)
Subfamilia 1: Receptores semejantes a los receptores

de hormonas tiroideas
Grupo A: Receptor de hormona tiroidea (Hormona
tiroidea)
1: Receptor de hormona tiroidea- (TR;
NR1A1, HGNC THRA )
1: Receptor activado por proliferadores de

peroxisomas- (PPAR; NR1C1, HGNC
PPARA )
peroxisomas-/ (PPAR/; NR1C2, HGNC
PPARD )
peroxisomas- (PPAR; NR1C3, HGNC
PPARG )
Grupo D: Rev-ErbA (hemo)
1: Rev-ErbA (Rev-ErbA; HGNC NR1D1 )
2: Rev-ErbA (Rev-ErbA; HGNC NR1D2 )
Grupo F: Receptor hurfano asociado a RAR
(colesterol, ATRA)
1: Receptor hurfano asociado a RAR-
(ROR; NR1F1, HGNC RORA )
(ROR; NR1F2, HGNC RORB )
(ROR; NR1F3, HGNC RORC )
Grupo H: Receptor X heptico (oxiesterol)
2: Receptor de hormona tiroidea- (TR;

NR1A2, HGNC THRB )
3: Receptor X heptico- (LXR; HGNC

NR1H3 )
Grupo B: Receptor de cido retinoico (Vitamina A

y compuestos relacionados)
2: Receptor X heptico- (LXR; HGNC

NR1H2 )

4: Receptor X farnesoide (FXR; HGNC
NR1H4 )
Grupo I: Receptores de vitamina D
1: Receptor de vitamina D (VDR; NR1I1,
HGNC VDR ) (vitamina D)
2: Receptor X pregnano (PXR; HGNC NR1I2
) (xenobiticos)
3: Receptor de androstano constitutivo (CAR;
HGNC NR1I3 ) (androstano)
X retinoides
Grupo A: Factor nuclear de hepatocito 4 (HNF4)
(cidos grasos)
1: Factor nuclear de hepatocito 4- (HNF4;
NR2A1, HGNC HNF4A )
2: Factor nuclear de hepatocito 4- (HNF4;
NR2A2, HGNC HNF4G )
Grupo B: Receptor X retinoide (RXR) (retinoides)
1: Receptor X retinoide- (RXR; NR2B1,
HGNC RXRA )
HGNC RXRB )
HGNC RXRG )
205
de estrgenos
Grupo A: Receptor de estrgeno (Hormonas sexuales: estrgeno)
1: Receptor de estrgeno- (ER; NR3A1,
HGNC ESR1 )
2: Receptor de estrgeno- (ER; NR3A2,
HGNC ESR2 )
Grupo B: Receptor asociado a estrgeno
1: Receptor asociado a estrgeno- (ERR;
NR3B1, HGNC ESRRA )
NR3B2, HGNC ESRRB )
NR3B3, HGNC ESRRG )
Grupo C: Receptores cetosteroides
1: Receptor de glucocorticoides (GR; HGNC
NR3C1 ) (Cortisol)
2: Receptor de mineralocorticoides (MR;
HGNC NR3C2 ) (Aldosterona)
3: Receptor de progesterona (PR; NR3C3,
HGNC PGR ) (Hormonas sexuales:
progesterona)
4: Receptor andrognico (AR; NR3C4,
HGNC AR ) (Hormonas sexuales:
testosterona)
Grupo C: Receptor testicular

1: Receptor testicular 2 (TR2; HGNC NR2C1 Subfamilia 4: Receptores semejantes a los factores de
)
crecimiento nervioso IB
2: Receptor testicular 4 (TR4; HGNC NR2C2
)
Grupo E: TLX/PNR
Grupo A: NGFIB/NURR1/NOR1
1: Factor de crecimiento nervioso IB (NGFIB;
HGNC NR4A1 )
1: Homlogo humano del gen tailless de Drosophila (TLX; HGNC NR2E1 )
2: Receptor nuclear asociado 1 (NURR1;

HGNC NR4A2 )
3: Receptor nuclear especco de fotorreceptor (PNR; HGNC NR2E3 )
3: Receptor nuclear hurfano derivado de neuronas 1 (NOR1; HGNC NR4A3 )
Grupo F: COUP/EAR
1: Factor de transcripcin del promotor de la
ovoalbmina de pollo I (COUP-TFI; HGNC
NR2F1 )
2: Factor de transcripcin del promotor de la
ovoalbmina de pollo II (COUP-TFII; HGNC
NR2F2 )
6: Gen asociado a V-erbA (EAR-2; HGNC
NR2F6 )
Subfamilia 5: Receptores semejantes a los factores

esteroidognicos
Grupo A: SF1/LRH1
1: Factor esteroidognico 1 (SF1; HGNC
NR5A1 ) (fosfolpidos)
2: Receptor homlogo heptico 1 (LRH-1;
HGNC NR5A2 )
206
Subfamilia 6: Receptores semejantes a los factores 10.55.11 Notas

nucleares de clulas germinativas
: L = residuo de leucina; X = residuo indistinto.
Grupo A: GCNF
1: Factor nuclear de clulas germinativas 10.55.12
(GCNF; HGNC NR6A1 )
Subfamilia 0: Miscelnea
Grupo B: DAX/SHP
1: Hipogonadismo sensible a dosis, regin crtica de la hipoplasia adrenal, en cromosoma X,
gen 1 (DAX1, HGNC NR0B1 )
2: Protena heterodimrica pequea (Shp;
HGNC NR0B2 )
Grupo C: Receptores nucleares con dos dominios de unin a ADN (2DBD-NR) (Una nueva
subfamilia)[30][31]
10.55.9
Historia
Referencias
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A continuacin, se muestra una breve cronologa de los

eventos ms notables en la historia de la investigacin de
los receptores nucleares:[32]
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1926 Edward Calvin Kendall y Tadeus Reichstein

aslan y determinan la estructura de la cortisona y de
la tiroxina.
1929 Adolf Butenandt y Edward Adelbert Doisy
aslan y determinan, de forma independiente, la estructura del estrgeno.
1961 Elwood Jensen asla el receptor de estrgeno.
1980s Pierre Chambon, Ronald Evans y Bjrn
Vennstrm clona aslan los receptores de estrgeno,
de glucocorticoides y de hormona tiroidea, respectivamente.
2004 Pierre Chambon, Ronald Evans, y Elwood
Jensen son galardonados con el Premio Albert Lasker por Investigacin Mdica Bsica, el cual suele
preceder frecuentemente a la concesin del Premio
Nobel en Medicina o Fisiologa.
10.55.10 Vase tambin

Receptor celular
Receptor intracelular
Receptor de esteroides
Factor de transcripcin
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Nuclear Receptor Signaling.
Los receptores opioides representan el sustrato neurobio Nuclear Receptor Resource. Jack Vanden Heuvel. lgico comn que media las propiedades reforzadoras de
la mayora de las sustancias adictivas de abuso, as coConsultado el 21-09-2009.
mo la dependencia fsica (farmacodependencia). Liberan
dopamina en el ncleo accumbens, un fenmeno comn
de todas las sustancias adictivas, principalmente median10.56 Receptor opioide
te la inhibicin de las interneuronas del rea tegmental
ventral.
Los receptores opioides son receptores celulares para
neurotransmisores presentes en el sistema nervioso de los
grandes mamferos, a los que se unen los opioides (ya sean 10.56.4 Efectos de los agonistas puros soestos de procedencia endgena o exgena).
bre los receptores opioides
Su existencia se postul en los aos 70 ante la multiplicidad de respuestas farmacolgicas que produce la administracin externa de opiceos. En 1973 se descubri su
existencia y se denominaron, de forma genrica, receptores opioides.
Los opioides, ya sea endgenos (producidos por el propio
organismo) o exgenos (administrados externamente), se
unen de forma especca y reversible a estos receptores,
y producen de este modo sus acciones biolgicas.
10.56.1
Localizacin
Los receptores opioides se encuentran localizados predominantemente en el sistema nervioso (en el encfalo, especialmente en el rea tegmental ventral, y a lo largo de
la mdula espinal y en la periferia).
efectos centrales
sedacin
euforia
analgesia
depresin respiratoria
supresin de la tos
miosis
nuseas y vmitos
acciones neuroendocrinas
otros
efectos perifricos
gastrointestinales
cardiovasculares
10.56.2
Tipos de receptores
Han sido identicados, al menos, tres tipos de receptores

opioides:
MOP = OP = Mu
DOP = OP = Delta
liberacin de histamina
renales y urinarios
otros
10.56.5 Vase tambin

receptor celular
KOP = OP = Kappa
La nomenclatura vara en funcin de la literatura empleada, si bien la Unin Internacional de Farmacologa recomienda la primera de todas ellas. Todos ellos presentan
una gran similitud estrucural, son receptores de membrana de tipo metabotrpico acoplados a protenas G, aunque
poseen diferentes ligandos y producen, en consecuencia,
algunas acciones similares y otras diferentes.
10.56.6 Bibliografa
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los opioides. Adicciones 17. 21-40.
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209
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expresin gnica de aquellos genes diana que posean en
sus promotores los correspondientes elementos de respuesta. A continuacin se indican los diferentes tipos y 10.58.2 Enlaces externos
subtipos de receptores retinoides descritos hasta el momento:
MeSH nuclear+receptor+subfamily+2,+group+C,+member+1
Receptores de cido retinoico (RARs)
Receptor de cido retinoico alfa (RARA)
Receptor de cido retinoico beta (RARB)
Receptor de cido retinoico gamma (RARG)
Receptores X retinoides (RXRs)
Receptor X retinoide alfa (RXRA)
Receptor X retinoide beta (RXRB)
Receptor X retinoide gamma (RXRG)
MeSH NR2C2+protein,+human
10.59 Receptor testicular 2

El receptor testicular 2 (TR2) es un factor de transcripcin perteneciente a la familia de los receptores nucleares, codicado en humanos por el gen HGNC NR2C1 (de
sus siglas en ingls nuclear receptor subfamily 2, group
C, member 1).[1]
El receptor testicular 2 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:
Receptor de estrgeno alfa[2]
10.58 Receptor testicular
HDAC3[3][4][5]
HDAC4[4][5]
Los receptores testiculares son factores de transcripcin
intracelulares pertenecientes a la familia de los receptores
Receptor andrognico[6]
[1]
nucleares. Se han descrito dos formas de este receptor, el receptor testicular 2 y el receptor testicular 4, cada uno de los cuales es codicado por dos genes separa- 10.59.2 Vase tambin
dos e independientes, HGNC NR2C1 y HGNC NR2C2 ,
respectivamente.[2][3][4]
Receptor testicular
210
10.59.3
Referencias
[1] Entrez Gene: NR2C1 nuclear receptor subfamily 2,

group C, member 1.
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10.60 Receptor testicular 4

El receptor testicular 4 (TR4) es un factor de transcripcin perteneciente a la familia de los receptores nucleares, codicado en humanos por el gen HGNC NR2C2 (de
sus siglas en ingls nuclear receptor subfamily 2, group
C, member 2).[1]
10.60.1
Interacciones
El receptor testicular 4 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Receptor de estrgeno alfa[2]
Factor nuclear 4 alfa de hepatocito[3]
Receptor andrognico[4]
10.60.2
Vase tambin
Receptor testicular
10.60.3 Referencias
[1] Entrez Gene: NR2C2.
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PMID 10611280.
10.61 Receptor tirosina quinasa

(Ver tirosina quinasa)
En biologa celular y molecular, un receptor de tirosina quinasa es un receptor celular asociado a una va de
sealizacin intracelular caracterizado por pertenecer a la
familia de los receptores con actividad enzimtica intrnseca o asociada y por poseer como ligandos a la insulina,
al factor de crecimiento epidrmico, al factor de crecimiento de broblastos, neurotronas y a otros factores
trcos. Las caractersticas moleculares del receptor de
tirosina quinasa comprenden la posesin de una hlice alfa transmembranal individual, aunque la protena intrnseca posee un dominio citoslico con actividad de tirosina quinasa, y su va de transduccin de seal incluye a
la protena G monomrica Ras asociada a la MAPK, va
IP3-DAG o va inositol trifosfato (PI3)-quinasa. De este
modo, su activacin mediante un estmulo externo provoca una cascada interna de reacciones enzimticas que
facilita la adaptacin de la clula a su entorno, por mediacin de mensajeros secundarios.
10.61.1 Referencias
10.62. RECEPTOR X DE PREGNANO
10.62 Receptor X de pregnano

El receptor X de pregnano (PXR), tambin conocido
como NR1I2 (de sus siglas en ings nuclear receptor subfamily 1, group I, member 2) es un factor de transcripcin de la familia de los receptores nucleares codicado
en humanos por el gen HGNC NR1I2 ,[1][2][3][4] cuya funcin primaria consiste en detectar la presencia de sustancias txicas o extraas en la clula y, en respuesta, activar
la expresin de protenas encargadas de la detoxicacin
y eliminacin de dichas sustancias fuera del cuerpo.[5]
PXR se caracteriza por presentar un dominio de unin
a ligando y un dominio de unin a ADN. Este receptor es un regulador transcripcional del gen CYP3A4
del citocromo P450, mediante su unin al elemento
de respuesta del promotor CYP3A4 en forma de un
heterodmero formado junto con el receptor RXR de
cido retinoico. PXR es activado por diversos compuestos que inducen la expresin de CYP3A4, tales como
dexametasona y rifampicina. Se han descrito diversas variantes transcripcionales por splicing alternativo del gen,
que codican diferentes isoformas del receptor, algunas de las cuales utilizan un codn no AUG (CUG) de
inicio de la traduccin. Sin embargo, an no se han
caracterizado totalmente las variantes transcripcionales
mencionadas.[6][4][7]
10.62.1
Activacin
PXR es activado por un gran nmero de compuestos

endgenos y exgenos, como esteroides, antibiticos,
antifngicos, cidos biliares, hiperforina, un constituyente del antidepresivo de hierbas St. Johns Wort y muchos
otros compuestos de hierbas.[5]
10.62.2
Funcin
Al igual que ocurre con otros receptores nucleares de tipo

II, cuando PXR se activa forma un heterodmero con el
receptor X retinoide, y se une al elemento de respuesta a
hormonas en el ADN induciendo la expresin de determinados genes.[5]
211
[2] Entrez result for NR1I2.

[3] Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM,
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Una de las primeras dianas tras la activacin de PXR es

la induccin de CYP3A4, una importante enzima oxi- [10] Synold TW, Dussault I, Forman BM (May 2001). The
orphan nuclear receptor SXR coordinately regulates drug
dativa de fase I que es responsable del metabolismo de
metabolism and eux. Nat. Med. 7 (5): pp. 58490.
[3][4]
numerosas drogas.
Adems, PXR activa la expredoi:10.1038/87912. PMID 11329060.
sin de enzimas conjugativas de fase II, tales como la
[8]
glutation S-transferasa, y la de protenas transporte de [11] Geick A, Eichelbaum M, Burk O (May 2001). Nuclear
entrada y salida de fase III, tales como OATP2[9] y Preceptor response elements mediate induction of intestinal
glicoprotena.[10][11]
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10.62.3
Referencias
[1] This is the ocial name, from Nuclear Receptor subfamily

1, group I, member 2.

MeSH pregnane+X+receptor
212
10.63 Receptor X heptico beta
receptor de cido retinoico, receptor de hormona tiroidea

y receptor de vitamina D.
El receptor X heptico beta, tambin denominado

LXR- NR1H2 (de sus siglas en ingls Nuclear receptor subfamily 1, group H, member 2), es uno de los
miembros de la familia de factores de transcripcin de
receptores nucleares, codicado en humanos por el gen
HGNC NR1H2 .[1]
Al igual que ocurre con otros receptores nucleares de tipo II, el heterodmero de RXR en ausencia de ligando se
encuentra unido a los elementos de respuesta a hormonas
con protenas correpresoras. La unin de un ligando agonista a RXR da lugar a la disociacin del correpresor y el
reclutamiento de las protenas coactivadoras que activan
el
promotor y as la transcripcin de los genes diana.
Los receptores LX (LXRs) fueron identicados originalmente como miembros del grupo de los receptores hurfanos dentro de la superfamilia de los receptores nuclea10.64.1 Vase tambin
res, ya que sus ligandos eran desconocidos. Al igual que
ocurre en otros receptores de la familia, los LXRs hetero Receptor de cido retinoico
dimerizan con el receptor X retinoide y se unen a elementos de respuesta espccos (LXREs) caracterizados por
RXRA
repeticiones directas separadas por 4 nucletidos. Dos de
RXRB
los genes, alfa (LXRA) y beta (LXRB), son conocidos por
codicar protenas LXR.[1]
RXRG
10.63.1
Interacciones
El receptor X heptico beta ha demostrado ser capaz de

interaccionar con:
NCOA6[2]
Receptor X retinoide alfa[3]
10.63.2
Referencias
[1] Entrez Gene: NR1H2 nuclear receptor subfamily 1,

group H, member 2.
0888-8809. PMID 11158331.
[3] Seol, W; Choi H S, Moore D D (Jan. 1995). Isolation
of proteins that interact specically with the retinoid X
receptor: two novel orphan receptors. Mol. Endocrinol.
(UNITED STATES) 9 (1): pp. 7285. ISSN 0888-8809.
PMID 7760852.
10.64 Receptor X retinoide

El receptor X retinoide (RXR) es un tipo de receptor
nuclear que es activado por el cido retinoico.[1][2] Se han
descrito tres receptores diferentes de este tipo: receptor
X retinoide alfa (RXRA), receptor X retinoide beta
(RXRB) y receptor X retinoide gamma (RXRG), codicados por los genes rxrA, rxrB y rxrG, respectivamente.
Los receptores RXR forman heterodmeros con la subfamilia 1 de receptores nucleares de hormona tiroidea, incluyendo los receptores CAR, FXR, LXR, PPAR, PXR,
10.64.2 Referencias
[1] Germain P, Chambon P, Eichele G, Evans RM, Lazar
MA, Leid M, De Lera AR, Lotan R, Mangelsdorf DJ,
Gronemeyer H (2006). International Union of Pharmacology. LXIII. Retinoid X receptors. Pharmacol Rev 58
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MeSH Retinoid+X+Receptors
10.65 Receptor X retinoide alfa

El receptor X retinoide alfa (RXRA), tambin conocido
como NR2B1 (de sus siglas en ingls nuclear receptor
subfamily 2, group B, member 1), es un receptor nuclear
codicado, en humanos, por el gen rxrA.[1]
Los receptores X retinoides (RXRs) y los receptores de
cido retinoico (RARs) son receptores nucleares que actan como intermediarios de los efectos biolgicos de los
retinoides en la activacin del gen que codica las protenas implicadas en la sntesis de cido retinoico. Estos
receptores ejercen su accin mediante la unin, como homodmeros o como heterodmeros, a secuencias especcas en los promotores de los genes diana, y la regulacin
de su transcripcin. La protena RXRA es un miembro de
la superfamilia de factores de transcripcin de receptores
de hormonas tiroideas y esteroideas.[2]
10.65. RECEPTOR X RETINOIDE ALFA
10.65.1
Interacciones
El receptor X retinoide alfa ha demostrado ser capaz de

interaccionar con:
NFKBIB[3]
213
10.65.3 Referencias
[1] Mangelsdorf DJ, Ong ES, Dyck JA, Evans RM (May
1990). Nuclear receptor that identies a novel retinoic
acid response pathway. Nature 345 (6272): pp. 2249.
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[2] Entrez Gene: RXRA retinoid X receptor, alpha.
CLOCK[4]
TRIM24[5][6]
NCOA2[6][7]
Shp[8][9]
NPAS2[4]
POU2F1[10][11]
ITGB3BP[12]
Protena de unin a TATA[13]
IGFBP3[14]
NCOA3[15][6]
NRIP1[16][17]
NCOA6[18][19][20][21]
Receptor de hormona tiroidea beta[22][23]
Receptor de cido retinoico alfa[24][25]
NGfIB[26]
TADA3L[27]
BCL3[28]
PPARG[29][30][31]
RNF8[32]
PPARGC1A[33]
BRD8[34]
Receptor X heptico beta[35]
MyoD[36]
FXR[35]
Receptor de calcitriol[37][7]
10.65.2
Vase tambin
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10.66 Receptor X retinoide beta

El receptor X retinoide beta (RXRB), tambin conocido como NR2B2 (de sus siglas en ingls nuclear receptor
subfamily 2, group B, member 2), es un receptor nuclear
codicado, en humanos, por el gen rxrB.[1]
La protena RXRB pertenece a la familia de receptores X

retinoides (RXR) dentro de los receptores nucleares que
[31] Gampe, R T; Montana V G, Lambert M H, Miller A
actan como intermediarios de los efectos biolgicos de
B, Bledsoe R K, Milburn M V, Kliewer S A, Willson T
los retinoides en la activacin del gen que codica las proM, Xu H E (Mar. 2000). Asymmetry in the PPARgamma/RXRalpha crystal structure reveals the molecular ba- tenas implicadas en la sntesis de cido retinoico. Estos
sis of heterodimerization among nuclear receptors. Mol. receptores forman homodmeros con el receptor de ciCell (UNITED STATES) 5 (3): pp. 54555. ISSN 1097- do retinoico, con el receptor de hormona tiroidea y con
el receptor de calcitriol, incrementando as tanto la unin
2765. PMID 10882139.
al ADN como la actividad transcripcional de los corres[32] Takano, Yukihiko; Adachi Seiji, Okuno Masataka, Mu- pondientes elementos de respuesta. El gen rxrB se localito Yoshinori, Yoshioka Takashi, Matsushima-Nishiwaki za dentro de la regin que codica el complejo mayor de
Rie, Tsurumi Hisashi, Ito Kenichi, Friedman Scott L, histocompatibilidad (MHC) de clase II, en el cromosoma
Moriwaki Hisataka, Kojima Soichi, Okano Yukio (Apr. 6. Se ha descrito la existencia de una variante que se ge2004). The RING nger protein, RNF8, interacts with
nera por splicing alternativo, pero an no se ha podido
retinoid X receptor alpha and enhances its transcriptiondeterminar el tamao de la secuencia de dicha variante.[1]
stimulating activity. J. Biol. Chem. (United States)
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10.66.1 Vase tambin

10.66.2 Referencias
[1] Entrez Gene: RXRB retinoid X receptor, beta.
10.67 Receptor X retinoide gamma
El receptor X retinoide gamma (RXRG), tambin conocido como NR2B3 (de sus siglas en ingls nuclear re[35] Seol, W; Choi H S, Moore D D (Jan. 1995). Isolation ceptor subfamily 2, group B, member 3), es un receptor
of proteins that interact specically with the retinoid X
nuclear codicado, en humanos, por el gen rxrG.[1]
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La protena RXRG pertenece a la familia de receptores

X retinoides (RXR) dentro de los receptores nucleares
que actan como intermediarios de los efectos biolgi[36] Froeschl, A; Alric S, Kitzmann M, Carnac G, Aurad cos antiproliferativos del cido retinoico. Este receptor
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0950-9232. PMID 9692544.
elementos de respuesta. El gen rxrG se expresa a nive[37] Baudino, T A; Kraichely D M, Jefcoat S C, Winches- les signicativamente bajos en clulas no pequeas de las
ter S K, Partridge N C, MacDonald P N (Jun. 1998). clulas cancergenas de cncer de pulmn. Se ha descrito
216
la existencia de diferentes variantes generadas por splicing alternativo, que dan lugar a diversas isoformas del
receptor RXRG, las cuales han sido caracterizadas.[1]
10.67.1
Interacciones
asocia con la cadena del receptor Fc

tipo I (FcRI), que contiene ITAMs y
transmite una seal positiva.
Receptores sin regin transmembrana
que corresponde a una molcula soluble
(LILRA3).
El receptor X retinoide gamma ha demostrado ser capaz

de interaccionar con:
Algunos miembros de los LILRs reconocen a molculas MHC clase I. De stos, los receptores inhibido ITGB3BP[2]
res LILRB1 y LILRB2 presentan una amplia especicidad para molculas MCH-I tanto clsicas como no
clsicas con una unin preferencial a la molcula 210.67.2 Vase tambin
microglobulina. En cambio, los receptores activadores
LILRA1 y LILRA3 se unen a las cadenas pesadas de las
molculas MCH-I libres de 2-microglobulina, en particular, a los alelos de HLA-C 3.[3]
10.67.3
Referencias
[1] Entrez Gene: RXRG retinoid X receptor, gamma.

[2] Li, D; Wang F, Samuels H H (Dec. 2001). Domain
structure of the NRIF3 family of coregulators suggests potential dual roles in transcriptional regulation.
Mol. Cell. Biol. (United States) 21 (24): pp. 837184.
doi:10.1128/MCB.21.24.8371-8384.2001. ISSN 02707306. PMID 11713274.
10.68 Receptores leucocitarios tipo

inmunoglobulina (LILR)
10.68.2 Referencias
[1] Kelley J, Walter L, Trowsdale J. Comparative genomics
of natural killer cell receptor gene clusters. PLoS Genet.
2005 Aug;1(2):129-39.
[2] D. Brown, R. L. Allen y J. Trowsdale. The LILR family:
modulators of innate and adaptive immune pathways in
health and disease. Tissue Antigens (2004) 64:215.
[3] D.C. Jones, V. Kosmoliaptsis, R. Apps, N. Lapaque, I.
Smith, A. Kono, C. Chang, L.H. Boyle, C.J. Taylor, J.
Trowsdale, R.L. Allen. HLA class I allelic sequence
and conformation regulate leukocyte Ig-like receptor binding. J Immunol (2011), 186: 29902997.
Los Receptores leucocitarios tipo inmunoglobulina

(LILR) tambin conocidos como ILTs, LIRs y CD85,
son una familia de receptores que se encuentran situados
en la supercie exterior de varios tipos de clulas, incluyendo linfocitos T, clulas NK, monocitos, macrfagos, 10.68.3 Enlaces externos
clulas dendrticas y algunos de ellos en linfocitos B y
Libro NCBI en lnea The Kir Gene Cluster, Mary
granulocitos. Poseen funciones activadoras e inhibitoriaCarrington and Paul Norman..
sen. Se encuentran codicados por 13 genes localizados
en el cromosoma 19q13.4[1]
IMGT Lexique KIR and LILR/ILT receptors.
10.68.1
Estructura y clasicacin
Estos receptores pueden tener dos o cuatro dominios extracelulares tipo inmunoglubulinas y de acuerdo a su estructura se distinguen tres grupos:
Receptores con una regin citoplasmtica larga que presentan motivos ITIMs
(LILRB1, LILRB2, LILRB3, LILRB4,
LILRB5), reclutan la tirosinfosfatasa
SHP-1 y ejercen una funcin inhibidora.
Receptores con una cola citoplasmtica
corta, sin motivos ITIMs y con un residuo
de Arginina en su regin transmembrana
(LILRA1, LILRA2, ILT7 e ILT8) que se
HUGO Gene Nomenclature Committee Leukocyte

immunoglobulin-like receptors.
10.69 STRA6
La protena STRA6 (de sus siglas en ingls stimulated
by retinoic acid gene 6 homolog (mouse)") es un receptor
celular de la protena de unin a retinol (vitamina A) y
tiene un importante papel en el transporte de dicho retinol a sitios especcos tales como el ojo.[1] Algunos estudios han asociado mutaciones de STRA6 con anoftalma,
hernia diafragmtica, hipoplasia pulmonar y sndrome de
defecto cardaco.[2][3]
10.70. RECEPTOR X HEPTICO ALFA
10.69.1
217
Referencias
[1] Kawaguchi R, Yu J, Honda J, Hu J, Whitelegge J, Ping

P, Wiita P, Bok D, Sun H (2007). A membrane receptor for retinol binding protein mediates cellular uptake of vitamin A. Science 315 (5813): pp. 8205.
doi:10.1126/science.1136244. PMID 17255476.
[2] West B, Bove KE, Slavotinek AM (2009). Two novel STRA6 mutations in a patient with anophthalmia and diaphragmatic eventration. Am J Med Genet
A 149A (3): pp. 539542. doi:10.1002/ajmg.a.32682.
PMID 19213032.
[3] Segel R, Levy-Lahad E, Pasutto F, Picard E, Rauch
A, Alterescu G, Schimmel MS (2009). Pulmonary
hypoplasia-diaphragmatic hernia-anophthalmia-cardiac
defect (PDAC) syndrome due to STRA6 mutations--what
are the minimal criteria?. Am J Med Genet A 149A
(11): pp. 24572463. doi:10.1002/ajmg.a.33038. PMID
19839040.
Patrn de expresin gnica.
10.70.1 Funciones
Entre sus funciones est mantener la homestasis de los

lpidos activando algunos genes involucrados en el transporte reverso del colesterol, el cual va desde los tejidos
perifricos hasta el hgado, regular el funcionamiento de
los macrfagos (clulas fagocitorias del sistema inmuni10.69.2 Enlaces externos
tario presentes en varios rganos) e intervenir en la respuesta inmune, la activacin de genes, como por ejemplo
Explicacin sobre el transporte de retinol al ojo (blog
el gen de la glucoquinasa que participa en el metabolis- no revisado)
mo de la glucosa, y recientemente se descubri por medio
de un experimento realizado por la universidad de Cincinnati en Estados Unidos que el RXH alfa es modulador
en las respuestas inamatorias y en lesiones al pulmn
10.70 Receptor x heptico alfa
cuando se presentan estados de shock o hemorragias. A
la hora de su funcionamiento el RXH-alfa interacciona
con coactivadores o agonistas y correpresores que hacen
que tenga expresiones expeccas y diferentes que dependen tambin del tejido en el que se encuentre. Esto es lo
que lo hace un sistema independiente del receptor X beta
del hgado (LXR beta en ingls), el cual es miembro de
la misma familia, receptor X del hgado (LXR).
10.70.2 Qu pasa si se presenta un inadecuado trabajo del receptor?
Representacin procedente del Protein Data Bank.
El receptor heptico X alfa o en ingls (Liver X Receptor alfa) es un receptor nuclear de transcripcin codicado en humanos por el gen RN1H3 ( receptor nuclear,
subfamilia 1, grupo H, miembro 3). Este receptor est regulado por formas especcas oxidadas del colesterol, los
oxisteroles, y por productos que median la biosntesis del
colesterol.
Un mal funcionamiento del RXH alfa puede producir arterosclerosis debido al no control del trabajo de los macrfagos; cuando eso pasa los macrfagos producen clulas espumosas que se adhieren a las paredes arteriales
y de esta manera se produce una obstruccin en las vas
vasculares. Esto con seguridad producir trombosis vascular. Otras consecuencias de un inadecuado funcionamiento son diabetes debido a que no se lleva a cabo la
activacin del gen de la glocoquinasa, alzheimer e inamaciones en el tejido cutneo o en rganos internos . En
caso de ausencia del RXH alfa se puede producir un trastorno en el sistema inmune debido a que las clulas muertas no se desecharan lo cual llevara al ataque del cuerpo
a l mismo porque reconoce a estas como seres malignos"; todo esto se debe a que los macrfagos no funcionan
correctamente por la falta del receptor.
218
10.70.3
Cmo solucionar el mal funcionamiento del RXH alfa?
Para cada patologa producida por el mal funcionamiento

del RXH alfa existe un tratamiento especco, pero existe uno comn para todos y es el tratamiento con algunos
agonistas que hacen que el receptor trabaje con mayor eciencia. En la universidad de Cincinnati, USA, se realiz
un experimento con ratones machos, este consista en inducir un shock por hemorragia. Para esto se le subi la
presin arterial a 50 mmHg a los ratones por medio de la
extraccin de sangre y se mantuvo as por 3 horas. Pasadas las 3 horas los ratones fueron resucitados y tratados
con T0901317, un agonista del RXH alfa. Despus de esto el ritmo cardaco de los animales se empez a regular,
bajaron los niveles de 1 (protena inamatoria de los
macrfagos), TNF-, KC, e IL-6. Adems la lesin del
pulmn y la ltracin de neutrlos se redujo signicativamente. Una vez realizados los anlisis se comprob que
la expresin nuclear del RXH alfa y la unin de ADN haban incrementado, adicionalmente que el factor nuclear
proinamatorio de transcripcin B estaba inhibido. Esto premiti llegar a la conclusin que el tratamiento con
agonistas del RXH alfa es una opcin para ayudar a corregir el mal funcionamiento del receptor.
10.70.4
Lugares en donde se expresa
El receptor x alfa del hgado se expresa en gran cantidad

en el hgado, glndula suprarrenal, intestino, tejido adiposo, macrfagos, pulmn y rin.
10.70.5
Referencias
Solan PD, Piraino G, Hake PW, Denenberg A,

O'Connor M, Lentsch A, Zingarelli B.(2011). Liver X receptor activation with the synthetic ligand T0901317 reduces lung injury and inammation after hemorrhage and resuscitation via inhibition of the nuclear factor B pathway. URL: http:
Li Y, Bolten C, Bhat BG, Woodring-Dietz J, Li S,
Prayaga SK, Xia C, Lala DS.(2002). Induction of
human liver X receptor alpha gene expression via an
autoregulatory loop mechanism. URL: http://www.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11875109
Eduardo J Villablanca, Laura Raccosta, Dan Zhou,
Rafael Fontan, Daniela Maggioni. (2010). Tumormediated liver X receptor- activation inhibits
CC chemokine receptor-7 expression on dendritic cells and dampens antitumor responses.
URL: http://www.nature.com/nm/journal/v16/n1/
abs/nm.2074.html
Captulo 11
Receptores Agonstas
219
Captulo 12
Agonistas alfa-adrenrgicos
12.1 Alfametildopa
top; font-size:11px;" colspan="2"">cido (2S)2amino-3-(3,4-dihidroxifenil)2-metilpropanoico
La alfametildopa, tambin conocida como metildopa, es un antihipertensivo derivado del aminocido
fenilalanina y agonista de los receptores alfa2 adrenrgicos. La alfametildopa es el antihipertensivo de primera
eleccin para prevenir la preeclampsia y la eclampsia.[1]
La alfametildopa posee accin central. Es un profrmaco
que ejerce su efecto antihipertensor por medio de un metabolito activo. Aunque sola utilizarse como un antihipertensivo, los efectos adversos importantes de la alfametildopa limitan su uso actual en Estados Unidos al tratamiento de la hipertensin en el embarazo, en donde cuenta con un expediente de seguridad.
12.1.1
Mecanismo de accin
pacientes ms jvenes con hipertensin esencial no complicada. Con todo, en sujetos de mayor edad el gasto cardaco puede hallarse disminuido como resultado de una
disminucin de la frecuencia cardaca y del volumen sistlico; esto depende de relajacin de venas y reduccin
de la precarga. La disminucin de la presin arterial es
mxima 6 a 8 horas despus de una dosis por va oral o
intravenosa. An cuando el decremento de la presin arterial en posicin supina es menor que el que se observa
en posicin erecta, la hipotensin ortosttica sintomtica
es menos frecuente con la alfametildopa que con frmacos que actan de manera exclusiva sobre las neuronas
adrenrgicas perifricas o los ganglios del sistema nervioso autnomo; esto se debe a que la alfametildopa atena, pero no bloquea por completo, la vasoconstriccin
mediada por barorreceptores. Por ello, se tolera bien durante anestesia quirrgica. Cualquier hipotensin grave
es reversible con expansin de volumen. Durante el tratamiento con alfametildopa, el ujo sanguneo renal se
conserva y la funcin renal no cambia.[2]
Se metaboliza en -metilnoradrenalina en el encfalo, y

se cree que activa a los receptores adrenrgicos 2 cen- Los efectos adversos de la alfametildopa son sobre todo
trales y disminuye la presin arterial de forma similar a consecuencias de su accin farmacolgica. La incidencia
de efectos adversos en general puede ser tan alta como
como lo hace la clonidina.[2]
60%, pero la mayora son transitorias o reversibles. La
somnolencia es comn, especialmente al principio y despus de un aumento de la dosis. Mareos y aturdimiento
12.1.2 Metabolismo
pueden estar asociados con hipotensin ortosttica; nuSe metaboliza por la descarboxilasa de aminoci- seas, dolor de cabeza, debilidad y fatiga y disminucin
do L-aromtico en neuronas adrenrgicas hacia - de la libido e impotencia tambin se ha informado con
metildopamina, que despus se convierte en una - frecuencia. Los efectos mentales y neurolgicos de la almetilnoradrenalina. Esta ltima se almacena en las ve- fametildopa han incluido problemas de concentracin y
sculas secretoras de neuronas adrenrgicas, y sustituye memoria, psicosis leve, depresin, trastornos del sueo
a la noradrenalina en s. De este modo, cuando la neu- y pesadillas, parestesias, parlisis de Bell, movimientos
rona adrenrgica activa su neurotransmisor, se libera - involuntarios coreoatetsicos y parkinsonismo.[3] Puede
producir anemia por formacion de autoanticuerpos.
metilnoradrenalina en lugar de noradrenalina.
12.1.3
Efectos farmacolgicos
12.1.5 Uso en embarazo y lactancia
La alfametildopa reduce la resistencia vascular sin cau- La alfametildopa atraviesa la barrera placentaria, aparesar gran cambio del gasto o de la frecuencia cardacos en ce en la sangre del cordn umbilical, y aparece en la le220
12.2. AMITRAZ
che materna. Se ha reportado una reduccin de la presin arterial los bebs nacidos de madres que recibieron
el frmaco.[4] La alfametildopa es comnmente utilizada
para el tratamiento de la hipertensin crnica en mujeres
embarazadas. No hay estudios epidemiolgicos publicados sobre el uso de la alfametildopa durante el embarazo.
No obstante, los datos disponibles sugieren que la alfametildopa no representa un riesgo signicativo de defectos de nacimiento, y el crecimiento y desarrollo postnatal
parecen no verse afectados por la exposicin prenatal. En
resumen, parece que la alfametildopa no es un teratgeno
humano y es probablemente uno de los ms seguros antihipertensivos para el uso durante el embarazo.[5]
La alfametildopa se distribuye en la leche materna en pequeas cantidades.[6] En un estudio de 3 mujeres en periodo de lactancia, concentraciones de alfametildopa libre en la leche materna se situaban entre 19 y 30% de
las concentraciones en el plasma despus de una dosis de
500 mg. Los niveles detectables fueron encontrados en
el plasma de slo 1 lactante y no se observaron efectos
adversos en ninguno. Se estima que la cantidad de alfametildopa que un lactante recibira sera de alrededor de
0.02% de la dosis materna. En otro estudio, durante un
perodo de 3 meses, no se encontraron efectos adversos
en un lactante cuya madre estaba tomando alfametildopa, aunque la droga fue detectable en la orina del nio.
La Academia Americana de Pediatra considera que alfametildopa por tanto, suele ser compatible con la lactancia
materna. [7]
12.1.6
Toxicidad
Los sntomas de sobredosis incluyen distensin abdominal, estreimiento, diarrea, vrtigo, somnolencia extrema, gas, mareo, nusea, presin arterial muy baja, ritmo cardaco lento, vmitos y debilidad. Varios frmacos
(docusato, cimetidina, alfametildopa) se utilizaron en un
6 por ciento de las mujeres embarazadas en sus gestos suicidas. Los detalles del curso clnico del embarazo despus
de la sobredosis de cualquiera de estos agentes no han sido
publicados. No se conocen antdotos disponibles especcos para cualquiera de estos frmacos. Se sabe que una
cantidad signicativa de estos frmacos atraviesan la placenta para llegar a casi los niveles teraputicos en el feto.
Los efectos de una megadosis sobre la madre o el feto son
desconocidos.[8]
12.1.7
Referencias
221
salud_reproductiva/enfermedades_embarazo.pdf.
[2] Goodman Gilman, Alfred; Laurence L. Brunton, John S.
Lazo, Keith L. Parker (2006). Goodman And Gilmans
The Pharmacological Basis Of Therapeutics (11 edicin).
Mxico: The McGraw-Hill. p. 852. ISBN 0-07-142280-3.
[3] C. Sweetman, Sean (2009). Martindale: The Complete
Drug Reference (36 edicin). United Kingdom: The Pharmaceutical Press. p. 1334. ISBN 978-0-85369-840-1.
[4] Whitelaw, A. (1981). Maternal methyldopa treatment
and neonatal blood pressure.. BMJ (283): pp. 471.
[5] B. Little, Bertis (2006). Sarah Burrows, ed. Drugs and
pregnancy, a handbook (en ingls). Inglaterra: Hodder Arnold. p. 59. ISBN 978-0-340-809-174.
[6] Jones, H.M.R.; Cummings A.J. (1978). A study of
the transfer of -methyldopa to the human foetus and
newborn infant. [Un estudio de la transferencia de metildopa al feto humano y al recin nacido.]. Br J Clin
Pharmacol (6): pp. 432.
[7] The transfer of drugs and other chemicals into human
milk [La Transferencia de Drogas y otras sustancias qumicas en la leche humana]. Pediatrics (American Academy of Pediatrics.) 108 (3): pp. 776-789. Sep 2001. http:
//www.citeulike.org/user/Averak/article/8497447. Consultado el 6 de enero de 2013.
[8] B. Little, Bertis (2006). Sarah Burrows, ed. Drugs and
pregnancy, a handbook (en ingls). Inglaterra: Hodder Arnold. p. 272. ISBN 978-0-340-809-174.
12.2 Amitraz
Amitraz es un medicamento antiparasitario. Algunos

productos registrados son Preventic (Veterqumica), amitraz (Eximerck) y en asociacin con piretroides Vetancid
(Vetanco).
Se trata de agonista alfa-adrenrgico.[1]
12.2.1 Usos
Wikimedia Commons alberga contenido multi- Amitraz es un derivado triazapentadieno, es un miembro

de la clase amidina. Es un insecticida y acaricida usado
media sobre Alfametildopa. Commons
para el control de la araita roja, minadores, scale insects,
[1] Ricardo, Morales Velzquez (2008). Preeclampsia y dos con un mecanismo de accin parecido a otros
y Eclampsia (en Espaol). Atencin integral de la agonistas del 2-adrenoreceptores como tambin por inpreeclampsia en 2o y 3er niveles de atencin (SSA, hibicin de la enzima monoaminooxidasa. Se ha descrihttp://salud.edomexico.gob.mx/html/doctos/ to sedacin, analgesia y depresin cardiovascular como
IMSS).
222
CAPTULO 12. AGONISTAS ALFA-ADRENRGICOS

Amitraz prole from catalogue of Sigma-Aldrich
una especialidad comercializada para uso contra sarna.
otros agonistas 2-adrenoreceptores en diversas especies

posterior a la inyeccin de amitraz. } En algodn se emplea en el control de Heliothis, mosca blanca y polillas.
En animales se emplea en el control garrapatas, caros,
pulgas y otras pestes animales. La autoridad norteamericana United States Environmental Protection Agency clasica al amitraz como lgeramente txico es decir en la
Class III - (Clase Tercera). No se debe usar en caballares,
debido que provoca una patologa conocida como ileo paraltico.
12.2.2
Referencias
[1] Eects of the insecticide amitraz, an alpha2-adrenergic

receptor agonist, on human luteinized granulosa cells.
Hum. Reprod. 20 (11): pp. 301825. November
2005. doi:10.1093/humrep/dei194. PMID 16085667.
http://humrep.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?
12.2.3
Enlaces externos
Nr CAS 33089-61-1
Amitraz prole from EXTOXNET, maintained by
Cornell University
Captulo 13
Agonistas de GABA
valeriana.[5]
13.1 cido valerenico
cido valerenico con frmula C15 H22 O2 , es un 13.1.1 Referencias

sesquiterpeno constituyente del aceite esencial de la plan[1] Nmero CAS
ta valeriana. No debe confundirse con el cido valrico.
La valeriana se utiliza como una base de hierbas sedantes
que puede ser til en el tratamiento de insomnio.
El mecanismo exacto de su accin no ha sido establecido. Es probable que varios componentes diferentes de la
planta contribuyen al efecto. cido valernico se piensa
que es al menos parcialmente responsable de los efectos
sedantes.[2]
Un estudio realizado en 2004 encontr que el cido valernico acta como un subtipo selectivo de GABA, un
receptor agonista en del tallo cerebral de rata neonatal.
El mecanismo de esta accin no podra ser dilucidado en
este estudio.[2]
Un estudio realizado en 2007 sobre los receptores GABA de varias composiciones, expresados en oocitos de
Xenopus (huevos de rana), encontr que el cido valerenico actuaba principalmente en 12 y 13 subtipos de
estos receptores. Slo los canales que incorporan subunidades 2 o 3 fueron estimuladas por el cido valerenico. La modulacin de la accin del canal inico no fue
signicativamente dependiente de la incorporacin de las
subunidades 1, 2, 3 o 5.[3]
[2] Khom, S.; Baburin, I.; Timin, E.; Hohaus, A.; Trauner, G.; Kopp, B.; Hering, S. (2007). Valerenic acid
potentiates and inhibits GABAA receptors: Molecular
mechanism and subunit specicity. Neuropharmacology 53 (1): 178187. doi:10.1016/j.neuropharm.2007.
04.018. PMID 17585957.
[3] Khom, S.; Baburin, I.; Timin, E.; Hohaus, A.; Trauner, G.; Kopp, B.; Hering, S. (2007). Valerenic acid
potentiates and inhibits GABAA receptors: Molecular
mechanism and subunit specicity. Neuropharmacology 53 (1): 178187. doi:10.1016/j.neuropharm.2007.
04.018. PMID 17585957.
[4] Dietz, B.; Mahady, G.; Pauli, G.; Farnsworth, N. (2005).
Valerian extract and valerenic acid are partial agonists
of the 5-HT receptor in vitro. Molecular Brain Research
138 (2): 191197. doi:10.1016/j.molbrainres.2005.04.
009. PMID 15921820.
[5] Jacobo-Herrera, N. J.; Vartiainen, N.; Bremner, P.; Gibbons, S.; Koistinaho, J.; Heinrich, M. (2006). F-B modulators from Valeriana ocinalis. Phytotherapy Research 20 (10): 917919. doi:10.1002/ptr.1972. PMID
16909443.
Un estudio realizado en 2005, in vitro (el material de receptor no se especica en el extracto), se ha encontrado
13.1.2 Bibliografa
extracto de valeriana, as como cido valernico siendo
receptor de 5-HT (receptor de la serotonina) agonistas
Esta obra deriva de la traduccin de Valerenic acid
parciales. Parte de los estudios de unin se centraron en
de la Wikipedia en ingls, publicada por sus edila 5HT 5A receptor, que se distribuye en el ncleo supratores bajo la Licencia de documentacin libre de
quiasmtico . Se trata de una pequea regin del cerebro
GNU y la Licencia Creative Commons Atribucinque est implicada en el ciclo sueo-vigilia.[4]
Un estudio realizado en 2006 encontr extracto de valeriana, as como cido valernico para inhibir NF-B, un
complejo de protenas que controla la transcripcin de
ADN, en HeLa (clulas de cncer humano cultivadas).
Esto se midi con la IL-6 / Luc (Interleucina-6/luciferasa)
como una herramienta de medicin. El estudio se menciona que dicha inhibicin puede estar conectada a la
informado accin anti-inamatoria de la planta de la
223
Captulo 14
Agonistas kappa
14.1 Receptor -opioide
El receptor -opioide (en ingls -opioid receptor y, del
mismo, su acrnimo KOR) o receptor opioide kappa es
una protena que en los humanos es codicada por el gen
OPRK1. El opioide kappa es uno de los cinco receptores
relacionados que unen los componentes tipo opio en el
cerbro y son responsables por mediacin de los efectos
esos componentes. Estos efectos incluyen alteraciones de
la percepcin del dolor, de la consciencia, del control motriz y del humor.
Fue descubierto en 1976 por William R. Martin. Se les
denomin receptores -opioides porque eran activados
por la ketociclazocina.[1]
La dinorna es el pptido opioide endgeno que presenta
anidad por el receptor -opioide, existen frmacos que
actan como antagonistas del receptor -opioide como la
buprenorna y otros que actan como agonistas como la
nalbuna.
A diferencia de los receptores a los que se une la
morna y otros opiceos con potencial de abuso por producir una sensacin de euforia y bienestar, la activacin
de los receptores producen una actividad distinta que
incluye disforia, fuerte sedacin e inducen una profunda
analgesia.
14.1.1
Notas y referencias
[1] Tratado de Psicofarmacologa: Bases y aplicacin clnica.

C. lamo Gonzlez - F. Lpez Muoz. P. 743
14.1.2
Enlaces externos
Esta obra deriva de la traduccin parcial de -opioid

receptor de la Wikipedia en ingls, concretamente
de esta versin del 27 de mayo de 2013, publicada por sus editores bajo la Licencia de documentacin libre de GNU y la Licencia Creative Commons
Atribucin-CompartirIgual 3.0 Unported.
224
Captulo 15
Text and image sources, contributors, and

licenses
15.1 Text
Neurotransmisor Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Neurotransmisor?oldid=77549921 Colaboradores: Jmieres, Pabloes, JorgeGG,
Sanbec, Rosarino, Triku, Sms, Cookie, El Moska, Schummy, Periku, Arrt-932, Renabot, Xuankar, Airunp, Yrithinnd, Rembiapo pohyiete
(bot), RobotQuistnix, Yrbot, FlaBot, BOTijo, BOTpolicia, CEM-bot, Laura Fiorucci, Alexav8, Thijs!bot, Alvaro qc, Herbertcarty, Xabier, Econdef, RoyFocker, Botones, Isha, Talibn Ortogrco, JAnDbot, TXiKiBoT, Fuchsia, Rei-bot, Shadow323, Chabbot, Idioma-bot,
Plux, Aibot, VolkovBot, Technopat, Penguino, Matdrodes, Posible2006, Muro Bot, YonaBot, Montealto, BotMultichill, Ctrl Z, Quetzalpakal, Biomed, Drinibot, Nubecosmica, DorganBot, Tirithel, DragonBot, Eduardosalg, Pitheas, Petruss, Atila rey, Rge, Aipni-Lovrij,
Kevin Marcelino, Camilo, UA31, AVBOT, Angel GN, Diegusjaimes, DumZiBoT, MelancholieBot, Andreasmperu, Luckas-bot, Amirobot, Nallimbot, Pepe3r, Andrs Amado Zuno Arce, CayoMarcio, ArthurBot, SuperBraulio13, Ortisa, Xqbot, Jkbw, Dreitmen, Floripaint,
Dark Jaden, Igna, Botarel, MauritsBot, Panderine!, BOTirithel, Hprmedina, RedBot, BF14, Danie1996, Jazmincha, PatruBOT, Humbefa,
GrouchoBot, EmausBot, AVIADOR, ZroBot, ChessBOT, Christian Gorod, Th3 Pr0f3tA, ChuispastonBot, Oyauguru, Palissy, Sir Electron, AvocatoBot, Cyberdelic, Acratta, Metilisopropilisergamida, Aine Takarai, Elvisor, Creosota, DarafshBot, Helmy oved, YFdyh-bot,
EduLeo, Legobot, Farmayuda, Jhkq, Juan tursal, Xonolo, 193 HC 44 y Annimos: 172
2-araquidonilglicerol Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/2-araquidonilglicerol?oldid=70304847 Colaboradores: Edgar181, Sergiportero, AldanaN, AVIADOR, ZroBot, BQmUB2010049, KLBot2, JYBot y YFdyh-bot
Acetilcolina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Acetilcolina?oldid=75648251 Colaboradores: Joseaperez, Gmagno, Jynus, Cookie, Opinador, Tano4595, Renabot, Petronas, RobotJcb, Xuankar, Rembiapo pohyiete (bot), Yrbot, BOT-Superzerocool, FlaBot, YurikBot, GermanX, Lin linao, Gaijin, KnightRider, Camima, Chlewbot, Miguelterrazos, CEM-bot, Pinar, F.A.A, Silvia3, RebelRobot, Thijs!bot, Escarbot, JAnDbot, VanKleinen, Amontero, StormBringer, Rjgalindo, TXiKiBoT, Humberto, Behemot leviatan, Idioma-bot, Xvazquez, VolkovBot, Technopat, Matdrodes, Fiquei, Lucien leGrey, Sollet, Muro Bot, YonaBot, SieBot, BOTarate, STARPLAYER, Edgar181, Eduardosalg, J3D3, Leonpolanco, Petruss, Alexbot, BotSottile, Mikibc, AVBOT, MastiBot, Diegusjaimes, DumZiBoT, Donmusic, Luckas-bot, Nay
Luna, Amirobot, Wooney, DSisyphBot, NobelBot, SuperBraulio13, Xqbot, Jkbw, TiriBOT, PatruBOT, EmausBot, AVIADOR, Rizobio,
Sabadaba123, Pipaina, Antonorsi, Rezabot, MerlIwBot, KLBot2, Elvisor, Helmy oved, Addbot, Balles2601, Miguel Abreo y Annimos:
68
cido asprtico Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/cido_asprtico?oldid=76420530 Colaboradores: Maveric149, Joseaperez, Lupinoid, Moriel, Zwobot, Interwiki, Dodo, Cookie, Opinador, Tostadora, Xatufan, Rondador, Renabot, Xuankar, Rembiapo pohyiete (bot),
Wastingmytime, RobotQuistnix, Yrbot, BOT-Superzerocool, Gpvos, YurikBot, GermanX, KnightRider, Txo, Eskimbot, Vbenedetti, Zalovitch, CEM-bot, Gonn, TXiKiBoT, Rei-bot, Xvazquez, VolkovBot, Technopat, Fiquei, MILEPRI, AlleborgoBot, BotMultichill, SieBot,
Drinibot, BOTarate, J3D3, Alecs.bot, SilvonenBot, Shalbat, AVBOT, Ginosbot, Diegusjaimes, Arjuno3, Luckas-bot, Nallimbot, Xqbot,
Jkbw, Botarel, Hector Ezequiel, Humbefa, GrouchoBot, EmausBot, EdoBot, Metrnomo, AvicBot, YFdyh-bot, Legobot, Addbot, Tatask89,
Encleado95 y Annimos: 26
cido glutmico Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/cido_glutmico?oldid=76465646 Colaboradores: Joseaperez, Mdiagom, Dodo,
Sms, Cookie, Opinador, Xatufan, Rondador, Jhoropopo, Xuankar, Rembiapo pohyiete (bot), Wastingmytime, Orgullobot, RobotQuistnix, BOT-Superzerocool, YurikBot, GermanX, JAGT, KnightRider, Wilfredor, Eskimbot, Vbenedetti, Er Komandante, Shant, Tamorlan,
CEM-bot, Retama, Gonn, Thijs!bot, JAnDbot, TXiKiBoT, Humberto, Xvazquez, VolkovBot, Technopat, Matdrodes, Fiquei, MILEPRI,
Vhrc99, AlleborgoBot, Muro Bot, Loveless, Drinibot, BOTarate, OboeCrack, Greek, StarBOT, Petruss, Gkhan, SilvonenBot, UA31,
Pitxulin, MastiBot, DumZiBoT, MelancholieBot, Basilicofresco, Luckas-bot, ArthurBot, Xqbot, Oangola, Revoluc, Afrasiab, EmausBot,
N.francisco, Hiperfelix, MerlIwBot, AvicBot, Creosota, Helmy oved, Morenope, Addbot y Annimos: 37
cido -aminobutrico Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/cido_-aminobutrico?oldid=75457893 Colaboradores: Robbot, Rosarino,
Richy, Aadrover, RobotQuistnix, Superzerocool, Chobot, Akhram, Yrbot, FlaBot, Sasquatch21, Erufailon, CEM-bot, Retama, Resped,
Thijs!bot, Luis evangelion, Admnh, TXiKiBoT, Netito777, Behemot leviatan, Xvazquez, Fiquei, Muro Bot, BotMultichill, SieBot, Greek,
STAT, Eduardosalg, Leonpolanco, Oskosk, Alexbot, Osado, J.delanoy, EivindBot, DumZiBoT, Luckas-bot, Amirobot, Yonidebot, ArthurBot, Xqbot, VICTOR INSA, DixonDBot, HRoestBot, Grillitus, Acratta, Daniel Mietchen, CamilaArmirola, Legobot, Erikitat y Annimos:
30
cido -hidroxibutrico Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/cido_-hidroxibutrico?oldid=76382773 Colaboradores: Rosarino, Chobot, Cheveri, CEM-bot, Rastrojo, Botones, StormBringer, Rjgalindo, TXiKiBoT, Xvazquez, VolkovBot, Muro Bot, SieBot, PaintBot, BOTarate, Antn Francho, Alexbot, Osado, Taty2007, LucienBOT, A ver, Luckas-bot, FaiBOT, Miguel A. Ortiz Arjona, Xqbot, BOTrychium,
225
226
CAPTULO 15. TEXT AND IMAGE SOURCES, CONTRIBUTORS, AND LICENSES
D'ohBot, TiriBOT, EmausBot, Evasivo, Khiari, WikitanvirBot, Avogadro, KLBot2, ChayoBot, Invadibot, Addihockey10 (automated),
Helmy oved y Annimos: 14
Adrenalina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Adrenalina?oldid=77536790 Colaboradores: Jmieres, JorgeGG, SpeedyGonzalez, ManuelGR, Zwobot, Comae, Paz.ar, Rosarino, Triku, Sms, Achillar, Tano4595, C.Lser, Boticario, Petronas, Rembiapo pohyiete (bot), Orgullobot, RobotQuistnix, Superzerocool, Yrbot, BOT-Superzerocool, Gpvos, YurikBot, GermanX, Sasquatch21, Maldoror, Er Komandante, Aljaraza, Kuanto, Alexquendi, BOTpolicia, CEM-bot, Anonimosanhueza, Folalqui, Bnk, Ggenellina, Resped, Thijs!bot, NeguGorriak,
Zupez zeta, Hanjin, JAnDbot, VanKleinen, TiberioClaudio, Muro de Aguas, Rjgalindo, TXiKiBoT, Netito777, Maetrooper7, Gwerziou,
Behemot leviatan, Chabbot, Idioma-bot, Jurock, Technopat, El lloco, Stormnight, Libertad y Saber, Matdrodes, Fiquei, Muro Bot, Pepelotas, SieBot, Loveless, Drinibot, CASF, BOTarate, Mel 23, Manw, PipepBot, Tirithel,
robot, HMBot, Alisha, Antn Francho,
Eduardosalg, Botelln, Leonpolanco, Mar del Sur, Petruss, Alexbot, Osado, King Willan Bot, MARC912374, Vantey, AVBOT, Angel
GN, MarcoAurelio, Diegusjaimes, Kwjbot, Andreasmperu, Luckas-bot, Ptbotgourou, Miguel A. Ortiz Arjona, Leiro & Law, J, SuperBraulio13, Ortisa, Xqbot, Jkbw, Botarel, PatruBOT, Alph Bot, Jorge c2010, Foundling, GrouchoBot, Dr. Gregorio de la Casa, EmausBot,
Savh, Rizobio, Grillitus, Khiari, MadriCR, Akma72, Williamdrj, MindZiper, Palissy, Fmasz, KLBot2, Sergio Valbuena lvarez, MetroBot,
Invadibot, AleatorInfestus, Acratta, Minsbot, Helmy oved, Ekz4, TiareAnays, Mercedes612, Xavierguillem y Annimos: 138
Anandamida Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Anandamida?oldid=77032423 Colaboradores: Ev, Yrbot, Jos., F.A.A, Thijs!bot,
JAnDbot, VolkovBot, Stormnight, Muro Bot, Jmvgpartner, DorganBot, Mariana de El Mondongo, Ripchip Bot, GrouchoBot, Allforrous,
Mephisto spa, KLBot2, JYBot, Zerabat y Annimos: 9
Betaendorna Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Betaendorfina?oldid=69405422
Superzerocool, Invadibot, LlamaAl, Elvisor, Lorerp98 y Annimos: 1
Colaboradores:
Sabbut,
SimnK,
BOT-
Bromocriptina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Bromocriptina?oldid=75898052 Colaboradores: Joseaperez, SimnK, Yrbot, BOTijo, CEM-bot, Rosarinagazo, Thijs!bot, StormBringer, Behemot leviatan, Muro Bot, BOTarate, El bot de la dieta, Leonpolanco, AVBOT,
Cristian0523, MastiBot, Diegusjaimes, DumZiBoT, Luckas-bot, FariBOT, Miguel A. Ortiz Arjona, FrescoBot, Ernesto Isea Morillo, ZroBot, KLBot2, Elvisor, MahdiBot y Annimos: 3
Canal de sodio Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Canal_de_sodio?oldid=77099912 Colaboradores: CEM-bot, Silvia3, Rosarinagazo,
Rjgalindo, TXiKiBoT, Xvazquez, DJ Nietzsche, Alejandro linconao, BOTarate, Yix, Copydays, Misigon, LucienBOT, DiegoFb, MAfotBOT, Angelito7, Jorge c2010, Foundling, GrouchoBot, ZroBot, KLBot2, Acratta, Jmpepito y Annimos: 7
Colinrgico Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Colinrgico?oldid=73027608 Colaboradores: CEM-bot, Raimundo Pastor, Rjgalindo,
BOTarate, J3D3, Boto a Boto, Miguel A. Ortiz Arjona, TiriBOT, MerlIwBot, KLBot2, Invadibot, Elvisor y Annimos: 2
DOPA Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/DOPA?oldid=58750632 Colaboradores: Joseaperez, Sms, Rsg, Rembiapo pohyiete (bot), Yrbot, YurikBot, CEM-bot, Thijs!bot, Botx, VolkovBot, SieBot, Neodop, Rizobio, Alalonso, Mephisto spa, MerlIwBot y Annimos: 2
Dopamina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Dopamina?oldid=77640115 Colaboradores: Suisui, Jmieres, Joseaperez, Oblongo, Sanbec, Dodo, Sms, Cookie, Lew XXI, C.Lser, Yurik, Rembiapo pohyiete (bot), RobotQuistnix, Francosrodriguez, Alhen, Pabloab, Yrbot,
FlaBot, GermanX, Sasquatch21, KnightRider, Pablomariaperalta, Baneld, Bufalo 1973, BOTpolicia, CEM-bot, Laura Fiorucci, Santhy,
Roberpl, Rastrojo, FrancoGG, Ggenellina, RoyFocker, Jeanpieranaya, Isha, Rjgalindo, Humberto, Pabloallo, Idioma-bot, Plux, Laxmen,
Xvazquez, VolkovBot, Technopat, Galandil, Penarc, Libertad y Saber, Matdrodes, Fiquei, Muro Bot, Pepelotas, Jose Manuel Iglesias,
Racso, YonaBot, SieBot, Bigsus-bot, Greek, Omegakent, Javierito92, Andresjk, DragonBot, Eduardosalg, J3D3, Botelln, Leonpolanco,
Petruss, Afap123, Walter closser, CestBOT, BodhisattvaBot, Aipni-Lovrij, Osado, Camilo, AVBOT, LucienBOT, J.delanoy, Ialad, Diegusjaimes, Arjuno3, Luckas-bot, Ava0311, Miguel A. Ortiz Arjona, Xqbot, Jkbw, Rubinbot, Dante396, ChenzwBot, Ahambhavami, Igna,
SantiBadia, Googolplanck, Puerkore, TobeBot, RedBot, Blancanievesj, Jkenigs, PatruBOT, Ganmedes, Lizanagajardo, Ellitys, Foundling,
GrouchoBot, Cscean, EmausBot, AVIADOR, Rizobio, OmVarsana, Karen Ccas, Mephisto spa, HammerFacer, Waka Waka, WikitanvirBot, Quetzal02, MindZiper, JABO, Adamkiewicz, MetroBot, Invadibot, Soskeptical, Acratta, Mega-buses, Forumclinic web, Helmy oved,
EricEnfermero, Addbot, Axl Romanov, Kekio.one, Matiia y Annimos: 154
Dopaminrgico Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Dopaminrgico?oldid=76996411 Colaboradores: CEM-bot, J3D3 y Grillitus
Endorna Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Endorfina?oldid=72433508 Colaboradores: Lew XXI, Sasquatch21, Gtz, Cheveri, Laura Fiorucci, VolkovBot, Kikobot, Aipni-Lovrij, LucienBOT, Diegusjaimes, Luckas-bot, Jkbw, -Erick-, TiriBOT, PatruBOT, Angelito7, EmausBot, ZroBot, Rubpe19, ChuispastonBot, WikitanvirBot, Ferdinandopo, JPLema, Amolbot, Invadibot, Justincheng12345-bot,
Helmy oved, Bob-omber, Legobot, Roger de Lauria, JacobRodrigues, SandraR8721 y Annimos: 24
Gabsitonina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Gabsitonina?oldid=57875575 Colaboradores: Sergiportero, Borislasky y Quidam00
Glicina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Glicina?oldid=76860731 Colaboradores: Youssefsan, Joseaperez, Moriel, Interwiki, Dodo,
Ejmeza, Ascnder, Sms, Cookie, Opinador, Boticario, Xuankar, Emijrp, Rembiapo pohyiete (bot), Wastingmytime, Orgullobot, RobotQuistnix, Yrbot, BOT-Superzerocool, BOTijo, YurikBot, GermanX, Sasquatch21, Vbenedetti, Pepe Trueno, Tamorlan, CEM-bot, Retama, Rosarinagazo, Thijs!bot, AngelHerraez, Roberto Fiadone, Rrmsjp, JAnDbot, TXiKiBoT, Humberto, Rei-bot, Fixertool, Xvazquez,
VolkovBot, Matdrodes, Fiquei, AlleborgoBot, Muro Bot, BotMultichill, Gerakibot, SieBot, Loveless, Cobalttempest, Ianrgros, DorganBot, Eduardosalg, David0811, Luckas-bot, Miguel A. Ortiz Arjona, Wooney, Manuelt15, Xqbot, BOTrychium, Emopg, PatruBOT, Jorge
c2010, EmausBot, Savh, Elas, ChuispastonBot, CocuBot, MerlIwBot, UAwiki, Invadibot, Minsbot, Jccancelo, Addbot y Annimos: 49
Histamina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Histamina?oldid=77309654 Colaboradores: Joseaperez, Dodo, Beagle, Dianai, Lironcareto, Rembiapo pohyiete (bot), RobotQuistnix, Yrbot, FlaBot, YurikBot, GermanX, Beto29, KnightRider, Transon, CEM-bot, Unic,
Willy.sabor, Thijs!bot, Rafa3040, Rjgalindo, Hidoy kukyo, Idioma-bot, Plux, Xvazquez, Ralphloren171, VolkovBot, Technopat, Matdrodes, Fiquei, SieBot, X cony, Tirithel, StarBOT, Kikobot, Luis Ernesto Torres C., Leonpolanco, Petruss, Alexbot, AVBOT, Adelpine,
Diegusjaimes, Luckas Blade, Luckas-bot, Ptbotgourou, Badallaire, SuperBraulio13, Ortisa, Jkbw, BOTrychium, FrescoBot, Angelito7, Dr
Juan Carlos, GrouchoBot, EmausBot, AVIADOR, Grillitus, ChuispastonBot, Diamondland, MerlIwBot, KLBot2, Miguelferig, MetroBot,
Acratta, Elvisor, EduLeo y Annimos: 57
Melatonina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Melatonina?oldid=76769873 Colaboradores: Joseaperez, Robbot, Dodo, Cookie,
Tano4595, C.Lser, Crocha, Pati, Jo-Con-El, Rembiapo pohyiete (bot), OmegaSephirot, RobotQuistnix, Alhen, Superzerocool, Chobot,
Yrbot, Amads, FlaBot, BOTijo, YurikBot, Ocuil, Zaka, Sasquatch21, KnightRider, Jos., Nihilo, CEM-bot, Jjvaca, Retama, FrancoGG,
Resped, Thijs!bot, JoaquinFerrero, Tintinando, Evanescent, Isha, Lasai, Jsafer, Muro de Aguas, TXiKiBoT, Humberto, Rei-bot, Idiomabot, Xvazquez, Stormnight, Matdrodes, Fiquei, Muro Bot, Pepelotas, BotMultichill, SieBot, CASF, Tlorenag, Casichero, Leonpolanco,
15.1. TEXT
227
Petruss, Poco a poco, Jairgarcia, SilvonenBot, UA31, Ayreonauta, AVBOT, Adam080, Diegusjaimes, MelancholieBot, Arjuno3, Madalberta, Luckas-bot, Spirit-Black-Wikipedista, Ptbotgourou, Markoszarrate, Miguel A. Ortiz Arjona, SuperBraulio13, Teshuo, PatruBOT,
Lizanagajardo, Savh, Rizobio, ZroBot, Grillitus, JackieBot, ChuispastonBot, WikitanvirBot, Mjbmrbot, MindZiper, KLBot2, MetroBot,
Programa Forumclnic, Elvisor, Addbot, Farmayuda, Racalca y Annimos: 97
Metirosina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Metirosina?oldid=64967005 Colaboradores: Rosarinagazo, Drinibot, Bigsus-bot, UA31,
Lizanagajardo, Angelito7 y KLBot2
Neurohormona Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Neurohormona?oldid=70951140 Colaboradores: Jkbw, Wikielwikingo, PatruBOT,
ZroBot, KLBot2, Sir Electron, Vetranio, LlamaAl, Makecat-bot, Cmartc y Annimos: 8
Neurotransmisor monoamina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Neurotransmisor_monoamina?oldid=65544905 Colaboradores: Cookie, Rembiapo pohyiete (bot), Yrbot, BOT-Superzerocool, Lobillo, Humberto, AVBOT, EmausBot, MindZiper, Ganmeldi, Elvisor, JYBot, Addbot y Annimos: 8
NMDAR Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/NMDAR?oldid=70219459 Colaboradores: BOT-Superzerocool, CEM-bot, Retama, Penarc, Drinibot, ZroBot, MerlIwBot, KLBot2, Elvisor y SteenthIWbot
Noradrenalina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Noradrenalina?oldid=76391682 Colaboradores: Potter System, Lew XXI, Wricardoh,
C.Lser, Airunp, Rembiapo pohyiete (bot), Orgullobot, RobotQuistnix, Alhen, Yrbot, YurikBot, GermanX, Sasquatch21, KnightRider,
BOTpolicia, Qwertyytrewqqwerty, ARHEKI, Lordsito, Baiji, Thijs!bot, Econdef, TXiKiBoT, Netito777, Rei-bot, Xvazquez, Coco1190,
VolkovBot, Technopat, Stormnight, Matdrodes, Fiquei, Hildegaard, Muro Bot, YonaBot, BotMultichill, SieBot, Loveless, Drinibot, Correogsk, Greek, Tirithel, Locos epraix, Edgar181, Neodop, Botelln, Mar del Sur, AVBOT, MastiBot, SpBot, Diegusjaimes, MelancholieBot, Luckas-bot, Amirobot, Miguel A. Ortiz Arjona, Camilo2505, Gelosampedro, ArthurBot, Xqbot, Jkbw, Rubinbot, PatruBOT, Canyq,
EmausBot, Rizobio, MindZiper, Metrnomo, Antonorsi, KLBot2, MetroBot, Invadibot, 5truenos, Acratta, Ekz4, Alan, Addbot, 193 HC
44 y Annimos: 62
Nortriptilina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Nortriptilina?oldid=65236845 Colaboradores: Rosarinagazo, Posible2006, Jmvgpartner, Kick2002, LucienBOT, AstaBOTh15, ZroBot, KLBot2, SteenthIWbot y Annimos: 1
Octopamina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Octopamina?oldid=66096389 Colaboradores: Maleiva, Thijs!bot, Muro Bot, Bigsus-bot,
LucienBOT, Luckas-bot, J, Abece, Nirmos, ZroBot, Alalonso, Albaalba, KLBot2 y Annimos: 2
xido de nitrgeno (II) Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/xido_de_nitrgeno_(II)?oldid=74401552 Colaboradores: Joseaperez, Moriel, Sms, Cookie, Jsanchezes, Felipealvarez, Robotito, Xenoforme, Txuspe, Desatonao, Xuankar, Rembiapo pohyiete (bot), Orgullobot,
RobotQuistnix, Chobot, Yrbot, BOT-Superzerocool, Sasquatch21, Milestones, CEM-bot, Laura Fiorucci, I r b89, Mister, Antur, Jjafjjaf,
Escarbot, Botones, MSBOT, JAnDbot, Kved, Elrezad, StormBringer, Muro de Aguas, TXiKiBoT, Mercenario97, Rei-bot, Plux, VolkovBot, Technopat, Matdrodes, Muro Bot, SieBot, Loveless, Amaia7, Copydays, Farisori, Eduardosalg, Pitxulin1, Cameta, UA31, AVBOT,
Diegusjaimes, Luckas-bot, Miguel A. Ortiz Arjona, ArthurBot, Botarel, RedBot, Uvesafar, Miguel Villegas Lamberti, Dinamik-bot, GrouchoBot, EmausBot, Rizobio, Arthur 'Two Sheds Jackson, AvocatoBot, Travelour, AntoFran, Vichock, Acratta, AlchemistOfJoy, Addbot
y Annimos: 42
Pptido opioide Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Pptido_opioide?oldid=72951996 Colaboradores: Lourdes Cardenal, Sanbec, Dodo, El Moska, Porao, Richy, Digigalos, Xuankar, Airunp, Taichi, Rembiapo pohyiete (bot), RobotQuistnix, Yrbot, FlaBot, YurikBot, Sasquatch21, Equi, Santiperez, Eskimbot, Alexav8, Rosarinagazo, Jausk, Thijs!bot, Gusgus, Soulbot, Rjgalindo, TXiKiBoT, Plux, Xvazquez,
Galandil, BlackBeast, Perelavila, AlleborgoBot, Muro Bot, YonaBot, SieBot, Drinibot, BOTarate, Jlgg85, Javierito92, Afragala, Petruss,
BodhisattvaBot, Aguila9, LucienBOT, Diegusjaimes, Dannybalanta, Luckas-bot, Alpinu, MystBot, Bestiasonica, Riad.Bot, Nixn, ArthurBot, Diogeneselcinico42, Botarel, RedBot, Audih, Hardy Mardy, Rizobio, Giovanna Chau, Khiari, Omuneru, KLBot2, Elvisor y Annimos:
57
Pramipexole Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Pramipexole?oldid=67507626 Colaboradores: Rosarinagazo, Penarc, LucienBOT,
Luckas-bot, Draxtreme, XZeroBot, J, KLBot2 y Annimos: 1
Pregabalina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Pregabalina?oldid=75278015 Colaboradores: Thijs!bot, Rjgalindo, TXiKiBoT, Penarc,
Muro Bot, BOTarate, MastiBot, Luckas-bot, Amirobot, Miguel A. Ortiz Arjona, Gunckelie, XZeroBot, Xqbot, MauritsBot, ZroBot, WikitanvirBot, KLBot2, Elvisor, Chanchus y Annimos: 10
Serotonina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Serotonina?oldid=77388381 Colaboradores: Joseaperez, JorgeGG, Rob Hooft, SpeedyGonzalez, Sms, Cookie, El Moska, Lew XXI, C.Lser, Ictlogist, Airunp, Rembiapo pohyiete (bot), Caiser, Dem, Orgullobot, RobotQuistnix, Veltys, Aeoris, Yrbot, Vitamine, BOTijo, YurikBot, Beto29, Guialven, Kekkyojin, Chlewbot, Tamorlan, BOTpolicia, CEM-bot,
Laura Fiorucci, Ca in, Rosarinagazo, Ernesto mario, FrancoGG, Thijs!bot, Nanow jess madrid, Alvaro qc, Hepoko, Roberto Fiadone,
Yeza, RoyFocker, Botones, Kved, Xosema, Plux, Xvazquez, Biasoli, AlnoktaBOT, Libertad y Saber, Matdrodes, Fiquei, Keres, AlleborgoBot, Gmarinp, Muro Bot, YonaBot, FBaena, Gerakibot, SieBot, Mushii, PaintBot, Loveless, Carmin, Drinibot, BOTarate, Manw,
Extremojulio, GRHugo, PixelBot, Eduardosalg, Wikmeo, Leonpolanco, Pan con queso, Botito777, Petruss, CestBOT, Rge, JorgeLC,
Liljozee, SilvonenBot, AVBOT, MastiBot, Lishu, Arjuno3, Luckas-bot, Abrahaman, FariBOT, Vic Fede, Andie bilbo, Flizzz, Karj, SuperBraulio13, Xqbot, Jkbw, Alexander494, Xtabay, PatruBOT, GrouchoBot, Miss Manzana, EmausBot, AVIADOR, ZroBot, Evasivo,
ChessBOT, J. A. Glvez, Grillitus, Alalonso, Quetzal02, MindZiper, Metrnomo, Alberto Lopez Vials, Mclgueira, Dafne07, Acratta,
Elvisor, Armandomoox, Helmy oved, Syum90, Addbot, Dgjdecorador y Annimos: 153
Sustancia P Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Sustancia_P?oldid=77354159 Colaboradores: Xuankar, Folkvanger, StormBringer, Muro
Bot, SieBot, PaintBot, Espilas, Omegakent, AVBOT, Luckas-bot, Amirobot, Ortisa, Xqbot, Lizanagajardo, EmausBot, Peskero, KLBot2,
BQmUB2011066, YFdyh-bot, Javier93h y Annimos: 4
Taurina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Taurina?oldid=75989485 Colaboradores: Nonick, Arucos, Sanbec, Cookie, Shankao, Erri4a,
Fleam, Petronas, Xuankar, Rembiapo pohyiete (bot), Magister Mathematicae, Orgullobot, RobotQuistnix, FlaBot, YurikBot, Sasquatch21,
Equi, Eloy, Scostas, Eskimbot, Dove, Gtz, Joanumbert, Folkvanger, Aleator, BOTpolicia, Jorgelrm, Damifb, Efeg, Jjvaca, Montgomery,
Alvaro qc, Diosa, MSBOT, Rrmsjp, Eampuerog, Beta15, Death Master, Muro de Aguas, Admnh, TXiKiBoT, Netito777, Idioma-bot, Plux, Teufelskerl, TottyBot, Technopat, Scarbrow, Relojero Ciego, Vag 08, Matdrodes, Renjodb, Muro Bot, YonaBot, Dinopmi, SieBot,
Vegan Warrior, Danielba894, Ctrl Z, PaintBot, Loveless, Cobalttempest, Ditirambo, Bigsus-bot, Darlatan, Manw, Greek, Pedro Felipe,
GomezAvellaneda, Kmaster, Tirithel, XalD, Javierito92, HUB, MetsBot, Bvulgarin, Neodop, Leonpolanco, Petruss, Poco a poco, Rge,
Raulshc, Aipni-Lovrij, Shalbat, Ucevista, AVBOT, David0811, LucienBOT, Louperibot, Diegusjaimes, Luckas Blade, Luckas-bot, WikiDreamer Bot, FariBOT, Canisport, Viajeero, ArthurBot, Max gordon, SuperBraulio13, Xqbot, Jkbw, Unopresente, Botarel, Panderine!,
228
D'ohBot, TiriBOT, Hprmedina, Halfdrag, PatruBOT, Fran89, Tarawa1943, Savh, ChuispastonBot, Waka Waka, WikitanvirBot, Palissy,
Antonorsi, SaeedVilla, KLBot2, MetroBot, Lfgg2608, DHG=)96, Johnbot, Santga, Syum90, ReyWar, AngelHM, 11Apollo, Cierrabocas
pto farsa, Julen1452 y Annimos: 213
Tirosina hidroxilasa Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Tirosina_hidroxilasa?oldid=74231451 Colaboradores: RobotQuistnix, CommonsDelinker, TXiKiBoT, Muro Bot, Jmvgpartner, Carrero, Bigsus-bot, BOTarate, Jlosada, J3D3, Alexbot, Ginosbot, Luckas-bot, AstaBOTh15, TobeBot, Alalonso, MindZiper, Albaalba, KLBot2, Makecat-bot, Addbot y Annimos: 1
Triptamina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Triptamina?oldid=71957962 Colaboradores: AngelHerraez, MSBOT, StormBringer,
Nioger, Biasoli, Posible2006, Muro Bot, Drinibot, Bigsus-bot, LucienBOT, Luckas-bot, ArthurBot, TiriBOT, EmausBot, Alalonso, Mephisto spa, Albaalba, Rezabot, KLBot2, DerKrieger, Acratta y Annimos: 4
Va motora Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Va_motora?oldid=70659263 Colaboradores: CEM-bot, Behemot leviatan, Espilas, Farisori, LucienBOT, Boto a Boto, Ahambhavami, PatruBOT, Elvisor, Noteimp y Annimos: 4
Catecolamina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Catecolamina?oldid=76901308 Colaboradores: Cookie, Schummy, C.Lser, Rembiapo pohyiete (bot), Magister Mathematicae, Pabloab, Sasquatch21, KnightRider, Eskimbot, Tomatejc, Resped, Thijs!bot, Rjgalindo, TXiKiBoT, Humberto, VolkovBot, Fiquei, Liquid-aim-bot, Bostador, Muro Bot, BotMultichill, SieBot, Carrero, Immersia, StarBOT, STARPLAYER, J3D3, Petruss, Mikibc, MastiBot, Ginosbot, Diegusjaimes, JorDeu, Luckas-bot, Amirobot, Rafa mar, Oeloyoasis, Ptbotgourou,
Gelosampedro, ArthurBot, Xqbot, Botarel, RedBot, PatruBOT, KamikazeBot, ZroBot, Allforrous, Alalonso, JackieBot, Carlosdisneyfan,
Mephisto spa, ChuispastonBot, Sir Electron, Laurabixki, Addbot, Alberhbustabad y Annimos: 48
Carbidopa Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Carbidopa?oldid=69022044 Colaboradores: Muro Bot, Bigsus-bot, Pripaj, LucienBOT,
J, Rizobio, Alalonso, KLBot2, Invadibot, Elvisor y Annimos: 1
Cynarosida Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Cynarosida?oldid=70978460 Colaboradores: MILEPRI y Invadibot
Fisetinidin Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Fisetinidin?oldid=76148673 Colaboradores: BOT-Superzerocool y MILEPRI
Gosipol Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Gosipol?oldid=69226184 Colaboradores: Joseaperez, Oblongo, CEM-bot, Aleont, Thijs!bot,
MSBOT, Hidoy kukyo, Muro Bot, Jarisleif, Leonpolanco, Alexbot, UA31, LucienBOT, MarcoAurelio, Wutsje, Luckas-bot, SuperBraulio13, Rubinbot, Bot0811, RedBot, Savh, ZroBot, Allforrous, Thesickearth, KLBot2, JPLema, Gerchant y Annimos: 6
Leucocyanidin Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Leucocyanidin?oldid=73847941 Colaboradores: BOT-Superzerocool y MILEPRI
Levodopa Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Levodopa?oldid=77000362 Colaboradores: Jynus, Petronas, Maleiva, Ummowoa, Tamorlan, CEM-bot, Abelacoa, Rosarinagazo, Ninovolador, Jugones55, TXiKiBoT, Muro Bot, SieBot, Drinibot, BOTarate, El bot de las chucheras, StarBOT, Radick, J3D3, Botelln, Osado, Pitxulin, Luckas-bot, Amirobot, DiegoFb, Miguel A. Ortiz Arjona, ArthurBot, J, HUBOT, ArturoJurezFlores, Lizanagajardo, Miss Manzana, EmausBot, ZroBot, JackieBot, ChuispastonBot, Oroszln, MerlIwBot, KLBot2,
Rotlink, Nsxbl28 y Annimos: 14
Melacacidin Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Melacacidin?oldid=73848002 Colaboradores: BOT-Superzerocool, MILEPRI y Invadibot
Orientina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Orientina?oldid=71374688 Colaboradores: MILEPRI, Grillitus y Invadibot
Taxifolina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Taxifolina?oldid=77357013 Colaboradores: BOT-Superzerocool, CEM-bot y MILEPRI
Estrgeno Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Estrgeno?oldid=76312957 Colaboradores: AstroNomo, Maveric149, Piolinfax, Joseaperez, Moriel, Interwiki, Balderai, Airunp, Rembiapo pohyiete (bot), RobotQuistnix, Francosrodriguez, Yrbot, Amads, Oscar ., FlaBot,
Vitamine, YurikBot, GermanX, KnightRider, Txo, Baneld, EOZyo, Faelomx, BOTpolicia, CEM-bot, RoRo, Alexav8, Rastrojo, Resped, Escarbot, JAnDbot, TARBOT, Abelrom, TXiKiBoT, Humberto, Netito777, Plux, Xvazquez, VolkovBot, Snakeyes, Edgar Ordez,
Technopat, Stormnight, Matdrodes, Fernando Estel, BlackBeast, Muro Bot, SieBot, Loveless, Casanova-j, Edgar181, Estirabot, Eduardosalg, Leonpolanco, Alecs.bot, Petruss, Kadellar, UA31, Juanimj, AVBOT, Diegusjaimes, MelancholieBot, Donmusic, Luckas-bot, Virgi,
Atonau, SuperBraulio13, Xqbot, Jkbw, Igna, Botarel, Alfredalva, KD28, Mmasalleras, Foundling, GrouchoBot, EmausBot, Allforrous, J.
A. Glvez, Zhukai, AndreesLeal, WikitanvirBot, MindZiper, Palissy, MerlIwBot, JABO, Sir Electron, AvocatoBot, MetroBot, Cristoux,
Ralgis, Creosota, DLeandroc, Helmy oved, FMQ, Tomas19385, Addbot y Annimos: 148
Cabergolina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Cabergolina?oldid=75919247 Colaboradores: Gaijin, CEM-bot, Isha, StormBringer,
TXiKiBoT, Hidoy kukyo, VolkovBot, Muro Bot, BOTarate, Correogsk, El bot de la dieta, MastiBot, Angel GN, FariBOT, Miguel A.
Ortiz Arjona, ZroBot, Evasivo, KLBot, KLBot2, Addbot y Annimos: 4
Modulador selectivo de los receptores estrognicos Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Modulador_selectivo_de_los_receptores_
estrognicos?oldid=65019949 Colaboradores: Rjgalindo, Muro Bot, CASF, Correogsk, EmausBot y KLBot2
Dietilestilbestrol Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Dietilestilbestrol?oldid=77574564 Colaboradores: BOT-Superzerocool, Maleiva,
CEM-bot, Rosarinagazo, Carlos t, Botones, Almendro, Sollet, Muro Bot, BOTarate, J3D3, A ver, Miguel A. Ortiz Arjona, EmausBot,
ChuispastonBot, Anavrama, Addbot y Annimos: 5
Estradiol Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Estradiol?oldid=77622077 Colaboradores: Joseaperez, Rosarino, Tano4595, BOTSuperzerocool, FlaBot, GermanX, Pablomariaperalta, CEM-bot, Alexav8, Thijs!bot, StormBringer, TXiKiBoT, Ignaciojd3, VolkovBot,
Stormnight, Matdrodes, SieBot, Drinibot, Bigsus-bot, BOTarate, DorganBot, Neodop, Petruss, Camilo, AVBOT, MelancholieBot, Luckasbot, Amirobot, Miguel A. Ortiz Arjona, Almabot, Botarel, TiriBOT, PatruBOT, Lizanagajardo, Angelito7, EmausBot, ZroBot, WikitanvirBot, MindZiper, MetroBot, Invadibot, Gauravjuvekar, Addbot, Milenacalello y Annimos: 19
Estriol Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Estriol?oldid=66128981 Colaboradores: Maleiva, GermanX, MSBOT, JAnDbot, StormBringer, TXiKiBoT, VolkovBot, Synthebot, Muro Bot, Bigsus-bot, BOTarate, Miguel A. Ortiz Arjona, EmBOTellado, EmausBot, ZroBot,
ChuispastonBot, MindZiper y Addbot
Estrona Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Estrona?oldid=65283906 Colaboradores: Xvazquez, Muro Bot, Luckas-bot, TiriBOT,
EmausBot, ZroBot, MindZiper, Addbot y Annimos: 1
Etinilestradiol Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Etinilestradiol?oldid=67322491 Colaboradores: Petronas, CEM-bot, Escarbot, Rjgalindo, Muro Bot, PaintBot, Bigsus-bot, BOTarate, Gallowolf, Alexbot, LucienBOT, Ptbotgourou, Xqbot, TiriBOT, Lizanagajardo, EmausBot, ZroBot, HRoestBot, MindZiper, Gauravjuvekar y Addbot
15.1. TEXT
229
Fitoestrgeno Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Fitoestrgeno?oldid=72779563 Colaboradores: Maleiva, GermanX, Tamorlan, CEMbot, Rosarinagazo, JAnDbot, SITOMON, Egmanzanilla, Stormnight, SieBot, Omegakent, MenoBot, El Chele, BotSottile, Luckas-bot,
Pore91, ArthurBot, Rubinbot, Larukuzu, TjBot, Grillitus, Juanje 2712, KLBot2, Vachesacree y Annimos: 5
Cumestrol Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Cumestrol?oldid=75666377 Colaboradores: MILEPRI, J3D3 y Invadibot
Genistena Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Genistena?oldid=77346663 Colaboradores: BOT-Superzerocool, MILEPRI, AVIADOR
y Invadibot
Pptido Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Pptido?oldid=76535555 Colaboradores: Youssefsan, Joseaperez, Sabbut, Moriel, Pabloes,
Netkk, Cookie, Loco085, Renabot, Xuankar, Matiasllo, Rembiapo pohyiete (bot), Magister Mathematicae, Orgullobot, RobotQuistnix,
Platonides, Alhen, Yrbot, BOTpolicia, JEDIKNIGHT1970, CEM-bot, Retama, Roberpl, GilliamJF, Thijs!bot, Lauranrg, JAnDbot, Iulius1973, TXiKiBoT, Behemot leviatan, Idioma-bot, VolkovBot, Queninosta, Shadeck, Matdrodes, BotMultichill, Gerakibot, SieBot, Loveless, Dark, Javierito92, Nookie, UA31, AVBOT, David0811, MastiBot, Diegusjaimes, Lampsako, Luckas-bot, Ramon00, Fixxer, XZeroBot, ArthurBot, J, BOTrychium, TobeBot, Angelito7, TjBot, EmausBot, ZroBot, MadriCR, Alicia 15, Rezabot, MerlIwBot, Acratta,
JYBot, Ralgisbot, Addbot y Annimos: 61
Neuropptido Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Neuropptido?oldid=77547714 Colaboradores: Joseaperez, Digigalos, Xuankar, Taichi, Superzerocool, BOT-Superzerocool, GermanX, Tomatejc, CEM-bot, Fixertool, Sailorsun, Carmin, Philmarin, SpBot, ArthurBot, ZroBot, Mephisto spa, WikitanvirBot, Addbot, Lein03 y Annimos: 7
Bombesina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Bombesina?oldid=64751562 Colaboradores: CEM-bot, Rosarinagazo, Bigsus-bot, Petruss, ArthurBot, EmausBot, ZroBot, KLBot2, Invadibot y Annimos: 1
Factor liberador de corticotropina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_liberador_de_corticotropina?oldid=76886996 Colaboradores: Sabbut, Xavimetal, Wikielwikingo, Fle3tw00d, RafaelPinya y Annimos: 1
Hormona antidiurtica Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Hormona_antidiurtica?oldid=77555574 Colaboradores: Joseaperez, Wesisnay, Zwobot, Justy, Dodo, Sms, Yrithinnd, Rembiapo pohyiete (bot), Wastingmytime, RobotQuistnix, Chobot, Yrbot, BOT-Superzerocool,
FlaBot, Varano, YurikBot, GermanX, KnightRider, Eskimbot, Gorria, JFCSvalencia, CEM-bot, Xexito, Jjvaca, Ggenellina, Thijs!bot,
RoyFocker, Ninovolador, Arcibel, JAnDbot, Soulbot, Admnh, TXiKiBoT, Millars, Netito777, Plux, Xvazquez, LauraFarina, VolkovBot,
Matdrodes, Fiquei, AlleborgoBot, YonaBot, Gerakibot, Jmvgpartner, SieBot, Bigsus-bot, Sebasambrano, DanielCamiloOsorio, Pascow,
Jarisleif, Farisori, Eduardosalg, Petruss, Alexbot, The Mad Philologist, Mikibc, Kadellar, UA31, AVBOT, Diegusjaimes, Luckas-bot, Miguel A. Ortiz Arjona, ArthurBot, Manuelt15, Xqbot, Jkbw, Slastic, Yabama, RedBot, Vubo, ArturoJurezFlores, Jorge c2010, Foundling,
Mastercbs, EmausBot, Efabiano2001, AndreesLeal, MercurioMT, Purkinje, ChuispastonBot, MindZiper, Palissy, Antonorsi, MerlIwBot,
MetroBot, Gusama Romero, Elvisor, Creosota, David28wiki, Anavevilla, YFdyh-bot, Syum90, Elboy99, Addbot, Balles2601, Eat Cereal,
ConnieGB, JCBrRb y Annimos: 119
Hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Hormona_liberadora_de_hormona_
adrenocorticotropa?oldid=64447567 Colaboradores: Joseaperez, Robbot, GermanX, Robespierre, CEM-bot, Escarbot, Chien, Rjgalindo,
Jatrobat, Xvazquez, SieBot, BOTarate, El bot de la dieta, Amaia7, StarBOT, Luckas-bot, DiegoFb, Xqbot, EmausBot, Rizobio, KLBot2,
DarafshBot, Jara2000 y Annimos: 4
Neuromedina N Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Neuromedina_N?oldid=65199318 Colaboradores: Bigsus-bot, Petruss, Mentibot,
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Neuropptido Y Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Neuropptido_Y?oldid=74219682 Colaboradores: Folkvanger, Hidoy kukyo, Snakeyes, Muro Bot, Alexbot, MarcoAurelio, Luckas-bot, Ptbotgourou, DiegoFb, D'ohBot, TjBot, EmausBot, Grillitus, WikitanvirBot, MerlIwBot, Zerabat, Elboy99, Addbot y Annimos: 2
Neurotensina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Neurotensina?oldid=65199400 Colaboradores: Bigsus-bot, Petruss, Luckas-bot, Abece,
ZroBot, KLBot2, Invadibot y Annimos: 1
Opiorna Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Opiorfina?oldid=65068998 Colaboradores: Wikichasqui, Nemowiki, MerlIwBot, KLBot2
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Oxitocina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Oxitocina?oldid=77697196 Colaboradores: Joseaperez, Pabloes, SpeedyGonzalez, Robbot, Rosarino, Dodo, Sms, Jarl, Rembiapo pohyiete (bot), Magister Mathematicae, Dem, Orgullobot, RobotQuistnix, Alhen, BOTSuperzerocool, FlaBot, YurikBot, GermanX, KnightRider, Eskimbot, Maldoror, Camima, Kuanto, Nihilo, Jorgechp, Aloneibar, BOTpolicia, CEM-bot, Tute, Thijs!bot, Escarbot, Botones, Tonis, JAnDbot, Diegazo, Rjgalindo, TXiKiBoT, Idioma-bot, Plux, Xvazquez,
Delphidius, AlnoktaBOT, VolkovBot, Technopat, Matdrodes, Muro Bot, BotMultichill, SieBot, BOTarate, El bot de la dieta, Amaia7, Jarisleif, Nicop, Petrelli, Eduardosalg, Leonpolanco, -antonio-, Igallards7, Albambot, AVBOT, Blakero46, David0811, Jredmond, MastiBot,
Terdejesampar, Diegusjaimes, Andreasmperu, Luckas-bot, Boto a Boto, FariBOT, Miguel A. Ortiz Arjona, Allwarus, ArthurBot, SuperBraulio13, Almabot, Xqbot, Jkbw, D'ohBot, Badaloxy, Adler Irene, Halfdrag, Argentino1993, Ant diaz, PatruBOT, ArturoJurezFlores,
Angel Estrada, Edslov, EmausBot, Rizobio, ChuispastonBot, Waka Waka, WikitanvirBot, Miguel.baillon, Loretinha Solis, MindZiper,
Palissy, Rezabot, TeleMania, MetroBot, Ralgis, Makecat-bot, EduLeo, Addbot, Roger de Lauria, Johnymaracas, Alejgonz 01, Lutarisco,
Matiia, Jons Regurgitado y Annimos: 114
Proopiomelanocortina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Proopiomelanocortina?oldid=73022923 Colaboradores: Rjgalindo, Posible2006, Leonpolanco, Apenha15, TiriBOT, GrouchoBot, ZroBot, ChuispastonBot, MindZiper, KLBot2, MetroBot y Annimos: 4
Protena r-agouti (agrP) Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Protena_r-agouti_(agrP)?oldid=77099871 Colaboradores: CEM-bot,
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Pptido del lbulo intermedio semejante a la corticotropina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Pptido_del_lbulo_intermedio_
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Pptido relacionado con el gen de la calcitonina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Pptido_relacionado_con_el_gen_de_la_
calcitonina?oldid=64571654 Colaboradores: CASF, Luckas-bot, TiriBOT, KLBot2 y Invadibot
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230
Edgar181, Petruss, MastiBot, Diegusjaimes, Fong-Wan Chau, Luckas-bot, Jorgenewbery, Miguel A. Ortiz Arjona, ArthurBot, Botarel,
TobeBot, Angelito7, Dubaele, EmausBot, Africanus, Elas, MindZiper, TeleMania, UPO666 1011 emversiv, Gian519, MetroBot, Addbot,
Jaensanint y Annimos: 24
Alnespirona Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Alnespirona?oldid=72546223 Colaboradores: BOT-Superzerocool, MILEPRI y Invadibot
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Antidepresivo noradrenrgico y serotonrgico especco Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Antidepresivo_noradrenrgico_y_
serotonrgico_especfico?oldid=66294281 Colaboradores: Fixertool, Jmvkrecords, ZroBot, Evasivo, KLBot2, Invadibot y YFdyh-bot
Lu AE58054 Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Lu_AE58054?oldid=74235030 Colaboradores: Gejotape, StormBringer, Jmvgpartner,
Edgar181, EmausBot y KLBot2
SB-258,585 Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/SB-258,585?oldid=64711156 Colaboradores: Jmvgpartner, EmausBot, Grillitus y
KLBot2
SB-271,046 Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/SB-271,046?oldid=71187422 Colaboradores: Fixertool, Jmvgpartner, EmausBot, Grillitus, KLBot2 y Angarmonte
KLBot2
KLBot2
Transportador de dopamina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Transportador_de_dopamina?oldid=77099972 Colaboradores: BOTSuperzerocool, CEM-bot, J3D3 y Invadibot
Transportador de monoamina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Transportador_de_monoamina?oldid=72184230 Colaboradores:
CEM-bot, Fixertool, Bigsus-bot, J3D3, TiriBOT, RicHard-59, MindZiper, Mclgueira, KLBot2, Invadibot y AVIADOR-bot
Receptor celular Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_celular?oldid=75304905 Colaboradores: Joseaperez, Pabloes, Julie, El
Moska, Soulreaper, LP, RobotQuistnix, Rakela, Yrbot, Amads, Vitamine, YurikBot, Sasquatch21, KnightRider, Chlewbot, Bazucco, BOTpolicia, Alex15090, Silvia3, Thijs!bot, Lauranrg, Isha, Mpeinadopa, JAnDbot, Diego Godoy, Gsrdzl, Rjgalindo, TXiKiBoT, Aalvarez12,
Plux, Xvazquez, AlnoktaBOT, VolkovBot, Matdrodes, Muro Bot, YonaBot, Citotoxico, Carmin, Educadora social, Jarisleif, Nicop, Farisori, Quijav, Kintaro, AVBOT, LucienBOT, Diegusjaimes, Luckas-bot, Dangelin5, DSisyphBot, ArthurBot, SuperBraulio13, Matmrl4,
Botarel, RedBot, neas, PatruBOT, EmausBot, ZroBot, Mouagip, MadriCR, Axel1bana, Tokvo, MerlIwBot, KLBot2, Acratta, Metilisopropilisergamida, Nibb10, Helmy oved, Milestones1, MrCharro y Annimos: 59
CAR (protena) Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/CAR_(protena)?oldid=64798605 Colaboradores: Gonn, VolkovBot, BOTarate, LucienBOT, Ripchip Bot, KLBot2 y Elvisor
COUP-TFII Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/COUP-TFII?oldid=64800104 Colaboradores: Gonn, BOTarate, LucienBOT y KLBot2
Dominio de unin al ligando Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Dominio_de_unin_al_ligando?oldid=73169477 Colaboradores: Rondador, Rjgalindo, Muro Bot y Annimos: 1
Factor nuclear 1 alfa de hepatocito Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_nuclear_1_alfa_de_hepatocito?oldid=64863415 Colaboradores: Gonn, Bigsus-bot, BOTarate y KLBot2
Factor nuclear 4 alfa de hepatocito Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_nuclear_4_alfa_de_hepatocito?oldid=76650598 Colaboradores: Gonn, VolkovBot, BOTarate, LucienBOT, KLBot2, AvicBot y Annimos: 1
Fitocromo Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Fitocromo?oldid=74577594 Colaboradores: JosebaAbaitua, Akhram, CEM-bot,
Thijs!bot, SITOMON, L'irie, Muro Bot, Gcatalan, MastiBot, Ortisa, Fatawiki, Juddyjudd, TiriBOT, EmausBot, ZroBot, Evasivo,
ChessBOT, Rezabot, KLBot2, Aine Takarai, Helmy oved, Hernanpazosmendez, Leitoxx y Annimos: 4
FXR Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/FXR?oldid=64861447 Colaboradores: Gonn, VolkovBot, BOTarate, LucienBOT, Luckas-bot,
KLBot2 y Elvisor
Receptor heptico X alfa Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_heptico_X_alfa?oldid=65393221 Colaboradores: Wikielwikingo, Addbot y Annimos: 1
Integrina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Integrina?oldid=72181183 Colaboradores: Pabloes, Airunp, Edub, FlaBot, Folkvanger,
CEM-bot, F.A.A, Retama, BDD-BQ-Grupo2, Juanfran GG, Gonn, TXiKiBoT, Hidoy kukyo, AlnoktaBOT, VolkovBot, AlleborgoBot,
Muro Bot, PaintBot, Bigsus-bot, Alexbot, DrFO.Tn.Bot, Luckas-bot, Rubinbot, Kmenicka, Flujos, RedBot, Lizanagajardo, KLBot2, HrAdATO, David28wiki, AVIADOR-bot y Annimos: 8
Molcula de adhesin celular Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Molcula_de_adhesin_celular?oldid=75335761 Colaboradores: Pabloes, Airunp, ALeX90, Aguitarte, Folkvanger, F.A.A, Retama, Baiji, Rosarinagazo, Gonn, VolkovBot, SieBot, PaintBot, Bigsus-bot,
Mikibc, Diegusjaimes, DumZiBoT, Ptbotgourou, SuperBraulio13, Xqbot, Botarel, MercurioMT, Tokvo, MerlIwBot, KLBot2, Acratta,
Daniel Mietchen, Veromapca y Annimos: 14
NURR1 Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/NURR1?oldid=66384186 Colaboradores: Gonn, BOTarate, Ravave, LucienBOT, Xenolo y
EmausBot
Receptor opioide mu Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_opioide_mu?oldid=74734853 Colaboradores: Rhadamante, Wikielwikingo, Metrnomo, MerlIwBot, KLBot2, Invadibot y Metilisopropilisergamida
Receptor acoplado a protenas G Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_acoplado_a_protenas_G?oldid=77099975 Colaboradores: CEM-bot, Montgomery, Thijs!bot, Rjgalindo, Carturo222, Iztia, Lucien leGrey, Muro Bot, Bigsus-bot, Mel 23, MastiBot, DumZiBoT,
Luckas-bot, Miguel A. Ortiz Arjona, ArthurBot, Ortisa, Xqbot, Jorge c2010, EmausBot, ZroBot, WikitanvirBot, MindZiper, KLBot2,
Acratta, JoseInu, AS-W y Annimos: 5
Receptor andrognico Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_andrognico?oldid=64608709 Colaboradores: BOT-Superzerocool,
Gonn, Rjgalindo, Muro Bot, BOTarate, Amaia7, Copydays, Veon, Alexbot, Mikibc, Luckas-bot y KLBot2
15.1. TEXT
231
Receptor de acetilcolina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_de_acetilcolina?oldid=77139496 Colaboradores: CEM-bot, Rjgalindo, Matdrodes, Muro Bot, Mafores, MastiBot, DumZiBoT, Luckas-bot, Amirobot, Ptbotgourou, Miguel A. Ortiz Arjona, ArthurBot,
Xqbot, Bot0811, TiriBOT, RedBot, PatruBOT, Dinamik-bot, EmausBot, ZroBot, WikitanvirBot, KLBot2, Addihockey10 (automated),
Addbot y Annimos: 8
Receptor de calcitriol Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_de_calcitriol?oldid=74515174 Colaboradores: Gonn, Jmvgpartner,
BOTarate, LucienBOT, DSisyphBot, KLBot2 y Elvisor
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El lenguaje de nuestras celulas

La bioqumica de nuestro sistema nervioso y de los organos de

Procesos bioqumicos asociados a la neurotransmisin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Posibles usos clnicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Bibliografa y Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Efectos por inhibicin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.3.10 Enfermedades relacionadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.3.11 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.3.13 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Uno de los aminocidos ms activos metablicamente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.7.10 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Medicin en uidos biolgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.8.11 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Fuentes naturales de anandamida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.11.2 Mecanismo de Accin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.11.3 Indicaciones de uso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.11.4 Efectos Adversos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.11.6 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.12 Canal de sodio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.13.1 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.14.1 Metabolismo de la DOPA

1.14.2 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.15.3 Funciones en el sistema nervioso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.15.4 Desrdenes del comportamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.15.5 Relacin con la psicosis

1.15.6 Uso teraputico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.15.7 La dopamina y la oxidacin de la fruta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.15.8 Otros datos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.15.9 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.15.11 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.16.1 Suplementos y drogas

1.16.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.16.3 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.17.2 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.18.1 Informacin general

1.19.3 Presencia de glicina en el espacio

1.19.4 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.19.7 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.20.1 Sntesis y metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.20.4 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.20.7 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.21.1 Regulacin de liberacin de la melatonina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.21.2 Factores que modulan la secrecin de melatonina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.21.6 Uso mdico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.21.7 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.21.10 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.22.1 Uso clnico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.22.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.24 Neurotransmisor monoamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.24.2 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.25.3 Otras fuentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.26.4 Agentes noradrenrgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.26.5 Vase tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.26.7 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.27.3 Efectos adversos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.27.4 Precauciones y advertencias

1.27.5 Interacciones medicamentosas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.28.1 Papel en invertebrados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.28.2 Papel en vertebrados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.28.3 Vase tembin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.28.5 Lecturas adicionales

1.29 xido de nitrgeno (II) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.29.1 Produccin y efectos medioambientales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1.29.2 Aplicaciones tcnicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .