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Principios de farmacologa
Receptores farmacolgicos
Los frmacos no originan respuestas celulares distintas a las ya existentes en el
organismo, sino que actan modificando, ya sea en el sentido de aumentar o de
reducir, la velocidad o magnitud de los procesos propios de la clula. Para eso
debe producirse la interaccin entre el frmaco y elementos celulares
determinado, lo que da lugar a los cambios bioqumicos o fisiolgicos que alteran
el funcionamiento de la clula y son responsables de las acciones del frmaco.
Generalmente la asociacin del frmaco y las molculas celulares es de carcter
reversible, aunque si la unin es muy intensa o el frmaco provoca grandes
modificaciones en la molcula, puede hacerse irreversible.
En las organelas existen numerosas molculas capaces de asociarse al frmaco,
pero no todas estas asociaciones pueden provocar una respuesta celular ya que la
molcula aceptora no es modificada por el frmaco para repercutir en el resto de
la clula o bien porque la funcin de la molcula receptora no es suficientemente
importante para provocar un cambio en la clula. Esto es lo que se conoce como
sitios de fijacin inespecficos. Tambin es posible que el frmaco se una de
forma selectiva a otro tipo de molculas que, una vez modificadas por l, originan
cambios fundamentales en la actividad de la clula. Este tipo de molculas se
denominan receptores farmacolgicos. Estos receptores son, en general,
estructuras macromoleculares de naturaleza proteica, asociadas a radicales
lipdicos o hidrocarbonados, que se encuentran en las membranas externas de las
clulas, pero tambin en el citoplasma y en el ncleo. El receptor presenta, por lo
tanto, dos funciones fundamentales: unirse al ligando especifico y promover la
respuesta efectora.
Existen frmacos cuyos productos se producen en virtud de su interaccin con
elementos intracelulares y extracelulares que no se pueden considerar receptores
en sentido estricto, pero que se comportan como elementos diana de frmacos.
Dentro de este grupo se incluyen frmacos que actan inhibiendo la actividad
enzimtica, actan como anticuerpos o sobre elementos concretos de una va de
sealizacin, quelantes que fijan diversos cationes, anlogos estructurales de
sustancias endgenas y actan como falsos sustratos de enzimas, modifican la
actividad de canales inicos dependientes de voltaje e interfieren en la actividad
de los trasportadores ligados a los sistemas de recaptacin de los
neurotransmisores.
Mecanismos de la interaccin
Los dos requisitos bsicos de un receptor farmacolgico son la afinidad elevada
por su frmaco, con el que se fija aun cuando este se encuentre en una
concentracin muy pequea, y la especificidad, gracias a la cual puede distinguir
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Protenas de membrana
Las membranas biolgicas son esencialmente impermeables al agua y a la mayor
parte de las molculas hidrosolubles, como los iones, la glucosa y los
aminocidos, los sistemas de transporte de solutos, presentes en la membrana
celular y en las membranas de los orgnulos intracelulares, son esenciales para el
mantenimiento de la vida. Las protenas de membrana implicadas en el transporte
de solutos se clasifican en canales inicos y protenas de transporte.
iones pueda pasar a travs de ellos por difusin pasiva. Cambios pequeos
de conformacin de las protenas mantienen abierto o cerrado el canal,
pero la apertura permite que el paso de iones sea masivo.
Protenas transportadoras: facilitan el movimiento de pequeas
molculas, pero solo pueden fijar una o unas pocas molculas al mismo
tiempo en cada ciclo de transporte. El transportador para transferir la
molcula fijada al otro lado de la membrana sufre un cambio
conformacional asociado a la unin y a la disociacin de sustrato en cada
una de las caras de la membrana biolgica; esto hace que la velocidad de
transporte sea mucho ms lenta.
FARMACOCINTICA
Se denomina biofase al medio en el cual el frmaco est en condiciones de
interactuar con sus receptores para ejercer su efecto biolgico, sea este
teraputico o toxico .La farmacocintica .estudia el movimiento de los frmacos
en el organismo y permite conocer su concentracin en la biofase, en funcin de la
dosis y del tiempo transcurrido desde su administracin. Para que un frmaco
alcance una concentracin critica en la biofase, es preciso primero que se libere
desde su formulacin farmacutica, que despus penetre en el organismo, sea
transportado en el plasma y se distribuya por los tejidos. Tan pronto como el
frmaco se incorpora en el organismo sufre procesos de eliminacin que
conducen a su progresiva desaparicin de l. La eliminacin ocurre por
mecanismos de metabolizacin, que convierten a los frmacos en productos ms
fciles de eliminar, y por mecanismos de excrecin.
La concentracin alcanzada en la biofase, est condicionada por la liberacin del
frmaco desde su formacin farmacutica y vara a lo largo del tiempo como
resultado de un equilibrio dinmico entre los siguientes cuatro procesos:
absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin. La farmacocintica estudia
todos estos procesos, que pueden resumirse con las siglas LADME.
Como las concentraciones tisulares resultan muy difciles de medir suele utilizarse
una curva que describe las variaciones sufridas por la concentracin del frmaco
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Variabilidad individual
La administracin de la misma dosis de un frmaco a un grupo de pacientes
produce el efecto esperado en la mayora de ellos, pero en algunos resulta
ineficaz y en otros produce efectos txicos. Esta variabilidad en la respuesta a los
frmacos, depende, principalmente de factores farmacocinticos que alteran los
procesos de absorcin, distribucin y eliminacin y, por lo tanto, la relacin entre la
dosis que se administra y las concentraciones plasmticas que se alcanzan. La
variabilidad en la respuesta tambin depende de factores farmacodinmicos que
alteran la sensibilidad del organismo al frmaco. Los factores ms importantes
son:
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Absorcin
La absorcin estudia la entrada de los frmacos en el organismo desde el lugar
donde se depositan cuando se administran. Estudia el paso de los frmacos desde
el exterior al medio interno, es decir, a la circulacin sistmica.
Paso de los frmacos a travs de las membranas biolgicas
Los frmacos usualmente pasan a travs de las clulas y no entre ellas. Por
consiguiente, la barrera para que pueda desplazarse una molcula en el
organismo es siempre la membrana plasmtica.
La mayora de las membranas de todas las clulas eucariotas tienen una
estructura similar, las molculas de lpidos y protenas se mantienen unidas por
enlaces no covalentes, y los lpidos se disponen en dos caras, orientndose los
fosfolpidos de forma perpendicular al plano de la membrana, con sus grupos
polares hacia el exterior e interior celular; y con largas cadenas hidrocarbonadas
hidrfobas de cidos grasos enfrentadas hacia adentro de la bicapa. Esta
disposicin es lo que le confiere estabilidad a la membrana.
El mecanismo ms usual por el que los frmacos atraviesan la membrana celular
es la disolucin de su componente lipoideo. Adems la estructura de la membrana
puede verse interrumpida por poros hidrfilos que permiten el paso o la filtracin
de sustancias polares. Las molculas que por su lipofilia son capaces de
disolverse en la membrana celular; y las que por su tamao pueden pasar por los
poros, atraviesan la membrana por procesos pasivos. Las molculas polares de
tamao medio atraviesan la membrana celular gracias a existencia de protenas o
sistemas transportadores, que fijan la molcula y la transfieren de un lado al otro.
Si el transporte se realiza a favor del gradiente electroqumico y no requiere
energa, se habla de difusin facilitada, pero cuando el paso se realiza contra
gradiente, existe adems un requerimiento energtico que convierte el proceso en
un transporte activo. Las molculas de gran tamao requieren que se pongan en
marcha procesos de endocitosis y exocitosis para poder atravesar las membranas.
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Vas de administracin
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Administracin
otica
Administracin
oftalmica
V ia s d e
a d m in is tra c o n
Va externa
Administracin
nasal
Administacin
vaginal
Admnistracin
rectal
Administracin
oral
Administracin
bucal
Va interna
Administracin
sublingual
Va percutanea
Admistracin
por sonda
Va enteral
Va
intramuscular
Va
subcutanea
Va
intrademica
Va
intravenosa
Cintica de absorcin
La cintica de absorcin cuantifica la entrada del frmaco en la circulacin
sistmica. Estudia la velocidad de absorcin que es la cantidad de frmaco que se
absorbe en la unidad de tiempo. La velocidad de absorcin depende de una
constante (Ka) de velocidad intrnseca del proceso de absorcin que representa la
probabilidad que tiene una molcula de absorberse en la unidad de tiempo.
Cuanto mayor es la constante, mayor es la velocidad con la que se absorbe es
frmaco. La velocidad de absorcin es tambin directamente proporcional al
nmero de molculas disponibles que estn en solucin para absorberse (A) De
esta manera, la velocidad de absorcin es mayor al principio, cuando A es grande,
y conforme va absorbindose el frmaco, dicha velocidad disminuye.
Biodisponibilidad
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Compartimientos
En el organismo los frmacos se encuentran en una situacin dinmica
permanente. Van alcanzando un equilibrio tisular y, al mismo tiempo, se van
metabolizando y excretando. Los compartimientos son un conjunto de
estructuras o territorios a los que los frmacos acceden de modo similar y en los
cuales, por lo tanto, se considera que se distribuye uniformemente.
Metabolismo
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Excrecin
Se denomina excrecin de frmacos a la salida de estos y de sus metabolitos
desde el sistema circulatorio al exterior del organismo. Las vas de excrecin
principales son el rin, el pulmn y el sistema hepatobiliar. El rin es el rgano
ms importante para la excrecin de la mayora de los frmacos, y el pulmn lo es
para gases y frmacos voltiles. Las sustancias excretadas en las heces son
principalmente frmacos ingeridos no absorbidos o metabolitos excretados en la
bilis y no reabsorbidos en el tubo intestinal.
Excrecin renal
El rin es el principal rgano de excrecin, es una va relevante para frmacos
que se eliminan en forma inalterada o como metabolitos activos. Al ser excretados
por el rin, los frmacos alcanzan en la orina concentraciones mucho ms
elevadas que en el plasma sanguneo.
Diversos procesos estn involucrados en el acceso de los frmacos a la orina. El
plasma sanguneo se filtra completamente en los capilares del glomrulo renal.
Los frmacos que estn disueltos en el plasma pueden as pasar a luz de la
nefrona. La arteriola eferente que sale del glomrulo continuo hacia el tbulo renal,
con cuya pared entra en contacto, y el contenido de la sangre que no pudo filtrarse
tiene tambin opcin de pasar a la luz tubular por secrecin pasiva o activa. Los
frmacos presentes en los tbulos renales, porque han sido filtrados por el
glomrulo o secretados, pueden reabsorberse parcialmente o completamente. As,
la cantidad final de frmaco que se excreta por la orina es la resultante de la
filtracin glomerular y de la secrecin tubular, menos la reabsorcin tubular.
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Excrecin pulmonar
La excrecin pulmonar es importante para los anestsicos generales. Estos
compuestos se eliminan siguiendo las leyes de los gases. Cuando estn disueltos
en el plasma, tienden a alcanzar un equilibrio con la tensin parcial de gas en el
aire alveolar, de acuerdo con la ley de Henry y su coeficiente sangre/aire. Si este
coeficiente es elevado la sustancia se eliminara lentamente, pero si es bajo se
eliminara con mayor rapidez. Dada la extensa superficie, la gran vascularizacin y
el delgado grosor de la membrana alveolar, la eliminacin de gases y lquidos
voltiles por esta va es muy rpida.
Excrecin hepatobiliar
Los frmacos pasan de la circulacin a la bilis por difusin pasiva o por transporte
activo. Los aniones y cationes son transportados activamente a la bilis.
La excrecin por saliva, el sudor y las lgrimas es cuantitativamente poco
importante. La eliminacin de los frmacos por estas vas depende principalmente
de la difusin de la formula liposoluble a travs de las clulas epiteliales de las
glndulas.
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Bibliografa
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