Degeneracin Walleriana:

Hallazgos en secuencias RM y cuantificacin

del dao axonal precoz mediante tensor de
difusin
Salvador Pedraza * Josep Puig *, Gerard Blasco *,

Ferran Prados ^ ,Imma Boada ^, Alberto Prats ,

* Departamento de Radiologa (IDI), Instituto de Investigacin Biomdica de

Girona, Hospital Universitari de Girona Dr Josep Trueta, Girona

^ Departamento de Informtica y Matemtica Aplicada, Universidad de Girona

Laboratorio de Neuroanatoma Quirrgica, Unidad de Embriologa y Anatoma
Humana, Facultad de Medicina, Universidad de Barcelona

Objetivos Principales

Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM
Hallazgos DTI

1. Revisar las alteraciones histopatolgicas

presentes en la degeneracin walleriana (DW)
y su correlacin en los estudios de RM y
tensor de difusin (DTI, diffusion tensor
imaging).

Valor clnico
Casos
Conclusiones
Bibliografa

2. Mostrar el valor de DTI en la cuantificacin

de la DW y cmo puede predecir la evolucin
clnica funcional.

Concepto

Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM
Hallazgos DTI
Valor clnico
Casos
Conclusiones

La degeneracin Walleriana (WD) consiste en

una degeneracin axonal antergrada y de sus
vainas de mielina secundariamente a una lesin
axonal proximal o a nivel de cuerpos neuronales.
1850. Waller describe el patrn en nervios
perifricos despus de seccionar el hipogloso y
el glosofarngeo en una rana.

Bibliografa

La WD se puede presentar tanto en el sistema

nervioso perifrico como central.

Causas

Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM
Hallazgos DTI
Valor clnico
Casos
Conclusiones
Bibliografa

La causa ms comn es el infarto.

Otras causas: Tumores
Hemorragia
Traumatismo
Encefalitis
Enf desmielinizante
Malformacin arteriovenosa
Lesin primaria: cortical o subcortical

Location and tracts

Principal tracto afectado: tracto corticoespinal (TCE)
Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM
Hallazgos DTI

Es el mayor tracto de sustancia blanca que regula

el movimiento voluntario
Se origina en el giro precentral y se extiende
longitudinalmente hasta la pirmide bulbar.

Valor clnico
Casos
Conclusiones
Bibliografa

La WD affecta al tracto ipsilateral al infarto en el

territorio de la arteria cerebral media antes del
cruce al lado contralateral a nivel la decusacin
piramidal.
Otros tractos: Corticopontino
Corticobulbar
Radiaciones pticas
Cuerpo calloso

Hallazgos DTI

Bibliografa

CRNICO

Conclusiones

SUBAGUDO

Valor clnico
Casos

ESTADIO 1
ESTADIO 2

Hallazgos RM

das

Rotura de la protenas mielnicas: bajo coeficiente

proteina/lpido. Los lpidos permanecen intactos (tejido ms
hidrofbico)
semanas

ESTADIO 3

Alteraciones
histopatolgicas

Degeneratin precoz: fragmentacin axonal con pocas

alteraciones bioqumicas en la mielina

Rotura lpidos mielnicos : prdida de fibras, gliosis

infiltracin por macrfagos (tejido ms hidroflico)

ESTADIO 4

Objetivos

AGUDO

Hallazgos histopatolgicos y gradacin

Atrofia: Asimetria/prdida de volumen tronco enceflico

ipsilateral. Prdida de la fibras degeneradas.

meses

Neuroimagen disponible

Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM
Hallazgos DTI
Valor clnico
Casos
Conclusiones
Bibliografa

Tomografa computarizada (TC)

Secuencias RM ponderadas en T1 (T1WI)
Secuencias RM ponderadas en T2 (T2WI)
Secuencias de difusin (DWI)
Tensor de difusin (DTI)
Espectroscopa RM (MRS)

Neuroimagen y hallazgos
AGUDO
1 semana

SUBAGUDO SUBAGUDO
PRECOZ
TARDIO
2-3 semanas

3-4 semanas

CRNICO
meses

TC *

Normal

Normal

Normal

Atrofia

T1WI

Normal

Hipo/Normal

Normal

Iso/hipo
atrophy

Normal

Normal

Hyper

Hiper/
atrofia

T2WI/FLAIR
DWI

Hiper/ = ADC

Hiper/

ADC

MRS
DTI

Hiper/ ADC

NAA
Normal

FA / normal
MD

FA / normal
MD

Hiper/iso
ADC

NAA
FA / normal
MD

* No existe realce tras la administracin de contraste ; * * En comparacin con el tracto normal contralateral
ADC: apparent diffusion coeficient; NAA: N-acetyl aspartate; FA: fractional anisotropy; MD: mean diffusivity

RM convencional

Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM
Hallazgos DTI
Valor clnico
Casos
Conclusiones
Bibliografa

La evolucin de las alteraciones en la seal RM a

lo largo del tracto de sustancia blanca refleja los
cambios bioqumicos que ocurren durante la DW.
La rotura de protenas mielnicas se presenta entre
la 4 y 14 semana con integridad de las molculas
lipdicas, y por tanto,un tejido ms hidrofbico
(ratio lpido/proteina alto y baja seal en T2WI)

RM convencional

Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM
Hallazgos DTI
Valor clnico

Hiperintensidad en T2WI y/o hipointensidad en

T1WI en el TCE afectado durante las primeras 4
semanas (ocasionalmente se puede observar
durante la primera semana). Tejido ms hidroflico
debido a la rotura de los lpidos mielnicos,
proliferacin glial y variaciones en el contenido de
agua.

Casos
Conclusiones
Bibliografa

Despus de varios aos aparece prdida de volumen

debido a un componente de atrofia: asimetria
unilateral en el tronco enceflico (RM o TC).

DWI

Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM
Hallazgos DTI
Valor clnico
Casos
Conclusiones
Bibliografa

La DWI puede detectar alteraciones en la difusin de

agua en una fase muy precoz ante un dao celular.
Se han reportado hiperintensidades en el TCE a
nivel de pednculo cerebral en las primeras 2
semanas tras un infarto cerebral.
Los valores de ADC incrementan (> al infarto).

DTI

Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM
Hallazgos DTI
Valor clnico
Casos
Conclusiones
Bibliografa

La difusin es direccional (=anisotrpica) en

tractos normales de substancia blanca debido a
un movimiento ms libre de las molculas de
aguda a lo largo de los tractos (ms restringido
perpendicularmente al tracto)

DTI
DTI
Tcnica que proporciona informacin direccin /
grado difusin molculas agua
Informacin microestructural/propiedades tisulares

WD
WD
La rotura de la mielina disminuye la anisotropa y
eleva los valores de ADC

DTI

Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM
Hallazgos DTI
Valor clnico
Casos
Conclusiones

Permite la cuantification in vivo del dao

microestructural en los tractos de sustancia blanca
La disminucin en la anisotropa a lo largo del TCE
distal al infarto se ha interpretado como un signo de
DW, incluso en ausencia de alteracin en las
secuencias RM convencionales

Recomendacin: calcular ratios FA

Bibliografa

La evaluacin intra-individual con ratios FA puede

detectar un dao del TCE ipsilateral al infarto en
individuos con un valor normal alto de FA.

DTI

Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM
Hallazgos DTI
Valor clnico
Casos

Nuestro trabajo (n:60 infartos cerebrales) demostr

que la mayora de pacientes con dficit motor a los 30
despus del infarto que presentaban una disminucin
en los valores de anisotropa no mostraron un cambio
de seal en T2 o DWI a nivel del TCE afectado (Puig
J. et al. AJNR 2010).
Demostramos que los cambios de seal RM en el
TCE afectado se asoci a valores bajos de
anisotropa.

Conclusiones
Bibliografa

Estos hallazgos sugieren que DTI es una tcnica ms

sensible que la RM convencional para detectar
cambios tisulares relacionados con DW.
Finalmente, hemos propuesto un punto de corte para
el ratio de FA (0.925) para discrimar la evolucin
motora a los 30 das en pacientes con infarto cerebral

Dos aspectos: hiperintensidad y numero

Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM

Valoracin
Valoracin
Cualitativa
Cualitativa

Hallazgos DTI
Valor clnico

TC
TC
T1WI
T1WI
T2WI
T2WI
FLAIR
FLAIR
DWI
DWI
DTI
DTI

Cambio
de
seal

Casos
Conclusiones
Bibliografa

Valoracin
Valoracin
Cuantitativa
Cuantitativa

DTI
DTI
DWI
DWI
MRS
MRS

FA, ratio FA
ADC
NAA

Impacto clnico de la DW evaluada por RM convencional

Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM
Hallazgos DTI
Valor clnico
Casos
Conclusiones
Bibliografa

La deteccin por imagen de DW tiene implicaciones

clnicas ya que se ha asociado a mala evolucin
funcional.
Existe una importante correlacin entre la presencia de
hiperintensidad en T2WI-FLAIR i/o DWI en el TCE en
las primeras semanas tras un infarto cerebral y mala
evolucin funcional motora.
Los cambios de seal pueden aparecen antes en los
imgenes de DWI

Impacto clnico de la DW evaluada mediante DTI

Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM

La DTI permite una mejor evaluacin de las

alteraciones microestructurales en el TCE que las
secuencias RNM convencionales, as como una
cuantificacin del dao axonal.

Hallazgos DTI
Valor clnico
Casos
Conclusiones
Bibliografa

Valores bajos de FA (anisotropa fraccional) en el

TCE afectado se asocia a mayor dficit motor y una
peor evolucin motora a los 3 meses de un infarto.

Impacto clnico de la DW evaluada mediante DTI

Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM
Hallazgos DTI
Valor clnico
Casos
Conclusiones
Bibliografa

El valor de anisotropa fraccional potencialmente podra

se utilizado como marcador surrogado de imagen para
dficit motor.
La evaluacin precoz del grado de integridad del TCE
utilizando parmetros anisotrpicos podran ser tiles
para individualizar y monitorizar terapias especficas de
rehabilitacin.

Caso 1

Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM
Hallazgos DTI
Valor clnico
Casos
Conclusiones
Bibliografa

Varn de 67 aos con un infarto de territorio de ACM izquerda que presenta hemiparesia severa
derecha. Se aprecia franca hiperintensidad en el TCE izquierdo en secuencias FLAIR a los 30 das,
en relacin a degeneracin walleriana. Las imgenes en DWI y T1WI no muestran hallazgos
significativos. Las flechas indican el TCE afectado en el lado izquierdo ( planos axial y coronal).

Caso 2
Infarto

< 12 horas

Da 3

Da 30

FA= 0.623
rFA= 0.982

FA= 0.619
rFA= 1.012

FA= 0.504
rFA= 0.811

Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM
Hallazgos DTI
Valor clnico
Casos
Conclusiones
Bibliografa

Evolucin de la intensidad de seal y de los valores anisotropa en el TCE ipsilateral al infarto. Las imgenes
de DWI y FLAIR al ingreso muestran un pequeo infarto estriatocapsular izquierdo. nicamente se aprecia
una leve hiperintensidad en DWI en el TCE a nivel del pednculo cerebral a los 30 das del inicio, con una
reduccin en los valores medios de FA y ratio FA (flechas) en relacin con dao axonal. El paciente present
hemiparesia en grado moderado.

CONCLUSIONES
1. La degeneracin walleriana es un proceso dinmico.
Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM
Hallazgos DTI
Valor clnico

2. Las alteraciones en la seal RM reflejan diferentes

estados en relacin con cambios bioqumicos.
3. Pensar en DW ante una hiperintensidad en el TCE a
nivel del tronco enceflico asociado a una lesin
superior.

Casos
Conclusiones
Bibliografa

4. DTI es ms sensible en la deteccin del dao

axonal relacionado con la DW respecto las secuencias
RM convencionales (T2WI y DWI).
5. DTI proporciona biomarcadores de imagen que se
correlacionan con el dficit motor tras un infarto
cerebral.

Referencias
Puig J, Pedraza S, Blasco G, et al. Wallerian degeneration in the
corticospinal tract evaluated by diffusion tensor imaging correlates with
motor deficit 30 days after middle cerebral artery ischemic stroke. Am J
Neuroradiol 2010.
Objetivos
Alteraciones
histopatolgicas
Hallazgos RM
Hallazgos DTI
Valor clnico
Casos
Conclusiones
Bibliografa

Matsusue E et al. Wallerian degeneration of the corticospinal tracts:

postmortem MR-pathologic correlations. Acta Radiol. 2007;(6):690-4.
Kuhn MJ et al. Wallerian degeneration after cerebral infarction:
evaluation with sequential MR imaging. Radiology 1989 (1):179-82.
Osborn AG. Diagnostic Imaging. Brain. Wallerian Degeneration. I (10):
90-93. Amirsys 2004.
Castillo M et al. Early abnormalities related to postinfarction Wallerian
degeneration: evaluation with MR diffusion-weighted imaging. J Comput
Assist Tomogr. 1999;(6):1004-7.
Mazumdar A et al. Diffusion-weighted imaging of acute corticospinal tract
injury preceding Wallerian degeneration in the maturing human brain.
Am J Neuroradiol. 2003;(6):1057-66.
Werring DJ et al. Diffusion tensor imaging can detect and quantify
corticospinal tract degeneration after stroke. J Neurol Neurosurg
Psychiatry. 2000;(2):269-72.
Thomalla G et al. Diffusion tensor imaging detects early Wallerian
degeneration of the pyramidal tract after ischemic stroke. Neuroimage
2004;(4):1767-74.