REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
CTEDRA DE MICROBIOLOGA
UnC BACTERIOLOGA Y VIROLOGA

Tema 9:

Helicobacter y Treponema
MARACAIBO, MARZO DE 2016

Helicobacter
Sulfuricurvum
Sulfurimonas
Sulfurovum
Thiovulum
Wolinella

Gnero
Helicobacter

32 especies
H. pylori

Familia
Helicobacteraceae

CARACTERSTICAS GENERALES
Son Bacilos Gram negativo, curvos o espirales, de 0,3 a 1,0
m de ancho y 1,5 a 10,0 m de largo.
No formadores de esporas.
Pueden formar cuerpos cocoides o esfricos si se cultivan en
perodos de tiempo prolongados o si las condiciones de
crecimiento son ptimas.
Son mtiles. Usualmente poseen ocho flagelos nicos o
mltiples flagelos bipolares. H. pylori mltiples flagelos
monopolares.

CARACTERSTICAS
GENERALES
Son microaeroflicos. Requieren atmsfera
hmeda mantenida a 37C.
Son oxidasa positiva.
Son relativamente inertes con respecto a los CHO.

HBITAT
NATURAL

Tracto gastrointestinal y hepatobiliar de

mamferos y aves.
NICHOS Gstrico (estmago) y Enteroheptico
(intestino, hgado o bilis).

HBITAT NATURAL

Habitan el estmago, bien sea dentro o debajo de la

capa de moco adyacente al epitelio.
Raramente invaden la circulacin sangunea, a
diferencia de los helicobacter enterohepticos.
H. pylori puede en ocasiones estar intracelularmente.
H. pylori coloniza el cardias, cuerpo y antro (porcin
distal) del estmago humano.
Los helicobacter gstricos pueden encontrarse
transitoriamente en reas de metaplasia gstrica del
duodeno, jugo gstrico (vmito), saliva y heces.

HBITAT NATURAL

Intestino y tracto hepatobiliar

de mamferos y aves.

Han sido aislados de: hisopados rectales, heces,

sangre y otros sitios extraintestinales.

PATOGENICIDAD
El estmago es intrnsecamente resistente a la colonizacin
bacteriana, debido a la acidez gstrica, lactoferrina y pptidos
antibacterianos (LL-37, -defensin 1, and -defensin 2). La capa
epitelial gstrica constituye un barrera fsica que previene la
entrada de las bacterias a la mucosa gstrica.

PATOGENICIDAD
La colonizacin inicial se ve facilitada por: 1) la inhibicin de la
produccin de cido por una protena bacteriana inhibidora de cido, y 2)
la neutralizacin de los cidos gstricos por el amonio generado por la
actividad de la ureasa bacteriana.
Ureasa contribuye a la resistencia al cido.
Flagelo movilidad que permite la penetracin de la capa de moco.
Protenas de la membrana externa BabA, SabA, AlpA, AlpB, y HopZ
median la adherencia a las CE gstricas (CEG)

La actividad de la ureasa bacteriana se incrementa por una protena de

shock trmico (HspB) que se coexpresa con la ureasa en la superficie de la
bacteria.

Las clulas de Helicobacter dotadas de gran movilidad pueden atravesar la

mucosidad gstrica y adherirse a las clulas epiteliales.
El dao tisular localizado est mediado por los residuos de ureasa,
mucinasa, fosfolipasas y la actividad de citotoxina formadora de vacuolas, la
cual lesiona a las clulas epiteliales y, junto con la ureasa y el lipopolisacrido
bacteriano, estimula la respuesta inflamatoria.
H. pylori se protege de la fagocitosis y de la muerte intracelular a travs de la
produccin de superxido dismutasa y de catalasa.
H. pylori produce tambin factores que estimulan: 1) la secrecin de
interleucina 8 (IL-8); 2) la sntesis del factor activador de plaquetas que
conduce a hipersecrecin de cido gstrico, y 3) la muerte programada de las
clulas epiteliales gstricas.

Ureasa
VacA
Sistema de
secrecin
por
inyeccin

Principales caractersticas
bacteriolgicas de H. pylori que
ocasionan gastritis

VacA Citotoxina vacuolante que

causa la apoptosis en las clulas
eucariotas en las que ingresa
generando una multitud de grandes
vacuolas citoplasmticas. Se cree que
las vacuolas se generan por la
formacin que la toxina hace de canales
en las membranas lisosmica y
endosmica.
Tambin
ocasiona
alteracin de la funcin de Linfocitos T.

La mayora de las cepas de H. pylori contienen una PAI con ms de 30

genes, la mayora de los cuales codifica los elementos de un SISTEMA
DE SECRECIN POR INYECCIN, que inyecta VacA y una protena Cag
al interior de las clulas epiteliales. Cag induce cambios en diversas
protenas celulares y tiene una poderosa asociacin con la virulencia
(reorganizacin del citoesqueleto de actina, estimulacin de citocinas y
una protena que recluta neutrfilos).

El reconocimiento
inmunitario
innato de H. pylori dirige la
produccin
de
citokinas
proinflamatorias
por
los
macrfagos, mastocitos y clulas
epiteliales gstricas (CEG). El
peptidoglucano de H. pylori puede
ser reconocido por receptores
intracelulares y la interaccin entre
H. pylori y las CEG dirige la
activacin del FNT y alteracin de la
transcripcin gentica en las CEG.
La produccin de IL-8 por CE dirige
el reclutamiento de neutrfilos los
cuales fagocitan la bacteria y
producen molculas txicas de
oxgeno y nitrgeno. La activacin
de
mastocitos
resulta
en
degranulacin y produccin de
citokinas
proinflamatorias
y
quimiocinas.

Tomado de: Ryan y col. Sherris Microbiologa Mdica. 2011. McGraw Hilla 5ta edicin.

Tomado de: Tortora. Introduccin a la Microbiologa. 2011.

GASTRITIS, LCERA GSTRICA Y LCERA DUODENAL

(ENFERMEDAD ULCEROSA PPTICA)
FACTOR DE RIESGO PRINCIPAL DE CNCER GSTRICO
(se desconocen los mecanismos especficos de la
carcinognesis Cag es un candidato primordial)
Gastritis por H. pylori Cag + es un antecedente de Adenocarcinoma
gstrico (una de las causas de muerte por cncer ms comunes en el
mundo).
Tambin se ha vinculado con Linfoma del Tejido Linfoide asociado con la
mucosa (MALT).

1994 International Agency for Research on

cancer working group of the WHO:
H. pylori GRUPO I CARCINGENO HUMANO

50% de la poblacin mundial est infectada con H. pylori.

La mayora de las personas adquieren la infeccin en la niez y la
infeccin persiste durante toda la vida la colonizacin aumenta
con la edad.
Los nios son los principales amplificadores de la bacteria.

Se desconoce
el modo
exacto de
transmisin

Se asume que
es de persona
a persona por
la ruta fecaloral

O por el
contacto con
las
secreciones
gstricas

Mayora de
nios 10 aos.
80-90% de
adultos

Pases
desarrollados
prevalencia en
nios
40-50 % adultos

Pases en vas de
desarrollo

H. pylori es exclusivo de los humanos.

La especulacin de que los animales domsticos puedan servir como
reservorio para la infeccin humana an no se ha confirmado.

La infeccin primaria puede ser silenciosa

(asintomtica) o de lo contrario ocasiona
nuseas y dolor abdominal superior.
Aos despus GASTRITIS Y LCERA
PPTICA: nuseas, anorexia, vmitos,
dolor epigstrico y eructos.

GASTRITIS CRNICA
Prominente inflamacin de la mucosa
en gastritis crnica activa (antro) +
hiperacidez y enf. ulcerativa duodenal.
Sndromes abdominales recurrentes
(dispepsia no ulcerativa).
Duodenitis lceras duodenales 16%.
Pangastritis atrfica multifocal.

MANIFESTACIONES

Gastritis atrfica
Enfermedad ulcerativa gstrica
Adenocarcinoma gstrico
Linfomas de tejido linfoide asociado a mucosa gstrica
(MALT) nico cncer que puede ser curado por
antibiticos.

GASTROENTERITIS HUMANA
BACTERIEMIA

El medio ms sensible de
diagnstico es una
exploracin endoscpica
con biopsias y cultivos de
la mucosa gstrica.

Mtodos no invasivos:
serologa y una prueba de
urea en aliento.

Ventaja de la deteccin
directa del organismo
cultivo indicador ms
sensible de una cura
posterior a la terapia
La IgG o la IgA permanecen elevadas siempre que persista
la infeccin valiosas para la deteccin y evaluacin
teraputca

JUGOS
GSTRICOS

MUESTRA IDEAL
Ensayo rpido de ureasa
Coloraciones
Histopatologa
PCR

SANGRE

H. pylori raramente

Muestras

HECES

aislado en sangre.

H. pylori raramente aislado

BIOPSIAS
GSTRICAS

de heces humanas a de
Campylobacter.

BIOPSIAS
GSTRICAS

N de muestras: dos por cada sitio (antro + cuerpo), 1 2 de

cada sitio para cultivo y 1 del antro para prueba de la
ureasa.
H. pylori sensible a desecacin, temperatura y atmsfera
ambiental.
MEDIOS DE TRANSPORTE SSF (hasta 4 h), Stuart medium,
Brucella broth + 20% glicerol, Portagerm pylori 4C o <
10C 16h.
> 24h almacenar la muestra de biopsia a -70C hasta su
procesamiento.

EXAMEN DIRECTO Y DETECCIN DE ANTGENOS:

Deteccin de antgenos de H. pylori en heces
(ELISA).
BIOPSIAS GSTRICAS coloracin, prueba de
la ureasa, histologa y amplificacin de ADN.
CULTIVO
HELICOBACTER
GSTRICO

HISTOLOGA

resistencia antimicrobiana.
BHIA, Brucella Agar, Collumbia
Agar, Wilkins Chalgren agar y
TSA +10% sangre o suero.
37C, 5-10% CO2 y 85% N2).

SEROLOGA
PRUEBA DE LA
UREASA

H. pylori es susceptible a una amplia variedad de frmacos

antimicrobianos.
Tasas de curacin aprox. 90% combinaciones entre sales de bismuto y
dos antibiticos.
Metronidazol, tetraciclina, claritromicina y amoxicilina.
Las tasas de recada son bajas, en particular cuando tambin se controla
la secrecin de cidos mediante el uso de un inhibidor de la bomba de
protones.
Duracin: al menos dos semanas (difciles de tolerar para algunos
pacientes).
An no se recomienda el tratamiento profilctico de personas
asintomticas colonizadas con H. pylori.

Treponema

Familia
Spirochaetaceae

Borrelia
Clevelandina
Cristispira
Diplocalyx
Hollandina
Pillotina
Spirochaeta
Treponema

Treponema pallidum
Treponema carateum

Gnero Treponema
25 especies
3 subespecies

FISIOLOGA Y
ESTRUCTURA
Son espiroquetas delgadas enroscadas (0,1 a 0,2 x 6 a 20
m) con extremos rectos puntiagudos.
En cada uno de los extremos se insertan tres flagelos
periplsmicos.
Incapaces de desarrollarse en los cultivos acelulares. Se
puede lograr un crecimiento limitado de estos
microorganismos en cultivos con clulas epiteliales de
conejo, pero la replicacin es lenta (el tiempo de duplicacin
es de 30 horas) y tan slo se puede mantener durante unas
pocas generaciones.

FISIOLOGA Y
ESTRUCTURA
Estas espiroquetas se consideraron inicialmente bacterias
anaerobias estrictas; sin embargo, actualmente se sabe que
pueden usar la glucosa de manera oxidativa. T. pallidum es
un microorganismo microaeroflico.
Son excesivamente delgadas para ser visualizadas al
microscopio ptico en las muestras teidas con Gram o
con Giemsa. Sin embargo, las formas mviles se pueden
observar en el microscopio de campo oscuro o mediante la
tincin con anticuerpos especficos antitreponema
marcados con colorantes fluorescentes.

Las protenas de la membrana externa intervienen en la

adherencia a la superficie de las clulas del organismo
anfitrin.
Las espiroquetas virulentas producen hialuronidasa, la cual
facilita la infiltracin perivascular.
Las espiroquetas virulentas estn recubiertas por fibronectina
de la clula del organismo anfitrin, la cual puede protegerlas
frente a la fagocitosis.
La destruccin tisular y las lesiones que se observan en la
sfilis se deben fundamentalmente a la respuesta inmunitaria
del paciente a la infeccin.

ASPECTOS
EPIDEMIOLGICOS
La sfilis tiene una distribucin universal y es la tercera
enfermedad bacteriana de transmisin sexual ms frecuente en
EE.UU. (despus de las infecciones por Chlamydia y Neisseria
gonorrhoeae).
La incidencia de la enfermedad ha disminuido como consecuencia
de la introduccin del tratamiento con penicilina.
La sfilis es exclusiva del ser humano y no se conocen otros
organismos anfitriones naturales.
T. pallidum es un microorganismo muy lbil incapaz de sobrevivir
a la desecacin, incremento de la temperatura a 42C o a la accin
de los desinfectantes. Por tanto, la sfilis no se puede propagar
por el contacto con objetos inanimados como los retretes.

ASPECTOS
EPIDEMIOLGICOS
La va ms frecuente de propagacin es el contacto sexual directo.
La enfermedad se puede adquirir tambin de forma congnita o
mediante la transfusin de sangre contaminada.
La lesin infectante se localiza en la piel y las mucosas de los
genitales. Sin embargo, en 10 a 20% de los casos la lesin
primaria se localiza en el interior del recto, en el rea perianal o en
la boca y puede surgir en cualquier zona corporal. Es probable
que la bacteria penetre mucosas intactas.
La sfilis no es muy contagiosa; el riesgo de contagio despus de
un nico contacto sexual es del 30%.

ASPECTOS
EPIDEMIOLGICOS

Sin embargo, la contagiosidad depende de la fase de la

enfermedad del individuo. T. pallidum se contagia
fundamentalmente durante las primeras fases de la
enfermedad, cuando hay muchos microorganismos
presentes en las lesiones cutneas o mucosas hmedas.
Durante las primeras fases del proceso, el paciente tiene
bacteriemia, la cual puede persistir hasta 8 aos en
ausencia de tratamiento.

Primaria

2) Sfilis
Congnita

1) Sfilis
Adquirida

Tarda

Secundaria

Las espiroquetas se multiplican en el sitio de

penetracin y algunas proliferan y llegan a
ganglios linfticos vecinos y de ah al torrente
sangunea.
El chancro sifiltico inicial se desarrolla en el
lugar de inoculacin de las espiroquetas.
Dos a 10 semanas despus de la infeccin
aparecen las lesiones inicialmente en forma de
ppula, pero despus se erosionan para
convertirse en una lcera indolora con bordes
elevados y una base limpia y dura (chancro duro).

En la mayora de los pacientes se desarrollan linfadenopatas

regionales indoloras entre 1 y 2 semanas despus de la aparicin
del chancro, el cual representa un foco local para la proliferacin
de las espiroquetas.
En el chancro estn presentes numerosas espiroquetas que se
pueden diseminar en el organismo a travs del sistema linftico y
de la sangre. El hecho de que la lcera se cure de manera
espontnea a lo largo de los dos meses siguientes proporciona al
paciente una sensacin de falso alivio. Dicha lesin primaria
siempre cicatriza de manera espontnea.

 En este estado, los pacientes presentan de forma caracterstica un

sndrome seudogripal con dolor de garganta, cefalea, fiebre, mialgias
(dolores musculares), anorexia, linfadenopatas y un exantema
mucocutneo generalizado variable (macular, papular, pustular) incluso en
palmas y plantas y se puede resolver lentamente en un perodo de semanas
hasta meses.

Al igual que en el caso del chancro primario, el exantema de la sfilis

secundaria es muy infeccioso.
El exantema y los sntomas desaparecen de forma espontnea, y el
paciente pasa a la fase de latencia o clnicamente inactiva de la
enfermedad.

LESIONES PUSTULARES SOBRE LAS PALMAS DE

UN PACIENTE CON SFILIS SECUNDARIA

SFILIS
TARDA

La inflamacin difusa y crnica que caracteriza a la sfilis

tarda puede producir una gran destruccin en casi cualquier
rgano o tejido (p. ej., arterias, demencia, ceguera).
Las lesiones granulomatosas (gomas) se pueden encontrar
en hueso, piel y otros tejidos. La nomenclatura de la sfilis
tarda refleja los rganos que estn especialmente afectados
(p. ej., neurosfilis, sfilis cardiovascular).
Se ha descrito un incremento de la incidencia de neurosfilis
a pesar del tratamiento adecuado de la sfilis precoz en los
pacientes con el SIDA.

La embarazada sifiltica transmite la bacteria al feto por la

placenta, desde la dcima a la dcimoquinta semanas de gestacin.
Las infecciones intrauterinas pueden producir una enfermedad
fetal grave que origina infecciones latentes, malformaciones
multiorgnicas, o la muerte del feto.
La mayora de los nios infectados nace sin indicios clnicos de la
enfermedad, pero se puede producir una rinitis y luego un exantema
maculopapular generalizado y descamativo.
Las malformaciones dentales y seas, ceguera, sordera y sfilis
cardiovascular son frecuentes en nios no tratados que sobreviven a
la presentacin inicial de la enfermedad.

Chancro sifiltico inicial en el lugar de

inoculacin de las espiroquetas. Ppula
que erosiona a lcera indolora con bordes
elevados. Linfadenopatas regionales
indoloras (foco local de proliferacin).
Curacin espontnea
Primaria

Sfilis
adquiri
da

Sfilis
Congnita

Tarda

Sndrome seudogripal (dolor de

garganta, cefalea, fiebre, mialgias,
anorexia, linfadenopatas y exantema
mucocutneo generalizado macular,
papular, pustular incluyendo palmas y
plantas)

Secundaria

Inflamacin difusa y crnica destruccin

en casi cualquier rgano o tejido. Lesiones
granulomatosas o ndulos asintomticos que
reblandecen, ulceran y drenan (gomas) en
hueso, piel y otros tejidos. Neurosfilis, sfilis
cardiovascular.

MICROSCOPA

Examen con microscopio de campo

oscuro de los exudados de las lesiones
cutneas: sensibilidad y especificidad.
Inmunofluorescencia: sensibilidad y SEROLOGA
especificidad.

CULTIVO

No se debe tratar de cultivar de T. pallidum en condiciones in

vitro debido a la incapacidad del microorganismo de crecer en
cultivos artificiales.
La sfilis se diagnostica en la mayor parte de los pacientes
mediante las pruebas serolgicas. Se utilizan dos tipos
generales de pruebas, las pruebas biolgicamente inespecficas
(no treponmicas) y las pruebas treponmicas especficas
(detectan anticuerpos especficos).

PRUEBAS
INESPECFICAS
O NO
TREPONMICAS

Determinan anticuerpos IgG e IgM (reagnicos)

desarrollados frente a los lpidos que se liberan de las
clulas daadas durante la fase precoz de la enfermedad
y estn presentes en la superficie celular de los
treponemas. El antgeno utilizado es la cardiolipina
(corazn de las vacas) Venereal Disease Research
Laboratory (VDRL) reagina plasmtica rpida (RPR), que
miden la floculacin del antgeno cardiolipnico con el
suero del paciente.

Tomado de: Microbiologa Mdica. Murray, Rosenthal y Pfauer, 2008.

Tomado de: Microbiologa Mdica. Murray,

Rosenthal y Pfauer, 2008.

 La persona con sfilis activa o latente al parecer es

resistente a la sobreinfeccin por T. pallidum. Sin
embargo, si son tratadas de manera adecuada en su fase
temprana y se erradica la infeccin, el individuo se torna
totalmente susceptible.
Las diversas respuestas
inmunitarias no permiten erradicar la infeccin ni
detener su evolucin.

 La penicilina es el frmaco de eleccin para tratar las

infecciones por T. pallidum. En los pacientes alrgicos se
pueden administrar como alternativas tetraciclina y
doxiciclina.
Puesto que no se dispone de ninguna vacuna
protectora, la sfilis tan slo se puede controlar
mediante hbitos sexuales seguros.
El control de la sfilis y de otras enfermedades venreas
se ha complicado como consecuencia del aumento de la
prctica de la prostitucin entre los drogadictos.

 Es frecuente la reinfeccin en sujetos tratados.

La persona infectada puede ser contagiosa tres a cinco
aos durante la sfilis temprana y la forma tarda,
que ha durado ms de cinco aos por lo comn no es
contagiosa.
Las medidas de control dependen de: 1) tratamiento
inmediato y adecuado, 2) vigilancia de las fuentes de
infeccin y los contactos para ser sometidos a
tratamiento 3) sexo seguro con preservativos.
En ocasiones se contagian varias enfermedades de
transmisin sexual.