Andrea Cceres

Anatoma Patolgica
20/01/2014

INFLAMACIN AGUDA
CLASE 8

La inflamacin es la respuesta del tejido vivo a la

lesin, esta puede ser causada por infecciones
microbianas, agentes fsicos, qumicos o reacciones de
tipo inmunitario y tiene como finalidad contener la lesin,
destruir los organismos invasores e inactivar toxinas y
preparar el tejido para la cicatrizacin y reparacin.
La respuesta inflamatoria se divide en dos grandes
grupos:

Inflamacin Aguda
Inflamacin Crnica

INFLAMACIN AG

_______________________________________________________________________________________________

UDA
La respuesta inflamatoria aguda es de comienzo temprano y una
duracin corta que implica exudacin de liquido y emigracin de
clulas polimorfonucleares. Esta a su vez se divide en 3 fenmenos:
Cambios Hemodinmicos
Fenmenos Celulares
Mediadores Quimicos

CAMBIOS HEMODINMICOS _________________________________________________________________________________________

En los organismos vivos vascularizados se tiene la estructura vascular y los elementos que se encuentran
dentro, el tejido mesenquimal corresponde a los elementos que estn por fuera de la estructura vascular
como los fibroblastos, fibras elsticas, colgeno etc. En la pared vascular tenemos el endotelio y la pared
muscular y dentro se encuentran los elementos formes de la sangre que participan en la respuesta
inflamatoria, los ms importantes de estos son los leucocitos y las plaquetas.
Normalmente las estructuras que estn en la luz vascular siguen un principio fsico donde los elementos
ms slidos (glbulos rojos y blancos) transcurren en el eje axial de la sangre y en la parte perifrica de ese
flujo axial esta el plasma. Cuando se inicia la respuesta inflamatoria uno de los cambios hemodinmicos que
ocurren es una vasoconstriccin muy breve e inmediatamente despus hay una vasodilatacin, esta hace
aumentar la presin hidrosttica y permite que los leucocitos polimorfonucleares se dispersen a la periferia.

1 DESGRABES IV AO

Anatoma Patolgica

FENMENOS CELULA ______________________________________________________________________________________________

RES
Los fenmenos celulares son una seria de paso
que sigue la clula estos son:

Marginacin y rodamiento
Pavimentacin
Adhesin
Transmigracin
Quimiotaxis (movimiento unidireccional
hacia donde se encuentre el agente
lesivo)

En los fenmenos celulares comienzan a participar mediadores qumicos que promueven a que esos
primeros pasos se lleven a cabo y no son ms que receptores tanto de la clula como del endotelio que
permiten que la clula se active, pavimente, se adhiera por medio de molculas de adhesin (VCAM, ICAM y
selectinas) y que luego haya una transmigracin. Tambin existen mediadores que contribuyen a una
contraccin celular y permite que aumenten los espacios intercelulares, es all donde se encuentran los
receptores que permiten que la clulas con movimientos ameboides pasen de la luz hacia el espacio
extravascular.
En
la
imagen
estn
sealados
los
polimorfosnucleares que son los primeros que los
primeros que salen hacia el lugar de la lesin y
llegan entre las primeras 6 y 12 horas con un pico
a las 28 horas, luego el polimorfonuclear muere, si
el agente lesivo persiste hay mediadores que
siguen reclutando polimorfonucleares porque no
han logrado su cometido, que es contrarrestar a la
clula que est generando el proceso inflamatorio.

DESGRABES IV

Anatoma Patolgica

Desde el punto de vista clnico la inflamacin fue descrita por Celso y es caracterizada por :

Rubor (vasodilatacin y congestin )

Calor (vasodilatacin y congestin )
Tumor (extravasacin de liquido. Edema)
Dolor (compresin y liberacin de mediadores
del dolor)
Perdida de la funcin ( limitaciones funcionales
de acuerdo al lugar donde este la respuesta
inflamatoria)

MEDIADORES QUMIC ____________________________________________________________________________________________

OS
Los mediadores qumicos de la inflamacin son los siguientes:
1.-Aminas Vasoactivas
2.-Protenas plasmticas
3.-Ac. Araquidnico y sus metabolitos
4.-Factor Activador de Plaquetas
5.-Citoquinas
6.-Oxido Ntrico
7.-Constituyentes lisosmicos de los leucoctos
8.-Radicales libres del Oxigeno
9.-Neuropptido
Como generalidad de los mediadores qumicos bsicamente ellos se producen en dos nicos lugares, en el
plasma que son formas generalmente precursoras y en las clulas que pueden estar ya sintetizadas como las
que se encuentran en los grnulos citoplasmticos o sintetizarse en el momento que se necesitan.
Clulas sanguneas: plaquetas, neutrofilos, monocitos/macrfagos y mastocitos.
Clulas mesenquimales: endotelio, musculo liso, fibroblasto.
Clulas epiteliales.

Caractersticas

Realizan su actividad biolgica unindose a receptores especficos en las clulas diana.

Pueden estimular liberacin de mediadores en la propia clula diana.
Actan sobre mltiples tipos de clulas.
Ocasionan distintos efectos dependiendo del tejido donde se est ejerciendo su funcin.
La mayora tiene corta duracin.
Cuando se salen de control pueden tener efectos nocivos y perjudiciales sobre el organismo.

DESGRABES IV

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En la imagen se pueden observar los mediadores celulares estos se dividen en mediadores preformados y
mediadores sintetizados en el momento. De los mediadores preformados esta la histamina presente en
mastcitos, basfilos y plaquetas, la serotonina principalmente se encuentra en las plaquetas y las enzimas
lisosomales en neutrfilos y macrfagos.
Dentro de los mediadores celulares recin sintetizados se encuentran las prostaglandinas, los leucotrienos,
los factores activadores de plaquetas y especies activadas del oxigeno, estos estn en los leucocitos
principalmente y otros se distribuyen en clulas endoteliales, el oxido ntrico se encuentra en macrfagos y las
citocinas en linfocitos y macrfagos.
Los mediadores plasmticos son elaborados en otros rganos y el principal proveedor es el hgado, algunos
de estos se originan por activacin del factor XII de la coagulacin o factor de Hageman y otros por
activacin del complemento, los que proceden de la activacin del factor XII son el sistema de las cininas
(bradicinina) y el sistema de la coagulacin/fibrinlisis. Los de la activacin del complemento son C3a y C5a
que serian las anafilatoxinas, el C3b y el C5b-9 que es el complejo de membrana. Estos mediadores del
complemento tambin influyen sobre otras funciones dentro de la respuesta inflamatoria.

AMINAS VASOACTIVAS _______________________________________________________________________________________________

Principalmente la Histamina y Serotonina
Histamina
Se produce en los mastocitos pero se puede encontrar en polimorfonucleares y plaquetas, puede ser liberada
por diferentes agentes injuriantes, si se toma en consideracin que la histamina lo que produce es una
vasodilatacin y aumento de la permeabilidad a nivel venular, que es uno de los primeros eventos que ocurren
en la inflamacin, obviamente esta histamina va ser activada de mil maneras como el frio, el calor, trauma, luz
ultravioleta, las toxinas bacterianas, productos virales y activacin del sistema del complemento etc. Otro
efecto de la histamina es que acta como quimiotctico para los polimorfonucleares.

DESGRABES IV

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Serotonina
La serotonina es producida por las plaquetas, su funcin es aumentar la permeabilidad vascular y en parte es
responsable de la formacin del edema.

PROTEASAS PLASMTICAS ____________________________________________________________________________________________

Las proteasas plasmticas tienen su origen en precursores que circulan en la sangre que se encuentran
inactivos hasta el momento que sean necesarios, dentro de este grupo se encuentran:

El sistema del complemento

El sistema de cininas
El sistema de coagulacin

El sistema de complemento

Est constituido por 20 protenas y los productos de su degradacin, las protenas se encuentran inactivadas
en el plasma desde C1 a C9, tienen acciones en la inmunidad innata y adaptativa de defensa frente a
microorganismos y lisis a travs de la formacin del complejo de ataque de membrana que quizs es el
evento final ms importante de la cascada del complemento.
?como se activa el sistema del complemento?
Existe la va de activacin clsica, va alternativa, va de las lectinas y las vias convergentes.
Va clsica: Es por medio de la unin de C1 a un anticuerpo.
Va alternativa: es mediada por endotoxinas y polisacridos de membrana.
Va de las lectinas: es mediada por lectinas plasmticas.
Vas convergentes: son las vas de la convertasas C3 yC5 que dan origen a C3a y C5a
produccin del MAC (complejo de activacin de membrana).

y la va final es la

Los principales mecanismos de accin de este sistema son el aumento de la permeabilidad vascular, el C3a,
C5a y C4a contribuyen al aumento de la liberacin de histamina, activacin de la va de la lipooxigenasa, la

DESGRABES IV

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quimiotaxis de los polimorfonucleares, monocitos, neutrofilos y basofilos, activacin leucocitaria,
principalmente el C5a y tambin participa en la fagocitos porque actan como oxoninas (C3b, iC3b) de
netrofilos y macrfagos.
Sistemas de las cininas
Tienen su origen de las protenas plasmticas
principalmente Ciningenos, donde actan proteasas
especficas dando origen a las calicrenas.
Activadas por fcactor XII de la coagulacin
Resultado: liberacin de Bradicinina que tiene como
funcin:

Incremento de la permeabilidad vascular

Contraccin del musculo liso
Vasodilatacin
Dolor

Sistema de Coagulacin
Cascada de la Coagulacin
2 vas convergentes
Extrnseca (Activacin del Factor XII)
Intrnseca
TROMBINA:
Aumento de adhesin leucocitaria
Proliferacin de fibroblastos
PLASMINA:
Derivado del plasmingeno
Activada por Activador de Plasmingeno que se encuentra en los leucocitos y en el endotelio.
Accin principal: Destruccin coagulo de fibrina
Accin en Inflamacin:
Clivaje de C3
produccin de productos de degradacin de fibrina y Activacin Del factor XII.

DESGRABES IV

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METABLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO

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Los metabolitos del acido araquidonico pertenecen a un grupo de mediadores que esta dentro de la celula
pero que se forman en el momento que son necesarios.
Dieta o conversin del Ac linoleico
Derivados de lpidos de la membrana celular
Metabolitos de la Fosfolipasa A2: Eicosanoides
El Ac araquidonico se obtiene a partir de la conversin de los fosfolipidos y la mayora de estos se obtiene a
travs de la dieta, se incorporan a una formas de fosfolipasas que forman parte de las membranas celulares y
luego de all son liberados, estos metabolitos son los que van a intervenir en los procesos inflamatorios.
El Ac Linoleico se fosforila y se incorpora a la membrana celular y a partir de esta es liberado, esta liberacion
esta mediada por estmulos qumicos, fsicos, mecnicos o por algunos factores del complemento como el
C5a.
Los metabolitos derivados de la fosfolipasa A2 actan de dos formas, unos actan en de manera directa
dentro de la clula que son los autoeicosanoides y los que actan fuera de la clula que son los eicosanoides.
- Mediadores en cualquier etapa de la inflamacin
-metabolizados por 2 enzimas :
. Ciclooxigenasas (COX 1 y 2 )
. Lipooxigenasas

DESGRABES IV

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En la imagen de la pgina anterior se puede ver la va de la lipooxigenasa de donde se obtienen los
leucotrienos y la va de la ciclooxigenasa que origina las prostaglandinas.
Accin de los metabolitos obtenidos por estas dos vas

Factor activador de plaquetas

Derivado de los fosfolpidos principalmente de basfilos, PMN, plaquetas y endotelio.
Actividad mediada por receptores asociados a protena G.
EFECTOS:

Vasodilatador a dosis bajas

Vasoconstrictor a dosis altas
Aumenta la actividad de las integrinas endoteliales
Mejora la quimiotasis,
Incrementa sntesis de eicosanoides y otros mediadores

CITOCINA ____________________________________________________________________________________________________________
S
Citocinas o interleuquinas
Son mediadores de tipo proteico que funcionan como
reguladores de la inflamacin, reparacin y de la respuesta
inmune y las interleuquinas son sintetizadas en las celulas
hematopyeticas
Su funcin es actuar sobre la clula blanco a travs de un
receptor especfico.
IL-1
IL-2,
factor de necrosis tumoral (acta sobre la clula tumoral, pero se
produce en muy poca cantidad) e interfern.
Participacin:
IL-1: favorece la permeabilidad a nivel de la vnula.
IL-8: quimiotaxis para el neutrfilo y el monocito.
IL-1 y TNF: en la adherencia del LPMN a la pared del endotelio
induciendo a que se expresen las molculas de adhesin.
IL-1, TNF, INF: activan neutrfilos y macrfagos para la
fagocitosis. Adems aumentan los radicales libres.

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OXIDO NTRICO ______________________________________________________________________________________________________

Producida por cels endoteliales, macrfagos y neuronas, tiene una vida media de segundos, es un potente
vasodilatador, reduce la agregacin y adhesin plaquetaria y regulador del reclutamiento de leucocitos. El
bloqueo de ON facilita rodamiento y adhesin y limitan replicacin de bacterias, helmintos protozoos y virus.

CONSTITUYENTES LISOSOMALES DE LOS LEUCOCITOS ______________________________________________________________

___

Dentro de los lisosomas hay una cantidad de enzimas que se encuentran en los grnulos lisosmicos de
PMN y Monocitos que degradan distintas estructuras, importantes en la protelisis y degradacin de material
endocitado, en el medio extracelular si estas enzimas logran pasar las paredes del polimorfonuclear y se
descarga sobre el estroma ocasiona destruccin del colgeno, membrana basal, fibrina y elastina. Tambien
interviene en el desdoblaje de algunos elementos del complejo como el C3 y C5 y en la liberacin de pptidos
similares a la cinina.

RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL O2 _______________________________________________________________________________

Dentro de este grupo los ms importantes son los radicales oxidrilos y peroxido de hidrogeno participan en la
activacin de otros radicales como el oxido nitrico.
Principales: O2*,OH* y H2O2
Efectos:
Aumento de la sntesis de Citoquinas (IL-8)
Aumento en la expresin de molculas de adhesin endotelial
Toxicidad microbiana directa.
Toxicidad:
Dao endotelial y mesenquimtico: aumento permeabilidad vascular
Inactivacin de Antiproteasas: destruccin de matriz extracelular
Dao directo a clulas parenquimatosas

NEUROPEPTIDOS ______________________________________________________________________________________________________
Los neuropeptidos son similares a las Aminas vasoactivas y a los eicosanoides, amplifican la respuesta
Inmune EJ: Sustancia P y Neurokinina.
Efectos:
Transmisin de seal del dolor
Regulacin de presin arterial
Incremento de la permeabilidad vascular
Produccin de molculas proinflamatorias

DESGRABES IV

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Mediadores qumicos de la inflamacin aguda

Cuadro resumen

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